CC BY
81© Макаров В.Г., Рыженков В.Е., Федотова Ю.О., Шиков А.Н., 2004
ДЕЙСТВИЕ ПОЛИФЕНОЛЬНОГО ПРЕПАРАТА ЛИКОЛ
на центральную нервную систему
В.Г. МАКАРОВ1, В.Е. РЫЖЕНКОВ1, Ю.О. ФЕДОТОВА2, А.Н. ШИКОВ1
Межрегиональный центр «Адаптоген», 2Институт экспериментальной медицины РАМН, Санкт-Петербург
Макаров В.Г., Рыженков В.Е., Федотова Ю.О., Шиков А.Н. Действие полифенольного препарата ликол на центральную нервную систему // Психофармакол. и биол. наркол.2004. Т. 4. № 1.С.601-607. Межрегиональный центр «Адаптоген», Институт экспериментальной медицины РАМН, Санкт-Петербург.
Препарат ликол, созданный на основе масляного экстракта семян лимонника китайского, содержит комплекс полифенольных соединений — лигнанов. Применение ли-кола в эксперименте оказало выраженное положительное влияние на центральную нервную систему в условиях ее нарушения. Это выразилось в нормализации как выработки условий реакции активного избегания болевого раздражения, так и в сохранении следа этой реакции (феномена долговременной памяти), нарушенных в условиях ова-риэктомии самок крыс. В тесте «открытое поле» ликол снизил нарушения двигательной активности и эмоциональных реакций у
этих животных. Эффективность ли-кола была значительно более выраженной, в сравнении с настойкой лимонника. Выявлено антигипок-сическое и антиоксидантное действие ликола и способность увеличивать сниженное содержание ан-тиатерогенных липопротеидов высокой плотности, оказывающих положительное влияние на центральную нервную систему. Малотоксичный природный препарат ликол перспективен для профилактики и лечения психоневрологических заболеваний, сопровождающихся депрессий.
f Ключевые слова: полифеноль-ные соединения, лигнаны, ликол, центральная нервная система, пероксидация.
Makarov V.G., Ryzhenkov V.E., Fedotova Yu.O., ShikovA.N. The
action of polyphenolic drug Licol on the central nervous system // Psy-chopharmacol. Biol. Narcol. 2004. Vol. 4. № 1. P. 601-607. Interregional Center «Adaptogen», Institute of Experimental Medicine, St. Petersburg, 197376.
Drug Licol is created on the base of Schizandra chinensis fruits oil extract. It contain complex of polyphenolic substances lignans. In experiment on ovariectomized rats Licol is shown to normalize disturbed higher nervous activity, expressed in increasing conditioning reflex elaboration and in promotion of the trace conditioning (phenomenon of lengthy remembrance).
In «open field» test Licol decreased the physical and emotional disturbances of ovariectomized rats. The efficacy of Licol is more expressed than Schizandra tincture. Antihypoxic and antioxidative action of Licol is revealed and its properties to increase the level of a-cholesterol (cholesterol of antiatherogenic high density lipoprotein) that exert positive effect on central nervous system. The nontoxic herbal drug Licol appear perspective for prevention and treatment of some mental diseases, especially be accompanied by depression.
VKey words: polyphenolic compounds, lignans, Licol, central ■ nervous system, peroxidation.
В ПОСЛЕДНИЕ десятилетия отмечено увеличе ние психоневрологических нарушений, в основном депрессивного характера, в том числе при соматических заболеваниях. По данным ВОЗ в мире около 100 млн. человек страдают этими расстройствами. Появление болей в области сердца, за грудиной, желудочно-кишечные и другие нарушения — спутники депрессивных состояний, что затрудняет диагностику и приводит, как отмечают некоторые авторы, к поиску «неизвестной болезни» [17]. Невротические состояния, депрессивные энцефалопатии выявляются при острых и хро-
нических заболеваниях печени, что связано со снижением ее способности обезвреживать нейро-токсические продукты белкового обмена, прежде всего аммиак [7]. Тревожно-депрессивные расстройства доминировали у больных ИБС, язвенной болезнью желудка, бронхиальной астмой, при артериальной гипертензии [22]. По данным авторов, подключение у этих больных к специфической терапии анксиолитиков или антидепрессантов (в зависимости от доминирующей психосоматической симптоматики) привело к снижению депрессий и психастений, а также увеличило эффектив-
ность терапии названных заболеваний, причем, в ряде случаев были снижены дозировки нитратов и гипотензивных средств. Особенно выраженные нарушения со стороны центральной нервной системы наблюдаются у женщин при осложненном течении менопаузального периода, а также при вынужденном удалении яичников. При этом регистрируются головные боли, нарушение сна, утомляемость, депрессии, раздражительность, эмоциональная лабильность, приливы, гипергидроз, снижается работоспособность [7, 23, 25]. Следствием этого периода является развитие диабета, остеопороза, артериальной гипертензии и атеросклероза. Эффективной в этих случаях является заместительная терапия эстрогенами. Однако она может привести к ряду серьезных побочных эффектов — увеличению свертываемости крови, развитию артериальной гипертензии, тромбозам, канцерогенезу [7, 33].
Считается, что профилактика осложнений климактерического периода должна начинаться у женщин репродуктивного возраста с устранения гинекологических заболеваний и других патологических процессов, снижающих неспецифическую резистентность [21]. Несвоевременная и неадекватная профилактика и терапия психоневрологической патологии приводит к усугублению, как соматических заболеваний, так и хронизации депрессивных состояний [8].
Учитывая множественность проявлений психоневрологических нарушений (особенно при затухании эстрогенной функции яичников) и наличие существенных побочных реакций у применяемых анксиолитиков и антидепрессантов [16], актуален поиск новых активных и безопасных средств поливалентного типа действия. При этом внимание исследователей привлекают препараты природного (преимущественно растительного) происхождения, лишенные побочных эффектов, которые обладают кроме нейротропного действия, другими биологическими активностями, что способствует снижению патологических изменений ряда органов и систем и тем самым — устранению негативного влияния этих изменений на ЦНС, т.е. способных оказывать определенное влияние и на причину, а не только на следствие психоневрологических нарушений.
Одним из перспективных источников новых нейротропных средств может служить лимонник китайский. Из плодов лимонника китайского выделено и идентифицировано более 20 полифеноль-ных соединений лигнановой природы: схизандри-ны, схизантерпены, гомизины А, В, С, Д и др. [24]. Обнаружены флавоноиды и токоферолы. Имеются сведения о том, что лимонник концентрирует Яе и
содержит Мп и 7п в терапевтических дозах. В эфиромасляном экстракте плодов лимонника содержатся борнеол, сесквикарин, (+) а-иланген, а- и Р-хамигрен, хамигренал и др. Жирные и эфирные масла лимонника составляют около 30%, дубильные вещества— 0,1-0,3%, антоцианы, смолы — 7,8%, пектины, галантоны, арабаны и др. углеводы [24]. Основными же биологически активными веществами, содержащимися в плодах лимонника, являются схизандрины, и гомизины, в молекуле которых имеется два фенилпропаноидных кольца.
В традиционной китайской медицине лимонник использовался как тонизирующее средство при хроническом утомлении [27, 29]. В России лимонник китайский применяется в виде настойки (Тт^ига 8сЫ2ап^ае) 1 : 5 на 95% спирте, которую назначают при физическом и умственном утомлении, а также при повышенной сонливости [16]. В последние годы интерес к лимоннику китайскому возрос в связи с тем, что у входящих в его состав лигнанов было выявлено выраженное гепатопротекторное, антитоксическое [26, 27] и антиоксидантное действие [28, 30]. В частности, установлено, что такие лигнановые соединения, как гомизины, обладают антиоксидантной активностью более сильной, чем токоферолы [28].
Следует отметить, что не все активные лигна-ны (схизандрины, гомизины) и др. соединения лимонника экстрагируются спиртом. Новый отечественный препарат ликол, зарегитрированный в 2000 году, содержит масляный экстракт семян лимонника китайского. Проведенные химико-аналитические исследования показали, что ликол, в сравнении с настойкой лимонника, имеет значительно более богатый состав лигнановых соединений [9]. В соответствии с этим можно было ожидать, что ликол будет проявлять более высокую активность и более широкий спектр фармакологического действия. Кроме того, капсульная форма ликола гораздо удобнее в применении и обеспечивает высокую точность дозирования. Ликол обладает низкой токсичностью (введение перорально 25 г/кг массы тела крысам и мышам не оказало токсического действия).
Учитывая комплекс психоневрологических и метаболических нарушений, регистрируемых при затухании эстрогенной функции яичников, а также множественность биологических эффектов по-лифенольных соединений лигнанов, в качестве модели для оценки влияния нового препарата ликол на ЦНС была избрана модель овариэкто-мии самок-крыс. При этом применен наиболее информативный метод условных рефлексов, а также регистрация поведенческих реакций в условиях «открытого поля».
МЕТОДИКА
Опыты проведены на крысах-самках (180200 г), полученных из питомника «Рапполово» Ленинградской области. Животные содержались в условиях естественного освещения, стандартной температуры и пищевого режима (брикетированный корм и вода ad libitum). Для оценки сравнительного влияния ликола и настойки лимонника на обучение и память применены два метода изучения условных реакций: активного и пассивного избегания болевого раздражения (УРАИ и УРПИ, соответственно) [3]. Выделено четыре группы животных: интактные, получавшие стандартный рацион; три другие группы крыс были овариэктоми-рованы за четыре недели до начала опытов, из них во второй группе животные получали только стандартный рацион, в третьей — дополнительно настойку лимонника (2,5 г/кг веса) через зонд в желудок, в четвертой — ликол (1,5 г/кг веса) через зонд в желудок. В контрольных группах животным вводили равный объем воды. Названные средства и воду животные получали ежедневно в течение двух недель до начала экспериментов, в процессе выработки УРАИ и УРПИ и при изучении угасания этих реакций. Изучено также влияние ликола на поведенческие реакции в тесте «открытое поле». В опытах на мышах (18-20 г) исследовали антигипоксическую активность ликола и для сравнения олифена на модели острой гипоксичес-кой гипоксии («подъем животный на высоту» 11 000 м со скоростью 50 м/с). Выжившими считали животных, которые не погибали на критической высоте в течение 20 мин ликол (1,0 г/кг веса) вводили перорально в течение 10 дней до «подъема на высоту» (последний раз — за 1 час до «подъема»), олифен — внутрибрюшинно однократно (30 мг/кг за 1 час до гипоксического воз-
действия). Животные контрольной группы получали ежедневно через зонд внутрь воду (0,02 мл).
Антиоксидантное действие препаратов изучали в опытах на крысах, определяя диеновые конь-югаты. Для оценки влияния ликола на некоторые показатели липидного обмена определяли содержание в сыворотке крови крыс общего холестерина (ХС), триацилглицеридов (ТГ), а также а-холе-стерина (ХС антиатерогенной фракции ЛПВП), в соответствии с методическими рекомендациями [20]. Статистическую обработку полученных данных проводили параметрическим методом [21].
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Изучение условной реакции активного избегания. Процесс обучения крыс УРАИ продолжался 7 дней. За степенью сохранения этой реакции наблюдали через 24 часа (т. е. на 8-й день) и в последующие 4 дня, т. е., весь срок наблюдения составил 12 дней. Установлено, что выработка навыка УРАИ у крыс интактной группы происходила достаточно быстро. Первое возникновение условной реакции отмечалось на 2-й день, и к 7-му дню уровень обучения УРАИ достигал 72% (табл. 1).
У овариэктомированных животных наблюдалось выраженное снижение способности к обучению — начало обучения отмечалось только на 4-й день и к 7-му дню уровень обучаемости этих крыс не превышал 29%. Настойка лимонника несколько повысила процесс формирования навыка активного избегания. Первое возникновение условной реакции отмечалось на 3-й день и к 5-му дню тренировок достигла 43%. В дальнейшем, однако, к 7-му дню обучения, происходило снижение уровня УРАИ до 37%. Выраженное, нормализующее действие на процесс выработки условного рефлек-
Таблица 1
Динамика обучения УРАИ самок крыс (среднее количество правильных реакций из 10 сочетаний условного и безусловного раздражителей)
№ Условия опыта Дни обучения
п/ п 1 2 3 4 5 6 7
1 Контроль, n = 10 0 1,53 ± 0,31 2,89 ± 0,31 5,82 ± 0,50 7,19 ± 0,67 7,10 ± 0,55 7,04 ± 0,57
2 Овариэктомия, n = 10 0 0 0 0,89 ± 0,08 Pi_2 < 0,001 1,48 ± 0,55 Р1—2 < 0,001 2,18 ± 0,20 Р1_2 < 0,01 2,90 ± 0,21 Р1_2 < 0,001
3 Овариэктомия + + настойка лимонника, n = 10 0 0 1,02 ± 0,38 2,53 ± 0,41 Р2_3 < 0,01 4,29 ± 0,35 Р2_3 < 0,001 4,19 ± 0,39 Р2_3 < 0,001 3,69 ± 0,31 Р2_3 < 0,05
4 Овариэктомия + + ликол, n = 10 0 0,81 ± 0,04 2,23 ± 0,35 Р3_4 < 0,05 3,62 ± 0,29 Р3_4 < 0,05 Р2_4 < 0,001 4,75 ± 0,49 Р2_4 < 0,001 5,70 ± 0,61 Р2_4 < 0,001 6,0 ± 0,58 Р3_4 < 0,05 Р2_4 < 0,001
са оказал ликол. Крысы этой группы начинали обучаться уже со 2-го дня (как и интактные) и к 7-му дню достигали 60% критерия УРАИ.
При изучении сохранения следа выработанной реакции (феномена долговременной памяти) после завершения курса обучения (через 24 ч) было установлено, что в интактной группе животных наблюдалось постепенное снижение уровня воспроизведения условной реакции, и к 5-му дню правильные ответы составили 10%. Овариэктомия вызывала полную амнезию условной реакции уже через сутки после прекращения обучения животных. Не было отмечено появления правильных ответов на условный сигнал и у животных, получавших настойку лимонника. В группе крыс, которым вводили ликол, наблюдалось достаточно выраженное сохранение УРАИ, которое угасало лишь на третьи сутки.
Исследование сохранения навыка условной реакции пассивного избегания. При изучении сохранения следа выработанной УРПИ интактные крысы показали полное ее сохранение. Все живот-
ные этой группы оставались в освещенном отсеке установки в течение 180 с наблюдения, преодолевая природное предпочтение находиться в темном помещении (табл. 2).
Все овариэктомированные крысы зашли в темную камеру, и время их пребывания в освещенной камере снизилось почти в 3 раза, что свидетельствует об амнезии навыка. Только у 10% животных, получавших настойку лимонника, сохранялась данная реакция. Применение же ликола способствовало существенному предупреждению срыва реакции пассивного избегания. Не зашли в темный отсек 60% животных этой группы. Время их пребывания в освещенной камере достоверно возросло по сравнению с аналогичными показателями контрольной (овариэктомия) группы.
Характеристика поведения животных в «открытом поле». В тесте «открытое поле» было зарегистрировано значительное изменение поведения овариэктомированных крыс (табл. 3). Снизилась двигательная активность (вертикальная и горизонтальная). Возросла эмоциональная «неуравновешенность» овариэктомированных животных (груминг — показатель «нерешительности»), дефекация — «медвежья болезнь», ури-нация — «мочеиспускание от испуга». Настойка лимонника несколько снижала нарушения поведенческой и эмоциональной активности овариэктоми-рованных самок. Из таблицы видно, что в отличие от настойки, ликол существенно предупреждал нарушенные овариэктомией поведенческие и эмоциональные реакции крыс.
Полученные данные свидетельствуют о выраженном положительном действии ликола на центральную нервную систему. Это нашло отражение в нормализации как процесса выработки УРАИ, так и фиксации приобретенного навыка, нарушенного у овариэктомированных самок крыс. Введение препарата предотвращало амнезию реакции пассивного избегания, отмеченную у этих животных.
Таблица 2
Изменения навыка условной реакции пассивного избегания
№ п/ п Г руппа ж ивотных % ж ивотных, не заходивших в темную камеру Время пребывания крысы в освещенной камере (с)
1 Интактная, п = 10 100 180
2 Овариэк томи рован н ая, п = 10 0 66,2 ± 4,2
3 Овариэктомирован -ная + настойка лимонника, п = 10 10 92,5 ± 6,2 Р2-3 < 0,01
4 Овариэктомирован -ная + ликол, п=10 60 122,8 ± 9,8 Р2-4 < 0,001
Таблица 3
Изменения параметров теста «открытое поле
№ п/ п Г руппа ж ивотных Двигательная активность (число движений) Эмоциональность
Г оризонтальная Вертикальная Г руминг Дефекация Уринация
1. Интактная, п = 10 65,4 ± 6,10 24,0 ± 1,97 0,8 ± 0,08 0,8 ± 0,18 0,3 ± 0,08
2. Овариэктомированная, п = 10 40,2 ± 3,35 Р1—2 < 0,01 15,5 ± 1,97 Р1—2 < 0,01 3,9 ± 0,41 Р1—2 < 0,001 2,0 ± 0,44 Р1—2 < 0,05 1,0 ± 0,50 Р1—2 < 0,01
3. Овариэк томирован -ная + настойка лимонника, п = 10 60,8 ± 8,98 Р2—3 < 0,05 16,9 ± 1,37 1,75 ± 0,39 Р2-3 < 0,01 1,6 ± 0,13 1,0 ± 0,50
4. Овариэк томирован -ная + ликол, п = 10 63,0 ± 6,28 Р2-4 < 0,01 22,2 ± 1,62 Р2-4 < 0,02 1,5 ± 0,13 Р2—4 < 0,001 0,9 ± 0,06 Р2—4 < 0,05 0,5 ± 0,13
Тест «открытого поля» позволил выявить у лико-ла способность снижать стрессированность и нормализовать двигательную активность овариэкто-мированных крыс. В экспериментах этой серии ликол превосходил настойку лимонника.
Ингибирование под влияние лигнанов процесса перекисного окисления липидов, в частности перекисного повреждения нейронов головного мозга в эксперименте на крысах, отметили некоторые авторы [34]. Известно, что развитие и течение ряда заболеваний в пожилом возрасте связаны с нарастанием перекисных продуктов, при этом отмечено увеличение нейротоксичности белка болезни Альцгеймера (Ар-амилоида) [31].
В литературе имеются сведения о свойстве ан-тиатерогенных ЛПВП выполнять транспортную функцию растворимой формы амилоида АР и снижение этого класса липопротеидов (что наблюдается при многих патологических состояниях) приводит к аккумуляции данного амилоида в тканях головного мозга, что сопровождается дегенеративными их изменениями и развитием деменции [10]. Эти данные указывают на более тесную связь липидного обмена с состоянием ЦНС. В серии опытов на гиперлипидемических крысах было изучено влияние ликола на некоторые показатели липидного обмена и перекисное окисление липидов.
Влияние ликола на липидный обмен и пере-кисное окисление липидов. Исследование проведено на самках крыс. Модель овариэктомии животных была использована в этих опытах в связи с тем, что при снижении гормональной функции яичников наблюдаются нарушения липидного обмена, что, в частности — снижение содержания антиатерогенных липопротеидов высокой плотности (ЛПВП или а-ХС) [14, 20]. Дозировка и длительность введения препаратов были такими же, как в предыдущем опыте. Полученные результаты приведены в таблице 4.
Из таблицы видно, что через 3 недели после овариэктомии в крови животных наблюдалось значительное снижение (на 34%) содержания а-ХС. В группе крыс, которым в течение трех недель вводили ликол, отмечено корригирующее влияние на это значимое изменение в липидном обмене: на 38% повысилось содержание а-ХС. Применение настойки лимонника не приводило к положительным результатам. В этом же эксперименте в плазме крови крыс были определены продукты перекисного окисления липидов — диеновые коньюгаты. Полученные данные представлены в таблице 5, из которой видно значительное увеличение их содержания у крыс после овариэк-томии (на 63,3%). Назначение ликола предупреждало увеличение в этих условиях содержания
диеновых коньюгатов в крови. Менее выраженное действие наблюдалось при применении настойки лимонника.
Кроме того, была выявлена антигипоксичес-кая активность ликола в опытах на мышах. Так, в контрольной группе среднее время жизни животных на критической высоте составило 0,7 ± 0,11 мин, в то время как предварительное введение ли-кола в течение 12 дней, привело к увеличению времени жизни до 5,6 ± 0,11 мин, а выжившие животные составили 20%.
ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
В течении психоневрологических заболеваний, сопровождающихся депрессией, в настоящее время отмечается определенное смягчение тяжести и остроты симптоматики, проявляющихся преимущественно в снижении жизненного тонуса, трудности в принятии решений, в депрессивном мироощу-
Таблица 5
Содержание гидроперекисей липидов в сыворотке крови крыс — самок
№ п/ п Условия эксперимента Содерж ание диеновых коньюгатов, нмоль/ мл
1 Интактные ж ивотные п = 9 12,0 ± 1,7
2 Овариэктомированные п = 9 19,6 ± 2,0 Р2—1 < 0,01
3 Овариэктомированные + настойка лимонника (0,5 мл) п = 14 11,8 ± 1,7 Р2—3 < 0,01
4 Овариэктомированные + ликол (0,3 мл) п = 14 7,1 ± 2,4 Р2—4 < 0,001
Таблица 4
Содержание липидов в сыворотке крови самок крыс
№ п/п Условия опыта Общий холестерин (мг/ дл) Триглицериды (мг/ дл) а-холестерин (мг/ дл)
1 Интактная п = 10 73,11 ± 2,15 70,65 ± ± 1,78 21,32 ± ± 1,01
2 Овариэктом ированная п = 10 78,75 ± ± 5,56 71,50 ± ± 5,49 14,23 ± ± 0,84 Р1_2 < 0,001
3 Овариэктом ированная + настойка лимонника п = 14 74,63 ± ± 3,67 65,67 ± ± 4,49 15,62 ± ± 0,97
4 Овариэктом ированная + ликол п = 14 67,09 ± ± 3,60 74,00 ± ± 2,97 18,75 ± ± 1,18 Р2_4 < 0,01
щении [8]. В связи со старением населения в экономически развитых странах, большое значение приобретает проблема профилактики и лечения не только депрессий, но и нейродегенеративных заболеваний, особенно болезней Альцгеймера и Паркинсона.
Показано, что у пациентов, умерших от болезни Альцгеймера, обнаружено значительное снижение активности цитохромоксидазы в корковой части головного мозга (метаболический маркер гипоксии и активности нейронов) [32]. Выявлена негативная роль образования реактивных форм кислорода и продуктов ПОЛ на функцию ЦНС, что и приводит к повреждению нейронов [2, 4]. Эти данные указывают на актуальность поиска новых средств с многоплановым характером действия, лишенных побочных эффектов, свойственных применяемым в настоящее время антидепрессантам. Изученное нами природное полифенольное средство ликол, обогащенное лигнанами, показало положительную фармакологическую активность в условиях комплексного нарушения функционального состояния центральной нервной системы и метаболических нарушений, индуцированных овариэктомией крыс. Снижение потребности головного мозга в кислороде, увеличение утилизации глюкозы и образования АТФ при применении некоторых ней-ротропных средств, способствует увеличению интегративной его деятельности и консолидации памяти [5]. Можно полагать, что нормализация нарушенной в результате овариэктомии высшей нервной деятельности при применении ликола также может быть в определенной степени связана с оптимизацией названных метаболических процессов, особенно учитывая выявленное нами антигипоксическое и антиоксидантное его действие.
В дополнительно проведенных экспериментах была установлена хорошо выраженная гепатопро-текторная и актопротекторная активности ликола, а также иммунномодулирующее действие, сопоставимое с эффектами тимогена [14, 15, 18]. Значительное (почти в 2 раза) увеличение физической работоспособности в эксперименте на крысах может быть связано с антигипоксическим, антиоксидантным и иммуностимулирующим действием ликола [14]. Известно, что общей чертой мышечного утомления является развитие гипоксии и ПОЛ в результате нарушения баланса АТФ/АДФ, ингибирования окси-дазной цепи и АТФ-синтетаз. При этом ограничивается как аккумуляция энергии в макроэргах, прежде всего АТФ, так и трансформация химической их энергии в механическую работу мышц [11, 12]. Ранняя активация ферментных систем аэробного окис-
ления и сопряженного с ним фосфорилирования и сохранение их активности в условиях физической работы наблюдали при применении других природных полифенольных средств [6]. Работоспособность организма определяется и адекватным состоянием ЦНС. Очевидно в актопротекторном действии лико-ла имеет значение и выявленное тонизирующее его влияние на высшую нервную деятельность.
Следует отметить, что препараты растительного происхождения с уникальным составом веществ, близких естественным метаболитам организма, содержащие в частности полифенольные соединения, включаются в метаболические процессы клеток, обеспечивая доставку промежуточных метаболитов, кофакторов и встраивание в ферментативные реакции [13].Это позволяет считать их средствами, способными предотвращать причины нарушений обмена веществ и развитие патологических процессов, в то время как многие синтетические препараты оказывают эффекты преимущественно на уровне плазматической мембраны клеток и применяются для коррекции следствия, а не причины развития патологии. Выявленное в эксперименте положительное действие полифеноль-ного малотоксичного препарата ликол на центральную нервную систему и метаболические процессы, в условиях их нарушения, характеризует его как перспективное средство, улучшающее умственную работоспособность.
ЛИТЕРАТУРА
1. Белман Р. Математические методы в медицине. М.: Мир, 1987. 200 с.
2. Болдырев АА., Курелло Е.Г., Павлова Т.Н. и др. Биологические мембраны. М., 1992. С. 142.
3. Буреш Я., Бурешова О., Хьюстон Д. Методики и основные эксперименты по изучению мозга и поведения. М.: Высшая школа, 1994. 400 с.
4. Дардымов М.В., Хасина Э.И. Элутерококк: тайны «панацеи». СПб.: Наука, 1993.125 с.
5. Воронина ТА. Антиоксидант мексидол. Основные нейропсихотропные эффекты и механизм действия // Психофармакол. и биол. наркол. 2001. Т. 1. № 1. С. 2-12.
6. Зайдиева Я.З., Краснопольская К.В. Эстрогены в пременопаузе // Хим.-фарм. журнал. 1993. № 22. С.7-11.
7. Дюмаев К.М., Воронина ТА., Смирнов Л.Д. Антиоксиданты в профилактике и терапии патологий ЦНС. М.: Изд-во Ин-т биомед. химии РАМН,
1995.
8. Краснов В.Н. Депрессии как диагностическая и терапевтическая проблема в общей медицинской практике // Medical Market. Междунар. мед. журн. 1999. № 3(1). С. 22-24.
9. Краснов КА., Пименов А.И., Макаров В.Г. Исследование химического состава масла лимонника китайского // III Межд. съезд «Актуальные проблемы создания новых лекарственных препаратов природного происхождения»: Мат. съезда. СПб.; Пушкин, 1999. С. 125-129.
10. Кудинова НВ, Кудинов АР, Березов Т.Т. Болезнь Альцгеймера: амилоид бета и метаболизм липидов // Вопр. мед. химии. 1998. Т. 44. Вып. 1. С. 28-34.
11. Лукьянова Л.Д. Биоэнергетическая гипоксия: понятие, механизмы и способы коррекции // Бюлл. эксп. биол. и мед. 1997. №9. С. 244-254.
12. Лукьянова Л.Д. Современные проблемы экспериментальной и клинической гипоксии // 2-я Всеросс. конф. «Гипоксия, механизмы, адаптация, коррекция». М.: БЭБ и М, 1999. С. 41-42.
13. Макаров В.Г., Рыженков В.Е. К механизму действия природных адаптогенов // Межд. конф. «Фармация в XXI веке: инновации и традиции: Тез. докл. Санкт-Петербург. 1999. С. 176-177.
14. Макаров В.Г., Рыженков В.Е., Дадали ВА. и др. Результаты изучения биологической активности нового препарата Ликол // Вопр. биол., мед. и фар-мацевтич. химии. 2000. № 1. С. 47-50.
15. Макаров В.Г., Фомичев Ю.С. Фармакологические и биохимические аспекты действия лекарственного препарата Ликол // Terra Medica. 2000. № 3. С. 28-29.
16. Машковский М.Д. Лекарственные средства. Изд. 13. Харьков: Торсинг, 1997.
17. Нуллер Ю.Л. Больные депрессией в общемедицинской практике // Мир медицины (Санкт-Петербург). 1998. №4. С. 54-56.
18. Огурцов Р.П., Макаров В.Г., Рыженков В.Е. Имму-нотропное действие препарата ликол // III Межд. съезд «Актуальные проблемы создания новых лекарственных препаратов природного происхождения»: Мат. съезда. СПб.; Пушкин, 1999. С. 50-54.
19. Осколкова С.П. Депрессии в медицинской практике // Врач. 1997. № 12. С. 9-11.
20. Рыженков В.Е., Ремезова О.В., Макаров В.Г. Методические указания по изучению гиполипидеми-ческого и антиатеросклеротического действия фармакологических веществ // Руководство по эксперим. (доклинич.) изучению новых фарм. веществ. М., 2000. С. 224-227.
21. Савельева Г.М. (ред.) Справочник по акушерству и гинекологии. М.: Медицина, 1992. 120 с.
22. Симаненков В.И., Порошина Е.Г., Федорова Н.В. Психотропная терапия в клинике внутренних болезней // Психофармакол. и биол. наркол. 2001. Т. 1. №3-4. С. 451-452.
23. Backstrom T. Symptoms related to the menopause and sex steroid treatment // Ciba Found Symp. 1995. Vol. 191. P. 171-186.
24. He X.G., Lian L.Z., Lin L.Z. Analysis of lignan constituents from Schisandra chinensis by liquid chromatography-electrospray mass spectrometry // J. Chromatogr. A. 1997. Vol. 757. P. 81-87.
25. Hill K. The demography of menopause // Maturitas.
1996. Vol. 23. N 2. P. 113-127.
26. Ko K.M., Ip S.P., Poon M.K., Wu S.S. et al. Effect of a lignan-enriched fructus schisandrae extract on hepatic glutathione status in rats: protection against carbon tetrachloride toxicity // Planta Med. 1995. Vol. 61. N 2. P. 134-137.
27. Li X.Y. Bioactivity of neolignans from fructus Schizandrae // Mem Inst. Oswaldo Cruz. 1991. Vol. 86. Suppl. 2. P. 31-37.
28. Lin R.I. Phytomedicals and antioxidants // Functional foods / Ed. by E. Goldbery. N.J., 1994. P. 393-449.
29. Lin G.T. Pharmacological action and clinical use of fructus Schizandra // Clin. Med. J. Engl. 1989. Vol. 102. N 10. P. 740-749.
30. Lu H., Liu G.T. Effect of dibenzo[a,c]cyclooctene lignans isolated from fructus schizandrae on lipid peroxidation and anti-oxidative enzyme activity // Chem. Biol. Interact. 1991. Vol. 78. P. 77-84.
31. Paradis E., Douillard H., Kontroumanis M. et al. Amyloid р-peptide of Alzheimers disease down regulates Bcl-2 and upregulates by expression in human neurons // J. Neurosci. 1996. Vol. 16. N 23. P. 7533-7539.
32. Scherder E, Bouma A., Steen A. Effects of follow up treatment of short term transcutaneus electrical nerve stimulation on memory in patient with probable Alzheimer disease // Behav. Neurol. 1996. Vol. 9. N 1. P. 31-35.
33. Windler E. Prevention of cardiovascular disease by hormone replacement in postmenopause // Zentralbl. Gynecol. 1996. Vol. 118. N 4. P. 188-197.
34. Xue J. Y., Lin G.T., Wei H.L., Pan Y. Antioxidant activity of two dibenzocyclooctane lignans on the aged and ischemic brain in rats // Tree Radic. Biol. Med. 1992. Vol. 12. N 2. P. 127-135.
