CC BY
19УДК 613.644:613.633:334.744
Л.И. Антошина, Л.М. Сааркоппель, Н.А. Павловская
ДЕЙСТВИЕ ВИБРАЦИИ НА БИОХИМИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ, ХАРАКТЕРИЗУЮЩИЕ ОКИСЛИТЕЛЬНЫЙ МЕТАБОЛИЗМ, ИММУНИТЕТ, ОБМЕН МЫШЕЧНОЙ И СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ ТКАНЕЙ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)
ФГУН Федеральный научный центр гигиены им. Ф.Ф. Эрисмана, Федеральная служба по надзору в сфере
защиты прав потребителей и благополучия человека
Проведен анализ данных литературы по действию вибрации на организм рабочих на молекулярном уровне. Выявлено, что у практически здоровых рабочих происходят изменения окислительного метаболизма, реологических свойств крови, повышается проницаемость мембран эритроцитов, в моче повышаются концентрации показателей, характеризующих дистрофические изменения мышечной и соединительной тканей.
Ключевые слова: вибрационная болезнь, реологические свойства крови, иммунологические показатели, окислительный метаболизм.
L.I. Antoshina, L.M. Saarkoppel, N.A. Pavlovskaya. Influence of vibration on biochemical values characterizing oxidative metabolism, immunity, metabolism in muscular and connective tissues (review of literature). The authors reviewed literature on molecular aspects of vibration effects in workers. Findings are that apparently healthy workers demonstrate changes in oxidative metabolism, rheological properties of blood, increased RBC membrane permeability, higher urinary level of substances characterizing muscular and connective tissues dystrophy.
Key words: vibration disease, rheological properties of blood, immune parameters, oxidative metabolism.
В структуре профессиональной заболеваемости в ведущих отраслях промышленности одно из основных мест занимает вибрационная и пылевая патология. Доля вибрационной патологии составляет в настоящее время 20—30 %.
Вибрация является хроническим стрессирую-щим фактором, вызывающим в организме человека многочисленные изменения и повреждения. В результате действия вибрации отмечают изменения окислительного метаболизма, иммунного статуса, реологических свойств крови, проницаемости мембран клеток, дистрофических поражений мышечной и костной тканей, минерального дисбаланса, нарушений липидного обмена, состояния гормональной системы. Цель работы заключалась в проведении аналитического обзора литературных данных о действии вибрации на молекулярном и клеточном уровнях и обоснования предпосылок к дальнейшим исследованиям.
Влияние вибрации на молекулярном, клеточном и субклеточном уровнях отмечается уже у практически здоровых рабочих.
При действии вибрации на организм человека у практически здоровых рабочих достоверно изменяются уровни показателей оксидативного стресса (МДА — малоновый диальдегид, АОА
— антиоксидантная активность, витамин Е), повышается перекисный гемолиз эритроцитов (ПГЭ), возрастает спонтанная агрегация тромбоцитов и снижается время агрегации их, существенно увеличиваются концентрации креатина и оксипролина (ОП) в моче. Одновременно снижаются значения теста-НСТ и концентрация лизоцима.
Лабораторные исследования позволяют прийти к заключению, что при отсутствии симптомов заболевания ВБ в организме происходят серьезные изменения: снижение антиоксидантной защиты (АОЗ) активация перекисного окисления липидов (ПОЛ), нарушение реологических свойств крови, повышение проницаемости мембран эритроцитов и дистрофические повреждения мышечной и соединительной тканей.
К показателям АОЗ, концентрация которых снижается при действии вибрации очень рано, относятся витамин Е и АОА тромбоцитов. Витамин Е является основным компонентом неферментативного звена АОЗ. Он поддерживает целостность клеточных мембран, взаимодействует со свободными радикалами и синглетным кислородом, обладает антидистрофическими и антиоксидантными свойствами, нормализует
свойства крови, резистентность эритроцитов к гемолизу, гормональный гомеостаз, принимает участие в процессах тканевого дыхания, окислительного фосфорилирования. Содержание а-ТК в сыворотке крови и ПГЭ у практически здоровых лиц вибрационных профессий зависят и от стажа. При стаже более 1 года у практически здоровых рабочих концентрация а-ТК в сыворотке крови достоверно снижается. У 84 % практически здоровых рабочих, длительно подвергающихся действию вибрации, уровень витамина Е снижается до появления симптомов заболевания.
Многие симптомы ВБ имеют сходство с проявлениями Е-витаминной недостаточности: нарушение функции половых желез, развитие мышечной дистрофии, нарушение жирового и белкового обменов. Е-витаминная недостаточность от действия локальной вибрации сопровождается угнетением системы гипофиз — гонады [4].
Наиболее ранним показателем нарушения функции кровяных пластинок у лиц, контактирующих с вибрацией, является повышение скорости агрегации тромбоцитов (ТР), стимулированной АДФ. У больных ВБ скорость агрегации тромбоцитов существенно повышается. При этом в тромбоцитах в 3—4 раза повышается концентрация МДА и в 1,5—2 раза снижается АОА.
К ранним изменениям относится и ПГЭ, свидетельствующий о нарушении проницаемости мембран эритроцитов, который повышается у практически здоровых рабочих при стаже всего 1—5 лет [3, 4].
Выделение креатина с мочой является характерным показателем дистрофических изменений мышечной ткани. Концентрация креатина в моче практически здоровых рабочих повышается уже при стаже 1—5 лет. Креатинурия и снижение гемолитической резистентности эритроцитов к пероксиду водорода является показателем Е-витаминной активности, в соответствии с изменением которой оценивается глубина специфических нарушений, развивающихся при недостатке витамина Е.
Учитывая высокую чувствительность и патогенетическую значимость приведенных в табл. 1 показателей, целесообразно было бы использовать их для ранней диагностики и лечения вибрационной патологии, однако в большинстве случаев (кроме креатина в моче (Дч = 80 %) и а-ТК в сыворотке крови (Дч = 84 %) в настоящее время отсутствуют данные о диагностической чувствительности (Дч) ПГЭ, МДА, АОА, НСТ и лизоцима и изменении
уровня этих тестов после прекращения контакта с вибрацией.
По данным О.И. Фроловой (Система анти-оксидантной защиты в эритроцитах больных вибрационной болезнью в условиях воздействия
вибрации и низких температур: Дис____ канд.
мед. наук. 1994 г. Новосибирск) следует, что при заболевании ВБ в сыворотке крови сильно повышается концентрация пероксида водорода, диеновых конъюгатов (ДК) и шиффовых оснований (ШО). Одновременно снижаются активности глутатионредуктазы (ГР) и глута-тионпероксидазы (ГП). Снижение активности каталазы (КАТэр) и повышение концентрации МДА носит менее выраженный характер.
Первичным механизмом повреждающего действия вибрации ряд исследователей считает дестабилизацию клеточных мембран. Возможно прямое действие вибрации на биологические структуры. При оксидативном взрыве клетки эндотелия, выстилая стенки сосудов, постоянно принимают удар на себя. Н2О2 приводит к разрыву цепей ДНК, снижению пула НАД и АТФ, морфологическим изменениям клеточных мембран и др., что сопровождается гибелью клеток, приводит к переокислению липидов. Пероксид водорода играет основную роль и в перекисной деструкции эритроцитов, превращая гемоглобин в метгемоглобин. Индуцированное Н2О2 аутооксиление гемоглобина может быть ключевым звеном ряда гемолитических процессов. Н2О2 не только индуктор, но и медиатор цепного окисления гемоглобина. Только КАТ способна остановить этот процесс [17].
Установлено, что действие пероксида водорода на организм зависит от его концентрации. При концентрации перекиси водорода до 250 мкМ энергетическое истощение клетки обратимо. При концентрации 0,1—50 мкМ Н2О2 активизирует процессы. Усиливается фагоцитоз, синтез простагландинов, тиреоидных гормонов, в диапазоне 20 — 25 мкМ пероксид водорода является стимулятором активности клеток [6].
Ведущим фактором, определяющим функциональную активность клеток, является ПОЛ. Свободные радикалы вступают в реакцию с ненасыщенными жирными кислотами мембранных фосфолипидов. Первичный продукт переокисления липидов — ДК — это высокотоксичный метаболит, повреждающий белки, ферменты, нуклеиновые кислоты. Второе звено ПОЛ включает МДА, который принимает участие в синтезе простагландинов (ПГ) и прогестерона. Конечный продукт ПОЛ — шиффовы основания (ШО). Повышение уровня ШО
характеризует стадию дегенеративных изменений мембран клеток. Разобщение между системой генерации и инактивации перекисных соединений приводит к развитию комплекса патологических сдвигов, для которых характерно нарушение структуры и функции клеточных мембран. Ранняя некомпенсированная активация ПОЛ и истощение АОС — ведущее звено в патогенезе микроангиопатий и висцеропатий при ВБ. Стойкое повышение ПОЛ приводит к повреждению морфофункциональных свойств плазматических мембран эритроцитов, тромбоцитов, сосудистого эндотелия и способствует нарушению микроциркуляции и гемостаза.
Учитывая возможную роль Н2О2, ДК, ШО, ГР и ГП в развитии вибрационной патологии, можно было бы согласиться с автором работы, предлагающим использовать эти показатели при диагностике и лечении. Однако в настоящее время отсутствуют данные об изменении уровней этих показателей на ранних стадиях действия вибрации у лиц с подозрением на ВБ и рабочих контактной группы. Отсутствуют данные и о частоте встречаемости лиц, контактирующих с вибрацией, у которых уровни перечисленных тестов изменены и выходят за пределы нормы. Поэтому несмотря на значительную выраженность изменений этих тестов и высокую прямую корреляционную связь между концентрацией пероксида водорода и ДК и ШО в сыворотке крови для того, чтобы использовать их в качестве биомаркеров необходимо получение дополнительной информации. Важно выяснить, насколько рано начинают изменяться уровни ДК, ШО, Н2О2, ГР и ГП у рабочих контактной группы и какова диагностическая чувствительность этих тестов.
Известно, что при действии вибрации в организме человека изменяются уровни не только показателей оксидативного стресса, но и нарушается иммунитет, происходят существенные изменения в нейрогормональной регуляции и процессов, связанных с изменениями костной и соединительной ткани. В то же время по ряду важных показателей, которые характеризуют особенности патогенеза вибрационной патологии, имеющиеся данные противоречивы.
Так, направленность изменений протеоглика-нов (ГАГ, УК) и их абсолютные значения, полученные разными авторами при вибрационной патологии, не согласуются. Например, в работах Т.В. Русовой и соавт. приводятся данные об очень существенном (в 10—20 раз) повышении гликозаминогликанов (ГАГ) и в частности суль-фатированных ГАГ (СГАГ) и уроновых кислот
(УК) в плазме крови при действии вибрации и вибрационной патологии [14].
В то же время в работе А.В. Шариповой (Шарипова А.В. Нарушение гликозамиогли-канового статуса при некоторых наследственно-мышечных заболеваниях и вибрационной болезни: Дис. ... канд. мед. наук. 2002., Пермь) отмечается, что при ВБ содержание ГАГ, УК в крови не только не увеличивается, а снижается. Результаты работ указанных авторов как бы исключают одна другую и не могут быть использованы ни при диагностике, ни при и лечении ВБ.
Разноречивы данные и об экскреции ГАГ с мочой у рабочих, контактирующих с вибрацией. Из материалов Т.В. Русовой и соавт. следует, что, несмотря на очень высокие уровни ГАГ в крови у практически здоровых рабочих, контактирующих с вибрацией, выведение их снижается, а у больных ВБ повышается очень незначительно [14]. Однако в других работах показано, что как при локальной, так и общей вибрации при низких и средних частотах экскреция ГАГ с мочой была несколько повышена [18, 19]. Выведение ГАГ с мочой рабочих за 8-часовой рабочий день составляло 4,34 ± 1,86 мг, а у лиц контрольной группы — 3,38 ± 1,44 мг.
В то же время объективные данные о влиянии вибрации на обмен протеогликанов очень важны, так как ГАГ это важные компоненты соединительной ткани, отражающие обмен тканевых протеогликанов. Повышение их содержания в биосредах связано с деструктивными тканевыми процессами [13]. Поэтому исследования в этом направлении целесообразно продолжить.
Противоречивые данные получены и относительно диаметра эритроцитов при действии вибрации и ВБ. В работах Г.А. Алексеевой и П.Н. Любченко [12] отмечается, что при вибрационной патологии увеличены все размеры эритроцитов: диаметр (Дэр), объем, площадь поверхности и др. [12].
Однако в работе Д.И. Зюбана (Зюбан Д.И. Биофизические характеристики эритроцитов при воздействии на организм производственных факторов механической и электромагнитной природы: Дис. ... канд. биол. наук . 1994. М.) показано, что при действии вибрации и ВБ диаметр эритроцитов сильно снижается и выраженность снижения диаметра увеличивается по мере повышения тяжести заболевания ВБ. Никакого объяснения столь противоречивых результатов в работах авторов не дается.
Противоречивые результаты не могут быть использованы ни при диагностике, ни для лече-
ния, ни для разработки патогенеза ВБ. Поэтому вопросы, связанные с изучением влияния вибрации на клетки крови нуждаются в проведении дополнительных исследований.
Крайне разноречивы данные о действии вибрации на иммунную систему. Концентрация Тл в крови при действии вибрации и ВБ согласно работам В.А. Панкова и В.Г. Колесова [5, 9] повышается. По данным М.М. Асудаллаева, происходит снижение уровня Тл [5]. Из работы Л.М. Сааркоппель следует, что у горнорабочих отмечается тенденция к снижению содержания Тл с увеличением стажа работы [15]. Направленность изменения уровней Вл при действии вибрации, по данным разных исследователей, носит более однородный характер. Так, согласно материалам В.А. Панкова, М.М. Асудаллаева, О.Л. Лахмана, Л.М. Сааркоппель, некоторых данных В.Г. Колесова, концентрация Вл при вибрационном действии повышается [5, 9, 12, 14,15].
При изучении действия вибрации на показатели гуморального иммунитета получены еще более разноречивые данные. Так, концентрация IgA при ВБ, по данным В.А. Панкова (2002), сильно снижается, по материалам О.Л. Лахмана — повышается, по данным М.И. Коз-ловцева, наблюдается тенденция к повышению, а согласно В.Г. Колесову, происходит то снижение, то повышение уровня ^А (Лахман О.Л. Клинические, электрофизиологические, гормонально-иммунологические характеристики вибрационной болезни и ее дифференциальная терапия: Дис. ... канд., мед. наук. Иркутск,
1997).
Концентрация IgM, по данным В.А. Панкова, М.И. Козловцева, изменяется мало [8]. По данным Е.Н. Крючковой, — уровень ^М сильно повышается в стадии предболезни и затем снижается до нормальных величин при заболевании ВБ [10].
По данным Л.М. Сааркоппель с соавт. (2005), имеется тенденция к снижению концентрации иммуноглобулина М при увеличении стажа работы [15].
Сведения об изменении концентрации IgG чрезвычайно разноречивы. Так, по данным М.И. Козловцева и В.Г. Колесова, этот показатель почти не изменяется ни в контактной группе, ни у больных ВБ [8]. По данным В.А. Панкова, уровень IgG на ранних стадиях действия вибрации снижается, а при заболевании ВБ нормализуется, по данным О.Л. Лахмана и В.Г. Колесова [9, 12], идет снижение концентрации при всех стадиях действия вибрации. По
данным Л.М. Сааркоппель, — у горнорабочих Норильского ГОК уровень IgG повышается, и этот процесс зависит от стажа работы [15]. По материалам Е.Н. Крючковой, IgG интенсивно возрастает на ранних стадиях действия вибрации и затем снижается до нормы у больных ВБ [10].
Согласно большинству данных, при действии вибрации характерным является угнетение клеточного звена иммунитета: снижение концентрации Тл и Тх при одновременном повышении Тсупр. и Вл. [5, 8, 9, 12]. По мнению М.Г. Ляпина, снижение концентрации Тл и их активности и повышение Вл — это ранний и объективный признак действия вибрации [12].
Однако по данным В.А. Панкова (Панков В.А. Вибрационная болезнь от локальной вибрации: закономерности формирования, факторы риска: Дис. ... докт. мед. наук. Иркутск, 2002), при действии вибрации повышаются уровни как Тл, так и Вл, а согласно Е.Н. Крючковой, уровни Тх, Тс при действии вибрации снижаются [10].
По данным многих авторов, при действии вибрации характерным является повышение уровней ^А и IgG и снижение ^М [5, 8, 11]. В то же время в работах В.Г. Колесова и О.Л. Лахмана показано, что при вибрации происходит повышение уровня ^А и снижение IgG [8 ,10]. Однако по данным В.А. Панкова и Е.Н. Крючковой, при ВБ снижаются уровни как ^А, так и IgG.
Столь разноречивые материалы затрудняют в настоящее время использование иммунологических тестов при лечении ВБ и разработке вопросов патогенеза вибрационной патологии. Поскольку состояние иммунной системы является очень важным звеном патогенеза заболевания и стратегии диагностики и лечения встает необходимость выяснения причин столь разноречивых материалов и получения объективной информации.
Такие разноречивые материалы могут быть обусловлены как объективными, так и субъективными причинами. В качестве объективных причин может быть влияние сопутствующих вибрации факторов (токсичные вещества, климатические условия, физические воздействия и др.), которые могут коренным образом изменять состояние как клеточного, так и гуморального иммунитета у рабочих при действии вибрации. По данным В.Г. Колесова, характер иммунного ответа существенно меняется в зависимости от сопутствующих вибрации факторов и в основном от климатических условий [9].В то же время
по данным Л.М. Сааркоппель, от сопутствующих факторов (разные климатические условия, разный состав пыли и пылевой нагрузки в сочетании с вибрацией) зависит выраженность иммунного ответа и не меняется его направленность. (Сааркоппель Л.М. Региональные особенности состояния здоровья и профилактики профессиональной патологии рабочих горнорудной промышленности: Дис. ... докт. мед. наук. М., 2005)
В качестве субъективных причин разноречивых данных могут быть ошибки при выполнении анализов или расчете результатов, что и наблюдается в работе В.Г. Колесова, где приводятся абсолютные значения концентрации иммуноглобулинов на порядок ниже, чем во всех остальных работах и общепринятых нормативных документах [9].
Поскольку состояние иммунной системы является очень важным звеном развития заболевания и стратегии диагностики и лечения встает необходимость выяснения причин столь разноречивых материалов и получения объективной информации.
Нерешенными в настоящее время являются и вопросы, связанные с патогенезом вибрационной патологии. В настоящее время хорошо известны основные симптомы вибрационной болезни, известны многочисленные изменения, происходящие в организме при действии вибрации и в то же время неизвестно, что же является первичным основным звеном патогенеза, не ясно какова последовательность нарастания изменений и переход стадии предболезни в заболевание.
По мнению В.Г. Артамоновой с соавт. (1999), при действии стрессовых ситуаций, к каковым относится и вибрация, повышение свободнорадикального окисления (СРО) ли-пидов является одним из основных звеньев в патогенезе. Стимуляция СРО тесно связана с угнетением антиоксидантной системы.
По мнению Т.М. Сухаревской с соавт. (1991), основным механизмом действия вибрации является стойкая некомпенсированная активация ПОЛ и истощение АОС. Активация ПОЛ является ключевым звеном, который приводит к развитию не только специфических изменений периферической иннервации и кровообращения, но и свертывания крови простациклин-тромбоксановой системой, к формированию висцеро- и ангиопатий, развитию и прогрессированию атеросклероза [16].
В то же время, по мнению В.А. Панкова, на начальном этапе чрезмерный поток импульсации
может усиливать активность гипоталамуса с активацией механизмов «срочной» адаптации, направленной на сохранение гомеостаза. Повышение уровня АКТГ и кортизола, экскреции катехоламинов свидетельствует об активации гипоталамо-гипофизарного звена нейрогумо-ральной системы. На определенном этапе может развиться угнетение функции коры надпочечников. Универсальная стресс-реакция переходит из стадии адаптации в стадию патогенеза. Снижается уровень кортизола и гормонов щитовидной железы [14].
Существует точка зрения, что при ранних признаках действия вибрации происходит активация симпатико-адреналовой системы. Мобилизация кининовой системы наблюдается при выраженных формах ВБ. Уровень ренина плазмы повышается у лиц с отдельными признаками ВБ, а альдостерона — снижается.
По мнению Т.В. Русовой с соавт.(2001), ВБ — это системный ангиотрофоневроз, в патогенезе которого нарушение универсальных гомеостатических механизмов — нейрогормо-нальной регуляции, микроциркуляции, тканевого и клеточного метаболизма. Происходит перестройка базальных мембран сосудов, уплотнение или разрастание периваскулярной соединительной ткани. Основу соединительной ткани и эндотелия сосудов составляют протеогликаны и коллаген [14].
Таким образом, несмотря на многочисленные исследования в настоящее время остаются нерешенными или спорными многие вопросы патогенеза и ранней диагностики вибрационной патологии. Разноречивы данные о действии вибрации на иммунный статус организма, обмен протеогликанов, характеристики периферической крови. Недостаточно изучено действие вибрации на некоторые важные показатели окислительного метаболизма и практически не исследовано влияние вибрации на агрессивный свободный радикал — оксид азота и его метаболиты.
Поэтому целесообразно изучить более полно действие вибрации на ряд показателей оксида-тивного стресса, которые интенсивно изменяются при ВБ и оказывают существенное влияние на состояние важных метаболических процессов в организме. Необходимо выяснить, как рано начинают изменяться уровни таких показателей оксидативного стресса, как пероксид водорода, активность глутатионпероксидазы, глутатионре-дуктазы и концентрации ДК и ШО в сыворотке крови и какова частота встречаемости рабочих, у которых перечисленные показатели выходят за границы нормальных значений.
Для объективной оценки состояния соединительной ткани важно выяснить направленность и выраженность изменений содержания ГАГ и УК в биосредах при действии вибрации и вибрационной болезни.
Целесообразно провести исследования о влиянии вибрации на диаметр и другие характеристики эритроцитов, уточнить характер направленности изменений и их выраженность.
Крайне необходимым является получение объективных данных о действии вибрации на состояние клеточного и гуморального иммунитета.
Целесообразно исследовать действие вибрации не только на активные формы кислорода, но и на такой свободный радикал, как оксид азота, который имеет очень большое значение при развитии и возникновении ряда серьезных заболеваний и действие на который вибрации практически не изучено.
Получение объективной информации по перечисленным вопросам позволит выяснить неизвестные ранее стороны патогенеза вибрационной патологии, которые могут послужить основой для разработки эффективных методов ранней диагностики и лечения ВБ.
З а к л ю ч е н и е. Проведено обобщение и анализ данных литературы о действии вибрации на процессы окислительного метаболизма, реологические свойства крови, иммунитет, обмен мышечной и соединительной тканей, периферическую кровь. Показано, что при действии вибрации рано начинают изменяться значения показателей окислительного метаболизма: происходит повышение уровней показателей свободнорадикальнго окисления и перекисного окисления липидов, и снижение — антиоксидантной защиты. Одновременно активизируются процессы повреждения мышечной и соединительной тканей: наблюдается креатинурия, повышается концентрация гликозаминогликанов в моче и крови и оксипролина в моче. Изменяются размеры эритроцитов и повышается спонтанная агрегация тромбоцитов. Происходят изменения иммунного статуса организма.
Отмечена разноречивость некоторых данных и показаны перспективы дальнейшего изучения действия вибрации на организм человека на молекулярном и клеточном уровнях.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Аксенова Б.М., Гоголева О.И. // Гиг. труда.
1992. №2. С. 25—27.
2. Алексеева Г.А., Погорелов В.М. // Мед. труда.
1995. № 5. С. 27—29.
3. Артамонова В.Г., Колесова Е.Б., Кускова Л.В. // Мед. труда. 1999. № 2. С. 1—4.
4. Артамонова В.Г., Кускова Л.В. // Гиг. труда.
1991. № 4. С. 18—20.
5. Асудаллаев М.М. // Гиг. труда. 1986. № 3. С. 54—56.
6. Гамалей И.А., Клюбин И.А. // Цитология. 1996. 38, № 12. С. 1233—1237.
7. Ермакова Г.А. // Мед. труда. 1995. № 10. С. 23—25.
8. Козловцев М.М., Ладнева Г.А. // Сб. Оптимизация природоохранных мероприятий промышленного города в интересах укрепления и сохранения здоровья населения. Рязань, 1990. С. 39—41.
9. Колесов В.Г., Сидельцев В.В., Сидельцева Е.В. и др. // Мед. труда. 1998. № 10. С. 13—15.
10. Крючкова Е.Н. // Сб. «Факторы риска производственной и окружающей среды для здоровья населения». М., 2007. С. 81—83.
11. Любченко П.Н., Алексеева Г.А. и др. // Сб. Актуальные проблемы профессиональных заболеваний.
М., 1997. С. 60—62.
12. Ляпин М.Г. // Мед. труда. 1999. № 12. С. 30—33.
13. Неверов И.В., Говорин А.В. // Лаб. дело. 1984. № 10. С. 598—599.
14. Русова Т.В., Никифорова Н.Г. и др. // Мед. труда. 2001. № 9. С. 40—42.
15. Сааркоппель Л.М., Серебряков П.В., Федина И.Н. Эколого-гигиенические проблемы здоровья горнорабочих Норильского региона. Под ред. акад. РАМН, проф. А.И. Потапова. М., 2005.
16. Сухаревская Т.М., Лосева М.И., Болова Т.В. // Тер. архив. 1991. № 2. С. 84—88.
17. Титов В.Ю. Петренко Ю.М., Петров В.А., Владимиров Ю.А. // Бюл. экспериментальной биол. и
мед. 1991. Т. 62, № 7. С. 46—49.
18. Micolajczik H, Kremlinska Z. // Med. Pr. 1977. Vol. 28, № 3. P. 229—234.
19. Sroczinski J., Weigel A, Mamczar A. // Med. Pr. 1979. Vol. 30, № 1. P. 55—62.
Поступила 27.10.08
