CC BY
441
ДЕ Р МАТ ОАО Г И Я
ДЕМОДЕКОЗ У СОБАК
Demodicosis canum
С. Белова
DVM, DipECVD, Эстонский Университет Естественных Наук, г. Тарту
Введение
Демодекоз - паразитоз, возникающий в результате возросшей популяции клещей рода Demodex в коже. Эти клещи обитают в волосяных луковицах, реже в сальных железах у собак (1, 2, 3). Клиническое заболевание вызывает именно их чрезмерное размножение.
У собак в основном паразитирует Demodex canis, Ley-dig, 1859 г. Идентифицировано еще два новых вида клещей - Demodex injai(Clifford and Hillier, 2003 г.), которые также паразитируют в волосяных луковицах и сальных
Рис. 1
±Г--
(9 •
Рис. 2
■V 1' А* -Т
' йтК
железах у взрослых животных (7) (Рис. 2) и - Demodex cornei, (Hiller A. And Desch, 1997 г.) (5). Demodex cornei характеризируется коротким туловищем, живет непосредственно на поверхности кожи и может совместно паразитировать с Demodex canis. (Рис. 1)
Этиология
Форма тела у клещей рода Demodex сигарообразная, с четырьмя парами коротеньких ног, находящихся в передней части тела. Паразитируя в волосяных луковицах, они питаются клетками эпителия, кожным салом и кератином. Продолжительность их жизненного цикла не полностью изучена на всех стадиях развития (яйца, личинки, дейтонимфа, протонимфа и имаго). Они живут и развиваются в коже хозяина (12), а во внешней среде не устойчивы (2). Клещи рода Demodex могут быть обнаружены в лимфоузлах, кишечной стенке, селезенке, печени, почках, мочевом пузыре, легких, щитовидной железе, крови, моче и кале, попадая туда путем крово-и лимфотока (13).
Демодекси являются строго специфичными к хозяевам паразитами. Новорожденные животные получают клещей от матери в первые 2-3 дня после рождения (8),
возможность внутриутробной передачи полностью исключена (1, 9, 10).
Формы демодекоза у собак:
1. Локализованная форма - критерием считается наличие пяти или менее очагов кожных поражений, при этом целиком не поражена ни одна часть тела или более одной лапы.
2. Генерализованная форма - наличие шести или более очагов кожных поражений, поражена целиком хотя бы одна часть тела (например, морда) или более одной лапы.
Локализованная форма встречается у щенков и молодых собак не старше 2 лет, в 90% случаев болезнь исчезает спонтанно, в течение 2 - 4 месяцев. Считается, что способствующими факторами могут быть пубертет, стресс, эндопаразитозы, течка, беременность.
Из вышеперечисленного единственным научно-обоснованным фактом является предрасположенность к рецидивам у сук во время течки (14, 15). Генерализованная форма у молодых собак (в возрасте от 3 месяцев до 2 лет) называется ювенильный демодекоз, у собак же старше 2 лет - демодекоз взрослых собак.
Генерализованный ювенильный демодекоз является наследственным заболеванием, передаваемым аутосо-мальным рецессивным геном (13). В большинстве случаев молодые собаки будут нуждаться в лечении, а от 30% до 50% собак с генерализованной формой в возрасте до года выздоровеют самостоятельно (13).
Собак, переболевших ювенильным генерализованным демодекозом (как сук, так и кобелей) нельзя использовать в разведении!
Истинный (не путать с ювенильным, вовремя не диагностированным) генерализованный демодекоз взрослых собак встречается редко, но, как правило, ассоциирован с серьезными заболеваниями (эндокринные нарушения, злокачественные новообразования, лейшманиоз) или иммуносупрессией вследствие использования химиотерапии, кортикостероидов (16, 17, 18, 19, 20). Если первопричина генерализованного демодекоза у взрослых собак остается не найденной или взятие ее под контроль является невозможным, шансы на успешное лечение очень малы (17).
Демодекоз встречается гораздо чаще, почти в 80% случаев у чистопородных собак. Существует и породная предрасположенность к возникновению болезни (например, скотч-терьер, шарпей, афганская борзая, дог, английский бульдог, уэст-хайленд-уайт терьер, доберман) (13). Так как ювенильная генерализованная форма демодекоза является наследственной, несложно проследить и семейную предрасположенность. Генерализованный демодекоз может быть спровоцирован использованием антилимфоцитарной сыворотки (21) и других иммуносупрессивных препаратов (20), серьезными ме-
таболическими нарушениями, злокачественными опухолями (17, 22) и это позволяет предположить роль иммунодефицита в возникновении демодекоза. Функции специфического иммунитета (нейтрофилы, комплемент) не затронуты при демодекозе (9, 23, 24). Гуморальный иммунодефицит также не играет роли (9, 21, 23, 24, 25). Собаки с хроническим генерализованным демодекозом, имеют Т - клеточный дефицит (9, 21, 23, 26, 27, 28), но было доказано, что глубокая бактериальная инфекция, в большинстве случаев сопровождающая генерализованный демодекоз, является в большей степени ответственной за подобную иммуносупрессию (29, 30). Последние исследования были больше сфокусированы на определении субпопуляции лимфоцитов, вовлеченных в демодекоз, и подозрения пали на Т1л1 клетки (32). Таким образом, на сегодняшний день самой распространенной является теория, по которой существует наследственный дефект Т - лимфоцитов («специфический Demodex дефект») разной степени тяжести приводящий к безконтрольному размножению клещей. Если этот дефект сильновыраженный, следствием будет генерализованная форма болезни, ведущая к еще более серьезной недостаточности иммунной системы. Присоединяющаяся вторичная кожная бактериальная инфекция тоже вносит свой вклад в дальнейшее усугубление функциональных нарушений Т-клеток. У тех же собак, у которых дефект менее выражен, мы наблюдаем локализованную форму и, возможно, понадобится вовлечение других причин (вышеперечисленные заболевания, иммуносупре-ссанты), чтобы болезнь приобрела более выраженный размах.
Клиническая картина
Локализованный демодекоз у собак характеризуется появлением участков алопеций, особенно вокруг глаз, в углах рта и на передних конечностях. Часто на поражен-
ных участках кожа шелушится, гиперпигментирована, заметно формирование комедонов. Зуд, как правило, отсутствует. В случае перехода в генерализованную форму, что происходит примерно в 10% случаев, поражаются значительно большие участки кожи и процесс очень часто осложняется бактериальной инфекцией (пиодемо-декоз). В основном возбудителем является Staphylococcus pseudintermedius, в тяжелых случаях может присоединиться Pseudomonas aeruginosa или Proteus mi-rabilis. Пиодерма может быть поверхностной - фолликулит, или глубокой - фурункулез, целлюлит. Глубокая пиодерма может сопровождаться признаками септицемии (лимфаденопатия, лихорадка, анорексия, апатия, почечная недостаточность).
У терьеров, в частности фокс-терьеров, демодекоз может проявляться жирной кожей и шерстью в области спины без появления алопеций.
Поражение лап называется пододемодекозом и может протекать или самостоятельно, или являться частью генерализованного процесса. В этом случае кожа пальцев утолщена, гиперпигментирована, в случае фурункулеза образуются фистулы, часто с геморрагическим экссудатом, собака хромает. Пододемодекоз очень часто плохо поддается лечению.
Клещи рода Demodex могут вызывать воспаление наружного уха - отодемодекоз. У собак отодемодекоз является частью генерализованного процесса.
Диагноз
Основан на микроскопическом обнаружении клещей в кожных соскобах. Необходимы множественные и глу-
бокие, до появления крови, соскобы. Для постановки диагноза в соскобах должно быть обнаружено большое количество клещей на всех стадиях развития. Обнаружение одного-единственного клеща тоже не должно быть проигнорировано и для полного исключения де-модекоза рекомендуются повторные, более тщательные, соскобы. При необходимости, в качестве диагностических методов используются трихограмма или биопсия. При подозрении на отодемодекоз проводится микроскопическое исследование ушной серы. Подозрение на демодекоз должно возникать при наличии у пациента пиодермы, алопеции или себореи, то есть, у каждой собаки с кожными проблемами должны быть взяты соскобы.
Лечение и профилактика
Собак с ювенильной генерализованной формой демо-декоза рекомендуется кастрировать. В основном, чтобы они в дальнейшем не использовались для разведения, а также для профилактики рецидивов болезни у сук во время течки.
Локализованная форма не нуждается в лечении. С целью профилактики бактериальной инфекции можно использовать гель или шампунь с бензоил-пероксидом. Повторный визит для оценки течения болезни должен быть назначен через месяц.
При ювенильном генерализованном процессе у собаки старше года (шансы на спонтанное выздоровление к этому времени очень незначительны) и у собаки с взрослой формой демодекоза необходимо начать лечение. Для этого используются:
• Амитраз
Обработки всей поверхности тела (а не только очагов поражения!) 0,025% водным раствором Амитраза раз в две недели позволяют добиться выздоровления в почти 90% случаев (11, 33, 34). Использование больших концентраций (0,05-0,1%) и меньших интервалов (например, еженедельно) было более эффективно (35). В одном из протоколов рекомендуется нанесение
0,125% раствора на разные половины туловища через день (36). При пододерматите и отодемодекозе более эффективен 20% Амитраз, разведенный в соотношении 1:9 с минеральным маслом, используемый ежедневно (13). Самые частые побочные эффекты Амитраза, - проходящая в течение 12-24 часов седация или зуд, из реже встречающихся - аллергические реакции (крапивница), рвота, анорексия, атаксия. Атипамезол и Ио-химбин считаются эффективным противоядием при интоксикациях Амитразом (13, 37).
• Ивермектин
Использование инъекционной формы Ивермектина для ежедневного приема внутрь в дозе 0,3-0,6 мг/кг обеспечивает быстрое, в среднем за четыре месяца, избавление от клещей и низкий процент рецидивов (38, 39). Более поздние исследования показали, что и прием Ивермектина через день в дозе 0,45-0,6 мг/кг может быть эффективным (40). Ивермектин в таких дозах может быть токсичен для щенков до 3-х месячного возраста и собак определенных пород (например, колли, английская пастушья собака, австралийская овчарка, шотландская пастушья собака и их помеси). Применение Ивермектина собакам чувствительных пород и их помесям категорически запрещено! Токсичность Ивермектина неврологического, а не гепатотоксического, как принято считать, происхождения и связана с дефи-
цитом у этих пород Р-гликопротеина, ответственного за «выброс» молекулы Ивермектина из головного мозга (13). Коиническими проявлениями отравления Ивер-мектином являются мидриаз, гиперсаливация, летаргия, атаксия, судороги и кома. На сегодняшний день можно выявить у собак наличие дефектного гена, связанного с дефицитом Р-гликопротеина с помощью ПЦР теста и, соответственно, избежать рисков использования Ивермектина у чувствительной особи.
Кроме того, в начале лечения может наблюдаться понос, снижение аппетита. Для избежания этих побочных эффектов рекомендуется начинать прием Ивермектина в дозе 0,1 мг/кг, повышая ее каждый день еще на 0,1 мг/кг, постепенно доходя до необходимой дозы.
• Моксидектин
В дозе 0,2-0,4 мг/кг внутрь ежедневно также эффективен при лечении демодекоза (41). Его использование предпочтительней ввиду меньших побочных эффектов (13).
• Мильбемицина оксим (Interceptor®Novartis)
Внутрь, в дозе 0,5-2 мг/кг в день был успешно использован для лечения демодекоза, в том числе и для ивермектин-чувствительных пород (42,43).
• Дорамектин
В одном из исследований (44) Дорамектин был эффективен в дозе 0,6 мг/кг при применении подкожно один раз в неделю.
• Advocate® Bayer
Не так давно появился новый препарат спот-он Advocate® Bayer (2,5% моксидектин, 10% имидаклоприд), который, согласно первоначальному исследованию (45), был эффективен при генерализованном демодекозе в 87% случаев при использовании 2-4 раза с интервалом в 4 недели. К сожалению, дополнительные исследова-
ния проведенные позже (46, 47) не смогли подтвердить заявленную высокую эффективность этого препарата против демодекоза. Но при использовании спот-она еженедельно его эффективность значительно возрастает (48). И этот метод лечения может стать хорошей альтернативой ежедневному Ивермектину.
При наличии вторичной бактериальной инфекции собаке необходим курс антибиотиков. Так как случаи глубокой пиодермы не редкость при демодекозе, продолжительность курса обычно составляет не меньше 68 недель.
В течение лечения у пациента ежемесячно берется не менее 5 контрольных соскобов из различных мест, причем курс лечения можно считать оконченным только тогда, когда все соскобы негативны 2 раза подряд с интервалом в месяц. Основная причина плохого лечения - недостаточная его продолжительность!
У взрослых собак с генерализованной формой следует всегда искать и, по возможности, лечить основное, первичное заболевание, в противном случае демодекоз очень плохо поддается лечению.
Использование иммуностимулирующих препаратов, таких как Левамизол, Тиабендазол, Propionibacterium acnes, витамин Е, Мурамилдипептид с Парапоксвиру-сом не принесло ожидаемых результатов и не изменило скорости выздоровления (13, 49). В одном из недавних исследований, проведенном в Индии, было отмечено более быстрое избавление от клещей в группе собак, которых лечили Амитразом и Immuplus или T11TS (овечий гликопротеин с поверхности эритроцитов), чем в группе собак, в лечении которых использовался только Амитраз (50).
Около 10% собак не поддаются быстрому лечению, и в этом случае может быть рассмотрен вариант длительного, возможно пожизненного, лечения, при котором собака получает постоянно Мильбемицин или Ивер-мектин 2-3 раза в неделю.
Использование кортикостероидов при демодекозе, местно или системно, строго противопоказано!
Литература
1. Nutting WB.: Hair follicle mites (Acari: Demodicidae) of man. Int J Dermatol 15:79, 1976
2. Nutting WB.: Hair follicle mites (Demodex spp.) of medical and veterinary concern. Cornell Vet 66:214, 1976
3. Nutting WB., Desch CE.: Demodex canis: Redescription and reevaluation. Cornell Vet 68:139, 1978
4. Chen C.: A chort-tailed demodectic mite and Demodex canis infestation in chihuahua dog. Vet Dermatology 6:327, 1995
5. Hiller A., Desch CE.. A new species of Demodex mite in the dog: Case report. Proc Annu Memb Meet Am Acad Vet Dermatol Am Coll Vet Dermatol 13:118, 1997
6. Mason KV.: A new species of Demodex mite with Demodex canis causing canine demodicosis: A case report. Proc Annu Memb Meet
Am Acad Vet Dermatol Am Coll Vet Dermatol 9:92, 1993
7. DeschCE., Hillier A.: Demodex injai: a new species of hair follicle mite (Acari: Demodecidae) from the domestic dog (Canidae). J Med Entomol 40:146-9, 2003
8. Gaafer SM., Greeve J.: Natural transmission of Demodex canis in dog. J Am Vet Med Assoc 148:1043, 1966
9. Scott DW., et al: Studies on the therapeutic and immunologic aspects of generalized demodectic mange in the dog. J Am Anim Hosp Assoc 10:233, 1974
10. Sako S., Yamane O.: Studies on the canine demodicosis. III. Examination of the oral-internal infection, intrauterine infection, and infection through respirotory tract. Jpn J Parasitol 11:499, 1962
11. Folz SD.: Demodicosis (Demodex canis) Comp Cont Educ 5:116, 1983
12. Sako S.: Studies on the canine demodicosis. IV. Experimental infection of Demodex folliculorum var. canis to dogs. Trans Tottori Soc Agri Sci 17:45, 1964
13. Scott DW., Miller WH., Griffin CE.: Muller and Kirk's Small Animal Dermatol 6th Edition, W.B. Saunders Company, Philadelphia, 2001
14. Mueller RS., Bettenay SV.: Milbemycin oxime in the treatment of canine demodicosis. Aust Vet Practit 25: 122, 1995
15. Mueller RS., et al: Daily oral ivermectin for treatment of generalized demodicosis in 23 dogs. Aust Vet Practit 29:132, 1999
16. Barriga OO, et al: Evidence of immunosuppression by Demodex canis. Vet Immunol Immunopathol 32.37, 1992
17. Duclos DD., et al. Prognosis for treatment of adult-onset demodicosis in dogs: 34 cases (1979-1990). J Am Vet Med Assoc 204:616, 1994
18. Lemarie SL.: Canine demodicosis. Comp Cont Ed 18:354, 1996
19. Mozos E., et al: Leishmaniosis and generalized demodicosis in three dogs: A clinicopathological and immunohistochemical study. J Comp Pathol 120:257, 1999
20. Owen LN.: Transplantation of canine osteosarcoma. Eur J Cancer 5:615, 1969
21. Corbett R., et al: Cellular immune responsiveness in dogs with demodectic mange. Transplant Proc 7:557, 1975
22. Guaguere E.: La demodecie du chien adulte. A propos de 22 cas. Prat Med Chir Anim Comp 26:411, 1991
23. Scott DW., et al: Further studies on the therapeutic and immunologic aspects of generalized demodectic mange in the dog. J Am Anim Hosp Assoc 12:203, 1976
24. Totman M., et al: Secondary immunodeficiency in dogs with enteric, dermatologic, infectious, or parasitic diseases. J Vet Med B 45:321, 1998
25. Healy MC., Gaafar SM.: Demonstration of reaginic antibody (IgE) in canine demodectic mange: An immunofluorescent study. Vet Pa-rasitol 3:107, 1977
26. Corbett RV., et al: The cell-mediated immune responce: Its inhibition and in vitro reversal in dogs with demodectic mange. Fed Proc 35:589, 1976
27. Hirsch DC., et al: Suppression of in vitro lymphocyte transformation by serum from dogs with generalized demodicosis. Am J Vet Res 36:195, 1975
28. Healy MC., Gaafar SM.: Immunodeficiency in canine demodectic mange. II. Skin reactions to phytohemagglutinin and concanavalin A. Vet Parasitol 3:133, 1977
29. Barta O., et al: Lymphocyte transformation suppression caused by pyoderma - failure to demonstrate it in uncomplicated demodectic mange. Comp Immunol Microbiol Infect Dis 6:9, 1983
30. Toman M., et al: Immunosuppression in dogs with pyoderma and/or demodicosis. Vet Med (Praha) 42:299-306, 1997
31. Paulik S., et al: Lymphocyte blastogenesis to concanavalin A in dogs with localized demodicosis according to duration of disease. Vet Med (Praha) 41:245, 1996
32. Lemarie SL., Horohov DW.: Evaluation of interleucin-2 production and interleucin-2 receptor expression in dogs with generalized demodicosis. Vet Dermatol 7:213, 1996
33. Muller GH.: Demodicosis treatment with Mitaban liquid concentrate (amitraz). J Am Anim Hosp Assoc 19:435, 1983
34. Scott DW:, Walton DK.: Experiences with the use of amitraz and ivermectin for the treatments of generalized demodicosis in dogs. J Am Anim Hosp Assoc 21:535, 1985
35. Kwochka KW., et al: The efficacy of amitraz for generalized demodicosis in dogs: A study of two concentrations and frequences of application. Comp Cont Educ 2:234, 1980
36. Medleau LM., et al: Efficacy of daily amitraz therapy for generalized demodicosis in dogs: Two independent studies. J Am Anim Hosp Assoc 31:246, 1995
37. Andrade SF., Sakate M.: The comparative efficacy of yohimbine and atipamezole to treat amitraz intoxication in dogs. Vet Hum Toxicol 45:124, 2003
38. Medleau L., et al: Daily ivermectin for treament of generalized demodicosis in dogs. Vet Dermatol 7:209, 1996
39. Ristic Z., et al: Ivermectin for treatment of generalized demodicosis in dogs. J Am Vet Med Assoc 207:1308, 1995
40. Tapp T., et al: Efficacy of alternate day oral ivermectin in the treatment of generalized demodicosis. Proc Annu Memb Meet Am Acad Vet Dermatol Am Coll Vet Dermatol 14:25, 1998
41. Bensignor E., Carlotti DN.: Moxidectin in the treatment of generalized demodicosis in dogs: A pilot study: 8 cases. In: Kwochka KW., et al: Advances in Veterinary Dermatology III. Butterworth Heinemann, Oxford, 1998, p. 554
42. Miller WH. Jr, et al: Clinical efficacy of increased dosages of milbemycin oxime for treatment of generalized demodicosis in adult dogs. J Am Vet Med Assoc 207:1581, 1995
43. Holm B.: Efficacy of milbemycin oxime in the treatment of canine generalized demodicosis: a retrospective study of 99 dogs (19952000). Vet Dermat 14:189, 2003
44. Johnstone IP.: Doramectine as a treatment of canine and feline demodicosis. Aust Vet Practit 32, 2002
45.Heine J., et al: Evaluation of the efficacy and safety of imidaclo-prid 10% plus moxidectin 2,5% spot-on in the treatment of generalized demodicosis in dogs: results of European field study. Parasitol Res Oct 2005
46. R.S. Mueller et al: Treatment of canine generalized demodicosis with a „spot-on“ formulation containing 10% moxidectin and 2,5% imidacloprid (Advocate®Bayer). Vet Dermatol. 2009 Oct;20(5-6):441-6
47. T.E. Paterson et al: Treatment of canine generalized demodicosis: a blind, randomized clinical trial comparing the efficacy of Advo-cate®Bayer with ivermectin. Vet Dermatol. 2009 Oct;20(5-6):447-55
48. Fourie JJ et al: Comparative efficacy and safety of two treatment regimens with a topically applied combination of imidacloprid and moxidectin (Advocate) against generalised demodicosis in dogs. Pa-rasitol Res. 2009 Aug;105 Suppl 1:S115-24
49. Mojzisova J., et al: Immunomodulatory effect of levamisole and administration of amitraz in dogs with uncomplicated generalized demodicosis. Vet Med (Praha) 42:307, 1997
50. Sarkar P, et al: A comparative analysis of immunorestoration and recovery with conventional and immunotherapeutic protocols in canine generalized demodicosis: a newer insight of immunotherapeu-ticefficacy of T11TS. Immunol Invest 33:453, 2004.
