CC BY
33
УДК:616.9:616.13.002.2-004.6
ДЕЗАДАПТАЦИЯ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ В УСЛОВИЯХ ИНФЕКЦИИ, КАК ФАКТОРА АКТИВАЦИИ ХРОНИЧЕСКОГО ВОСПАЛЕНИЯ ПРИ АТЕРОСКЛЕРОЗЕ
И. А. Грибовская, Г.С. Маль, Н.В. Болдина, С.Н. Удалова, A.C. Рыжов
ГБОУ ВПО «Курский государственный медицинский университет» Минздрава России Курск, Россия, 305033
Аннотация. Статья описывает этиопатогенетические аспекты влияния процессов воспаления на течение ишеми-ческой болезни сердца. Инфекционное заболевание является фактором активации хронического воспаления в ате-росклеротической бляшке, что ведет к появлению нестабильных бляшек, которые могут вызвать риск тромбо-образования, вследствие активации функций тромбоцитов и снижения фибринолитических свойств. ИЛ-iß принимает активное участие в развитии атеросклероза, что обусловлено его воздействием на функцию эндотелия и систему свертывания крови, способностью индуцировать синтез провоспалительных цитокинов и экспрессию адгезивных молекул, стимулировать прокоагулянтную активность и воздействовать на метаболизм липидов. У больных ИБС с вирусной инфекцией было выявлено снижение гиполипидемического эффекта розувастатина.
Ключевые слова: цитокины, воспаление, атерогенез, статины, ИБС.
Несмотря на постоянное совершенствование методов диагностики и лечения, уровень смертности от ИБС остается достаточно высоким, что обусловливает поиск новых подходов к ведению таких больных [1, с. 5]. В настоящее время лечение ИБС. и в частности стабильной стенокардии, связано с использованием препаратов, которые улучшают прогноз, предупреждают развитие инфаркта миокарда, внезапной коронарной смерти и сердечной недостаточности [2, с. 12]. Сейчас воспалительная теория развития атеросклероза, согласно которой местное воспаление сосудистой стенки сопровождает все стадии развития атеросклеротической бляшки весьма актуальна [5, с. 8]. В аспекте данной работы рассматривается влияние сопутствующих инфекционных процессов на течение ИБС, с учетом этиопатогенетических механизмов и возможности фармакологической коррекции основного заболевания.
Материалы и методы исследования. Под
наблюдение взяты пациенты, находящиеся на госпитализации в ОБУЗ «Областная клиническая инфекционная больница имени Семашко» и в кардиологическом отделении ОБУЗ «Курская городская больница № 1 имени Короткова». Основная группа, включающая 120 человек — это больные ИБС в сочетании с вирусной инфекцией, представлена 56 мужчинами и 64 женщинами. Контрольная группа представлена 35 пациентами, страдающими ИБС, без вирусной инфекции, среди них 12 мужчин и 23 женщины. Средний возраст мужчин составил 46,7 лет и 53,3 лет для женщин. Женщины находились в постменопаузальном периоде. Больные ранее не получали статины или прервали курс лечения. Критерии включения: стенокардия напряжения I—II ФК (пациенты очень высокого риска развития сердечно-сосудистых осложнений
—--—
~ 571 ~
с уровнем ОХС от 4,0 до 6,5 ммоль/л, ХС ЛНП от 1,8 до 4,0 ммоль/л), отсутствие противопоказаний к терапии статинами, наличие информированного согласия пациента [2, с. 3]. Критериями исключения стали: отказ пациента от проводимого лечения, наличие сопутствующей патологии, требующей фармакологической коррекции, которая может повлиять на липидный профиль, индивидуальная непереносимость исследуемых препаратов и побочные эффекты от проводимой терапии [1, с. 34]. Фармакотерапия проводилась розуваста-тином 10 мгв/ сут согласно рекомендациям ВНОК [2, с. 53]. Уровень параметров липидного обмена (ЛО) оценивался на догоспитальном этапе в 1-й точке (по данным амбулаторного наблюдения). 2-й точкой выбраны показатели липидного профиля в день госпитализации и далее через 1, 2, 4 и 12 недель (3, 4, 5 и 6 точки соответственно). В ходе работы необходимо определить ОХ, ХС ЛВП, ХС ЛНП, С-РБ, уровень ИЛ 1-0. Кровь брали из локтевой вены утром натощак, не ранее чем через 12—14 часов после последнего приема пищи [3, с. 14]. Определение общего холестерина, ХС ЛВП и ХС ЛНП проводили ферментативным колориметрическим методом на автоматическом биохимическом анализаторе «Виталаб Флексор» (Нидерланды). С-РБ определяли количественным иммунотурбидиметрическим методом при длине волны 340 нм, используя многоточечную калибровку на автоматическом биохимическом анализаторе «Виталаб Флексор» (Нидерланды). Концентрацию интерлейкинов определяли методом твердофазного иммуноферментного анализа с помощью анализатора «Текан» (Австрия) наборами фирмы ЗАО «Вектор Бест» (Россия). При обработке данных рассчитывали среднее значение и величину стандартного отклонения (р < 0,05).
Результаты и их обсуждение. Так как в исследование включены женщины в постменопаузе, то различия в липидном спектре, вызванные половым диморфизмом, были исключены. За изменениями липидных фракций в остром периоде инфекционного заболевания и далее по условиям исследования наблюдали в течение 12 недель. Начальным уровнем исследуемых параметров были приняты показатели, полученные не ранее 1 месяца до заболевания вирусной инфекцией. Данные амбу-
латорной карты пациента ОХ — 4,45 ± 0,2 ммоль/л: ХС ЛНП — 3,04 ± 0,1 ммоль/л, ХС ЛВП — 2,15 ± ± 0,12 ммоль/л. В момент заболевания ОРВИ наблюдается статистически значимое повышение атерогенного и снижение антиатерогенного холестерина. Так, ОХ составил 5,34 ± 0,10 ммоль/л, ХС ЛНП — 3,4 ± 0,12 ммоль/л и ХС ЛВП — 1,4 ± ± 0,07 ммоль/л. К 3 месяцу (12 неделе наблюдения) у пациентов зафиксировано выраженное снижение уровня ОХ, ХС ЛПН на фоне повышения уровня ХС ЛВП, что доказывает эффективность гиполи-пидемической терапии у пациентов с атерогенны-ми гиперлипидемиями на фоне ОРВИ. ОХ — 4,6 ± ± 0,16 ммоль/л, ХС ЛНП — 3,1 ± 0,2 ммоль/л, ХС ЛВП — 2,05 ± 0,23 ммоль/л. Но, несмотря на снижение уровня ХС ЛНП и повышение ХС ЛВП при постоянной фармакологической коррекции розува-статином в дозе 10 мг в сутки, значение параметров липидного обмена, по всем исследуемым показателям не достигло начального уровня (до присоединения вирусной инфекции) и целевого уровня ХС ЛНП [2, с. 31]. Исследуемые группы были сопоставимы по начальному уровню параметров липидного обмена. Данные липидного спектра у пациентов контрольной группы (ИБС с гипер-липидемией без ОРВИ) представлены следующим образом, при госпитализации в кардиологическое отделение ОХ — 4,3 ± 0,1 ммоль/л, ХС ЛНП — 3,2 ± 0,12 ммоль/л, ХС ЛВП — 1,71 ± 0,14 ммоль/л. Через 3 месяца ОХ составил 3,35 ± 0,12 ммоль/л, ХС ЛНП — 2,5 ± 0,01 ммоль/л, ХС ЛВП — 2,32 ± ± 0,4 ммоль/л. Анализ результатов показал у пациентов без сопутствующего инфекционного процесса возможность получения статистически достоверного гипохолестеринемического эффекта (р < 0,05) при фармакологической коррекции розу-вастатином в дозе 10 мг в сутки.
Как известно, более высокий уровень ЛПНП и холестерина при снижении ЛПВП, свидетельствует о прогрессировании атеросклероза и усугублении ишемии. Факторы воспаления, постоянно присутствующие в атеросклеротической бляшке, поддерживают хроническое воспаление и приводят к его обострению [5, с 12].
Согласно литературным данным, при исследовании влияния вирусной инфекции на функцию эндотелия у мужчин было показано, что во время
—--—
~ 572 ~
Since 1999 p-ISSN 2226-7425, e-ISSN 2412-9437
Грибовская ИЛ. и др. Дезадаптация сердечно-сосудистой системы в условиях инфекции, как фактора...
заболевания гриппом в крови повышается уровень С-РБ, общего холестерина и триглицеридов [5, с. 26]. При исследовании уровня провоспалитель-ных цитокинов и белков острой фазы воспаления у больных ИБС и вирусной инфекцией были получены такие показатели: ИЛ-13 — 37,1 ± 0,7 пг/мл, С-РБ — 7,2 ± 0,18 мг/л в разгаре инфекционного заболевания. Через 3 месяца наблюдения уровень ИЛ-13 и С-РБ снизился до 21,1 ± 0,04 пг/мл и 3,5 ± ± 0,14 мг/л соответственно. Анализ уровня факторов воспаления показал, что во 2 точке значение исследуемых показателей выше, чем в других.
Ил-1р — главный медиатор в развитии местной воспалительной реакции и острофазового ответа на уровне организма. В литературе имеются сведения, что нарушение коронарного кровотока с ишемией миокарда ведет к повышению его содержания в крови [4, с. 43]. Уровень изучаемых параметров показал различия в 2-х группах больных в сторону повышения у больных с сопутствующей вирусной инфекцией (р < 0,05) на всех точках наблюдения. Так, ИЛ-13 У больных ИБС при дестабилизации течения заболевания составил 33,1 ± 0,3 пг/мл, а С-РБ — 6,04 ± 0,13 мг/л. На 12-й неделе соответственно 17,81 ± 0,23 пг/мл и 3,0 ± ± 0,1 мг/л для С-РБ. Повышение уровня С-РБ отмечается в обеих группах, особенно выраженное на начальном этапе. В ходе дальнейшего исследования его значение снижается, достигая минимума в конце наблюдения.
Выводы
1. Сопутствующий инфекционный процесс индуцирует иммунно-воспалительные реакции, что
приводит к активации хронического воспаления в атеросклеротической бляшке.
2. Снижение эффекта от проводимой стандартной терапии статинами связано с тестабили-зацией течения ИБС, что проявилось в снижении количества больных, достигших целевого значения ХС ЛНП за период наблюдения.
ЛИТЕРАТУРА
1. Диагностика и коррекция нарушений липид-ного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. Российские рекомендации Всероссийского научного общества кардиологов (V пересмотр) // Атеросклероз и дислипидемии. 2012. № 4. С. 5—54.
2. Закирова Н.Э., Салахова Г.М. Диагностика и лечение острого инфаркта миокарда с элевацией сегмента ST. Краткое руководство для врачей и студентов медицинских вузов. Уфа: Изд-во «Здравоохранение Башкортостана», 2009.
3. Звягина М.В., Маль Г.С., Солодилова М.А. и др. Влияние генотипов белка-переносчика эфиров холестерина на эффективность гиполипидемической терапии розувастатином у больных ишемической болезнью сердца с атерогенными гиперлипидемиями // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. 2015. № 1 (часть 3). С. 517—521.
4. Салахова Г.М. Клинико- диагностическое и прогностическое значение маркеров воспаления при ишемической болезни сердца: автореф. дис. ... канд. мед. наук. Челябинск, 2010.
5. Шевченко A.B. Иммуногенетический анализ полиморфизма генов цитокинов, матричных металло-протеиназ и фактора роста эндотелия сосудов при ряде мультифакториальных заболеваний: автореф. дис. ... канд. мед. наук. Новосибирск, 2015.
DISORDERS OF CARDIOVASCULAR SYSTEM IN INFECTION CONDITIONS AS A ACTIVATION FACTOR OF CHRONIC INFLAMMATION IN ATHEROSCLEROTIS
I.A. Gribovskaya, Mal G.S., N. V. Boldina, S.N. Udalova, A.S. Ryzhov
Kursk State Medical University Kursk, Russia, 305033
Annotation. This article describes the etiopathogenic aspects of the impact of inflammation on the course of coronary heart disease. An infectious disease is a chronic inflammatory factor activation in atherosclerotic plaque, which leads to unstable plaques which may cause the risk of thrombosis due to platelet activation and reduction functions fibrinolytic
—--—
~ 573 ~
—■--—
properties. IL-1ß has been actively involved in the development of atherosclerosis, which is due to its impact on endothelial function and blood clotting system, the ability to induce the synthesis of pro-inflammatory cytokines and the expression of adhesion molecules, to stimulate procoagulant activity and influence on lipid metabolism. It showed a reduction in lipid-lowering effects of rosuvastatin in patients with coronary artery disease with a viral infection.
Key words: cytokines, inflammation, atherogenesis, statins, CHD.
REFERENCES
1. Diagnostika i korrekciya narushenii lipidnogo ob-mena s celyu profilaktiki i lecheniya ateroskleroza. Ros-siiskie rekomendacii Vserossiiskogo nauchnogo obschestva kardiologov (V peresmotr). Ateroskleroz i dislipidemii, 2012, no. 4, pp. 5—54. (in Russian),
2. Zakirova N.E., Salachova G.M. Diagnostika i le-chenie ostrogo infarkta miokarda s elevatsiey segmenta ST. Kratkoe rukovodstvo dlya vrachey i studentov meditsinskich vuzov. Ufa, Izd-vo «Zdravoochranenie Bashkortostana», 2009. (in Russian).
3. Zvyagina M.V., Mal G.S., Solodilova M.A. i dr. Vliyanie genotipov belka_perenoschika efirov holesterina na effektivnost gipolipidemicheskoi terapii rozuvastatinom
u bolnih ishemicheskoi boleznyu serdca s aterogennimi giperlipidemiyami. Mejdunarodnii jurnal prikladnih i fun-damentalnih issledovanii, 2015, no. 1 (chast 3), pp. 517, 521. ( in Russian).
4. Salakhova G.M. Kliniko-diagnosticheskoe i prog-nosticheskoe znachenie markerov vospaleniya pri ichemi-cheskoy bolezni serdtsa: Avtoref. dis. kand. med. nauk. Chelyabinsk, 2010. (in Russian)/
5. Shevchenko A.V. Immunogeneticheskii analiz po-limorfizma genov citokinov- matrichnih metalloproteinaz i faktora rosta endoteliya sosudov pri ryade multifaktorialnih zabolevanii. Avtoref. dis. kand. med. nauk. Novosibirsk, 2015. (in Russian),
b 'k' ■! .1
w UMMFCIA
- ; I rn I r u
¿3
INJ^OBASE '
INDEX^oomNHSt* OAJI Qulrjchsweb
IHfliliiTICSil .-.-
GOggle fgâÇiteFactor ^ |JfJËL_ $
