CC BY
5
российский жж w» ш а онкологический Y Y \ж I конгресс-2022 /\/\ V I
Онкогематология
ДЕТЕКЦИЯ МУТАЦИЙ В ГЕНАХ FLT3 И NPM1 ПРИ ОСТРЫХ МИЕЛОИДНЫХ ЛЕЙКОЗАХ МЕТОДОМ ФРАГМЕНТНОГО АНАЛИЗА
А.В. Виноградов, С. В. Сазонов
Место работы: ГАУЗ СО «Свердловская областная клиническая больница № 1», ГАУЗ СО «Институт медицинских клеточных технологий», ФГБОУ ВО «Уральский государственный медицинский университет» Минздрава России, Екатеринбург, Россия
Эл. почта: a.vinogradov@egov66.ru
Цель: Определить частоту мутаций в генах FI-ТЗи NPM1 при острых миелоидных лейкозах (ОМЛ) методом фраг-ментного анализа.
Материалы и методы: Исследовали пробы костного мозга и периферической крови 23 больных ОМЛ, проходивших лечение в Свердловском областном гематологическом центре в 2020-2022 гг. С морфологическим вариантом М1 наблюдалось 3 пациента, М2-11, МЗ-4, М4-4, гибридный лейкоз (миело/ В-линейный) — 1. Средний возраст больных составил 58,9 лет. Детекцию внутренних тандемных дупликаций и мутаций в положении D835 кодирующей последовательности тирозинкиназ-ного домена гена FLT3, инсерций в кодирующей последовательности экзона 12 гена NPM1 проводили методом полимеразной цепной реакции с последующим фраг-ментным анализом.
Результаты: Мутации в гене FLT3 были обнаружены в 9 случаях (39,1 %) и были представлены преимущественно внутренними тандемными дупликациями (ITD, n = 8, 34,8 %), замена по позиции D835 тирозинкиназного домена определялась в 1 пробе (4,3 %). Уровень аллельной нагрузки при FLT3 ITD варьировал в диапазоне от 0,06 до 0,75 и составил в среднем 0,43. При этом в трех случаях он был низким (менее 0,15). Мутации в экзоне 12 гена NPM1 выявлены в 5 случаях (21,7 %), во всех случаях — в сочетании с FLT3 ITD. Средний уровень аллельной нагрузки по инсерциям NPM1 составил 0,70, варьируя в диапазоне от 0,47 до 0,88. Варианты ОМЛ, при которых выявлялись сочетание инсерций в гене NPM1 с FLT3 ITD были представлены ОМЛ с нормальным кариотипом: ОМЛ М1-1, ОМЛ М2-3, ОМЛ М4-1. Изолированные мутации FLT3 выявлялись при ОМЛ М4 с комплексными хромосомными аберрациями, ОМЛ М3 с t (15;17) (по одному наблюдению — FLT3 ITD и замена D835) и ОМЛ М2 c t (8;21). Средний возраст больных с двумя генными мутациями составил 62,8 лет, что было несколько выше, чем для изолированных повреждений гена FLT3 (50,5 лет).
Заключение: Таким образом, мутации в генах FLT3 и NPM1 являются частыми молекулярными событиями в онкогенезе острого миелоидного лейкоза, имеющими тенденцию к комбинированию. При этом цитоге-нетический и возрастной профиль больных неодинаков для изолированных мутаций FLT3 и при их сочетании с инсерциями в гене NPM1. Указанные генетические осо-
бенности необходимо учитывать при определении тактики индукции ремиссии и постремиссионного ведения больных ОМЛ.
ИММУНОФЕНОТИПИЧЕСКИЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ В-ЛИМФОЦИТОВ У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ЛИМФОЛЕЙКОЗОМ ПРИ МОНИТОРИНГЕ МИНИМАЛЬНОЙ ОСТАТОЧНОЙ БОЛЕЗНИ НА ЭТАПАХ ТЕРАПИИ
О.Н. Селютина1, Н.К. Гуськова1, И. Б. Лысенко1, Т.Ф. Пушка-рева1, Е.А. Капуза1, М.А. Бараненкова2, И.А. Камаева1
Место работы: 1. ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России, Ростов-на-Дону, Россия; 2. ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» Минздрава России, Ростов-на-Дону, Россия
Эл. почта: selyutinalesya@yandex.ru
Цель: Изучить профиль экспрессии иммунофенотипиче-ских маркеров на В-лимфоцитах у больных ХЛЛ при мониторинге МОБ.
Материалы и методы: В исследование включены 20 больных ХЛЛ в возрасте 66,4 ± 1,9 г. (мужчин 64,3 %, женщин 35,7 %), получивших лечение в ФГБУ «НМИЦ онкологии» в период 2019-2022 гг. Больные получили по 6 курсов иммунохимиотерапии (ИХТ) в режиме RB или FCR. До-, после 3 и 6 курса ИХТ выполнялось иммунофенотипи-рование аспирата костного мозга методом проточной цитометрии (Navios 10 / 3, Beckman Coulter, США). Использовались моноклональные антитела: CD45, CD19, CD5, CD10, CD1U, CD20, CD22, CD23, CD 25, CD38, CD43, FMC7, ZAP-70, CD3, kappa, lambda. Данные оценены в программе Statistica 13.0.
Результаты: В зависимости от профиля экспрессии им-мунофенотипических маркеров до лечения выделены 3 группы больных: I (2 чел.-10 %), у которых отсутствовала экспрессия CD38, ZAP-70, CD11c и CD25, уровень экспрессии FMC7 не превышал 0,2%, экспрессия классических для ХЛЛ маркеров стандартна; II (14 чел. -70 %) с вариабельной экспрессией CD25 и CD38 (0,4% — 47,6% и 0,0% — 57,5%, соответственно), отсутствием экспрессии ZAP-70 и CD11c, FMC7-не выше 1,6%, экспрессией остальных маркеров без особенностей; III (4 чел. — 20 %) с высокой экспрессией одновременно всех маркеров CD38 (57,5% — 69,2%), ZAP-70 (36,6% — 48,3%), CD11c (20,0% — 96,5%) и CD25 (64,9 % — 92,7%), FMC7 (13,6% — 88,6 %), стандартной экспрессией классических для ХЛЛ антигенов. После 3 курса ИХТ больные I гр. имели МОБ-негативный статус — в костном мозге клеток ХЛЛ < 0,01% (0%). Пациенты II гр. — количество МОБ от 0,90 % до 0,01% (0,48 ± 0,13 %), обращало внимание снижение экспрессии CD38 на клетках ХЛЛ (< 3 %) на этом этапе, экспрессия остальных марке-
ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ОПУХОЛИ
Российское общество клинической онкологии
том I vol. 12 № 3s1 • 2G22
MALIGNANT TUMOURS
Russian Society of Clinical Oncology
