CC BY
14
ХИРУРГИЯ
SURGERY
УДК 616.37-002:616.24:612.118.22 doi:10.21685/2072-3032-2021-4-5
Детоксикационная и гемостазкорригирующая способность легких при остром панкреатите
А. П. Власов1, Г. Д. Худайберенова2, Ш. С. Аль-Кубайси3, Н. А. Мышкина4, М. Ю. Хачатуров5
1,2'3Д5Национальный исследовательский Мордовский государственный университет имени Н. П. Огарева, Саранск, Россия
12A5Vap.61@yandex.ru, 3shekhahmed88@yandex.ru
Аннотация. Актуальность и цели. В последние годы отмечается большой интерес к дизрегуляционной патологии, особенно поражению различных органов и систем при остром панкреатите, летальность при котором сохраняется на высоком уровне, что во многом сопряжено с синдромом системного воспалительного ответа. Несомненно, в патогенезе утяжеления острого панкреатита и развития фатальных осложнений одним из предикторов является поражение легких. Цель исследования: в эксперименте и клинике при остром панкреатите изучить детоксикационную и гемо-стазкорригирующую способность легких. Материалы и методы. В основу работы положены экспериментальные и клинические исследования. Опыты поставлены на взрослых беспородных собаках, которым под наркозом моделировали панкреонекроз путем введения желчи в паренхиму поджелудочной железы. В контрольные сроки выполняли релапаро- и торакотомию, биопсию тканей легких, забор крови. Обследованы 30 больных острым тяжелым панкреатитом (мужчин было 17 (56,7 %), женщин -13 (43,3 %), возраст составил 53,8 ± 5,32 года). Методы исследования: оценка выраженности эндотоксикоза, коагуляционных и фибринолитических показателей артериальной и венозной крови. В ткани легких определяли состояние коагуляционно-литической системы и липидный обмен. Результаты. В эксперименте на модели би-лиарного панкреонекроза и в клинике у больных острым тяжелым панкреатитом установлено существенное ухудшение детоксикационной способности легких и изменения их способности модулировать коагуляционное состояние крови. В эксперименте доказано, что в основе трансформирования функционального состояния легких лежат существенные модификации липидного метаболизма и коагуляционно-литической системы тканей органа, триггерами которых выступают избыточная активизация фосфолипазных систем и оксидативный стресс. Выводы. При остром панкреатите по мере прогрессирования болезни происходит существенное ухудшение детоксикационной способности легких и изменение их способности модулировать коагуляционное состояние крови, что обусловлено резкими изменениями модификации липидного метаболизма и коагуляционно-литической системы тканей органа за счет избыточной активизация фосфолипазных систем и оксидативного стресса. Ключевые слова: панкреатит, эндогенная интоксикация, легкие, гемостаз, липопе-риокисление
© Власов А. П., Худайберенова Г. Д., Аль-Кубайси Ш. С., Мышкина Н. А., Хачатуров М. Ю., 2021. Контент доступен по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 License / This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.
Для цитирования: Власов А. П., Худайберенова Г. Д., Аль-Кубайси Ш. С., Мыш-кина Н. А., Хачатуров М. Ю. Детоксикационная и гемостазкорригирующая способность легких при остром панкреатите // Известия высших учебных заведений. Поволжский регион. Медицинские науки. 2021. № 4. С. 50-60. doi:10.21685/2072-3032-2021-4-5
The detoxification and hemostasis corrective ability of the lungs in acute pancreatitis
A.P. Vlasov1, G.D. Khudayberenova2, Sh.S. Al'-Kubaysi3, N.A. Myshkina4, M.Yu. Khachaturov5
1A3A5Ogarev Mordovia State University, Saransk, Russia u2A5vap.61@yandex.ru, 3shekhahmed88@yandex.ru
Abstract. Background. In recent years, there has been a great interest in dysregulatory pathology, especially the defeat of various organs and systems in acute pancreatitis, in which the mortality rate remains at a high level, which is largely associated with the syndrome of a systemic inflammatory response. Certainly, lung damage is one of the predictors in the pathogenesis of the aggravation of acute pancreatitis and the development of fatal complications. The purpose of this research is to study the detoxification and hemostasis correcting ability of the lungs in the experiment and in the clinic for acute pancreatitis. Materials and methods. The research is based on experimental and clinical studies. The experiments were performed on adult mongrel dogs (n=15), which were modeled under anesthesia for pancreatic necrosis by injecting bile into the pancreatic parenchyma. In the control period, relaparotomy and thoracotomy, lung tissue biopsy, and blood sampling were performed. 30 patients with acute severe pancreatitis were examined (17 men (56,7%), 13 women (43,3 %), the age was 53,8 ± 5,32 years). Methods of investigation: assessment of the severity of endotoxicosis, coagulation and fibrinolytic parameters of arterial and venous blood. The state of the coagulation-lytic system and lipid metabolism were determined in the lung tissue. Results. In an experiment on a model of biliary pancreatic necrosis and in the clinic in patients with acute severe pancreatitis, a significant deterioration in the detoxification ability of the lungs and changes in their ability to modulate the coagulation state of the blood were found. The experiment proved that the transformation of the functional state of the lungs is based on significant modifications of the lipid metabolism and the coagulation-lytic system of the organ tissues, the triggers of which are excessive activation of phospholipase systems and oxidative stress. Conclusions. In acute pancreatitis, as the disease progresses, there is a significant deterioration in the detoxification ability of the lungs and changes in their ability to modulate the coagulation state of the blood, which is due to sharp changes in the modification of lipid metabolism and the coagulation-lytic system of organ tissues due to excessive activation of phospholipase systems and oxidative stress.
Keywords: pancreatitis, endogenous intoxication, lungs, hemostasis, lipoperoxidation For citation: Vlasov A.P., Khudayberenova G.D., Al'-Kubaysi Sh.S., Myshkina N.A., Khachaturov M.Yu. The detoxification and hemostasis corrective ability of the lungs in acute pancreatitis. Izvestiya vysshikh uchebnykh zavedeniy. Povolzhskiy region. Med-itsinskie nauki = University proceedings. Volga region. Medical sciences. 2021;(4):50-60. (In Russ.). doi:10.21685/2072-3032-2021-4-5
Введение
Многие исследования в последние годы показали, что одним из фатальных экстраабдоминальных осложнений острого панкреатита является легочная депрессия. При этом частота ее встречаемости при остром тяжелом панкреатитом составляет 30-35 % [1].
Ряд авторов поддерживают концепцию «трипсиновой аутоагрессии» в формировании острого панкреатита. Она заключается в том, что активированные ферменты поджелудочной железы во многом обусловливают эндогенную интоксикацию, повреждение эндотелия кровеносных сосудов, снижение капиллярного кровотока, ухудшение реологических свойств крови, модуляцию коагуляционной системы, циркуляторно-тканевую гипоксию, интенсификацию перекисного окисления мембранных липидов (ПОЛ), нарушение липидного метаболизма и, следовательно, дисфункциональные явления ряда важных органов [2]. Показано, что указанные патологические процессы происходят в самые ранние сроки патологии и определяются нарушением состоятельности биологических барьеров, активацией панкреатических энзимов с их выбросом в системный лимфо- и кровоток [3, 4]. Липо- и протеолитиче-ские ферменты, поступающие в один из первых биологических «фильтров» организма - микроциркуляторное русло легких, ведут к своеобразным патофизиологическим изменениям легочной ткани: нарушению эндотелия капилляров, повреждению целостности альвеолокапиллярного контакта, значимому выбросу микрочастиц в легочную микроциркуляцию и развитию респираторной депрессии: острого респираторного дистресс-синдрома [4, 5].
Таким образом, развивающиеся в ранние этапы острого панкреатита энзимный эндотоксикоз, микроциркуляторные и гемостатические изменения, активация липопереокисления утяжеляют течение болезни и приводят к развитию системной воспалительной реакции и полиорганной недостаточности, в частности легочной и печеночной дисфункций [6].
Цель исследования: в эксперименте и клинике при остром панкреатите изучить детоксикационную и гемостазкорригирующую способность легких.
Материалы и методы исследования
Экспериментальная часть
Опыты поставлены на взрослых беспородных собаках (n = 15), которым под наркозом моделировали панкреонекроз путем введения аутожелчи (по 0,5 мл в 12 точках) в паренхиму поджелудочной железы (Буянов В. М. и др., 1979). Через 1, 3 и 5 сут после моделирования производили биопсию тканей легких, забор артериальной и венозной крови. После моделирования собакам выполняли обезболивающую (ненаркотические анальгетики: раствор анальгина 50 % - 1 мл или кеторол 0,5 мл внутримышечно 2-3 раза в сутки) и ин-фузионную терапию (внутривенные введения 5 % раствора глюкозы и 0,9 % раствора хлорида натрия (30 мл/кг).
Опыты поставлены в соответствии с правилами работы в эксперименте («Об утверждении правил лабораторной практики» (приказ МЗ РФ от 19.06.2003 № 267) и одобрены локальным этическим комитетом.
Методы исследования
Для оценки гемостаза применялись следующие методики: время ре-кальцификации (VR) обычной плазмы по R. Bergerhof и L. Roka (1954), тром-биновое время (TV) по R. M. Biggs и R. G. Macfarlane (1962), эуглобулиновый фибринолиз (EF) по H. Kowarzyk, L. Buluck (1954). Получение тканевых экстрактов производилось по методу В. П. Скипетрова (1965) [7].
В тканевых структурах легких исследовали активность фосфолипазы А2 по В. А. Трофимову и др. (1999); интенсивность перекисного окисления
липидов - по молекулярным продуктам (диеновым коньюгатам и малоновому диальдегиду) по Д. Ю. Егорову, А. В. Козлову (1988); антиоксидантный энзимный потенциал - по активности супероксиддисмутазы по В. С. Гуревичу и др. (1990), а также состав липидов тканей легких: лизофосфолипиды (ЛФЛ), суммарные фосфолипиды (СФ), фосфатидилхолин (ФХ), фосфати-дилсерин (ФС), фосфатидилинозит (ФИ), фосфатидилэтаноламин (ФЭ), суммарные фосфолипиды (СФ), моноацилглицеролы (МАГ), холестерол (ХЛ), диацилглицеролы (ДАГ), свободные жирные кислоты (СЖК), триацилглице-ролы (ТАГ), эфиры холестерола (ЭХЛ) по В. А. Трофимову и др. (1999).
Оценивали уровень водорастворимых и водонерастворимых токсинов в плазме крови (среднемолекулярные олигопептиды, различные фракции альбумина).
За физиологическую норму приняты показатели 12 здоровых животных.
Клиническая часть
В клиническое исследование вошли 30 больных острым тяжелым панкреатитом, мужчин было 17 (56,7), женщин - 13 (43,3 %), средний возраст -53,8 ± 5,32 года.
В качестве референтных показателей приняты таковые у 15 условно здоровых лиц обоего пола в возрасте от 25 по 59 лет.
Определение степени тяжести острого панкреатита проведено по шкале АРАСНЕ II. Итоговый балл в группе исследования составил 11,2 ± 0,59, что оценивается как тяжелая степень тяжести [8].
Критерии включения пациентов в исследование: добровольное персональное согласие для участия в данной работе; клиническое, лабораторное инструментальное подтверждение диагноза «острый панкреатит»; продолжительность заболевания менее 72 ч; степень тяжести по АРАСНЕ II - тяжелая; возраст обследуемых больных от 25 до 65 лет; консервативный метод лечения.
Критерии исключения: индивидуальный отказ пациента от участия, возраст пациентов старше 65 лет и моложе 25 лет, наличие тяжелых сопутствующих заболеваний (соматических, психологических, инфекционных), легкая и среднетяжелая степень тяжести, беременность, хирургическая терапия.
При поступлении у больных диагностированы сопутствующие заболевания: желудочно-кишечные - у 10 (33,4 %) больных, кардиоваскулярные -у 8 (26,7 %), эндокринные - у 5 (16,7 %).
Во время наблюдения больным назначена стандартная терапия, в которую входили инфузионный, спазмолитический, детоксикационный, обезболивающий, десенсибилизирующий и другие компоненты.
Контрольные сроки: 1, 3, 5-е сут.
В период наблюдения обследуемым пациентам наряду с рутинными проведен ряд лабораторных методов исследования: оценивалась эндогенная интоксикация, активность ПОЛ и фосфолипазы (ФЛ) А2, состояние системы гемостаза по значениям параметров тромбоэластографии на аппарате TEG® 5000 (США): реактивного времени (РВ, мин) и процесс лизиса сгустка (ПЛС, %).
Полученные цифровые данные обрабатывали общепринятыми методами статистики с определением достоверности различий между данными на разных сроках наблюдения на основе расчета критерия Стьюдента и %2, корреляционную зависимость - критерия r. Для проверки выборок на нормаль-
ность распределения использовали критерий Колмогорова - Смирнова с поправкой Лиллиефорса.
Результаты исследования
Модель деструктивного панкреатита была адекватной для решения поставленных задач. У животных в начале развивался множественный очаговый панкреонекроз, а к 5-м сут заболевание прогрессировало с развитием тотального поражения поджелудочной железы.
Детоксикационную функцию легких при панкреонекрозе устанавливали по количеству эндотоксинов в плазме венозной крови (притекающей к легким) и в артериальной (оттекающей от легких) (табл. 1).
Таблица 1
Динамика показателей синдрома эндогенной интоксикации при экспериментальном панкреонекрозе
Показатель Референсные значения Этап наблюдения
1-е сут 3-и сут 5-е сут
Приток
ИТ, у.е. 0,41 ± 0,02 0,72 ± 0,04* 1,64 ± 0,06* 2,42 ± 0,13*
МСМ254, у.е. 0,414 ± 0,021 0,578 ± 0,041* 0,801 ± 0,063* 0,914 ± 0,047*
МСМ280, у.е. 0,342 ± 0,025 0,532 ± 0,037* 0,641 ± 0,041* 0,855 ± 0,056*
Отток
ИТ, у.е. 0,37 ± 0,02 0,55 ± 0,05* 1,84 ± 0,07* 2,79 ± 0,14*
МСМ254, у.е. 0,401 ± 0,018 0,512 ± 0,043* 0,835 ± 0,058* 1,073 ± 0,042*
МСМ280, у.е. 0,314 ± 0,021 0,475 ± 0,036* 0,732 ± 0,051* 0,996 ± 0,052*
Примечание. Здесь и далее * - статистически значимые отличия с нормой при р < 0,05; жирный шрифт - статистически значимые отличия с притоком при р < 0,05.
При панкреонекрозе изменения содержания токсинов в крови зарегистрированы уже через 1 сут. Так, общая и эффективная концентрация альбумина (OKA и EKA) уменьшались по сравнению с нормой на 25,1 и 38,5 % (p < 0,05) соответственно. При этом резерв связывающей способности (RSA) падал на 18,3 % (p < 0,05), а индекс токсичности по альбумину повышался в 1,76 раза (p < 0,05). Содержание среднемолекулярных пептидов (MSM) при I = 254 и 280 нм возрастало на 39,6 и 55,6 % (p < 0,05) соответственно.
Через 5 сут (последний контрольный этап периода исследования) концентрация OKA и EKA была меньше нормы на 33,5 и 72,5 % (p < 0,05) соответственно. RSA был ниже исходного на 59,2 % (p < 0,05). ИТ оставался выше нормы на 490,2 % (p < 0,05). Содержание среднемолекулярных пептидов (^ = 254 и 280 нм) в плазме крови, притекающей к легким, было на 120,7 и 150,1 % (p < 0,05) выше нормы
Исследование вышеописанных показателей в плазме крови, оттекающей от легких (артериальной), показало их аналогичную динамику. На 1-е сут после моделирования деструктивного панкреатита OKA и EKA снижались относительно нормальных на 31,7 и 41,2 % (p < 0,05) соответственно. RSA уменьшался на 13,5 % (p < 0,05). ИТ возрастал на 48,6 % (p < 0,05) по
сравнению с нормой. Показатели MSM значительно возрастали и превышали норму на 27,6 и 51,2 % (p < 0,05) соответственно для % = 254 и 280 нм.
Через 5 сут уровни OKA и EKA снижались относительно исхода на 29,1 и 75,0 % (p < 0,05) соответственно. RSA был ниже исходного на 64,9 % (p < 0,05). ИТ оставался выше нормы на 654,1 % (p < 0,05). Содержание MSM (% = 254 и 280 нм) в плазме крови, оттекающей от легких, было на 167,8 и 217,2 % (p < 0,05) выше нормы соответственно.
Таким образом, в динамике панкреонекроза детоксикационная способность легких постепенно утрачивается, что проявляется в снижении приточ-но-отточной разницы уровня токсинов. Так, в 1-е сут содержание токсинов в крови, оттекающей от легких, отличалось от такового в крови, притекающей к органу. На следующих же этапах динамического наблюдения содержание токсических продуктов в плазме крови, оттекающей от легких, вплотную приближается к таковым в притоке. Резерв компенсаторных возможностей легких как органа системы естественной детоксикации исчерпывается. Указанное является подтверждением развития легочной дисфункции, когда легкие не способствуют элиминации токсических продуктов из общего кровотока, а, напротив, могут сами становиться источником токсических продуктов.
Изучение липидного метаболизма в легких при экспериментальном панкреонекрозе по исследованиям молекулярного состава биомембран клеток легких и состояния основных триггерных агентов выявило изменения, приведенные в табл. 2.
Таблица 2
Активность ПОЛ, ФЛ А2 и СОД
в тканях легких при экспериментальном панкреонекрозе
Показатель Референсные значения Этап наблюдения
1-е сут 3-и сут 5-е сут
ДК 0,422 ± 0,020 0,775 ± 0,021* 1,232 ± 0,050* 1,505 ± 0,059*
МДА 5,42 ± 0,20 6,73 ± 0,22* 7,91 ± 0,12* 9,93 ± 0,87*
ФЛ А2 1,132 ± 0,040 1,522 ± 0,075* 4,206 ± 0,116* 6,355 ± 0,201*
СОД 16,79 ± 0,20 14,66 ± 0,25* 10,87 ± 0,29* 7,36 ± 0,20*
При деструктивном панкреатите нами зарегистрированы выраженные модификации основных триггеров, обусловливающих мембранодестабилизи-рующие процессы в тканях легких, что происходило при снижения антиокси-дантной энзимной защиты.
На 1-е сут после моделирования панкреатита в тканях легких на фоне снижения активности СОД на 12,6 % ^ < 0,05) уровень молекулярных продуктов липопероксидации (первичных и вторичных) повышался на 83,6 и 24,2 % ^ < 0,05). При этом фосфолипазная активность (ФЛ А2) возрастала на 34,5 % (Р < 0,05).
Через 3 сут отмечены еще большие изменения в исследованных параметрах липидного обмена в тканевых структурах легких. Так, активность СОД снижалась на 35,2 % ^ < 0,05), уровень ДК и МДА превышал рефе-ренсные значения на 191,9 и 46,0 % ф < 0,05) соответственно. Подчеркнем, что в этот срок фосфолипазная активность значительно (на 271,6 % ^ < 0,05)) возрастала.
Через 5 сут выявленная динамика сохранялась. На фоне значительного падения антиоксидантной активности (активность СОД снижалась на 54,1 %
(р < 0,05)) в тканях легких содержание ДК и МДА возрастало на 256,6 и 83,2 % (р < 0,05) соответственно. Отмечен максимальный рост и фосфолипазной активности - на 461,4 % (р < 0,05).
Активность триггерных агентов ярко отразилась на дестабилизации фосфолипидного состава биомембран клеток легких. Уже через сутки после моделирования панкреонекроза по сравнению с нормой показатель ХЛ снижался на 9,7 % (р < 0,05). При этом уровень ДГ повышался на 42,7 % (р < 0,05), а СЖК - на 27,9 % (р < 0,05). Зарегистрировано повышение ТГ на 84,4 % (р < 0,05), ЭХЛ - на 33,0 % (р < 0,05), ЛФЛ - на 15,76 %, ФЭ -на 13,4 % (р < 0,05). При этом содержание СФЛ в легочной ткани снижалось на 10,7 % (р < 0,05) (рис. 1), ФХ - на 20,3 % (р < 0,05) (табл. 3).
Таблица 3
Состав фосфолипидов (процент от общего содержания фосфолипидов) в тканях легких при экспериментальном панкреонекрозе
Показатель Референсные значения Этапы наблюдения
1-е сут 3-и сут 5-е сут
ЛФЛ 0,78 ± 0,03 2,01 ± 0,13* 3,99 ± 0,17* 7,56 ± 0,34*
СМ 14,8 ± 0,67 15,4 ± 0,79 17,0 ± 0,85* 16,2 ± 0,81
ФХ 27,0 ± 1,54 21,3 ± 0,88* 20,7 ± 1,12* 18,4 ± 1,23*
ФС 14,1 ± 0,82 13,8 ± 0,54 11,3 ± 0,47* 10,0 ± 0,39*
ФИ 8,72 ± 0,41 9,89 ± 0,61 15,0 ± 0,82* 17,9 ± 0,95*
ФЭ 32,1 ± 0,91 36,4 ± 1,43* 30,1 ± 0,55 27,3 ± 0,46
На следующем этапе эксперимента изменения липидного состава увеличивались и становились максимальной степени выраженности через 5 сут (рис. 1).
=¡¡1 III ¡и ill ill L III
Рис. 1. Состав липидов в тканях легких при деструктивном панкреатите
Так, содержание СЖК в ткани легких возрастало на 112,4 % (p < 0,05), МГ - на 68,0 % (p < 0,05), ДГ - на 120,7 % (p < 0,05), ЭХЛ - 46,9 % (p < 0,05), ЛФЛ - на 869,2 %, ФИ - на 103,8 % (p < 0,05). При этом в тканевых структурах легких концентрация ТГ снижалась на 30,1, ХЛ - на 36,7 % (p < 0,05), СФЛ - на 35,5 % (p < 0,05), ФХ - на 31,8, ФС - на 28,9 % (p < 0,05), ФЭ - на 15,1 % (p < 0,05).
Таким образом, при панкреонекрозе в динамике патологии в тканевых структурах легких происходит прогрессирующее увеличение интенсивности
основных мембранодестабилизирующих агентов, особенно активности фос-фолипазных систем (на примере фосфолипазы А2). Указанное обусловливает значительные изменения состава липидов клеток легких. Наибольшая манифестация изменений исследованных показателей липидного обмена возникают на 5-е сут, что соответствовало динамике основного патологического процесса.
Несомненно, зарегистрированные мембранодестабилизирующие явления в тканях органа не могли не отразиться на изменениях его тканевой коа-гуляционно-литической системы.
При исследовании коагуляционной активности тканей легких при остром панкреонекрозе установлены весьма значимые их изменения (табл. 4).
Таблица 4
Влияние экстракта ткани легкого на показатели гемостаза при экспериментальном панкреонекрозе
Показатель Референсные значения Этап наблюдения
1-е сут 3-и сут 5-е сут
VR, с 27,7 ± 1,5 19,3 ± 1,6* 17,4 ± 1,6* 14,2 ± 1,7*
TV, с 46,1 ± 2,5 36,2 ± 2,4* 30,9 ± 3,1* 28,2 ± 2,9*
EF, мин 83,1 ± 4,4 90,4 ± 6,1* 94,1 ± 7,9* 96,8 ± 8,1*
Исследованиями ряда авторов и прежде всего профессора В. П. Ски-петровым (1969) показано, что экстракты различных органов оказывают существенное влияние на свертывание крови, а реализуется оно посредством тканевого тромбопластина. Установлено, что направленность его действия одна - стимуляция гемокоагуляции, выраженность же эффекта различна [8].
Нами установлено, что при остром панкреатите экстракты легких обладают заметным влиянием на процесс свертывания крови. Так, время рекаль-цификации (У^) под их влиянием через 1 сут после операции укорачивалось на 25,7 % (р < 0,05). При оценке антикоагулянтной активности на основе анализа гемостазиограмм выявлено, что в раннем послеоперационном периоде она заметно уменьшается. Так, через 1 сут после операции тромбиновое время (ТУ) на фоне введения экстрактов тканей легких укорачивалось на 27,5 % (р < 0,05) соответственно.
Фибринолитические свойства исследованных тканевых структур заметно угнетаются. Отметим, что ткани легкого, обладающие высокой фибри-нолитической активностью [7], при остром панкреатите существенно лишались этой способности. Так, время эуглобулинового фибринолиза (EF) при добавлении экстракта легкого в 1-е сут после операции по сравнению с контролем удлинялось на 10,5 % (р < 0,05).
Во многом аналогичная динамика изменений исследованных показателей гомеостаза зарегистрирована в клинике у больных острым тяжелым панкреатитом. Ранние сроки острого панкреатита характеризовались формированием выраженной эндогенной интоксикации, существенной активацией пе-рекисного окисления липидов и значительными расстройствами системы гемостаза.
В крови, притекающей к легким, на протяжении периода наблюдения установлено увеличение содержания гидрофобных токсинов, оцененных по
РСА и ИТ на 38,0-39,7 и 66,7-53,1 % (р < 0,05) соответственно и гидрофильных продуктов (МСМ) на 46,2-39,7 (р < 0,05).
В то же время данные тромбоэластографии показали, что значение времени реакции у пациентов острым панкреатитом тяжелой степени в 1-е сут было снижено на 33,7 % (р < 0,05), а на следующих этапах (на 3-и и 5-е сут) сохранялось сокращенным на 43,8 и 37,4 % (р < 0,05).
При исследовании прочности и срока образования кровеносного сгустка отмечено, что у больных регистрировалось удлинение показателя за период исследования на 46,1-31,5 % (р < 0,05).
При остром панкреатите в крови, оттекающей от легких, на протяжении периода наблюдения также зарегистрировано увеличение содержания исследованных гидрофобных токсинов на 35,3-37,2 и 62,1-50,7 % (р < 0,05) соответственно и гидрофильных продуктов (МСМ) на 43,3-29,1 (р < 0,05).
В то же время данные тромбоэластографии показали, что значение времени реакции у пациентов острым панкреатитом тяжелой степени было сокращено на 40,2-34,4 % (р < 0,05), а показатель прочности и срока образования кровеносного возрастало за период исследования - на 37,7-24,8 % (р < 0,05).
Таким образом, у больных острым тяжелым панкреатитом в ранние сроки периода наблюдения детоксикационная способность легких снижается, возрастает их участие в стимуляции свертывания крови и угнетении фибри-нолитической активности.
Заключение
В эксперименте на модели панкреонекроза и в клинике у больных острым тяжелым панкреатитом установлено существенное ухудшение детокси-кационной способности легких и изменения их способности модулировать коагуляционное состояние крови.
В эксперименте доказано, что в основе трансформирования функционального состояния легких лежат существенные модификации липидного метаболизма и коагуляционно-литической системы тканей органа, триггерами которых выступают избыточная активизация фосфолипазных систем и окси-дативный стресс.
Список литературы
1. Власов А. П., Анаскин С. Г., Власова Т. И., Рубцов О. Ю. [и др.]. Синдром системного воспалительного ответа при панкреонекрозе: триггерные агенты, органные повреждения // Хирургия. Журнал им. Н. И. Пирогова. 2021. № 4. С. 21-28.
2. Винник Ю. С., Дунаевская С. С., Деулина В. В. Особенности экспрессии молекулы сосудистой адгезии при остром панкреатите // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2020. Т. 176, № 4. С. 96-99.
3. Андреева С. Д., Распутин П. Г., Резцов О. В., Колосов А. Е. Состояние легких при остром деструктивном панкреатите // Морфология. 2019. Т. 155, № 2. С. 18-19.
4. Телеки Я. М., Олинык О. Ю., Чимпой К. А. Нарушение гормонального звена адаптации при хронической обструктивной болезни легких в сочетании с хроническим панкреатитом // European Association of pedagogues and psychologists "Science". 2015. С. 250-254.
5. Андреева С. Д., Шилов А. В. Структурные изменения легких при экспериментальном деструктивном панкреатите у свиней // Успехи современного естествознания. 2014. № 5. С. 86-88.
6. Гуликян Г. Н., Пахомова Р. А., Винник Ю. С., Кочетова Л. В., Федотов И. А. Панкреатит - болезнь XXI века // Хирургическая практика. 2019. Т. 40, № 4. С. 48-52.
7. Грекова Н. М., Бухвалов А. Г., Лебедева Ю. В., Бухвалова С. А. Острый панкреатит: современная классификационная система (обзор литературы) // Современные проблемы науки и образования. 2015. № 3. URL: http://www.science-education.ru/ ru/article/view?id=18133
8. Скипетров В. П., Власов А. П., Голышенков С. П. Коагуляционно-литическая система тканей и тромбогеморрагический синдром в хирургии. Саранск : Красный Октябрь, 1999. 330 с.
References
1. Vlasov A.P., Anaskin S.G., Vlasova T.I., Rubtsov O.Yu. [et al.]. Systemic inflammatory response syndrome in pancreatic necrosis: trigger agents, organ damage. Khirurgiya. Zhurnal im. N. I. Pirogova = Journal named after N. I. Pirogov. 2021;(4):21-28. (In Russ.)
2. Vinnik Yu.S., Dunaevskaya S.S., Deulina V.V. Expression features of the vascular adhesion molecule in acute pancreatitis. Eksperimental'naya i klinicheskaya gastroenter-ologiya = Experimental and clinical gastroenterology. 2020;176(4):96-99. (In Russ.)
3. Andreeva S.D., Rasputin P.G., Reztsov O.V., Kolosov A.E. The state of the lungs in acute destructive pancreatitis. Morfologiya = Morphology. 2019;155(2):18-19. (In Russ.)
4. Teleki Ya.M., Olinyk O.Yu., Chimpoy K.A. Violation of the hormonal link of adaptation in chronic obstructive pulmonary disease in combination with chronic pancreatitis.
European Association of pedagogues and psychologists "Science". 2015:250-254. (In Russ.)
5. Andreeva S.D., Shilov A.V. Structural changes in the lungs in experimental destructive pancreatitis in pigs. Uspekhi sovremennogo estestvoznaniya = Successes of modern natural science. 2014;(5):86-88. (In Russ.)
6. Gulikyan G.N., Pakhomova R.A., Vinnik Yu.S., Kochetova L.V., Fedotov I.A. Pancreatitis is a disease of the 21st century. Khirurgicheskaya praktika = Surgical practice. 2019;40(4):48-52. (In Russ.)
7. Grekova N.M., Bukhvalov A.G., Lebedeva Yu.V., Bukhvalova S.A. Acute pancreatitis: a modern classification system (literature review). Sovremennye problemy nauki i obra-zovaniya = Modern issues of science and education. 2015;(3). (In Russ.). Available at: http ://www.science-education. ru/ru/article/view?id=18133
8. Skipetrov V.P., Vlasov A.P., Golyshenkov S.P. Koagulyatsionno-liticheskaya sistema tkaney i trombogemorragicheskiy sindrom v khirurgii = Coagulation-lytic system of tissues and thrombohemorrhagic syndrome in surgery. Saransk: Krasnyy Oktyabr', 1999:330. (In Russ.)
Информация об авторах / Information about the authors
Алексей Петрович Власов доктор медицинских наук, профессор, заведующей кафедрой факультетской хирургии с курсами топографической анатомии и оперативной хирургии, урологии и детской хирургии, Медицинский институт, Национальный исследовательский Мордовский государственный университет имени Н. П. Огарева (Россия, г. Саранск, ул. Большевистская, 68)
E-mail: vap.61@yandex.ru
Aleksey P. Vlasov
Doctor of medical sciences, professor head of the sub-department of faculty surgery with courses in topographic anatomy and operative surgery, urology and pediatric surgery, Medical Institute, Ogarev Mordovia State University (68 Bolshevistskaya street, Saransk, Russia)
Гулджерен Джораевна Худайберенова аспирант, Медицинский институт, Национальный исследовательский Мордовский государственный университет имени Н. П. Огарева (Россия, г. Саранск, ул. Большевистская, 68)
E-mail: vap.61@yandex.ru
Шейх-Ахмед Саад Аль-Кубайси
кандидат медицинских наук, старший преподаватель кафедры факультетской хирургии с курсами топографической анатомии и оперативной хирургии, урологии и детской хирургии, Медицинский институт, Национальный исследовательский Мордовский государственный университет имени Н. П. Огарева (Россия, г. Саранск, ул. Большевистская, 68)
E-mail: alekseevaav@orthoscheb.com
Нина Алексеевна Мышкина кандидат медицинских наук, ассистент кафедры госпитальной терапии, Медицинский институт, Национальный исследовательский Мордовский государственный университет имени Н. П. Огарева (Россия, г. Саранск, ул. Большевистская, 68)
E-mail: vap.61@yandex.ru
Макар Юрьевич Хачатуров
соискатель кафедры факультетской хирургии с курсами топографической анатомии и оперативной хирургии, урологии и детской хирургии, Медицинский институт, Национальный исследовательский Мордовский государственный университет имени Н. П. Огарева (Россия, г. Саранск, ул. Большевистская, 68)
E-mail: vap.61@yandex.ru
Guldzheren D. Khudayberenova Postgraduate student, Medical Institute, Ogarev Mordovia State University (68 Bolshevistskaya street, Saransk, Russia)
Shekh-Ahmed Saad Al-Kubaisi
Candidate of medical sciences, senior lecturer of the sub-department of faculty surgery with courses in topographic anatomy and operative surgery, urology and pediatric surgery, Medical Institute, Ogarev Mordovia State University (68 Bolshevistskaya street, Saransk, Russia)
Nina A. Myshkina
Candidate of medical sciences, assistant of the sub-department of hospital therapy, Medical Institute, Ogarev Mordovia State University (68 Bolshevistskaya street, Saransk, Russia)
Makar Yu. Khachaturov Applicant of the sub-department of faculty surgery with courses in topographic anatomy and operative surgery, urology and pediatric surgery, Medical Institute, Ogarev Mordovia State University (68 Bolshevistskaya street, Saransk, Russia)
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов / The authors declare no conflicts of interests.
Поступила в редакцию / Received 12.05.2021
Поступила после рецензирования и доработки / Revised 06.06.2021 Принята к публикации / Accepted 27.07.2021
