CC BY
40
УДК 618.177-07
http://dx.doi.org/10.26787/nydha-2686-6838-2020-22-3-13-17
ДЕФИЦИТ ВИТАМИНА D И СИНДРОМОМ ЗАДЕРЖКИ
РОСТА ПЛОДА
Бушуева1 Э.В., Левицкая1 В.М., Бобоева1 Ш.Г., Васльева12 Э.Н., Сидорова1 Т.Н.
гФГБОУ ВО «Чувашский государственный университет им. И.Н. Ульянова», г. Чебоксары, Российская Федерация 2Институтусовершенствования врачей Чувашской Республики, г. Чебоксары, , Российская Федерация
VITAMIN D DEFICIENCY AND SYNDROME FETAL GROWTH RETARDATION
Bushueva1 E.V., Levitskaya1 V.M., Boboeva1 Sh.G., Vasleva12Je.N., Sidorova1 T.N.
Chuvash State University named after I.N. Ulyanov, Chuvash Republic, Russian Federation Postgraduate Doctors' Training Institute, Chuvash Republic, Russian Federation
Аннотация. Цель исследования. Изучить связь дефицита витамина D и рождение доношенных детей с синдромом задержки роста плода. В исследование были включены 65 женщин и их дети, 35 - родившие доношенных детей с синдромом задержки роста плода и 30 - родившие детей без признаков синдрома задержки роста плода. У женщин при поступлении в акушерское отделение на роды оценивали уровень витамина D по значениям 25(ОН) в сыворотке крови методом иммуноферментного анализа (использовали наборы фирмы BЮMEDICAGRUPPE (Германия). У новорожденных забор крови для исследования проволился из пупочной вены. Степень обеспеченности витамином D анализировали исходя из клинических рекомендаций Российской ассоциации эндокринологов (2015 г.): нормальное содержание в крови - 30-35 нг/мл, недостаток -10-20 нг/мл, дефицит -10 нг/мл и ниже. Было обнаружено, что у пациенток, родивших доношенных детей с синдромом задержки роста плода, и их детей имеется дефицит витамина D, тогда каку пациенток контрольной группы и их детей дефицит витамина D не было, что, возможно, указывает на роль дефицита витамина D в формировании синдрома задержки роста плода и необходимость профилактики дефицита витамина D с периода прегравидар-ной подготовки.
Ключевые слова: синдром задержки роста плода, плацентарная недостаточность, дефицит витамина D, профилактика.
БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК
Annotation. Annotation. Purpose of the study. To study the relationship between vitamin D deficiency and the birth of full-term babies with fetal growth retardation syndrome. The study included 65 women and their children, 35 - giving birth to full-term babies with fetal growth retardation syndrome and 30 - giving birth to children without signs of fetal growth retardation syndrome. In women, upon admission to the obstetric ward for childbirth, vitamin D levels were estimated by 25 (OH) values in the blood serum by enzyme-linked immunosorbent assay (used BIOMEDICAGRUPPE kits (Germany). In newborns, blood sampling was performed from the umbilical vein. The degree of vitamin D was analyzed based on the clinical recommendations of the Russian Association of Endocrinologists (2015): normal blood levels - 30-35 ng/ ml, deficiency -10-20 ng/ ml, deficiency -10 ng / ml and lower. birth x full-term babies with fetal growth retardation syndrome, and their children have vitamin D deficiency, while the control group and their children did not have vitamin D deficiency, which may indicate the role of vitamin D deficiency in the formation of fetal growth retardation syndrome and the need prevention of vitamin D deficiency from the period of pregravid preparation.
Keywords; fetal growth retardation syndrome, placental insufficiency, vitamin D deficiency, prevention.
REFERENCES
[1] Педиатрия. Национальное руководство. Краткое издание / под ред. А. А. Баранова. — М. : ГЭОТАР-Медиа, 2014. — 768 с.
[2] Акушерство: учебник /под редакцией В.Е.Радзинского и А.М. Фукса. М.: ГЭОТАР-Ме-диа, 2016. 1040 с.
[3] Holick MF Medical progress: vitamin D deficiency. New England Journal of Medicine, 2007, vol. 357, no. 3, pp. 266-281. DOI: 10.1056/NEJMra070553
[4] Lewis S, Lucas RM, Halliday J, Ponsonby A -L. Vitamin D deficiency and pregnancy: From preconception to birth. Molecular Nutrition and Food Research, 2010, vol. 54, no. 8, pp. 1092—1102. DOI: 10.1002/mnfr.201000044.
[5] Alpert PT, Shaikh U. The effects of vitamin D deficiency and insufficiency on the endocrine and paracrine systems. Biological Research for Nursing, 2007, vol. 9, no. 2, pp. 117-129. DOI: 10.1177/1099800407308057.
[6] Lanham-New SA, Buttriss JL, Miles LM et al. Proceedings of the rank forum on vitamin D. British Journal of Nutrition, 2011, vol. 105, no. 1, pp. 144-156. DOI: 10.1017/S0007114510002576.
[7] Holmes VA, Barnes MS, Alexander HD, McFaul P, Wallace JMW. Vitamin D deficiency and insufficiency in pregnant women: A longitudinal study. British Journal of Nutrition, 2009, vol. 102, no. 6, pp. 876-881. DOI: 10.1017/S0007114509297236.
[8] Bodnar LM, Klebanoff MA, Gernand AD, Platt RW, Parks WT, Catov JM et al. Maternal vitamin D status and spontaneous preterm birth by pla-cental histology in the US Collaborative Perinatal Project. Am J Epidemiol. 2014; 179(2): 168-176.
[9] Lapillonne A. Vitamin D deficiency during pregnancy may impair maternal and fetal outcomes. Medical Hypotheses, 2010, vol. 74, no. 1, pp. 7175. DOI: 10.1016/j.mehy.2009.07.054.
[10] Мальцева Л.И., Васильева Э.Н., Денисова Т.Г. Витамин D и преэклампсия //Российский вестник акушера-гинеколога. 2016. Т. 16. № 1. С. 79-83.
[11] Денисова Т.Г., Васильева Э.Н., Шамитова Е.Н., Ассанский В.Г. Обеспеченность витамином D пациенток с преэклампсией // Современные проблемы науки и образования. 2015. № 4.
[12] Young BE, Cooper EM, Mclntyre AW, Kent T, Witter F, Harris ZL, O'Brien KO. Placental vitamin D receptor (VDR) expression is related to neonatal vitamin D status, placental calcium transfer, and fetal bone length in pregnant adolescents. FASEB J. 2014;28:2029-2037. doi: 10.1096/fj.13-246736.
[13] Schulz EV, Cruze L, Wei W et al. Maternal vitamin D sufficiency and reduced placental gene expres_sion in angiogenic biomarkers related to
[1] Pediatriya. Nacional'noe rukovodstvo. Kratkoe iz-danie / pod red. A. A. Baranova. — M. : GEOTAR-Media, 2014. — 768 s.
[2] Akusherstvo: uchebnik /pod redakciej V.E.Radzinskogo i A.M. Fuksa. M.: GEOTAR-Media, 2016. 1040 s.
[3] Holick MF Medical progress: vitamin D deficiency. New England Journal of Medicine, 2007, vol. 357, no. 3, pp. 266-281. DOI: 10.1056/NEJMra070553
[4] Lewis S, Lucas RM, Halliday J, Ponsonby A -L. Vitamin D deficiency and pregnancy: From preconception to birth. Molecular Nutrition and Food Research, 2010, vol. 54, no. 8, pp. 1092—1102. DOI: 10.1002/mnfr.201000044.
[5] Alpert PT, Shaikh U. The effects of vitamin D deficiency and insufficiency on the endocrine and paracrine systems. Biological Research for Nursing, 2007, vol. 9, no. 2, pp. 117-129. DOI: 10.1177/1099800407308057.
[6] Lanham-New SA, Buttriss JL, Miles LM et al. Proceedings of the rank forum on vitamin D. British Journal of Nutrition, 2011, vol. 105, no. 1, pp. 144156. DOI: 10.1017/S0007114510002576.
[7] Holmes VA, Barnes MS, Alexander HD, McFaul P, Wallace JMW. Vitamin D deficiency and insufficiency in pregnant women: A longitudinal study. British Journal of Nutrition, 2009, vol. 102, no. 6, pp. 876-881. DOI: 10.1017/S0007114509297236.
[8] Bodnar LM, Klebanoff MA, Gernand AD, Platt RW, Parks WT, Catov JM et al. Maternal vitamin D status and spontaneous preterm birth by placental histology in the US Collaborative Perinatal Project. Am J Epidemiol. 2014; 179(2): 168-176.
[9] Lapillonne A. Vitamin D deficiency during pregnancy may impair maternal and fetal outcomes. Medical Hypotheses, 2010, vol. 74, no. 1, pp. 7175. DOI: 10.1016/j.mehy.2009.07.054.
[10] Mal'ceva L.I., Vasil'eva E.N., Denisova T.G. Vitamin D i preeklampsiya //Rossijskij vestnik akushera-ginekologa. 2016. T. 16. № 1. S. 79-83.
[11] Denisova T.G., Vasil'eva E.N., SHamitova E.N., As-sanskij V.G. Obespechennost' vitaminom D pa-cientok s preeklampsiej // Sovremennye prob-lemy nauki i obrazovaniya. 2015. № 4.
[12] Young BE, Cooper EM, Mclntyre AW, Kent T, Witter F, Harris ZL, O'Brien KO. Placental vitamin D receptor (VDR) expression is related to neonatal vitamin D status, placental calcium transfer, and fetal bone length in pregnant adolescents. FASEB J. 2014;28:2029-2037. doi: 10.1096/fj.13-246736.
[13] Schulz EV, Cruze L, Wei W et al. Maternal vitamin D sufficiency and reduced placental gene expression in angiogenic biomarkers related to comor-bidities of pregnancy. J Steroid Biochem Mol Biol 2017; 173: 273-9.
comorbidities of pregnancy. J Steroid Biochem Mol Biol 2017; 173: 273-9.
[14] Васильева Э.Н., Денисова Т.Г., Герасимова Л., Антипова Н.Н. Новые подходы к профилактике преэклампсии у пациенток группы высокого риска развития преэклампсии в условиях дефицита витамина D. Электронный научный журнал «Современные проблемы науки и образования». 2017. № 5.
[15] Murthi P, Yong HE, Ngyuen TP, Ellery S, Singh H, Rahman R et al. Role of the Placental Vitamin D Receptor in Modulating Feto-Placental Growth in Fetal Growth Restriction and Preeclampsia-Affected Pregnancies. Front Physiol. 2016;7:43. doi: 10.3389/fphys.2016.00043.
[14] Vasil'eva E.N., Denisova T.G., Gerasimova L., An-tipova N.N. Novye podhody k profilaktike preek-lampsii u pacientok gruppy vysokogo riska razvitiya preeklampsii v usloviyah deficita vitamina D. Elektronnyj nauchnyj zhurnal «Sov-remennye problemy nauki i obrazovaniya». 2017. № 5.
[15] Murthi P, Yong HE, Ngyuen TP, Ellery S, Singh H, Rahman R et al. Role of the Placental Vitamin D Receptor in Modulating Feto-Placental Growth in Fetal Growth Restriction and Preeclampsia-Affected Pregnancies. Front Physiol. 2016;7:43. doi: 10.3389/fphys.2016.00043.
Сохранение здоровья каждого ребенка - будущего гражданина России- это особая стратегическая и в высшей степени приоритетная задача государства [1, 2].
Дефицит витамина D в XXI веке — это новая метаболическая пандемия. Наряду с влиянием на многие жизненно важные процессы в организме человека витамин D играет очень важную роль в регуляции репродуктивной функции женщин. D-гормон способен воздействовать на репродуктивные органы как напрямую, посредством связывания со своим рецептором (VDR у женщин выявлен в овари-альной ткани, эндометрии, фаллопиевых трубах, а также в децидуальной оболочке и плаценте), так и опосредованно, через стимуляцию синтеза стероидных гормонов (эстрогенов, прогестерона, тестостерона), которые необходимы для правильного функционирования репродуктивной системы, благоприятного течения беременности и формирования полноценной плаценты [3, 4, 5, 6].
Здоровье человека закладывается в период антенатального развития и определяется влиянием на него многих факторов. Рост плода корректируют маточный кровоток, плацентарная перфузия, нейро-эндокринная регуляция. Дефицит витамина D в перинатальном периоде у детей может приводить к кратковременным (преэклампсия) и долгосрочным последствиям (патология костно-мышечной,
иммунной системы, аллергия, ожирение, сахарный диабет 1-2-го типа), синдромом задержки роста плода, низкой массой тела при рождении, нарушением эмбрионального скелетного формирования и пониженной костной массой [7, 8, 9, 10, 11.]
Витамин D играет иммуномодули-рующую роль во время беременности и способствует полноценной имплантации путем ослабления децидуальной функции Т-клеток, также регулирует ключевые целевые гены, обеспечивающие формирование плаценты. Низкая обеспеченность витамином D во время беременности является одним из факторов, приводящих к задержке роста плода, способствует изменениям структуры тела плода, нарушению метаболических процессов, снижению уровня адаптационных возможностей организма, реализующихся через деятельность эндокринной, иммунной, нервной и сердечно-сосудистой системы [12, 13 ].
Таким образом, дефицит витамина D является всемирной проблемой здравоохранения, затрагивающй широкий спектр острых и хронических заболеваний. Это может иметь огромное влияние на стратегию общественного здравоохранения в профилактике серьезных заболеваний, в том числе рождения детей с синдромом задержки роста плода и последствий для качества здоровья этих детей в будущем [15, 16].
"Medical & pharmaceutical journal "Pulse" | "Медико-фармацевтический журнал "Пульс"
Целью нашего исследования
явилось изучение связи дефицита витамина D и рождение доношенных детей с синдромом задержки роста плода.
Материалы и методы. В основную группу вошли женщины, родившие доношенного ребенка с синдромом задержки внутриутробного развития (с массой тела при рождении менее 3000 г)
- 35 наблюдений.
В контрольную группу были включены 30 случаев рождения доношенных детей с массой тела при рождении от 3000 до 4000 г. В ходе исследования информацию собирали выборочным методом путем выкопи-ровки данных из статистической медицинской документации лечебно-профилактических учреждений. Использовались результаты анализа следующих медицинских документов:
- индивидуальной карты беременной и
родильницы - форма 111/у;
- истории родов - форма № 096/у;
- истории развития новорожденного -
форма № 097/у.
Материалом исследования была венозная кровь пациенток и пуповинная кровь новорожденных. Обеспеченность витамином D оценивали по уровню 25(OH)D в сыворотке крови методом иммунофермент-ного анализа (использовали наборы фирмы BIOMEDICAGRUPPE (Германия)). Степень обеспеченности витамином D определялась исходя из клинических рекомендаций Российской ассоциации эндокринологов (2015 г.): нормальное содержание в крови - 30-35 нг/мл, недостаток
- 10-20 нг/мл, дефицит - 10 нг/мл и ниже
[13].
Статистическую обработку результатов исследования проводили c помощью пакетов программы Statistica for Windows (версия 6.1). Рассчитывали среднее арифметическое и стандартную ошибку (M±m). Различия между группами по количественным параметрам оценивали критериями C^K^m^ (р), в случае неправильного
распределения сравниваемых показателей либо числа наблюдений в одной из групп менее 30 использовали критерий Манна - Уитни (рт-и). Различия между группами по относительным величинам оценивали по критерию хи-квадрат (рх2). Если одно из значений было менее 5, применяли точный метод Фишера (рF). Различия считали статистически приемлемыми при вероятности ошибки (р<0,05).
Обсуждение результатов. Средний возраст матерей основной и контрольной групп статистически не различался и составил 23,6±1,05 года. У женщин основной группы беременность наступила на фоне генитального инфантилизма, узкого таза, экстрагенитальной патологии, патологии матки (хронический эндометрит - 29,5%, аденомиоз - 34%,), хронических очагов инфекции, отягощенного акушерского анамнеза, протекала на фоне хронической плацентарной недостаточности, внутриутробной гипоксии и других осложнений. Оценка по шкале Апгар при рождении составляла 7-9 баллов. У всех детей период адаптации прошел удовлетворительно.
Основным фактором, способствующим рождению доношенных детей с малой массой тела, явилась гипоксия плода вследствие хронической плацентарной недостаточности - 64,3%.
У пациенток, родивших доношенных детей с синдромом задержки роста плода, содержание витамина D в сыворотке составило 18,72±1,4 нг/мл (р>0,01). Уровень витамина D в пуповинной крови новорожденных с синдромом задержки роста плода составил 13,2±1,7 нг/мл.
У пациенток контрольной группы содержание 25(ОН^ составило 31,42±1,5 нг/мл (р>0,01). Уровень витамина D в пуповинной крови новорожденных составил 26,1±1,4 нг/мл.
Таким образом, у пациенток, родивших доношенных детей с синдромом задержки роста плода, и их детей выявлен дефицит витамина D, тогда как у пациенток контрольной группы и их детей дефицит
витамина D не обнаружен, что возможно указывает на роль витамина D в профилактике формирования синдрома задержки роста плода.
Причины развития синдрома задержки роста плода остаются неясными, несмотря на то, что неполноценная инвазия тро-фобласта общепризнана как ключевой фактор патогенеза плацентарной недостаточности. Возможно дефицит витамина D, как показало проведенное исследование, играет роль в этом процессе.
Экспертами ВОЗ (2010) подчеркивается, что материнский статус витамина D очень важен в профилактике осложнений течения беременности.
Вероятно, избежать формирования плацентарной недостаточности и синдрома задержки роста плода можно было бы приемом витамина D с ранних сроков беременности или с этапа прегравидар-ной подготовки. Однако такое заключение требует дальнейших исследований.
