CC BY
267
VetPharma №4 | СЕНТЯБРЬ 2015
ЭНДОКРИНОЛОГИЯ
ДИАБЕТИЧЕСКИМ КЕТОАЦИДОЗ
Часть 2.Подход к стабилизации «нестабильного» диабетика
О. О. СМИРНОВА,
к. б. н., ветеринарный врач-терапевт, Ветеринарная клиника неврологии, травматологии и интенсивной терапии, г. Санкт-Петербург
УДК 616.379-008.64:619
О. SMIRNOVA,
Phd, DVM,
Veterinary clinic of neurology, traumatology and intensive therapy,
Saint-Petersburg
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА:
сахарный диабет, дегидратация, ацидоз, электролитные нарушения, инсулинотерапия
KEY wORDS:
diabetes, dehydration, acidosis, electrolyte disturbances, insulin therapy
АННОТОЦИЯ
ДКА - это неотложное состояние пациентов, возможное и у собак, и у кошек, и требующее моментальной диагностики и незамедлительного лечения в ОРИТ. ДКА характеризуется гипергликемией, метаболическим ацидозом, потерей электролитов, кетонемией и обезвоживанием [3, 4, 14]. Усиленная выработка кетоновых тел является результатом дефицита инсулина, инсулинорезистентности и повышенной выработки диабетогенных гормонов, преимущественно глюкагона. Данные, полученные после изучения анамнеза и проведения физикального осмотра, могут сильно варьировать от пациента к пациенту из-за быстро прогрессирующего характера ДКА и того, что в различных клинических случаях проходит разное количество времени между возникновением ДКА и моментом, когда владелец замечает симптомы заболевания [3, 4]. Крайне важная задача врача-терапевта в такой ситуации - вовремя распознать признаки основного заболевания, что станет залогом оказания своевременной и грамотной помощи пациенту.
summary
Diabetic ketoacidosis is an acute life threatening disorder that can be observed both in cats and dogs and requires immediate diagnostics and undelayed in-hospital treatment in an intensive care unit. Diabetic ketoacidosis presents with hyperglycemia, metabolic acidosis, electrolyte derangements, ketonemia and dehydration [3, 4, 14]. Accelerated production of ketones is a result of insulin deficiency, insulin resistance, and increased production of diabetogenic hormones, most notably glucagon. The patient history and physical examination findings are extremely variable because of the progressive nature of diabetic ketoacidosis and the variable time between the onset of the disease and owner recognition of a problem [3, 4]. The crucial role of a veterinary physician in this case is to recognize and diagnose diabetic ketoacidosis just in time to prevent the progression of the disease and to provide well-timed professional help to the patient.
СОКРАЩЕНИЯ: ГК - глюкоза крови, ДКА - диабетический кетоацидоз, ЖКТ - желудочно-кишечный тракт, ОРИТ - отделение реанимации и интенсивной терапии, ОЦК - объём циркулирующей крови, СД - сахарный диабет, СКФ - скорость клубочковой фильтрации, СЖК - свободные жирные кислоты, СТГ - соматотропный гормон, ХБП - хроническая болезнь почек, Ca - кальций, К -калий, Na - натрий, P - фосфор
Лечение ДКА
Это патология носит ургентный характер и требует незамедлительного оказания правильно организованной помощи [17]. Серьезные метаболические последствия ДКА, которые включают в себя тяжелый метаболический ацидоз, гиперо-смолярность, обязательный осмотический диурез, обезвоживание и электролитный дисбаланс, очень быстро становятся опасными для жизни. В тяжелых случаях либо при отсутствии возможности круглосуточно наблюдать за животным необходимо направить животное на
лечение в стационар ветеринарной клиники [2, 3, 16].
Лечение ДКА основано на эффективной регидратации, коррекции электролитных нарушений и введении инсулина [4, 16]. Немаловажным этапом стабилизации пациента становится также обеспечение углеводным субстратом во время инсулинотерапии и выявление факторов, провоцирующих развитие ДКА (например, инфекции, опухолевые процессы) [4, 17]. Дополнительное лечение зависит от наличия сопутствующих патологий. Например, при наличии инфекционной патологии
может быть рекомендована антибиотикотерапия [4, 14].
Важно помнить: адекватная терапия не означает, что нужно как можно быстрее форсировать восстановление нормальных лабораторных показателей у животного. Излишне агрессивное лечение может привести к осмотическим и биохимическим проблемам; резкие изменения жизненно важных показателей могут быть более опасными, чем отсутствие изменений вообще. Если все отклонившиеся от нормы показатели возможно медленно скорректировать до нормальных
48
помни О жизни | MEMENTO VIVERE
VetPharma №4 | СЕНТЯБРЬ 2015
ЭНДОКРИНОЛОГИЯ
(в течение 36-48 часов), то вероятность успешного результата лечения заметно повышается [4].
Инфузионная терапия
Инфузионная терапия - это первостепенная помощь пациенту с ДКА, так как большинство собак и кошек с ДКА дегидратированы, причем некоторые очень сильно [16, 17]. Инфузионная терапия при коррекции ДКА преследует несколько целей. Первая - это возмещение и поддержание физиологического жидкостного баланса и, как следствие - обеспечение достаточной объемной скорости кровотока сердца, нормального артериального давления и притока крови к тканям. Вторая - это понижение концентрации глюкозы в плазме путем повышения клубочковой фильтрации и тока мочи и, соответственно, экскреции глюкозы. Этот эффект достигается даже при отсутствии введения инсулина. Третья - это коррекция дефицита общего количества натрия в организме и дефицита калия [4, 17].
Самым тяжелым пациентам следует установить центральный венозный катетер. Однако в большинстве случаев возможно адекватное лечение с использованием периферического венозного катетера. Первое действие при планировании инфузионной терапии - определить общую 24-часовую потребность в жидкости путем оценки степени дегидратации пациента, с учетом требований к поддерживающему объёму (60 мл/кг в день) и наличия дополнительных потерь (если у пациента есть рвота, диарея, одышка).
Вид инфузионной терапии зависит от уровня электролитов в сыворотке крови. У большинства кошек и собак наблюдается тяжелый дефицит общего количества натрия в организме. Если концентрация электролитов в сыворотке крови не требует иного или неизвестна, первоначальным препаратом выбора для
КОЛОНКА НАУЧНОГО РЕДАКТОРА
Спеши медленно
Наталия ИГНАТЕНКО
Festina Lente!
Император октавиан Август
Во второй части публикации кандидата биологических наук Ольги Смирновой речь будет идти о терапии угрожающего жизни диабетиков состояния - диабетического кетоацидоза. Я уже останавливалась на достоинствах практических рекомендаций этой статьи (краткую ее схему, приведенную в конце, можно держать под рукой, она очень наглядна и удобна в использовании). Мне лишь хотелось бы обратить внимание на то, что в нашем стремлении как можно быстрее стабилизировать пациента мы не должны перегнуть палку. Нет, мы ни в коем случае не должны медлить в оказании помощи по спасению жизни, но не стоит форсировать события. Коррекция электролитных нарушений, так же как и гипергликемии, должна быть постепенной с обязательным частым контролем степени уравновешивания электролитных патологических отклонений и глюкозы. Стремление как можно скорее скорректировать электролитные нарушения или уровень глюкозы может привести только к ухудшению состояния здоровья, а в критическом состоянии и гибели пациента.
Тему сахарного диабета продолжает топ-лист лучших, на взгляд доктора Петерсона, публикаций 2013 г. о сахарном диабете у собак. Стоит отметить, что в списке есть статьи, которые будут полезны любому практикующему врачу, хотя бы раз в жизни сталкивавшемуся с сахарным диабетом у сук после течки на фоне повышения уровня прогестерона и возможностью достижения ремиссии (а она так редка у собак!). Полезна информация об использовании глар-гина (лантуса) для лечения сахарного диабета у собак. Интересна публикация результатов длительного мониторированияуровня глюкозы у собак-диабетиков в дневное и ночное время. В отличие от людей, циркадный ритм выделения гормонов у собак-диабетиков не влияет на уровень глюкозы. Многие публикации, на первый взгляд, не будут иметь сегодня практического применения, но, мне кажется, их место в этой десятке не случайно, поскольку они отражают поиск новых подходов в диетотерапии, а также поиск других средств лечения сахарного диабета у собак (кроме инсулинов) - стволовых клеток костного мозга, агонистов и антагонистов глюкагон-подобного пептида и других. К сожалению, не все статьи есть в полном формате в свободном доступе по ссылкам, на которые можно перейти с блога доктора Петерсона (http://www.endocrinevet.info), но даже общая информация может дать представление о содержании. И я с большим удовольствием прочла информацию о программах обучения собак, улавливающих запахи людей-диабетиков с эпизодами гипогликемии, и о первых, пока субъективных успехах, по мнению «пользователей», взрослых пациентов с сахарным диабетом первого типа и родителей детей также с инсулин-зависимым типом сахарного диабета. Собаки могут выступать не только моделями для изучения процессов протекания и лечения сахарного диабета, но и могут другим способом спасать жизни людям, а ветеринарные врачи-исследователи в который раз подтверждают истину, о которой приятно вспомнить в преддверии нашего профессионального праздника: ветеринарный врач лечит человечество.
помни о жизни | MEMENTO VIVERE
49
ЭНДОКРИНОЛОГИЯ
VetPharma №4 | СЕНТЯБРЬ 2015
внутривенной инфузионной терапии является 0,9%-ный раствор натрия хлорида с добавлением препаратов калия в дозировках, соответствующих состоянию пациента. Вводить 0,9%-ный раствор натрия хлорида следует со скоростью, достаточной для устранения обезвоживания в течение 12-24 часов. Корректировка проводится в зависимости от степени восполнения потерянной жидкости, диуреза и того, сохраняется ли потеря жидкости [3, 4, 14]. По рекомендациям Нелсона Р, Фелдмана Э., Эттингера С., начальная скорость введения составляет 60-100 мл/кг/ сутки с последующей коррекцией по результатам оценки степени восстановления водного баланса, диуреза и сохранения потерь жидкости [4, 15]. Более быстрое введение растворов для восстановления водного баланса показано достаточно редко (за исключением тех случаев, когда животное находится в шоковом состоянии) [4].
Поскольку у большинства кошек и собак с тяжелым ДКА наблюдается дефицит натрия, то они не страдают от критической гиперосмоляльнос-ти, несмотря на значительное увеличение уровня глюкозы в крови. Другие кристаллоидные растворы, которые могут быть использованы, - это раствор Рингера, лактирован-ный раствор Рингера. Гипотонические растворы (например, 0,45%-ный раствор натрия хлорида) редко показаны для применения у кошек и собак с ДКА даже с тяжелой гипе-росмоляльностью. Гипотонические растворы не обеспечивают организм пациентов достаточным количеством натрия, чтобы скорректировать его дефицит. Быстрое введение гипотонических растворов также может вызвать резкое снижение осмоляльности плазмы крови, что в свою очередь может привести к отеку мозга и в итоге к коме. Гипе-росмоляльность лучше всего поддается лечению изотоническими рас-
творами и разумным применением инсулина [4].
Существует несколько протоколов инфузионной терапии, рекомендации которых немного отличаются друг от друга.
По данным Ремси Й., после того как потребность в жидкости рассчитана, следует ввести 10% от суточной потребности за первый час и 80% в течение последующих 12 часов. В начале инфузионной терапии автор также предпочитает 0,9%-ный физиологический раствор хлорида натрия, поскольку растворы, содержащие лактозу (например, раствор Хартмана), потребуют метаболизма в печени, прежде чем смогут обеспечить полезную буферную емкость. У животных с сильной гиповоле-мией перфузия печени может быть сниженной, поэтому результатом применения растворов с лактозой может стать молочнокислый ацидоз. Позже можно использовать раствор Хартмана или раствор Рингера с лактозой. После того как вводимый пациенту инсулин начнет оказывать свой эффект, может потребоваться раствор, содержащий декстрозу [16].
По рекомендациям Макинтайра Д., общая потребность жидкости складывается из 3-х компонентов:
1. Объём (мл), необходимый для регидратации = % обезвоживания х вес тела (кг) х 1000 х 0,8;
2. Поддерживающая доза = 2,2 мл/кг/час х 10 ч;
3. Количество потерь при рвоте за 10-часовой период (мл/час) = (1+2+3)/10.
После определения общей потребности вводят 80% её объёма в течение первых 10 часов. Через 10 часов повторно оценивают гидратацию пациента и снижают скорость инфузии до 4 мл/кг/час [14].
Помимо указанных выше рекомендаций в литературных источниках можно встретить несколько отличные формулы для расчёта объёма инфузионной терапии. Так, по
рекомендациям Торранса Э.Д., Муни К.Т, следует рассчитывать дефицитный объем жидкости (мл), который представляет собой сумму дефицитного объема животного, 24-часового поддерживающего объема (60-65 мл/кг/день) и дополнительных потерь, которым соответствуют рвота и диарея [17, стр. 217]. Автор статьи в своей практике следует именно этим рекомендациям. В случае сильного обезвоживания половину от рассчитанного дефицитного объема следует ввести внутривенно в течение первых 2-4 часов госпитализации, оставшийся заместительный и поддерживающий объем - в течение последующих 20-22 часов [17].
Указанную формулу расчета можно выразить следующим образом:
ДО (мл) = ДО животного (% обезвоживания х кг веса тела х 1000) + 24-часовой поддерживающий объём (40-50 мл/кг веса в сутки) + дополнительные потери (ЖКТ), где:
ДО - дефицитный объём жидкости, ДО животного - дефицитный объём животного, он же объём возмещения.
В источнике BSAVA «Canine and Feline Endocrinology» предложена несколько иная формула расчета [2, стр. 146, рис. 14.4]:
ДО (мл) = ДО животного + 24-часовой поддерживающий объём + дополнительные потери (ЖКТ).
1. ДО животного = % обезвоживания х кг веса тела х 1000;
2. 24-часовой поддерживающий объём = 2,5 мл/кг/час х 24;
3. Дополнительные потери (ЖКТ).
Объём инфузионной терапии в
течение часа = ДО (мл) / 24, где:
ДО - дефицитный объём жидкости, ДО животного - дефицитный объём животного, он же объём возмещения.
Принципиальное отличие этой формулы от предыдущей демонстрирует только разницу 24-часового поддерживающего объёма и почасовой скорости введения раствора.
50
помни о жизни | MEMENTO VIVERE
VetPharma №4 | СЕНТЯБРЬ 2015
ЭНДОКРИНОЛОГИЯ
Табл. 2 Растворы, используемые для инфузионной терапии по рекомендациям BSAVA «Canine and Feline Endocrinology» [2, стр. 146, рис. 14.4]
ГК ммоль/л Раствор Путь введения Скорость введения Частота введения
>15 0,9% NaCL внутривенно До 90 мл/ кг/час до дегидратации Каждые 4 часа
12-15 0,45% NaCl внутривенно До 90 мл/ кг/час до дегидратации Каждые 4 часа
8-12 0,45% NaCl + 2,5% декстроза внутривенно До 90 мл/ кг/час до дегидратации Каждые 2 часа
6-8 0,45% NaCl + 2,5% декстроза внутривенно До 90 мл/ кг/час до дегидратации Каждые 2 часа
<6 0,45% NaCl + 5% декстроза внутривенно До 90 мл/ кг/час до дегидратации Каждые 2 часа
Контроль: ГК, объём мочи, Na, K, осмолярность
В таблице 2 указаны основные инфузионные растворы, рекомендуемые в данном источнике в зависимости от концентрации ГК.
Коррекция электролитных расстройств
Гипокалиемия: Пациенты с кетоацидозом теряют калий из-за облигатных почечных потерь (осмотического диуреза), экскреции кетоновых тел в форме калиевых солей и анорексии [4, 16, 17]. Кетонурия усугубляет осмотический диурез, вызванный гликозурией и усиливает экскрецию осмотически активных веществ, кроме калия включающих также натрий, магний [3]. Эта ситуация может быть замаскирована дегидратацией, в некоторых случаях кетоацидоза мы можем столкнуться даже с противоположной проблемой - гиперка-лиемией. Но, тем не менее, гипокалиемия будет развиваться на фоне проводимой инсулинотерапии и станет клинически значимой, если её не профилактировать заведомо [14, 16, 17]. Корректировка ациде-мии также приведет к транслокации калия во внутриклеточную жидкость [4]. С целью профилактики гипока-лиемии дополнительное введение калия рекомендовано начинать через 2 часа после начала жидкостной терапии. По истечении этого времени дегидратация будет частично скорректирована и продукция мочи восстановится до адекватного уровня [17]. Исключением для восполняющего введения калия является только гиперкалиемия, ассоциированная с олигурической почечной недостаточностью. В подобных случаях восполняющее введение калия откладывается до тех пор, пока не будет восстановлена клубочковая фильтрация, не увеличится мочеотделение и не будет устранена гипер-калиемия [4].
При необходимости следует использовать вторую внутривенную линию для обеспечения подачи
препаратов калия. Особенности коррекции и профилактики гипо-калиемии рассматривались ранее в статье «Изменения концентрации калия: что опаснее» (VetPharma, 2014, №4). Для правильной корректировки и профилактики гипокали-емии у пациентов с ДКА концентрацию калия следует контролировать минимум два раза в день [16].
Гипофосфатемия: Когда начинается инсулинотерапия, переход глюкозы в клетки вызывает перемещение не только ионов калия, но и фосфата из плазмы в цитозоль. Кроме того, сама коррекция ацидоза также заставляет оба электролита перемещаться во внутриклеточное пространство. Поэтому у пациентов с ДКА нередко диагностируется гипофосфатемия. Без дополнительного введения электролитов развитие тяжелого течения гипокалиемии и гипофосфатемии может возникнуть в течение 2-4 и 12-24 часов лечения соответственно [17].
Симптомы гипокалиемии подробно рассматривались автором в статье «Изменения концентрации калия: что опаснее» (VetPharma, 2014, №4). Гипофосфатемия преиму-
щественно поражает кровеносную и нейромышечную системы у собак и кошек. Признаки острой гипофосфатемии включают развитие гемолитической анемии, мышечной слабости, рабдомиолиза и снижение функции нейронов с развитием судорожных припадков, ступора и комы. Однако у многих животных с тяжелым течением гипофосфатемии могут отсутствовать любые видимые клинические признаки [17].
У пациентов с ДКА концентрацию фосфата в сыворотке необходимо контролировать ежедневно. Сильную гипофосфатемию (менее 0,8 ммоль/л) следует лечить до появления клинических симптомов, так как симптомы могут стать фатальными [16]. По другим данным, введение фосфатов может быть показано при концентрации фосфора в сыворотке крови < 0,48 ммоль/л или при развитии гемолитической анемии, миопатии, энцефалопатии, паралича дыхания [3, 4, 14].
В качестве основного принципа начального дополнительного введения фосфата собакам и кошкам с диабетом рекомендовано введение 0,01-0,03 ммоль/л фосфата/кг/ч в
помни о жизни | MEMENTO VIVERE
51
ЭНДОКРИНОЛОГИЯ
VetPharma №4 | СЕНТЯБРЬ 2015
Табл. 3 Правила коррекции гипофосфатемии и гипомагниемии [2, стр. 147, рис. 14.4]
Содержание в сыворотке крови Доза Мониторинг концентрации
Фосфор
0,32-0,65 0,01 ммоль фосфата/кг/час Каждые 6 часов
Менее 0,32 0,03 ммоль фосфата/кг/час
Магний
Менее 0,6 0,36-0,5 ммоль/кг/день иПС в виде сульфата или хлорида в 5% р-ре глюкозы; несовместим с растворами кальция и бикарбоната натрия
течение 6 часов до повторного определения концентрации фосфата в сыворотке крови, хотя у некоторых животных для корректировки состояния гипофосфатемии могут потребоваться более высокие дозировки (0,03-0,06 ммоль/л фосфата/кг/ч в течение 6-12 часов). Такая первоначальная скорость введения применяется при использовании растворов, не содержащих кальций (например, 0,9% раствора натрия хлорида) [4, 14, 16, 17]. По данным BSAVA «Canine and Feline Endocrinology», определять дозу вводимого фосфата рекомендовано в соответствие с таблицей 3 [2, стр. 147, рис. 14.4]. В этом же источнике даны рекомендации по восполнению содержания магния. Но введение магния обычно не показано. Магний назначается только при наличии неустраняемой летаргии, анорексии, слабости или неподдающейся лечению гипокали-емии и/или гипокальциемии спустя 24-48 часов после начала инфузионной и инсулиновой терапии. Лабораторная диагностика при этом должна продемонстрировать гипо-магниемию [3].
Альтернативный подход - это определить количество дополнительной дозы калия, необходимой животному, а затем ввести 50% этой дозы в виде калия хлорида и 50% в виде калия фосфата [17]. По данным Макинтайра Д., напротив, ни в коем случае нельзя вводить половину потребности с фосфоре в виде фосфата калия, так как это способно привести к гиперфосфатемии [17].
После введения раствора повторно определяется концентрация фосфата в крови. При внутривенной супплементации фосфатом следует в дальнейшем проверять концентрации фосфата минимум два раза в день [16, 17].
Таким образом, восполнение электролитов является очень важной задачей при составлении плана инфузионной терапии для пациентов с
ДКА. Но эта часть терапии не может быть грамотно организована при отсутствии возможности регулярного и частого контроля содержания калия и фосфата в сыворотке крови пациентов. Побочные эффекты передозировки (гиперкалиемии и/или гиперфосфатемии) не менее опасны для здоровья пациента. Клинические эффекты гиперкалиемии ранее подробно рассматривались автором в статье «Изменения концентрации калия: что опаснее» (VetPharma, 2014, №4). Признаки гиперфосфатемии включают в себя развитие ятрогенной гипокальциемии и метастатической кальцификации. Заместительная терапия калием и фосфатом обычно прекращается, когда восстановлена нормальная концентрация электролитов, и животное способно принимать корм и воду без рвоты [14, 17].
Коррекция ацидоза
Прогрессирующее накопление кетоновых тел в крови при ДКА подавляет буферную систему организма, вызывая метаболический ацидоз [3]. Поэтому ацидоз - одно из важнейших осложнений СД, требующих коррекции.
Лечение бикарбонатом
Применение бикарбоната на сегодняшний день вызывает множественные споры. С одной стороны, возможность тяжелого метаболи-
ческого ацидоза у животных с ДКА требует коррекции этого метаболического расстройства. С другой стороны, бесконтрольное и неосторожное применение бикрабоната в избыточных количествах или с превышением скорости введения способно привести к достаточно тяжелым последствиям. К ним относят: гиперосмолярность внеклеточной жидкости, внутричерепные кровоизлияния, метаболический алкалоз, гипокалиемию и нарушение переноса кислорода из гемоглобина в ткани, ацидоз цереброспинальной жидкости [17] и парадоксальный ацидоз ЦНС [16]. Автор статьи согласна с мнением о том, что коррекция ацидоза бикарбонатом необходима достаточно редко, и врач всегда должен проявить осторожность, чтобы избежать необдуманного введения натрия бикарбоната и использовать данный препарат только при наличии возможности контроля газов и рН крови [14, 16, 17].
Введение бикарбоната натрия редко показано и по той причине, что адекватная инфузионная терапия достаточно хорошо восстанавливает почечную экскрецию кето-кислот, таким образом снижая их концентрацию в крови.
Инсулинотерапия
Кончено же, инсулинотерапия -неотъемлемая часть лечения ДКА. Например, инфузионная терапия
52
помни о жизни | MEMENTO VIVERE
VetPharma №4 | СЕНТЯБРЬ 2015
ЭНДОКРИНОЛОГИЯ
сама по себе не снижает уровень ацетоацетата и р-гидроксибутирата, а также не корректирует тяжесть течения метаболического ацидоза. Для этих целей всегда требуется назначение инсулина [4]. Но в монорежиме она не способна разрешить проблему и привести к стабилизации пациента, поскольку прогрессирующая гипергликемия в сочетании с большим объемом жидкости, выводящимся с мочой, ведет к ги-перосмолярности, выведению воды из клеток и выраженной клеточной дегидратации.
Необходимо подобрать подходящую дозировку инсулина для поддержания уровня ГК в пределах 8,4-16,7 ммоль/л. Инсулинотерапию, по рекомендациям Cote E., необходимо начать спустя 2-6 часов после начала инфузионной терапии [3]. Если уровень калия в сыворотке крови является нормальным, необходимо проводить инсулинотерапию, как указано ниже. Если определяется гипокалиемия, тогда доза инсулина снижается на 50% в течение первых 2-3 часов и назначается введение калия [3, 15]. Рекомендуемый для использования в случае ДКА инсулин - препараты инсулина короткого и ультракороткого действия [3, 14, 16, 17]. Из доступных на нашем рынке препаратов можно выбрать: инсулин ультракороткого действия Ху-малог (инсулин лизпро), инсулины короткого действия растворимые человеческие генно-инженерные Актрапид НМ, Хумулин Регуляр.
По рекомендациям Cote E., Нелсона Р, Фелдмена Э., Ettinger S., инсулин вводится одним из двух указанных далее методов.
Метод 1. Эта схема может быть рекомендована для снижения возможности развития ятрогенной гипогликемии и гипокалиемии наряду с контролем гипергликемии и кетоацидоза. Она включает использование низких доз инсулина, вводимого
помни о жизни | MEMENTO VIVERE
внутримышечно [17, стр. 219]. При использовании интермиттирующе-го внутримышечного метода введения изначальная доза инсулина составляет 0,2 ед/кг внутримышечно, далее 0,1 ед/кг внутримышечно каждый час. Переход на подкожные инъекции инсулина каждые 6-8 часов происходит, когда уровень ГК приближается к 13,9 ммоль/л, тогда же назначается декстроза (как будет указано ниже) [3, 4, 14, 15].
Рекомендации Торранса Э.Д., Муни К.Т. несколько отличаются от указанных выше. После того как будет достигнута ГК 15 ммоль/л, нейтральный инсулин можно будет вводить внутримышечно или подкожно каждые 6 часов в дозе 0,25-0,5 МЕ/ кг. Обычно на достижение таких показателей ГК требуется 4-8 часов. Последующие дозы нейтрального инсулина должны подбираться до 0,5-1,0 МЕ/кг, как требуется для поддержания ГК между 5 и 15 моль/л [17, стр. 219].
Метод 2. Для низкодозированного введения инсулина инфузионным методом изначальная скорость введения инсулина составляет 0,05
ед/кг/час для кошек или 0,1 ед/кг/ час для собак, разведенного в 0,9% растворе натрия хлорида [15]. Для введения раствора в дозе 0,05-0,1 ед/кг/час используется инфузионное введение или шприцевая помпа для инфузии с постоянной скоростью. Желательно использовать отдельный внутривенный катетер. Скорость введения раствора корректируется в зависимости от показателей уровня ГК, которая измеряется каждый час. По мере снижения уровня ГК до 13,9 ммоль/л добавляется декстроза (как будет описано ниже). Возможно, после добавления декстрозы к инфузионной терапии потребуется корректировка скорости введения инсулина. Затем осуществляется переход на подкожные инъекции каждые 6-8 часов [3, 4].
По рекомендациям Ремси Й., для прекращения кетогенеза и снижения концентрации ГК также необходимы лишь малые дозы растворимого инсулина: 0,2 МЕ/кг внутривенно или внутримышечно через каждые 2 часа. После того как ГК станет ниже 15 ммоль/л, можно вводить растворимый инсулин
Табл. 4 Протокол внутривенного введения инсулина [2, стр. 146, рис. 14.4]
Контроль: ГК
ГК ммоль/л Объём Путь введения Доза Частота введения
>15 10 мл/ час внутривенно 1,1 ЕД/кг (кошки), 2,2 ЕД/ кг (собаки) Каждые 2 часа
12-15 7 мл/час внутривенно 1,1 ЕД/кг (кошки), 2,2 ЕД/ кг (собаки) Каждые 2 часа
8-12 5 мл/час внутривенно 1,1 ЕД/кг (кошки), 2,2 ЕД/ кг (собаки) Каждые 4 часа
6-8 5 мл/час внутривенно 1,1 ЕД/кг (кошки), 2,2 ЕД/ кг (собаки) Каждые 4 часа
<6 остановить внутривенную инфузию, начать подкожное введение 0,1-0,4 ЕД/кг Каждые 4 часа
53
ЭНДОКРИНОЛОГИЯ
VetPharma №4 | СЕНТЯБРЬ 2015
Табл. 5 Протокол внутримышечного введения инсулина [2, стр. 146, рис. 14.4]
Контроль: ГК
ГК ммоль/л Объём Путь введения Доза Частота введения
>15 инициирующая доза внутримышечно 0,2 ЕД/кг Ежечасно
>15 Ежечасно внутримышечно 0,1 ЕД/кг Ежечасно
<15 Каждые 4-6 часов внутримышечно 0,1 ЕД/кг Каждые 4-6 часов
<15 остановить внутримышечную инъекцию, начать подкожное введение 0,1-0,4 ЕД/кг Каждые 4-6 часов
подкожно в немного большей дозе, вводимой менее часто (0,25-0,5 МЕ/ кг через каждые 6 часов) [16].
Какой из методов введения инсулина (внутривенный или внутримышечный) выбрать, во многом определяется такими субъективными данными, как опыт клинициста и техническое оснащение клиники [15].
Какую бы тактику терапии мы ни выбрали, цель инсулинотерапии - это снижение кетогенеза и последующее постепенное снижение концентрации ГК [16, 17]. Если снижение ГК происходит слишком быстро, то результатом будет гипогликемия и гипокалиемия. Целью инсулинотерапии является постепенное снижение уровня глюкозы в крови, предпочтительно на 2,8-4,2 ммоль/л/час [3, 4].
Помимо предложенной инсулинотерапии может быть эффективно использование низких доз нейтрального инсулина, вводимого подкожно каждые 6 часов. Эта схема может применяться в условиях, когда у врача нет возможности для оказания интенсивной помощи. В этом случае после первого введения нейтрального инсулина в дозе 0,5 МЕ/кг подкожно, последующие дозы вводят каждые 6 часов, подбирая их так, чтобы поддержать концентрацию глюкозы в крови между 5 и 15 нмоль/л [17]. При этом важно помнить, что подкожное введение инсу-
лина может быть малоэффективно у пациентов с ДКА вследствие дегидратации и гиповолемии. Подкожный метод введения подробно описан для пациентов с легкой степенью дегидратации. Введение инсулина в этом случае начинается через 2-4 часа после начала дегидратации. Инсулин вводят в дозе 0,5 ЕД/кг для мелких собак, 1,0 ЕД/кг для крупных собак и 0,25 ЕД/кг для кошек каждые 6-8 часов. Дозу корректируют согласно колебаниям ГК [14].
В источнике BSAVA «Canine and Feline Endocrinology», а также авторами Макинтайр Д., Нелсон Р, Фель-дмен Э., предложен используемый автором статьи способ внутривенного введения инсулина. В этом случае инсулин вводят в суточной дозе не более 2,2 ЕД/кг для собак и не более 1,1 ЕД/кг для кошек. Препарат смешивают с 250 мл NaCl 0,9% [2, стр. 146, рис. 14.4; 14, стр. 329; 15, стр. 664] или р-ром Рингера [14]. Поскольку инсулин обладает адгезивностью к стеклу и пластмассам, первые 50 мл выливают через систему для инфузий. Первоначальная скорость инфузии составляет 10 мл/ кг/час. Это обеспечивает поступление инсулина в кровь кошек и собак с примерной скоростью соответственно 0,05 и 0,1 ЕД/кг/час [15]. Рекомендовано использовать отдельный внутривенный катетер [15, стр. 664]. В таблице 4 и 5 указаны доза и скорость инфузии внутривенно и инъекции внутримышечно инсулина в зависимости от уровня ГК.
По рекомендациям Макинтайра Д., внутривенное введение инсу-
Табл. 6 Рекомендации по контролю основных физиологических параметров и лабораторных показателей в ходе стабилизации пациентов с ДКА
Контролируемый параметр Регулярность контроля
оценка состояния гидратации, ЧСС, дыхания Каждые 2-4 часа [4, 15]
взвешивание, температура Каждые 24 часа [4, 15]
Диурез Каждые 2 часа [14]
АД Каждые 24 часа [4, 15]
ГК Каждые 1-2 часа [4, 14]
Фосфор Ежедневно [16] Через 6 часов после первой 6-часовой инфузии
Электролиты сыворотки крови Каждые 6-12 часов [4, 5, 14, 15] Каждые 4 часа [14]
общий уровень CO2 в венозной крови Каждые 6-12 часов [4, 5, 15]
Газы крови Каждые 6 часов [14]
осмоляльность Каждые 4 часа [14]
Гематокрит Каждые 4 часа [14] Каждые 24 часа [4, 13]
54
помни о жизни | MEMENTO VIVERE
VetPharma №4 | СЕНТЯБРЬ 2015
ЭНДОКРИНОЛОГИЯ
Схема лечения ДКА
Организация этапа лечения Основа лечения Дополнительные меры
№1 - Регидратация
№2 - Коррекция электролитных нарушений №3 - Инсулино- терапия Коррекция ацидоза Обеспечение углеводным субстратом Выявление и устранение факторов, провоцирующих ДКА
Используемые препараты Изотонические р-ры: в основном 0,9% NaCL; редко р-р Рингера, лактированный р-р Рингера, р-р Хартмана, гипотонический 0,45% NaCL Гипокалиемия: растворы хлорида калия различных концентраций, Гипофосфа-темия Инсулин короткого и ультракороткого действия - Бикарбонат натрия (HCO3) - Кристаллоид-ные р-ры для инфузионной терапии - Корм - 0,45% NaCL + 2,5% декстроза; - 0,45% NaCL + 5% декстроза Этиотропная терапия
Доза До, мл = До животного (% обезвоживания х кг веса тела х 1000) + 24-часовой поддерживающий объём (40-50 мл/кг веса в сутки) + Дополнительные потери. Тяжелая степень дегидратации: ЛА ДО вводится внутривенно в течение первых 2-4 часов госпитализации, оставшийся объем - в течение 20-22 часов - Гипокали-емия: зависит от содержания фосфора в сыворотке крови - Гипофосфа-темия: зависит от содержания фосфора в сыворотке крови - Суточная доза не более 2,2 ЕД/кг для собак и не более 1,1 ЕД/кг для кошек - Инсулин смешивают с 250 мл NaCL 0,9% - первые 50 мл выливают через систему для инфузий. Первоначальная скорость инфузии - 10 мл/кг/час - Если CO2 в венозной крови <12 ммоль/л и рН < 7,0 после нескольких часов инфузионной терапии, применяется однократная доза HCO3- мэкв HCO3- = вес тела, кг x 0,4 x (12 - уровень в сыворотке крови животного [HCO3] или общий CO2) x 0,5 - Зависит от содержания ГК - Введение декстрозы, если 13,9 ммоль/л г ГК
лина продолжают до тех пор, пока животное не начнет самостоятельно есть и пока сохраняется кетоз [14].
Мониторинг концентрации глюкозы в крови и ее введение в случае необходимости. Питание
Для успешного лечения ДКА необходим достаточно частый мониторинг первоначального ответа ГК на вводимый инсулин. В связи с этим измерять ГК необходимо каждые 1-2 часа. Для получения объективной информации могут быть использованы лабораторный метод или специальные ветеринарные глюкометры с тест-полосками. Когда концентрация глюкозы в крови до-
стигает 12-15 ммоль/л, тогда должно быть начато капельное введение 2,5-5% декстрозы. Нужно обеспечить животное декстрозой или пищей, необходимой для того, чтобы избежать гипогликемии [3]. Декстроза в этом случае обеспечивает субстрат для экзогенного инсулина и помогает предотвратить развитие гипогликемии при отсутствии потребления корма. Так как концентрация ГК падает до того, как кетогенез будет устранен, то должна вводиться экзогенная глюкоза, чтобы покрыть нейтральный инсулин, необходимый для коррекции кетоза.
По рекомендациям Cote E., Ettin-ger S., Feldman E., введение декстро-
зы показано, если уровень ГК приближается или падает ниже 13,9 ммоль/л [3, 4]. Нелсон Р, Фелдмен Э., Макинтайр Д. при этом рекомендуют использовать 0,45%-ный или 2,5%-ный растворы декстрозы [14, 15], Ettinger S., Feldman E. - 5%-ный раствор [4].
Корм следует предложить животному, когда рвота будет остановлена и животное начнет пить. Лучше использовать корма, повышающие аппетит (теплые, с привлекательным запахом и т.п.), чем корма с высоким содержанием пищевых волокон. Это особенно актуально в ситуации, когда животное отказывается от непривлекательной еды. В
помни о жизни | MEMENTO VIVERE
55
ЭНДОКРИНОЛОГИЯ
VetPharma №4 | СЕНТЯБРЬ 2015
любом случае кормление вкусным рационом будет более правильным решением, нежели голодание пациента. Корма, подходящие для диабетиков, следует вводить в рацион только после того, как животное начнет нормально и самостоятельно есть [16].
Лечение после стабилизации
После того как состояние собаки или кошки стабилизировано и животное не проявляет признаков кетоацидоза, возможно прекращение инфузионной терапии и коррекции электролитных расстройств. После того как собака или кошка снова начнет есть, можно начать использовать инсулин среднего или длительного действия в соответствии с рекомендациями лечения неосложнённого диабета [3, 14, 16, 17].
Возможные осложнения
Осложнения ДКА нередко возникают или из-за чрезмерно агрессивного медикаментозного лечения, или из-за недостаточно тщательного мониторинга пациента. Нарушение правил мониторинга приводит к недостаточному восстановлению объема жидкости и невозможности вовремя заново измерить биохимические и гематологические показатели. Самые распространенные осложнения включают в себя гипокалиемию, гипогликемию, гипернатриемию, гемолитическую анемию, вызванную гипофосфатемией, и симптомы поражения ЦНС как следствие отека головного мозга. Минимизировать осложнения поможет, во-первых, постепенная медленная корректировка патологических изменений: на протяжении не менее 24-48 часов [3]. Во-вторых, в ходе лечения подобных пациентов нельзя забывать про правила регулярного мониторинга. С этой целью все правила объединены в единую сводную таблицу 6.
Прогноз и результаты лечения
До появления инсулина в 1920-х гг. ДКА был расстройством со 100% летальным исходом. Но даже после открытия инсулина ДКА представляет серьезную опасность для жизни пациентов, в частности из-за пагубного влияния ДКА сразу на несколько систем органов [2]. Прогноз исхода ДКА зависит от тяжести метаболических нарушений на момент обращения владельцев пациента в клинику и скорости постановки диагноза, а также от первичных патологий, способствующих развитию ДКА, и осложнений, возникших во время терапии. Тщательный и грамотный мониторинг ветеринарными специалистами крайне важен для достижения успешных результатов лечения. При оптимальной интенсивной терапии в условиях стационара выживаемость на момент выписки из отделения ОРИТ составляет приблизительно 70% [3]. По данным Norsworthy G.D., прогноз для выздоровления от ДКА до выписки составляет от 75 до 82%. Одно из исследований показало, что достижение ремиссии одинаково вероятно как у кошек, страдающих ДКА, так и у кошек без ДКА. Однако другое исследование показало, что для кошек, страдающих ДКА, наиболее вероятно достижение ремиссии, нежели смерть от ДКА [13]. ■
ЛИТЕРАТУРА
1. Burkitt Creedon J.M., Davis H. Advanced Monitoring and Procedures for Small Animal Emergency and Critical Care. -Wiley-Blackwell, 2012. - 888 p.
2. Canine and Feline Endocrinology, 4th Edition. By Edward C. Feldman, Richard W. Nelson, Claudia Reusch and J. Catharine Scott-Moncrieff. -Imprint: Saunders, 2015. - 800 p.
3. Cote Etienne. Clinical Veterinary Advisor: Dogs and Cats, 2nd
Edition. - Imprint: Mosby, 2011. -1784 p.
4. Ettinger S., Feldman E. Textbook of Veterinary Internal Medicine,
6th Edition, Volume 2. - Published by Elsevier/Saunders: St. Louis, Missouri, 2005. - 912 p.
5. Clinical Veterinary Advisor: Dogs and Cats by Etienne Cote: http://www. clinicalvetadvisor2.com/
6. Kenneth J. Drobatz, Merilee F. Costello. Feline Emergency and Critical Care Medicine, 2010. - 672 p.
7. Mooney C.T., Peterson M.E. Canine and Feline Endocrinology. - BSAVA, 2004. - 248 p.
8. Platt S., Olby N. BSAVA Manual of Canine and Feline Neurology / Edition 3. - British Small Animal Veterinary Association, 2004 - 432 p.
9. Silverstein D.C., Hopper K. Small Animal Critical Care Medicine, 2nd Edition. Saunders. - 2009. - 1152 p.
10. Sparkes A., Caney S. Feline Medicine, Manson Publishing Ltd. - 2005. -240 p.
11. Stephen P. DiBartola. Fluid, Electrolyte and Acid-Base Disorders in Small Animal Practice. StLouis, ed. 3, - 2006 p.
12. Textbook of Small Animal Medicine. Editor John K. Dunn. - W.B. Saunders, 1999. - 1065 p.
13. The feline patient / editor Gary D. Norsworthy. - 4th ed, 2011. - 1052 p.
14. Макинтайp Д., Дpобац К., Хаскин-гз С., Саксон У. Скоpая помощь и интенсивная теpапия мелких домашних животных. - М.: Акваpиум, 2013. - 560 с.
15. Нелсон Р., Фелдмен Э. Эндо^и-нология и pепpодукция собак и кошек. - Софион, 2008. - 1256 с.
16. Рэмси й. Работа с нестабильными диабетиками. Матеpиалы «Санкт-Петеpбуpгской ветеpинаpной эндокpинологической конфеpен-ции 2014» (элеюронное издание матеpиалов).
17. Тоppанс Э.Д., Муни К.Т. Эндо^ино-логия мелких домашних животных. - М.: Акваpиум, 2006. - 311 с.
56
помни о жизни | MEMENTO VIVERE
