CC BY
32
нике для предотвращения реакции «трансплантат против хозяина» при трансплантации костного мозга, для диагностики лейкемий, лимфом и иммунодефицитных состояний человека.
ЛИТЕРАТУРА / REFERENCES
1. Барышников А. Ю., Кадагидзе 3. Г., Махонова Л. А., Тутщьш Н. Н. II Иммунологический фенотип лейкозной клетки. — М., 1989. —" С. 105—108.
2. Крыжанов М. А., Барышников А. Ю., Блохина Н. Г. и др. // Бюл. экспер. биол. — 1985. —№ 6. —С. 721—723.
3. Крыжанов М. А., Барышников А. Ю., Тупицын Н. Н. и др. // Современные проблемы клинической гематологии и трансфузиоло-гии: Материалы сессии / Под ред. И. М. Зедгенидзе.—Тбилиси, 1985.— С. 179—180.
4. Моноклональные антитела. Гибридомы: новый уровень биологического анализа / Под ред. Р. Г. Кеннета, Т. Дж. Мак-Керна, К. Б. Бехтола. — М., 1983.— С. 365—374.
5. Buyon J.P., Slade S. G., Perdue R. A., Winchester R. J. I/ Leucocyte Typing. White cell Differentiating Antigens/Ed. W. Knapp. — Oxford University Press, 1989. — P. 560.
6. Galfre G., Howe S. C., Milstein C. et al. // Nature. — 1977.— Voi. 266. — P. 550—552.
7. Galfre G., Milstein С. II Methods Enzymol.— 1981. — Vol. 73.— P. 3—46.
8. Larson R. S., Hibbs M. L., Corbi A. L. et al. // Leucocyte Typing: White cell Differentiating Antigens/Ed. W. Knapp. — Oxford University Press, 1989. — P. 568.
9. Locey B. J., Rogers С. М., Todd R. F. II Ibid. — P. 555.
10. Pallesen G., Hamilton-Dutoit S., Plesner Т. II Ibid. — P. 553.
11. Pope /., Hale G., Waldmann H. II Ibid. — P. 559.
12. Schwarting R., Moebius U., Meuer S., Stein H. II Ibid. — P. 564.
13. Taylor G. М., Robson A., D'Souza S. W. D. // Ibid. — P. 551.
14. Uciechowski P., Schmidt R. E. //Ibid. — P. 543.
15. Uciechowski P., Schmidt R. E. // Ibid. — P. 597.
16. Werfel Т., Koch G., Gotie О. II Ibid. — P. 563.
M. A.Kryzhanov tested ICO-GM1 on peripheral blood cells from normal donors for reactivity in indirect immunofluorescence assay using an Opton fluorescent microscope [2]. ICO-GM 1 reacted with 71% of monocytes, 92% of granulocytes, 17% of lymphocytes. As evaluated by flow cytometry on blood cells ICO-GM 1 showed a reactivity of 50% with monocytes, 90% with granulocytes and 26% with lymphocytes.
Thus, MAb to CD lib antigen, leukocyte adhesion molecule, was derived and characterized by flow cyto-fluorimetry. Antibodies to CD 11 a,b,c cluster antigens may be applied in the clinical practice to prevent graft-versus-host reaction in bone marrow transplantation, to diagnose leukemias, lymphomas and immunodeficient conditions in man.
Поступила 02.11.93 / Submitted 02.11.93
© Коллектив авторов, 1995 УДК 616-006:612.112.+015.37.62
Р. Ю. Раманаускайте, И. Ф. Абронина, А. В. Ившина,
А. В. Кузнецова, В. С. Ананьев
ДЕЙСТВИЕ (3-КАРОТИНА НА ПОКАЗАТЕЛИ КЛЕТОЧНОГО ИММУНИТЕТА ОНКОЛОГИЧЕСКИХ БОЛЬНЫХ ПРИ КОМБИНИРОВАННОЙ ТЕРАПИИ ОСНОВНОГО ЗАБОЛЕВАНИЯ
НИИ экспериментальной диагностики и терапии опухолей, НИИ клинической онкологии
В последние годы проявляется значительный интерес к (З-каротину как иммуностимулятору, способному интегрально увеличивать нормальный или пониженный гуморальный и клеточный иммунитет человека и животных [2, 3].
Необходимость стимулирования иммунной системы возникает при развитии вторичных дефицитов, вызванных как ростом опухоли, так и проведением курсов противоопухолевой химиотерапии, у-облучения, сопровож-
R. Yu.Ramanauskaite, I.F.Abronina, A. V.Ivshina,
A. V.Kuznetsova, V.S.Ananyev
BETA-CAROTENE EFFECT ON CELLULAR IMMUNITY IN CANCER PATIENTS UNDERGOING COMBINED THERAPY FOR DOMINANT DISEASE
Research Institute of Experimental Diagnostics and Therapy of Tumors, Research Institute of Clinical Oncology
Over the last years a considerable interest is focussed on beta-carotene as an immunity stimulator able to increase both normal or reduced humoral and cellular immunity in animals and humans [2,3].
The necessity to stimulate the immunity in cancer patients arises due to the development of secondary deficiencies as a result of both tumor growth and antitumor chemo-or gamma-radiotherapy leading to further dysfunction of the protection system.
дающихся дальнейшим снижением функций иммунологической защиты организма.
На экспериментальных моделях роста опухоли ранее нами было показано, что в результате дополнительного введения [З-каротина в корм экспериментальных животных (мышей), подвергнутых лечению цитостатиками, наблюдались стимуляция клеточного иммунитета и замедление роста опухоли [1].
Целью настоящей работы являлась оценка показателей клеточного иммунитета больных раком толстой кишки (РТК) в период предоперационной у-терапии при включении в схему лечения отечественного препарата 13-каротин.
Материалы и методы. Исследовали венозную кровь 43 больных РТК (25 мужчин и 18 женщин в возрасте от 35 до 69 лет) II, III и IV клинической стадии заболевания. В предоперационном периоде все пациенты получали |3-каротин в дозе 30 мг/сут в течение 10—14 дней и дистанционную у-терапию (СОД 25 Гр), после чего следовало оперативное вмешательство. Иммунологические показатели оценивали в динамике, сравнивая их значения до и после курса иммунокоррекции Р-каротином. Р-каротин (производство НПО «Витамины») использовали в виде микрогранул, в которых активное вещество заключено в оболочку из концентрата натурального казеина (размер частиц 10— 20 мкм) (сухой молочный продукт «Солнечный», производимый в НИИКИМ, Ставрополь) и в виде масляной суспензии в желатиновых капсулах. Мононуклеарные клетки (МНК) из периферической крови выделяли в градиенте плотности фиколла—верографина (плотность 1,077 г/см3) («Воуит, 1968»), Выделенные клетки культивировали в среде ЯРМ1-1640, содержащей 10% раствор телячьей эмбриональной сыворотки (ТЭС), 200 мм 1% Ь-глутамина и 40 ед/мл гентамицина. Для постановки реакции бластгрансформации (РБТЛ) МНК в концентрации 2 ■ 105 кл/мл инкубировали в течение 3 сут при 37° С в атмосфере 5% СО2 в 96-луночных круглодонных пластинах («ЫпЬго», США) без митогена и с добавлением фитогемагтлютинина- ФГА (50 мг/л), после чего в лунки вносили по 1 мкКи 3Н-тимидина и через 18 ч культуры клеток с помощью харвестера переносили на мембранные фильтры для определения радиоактивности. Результаты оценивали по включению изотопа в контрольных и опытных пробах с подсчетом индекса стимуляции (ИС): имп / мин в пробе с ФГА - имп / мин в контроле имп / мин в контроле
Индивидуальную чувствительность к индометацину (ИЧИ) определяли по формуле:
имп / мин в пробе (ФГА + индометацин в концентрации 1 мкг/мл)
ИЧИ = 1 1 ..........— - .11
имп / мин в пробе с ФГА
Для тестирования уровня эндогенной супрессии (ЭС) к пролиферирующим лимфоцитам добавляли МНК, обработанные в течение 30 мин митомицином С (50 мкг/мл).
ЭС =
имп / мин в пробе с ФГ А - имп / мин в контроле имп / мин в пробе (ФГА + митомицин С) -
- имп / мин в пробе(митомицин С)
100%.
Киллерную активность лимфоцитов определяли в 16-часовом тесте с меченными 'Сг опухолевыми клетками-мишенями. (0,5—4) • 106клеток-мишеней МОЬТ-4, меченных изотопом ^51СЮ4, смешивали с
5 105' 2,5 105 и 1,25 ■ 105 эффекторных лимфоцитов в триплетных вариантах. Начальную концентрацию МНК дважды уменьшали в 2 раза разведением культуральной средой. Специфический лизис клеток-ми-шеней (цитотоксический индекс) определяли по формуле:
О-С
М-С
100%,
где О — радиоактивность супернатанта в опыте (в лунки вносили кил-лерные клетки); М — максимальный выход изотопа в присутствии 1% раствора додецилсульфата натрия; С — спонтанный выход изотопа без добавления эффекторов. Экспрессию поверхностных маркеров лимфоцитов оценивали в реакции непрямой иммунофлюоресценции с использованием моноклональных антител (МКА) серии ИСО, полученных в лаборатории клинической радиоиммунологии ОНЦ РАМН [Барышников А. Ю., 1990] и направленных к следующим дифференцировочным антигенам лимфоцитов: CD3, CD4, CD5, CD7, CD8, CDw50, CD25,
We showed previously on experimental models of tumor growth that addition of beta-carotene to experimental animals (mice) treated with cytostatics stimulated the animals’ cellular immunity and inhibited the tumor growth [1].
The purpose of this investigation was to evaluate cellular immunity in patients with colorectal cancer (CRC) receiving beta-carotene of home production during preoperative gamma-therapy.
Materials and Methods. We studied venous blood of 43 patients (25 males and 18 females) with stage II, III, IV CRC. All the patients received preoperatively beta-carotene at 30 mg/d for 10—14 days and distant gamma-therapy (total tumor dose 25 Gy). Immunity characteristics were evaluated before and after immunocorrective therapy with beta-carotene. Beta-carotene (manufactured by ’ Vitaminy' enterprise) was given in the form of granules in which the active agent was coated with natural casein concentrate (granule size 10—20 mcm) (dry milk product ’Solnechny’ manufactured in at VNIIKIM, Stavropol) and as oil suspension in gelatin capsules. Peripheral blood mononuclear cells (MNC) were isolated in ficoll-verographin density gradient (density 1.077 g/cm ) (Boyum, 1968). The cells were cultured in RPMI-1640 medium with 10% of calf embryonic serum (CES), 200 mM 1% L-glutamine and 40 u/ml gentamycin. To set up the blast-transformation reaction (LBTR) the MNC at a concentration 2 ■ 105 cell/ml were incubated 3 days at 37°C in 5% CO2 in 96-well round-bottom plates (Linbro, USA) free from mitogen with addition of phytohemagglutinin (PHA), 50 mg/1, after addition of 1 mcCi 3H-thymidine per well the plates were left to stay for 18 h, then the cell cultures were harvested and transferred to membrane filters to determine radioactivity. Results were evaluated by isotope content in the control and test samples, stimulation index (SI) was calculated by formula:
pulse / min in PHA sample - pulse / min in control
SI=------------------------------------------------.
pulse / min in control
Individual sensitivity to indomethacin (ISI) was calculated by formula:
pulse / min in sample (PHA+indomethacin at 1 mcg/ml)
ISI=---------------------------------------------------.
pulse / min in PHA sample
To test endogenous suppression (ES) MNC treated for 30 min with mithomycin С (50 mcg/ml) were added to proliferating lymphocytes.
pulse / min in PHA sample - pulse / min in control
ES=(1-------------------------------------------------------) • 100%
pulse / min in sample (PHA+mitomycin C) -
- pulse / min in mitomycin С sample
Killer activity of lymphocytes was determined by 16-hour test with 5lCr-labeled target cells. (0.5 - 4) • 106MOLT-4 target cells labeled with
Na5lCr04 were mixed with 5 ■ 105, 2.5 • 105 and 1.25 • 105 effector
lymphocytes in triplets. MNC concentration was reduced twice each time by two dilutions with culture medium. Specific target cell lysis (cytotoxic index) was calculated by formula:
T - S
Cl =------------ . 100%,
M - s
where T represented test supernatant radioactivity (killer cells were added to the wells); M, maximum yield of isotope in the presence of 1 % sodium dodecylsulphate solution; S, spontaneous yield of isotope without addition of effectors. Lymphocyte surface marker expression was evaluated by indirect immunofluorescence assay with monoclonal antibodies (MAb) of ICO series developed at the Laboratory for Clinical Immunology of CRC RAMS [Барышников А. Ю.., 1990] specific for the following lymphocyte differentiation antigens: CD3, CD4, CD5, CD7 CD8, CDw50, CD25, CD38, CD45, mu-chain IgM, HLA-1. 0.5 • 106 MNC were incubated 30 min at 4°C with 20 mcl MAb, treated with luminescent serum and fixed. Percentage of cells expressing differentiation antigens was determined in the lymphocyte gate using a FACScan (Becton Dickinson, USA) cytofluorimeter. Beta-carotene concentration in samples of serum stored at -80°C was assessed by high performance liquid chromatography [6]. Statistical evaluation of results involved calculation of mean values and mean standard error. Statistical significance of difference in groups compared was determined by Student’s test.
Таблица I Tablel
Концентрация ^-каротина (кг/мл) в сыворотке крови больных РТК в ходе комбинированной терапии (Л/ ± т)
Serum concentration (kg/ml) of beta-carotene in CRC patients during combined therapy (X±SD)
Исходное значение (л=34) После курса у-терапии (л=10) После курса у-терапии в сочетании с р-каротином
микрогранулы (л=15) капсулы (л=12)
0,083 ±0,01 P 0,044 ±0,01* <0,01 0,133 ±0,03** <0,01 0,226 ±0,04** <0,02
Baseline (л=34) . Following gamma-therapy (/7=10) microgranules (л=15) capsules (л=12)
Following gamma-therapy in combination with beta-carotene
Примечание. Здесь и в табл. 2, 3: * — различие по сравнению с исходным значением, ** — различия по сравнению с предоперационной у-терапией.
Note. Here and in tables 2, 3 one asterisk represents the difference as compared with baseline, two asterisks show the difference as compared with preoperative Y-therapy.
CD38, CD45, ц-цепь IgM, HLA-I. 0,5- 106MHK сначала инкубировали 30 мин при 4° С с 20 мкл МКА, затем обрабатывали люминесцирующей сывороткой и фиксировали. Процент клеток, экспрессирующих диф-ференцировочные антигены, определяли на цитофлюориметре FACScan («Becton Dickinson», США) в гейте лимфоцитов. Концентрацию (3-каротина в образцах сыворотки крови, хранившихся при -80° С, оценивали методом высокоэффективной жидкостной хроматографии [6]. При обработке результатов вычисляли значение средней величины и стандартную ошибку показателей средней. Степень достоверности полученных различий в сравниваемых группах оценивали по критерию Стьюдента.
Результаты и обсуждение. Локальная у-терапия в СОД 25 Гр сопровождалась двукратным падением концентрации Р-каротина в сыворотке крови больных контрольной группы.
После дистанционной у-терапии на фоне ежедневного приема 30 мг (i-каротина в течение 10—14 дней наблюдалось повышение в 1,6—2,7 раза концентрации этого вещества в сыворотке крови больных РТК по сравнению с исходным значением и в 3,0—5,1 раза по сравнению с контрольной группой пациентов, предоперационная подготовка которых не включала иммунокоррекцию (табл. 1).
Среди больных, получавших для иммунокоррекции микрогранулы — комплексный препарат Р-каротина и концентрата натурального казеина, обладающего высокой биологической ценностью, частота послеоперационных осложнений была минимальной (5,55%) по сравнению с контрольной группой (28,54%) и пациентами, в схему комбинированной терапии которых был включен p-каротин в виде капсул (27,27%).
В контрольной группе больных по окончании курса предоперационной у-терапии, проведенной без назначения Р-каротина, наблюдались снижение стимуляции лимфоцитов в ответ на Т-клеточный митоген ФГА, ослабление чувствительности к индометацину в РБТЛ и ЭС МНК (табл. 2). Напротив, лучевая терапия в сочетании с использованием двух различных форм р-каротина (микрогранулы, капсулы) сопровождалась противоположными изменениями — увеличением ИС лимфоцитов в РБТЛ, снижением уровня ЭС МНК.
Таблица 2 Table 2
Изменение показателей РБТЛ, чувствительности к индометацину и ЭС МНК у больных РТК в ходе комбинированной терапии (М ± т)
Changes in parameters of LBTR, sensitivity to indomethacin and MNC ES in CRC patients during combined therapy (X±SD)
Показатель Исходное значение После курса •у-терапии (л=14) После курса у-терапии в сочетании с |3-каротином
(л=40) микро- гранулы (л=18) капсулы (n=11)
ИС в РБТЛ SI in LBTR 1,23 ±0,27 0,62 ±0,13* 1,93 ±0,58** 2,24 ±0,22**
Р <0,05 <0,05 <0,001
ИЧИ ISI 1,79 ±0,46 0,78± 0,06* 0,99 ±0,07** 0,86 ± 0,08
Р <0,05 <0,02
ЭС ES 240,3 ± 16,7 181 ± 10,61* 181 ± 18,47 108 ± 10,06**
Р <0,01 <0,001
Parameter Baseline (л=40) Following gamma- therapy (л=14) microgranules (л=18) capsules (n=11)
Following gamma-therapy in combination with beta-carotene
Results and Discussion. Local gamma-therapy at a total tumor dose 25 Gy led to two-fold reduction in serum concentration of beta-carotene in control patients.
The CRC patients receiving distant gamma-therapy and beta-carotene at 30 mg daily for 10—14 days showed a 1.6—2.7-fold increase in serum beta-carotene as compared to baseline and a 3—5.1-fold increase as compared to controls without preoperative immunocorrection (table 1).
Postoperative morbidity was minimal (5.55%) in patients receiving beta-carotene with natural casein concentrate of high biological value versus 28.54% in the controls and 27.27% in the patients receiving beta-carotene capsules.
There was decrease in lymphocyte stimulation in response to T-cell mitogen PHA, reduction in sensitivity to indomethacin in LBTR and ES of MNC in the control group receiving preoperative gamma-therapy without beta-carotene (table 2). While radiotherapy in combination with two forms of beta-carotene (microgranules, capsules) was accompanied by increase in lymphocyte IS in LBTR and decrease in MNC ES.
Together with the activation of MNC proliferation and the reduction in MNC suppressive activity beta-carotene increased cytotoxic activity of natural killers against MOLT-4 target cells (table 3).
Table 4 summarizes data on beta-carotene effect on peripheral blood lymphocyte surface marker expression in CRC patients. On receiving gamma-therapy in combination with beta-carotene the patients demonstrated increase in cells carrying CD7, CDw50, CD25, CD45 and HLA-1 from the 11 human leukocyte markers mentioned above.
Our findings of beta-carotene stimulating effect on proliferative activity of MNC, cytotoxic activity of natural kill-
Таблица 3
Table 3
Изменение цитотоксической активности натуральных киллеров у больных РТК в ходе комбинированной терапии (М ± т) Changes in cytotoxic activity of natural killers in CRC patients during combined therapy (X±SD)
Соотношение эффекторы/ клетки-мишени Цитотоксический индекс, %
исходное значение (л=27) после курса у-терапии (л=13) после курса у-теарпии в сочетании (3-каротином (капсулы; л=14)
50:1 22,7 ± 2,49 28,5 ±2,9 38,52 ±3,6** р < 0,05
25:1 10,1 ±2,44 12,27 ±2,53 24,84 ±2,55** р < 0,002
12,5:1 0,59 ±0,24 6,57 ± 1,32* р< 0,001 6,76 ± 1,16
Effector/target cell ratio baseline (п-27) following gamma-therapy (л=13) ollowing gamma-therapy in combination with beta-carotene (capsules; n=14)
Cytotoxic index, %
Tаблица 4
ers (by functional test and CD7 marker), expression of total leukocytic interleukin-2 receptors (marker CD25) and human blood markers support the results of some investigations [4,5,7]. However, there also were negative results when beta-carotene produced no effect on these markers in spite of a 13-fold increase in blood concentration of the substance [4]. The absence of beta-carotene’s effect on stimulation of lymphocyte proliferation under the action of PHA and the reduction in suppression may be accounted for by the use of 10% CES free from beta-carotene for culture of MNC. Some investigators managed to achieve a 12% increase in lymphocyte proliferation as assessed by LBTR when using 20% autologous plasma [4].
The stimulation of peripheral blood lymphocyte proliferation under the effect of PHA accompanied by the reduction in ES and MNC sensitivity to indomethacin, the increase in cytotoxic activity of natural killers and expression of total leukocytic markers CDw50, CD45 and HLA-1 which were adhesion molecules, of T- and NK-cell markers, interleukin-2 receptors proved the 1.6—2.7-fold increase in serum concentration of beta-carotene in CRC patients to produce a stimulation effect on reactions of cellular immunity in cancer patients thus increasing the resistance of the human body to radiation.
Table 4
Влияние b-каротина на экспрессию поверхностных маркеров лейкоцитов периферической крови у больных РТК в ходе комбинированной терапии (М ± т)
Beta-carotene effect on expression of surface markers of peripheral blood lymphocytes in CRC patients during combined therapy (X±SD)
Экспрессия фенотипа лимфоцитов
Маркер исходное значение (л=32) после у-терапии (л=14) после курса у-терапии в сочетании с (3-каротином (микрогранулы; л=18)
CD3 (все Т-клетки) CD3 (all T-cells) 788,0 ±53,40 476,4 ±79, ll 548,8 ±71,09
CD4 (T-хелперы/индукторы) CD4 (T-helpers/inducers) 382,2 ±31,47 246,8 ±41,49 263,6 ± 32,94
CD5 (все Т-клетки, субпопуляции В-клеток) CD5 (all T-cells, В-cell subpopulations) 686,6 ±48,10 454,9 ±83,49 613,5 ±88,89
CD7 (все Т-клетки, NK-клетки) CD7 (all T-cells, NK-cells) 962,9 ± 73,60 518,2± 73,92 807,0 ± 107,70*
CD8 (Т-супрессоры/цитотокс.) CD8 (T-suppressors/cytotox.) 297,1 ±27,89 225,3 ±46,70 265,3 ±47,22
CDw50 (на всех лейкоцитах) CDw50 (on all leukocytes) 1070,0 ±76,44 592,2 ±70,76 862,0 ± 102,30*
CD25 (рецептор к IL-2) CD25 (interleukin-2 receptor) 66,6 ± 14,60 44,4 ± 14,89 95,8 ± 19,09*
CD38 (тимоциты, активированные Т-клетки, NK-клетки) CD38 (thymocytes, activated T-cells, NK-cells) 258,2 ±35,18 190,8 ±37,56 262,0 ±41,90
CD45 (на всех лейкоцитах) CD45 (on all leukocytes) 1093,0 ±78,7 614,9± 81,76 860,3 ± 90,45*
m-Цепь IgM (В-лиМфоциты) mu-Chain IgM (B-lymphocytes) 105,5 ±27,21 87,4 ±55,88 146,0 ±52,43
HLA-1 (на всех лейкоцитах) HLA-1 (on all leukocytes) 1178,0 ±74,45 578,4 ± 111,30 936,0 ± 106,2**
Marker baseline (n=32) following gamma-therapy (n=14) following gamma-therapy in combination with beta-carotene (microgranules; n=18)
Lymphocyte phenotype expression
На фоне активации пролиферативных свойств МНК и снижения уровня их супрессорной активности отмечено усиление под действием 3-каротина (препарат в виде капсул) цитотоксической активности натуральных киллеров против клеток-мишеней МОЬТ-4 (табл. 3).
В табл. 4 приведены данные по влиянию [3-каротина на экспрессию поверхностных маркеров лимфоцитов периферической крови больных РТК. После курса у-терапии в сочетании с (3-каротином у больных происходило увеличение количества клеток, несущих СЕ)7, СЭш50, СБ25, СБ45 и НЬА-1 из 11 представленных маркеров лейкоцитов крови человека.
Полученные нами результаты усиления под действием (3-каротина пролиферативной активности МНК, цитотоксической активности натуральных киллеров (по функциональному тесту и маркеру С07), экспрессии общелейкоцитарных рецепторов к 1Ь-2 (маркер СЭ25) и маркеров крови человека соответствуют результатам некоторых исследователей [4, 5, 7] В то же время имеются и противоположные данные, где не отмечено влияния (3-каротина на экспрессию этих маркеров, несмотря на 13-кратное увеличение концентрации вещества в крови [4]. Отсутствие значительного эффекта Р-каротина на стимуляцию пролиферации лимфоцитов под действием ФГА и снижение супрессии можно объяснить использованием для культивирования МНК только 10% ТЭС, не обогащенной Р-каротином. При использовании 20% аутологичной плазмы, обогащенной Р-каротином, некоторым исследователям удалось получить 12% усиление пролиферации лимфоцитов в РБТЛ [4].
Стимуляция пролиферации лимфоцитов периферической крови под действием ФГА на фоне снижения ЭС и чувствительности к индометацину МНК, усиления цитотоксичности натуральных киллеров, а также экспрессии общелейкоцитарных маркеров CDw50, CD45 и HLA-1, которые являются молекулами адгезии, маркеров Т- и NK-клеток, рецепторов к IL-2, свидетельствовала о том, что 1,6—2,7-кратное увеличение концентрации Р-каротина в сыворотке крови больных РТК в ходе предоперационной у-терапии оказывало стимулирующее влияние на реакции клеточного иммунитета онкологических больных, повышая тем самым резистентность организма человека действию радиационного облучения.
ЛИТЕРАТУРА / REFERENCES
1. Рамшшускайте Р. Ю., Абронина И. Ф., Карасева Л. И., Сергеев А. В. // Бюл. экспер. биол. — 1994. — № 9. — С. 295—297.
2. Bendich A. II J. Nutr. — 1989. — Vol. 119. — P. 112—125.
3. Krinsky N. 1. II Rev. Med. — 1989. — Vol. 18. — P. 592—602.
4. Poppel van G., Spanhaak S., Ockhuizen Т. II Amer. J. clin. Nutr. — 1993. — Vol. 57. — P. 402—407.
5. Prabhala R. U., Garewal U. S., Hicks M. J. et al. // Cancer (Philad). — 1991, — Vol. 67. — P. 1556—1560.
6. Van Vliet Т., Van Schaik F., Van Schoonhoven J., Schrijver J. II J. Chromatogr. — 1991. — Vol. 553. — P. 179—186.
7. Watson R. R., Prabhala R. U., Plezia P. М., Alberts D. S. II Amer. J. clin. Nutr. — 1991. — Vol. 53. — P. 90—94.
Поступила 19.11.93 / Submitted 19.11.93
SPONSORED BY
Pharmacia
Kabi-Farmitalia Carlo Erba
