CC BY
69
15. Dubinin, M.M. Fiziko-khimicheskie osnovih sorbcionnoyj tekhniki. - M., 1972.
16. Sravnenie sorbcionnihkh svoyjstv bentonitov i ceolitov razlichnihkh mestorozhdeniyj Kazakhstana / N.A. Strunnikova, A.K. Adrihshev, Zh.K. Idrisheva, M.K. Karibaeva // Innovacionnihe razrabotki v oblasti dobihchi i proizvodstva cvetnihkh i blagorodnihkh metallov: materialih IV Mezhdunarodnoyj konf. v ramkakh Mezhdunarodnoyj vihstavki «MinTech-2007». - Ustj-Kamenogorsk, 2007.
17. Ochistka prirodnihkh i stochnihkh vod ceolitami i bentonitami mestorozhdeniyj Kazakhstana / N.A. Strunnikova, A.K. Adrihshev M.K. Karibaeva. Zh.K. Idrisheva, G.K. Daumova // Sovremennihe podkhodih k zathite biologicheskoyj variativnosti v kontekste dostizheniya ustoyjchivogo razvitiya Respubliki Kazakhstan: materialih Mezhdunarodnoyj Kazakhstansko-Cheshskoyj nauch. konf. - Ustj-Kamenogorsk, 2007.
18. Sorbcionnaya ochistka podzemnihkh vod ot ionov tyazhelihkh metallov prirodnihmi alyumosilikatami / M.K. Karibaeva,N.A. Strunnikova, A.K. Adrihshev // Nauka i obrazovanie: materialih VII Mezhdunarodnoyj nauch. konf. - Belovo, 2008 g.
19. Innovacionnihyj patent 23975. Respublika Kazakhstan. Betonnaya smesj / A.K. Adrihshev, M.K. Karibaeva, N.A. Strunnikova [i dr.], 2011. - 16 maya.
Статья поступила в редакцию 05.04.12
УДК 612.45 : 574.24
Erdynieva T.A., Obut T.A. DEHYDROEPIANDROSTERONE SULFATE, THE STRESS INDUCED ENHANCES OF ALDOSTERONE LEVEL AND ARTERIAL PRESS. Dates obtained were evidence the dehydroepiandrosterone sulfate (DHEAS) hypotensive effect at stressogen enhanced arterial press. It had been shown the DHEAS block of animals' aldosterone level rise too initiated both sharp and multirepeated cold influences. The DHEAS hypotensive effect both in sharp and in multirepeated influences carried out in particular over lowing of cold-induced (including eckological induced) enhance of aldosterone.
Key words: dehydroepiandrosterone sulfate, naltrexone, aldosterone, stress, cold influences, arterial press, hypotensive effect.
Т.А. Эрдыниева, канд. биол. наук, доц. каф. анатомии, физиологии и безопасности жизнедеятельности
Тувинского гос. университета, г. Кызыл, E-mail: timka006@mail.ru; Т.А. Обут, ведущий н.с. ФГБУ «НИИ
физиологии» СО РАМН, г. Новосибирск, E-mail: t.a.obut@physiol.ru
ДЕГИДРОЭПИАНДРОСТЕРОН-СУЛЬФАТ, СТРЕСС-ОБУСЛОВЛЕННОЕ ПОВЫШЕНИЕ УРОВНЕЙ АЛЬДОСТЕРОНА И АРТЕРИАЛЬНОГО ДАВЛЕНИЯ
Показано, что дегидроэпиандростерон сульфат (ДЭАС) вызывает гипотензивный эффект при стрессогенном повышении артериального давления. Он подавляет повышение уровня альдостерона у животных, вызванного холодовым воздействием. В обоих случаях эффект ДЭАС осуществляется понижением стрессогенно-ин-дуцируемого, в том числе, экологически вызванного, роста гипертензивного гормона альдостерона.
Ключевые слова: дегидроэпиандростерон-сульфат, налтрексон, альдостерон, стресс, холодовые воздействия, артериальное давление, гипертензивный эффект.
Дегидроэпиандростерон-сульфат (ДЭА^ - основной гормон сетчатой зоны коры надпочечников [1] и нейростероид ЦНC [1; 2]. Ранее нами было показано, что ДЭAC оказывает стресс-лимитирующий эффект, реализуемый через центральные |-опи-оидные рецепторы [3; 4], а также гипотензивный эффект [5], но его механизм остается не выясненным. Известно, что гормон клубочковой зоны коры надпочечников альдостерон вызывает гипертензивный эффект [6; 7] и показано, что уровень альдостерона увеличивается при стрессогенных воздействиях [8], а многие экологические факторы (холод и др.) оказывают стрессогенное воздействие на животных и человека. Но влияние ДЭAC на уровень альдостерона и его особенности при острых и хронических стрессорных воздействиях не изучены, а гипотензивный эффект ДЭAC может быть обусловлен его влиянием на уровень гипертензивного гормона альдостерона.
Цель данного исследования: изучить влияние введения ДЭAC животным на стресс-индуцируемое повышение у них уровня альдостерона и!или артериального давления, оценить возможность реализации эффекта ДЭAC через |-опиоидные рецепторы у крыс.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. Эксперименты проводили на самцах крыс массой 160-240 г. В опытных подгруппах было 5-33 животных. Крыс содержали в стандартных условиях вивария ФГБУ «НИИ физиологии» ^ РАМН при свободном доступе к пище и воде. ^ста^ческое артериальное давление (мм рт. ст.) измеряли непрямым методом у крыс гипертензивной линии НИ-CAr, выведенной селекцией крыс породы Wistar [8]. Индуцированное холодом повышение уровня альдостерона, сразу после прекращения холодового воздействия (при +4°C) в однократном или многократно повторяющемся (19 дней, по 1 разу в день) режимах изучали на крысах Wistar. Забой животных осуществляли декапитацией. ДЭAC (п!к 30 мг!кг, Sigma, USA) вводили за 2 суток до измерения артериального давления или забоя животных и определения у них в плазме крови альдостерона. Антагонист опиоидных рецепторов налтрексон (Sigma, USA) вводили п!к в дозе 0,1 мг!кг за 20 мин до ДЭА^ ^гатистическую обработку результатов проводили, применяя t-критерий ^ьюдента. Дан-
ные представлены в виде М±т. Достоверными считали различия при Р<0,05.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ. Полученные результаты (Рис. 1) свидетельствуют о том, что повышение артериального давления (Р<0,04), достигаемое у крыс в условиях стресса, вызванного получасовой рестрикцией подавлялось (Р<0,01), на фоне введения животным ДЭАС. То есть, ДЭАС вызывал гипотензивный эффект при стресс-индуцируемом повышении артериального давления у крыс. При введении животным для дополнительного контроля, растворителя ДЭАС, в данном случае дистиллированной воды, такого эффекта не выявлено. Данный гипотензивный эффект ДЭАС выявлен на крысах ги-пертензивной линии НИСАг, являющейся экспериментальной моделью гипертензивной патологии по типу эссенциальной гипертонии [8]. Следовательно, это установленное нами действие ДЭАС можно расценивать как возможный лечебный эффект при такой патологии.
Для оценки механизма гипотензивного эффекта ДЭАС, мы определяли у крыс уровень альдостерона в условиях однократного и многократно повторяющегося холодового воздействия. Результаты показали (Рис. 2), что уровень альдостерона повышался как после однократного (Р<0,001), так и после многократно повторяющегося (Р<0,05) воздействия. Но повышение уровня альдостерона после многократно повторяющегося холодового воздействия было достоверно (Р<0,001) менее значительным, чем после однократного. Введение животным ДЭАС вызывало достоверное подавление (р<0,01 в обоих случаях) индуцируемого холодовым воздействием повышения уровня альдостеро-на у крыс. Следовательно, представляет интерес возможность фармакологического использования ДЭАС у животных и человека, в случае необходимости, для предупреждения развития гиперальдостеронизма и последующей за ним (индуцированной гипертензивным гормоном альдостероном) гипертензии, например, при экологическом действии холода и других стрессорных факторов. Это, кроме того, наводит на мысль о том, что эндогенный гормон надпочечников ДЭАС может выполнять защитную функцию в организме от экологически агрессивных факто-
Рис. 1. Уровень систолического артериального давления у крыс, влияние стрессорного воздействия рестрикцией и введения животным ДЭАС
Условные обозначения: 1 - контроль (К); 2 - рестрикция; 3 - растворитель Н2О на фоне рестрикции; 4 - ДЭАС на фоне рестрикции.
* Р<0,04, #Р<0,01 относительно контрольных крыс
Рис. 2. Содержание альдостерона в плазме крыс, влияние однократного и многократно повторяющегося холодового воздействия, введения животным ДЭАС, налтрексона и совместно налтрексона с ДЭАС
Условные обозначения: К - контроль; 1 Хол - однократное холодовое воздействие; 19 Хол - многократно повторяющееся (19 дней) холодовое воздействие.
*Р=0,05; **Р<0,001 относительно контрольных крыс без введения им препаратов; #Р<0,01 относительно подгруппы крыс «1 Хол» без введения препаратов; $Р<0,01 относительно подгруппы крыс «19 Хол» без введения препаратов; &Р=0,05 относительно подгруппы крыс «19 Хол» с введением ДЭАС.
ров среды, таких как холод и др., обеспечивая устойчивость животных и человека к развитию гиперальдостеронизма, гипертензии и выхода в последующем в соответствующие патологии. А значит, сетчатая зона коры надпочечников, секретирующая ДЭАС, как эндокринная система, биологическое назначение которой до последнего времени оставалось недостаточно ясным, может обусловливать устойчивость организма к агрессивным экологическим факторам, обеспечивая его жизнеспособность, конкурентоспособность, адаптируемость.
Введение далее в наших опытах совместно с ДЭАС налт-рексона в дозе 0,1 мг/кг, в которой он селективно блокирует |-опиоидные рецепторы [9; 10] ослабляло (р=0,05) выявленное ДЭАС-подавляющее действие на уровень альдостерона только при многократно повторяющемся, но не однократном холодовом воздействии, указывая на то, что данный эффект ДЭАС реализуется через |-опиоидные рецепторы, по крайней мере при многократно повторяющемся холодовом воздействии. При однократ-
ном холодовом воздействии отмечаемое ДЭАС-подавляющее действие на уровень альдостерона осуществляется, минуя |-опиоидный механизм.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Приведенные данные свидетельствуют, что ДЭАС может оказывать гипотензивный эффект в стрессогенной ситуации. Кроме того, ДЭАС подавляет повышение уровня альдостерона в организме как при однократном, так и при многократно повторяющемся холодовом воздействии. При многократно повторяющемся холодовом воздействии данный эффект ДЭАС реализуется через |-опиоидные рецепторы, а при однократном, минуя |-опиоидный механизм. Следовательно, выявляемый гипотензивный эффект ДЭАС может осуществляться, в частности, путем подавления стрессогенного (в том числе, и экологически вызванного) повышения уровня гипертензивного гормона альдостерона, с реализацией данного эффекта через опиоидную медиацию и, в частности, через |-опиоидные рецепторы.
Библиографический список
1. Wolf, O.T. Actions of dehydroepiandrosterone and its sulfate in the central nervous system: effect on cognition and emotion in animals and humans / O.T. Wolf, C. Kirschbaum // Brain. Res. Brain. Res. Rev. - 1999. - V. 30. - № 3.
2. Baulieu, E.-E. Neurosteroids: of the nervous system, by the nervous system, for the nervous system / E.-E. Baulieu // Rec. Prog. Horm. Res. -1997. - Vol. 52.
3. Обут, Т.А. Влияние дегидроэпиандростерон-сульфата на стресс-реактивность: j-опиатный механизм / Т.А. Обут, М.В. Овсюкова, О.П. Черкасова // Рос. физиол. журнал им. И.М.Сеченова. - 2002. - № 12.
4. Обут, Т.А. Андрогены в адаптации организма: биологическая значимость надпочечниковых андрогенов. - Новосибирск, 2004.
5. Обут, Т.А. Гипотензивное средство. Патент №2142802RU. / Т.А. Обут, Е.Т. Обут, А.Л. Маркель // Бюл. № 35 от 20.12.1999. - 1999.
6. Gomez-Sanchez, E.P. Central hypertensive effects of aldosterone / E.P. Gomez-Sanchez // Front. Neuroendocrinol. - 1997. -V. 18. - № 4.
7. Freel, E.M. Mechanisms of hypertension: the expanding role of of aldosterone / E.M. Freel, J.M.C. Connell // J. Am. Soc. Nephrol. - 2004. -V. 15. - № 8.
8. Маркель, А.Л. Генетическая модель индуцируемой стрессом артериальной гипертонии / А.Л. Маркель // Изв. АН СССР - 1985. - № 3.
9. Benton, D. Mu and kappa opiate receptor involvement in agonistic behavior in mice / D. Benton // Pharmacol. Biochem. Behav. - 1985. - V. 23.
- № 5.
10. Cover, P.O. Effects of selective opioid-receptor blockade on the hypothalamo-pituitary-adrenocortical responses to surgical trauma in the rat / P.O. Cover, J.C. Buckingham // J. Endocronol. - 1989. - V. 121 - № 2.
Bibliography
1. Wolf, O.T. Actions of dehydroepiandrosterone and its sulfate in the central nervous system: effect on cognition and emotion in animals and humans / O.T. Wolf, C. Kirschbaum // Brain. Res. Brain. Res. Rev. - 1999. - V. 30. - № 3.
2. Baulieu, E.-E. Neurosteroids: of the nervous system, by the nervous system, for the nervous system / E.-E. Baulieu // Rec. Prog. Horm. Res. -1997. - Vol. 52.
3. Obut, T.A. Vliyanie degidroehpiandrosteron-suljfata na stress-reaktivnostj: |j-opiatnihyj mekhanizm / T.A. Obut, M.V. Ovsyukova, O.P. Cherkasova // Ros. fiziol. zhurnal im. I.M.Sechenova. - 2002. - № 12.
4. Obut, T.A. Androgenih v adaptacii organizma: biologicheskaya znachimostj nadpochechnikovihkh androgenov. - Novosibirsk, 2004.
5. Obut, T.A. Gipotenzivnoe sredstvo. Patent №2142802RU. / T.A. Obut, E.T. Obut, A.L. Markelj // Byul. № 35 ot 20.12.1999. - 1999.
6. Gomez-Sanchez, E.P. Central hypertensive effects of aldosterone / E.P. Gomez-Sanchez // Front. Neuroendocrinol. - 1997. -V. 18. - № 4.
7. Freel, E.M. Mechanisms of hypertension: the expanding role of of aldosterone / E.M. Freel, J.M.C. Connell // J. Am. Soc. Nephrol. - 2004. -V. 15. - № 8.
8. Markelj, A.L. Geneticheskaya modelj induciruemoyj stressom arterialjnoyj gipertonii / A.L. Markelj // Izv. AN SSSR. - 1985. - № 3.
9. Benton, D. Mu and kappa opiate receptor involvement in agonistic behavior in mice / D. Benton // Pharmacol. Biochem. Behav. - 1985. - V. 23.
- № 5.
10. Cover, P.O. Effects of selective opioid-receptor blockade on the hypothalamo-pituitary-adrenocortical responses to surgical trauma in the rat / P.O. Cover, J.C. Buckingham // J. Endocronol. - 1989. - V. 121 - № 2.
Статья поступила в редакцию 25.04.12
