CC BY
32
1ФГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой» 115522, Российская Федерация, Москва, Каширское шоссе, 34а 2ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет) 119991, Российская Федерация, Москва, ул. Трубецкая, 8, стр. 2
1V.A. Nasonova Research Institute of Rheumatology 115522, Russian Federation, Moscow, Kashirskoye Highway, 34A
2I.M. Sechenov First Moscow State Medical University of the Ministry of Health Care of Russian Federation (Sechenov University) 119991, Russian Federation, Moscow, Trubetskaya str., 8, building 2
Контакты: Насонов Евгений Львович, [email protected]
Contacts:
Evgeny Nasonov, [email protected]
Поступила 16.06.2021 Принята 02.07.2021
Деплеция В-клеток при иммуновоспалительных ревматических заболеваниях и коронавирусная болезнь 2019 (COVID-19)
Е.Л. Насонов1,2, А.С. Авдеева1
У пациентов с иммуновоспалительными (аутоиммунными) ревматическими заболеваниями (ИВРЗ) существует ряд факторов (пожилой возраст, неконтролируемое воспаление, исходно необратимое повреждение внутренних органов, коморбидная патология, генетические и другие факторы), которые потенциально могут приводить к увеличению «чувствительности» к SARS-CoV-2 (severe acute respiratory syndrome coronavirus-2) и сопутствующим вирусным и бактериальным инфекциям, нарастанию риска тяжелого течения COVID-19 (Coronavirus disease 2019), снижению эффективности терапии как ИВРЗ, так и COVID-19. Важное направление фармакотерапии ИВРЗ и других аутоиммунных заболеваний связано с использованием анти-В-клеточ-ных препаратов, в первую очередь ритуксимаба (РТМ), представляющего собой химерные (мышь/человек) моноклональные антитела (мАТ) к CD20 антигену В-клеток. В настоящее время в России широко применяется биоаналог РТМ — ацеллбия (БИОКАД), — не уступающий РТМ по эффективности и безопасности. Рассмотрены проблемы анти-В-клеточной терапии в период пандемии COVID-19 в отношении риска инфицирования, тяжелого течения и недостаточной эффективности вакцинации против SARS-CoV-2. Согласно рекомендациям Ассоциации ревматологов России, необходима более строгая оценка показаний к проведению индукционной и поддерживающей терапии РТМ и гармонизации сроков введения препарата и вакцинации.
Ключевые слова: иммуновоспалительные ревматические заболевания, COVID-19, ритуксимаб Для цитирования: Насонов ЕЛ, Авдеева АС. Деплеция В-клеток при иммуновоспалительных ревматических заболеваниях и коронавирусная болезнь 2019 (COVID-19). Научно-практическая ревматология. 2021;59(4):384-393.
B CELL DEPLETION IN IMMUNE-MEDIATED RHEUMATIC DISEASES AND CORONAVIRUS DISEASE 2019 (COVID-19)
Evgeny L. Nasonov1,2, Anastasia S. Avdeeva1
In patients with immune-mediated (autoimmune) rheumatic diseases (IMIRD), there are a number of factors (advanced age, uncontrolled inflammation, initially irreversible damage to internal organs, comorbid pathology, genetic and other factors) that can potentially lead to an increase in "sensitivity" to SARS-CoV -2 (severe acute respiratory syndrome coronavirus-2) and concomitant viral and bacterial infections, an increase in the risk of a severe course of COVID-19 (coronavirus disease 2019), a decrease in the effectiveness of therapy for both IMIRDs and COVID-19. An important area of pharmacotherapy for IMIRDs and other autoimmune diseases is associated with the use of anti-B-cell drugs, primarily rituximab (RTX), which is a chimeric (mouse/human) monoclonal antibody (mAb) to the CD20 antigen of B cells. At present, in Russia, the RTM biosimilar, acellbia (BIOCAD), is widely used, which is not inferior to RTX in terms of efficiency and safety. The problems of anti-B-cell therapy during the COVID-19 pandemic in relation to the risk of infection, severe course and insufficient effectiveness of vaccination against SARS-CoV-2 are considered. According to the recommendations of the Association of Rheumatologists of Russia, a more rigorous assessment of indications for induction and maintenance therapy of RTX therapy and harmonization of the timing of drug administration and vaccination is required. Key words: immune-mediated rheumatic diseases, COVID-19, rituximab
For citation: Nasonov EL, Avdeeva AS. B cell depletion in immunoinflammatory rheumatic diseases and coronavirus disease 2019 (COVID-19). Nauchno-prakticheskaya revmatologiya = Rheumatology Science and Practice. 2021;59(4):384-393 (In Russ.). doi: 10.47360/1995-4484-2021-384-393
В контексте иммуновоспалительных (аутоиммунных) ревматических заболеваний (ИВРЗ) проблема коронави-русной болезни 2019 (coronavirus disease, COVID-19), этиологически связанной с вирусом SARS-CoV-2 (severe acute respiratory syndrome coronavirus-2), представляет большой интерес в силу ряда обстоятельств [1]. У пациентов с ИВРЗ существует ряд факторов (пожилой возраст, неконтролируемое воспаление, исходно необратимое повреждение внутренних органов, коморбидная патология,
генетические и другие факторы), которые потенциально могут приводить к увеличению «чувствительности» к 8АЯ8-СоУ-2 (и сопутствующим вирусным и бактериальным инфекциям), нарастанию риска тяжелого течения СОУГО-19, снижению эффективности терапии как ИВРЗ, так и СОУГО-19 [2] Лечение противовоспалительными препаратами, применяющимися при ИВРЗ, с одной стороны, может способствовать персистированию и генерализации вирусной инфекции, тем самым утяжеляя течение СОУГО-19; с другой
стороны, их иммуномодулирующая активность позволяет контролировать интенсивность вирус-индуцированного воспаления [3, 4].
Среди широкого круга проблем иммунопатологии и фармакотерапиии ИВРЗ и СОУГО-19 особое внимание привлекает изучение В-клеточного иммунитета [5, 6]. Напомним, что В-клетки, выступая в роли антиген-пре-зентирующих клеток, осуществляют связь между врожденным и приобретенным иммунитетами, включая развитие антиген-специфического иммунного ответа, «иммунологической памяти», синтез широкого спектра цитокинов, регулирующих (стимулирующих или подавляющих) иммунный ответ и воспаление [7—9]. Гиперпродукция «патогенных» аутоантител, являющаяся наиболее характерным проявлением аутоимунной патологии, приводит к развитию иммунокомплексного воспаления и цитопатическому повреждению клеток-мишеней [10]. Важное направление фармакотерапии ИВРЗ и других аутоиммунныых заболеваний связано с использованием анти-В-клеточных препаратов, в первую очередь ритуксимаба (РТМ), представляющего собой химерные (мышь/человек) моноклональные антитела (мАТ) к СБ20 антигену В-клеток [11—13] (табл. 1).
В настоящее время в России широко применяется биоаналог РТМ — ацеллбия (БИОКАД), — не уступающий РТМ
по эффективности и безопасности [32]. Независимо от типа аутоиммунной патологии введение РТМ приводит к депле-ции В-клеток, выраженность которой коррелирует с эффективностью терапии. В последующем уровень В-клеток восстанавливается в течение 6—10 месяцев, скорость репо-пуляции этих клеток существенно варьирует у различных пациентов и при различных аутоиммунных заболеваниях. Наряду с деплецией В-клеток, РТМ оказывает прямое или опосредованное действие на Т-клеточный иммунный ответ (снижение содержания СБ4+ и СБ8+ Т-клеток в периферической крови), степень подавления которого также ассоциируется с эффективностью терапии [33]. Показания к назначению РТМ при ИВРЗ суммированы в таблице 2.
Иммунный ответ против 8АЕЗ-СоУ-2 (как и других вирусных и бактериальных инфекций) связан с активацией гуморального (синтез нейтрализующих анти-8АЕ5-СоУ-2 антител) и клеточного иммунитетов [43—45], которые обеспечивают защиту против инфицирования и выздоровление пациентов с СОУГО-19 [43, 46—48]. При вакцинации приматов вирусом 8АЕ5-СоУ-2 синтез анти-8АЕЗ-СоУ-2 антител предотвращает развитие тяжелой инфекции [49—51]. Продемонстрирована эффективность мАТ к 8АБ5-СоУ-2, особенно у пациентов с СОУТО-19 с субоптимальным синтезом антител [52], и корреляция между уровнем нейтрализующих анти-8АЕ5-СоУ-2
Таблица 1. Иммуновоспалительные заболевания, при которых продемонстрирована эффективность ритуксимаба
Заболевание Аутоантиген Аутоантитела Ритуксимаб
Ревматоидный артрит Посттрансляционно модифицированные белки (цитрулинирование, карбомилиро-вание и др.), ^ (гликозилирование) Антитела к ПТМ белкам (АЦЦП и др.), ревматоидные факторы Эффективен (официальная регистрация) [14]
Системная красная волчанка Нуклеиновые кислоты и др. АНА, анти-дс-ДНК, анти^т, анти^о, антика и др. Эффективен (не зарегистрирован) [15, 16]
Гранулематоз с полиангиитом Протеиназа-3 АНЦА (анти-ПР-3) Эффективен (официальная регистрация) [17]
Микроскопический полиангиит Миелопероксидаза АНЦА (анти-МПО) Эффективен (официальная регистрация) [17]
Синдром Шегрена SSA ^о), SSB ^а) Анти^А ^а) антитела и др. Данные противоречивы [18]
Системная склеродермия Центромерные белки ТопоизомеразаI Топоизомераза II Анти-центромера Анти^с1-70 Эффективен (не зарегистрирован) [19, 20]
Дерматомиозит/полимиозит Аминоацилсиснтетаза тРНК Анти^о-1, PL-7 и др. Эффективен (не зарегистрирован) [21]
Вульгарная пузырчатка Десмоглеин 1 и 3 Анти-ДСГ Эффективен (официальная регистрация) [22]
Буллезная пузырчатка ВР180и 230 Анти-ВР180/230 Эффективен (официальная регистрация) [22]
Миастения гравис Рецептора ацетилхолина, мышечно-спе-цифическая киназа Анти-АЦХ, анти-МСК Эффективен (не зарегистрирован) [23]
Иммунная тромбоцитопения Тромбоцитарный гликопротеин ИЬ/Ша, GPIb-IX-V Анти-гликопротеин ИЬ/Ша, анти-GPIb-IX-V Эффективен (не зарегистрирован) [24]
Болезнь Грейвса Рецептор тиреоид-стимулирующего гормона Анти-РТСГ Данные противоречивы [25]
Рассеянный склероз Не известно Нет данных Эффективен (не зарегистрирован) [26]
Хроническая воспалительная демиелини-зирующая полинейропатия Контактин-1 Неофасцин-155/140/186 Анти-контактин-1 Анти-неофасцин-155/140/186 Эффективен (не зарегистрирован) [27]
Заболевание, связанное с антителами к базальной мембране клубочков почек Коллаген типа IV Анти-БМКП Данные противоречивы [28]
Заболевания почек Нет данных Нет данных Эффективен (не зарегистрирован) [29-31]
Примечание: ПТМ - посттрансляционно модифицированный; АНЦА - антинейтрофильные цитоплазматические антитела; ПР-3 - протеиназа-3; МПО - миелоперок-сидаза; ДСГ - десмоглеин; АЦХ - ацетилхолин; МСК - мышечно-специфическая киназа; РТСГ - рецептор тиреоид-стимулирующего гормона; БМКП - базальная мембрана клубочков почек
Таблица 2. Показания к применению ритуксимаба при иммуновоспалительных ревматических заболеваниях
Ревматоидный артрит АНЦА-СВ [12, 17, 34] Системная красная Синдром Шегрена [12, Идиопатические воспа- Системная склеродер-[12-14] волчанка [12, 35, 36] 37-39] лительные миопатии мия [12, 37, 42]
[12, 37, 40, 41]
Возможно назначение в качестве «первого» ГИБП у высоко серопози-тивных по АЦЦП и !дМ РФ Другие показания для назначения в качестве «первого» ГИБП:
• Лимфомы в анамнезе;
• Латентный туберкулез (особенно при наличии противопоказаний
для химиопрофилактики);
• Демиелинизирующие заболевания в анамнезе;
• Злокачественные новообразования в предыдущие 5 лет;
• Синдром Фелти;
• Ревматоидный васкулит;
• У пациентов с неэффективностью ингибиторов ФНО-а назначение РТМ целесообразней, чем «переключение» на другой ингибитор ФНО-а.
• Индукция ремиссии у впервые заболевших пациентов, у которых применение ЦФ нежелательно (относительные противопоказания):
- опухоли мочевого пузыря в анамнезе;
- пременопауза;
- НЛР и непереносимость в анамнезе;
- высокий риск инфекционных осложнений (?);
- носительство гепатита С (?);
• Индукция ремиссии при неэффективности ЦФ (3-6 мес.) или обострение на фоне ЦФ;
• Поддержание ремиссии (неэффективность или плохая переносимость АЗА, МТ, МФМ).
• При сохранении высокой активности, несмотря на применение стандартных методов лечения (ГХ и по крайней мере 2 имму-носупрессивных препарата, включая МТ, АЗА, МФМ, ЦФ), или
при ГК-зависимости (обычно доза ГК >10 мг/день в зависимости от коморбидно-сти и НЛР):
- при поражении почек и ЦНС предпочтительней назначать РТМ (при отсутствии поражения почек и ЦНС -БЛМ);
• При АФС у пациентов с СКВ: аутоиммунная тромбоцитопения (<25000 мм3), несмотря на стандартную терапию и катастрофический АФС.
• Сухой кератоконъюн-ктивит: при неэффективности стандартной терапии;
• Ксеростомия:
при неэффективности стандартной терапии;
• Системные проявления: КриоВ, артрит, ИЗЛ, периферическая нейропатия (особенно мононеврит), лимфома, рефрактерность к ГК
и другим иммуномму-носупрессивным препаратам.
• У пациентов с ИЗЛ при неэффективности стандартной терапии (ПРЕД 0,75-1 мг/кг/день, ЦФ 1 г/м ежемесячно или 1-2 г/день п/о, или ЦсА 3-5 мг/кг/день, или Такролимус
0,075 мг/кг/день) в течение 6 мес. и ЦФ в течение последующих 6 мес.;
• У пациентов без ИЗЛ при неэффективности стандартной терапии (ПРЕД 0,75-1 мг/кг/день, АЗА 2 мг/кг/день или МТ 15-25 мг/нед. (+фолиевая кислота) при наличии счета ММТ-8 <125 и не менее 2 показателей CSM
и обнаружении анти-синтетазных антител (анти^о1, анти-Мь2 и др.).
• Артрит (при неэффективности предшествующей терапии МТ, ГК и ГХ;
• ИЗЛ при неэффективности предшествующей терапии МФМ
и ЦФ;
• Кальциноз
Примечание: АНЦА-СВ - системные васкулиты, связанные с синтезом антинейтрофильных цитоплазматических антител; ГИБП - генно-инженерные биологические препараты; РФ - ревматоидный фактор; ФНО-a - фактор некроза опухоли а; РТМ - ритуксимаб; ЦФ - циклофосфамид; НЛР - нежелательная лекарственная реакция; АЗА - азатиоприн; МТ - метотрексат; МФМ - микофенолата мофетил; ГХ - гидроксихлорохин; ГК - глюкокортикоиды; ЦНС - центральная нервная система; БЛМ - белимумаб; СКВ - системная красная волчанка; АФС - антифосфолипидный синдром; КриоВ - криоглобулинемический васкулит; ИЗЛ - интерстициальные заболевания легких; ПРЕД - преднизолон; п/о - перорально; ЦсА - циклоспорин А; MMT - Manual Muscle Testing; CST - Core Set Measures
антител и снижением риска тяжелого течения СОУГО-19 после вакцинации против 8АЕ5-СоУ-2 [53, 54]. Отмечена связь между сероконверсией нейтрализующих анти^АЯ^-СоУ-2 антител и снижением вирусной нагрузки у пациентов с неосложненным течением СОУТО-19 [54], хотя выраженное увеличение концентрации анти-8АК8-СоУ-2 антител ассоциируется с тяжелым течением заболевания [55—57]. Кроме того, мАТ к 8АЕ5-СоУ-2 контролируют развитие инфекции в ранний период СОУТО-19, но не эффективны в поздней стадии заболевания [58, 59]. Примечательно, что при СОУТО-19 снижение уровня СБ4+ клеток и В-клеток ассоциируется с тяжелым течением и неблагоприятным прогнозом [60, 61]. В то же время данные об относительно мягком течении СОУТО-19 у пациентов с агаммаглобулинемией, в отличие от тяжелого течения инфекции у пациентов с общим вариабельным иммунодефицитом, свидетельствуют о том, что в некоторых случаях тяжесть СОУТО-19 может не зависеть от синтеза анти-8АЕ5-СоУ-2 антител [62]. Предполагается, что Т-клеточный иммунный ответ имеет не менее важное значение в выздоровлении у пациентов с СОУТО-19, чем синтез анти-8АЕ5-СоУ-2 антител [63].
Влияние терапии РТМ на течение и исходы
Хотя по данным метаанализов контролируемых исследований связи между развитием инфекций и применением РТМ у пациентов с ИВРЗ не отмечено [64—66], материалы длительных наблюдательных исследований свидетельствуют о более высокой частоте инфекционных
осложнений у пациентов с ревматоидным артритом (РА), получающих лечение РТМ, чем у пациентов с РА, получающих лечение другими генно-инженерными биологическими препаратами (ГИБП) [67, 68].
Данные литературы свидетельствуют о том, что де-плеция В-клеток с использованием РТМ и других анти-В-клеточных препаратов у пациентов с ИВРЗ, заболевших СОУГО-19, в большинстве случаев ассоциируется с повышенной предрасположенностью к инфекции 8АЕЗ-СоУ-2 и тяжелому течению СОУТО-19 [69—87] (табл. 3). Сходные данные получены у пациентов с рассеянным склерозом [88—96] и пузырчаткой [97, 98]. У пациентов с ИВРЗ, леченных РТМ, могут наблюдаться атипичное течение СОУТО-19, характеризующееся длительной бессимптомной фазой на фоне отсутствия или замедления синтеза анти-8АК5-СоУ-2 антител [76, 99—103] и рецидивирование инфекции 8АКЗ-СоУ-2 [104]. У пациентов, получающих лечение РТМ, синтез анти-8АЕЗ-СоУ-2 антител и исчезновение 8АК5-СоУ-2 по данным молекулярного тестирования ассоциируется с восстановлением содержания В-клеток в периферической крови [105]. Примечательно, что развитие тяжелого СОУГО-19 коррелирует со снижением числа 1яМ В-клеток «памяти», которые экспрессируют СБ20, чувствительные к РТМ-индуцированной деплеции [61].
Проблемы вакцинации
В период пандемии СОУТО-19 у пациентов с ИВРЗ существенно возрастает потребность в вакцинации не только против 8АЕЗ-СоУ-2, но и против других инфекций (грипп,
Таблица 3. Исходы у пациентов с ИВРЗ, получавших лечение РТМ
Авторы Тип исследования/заболевания(п) Исходы Выводы
Strangfeld A. et al. Серия клинических наблюдений (C19-GRA) Летальность: РТМ, СУЛЬФ
[71] Ревматические заболевания(n=3729): • РТМ - 42/192 (ОШ=4,04) и иммунодепрес-
• РА - 1394 • ГК>10 мг/сут. - 49/226 (ОШ=169) санты следует
• СКВ - 391 • СУЛЬФ - 33/144 (ОШ=3,6) назначать с осто-
• СВ - 326 • Ингибиторы ФНО-а - 30/803 (ОШ=0,85) рожностью
• Другие СЗСТ - 533 • тБПВП - 15/145 (0Ш=1,60)
• ПсА - 440 • АБЦ - 9/81 (ОШ=1,20)
• СпА - 431 • Ингибиторы ИЛ-6 - 5/90 (0Ш=0,83)
• Другие - 98 • Иммунодепрессанты - 38/276 (ОШ=2,22)
FAI2R/SFR/SNFMI/ Когортное исследование Тяжелое течение COVID-19: Лечение РТМ, ГК
SOFREMIR/CRI/ Ревматические заболевания (n=694) • РТМ - 11/34 (ОШ=4,21; р=0,003) и МФМ ассоцииру-
IMIDIATE • ГК - 51/216 (ОШ=1,97; р=0,024) ется с тяжелым
Concortium [72] • МФМ - 3/26 (ОШ=6,60; р=0,014) течением ^Ю-19
Avouac J. et al. Когортное исследование (French RMD COVID-19) Течение COVID-19 (РТМ против контроля): Лечение РТМ ассо-
[73] Ревматические заболевания(n=1090) • Мягкое течение - 33% против 63%; циируется с более
РТМ (n=63): • Умеренное течение - 32% против 26 % (р=0,026); тяжелым течением
• РА - 31 • Тяжелое течение - 35% против 11% (р=0,0006) СОШ-19
• АНЦА-СВ - 11 • Длительность госпитализации - 13,7 против 9 дней (р=0,0024)
• ССД - 7 • Летальность - 21% против 7% (р=0,53)
• СШ - 4 ОШ=4,04 (1,35-12,04) против 1,32 (0,55-3,19)
• Другие - 20
Loarce-Martos J. Ревматические заболевания (n=76) • Частота инфекции SARS-CoV-2 - 13/76 (17,1%) Лечение РТМ ассо-
et al. [69] • РА - 5 • Тяжелое течение, потребовавшее госпитализации, - 8 (61,5%) циируется с небла-
• СКВ - 2 • Двухсторонняя пневмония с дыхательной недостаточностью - гоприятными исхо-
• СВ - 3 7 (53.8%) дами у пациентов
• СШ - 2 • ОРДС - 5 (62,5%) • Летальность - 3 (23,1%) с ИВРЗ, заболевшими ^Ю-19
Bachiller-Corral J. Ретроспективное, одноцентровое Ритуксимаб: У пациентов
et al. [84] ИВРЗ (n=2351): • Госпитализация - 9,72%; ОШ=12,88 с ИВРЗ, в первую
• РА - 1708 Ингибиторы ФНО-а: очередь получав-
• СпА - 862 • Госпитализация - 0,66%; 0Ш=0,88 ших лечение РТМ,
• ПсА - 515 Абатацепт: отмечается увели-
• СКВ - 254 • Госпитализация - 2,50%; ОШ=3,31 чение риска тяже-
• СШ - 175 Ингибиторы JAK: лой пневмонии
• СВ - 165 • Госпитализация - 5,55%; ОШ=7,36 на фоне SARS-
• ИВМ - 88 ^-2
• РПМ - 474
• Другие - 351
Sparks J.A. et al. Серия клинических наблюдений (C19-GRA) Ритуксимаб (n=364):
[75] РА (n=2869) • Госпитализация - 5,5%; ОШ=4,53 (p<0,01) • Госпитализация с кислородной поддержкой или ИВЛ - 22%; ОШ=2,87 (p<0,01) • Летальность - 14,8%; ОШ=4,57 (p<0,01) Абатацепт (n=237): • Госпитализация - 5,1%; ОШ=1,18 (р=0,47) • Госпитализация с кислородной поддержкой или ИВЛ - 11%; ОШ=1,12 (p<0,01) • Летальность - 7,6%; ОШ=1,46 (р=0,30) Ингибиторы ИЛ-6: • Госпитализация - 4,1%; 0Ш=0,84 (p=0,45) • Госпитализация с кислородной поддержкой или ИВЛ - 7,6%; 0Ш=0,72 (p=0,20) • Летальность - 2,8%; ОШ=1,1 (р=0,77) Ингибиторы JAK: • Госпитализация - 5,0%; 0Ш=2,40 (р<0,0) • Госпитализация с кислородной поддержкой или ИВЛ - 15,3%; ОШ=1,55 (p=0,01) • Летальность - 7,1%; 0Ш=2,04 (p<0,01) Ингибиторы ФНО-а (референс): • Госпитализация - 4,6% • Госпитализация с кислородной поддержкой или ИВЛ - 7,4% • Летальность - 2,6%
Примечание: РА - ревматоидный артрит; СКВ - системная красная волчанка; СВ - системные васкулиты; СЗСТ - системные заболевания соединительной ткани; ПсА - псориатический артрит; СпА - спондилоартрит; РТМ - ритуксимаб; ОШ - отношение шансов; ГК - глюкокортикоиды; СУЛЬФ - сульфасалазин; ФНО-a - фактор некроза опухоли а; тБПВП - традиционные базисные противовоспалительные препараты; АБЦ - абатацепт; ИЛ-6 - интерлейкин-6; МФМ - микофенолата мофе-тил; АНЦА-СВ - системные васкулиты, связанные с синтезом анти-нейтрофильных цитоплазматических антител; ССД - системная склеродермия; СШ - синдром Шегрена; ОРДС - острый респираторный дистресс-синдром; ИВРЗ - иммуновоспалительные ревматические заболевания; ИВМ - идиопатическая воспалительная миопатия; РПМ - ревматическая полимиалгия; JAK - Янус-киназа; ИВЛ - искусственная вентиляция легких
пневмококк и др.), развитие которых приводит к увеличению летальности у пациентов с COVID-19 [106]. В частности, вакцинация против гриппа ассоциируется со снижением частоты положительных результатов ПЦР-теста на SARS-CoV-2, потребности в госпитализации, искусственной вентиляции легких (ИВЛ) и времени пребывания в стационаре у пациентов с COVID-19 [107]. В предыдущих исследованиях было показано, что у пациентов с ИВРЗ при иммунизации белковыми вакцинами наблюдается адекватный синтез протективных антител [108, 109], но лечение РТМ ассоциируется со снижением эффективности гриппозной [110, 111] и пневмококковой [111—113] вакцин.
Данные, касающиеся вакцинации против SARS-CoV-2 пациентов c ИВРЗ, пока не многочисленны. Вакцины на основе липосомной платформы информационной РНК (иРНК), которые широко применяются во многих странах мира, не зарегистрированы в России, где представлены три вакцины с другими механизмами действия: комбинированная векторная — «Спутник-V» (ФГБУ «НИЦЭМ им. Н.Ф. Гамалеи») [114—117], пептидная — «ЭпиВакКорона» (ГНЦ ВБ «Вектор»), цельновирионная — «КовиВак» (ФНЦИРИП им. М.П. Чумакова). Данные, касающиеся иммуногенности вакцин против SARS-CoV-2 у пациентов с ИВРЗ, относятся в первую очередь липосом-ных иРНК-вакцин, а полученные результаты противоречивы [118, 119]. Имеются данные как об удовлетворительной иммуногенности вакцин против SARS-CoV-2 у пациентов с ИВРЗ [120—123], так об отсутствии (и задержке) синтеза нейтрализующих анти-SARS-CoV-2 по сравнению с контролем (вакцина BNT161b2) [124]. По данным D. Simon и со-авт. [124], снижение синтеза нейтрализующих анти-SARS-CoV-2 антител имело место у каждого 10-го пациента (9,5%), страдающего ИВРЗ, и только у каждого 100-го (0,5%) в группе контроля. По данным другого исследования, лечение метотрексатом (МТ) ассоциировалось с неадекватным эффектом вакцинации (у 62,2% пациентов) и отсутствием вирус-специфической активации CD8+ Т-клеток [125], что соответствует данным о способности МТ блокировать активацию плазмабластов и «переключенных» В-клеток памяти при иммунизации пневмококковой вакциной [126]. У пациентов, получающих РТМ, отмечается подавление синтеза анти-SARS-CoV-2 антител к spike (S) белку и рецеп-тор-связывающему домену при иммунизации иРНК-вак-циной (BNT161b2) [127—129], но сохраняется Т-клеточный иммунный ответ (синтез интерферона y) на пептиды SARS-CoV-2 in vitro [127]. Однако по данным других исследований, деплеция В-клеток на фоне терапии РТМ может приводить к ингибиции вирус-специфического CD8+ Т-клеточного иммунного ответа [130, 131] и вызывать депле-цию CD20+ терминально дифференцированной субпопуляции Т-клеток, обладающих иммунорегуляторной и про-воспалительной активностью [132]. Совсем недавно было установлено, что у пациентов с ИВРЗ имеет место трехкратное снижение титров IgG анти-SARS-CoV-2 антител
(р=0,009) и их нейтрализующей способности (p<0,0001) по сравнению с контролем [128], наиболее выраженное у пациентов, получавших РТМ (в 36 раз) и высокие дозы глюко-кортикоидов (ГК) (в 10 раз). Иммунный ответ против SARS-CoV-2 постепенно восстанавливался через 6 месяцев после инфузии РТМ и полностью нормализовался к 9-му месяцу. Ингибиторы Янус-киназы (JAK) и МТ также статистически значимо снижали синтез анти-SARS-CoV-2 антител.
Один из механизмов, определяющих риск инфекционных осложнений, связан с развитием гипогаммагло-булинемии [133—136]. В этой связи представляет интерес изучение применения внутривенного иммуноглобулина (ВВИГ) у пациентов с ИВРЗ, получающих лечение РТМ, заболевших COVID-19 [137]. Напомним, что ВВИГ обладает широким спектром иммуномодулирующих, противовирусных и антибактериальных эффектов, благодаря чему широко применяется при лечении ИВРЗ, сепсисе [138], а также при COVID-19 [139-141]. Примечательно, что в некоторых препаратах ВВИГ обнаружены антитела, перекрестно реагирующие с SARS-CoV-2 [142]. Полагают, что плазма выздоровевших больных COVID-19 оказывает позитивный эффект не только за счёт содержания антивирусных нейтрализующих антител, но и вследствие имму-номодулирующих эффектов, сходных с таковыми у ВВИГ [143]. Вероятно, в период пандемии COVID-19 для поддерживающей терапии целесообразно использовать редуцированную дозу РТМ (2 инфузии по 500 мг), на фоне которой реже наблюдается развитие гипогаммглобулинемии и тяжёлых инфекционных осложнений [144, 145].
Тактика применения РТМ и вакцинации при ИВРЗ в период пандемии COVID-19 представлена в недавно опубликованных рекомендациях Ассоциации ревматологов России [146], суть которых заключается в необходимости более строгой оценке показаний к проведению индукционной и поддерживающей терапии (см. табл. 2) и гармонизации сроков введения препарата и вакцинации (табл. 4).
В заключение следует подчеркнуть, что развитие у пациентов с COVID-19 клинико-лабораторных проявлений, характерных для аутоиммунной патологии, а именно гиперпродукции аутоантител, развития антифосфолипидного синдрома, интерстициального заболевания легких, васку-лита и др., позволяет гипотетически обсуждать перспективы анти-В-клеточной терапии при отдельных субтипах этого заболевания и у пациентов с пост-COVID-19 синдромом [2, 5]. Теоретическим обоснованием для анти-В-клеточной терапии могут быть данные об обнаружении при «тяжелом» COVID-19 [147] и системной красной волчанки (СКВ) [148] иммунных нарушений, отражающих экстрафолликулярный путь активации В-клеток, которая при COVID-19 ассоциируется с гиперпродукцией анти-SARS-CoV-2 антител к неблагоприятным прогнозом, а при СКВ — с тяжелым течением заболевания и увеличением синтеза патогенных антиядерных антител. Однако показания и оптимальное время назначения РТМ при COVID-19 требуют дальнейшего изучения.
Таблица 4. Рекомендации по фармакотерапии РТМ пациентов с ИВРЗ в период пандемии COVID-19
Характеристика заболевания_Рекомендации_
Пациенты, впервые заболевшие ИВРЗ Назначать РТМ только при наличии абсолютных показаний; использовать другие методы противовос-
палительной терапии
Пациенты, получающие плановую • Использовать редуцированную дозу РТМ (2 инфузии по 500 мг с промежутком 14 дней)
поддерживающую терапию РТМ • По возможности не применять премедикацию глюкокортикоидами
• Рассмотреть необходимость применения ВВИГ (при гипогаммаглобулинемии)
• Проводить вакцинацию не ранее чем через 6 месяцев после последней инфузии РТМ
• Назначать РТМ не ранее чем через 4 недели после вакцинации
Прозрачность исследования
Исследование не имело спонсорской поддержки. Авторы несут полную ответственность за предоставление окончательной версии рукописи в печать.
ЛИТЕРАТУРА / REFERENCES
1. Насонов ЕЛ. Коронавирусная болезнь 2019 (COVID-19): размышления ревматолога. Научно-практическая ревматология. 2020;58(2):123-132. [Nasonov EL. Coronavirus Disease 2019 (COVID-19): A rheumatologist's thoughts. Nauchcno-Prakticheskaya Revmatologia = Rheumatology Science and Practice. 2020;58(2):123-132 (In Russ.)]. doi: 10.14412/1995-4484-2020-123-132
2. Насонов ЕЛ. Коронавирусная болезнь 2019 (COVID-19) и аутоиммунитет. Научно-практическая ревматология. 2021;59(1):5-30. [Nasonov EL. Coronavirus disease 2019 (COVID-19) and autoimmunity. Nauchcno-Prakticheskaya Revmatologia = Rheumatology Science and Practice. 2021;59(1):5-30 (In Russ.)]. doi: 10.47360/1995-4484-2021-5-30
3. Isaacs JD, Burmester GR. Smart battles: Immunosuppression versus immunomodulation in the inflammatory RMDs. Ann Rheum Dis. 2020;79(8):991-993. doi: 10.1136/annrheumdis-2020-218019
4. Nissen CB, Sciascia S, de Andrade D, Atsumi T, Bruce IN, Cron RQ, et al. The role of antirheumatics in patients with COVID-19. Lancet Rheumatol. 2021;3(6):e447-e459. doi: 10.1016/ S2665-9913(21)00062-X
5. Mehta P, Porter JC, Chambers RC, Isenberg DA, Reddy V. B-cell depletion with rituximab in the COVID-19 pandemic: Where do we stand? Lancet Rheumatol. 2020;2(10):e589-e590. doi: 10.1016/ S2665-9913(20)30270-8
6. Dougados M. Managing patients with rheumatic diseases treated with rituximab during the COVID-19 pandemic. Lancet Rheumatol. 2021;3(6):e395-e396. doi: 10.1016/S2665-9913(21)00077-1
7. Rosenblum MD, Remedios KA, Abbas AK. Mechanisms
of human autoimmunity. J Clin Invest. 2015;125(6):2228-2233. doi: 10.1172/JCI78088
8. Theofilopoulos AN, Kono DH, Baccala R. The multiple pathways to autoimmunity. Nat Immunol. 2017;18(7):716-724. doi: 10.1038/ ni.3731
9. Bonasia CG, Abdulahad WH, Rutgers A, Heeringa P, Bos NA. B cell activation and escape of tolerance checkpoints: Recent insights from studying autoreactive B cells. Cells. 2021;10(5):1190. doi: 10.3390/cells10051190
10. Suurmond J, Diamond B. Autoantibodies in systemic autoimmune diseases: Specificity and pathogenicity. J Clin Invest. 2015;125(6):2194-2202. doi: 10.1172/JCI78084
11. Lee DSW, Rojas OL, Gommerman JL. B cell depletion therapies in autoimmune disease: Advances and mechanistic insights.
Nat Rev Drug Discov 2021;20(3):179-199. doi: 10.1038/s41573-020-00092-2
12. Насонов ЕЛ, Бекетова ТВ, Ананьева ЛП, Васильев ВИ, Соловьев СК, Авдеева АС. Перспективы анти-В-клеточной терапии при иммуновоспалительных ревматических заболеваниях. Научно-практическая ревматология. 2019;57:1-40. [Nasonov EL, Beketova TV, Ananyeva LP, Vasilyev VI, Solovyev SK, Avdeeva AS. Prospects for anti-B-cell therapy
in immuno-inflammatory rheumatic diseases. Nauchcno-Prakticheskaya Revmatologia = Rheumatology Science and Practice. 2019;57:1-40 (In Russ.)]. doi: 10.14412/1995-4484-2019-3-40
13. Насонов ЕЛ (ред.). Анти-В-клеточная терапия в ревматологии: Фокус на ритуксимаб. М.: ИМА-ПРЕСС;2012:119-152. [Nasonov EL (ed.). Anti B cell therapy in rheumatology: A focus on rituximab. Moscow: IMA-PRESS;2012:119-152 (In Russ.)].
14. Garcia-Montoya L, Villota-Eraso C, Yosof MDY, Vital EM, Emery P. Lessons for rituximab therapy in patients with rheumatoid arthritis. Lancet Rheumatol. 2020;2:e497-509.
Декларация о финансовых и других взаимоотношениях
Все авторы принимали участие в разработке концепции статьи и в написании рукописи. Окончательная версия рукописи была одобрена всеми авторами. Авторы не получали гонорар за статью.
15. Wise LM, Stohl W. Belimumab and rituximab in systemic lupus erythematosus: A tale of two B cell-targeting agents. Front Med (Lausanne). 2020;7:303. doi: 10.3389/fmed.2020.00303
16. Shah K, Cragg M, Leandro M, Reddy V. Anti-CD20 monoclonal antibodies in systemic lupus erythematosus. Biologicals. 2021;69:1-14. doi: 10.1016/j.biologicals.2020.11.002
17. Tieu J, Smith R, Basu N, Brogan P, D'Cruz D, Dhaun N, et al. Rituximab for maintenance of remission in ANCA-associated vas-culitis: expert consensus guidelines. Rheumatology (Oxford). 2020;59(4):e24-e32. doi: 10.1093/rheumatology/kez640
18. Grigoriadou S, Chowdhury F, Pontarini E, Tappuni A, Bowman SJ, Bombardieri M. B cell depletion with rituximab in the treatment of primary Sjogren's syndrome: What have we learnt? Clin Exp Rheumatol. 2019;37(Suppl 118(3)):217-224.
19. Tang R, Yu J, Shi Y, Zou P, Zeng Z, Tang B, et al. Safety and efficacy of rituximab in systemic sclerosis: A systematic review and meta-analysis. IntImmunopharmacol. 2020;83:106389.
doi: 10.1016/j.intimp.2020.106389
20. de Figueiredo Caldas MMV, de Azevedo KPM, de Franca Nunes AC, de Oliveira VH, Pimenta IDSF, de Araüjo IDT, et al. Is rituximab effective for systemic sclerosis? A systematic review and meta-analysis. Adv Rheumatol. 2021;61(1):15. doi: 10.1186/ s42358-021-00170-y
21. Khoo T, Limaye V. Biologic therapy in the idiopathic inflammatory myopathies. Rheumatol Int. 2020;40(2):191-205. doi: 10.1007/ s00296-019-04467-6
22. Frampton JE. Rituximab: A review in pemphigus vulgaris.
Am J Clin Dermatol. 2020;21(1):149-156. doi: 10.1007/s40257-019-00497-9
23. Tandan R, Hehir MK 2nd, Waheed W, Howard DB. Rituximab treatment of myasthenia gravis: A systematic review. Muscle Nerve. 2017;56(2):185-196. doi: 10.1002/mus.25597
24. Lucchini E, Zaja F, Bussel J. Rituximab in the treatment of immune thrombocytopenia: What is the role of this agent
in 2019? Haematologica. 2019;104(6):1124-1135. doi: 10.3324/hae-matol.2019.218883
25. Stan MN, Salvi M. Management of endocrine disease: Rituximab therapy for Graves' orbitopathy - Lessons from randomized control trials. Eur J Endocrinol. 2017;176(2):R101-R109. doi: 10.1530/ EJE-16-0552
26. Chisari CG, Sgarlata E, Arena S, Toscano S, Luca M, Patti F. Rituximab for the treatment of multiple sclerosis: A review.
J Neurol. 2021 Jan 8:1-25. doi: 10.1007/s00415-020-10362-z
27. Muley SA, Jacobsen B, Parry G, Usman U, Ortega E, Walk D,
et al. Rituximab in refractory chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy. Muscle Nerve. 2020;61(5):575-579. doi: 10.1002/ mus.26804
28. Uematsu-Uchida M, Ohira T, Tomita S, Satonaka H, Tojo A, Ishimitsu T. Rituximab in treatment of anti-GBM antibody glomeru-lonephritis: A case report and literature review. Medicine (Baltimore). 2019;98(44):e17801. doi: 10.1097/MD.0000000000017801
29. Gauckler P, Shin JI, Alberici F, Audard V, Bruchfeld A, Busch M, et al.; RITERM study group. Rituximab in adult minimal change disease and focal segmental glomerulosclerosis - What is known and what is still unknown? Autoimmun Rev. 2020;19(11):102671. doi: 10.1016/j.autrev.2020.102671
30. Chauhan K, Mehta AA. Rituximab in kidney disease and transplant. Animal Model Exp Med. 2019;2(2):76-82. doi: 10.1002/ ame2.12064
31. Gauckler P, Shin JI, Alberici F, Audard V, Bruchfeld A, Busch M, et al.; RITERM study group. Rituximab in membranous
nephropathy. Kidney Int Rep. 2G21;6(4):881-893. doi: 10.1016/j.ekir.2020.12.035
32. Насонов ЕЛ, Зонова ЕВ, Иванова ОН, Kнязева ЛА, Мазуров ВИ, Самигуллина РР, и др. Результаты сравнительного клинического исследования III фазы препаратов ритук-симаба (ацеллбия® и Мабтера®) при ревматоидном артрите (исследование BIORA). Научно-практическая ревматология. 2G16;54(5):5W-519. [Nasonov EL, Zonova EV, Ivanova ON, Knyazeva LA, Mazurov VI, Samigullina RR, et al. The results
of a phase III comparative clinical trial of rituximab (Acellbia® and Mabthera®) in rheumatoid arthritis (the BIORA study). Nauchcno-Prakticheskaya Revmatologia = Rheumatology Science and Practice. 2G16;54(5):5K)-519 (In Russ.)]. doi: W.14412/1995-4484-2G16-51G-519
33. Mélet J, Mulleman D, Goupille P, Ribourtout B, Watier H, Thibault G. Rituximab-induced T cell depletion in patients with rheumatoid arthritis: Association with clinical response. Arthritis Rheum. 2013;65(11):2783-2790. doi: 10.1002/art.38107
34. Yates M, Watts RA, Bajema IM, Cid MC, Crestani B, Hauser T, et al. EULAR/ERA-EDTA recommendations for the management of ANCA-associated vasculitis. Ann Rheum Dis. 2G16;75(9):1583-1594. doi: 10.1136/annrheumdis-2016-209133
35. Gordon C, Amissah-Arthur MB, Gayed M, Brown S, Bruce IN, D'Cruz D, et al. The British Society for Rheumatology guideline for the management of systemic lupus erythematosus in adults. Rheumatology (Oxford). 2G18;57(1):e1-e45. doi: 1G.1G93/rheuma-tology/kex286
36. Fanouriakis A, Kostopoulou M, Alunno A, Aringer M, Bajema I, Boletis JN, et al. 2G19 update of the EULAR recommendations for the management of systemic lupus erythematosus. Ann Rheum Dis. 2G19;78(6):736-745. doi: 10.1136/annrheumdis-2019-215089
37. van den Hoogen LL, van Laar JM. Targeted therapies in systemic sclerosis, myositis, antiphospholipid syndrome, and Sjogren's syndrome. Best Pract Res Clin Rheumatol. 2020;34(1):101485.
doi: 10.1016/j.berh.2020.101485
38. Carsons SE, Vivino FB, Parke A, Carteron N, Sankar V, Brasington R, et al. Treatment guidelines for rheumatologic manifestations of Sjogren's syndrome: Use of biologic agents, management of fatigue, and inflammatory musculoskeletal pain. Arthritis Care Res (Hoboken). 2G17;69(4):517-527. doi: 10.1002/ acr.22968
39. Price EJ, Rauz S, Tappuni AR, Sutcliffe N, Hackett KL, Barone F, et al. The British Society for Rheumatology guideline for the management of adults with primary Sjogren's syndrome. Rheumatology (Oxford). 2G17;56(1G):e24-e48. doi: 10.1093/rheu-matology/kex166
■W. Selva-O'Callaghan A, Pinal-Fernandez I, Trallero-Araguás E, Milisenda JC, Grau-Junyent JM, Mammen AL. Classification and management of adult inflammatory myopathies. Lancet Neurol. 2G18;17(9):816-828. doi: 10.1016/S1474-4422(18)30254-0
41. NHS England. Clinical Commissioning Policy: Rituximab for the treatment of dermatomyositis and polymyositis. 2G17;16G36/P.
42. Fernández-Codina A, Walker KM, Pope JE; Scleroderma Algorithm Group. Treatment algorithms for systemic sclerosis according to experts. Arthritis Rheumatol. 2018;70(11):1820-1828. doi: 10.1002/art.40560
43. Ahmad T, Chaudhuri R, Joshi MC, Almatroudi A, Rahmani AH, Ali SM. COVID-19: The emerging immunopathological determinants for recovery or death. Front Microbiol. 2020;11:588409. doi: 10.3389/fmicb.2020.588409
44. Galipeau Y, Greig M, Liu G, Driedger M, Langlois MA. Humoral responses and serological assays in SARS-CoV-2 infections. Front Immunol. 2020;11:610688. doi: 10.3389/fimmu.2020.610688
45. Cox RJ, Brokstad KA. Not just antibodies: B cells and T cells mediate immunity to COVID-19. Nat Rev Immunol. 2020;20(10):581-582. doi: 10.1038/s41577-020-00436-4
46. Zohar T, Alter G. Dissecting antibody-mediated protection against SARS-CoV-2. Nat Rev Immunol. 2020;20(7):392-394. doi: Ш.Ш38/ s41577-020-0359-5
47. Zhao J, Yuan Q, Wang H, Liu W, Liao X, Su Y, et al. Antibody responses to SARS-CoV-2 in patients with novel coronavirus dis-
ease 2019. Clin Infect Dis. 2020;71(16):2027-2034. doi: 10.1093/ cid/ciaa344
48. Wölfel R, Corman VM, Guggemos W, Seilmaier M, Zange S, Müller MA, et al. Virological assessment of hospitalized patients with COVID-2019. Nature. 2020;581(7809):465-469. doi: 10.1038/ s41586-020-2196-x
49. Corbett KS, Flynn B, Foulds KE, Francica JR, Boyoglu-Barnum S, Werner AP, et al. Evaluation of the mRNA-1273 vaccine against SARS-CoV-2 in nonhuman primates. N Engl J Med. 2020;383(16):1544-1555. doi: 10.1056/NEJMoa2024671
50. Corbett KS, Nason MC, Flach B, Gagne M, O'Connell S, Johnston TS, et al. Immune correlates of protection by mRNA-1273 immunization against SARS-CoV-2 infection in nonhuman primates. bioRxiv. 2021 Apr 23:2021.04.20.440 647.
doi: 10.1101/2021.04.20.440647
51. van Doremalen N, Lambe T, Spencer A, Belij-Rammerstorfer S, Purushotham JN, Port JR, et al. ChAdOx1 nCoV-19 vaccine prevents SARS-CoV-2 pneumonia in rhesus macaques. Nature. 2020;586(7830):578-582. doi: 10.1038/s41586-020-2608-y
52. Weinreich DM, Sivapalasingam S, Norton T, Ali S, Gao H, Bhore R, et al. REGN-COV2, a neutralizing antibody cocktail, in outpatients with Covid-19. N Engl J Med. 2021;384(3):238-251. doi: 10.1056/NEJMoa2035002
53. Lumley SF, O'Donnell D, Stoesser NE, Matthews PC, Howarth A, Hatch SB, et al.; Oxford University Hospitals Staff Testing Group. Antibody status and incidence of SARS-CoV-2 infection in health care workers. N Engl J Med. 2021;384(6):533-540. doi: 10.1056/NEJMoa2034545
54. Knies A, Ladage D, Braun RJ, Kimpel J, Schneider M. Persistence of humoral response upon SARS-CoV-2 infection. Rev Med Virol. 2021 Jun 30:e2272. doi: 10.1002/rmv.2272
55. Long QX, Liu BZ, Deng HJ, Wu GC, Deng K, Chen YK, et al. Antibody responses to SARS-CoV-2 in patients with COVID-19. Nat Med. 2020;26(6):845-848. doi: 10.1038/s41591-020-0897-1
56. Scourfield DO, Reed SG, Quastel M, Alderson J, Bart VMT, Teijeira Crespo A, et al.; Oxford-Cardiff COVID-19 Literature Consortium. The role and uses of antibodies in COVID-19 infections: A living review. Oxf Open Immunol. 2021;2(1):iqab003. doi: 10.1093/oxfimm/iqab003
57. Piccoli L, Park Y-J, Tortorici MA, Czudnochowski N, Walls AC, Beltramello M, et al. Mapping neutralizing and immunodominant sites on the SARS-CoV-2 spike receptor-binding domain by structure-guided high-resolution serology. Cell. 2020;183(4):1024-1042. e21. doi: 10.1016/j.cell.2020.09.037
58. Robbiani DF, Gaebler C, Muecksch F, Lorenzi JCC, Wang Z, Cho A, et al. Convergent antibody responses to SARS-CoV-2 in convalescent individuals. Nature. 2020;584(7821):437-442. doi: 10.1038/s41586-020-2456-9
59. Taylor PC, Adams AC, Hufford MM, de la Torre I, Winthrop K, Gottlieb RL. Neutralizing monoclonal antibodies for treatment
of COVID-19. Nat Rev Immunol. 2021;21(6):382-393. doi: 10.1038/ s41577-021-00542-x
60. Qin C, Zhou L, Hu Z, Zhang S, Yang S, Tao Y, et al. Dysregulation of immune response in patients with coronavirus 2019 (COVID-19) in Wuhan, China. Clin Infect Dis. 2020;71(15):762-768. doi: 10.1093/cid/ciaa248
61. Lenti MV, Aronico N, Pellegrino I, Boveri E, Giuffrida P, Borrelli de Andreis F, et al. Depletion of circulating IgM memory B cells predicts unfavourable outcome in COVID-19. Sci Rep. 2020;10(1):20836. doi: 10.1038/s41598-020-77945-8
62. Quinti I, Lougaris V, Milito C, Cinetto F, Pecoraro A, Mezzaroma I, et al. A possible role for B cells in COVID-19? Lesson from patients with agammaglobulinemia. J Allergy Clin Immunol. 2020;146(1):211-213.e4. doi: 10.1016/j.jaci.2020.04.013
63. Sauer K, Harris T. An effective COVID-19 vaccine needs to engage T cells. Front Immunol. 2020;11:581807. doi: 10.3389/ fimmu.2020.581807
64. Shi Y, Wu Y, Ren Y, Jiang Y, Chen Y. Infection risks of rituximab versus non-rituximab treatment for rheumatoid arthritis: A systematic review and meta-analysis. Int J Rheum Dis. 2019;22:1361-1370. doi: 10.1111/1756-185X.13596
65. Lopez-Olivo MA, Amezaga Urruela M, McGahan L, Pollono EN, Suarez-Almazor ME. Rituximab for rheumatoid arthritis. Cochrane Database Syst Rev. 2015;1:CD007356. doi: 10.1002/14651858.CD007356.pub2
66. Sepriano A, Kerschbaumer A, Smolen JS, van der Heijde D, Dougados M, van Vollenhoven R, et al. Safety of synthetic and biological DMARDs: A systematic literature review Informing the 2019 update of the EULAR recommendations for the management of rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2020;79:annrheum-dis-2019-216653:760-770. doi: 10.1136/annrheumdis-2019-216653
67. Gron KL, Arkema EV, Glintborg B, Mehnert F, 0stergaard M, Dreyer L, et al.; ARTIS Study Group. Risk of serious infections in patients with rheumatoid arthritis treated in routine care with abatacept, rituximab and tocilizumab in Denmark and Sweden. Ann Rheum Dis. 2019;78(3):320-327. doi: 10.1136/annrheum-dis-2018-214326
68. Yun H, Xie F, Delzell E, Levitan EB, Chen L, Lewis JD, et al. Comparative risk of hospitalized infection associated with biologic agents in rheumatoid arthritis patients enrolled in medicare. Arthritis Rheumatol. 2016;68(1):56-66. doi: 10.1002/art.39399
69. Loarce-Martos J, García-Fernández A, López-Gutiérrez F, García-García V, Calvo-Sanz L, et al. High rates of severe disease and death due to SARS-CoV-2 infection in rheumatic disease patients treated with rituximab: A descriptive study. Rheumatol Int. 2020;40(12):2015-2021. doi: 10.1007/s00296-020-04699-x
70. Sanchez-Piedra C, Diaz-Torne C, Manero J, Pego-Reigosa JM, Rúa-Figueroa Í, Gonzalez-Gay MA, et al. Clinical features and outcomes of COVID-19 in patients with rheumatic diseases treated with biological and synthetic targeted therapies. Ann Rheum Dis. 2020;79(7):988-990. doi: 10.1136/annrheumdis-2020-217948
71. Strangfeld A, Schäfer M, Gianfrancesco MA, Lawson-Tovey S, Liew JW, Ljung L, et al.; COVID-19 Global Rheumatology Alliance. Factors associated with COVID-19-related death in people with rheumatic diseases: Results from the COVID-19 Global Rheumatology Alliance physician-reported registry. Ann Rheum Dis. 2021;80(7):930-942. doi: 10.1136/annrheumdis-2020-219498
72. FAI2R /SFR/SNFMI/SOFREMIP/CRI/IMIDIATE Consortium and Contributors. Severity of COVID-19 and survival in patients with rheumatic and inflammatory diseases: Data from the French RMD COVID-19 cohort of 694 patients. Ann Rheum Dis. 2020;80(4):527-538. doi: 10.1136/annrheumdis-2020-218310
73. Avouac J, Drumez E, Hachulla E, Seror R, Georgin-Lavialle S, El Mahou S, et al.; FAI2R/SFR/SNFMI/SOFREMIP/CRI/ IMIDIATE consortium and contributors; FAIR/SFR/SNFMI/ SOFREMIP/CRI/IMIDIATE consortium and contributors. COVID-19 outcomes in patients with inflammatory rheumatic and muscu-loskeletal diseases treated with rituximab: A cohort study. Lancet Rheumatol. 2021;3(6):e419-e426. doi: 10.1016/S2665-9913(21)00059-X
74. Jones JM, Faruqi AJ, Sullivan JK, Calabrese C, Calabrese LH. COVID-19 outcomes in patients undergoing B cell depletion therapy and those with humoral immunodeficiency states: A scoping review. PathogImmun. 2021;6(1):76-103. doi: 10.20411/pai. v6i1.435
75. Sparks JA, Wallace ZS, Seet AM, Gianfrancesco MA, Izadi Z, Hyrich KL, et al.; COVID-19 Global Rheumatology Alliance. Associations of baseline use of biologic or targeted synthetic DMARDs with COVID-19 severity in rheumatoid arthritis: Results from the COVID-19 Global Rheumatology Alliance physician registry. Ann Rheum Dis. 2021 May 28:annrheumdis-2021-220418. doi: 10.1136/annrheumdis-2021-220418
76. Rodriguez-Pla A, Vikram HR, Khalid V, Wesselius LJ. COVID-19 pneumonia in a patient with granulomatosis with polyangiitis on rituximab: Case-based review. Rheumatol Int. 2021;41(8):1509-1514. doi: 10.1007/s00296-021-04905-4
77. Kow CS, Hasan SS. Use of rituximab and the risk of adverse clinical outcomes in COVID-19 patients with systemic rheumatic disease. Rheumatol Int. 2020;40(12):2117-2118. doi: 10.1007/s00296-020-04715-0
78. Guilpain P, Le Bihan C, Foulongne V, Taourel P, Pansu N, Maria ATJ, et al. Rituximab for granulomatosis with polyangiitis
in the pandemic of Covid-19: Lessons from a case with severe pneumonia. Ann Rheum Dis. 2021;80(1):e10. doi: 10.1136/ annrheumdis-2020-217549
79. Fallet B, Kyburz D, Walker UA. Mild course of COVID-19 and spontaneous virus clearance in a patient with depleted peripheral blood B cells due to rituximab treatment. Arthritis Rheumatol. 2020;72(9):1581-1582. doi: 10.1002/art.41380
80. Suárez-Díaz S, Morán-Castaño C, Coto-Hernández R, Mozo-Avellaneda L, Suárez-Cuervo C, Caminal-Montero L. Mild COVID-19 in ANCA-associated vasculitis treated with rituximab. Ann Rheum Dis. 2020 Aug 7:annrheumdis-2020-218246.
doi: 10.1136/annrheumdis-2020-218246
81. Avouac J, Airó P, Carlier N, Matucci-Cerinic M, Allanore Y. Severe COVID-19-associated pneumonia in 3 patients with systemic sclerosis treated with rituximab. Ann Rheum Dis. 2020 Jun 5:annrheumdis-2020-217864. doi: 10.1136/annrheum-dis-2020-217864.
82. Aviv R, Weber A, Anzum T, Federbush M, Horowitz D, Singas E. Prolonged COVID-19 disease in a patient with rheumatoid arthritis on rituximab therapy. J Infect Dis. 2021 May 8:jiab248.
doi: 10.1093/infdis/jiab248
83. Quartuccio L, Treppo E, Binutti M, Del Frate G, De Vita S. Timing of rituximab and immunoglobulin level influence the risk of death for COVID-19 in ANCA-associated vasculitis. Rheumatology (Oxford). 2021;60(7):3476-3477. doi: 10.1093/rheu-matology/keab175
84. Bachiller-Corral J, Boteanu A, Garcia-Villanueva MJ,
de la Puente C, Revenga M, Diaz-Miguel MC, et al. Risk of severe COVID-19 infection in patients with inflammatory rheumatic diseases. J Rheumatol. 2021;48(7):1098-1102. doi: 10.3899/ jrheum.200755
85. Kenig A, Ishay Y, Kharouf F, Rubin L. Treatment of B-cell depleted COVID-19 patients with convalescent plasma and plasma-based products. Clin Immunol. 2021;227:108723. doi: 10.1016/j. clim.2021.108723
86. Batticciotto A, Marotto D, Giorgi V, Balzarini P, Favalli EG, Balduzzi S, et al. Use of rituximab in a multicentre cohort
of patients with rheumatic diseases during the outbreak of novel SARS-COV-2 infection. Clin Exp Rheumatol. 2021;39(3):695.
87. Sharmeen S, Elghawy A, Zarlasht F, Yao Q. COVID-19 in rheumatic disease patients on immunosuppressive agents. Semin Arthritis Rheum. 2020;50(4):680-686. doi: 10.1016/j. semarthrit.2020.05.010
88. Montero-Escribano P, Matías-Guiu J, Gómez-Iglesias P, Porta-Etessam J, Pytel V, Matias-Guiu JA. Anti-CD20 and COVID-19 in multiple sclerosis and related disorders: A case series
of 60 patients from Madrid, Spain. Mult Scler Relat Disord. 2020;42:102185. doi: 10.1016/j.msard.2020.102185
89. Guevara C, Villa E, Rosas CS, Diaz V, Naves R. Treating patients with multiple sclerosis during the COVID-19 pandemic: Assessing the expert recommendations. Mult Scler Relat Disord. 2020;43:102224. doi: 10.1016/j.msard.2020.102224
90. Safavi F, Nourbakhsh B, Azimi AR. B-cell depleting therapies may affect susceptibility to acute respiratory illness among patients with multiple sclerosis during the early COVID-19 epidemic in Iran. Mult Scler Relat Disord. 2020;43:102195. doi: 10.1016/j. msard.2020.102195
91. Sahraian MA, Azimi A, Navardi S, Ala S, Naser Moghadasi A. Evaluation of the rate of COVID-19 infection, hospitalization and death among Iranian patients with multiple sclerosis. Mult Scler Relat Disord. 2020;46:102472. doi: 10.1016/j. msard.2020.102472
92. Sormani MP, De Rossi N, Schiavetti I, Carmisciano L, Cordioli C, Moiola L, et al.; Musc-19 Study Group. Disease-modifying therapies and coronavirus disease 2019 severity in multiple sclerosis. Ann Neurol. 2021;89(4):780-789. doi: 10.1002/ ana.26028
93. Parrotta E, Kister I, Charvet L, Sammarco C, Saha V, Charlson RE, et al. COVID-19 outcomes in MS: Observational study of early experience from NYU Multiple Sclerosis
Comprehensive Care Center. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. 2020;7(5). doi: 10.1212/NXI.0000000000000835
94. Salter A, Fox RJ, Newsome SD, Halper J, Li DKB, Kanellis P, et al. Outcomes and risk factors associated with SARS-CoV-2 infection in a North American Registry of patients with multiple sclerosis. JAMA Neurol. 2021;78(6):699-708. doi: 10.1001/jaman-eurol.2021.0688
95. Spelman T, Forsberg L, McKay K, Glaser A, Hillert J. Increased rate of hospitalisation for COVID-19 among rituximab-treated multiple sclerosis patients: A study of the Swedish multiple sclerosis registry. Mult Scler. 2021 Jul 2:13524585211026272.
doi: 10.1177/13524585211026272
96. Sharifian-Dorche M, Sahraian MA, Fadda G, Osherov M, Sharifian-Dorche A, et al. COVID-19 and disease-modifying therapies in patients with demyelinating diseases of the central nervous system: A systematic review. Mult Scler Relat Disord. 2021;50:102800. doi: 10.1016/j.msard.2021.102800
97. Beyzaee AM, Rahmatpour Rokni G, Patil A, Goldust M. Rituximab as the treatment of pemphigus vulgaris in the COVID-19 pandemic era: A narrative review. Dermatol Ther. 2021;34(1):e14405. doi: 10.1111/dth.14405
98. Uzuncakmak TK, Özkoca D, Askin O, Kutlubay Z. Can rituximab be used in the treatment of pemphigus vulgaris during the COVID-19 pandemic? Dermatol Ther. 2021;34(1):e14647. doi: 10.1111/ dth.14647
99. Kos I, Balensiefer B, Roth S, Ahlgrimm M, Sester M, Schmidt T, et al. Prolonged course of COVID-19-associated pneumonia
in a B-cell depleted patient after rituximab. Front Oncol. 2020;10:1578. doi: 10.3389/fonc.2020.01578
100. Yasuda H, Tsukune Y, Watanabe N, Sugimoto K, Uchimura A, Tateyama M, et al. Persistent COVID-19 pneumonia and failure to develop anti-SARS-CoV-2 antibodies during rituximab maintenance therapy for follicular lymphoma. Clin Lymphoma Myeloma Leuk. 2020;20(11):774-776. doi: 10.1016/j.clml.2020.08.017
101. Daniel P, Raad M, Waked R, Choucair J, Riachy M, Haddad F. COVID-19 in a patient treated for granulomatosis with polyangi-itis: Persistent viral shedding with no cytokine storm. Eur J Case Rep Intern Med. 2020;7(10):001922. doi: 10.12890/2020_001922
102. Leipe J, Wilke EL, Ebert MP, Teufel A, Reindl W. Long, relapsing, and atypical symptomatic course of COVID-19 in a B-cell-depleted patient after rituximab. Semin Arthritis Rheum. 2020;50(5):1087-1088. doi: 10.1016/j.semarthrit.2020.06.013
103. Marcacci G, Fiorentino G, Volzone F, Falcone U, Parrella R, Donnarumma D, et al. Atypical COVID-19 dynamics in a patient with mantle cell lymphoma exposed to rituximab. Infect Agent Cancer. 2021;16(1):38. doi: 10.1186/s13027-021-00376-1
104. Friedman MA, Winthrop KL. Second COVID-19 infection
in a patient with granulomatosis with polyangiitis on rituximab. Ann Rheum Dis. 2021 Mar 4:annrheumdis-2021-220088. doi: 10.1136/annrheumdis-2021-220088
105. Tampe D, Korsten P, Hakroush S, Winkler MS, Tampe B. Correspondence on 'Second COVID-19 infection in a patient with granulomatosis with polyangiitis on rituximab'. Ann Rheum Dis. 2021 May 12:annrheumdis-2021-220382. doi: 10.1136/annrheum-dis-2021-220382
106. Sarkar S, Khanna P, Singh AK. Impact of COVID-19 in patients with concurrent co-infections: A systematic review and meta-anal-yses. J Med Virol. 2021;93(4):2385-2395. doi: 10.1002/jmv.26740
107. Conlon A, Ashur C, Washer L, Eagle KA, Hoffmann Bowman MA. Impact of the influenza vaccine on COVID-19 infection rates and severity. Am J Infect Control. 2021;49(6):694-700.
doi: 10.1016/j.ajic.2021.02.012
108. Rondaan C, Furer V, Heijstek MW, Agmon-Levin N, Bijl M, Breedveld FC, et al. Efficacy, immunogenicity and safety of vaccination in adult patients with autoimmune inflammatory rheumatic diseases: A systematic literature review for the 2019 update
of EULAR recommendations. RMD Open. 2019;5(2):e001035. doi: 10.1136/rmdopen-2019-001035
109. Белов БС. Вакцинация при ревматических заболеваниях: союзник или противник? Научно-практическая ревматология. 2018;56(4):401-404. [Belov BS. Vaccination in rheumatic diseases:
An ally or an enemy? Nauchcno-Prakticheskaya Revmatologia = Rheumatology Science and Practice. 2018;56(4):401-404 (In Russ.)]. doi: 10.14412/1995-4484-2018-401-404
110. van Assen S, Holvast A, Benne CA, Posthumus MD,
van Leeuwen MA, Voskuyl AE, et al. Humoral responses after influenza vaccination are severely reduced in patients with rheumatoid arthritis treated with rituximab. Arthritis Rheum. 2010;62(1):75-81. doi: 10.1002/art.25033
111. Hua C, Barnetche T, Combe B, Morel J. Effect of methotrexate, anti-tumor necrosis factor a, and rituximab on the immune response to influenza and pneumococcal vaccines in patients with rheumatoid arthritis: A systematic review and meta-analysis. Arthritis Care Res (Hoboken). 2014;66(7):1016-1026. doi: 10.1002/acr.22246
112. Nived P, Jönsson G, Settergren B, Einarsson J, Olofsson T, Jorgensen CS, et al. Prime-boost vaccination strategy enhances immunogenicity compared to single pneumococcal conjugate vaccination in patients receiving conventional DMARDs, to some extent in abatacept but not in rituximab-treated patients. Arthritis Res Ther. 2020;22(1):36. doi: 10.1186/s13075-020-2124-3.
113. Crnkic Kapetanovic M, Saxne T, Jönsson G, Truedsson L, Geborek P. Rituximab and abatacept but not tocilizumab impair antibody response to pneumococcal conjugate vaccine in patients with rheumatoid arthritis. Arthritis Res Ther. 2013;15(5):R171. doi: 10.1186/ar4358
114. Logunov DY, Dolzhikova IV, Zubkova OV, Tukhvatulin AI, Shcheblyakov DV, Dzharullaeva AS, et al.; Gam-COVID-Vac Vaccine Trial Group. Safety and immunogenicity of an rAd26 and rAd5 vector-based heterologous prime-boost COVID-19 vaccine in two formulations: Two open, non-randomised phase 1/2 studies from Russia. Lancet. 2020;396(10255):887-897. doi: 10.1016/ S0140-6736(20)31866-3
115. Logunov DY, Dolzhikova IV, Shcheblyakov DV, Tukhvatulin AI, Zubkova OV, Dzharullaeva AS, et al.; Gam-COVID-Vac Vaccine Trial Group. Safety and efficacy of an rAd26 and rAd5 vector-based heterologous prime-boost COVID-19 vaccine:
An interim analysis of a randomised controlled phase 3 trial in Russia. Lancet. 2021;397(10275):671-681. doi: 10.1016/S0140-6736(21)00234-8
116. Pagotto V, Ferloni A, Soriano MM, Díaz M, Golde MB, González MI, et al. Active surveillance of the Sputnik V vaccine in health workers. medRxiv. 2021.02.03.21251071.
doi: 10.1101/2021.02.03.21251071
117. Montalti M, Soldà G, Di Valerio Z, Salussolia A, Lenzi J, Forcellini M, et al., for the San Marino Republic COVID ROCCA Group. ROCCA study protocol and interim analysis on safety
of Sputnik V vaccine (Gam-COVID-Vac) in the Republic of San Marino: An observational study using active surveillance. medRxiv. 2021.05.03.21256509. doi: 10.1101/2021.05.03.21256509
118. Benucci M, Infantino M, Marotto D, Ardizzone S, Manfredi M, Sarzi-Puttini P. Vaccination against SARS-CoV-2 in patients with rheumatic diseases: Doubts and perspectives. Clin Exp Rheumatol. 2021;39(1):196-202.
119. Baker D, Roberts CAK, Pryce G, Kang AS, Marta M, Reyes S,
et al. COVID-19 vaccine-readiness for anti-CD20-depleting therapy in autoimmune diseases. Clin Exp Immunol. 2020;202(2):149-161. doi: 10.1111/cei.13495
120. Saxena A, Guttmann A, Masson M, Kim MY, Haberman RH, Castillo R, et al; NYU WARCOV Investigators. Evaluation
of SARS-CoV-2 IgG antibody reactivity in patients with systemic lupus erythematosus: Analysis of a multi-racial and multi-ethnic cohort. Lancet Rheumatol. 2021 May 27. doi: 10.1016/S2665-9913(21)00114-4
121. Braun-Moscovici Y, Kaplan M, Braun M, Markovits D, Giryes S, Toledano K, et al. Disease activity and humoral response
in patients with inflammatory rheumatic diseases after two doses of the Pfizer mRNA vaccine against SARS-CoV-2. Ann Rheum Dis. 2021 Jun 18:annrheumdis-2021-220503. doi: 10.1136/annrheum-dis-2021-220503
122. Boyarsky BJ, Ruddy JA, Connolly CM, Ou MT, Werbel WA, Garonzik-Wang JM, et al. Antibody response to a single dose of SARS-CoV-2 mRNA vaccine in patients with rheumatic and
musculoskeletal diseases. Ann Rheum Dis. 2021 Mar 23:annrheum-dis-2021-220289. doi: 10.1136/annrheumdis-2021-220289
123. Geisen UM, Berner DK, Tran F, Sümbül M, Vullriede L, Ciripoi M, et al. Immunogenicity and safety of anti-SARS-CoV-2 mRNA vaccines in patients with chronic inflammatory conditions and immunosuppressive therapy in a monocentric cohort. Ann Rheum Dis. 2021 Mar 24:annrheumdis-2021-220272. doi: 10.1136/ annrheumdis-2021-220272
124. Simon D, Tascilar K, Fagni F, Krönke G, Kleyer A, Meder C, et al. SARS-CoV-2 vaccination responses in untreated, conventionally treated and anticytokine-treated patients with immune-mediated inflammatory diseases. Ann Rheum Dis. 2021 May 6:annrheum-dis-2021-220461. doi: 10.1136/annrheumdis-2021-220461
125. Haberman RH, Herati R, Simon D, Samanovic M, Blank RB, Tuen M, et al. Methotrexate hampers immunogenicity
to BNT162b2 mRNA COVID-19 vaccine in immune-mediated inflammatory disease. Ann Rheum Dis. 2021 May 25: annrheum-dis-2021-220597. doi: 10.1136/annrheumdis-2021-220597
126. Nived P, Pettersson Â, Jönsson G, Bengtsson AA, Settergren B, Skattum L, et al. Methotrexate reduces circulating Th17 cells and impairs plasmablast and memory B cell expansions following pneumococcal conjugate immunization in RA patients. Sci Rep. 2021;11(1):9199. doi: 10.1038/s41598-021-88491-2
127. Bonelli MM, Mrak D, Perkmann T, Haslacher H, Aletaha D. SARS-CoV-2 vaccination in rituximab-treated patients: Evidence for impaired humoral but inducible cellular immune response. Ann Rheum Dis. 2021 May 6:annrheumdis-2021-220408. doi: 10.1136/ annrheumdis-2021-220408
128. Deepak P, Kim W, Paley MA, Yang M, Carvidi AB, El-Qunni AA, et al. Glucocorticoids and B cell depleting agents substantially impair immunogenicity of mRNA vaccines to SARS-CoV-2. medRxiv. 2021 Apr 9;2021.04.05.21254656. doi: 10.1101/2021.04.05 .21254656
129. Spiera R, Jinich S, Jannat-Khah D. Rituximab, but not other antirheumatic therapies, is associated with impaired serological response to SARS-CoV-2 vaccination in patients with rheumatic diseases. Ann Rheum Dis. 2021 May 2021:annrheum-dis-2021-220604. doi: 10.1136/annrheumdis-2021-220604
130. Guo L, Kapur R, Aslam R, Speck ER, Zufferey A, Zhao Y, et al. CD20+ B-cell depletion therapy suppresses murine CD8+ T-cell-mediated immune thrombocytopenia. Blood. 2016;127(6):735-738. doi: 10.1182/blood-2015-06-655126
131. Graalmann T, Borst K, Manchanda H, Vaas L, Bruhn M, Graalmann L, et al. B cell depletion impairs vaccination-induced CD8+ T cell responses in a type I interferon-dependent manner. Ann Rheum Dis. 2021 Jul 5:annrheumdis-2021-220435.
doi: 10.1136/annrheumdis-2021-220435
132. Wilk E, Witte T, Marquardt N, Horvath T, Kalippke K, Scholz K, et al. Depletion of functionally active CD20+ T cells by rituximab treatment. Arthritis Rheum. 2009;60(12):3563-3571. doi: 10.1002/ art.24998
133. Md Yusof MY, Vital EM, McElvenny DM, Hensor EMA, Das S, Dass S, et al. Predicting severe infection and effects of hypogamma-globulinemia during therapy with rituximab in rheumatic and mus-culoskeletal diseases. Arthritis Rheumatol. 2019;71(11):1812-1823. doi: 10.1002/art.40937
134. Barmettler S, Ong MS, Farmer JR, Choi H, Walter J. Association of immunoglobulin levels, infectious risk, and mortality with ritux-imab and hypogammaglobulinemia. JAMA Netw Open. 2018;1(7):e184169. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2018.4169
135. Tieu J, Smith RM, Gopaluni S, Kumararatne DS, McClure M, Manson A, et al. Rituximab associated hypogammaglobulinemia in autoimmune disease. Front Immunol. 2021;12:671503.
doi: 10.3389/fimmu.2021.671503
136. McClure ME, Zhu Y, Smith RM, Gopaluni S, Tieu J, Pope T,
et al. Long-term maintenance rituximab for ANCA-associated vasculitis: relapse and infection prediction models. Rheumatology (Oxford). 2021;60(3):1491-1501. doi: 10.1093/rheumatology/ keaa541
137. Ahmed AR, Kaveri S. Reversing autoimmunity combination of rituximab and intravenous immunoglobulin. Front Immunol. 2018;9:1189. doi: 10.3389/fimmu.2018.01189
138. Perez EE, Orange JS, Bonilla F, Chinen J, Chinn IK, Dorsey M, et al. Update on the use of immunoglobulin in human disease:
A review of evidence. J Allergy Clin Immun. 2017;139:S1-46. doi: 10.1016/j.jaci.2016.09.023
139. Prete M, Favoino E, Catacchio G, Racanelli V, Perosa F. SARS-CoV-2 infection complicated by inflammatory syndrome. Could high-dose human immunoglobulin for intravenous use (IVIG) be beneficial? Autoimmun Rev. 2020;19(7):102559. doi: 10.1016/j. autrev.2020.102559
140. Xie Y, Cao S, Dong H, Li Q, Chen E, Zhang W, et al. Effect of regular intravenous immunoglobulin therapy on prognosis of severe pneumonia in patients with COVID-19. J Infect. 2020;81(2):318-356. doi: 10.1016/j.jinf.2020.03.044
141. Cao W, Liu X, Bai T, Fan H, Hong K, Song H, et al. High-dose intravenous immunoglobulin as a therapeutic option for deteriorating patients with coronavirus disease 2019. Open Forum Infect Dis. 2020;7(3):ofaa102. doi: 10.1093/ofid/ofaa102
142. Diez J-M, Romero C, Gajardo R. Currently available intravenous immunoglobulin (Gamunex®-C and Flebogamma® DIF) contains antibodies reacting against SARS-CoV-2 antigens. bioRxiv.
2020 Apr 07:029017. doi: 10.1101/2020.04.07.029017
143. Rojas M, Rodriguez Y, Monsalve DM, Acosta-Ampudia Y, Camacho B, Gallo JE, et al. Convalescent plasma in Covid-19: Possible mechanisms of action. Autoimmun Rev. 2020;19(7):102554. doi: 10.1016/j.autrev.2020.102554
144. Bredemeier M, Campos GG, de Oliveira FK. Updated systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials comparing low- versus high-dose rituximab for rheumatoid arthritis. Clin Rheumatol. 2015;34(10):1801-1805. doi: 10.1007/s10067-015-2977-z
145. Henry J, Gottenberg JE, Rouanet S, Pavy S, Sellam J, Tubach F, et al.; Auto-Immunity and Rituximab investigators. Doses of ritux-imab for retreatment in rheumatoid arthritis: influence on maintenance and risk of serious infection. Rheumatology (Oxford). 2018;57(3):538-547. doi: 10.1093/rheumatology/kex446
146. Насонов ЕЛ, Лила АМ, Мазуров ВИ, Белов БС, Каратеев АЕ, Дубинина ТВ, и др. Коронавирусная болезнь 2019 (COVID-19) и иммуновоспалительные ревматические заболевания. Рекомендации Общероссийской общественной организации «Ассоциация ревматологов России». Научно-практическая ревматология. 2021;59(3):239-254. [Nasonov EL, Lila AM, Mazurov VI, Belov BS, Karateev AE, Dubinina TV, et al. Coronavirus disease 2019 (COVID-19) and immune-mediated rheumatic diseases. Recommendations of the Association
of Rheumatologists of Russia. Nauchcno-Prakticheskaya Revmatologia = Rheumatology Science and Practice. 2021;59(3):239-254 (In Russ.)]. doi: 10.47360/1995-4484-2021239-254
147. Woodruff MC, Ramonell RP, Nguyen DC, Cashman KS, Saini AS, Haddad NS, et al. Extrafollicular B cell responses correlate with neutralizing antibodies and morbidity in COVID-19. Nat Immunol. 2020;21(12):1506-1516. doi: 10.1038/s41590-020-00814-z
148. Jenks SA, Cashman KS, Woodruff MC, Lee FE, Sanz I. Extrafollicular responses in humans and SLE. Immunol Rev. 2019;288(1):136-148. doi: 10.1111/imr.12741
Насонов Е.Л. ORCID: https://orcid.org/0000-0002-1598-8360 Авдеева А.С. ORCID: https://orcid.org/0000-0003-3057-91175
