УДК 57.026
ДЕЙСТВИЕ НЕЙРОПЕПТИДА КИССПЕПТИНА-10 НА ПОЛОВОЕ ПОВЕДЕНИЕ САМЦОВ КРЫС ПРИ СТРЕССЕ
DOI 10.24412/CL-37228-2024-17-19
A. П. Перова1, В. А. Гольц2, А. Р. Ислентьев3, A. Д. Ежова3,
B. О. Ефимова3, Л. Ю. Скрипчак3, Г. П Косякова2,3, Е. Р. Бычков12
1Санкт-Петербургский государственный университет (СПбГУ),
Санкт-Петербург, Россия 2Институт экспериментальной медицины (ИЭМ), Санкт-Петербург, Россия 3Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский
университет (СПбГПМУ) E-mail: alpacamr@gmail.com
Аннотация. В нашей работе мы исследовали половое поведение при рестрикционном стрессе, влияние на него кисспептина-10 и эффект кисспептина-10 на концентрации ФСГ, ЛГ и кортикостерона после рестрик-ционного и витального стрессового воздействия. Мы использовали метод измерения латентного времени подхода самцов к самкам и количество садок для исследования половой мотивации животных и метод конкурентного ИФА для измерения концентраций гормонов в плазме крови. Наше исследование показало усиление половой активности при введении кис-спептина-10, увеличение концентрации ЛГ и отсутствие влияния на уровень ФСГ при введении кисспептина-10 и снижение концентрации кортикостерона при внутрибрюшинном введении кисспептина-10 только после витального стресса.
Ключевые слова: нейропептиды, нейрофармакология, нейроэндокри-нология, кисспептин, половое поведение, рестрикционный стресс, витальный стресс.
Стресс является фактором, влияющим на работу мозга и нарушающим функционирование систем организма. Одним из последствий стресса является нарушение полового поведения, выражающееся в физиологическом и гормональном дисбалансе. Кисспептин — нейропептид, регулирующий половое поведение на уровне ЦНС, который также обладает антидепрессивным дей-
ствием. Кисспептин может стать компонентом для создания новых лекарственных средств, направленных на коррекцию половой дисфункции у человека [1].
Целью нашей работы явилось изучение влияния нейропептида кисспептина-10 на половую мотивацию самцов крыс после рестрик-ционного и витального стресса. Для исследования воспроизводилась модель рестрикционного и витального стресса (аналогичного ПТСР [2]). Животные разделялись на 7 групп по 6 крыс в каждой. Оценивались поведенческие показатели полового поведения, а также изменения уровня фолликулостимулирующего (ФСГ), лютеи-низирующего (ЛГ) гормонов и кортикостерона в сыворотке крови крыс самцов при различных видах стресса и способах введения кисспептина-10 [3].
В результате мы показали, что латентное время подхода самца к самке в группе с острым рестрикционным стрессом после интраназального введения снижалось в среднем до 29,67 секунд по сравнению с контрольными 40,75 секундами (в 1,4 раза), а после интраперитонеального введения до 20,5 секунд (в 2 раза). Только при интраперитонеальном введении значимо возрастал показатель садок на самку — 7 раз, по сравнению с контрольными 2 садками (в 3,5 раз). Анализ концентраций ФСГ в сыворотке крови показал отсутствие значимых различий между группами, получавшими кисспептин-10, и контролем, но при этом концентрация ЛГ у испытуемых групп возрастала. При измерении уровня кортикостерона было выявлено, что интраперитонеальное введение кисспетина-10 снижало концентрацию гормона в 2,2 раза по сравнению с контролем. Для проверки нормальности применялся критерий Колмогорова-Смирнова, для сравнения групп по половому поведению — критерии Краскела-Уоллиса и Манна-Уитни, для оценки концентраций гормонов — критерии Уилкоксона, t-критерий и ANOVA.
В ходе исследования было выявлено повышение половой мотивации у крыс после интраназального и интраперитонеального введения кисспептина-10 в сравнении с контрольной группой после рестрикционного стресса, выражающееся в снижении латентного времени и увеличении частоты садок, наблюдавшееся только при внутрибрюшинном введении. При интраназальном введении нейропептида мы обнаружили тенденцию к увеличению консума-торной стадии полового поведения. При этом при введении кис-спептина-10 ФСГ значимо не менялся, а концентрация ЛГ возрастала, что показывает основную точку приложения нейропептида.
Интраперитонеальное введение кисспептина-10 на фоне витального стресса снижало уровень кортикостерона, что говорит о его возможной противострессорной активности.
Список литературы
1. Lebedev A. A. [и др.]. Effects of kisspeptin analogues on the behavior of Danio rerio // Reviews on Clinical Pharmacology and Drug Therapy. — 2022. — No 2 (20). — P. 201-210. — DOI: 10.17816/ RCF202201-210.
2. Tissen I. [и др.]. Possible role of kisspeptin in testosterone-independent regulation of sexual motivation in male rats // Georgian Med News. — 2022. — P. 122-125. — DOI: 10.17816/phbn623033.
3. Magarramova L. A. [и др.]. Kisspeptin is Testosterone independent regulator of Sexual Motivation in Male Rats // Journal of Experimental Biology and Agricultural Sciences. — 2022. — No 1 (10). — P. 131-134. — DOI: 10.18006/2022.10(1).131.134.
4. Tanaka M., Csabafi K., Telegdy G. Neurotransmissions of antidepres-sant-like effects of kisspeptin-13 // Regulatory Peptides. — 2013. — No 180. — P. 1-4. — DOI: 10.1016/j.regpep.2012.08.017.
THE EFFECT OF THE NEUROPEPTIDE KISSPEPTIN-10 ON THE SEXUAL BEHAVIOR OF MALE RATS UNDER STRESS
Abstract. In our work, we investigated sexual behavior under restrictive stress, the effect of kisspeptin-10 on it and the effect of kisspeptin-10 on concentrations of FSH, LH and corticosterone after restrictive and vital stress exposure. We used the method of measuring the latent approach time of males to females and the number of mating acts to study the sexual motivation of animals, and the method of competitive ELISA to measure hormone concentrations in blood plasma. Our study showed an increase in sexual activity with the administration of kisspeptin-10, an increase in LH concentration and no effect on FSH levels with the administration of kisspeptin-10 and a decrease in corticosterone concentration with intraperitoneal administration of kisspeptin-10 only after vital stress.
Key words: neuropeptides, neuropharmacology, neuroendocrinology, kisspeptin, sexual behavior, restriction stress, vital stress.