Дефицит свободного карнитина и ацилкарнитинов у больных целиакией Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

ОРИГИНАЛЬНЫЕ РАБОТЫ

SUMMARY

O. N. Sapronoua, G. E Afinogenov, V. V. Trezubou, A. G. Afinogenova, L J. Kuseuitsky, A. V. Priualou

Research into efficiency of antiseptic preparation «Argacol» in treatment of the oral mucosa lesions of prosthodontic etiology

The results of local application of the antiseptic preparation «Argacol» in the treatment of the oral mucosa lessions of prosthodontic origin (gingivitis, stomatitis, periodontitis, mucousitis) are presented. Efficiency of the treatment by the above mentioned preparation was estimated in accordance with the general condition of the patients, their complaints, and the clinical examination results.

Key words: «Argacol», oral mucosa lesions of prosthodontic origin.

© Н. В. Вохмянина, В. Л. Эмануэль, 2010 г. УДК 616.34-008.337-021.3:612.015.6]

Н. В. Вохмянина, В. Л. Эмануэль

ДЕФИЦИТ СВОБОДНОГО КАР-НИТИНА И АЦИЛКАРНИТИНОВ У БОЛЬНЫХ ЦЕЛИАКИЕЙ

Диагностический центр (медико-генетический), Санкт-Петербург; Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И. П. Павлова

Целиакия - хроническое заболевание, которое развивается у индивидуумов с наследственной предрасположенностью при употреблении глютенсодержащих злаков (пшеница, рожь, ячмень). Стойкая непереносимость злаковых белков у больных целиакией приводит к развитию обратимой атрофической энтеропатии. Клинический полиморфизм, преобладание атипичных, латентных форм, недостаточно изученный патогенез заболевания определяют диагностические трудности при постановке диагноза. Совершенствование диагностики целиакии обуславливает своевременность лечения, предотвращает развитие тяжелых осложнений и определяет его эффективность.

В настоящее время для диагностики целиакии, наряду со специфическими, широко используются и неспецифические маркеры, которые позволяют оптимизировать лечение глютеновой энтеропатии и повысить его эффективность. Именно поэтому неспецифическим маркерам уделяется много внимания, они постоянно изучаются и их перечень регулярно обновляется.

Цель работы: определение свободного карнитина, ацилкарнитинов у больных целиакией, находящихся на безглютеновой диете для оптимизации лечения и возможного проведения контроля за эффективностью назначенного лечения.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Обследованы 32 пациента, находящихся в течение года на безглютеновой диете (возраст - 30±11 лет), и 30 пациентов из контрольной группы той же возрастной категории на свободный карнитин и ацилкарнитины. Для проведения исследования использовались образцы крови, нанесенные на специальные тест-бланки (Germany, Whatman 903®). Исследования проводились методом тан-

демной масс-спектрометрии на тандемном масс-спектрометре фирмы Waters, США, с помощью диагностического набора реактивов NeoBase non-derivatized (Perkin-Elmer, Турку, Финляндия).

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Полученные результаты (таблица) показали снижение концентраций свободного карнитина и ацилкарнитино-вых эфиров коротко- и среднецепочечных жирных кислот (С2-С12) у больных целиакией по сравнению с контрольной группой в среднем на 50-80 %, что объясняется деструктивными и воспалительными изменениями, происходящими в слизистой тонкого кишечника при це-лиакии.

L-карнитин (Y-триметил-аминомасляная кислота) является производным у-аминомасляной кислоты и представляет химически активное соединение, имеющее основополагающее значение в окислении жирных кислот. L-карнитин может присутствовать в биологических системах как в свободном виде, так и в форме О-ацильных эфиров, включая ацетил^-карнитин. В организм человека и животных L-карнитин поступает экзогенно с пищевыми продуктами, а также синтезируется эндогенно. Для того чтобы происходил его эндогенный синтез, необходимы следующие исходные продукты: две незаменимые аминокислоты лизин и метионин, витамин С, витамины BQ (ниацин), В6 и В1р, фолиевая кислота и железо. При дефиците хотя бы одного из этих веществ собственный синтез L-карнитина заметно снижается [1]. Характерные для целиакии деструктивные изменения и воспалительные процессы в слизистой тонкой кишки нарушают ее реабсорбционную способность, которая становится причиной одного из наиболее частого для глютеновой энте-ропатии дефицита витаминов В6 и В , фолиевой кислоты и железа, что уменьшает эндогенные запасы карнитина. Кроме этого, снижение функций эпителиальных клеток тонкого кишечника, вовлеченных в карнитиновый и ацил-карнитиновый биосинтез транспортером карнитина (OCTN2) и такими ферментами, как триметиллизин гид-роксилаза (EC 1.14.11.8), гидрокситриметиллизин альдо-лаза (EC 4.1.2.), триметиламинобутиральдегид дегидроге-наза (EC 1.2.1.47), также способствует уменьшению эндогенных запасов карнитина [5]. Свой вклад в нарушение синтеза карнитина и его производных вносят изменения в качественном и количественном составе жирных кис-

УЧЕНЫЕ ЗАПИСКИ СПбГМУ ИМ. АКАД. И. П. ПАВЛОВА • ТОМ XVII • №2 • 2010

Концентрации свободного карнитина и карнитиновых эфиров у больных целиакией, ur»ol/l,

Принятое обозначение свободного карнитина и ацилкарнитинов Полное название свободного карнитина и ацилкарнитинов Больные целиакией (п=32) Контрольная группа (п=30)

СО Свободный карнитин 23,34±1,25 32,12±1,19

С2 Ацетилкарнитин 5,В±0,21 12,23±0,46

СЗ Пропионилкарнитин 0,44±0,02 0,82±0,02

С4 Бутирилкарнитин 0,16±0,011 0,36±0,015

С5 Изовалерилкарнитин 0,12±0,01 0,16±0,01

С5:1 Тигликарнитин 0,054±0,002 0,044±0,002

С6 Гексаноилкарнитин 0,065±0,035 0,009±0,0055

С8 Октаноилкарнитин 0,092±0,006 0,136±0,00В7

С8:1 Октеноилкарнитин 0,043±0,004 0,0В5±0,00В

СЮ Деканоилкарнитин 0,99±0,00В 0,145±0,009

С10:1 Деценоилкарнитин 0,067±0,005 0,112±0,009

С12 Додеканоилкарнитин (лауроил) 0,036±0,002 0,06±0,003

С12:1 Додеценоилкарнитин 0,04±0,002 0,074±0,003

С14 Миристоилкарнитин (тетрадеканоил) 0,0155±0,001 0,032±0,002

С140Н 3 -гидрокси-миристоилкарнитин 0,0075±0,002 0,0045±0,001

С14:1 Миристолеилкарнитин (тетрадеценоил) 0,015±0,001 0,050±0,004

С16 Пальмитоилкарнитин 0,10±0,005 0,125±0,007

С160Н 3 -гидроксипальмитоил-карнитин 0,03±0,001 0,036±0,003

С16:1 Гексадеценоилкарнитин 0,047±0,004 0,045±0,004

С16:ЮН 3 -идроксипальмитолеил-карнитин 0,032±0,003 0,036±0,003

CIS Октадеканоилкарнитин (стеароил) 0,086±0,004 0,092±0,005

С18:1 Октадеценоилкарнитин (олеил) 0,132±0,006 0,172±0,008

С18:ЮН 3 -гидрокси-октадеценоил-карнитин (3-ОН-олеил) 0,014±0,003 0,0125±0,002

лот, липопротеинов, обусловленные их низкой реабсорб-цией в тонком кишечнике при целиакии [2, 3].

Вторичный дефицит карнитина вызывает нарушение таких его функций, как:

- энергетическая, связанная с транспортом длинно-цепочечных жирных кислот через внешнюю мембрану митохондрий в митохондриальный матрикс, что определяет их доступность для процесса Р-окисления, с последующим образованием эфиров из эндогенных средне-и короткоцепочечных жирных кислот;

- буферная, которая включает поддержание оптимального соотношения внутримитохондриального ацетил-ко-энзима-А (Acyl-CoA ) и свободного коэнзима A (free-СоА):

Acyl-CoA + L-Carnitine о Acyl-L-Carnitine + free-CoA.

L-карнитин (L-Carnitine) освобождается в митохондри-альном матриксе после импорта ацил-L-карнитина (acyl-L-Carnitine), представляющего промежуточный продукт процессов метаболизма белков, углеводов, жирных кислот. Реакция дегидрогенизации ацил^-карнитина приводит к освобождению свободного коэнзима А, после чего L-карнитин может или выходить из митохондрии с помощью фермента карнитин-ацил-трансферазы или, оставаясь внутри митохондрий, выполнять функцию накопителя избыточных ацетильных остатков, принимая их от аце-тил-CoA. Именно поэтому L-карнитин расценивается как ацетильный буфер или промежуточное депо для ацетильных групп. Буферная функция L-карнитина позволяет гарантированно поддерживать нужную концентрацию

и участвовать свободному коэнзиму A как важнейшему коферменту ацетили-рования в метаболизме белков, жиров и углеводов, а его ацетилированной форме (ацетилкоэнзим А), представляющей макроэргический продукт конденсации коэнзима А с уксусной кислотой, - выполнять главную роль в цикле трикарбоновых кислот, в процессах синтеза жирных кислот, стеринов, аце-тилхолина и т. д.;

- детоксикационная, которая заключается в устранении L-карнитином некоторых токсических веществ, например, таких, как метаболиты, образующиеся при формировании карнитино-вых эфиров. Значение детоксикацион-ной функции L-карнитина описано у спортсменов, у которых после интенсивной тренировки наблюдается высокая экскреция ацил^-карнитина с мочой, что объясняется выведением L-карнитином ацетильных групп из мышечной ткани с последующим их поступлением в мочу. Установлено, что нарушение функций карнитина приводит к энергодефициту с развитием ми-опатий, кардиомиопатий, повышенной утомляемости, а также к неврологическим нарушениям, аллергическим реакциям, что клинически утяжеляет состояние пациента [6].

Было показано, что дополнительное введение карни-тина значительно облегчает состояние больного целиа-кией, нормализуя карнитиновый обмен [4].

Полученные результаты проведенного обследования пациентов с установленным диагнозом, находящихся на безглютеновой диете, на примере обмена карнитина подтвердили недостаточность диетотерапии для восстановления сложных метаболических процессов.

ВЫВОДЫ

Дефицит свободного карнитина и ацилкарнитинов, выполняющих различные биохимические функции в клеточном метаболизме, вносит существенный вклад в формирование патологических процессов у больных целиакией, нормализация которых зависит от назначения комплексной терапии, включающей карнитин.

ЛИТЕРАТУРА

1. Копепевич, В. М. Витаминоподобные соединения L-карни-тин и ацилкарнитин : от биохимических исследований к медицинскому применению / В. М. Копелевич // Украин. 6ioxiM. журн. -2005. - Т. 77. - № 4. - С. 30-4S.

2. Change in lipid profile in celiac disease : beneficial effect of gluten-free diet / G. Y. Kwon [et al] // Am. J. Med. - 2006. - Vol. 119. -№ 9. - P. 786-790.

3. Enterocyte fatty acid uptake and intestinal fatty acid-binding protein / P. Tso [et al] // Biochem. Soc. Trans. - 2004. - № 32. - P. 75-78.

ОРИГИНАЛЬНЫЕ РАБОТЫ

4. L-carnitine in the treatment of fatigue in adult celiac disease patiants : a pilot study / C. Ciacci [et al] // Dig Liver. Dis. - 2007. -Vol. 9. - P. 17.

5. Plasma carnitine ester profile in adult celiac disease patients maintained on long-term gluten free diet / J. Bene [et al] // World J. Gastroenterol. - 200S. - Vol. 11 (42). - P. 6671-667S.

6. Syndrome of Allergy, Apraxia, and Malabsorption / R. Claudia [et al]// Alternative therapies. -2009. - Vol. IS. - № 4. - P. 34-43.

РЕЗЮМЕ

H. В. Вохмянина, В. Л. Эмануэль

Дефицит свободного карнитина и ацилкарнитинов у больных целиакией

Исследовался уровень свободного карнитина и ацилкарнитинов методом тандемной масс-спектрометрии у пациентов с целиакией, находящихся на безглютеновой диете (32), и у пациентов

» • СПбГМУ

в контрольной группе (30). Выявлено понижение этих показателей в группе больных по сравнению с контролем.

Ключевые слова: свободный карнитин, ацилкарнитины, тан-демная масс-спектрометрия, целиакия.

SAMMARY

14. V. Vokhmyanlna, V. L Emanuel

Free carnitine and acetylcarnitine deficiency in patients with celiac disease

The levels of free carnitine and acetylcarnitine were assessed by a tandem mass spectrometry method in patients with celiac disease (CD) on the gluten free diet (n=32) and in the control group of healthy volunteers (n=30). Carnitine and acetylcarnitine levels in CD patients were found to be lower than those in the controls.

Key words: free carnitine, acetylcarnitine, tandem mass spectro-metry, celiac disease.

© Коллектив авторов, 2010 г. УДК 617.518-089

И. В. Гайворонский, Ю. А. Щербук, А. И. Гайворонский, А. Ю. Щербук, С. А. Морозов

АНАТОМИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ МАЛОИНВАЗИВНЫХ НЕЙРОВИДЕОЭНДОСКОПИ-ЧЕСКИХ ВМЕШАТЕЛЬСТВ В ПРЕДЕЛАХ ПЕРЕДНЕЙ ЧЕРЕПНОЙ ЯМКИ

Военно-медицинская академия имени С. М. Кирова

ВВЕДЕНИЕ

В настоящий момент в нейрохирургии сложилась устойчивая тенденция к проведению малоинвазивных вмешательств, предусматривающих применение операционных видеонейроэндоскопов [I, 3, 8-10, 14].

Увеличенное изображение исследуемых структур при оптимальном освещении, возможность через фрезевые отверстия осуществлять микрохирургические манипуляции на расположенных за пределами прямой видимости анатомических образованиях без их тракции и нарушения микротопографических взаимоотношений определяют актуальность использования современной видеоэндоскопической техники в нейрохирургии [5, 8, 12, 13, 15].

Высокоэффективному и малотравматичному применению эндокраниоскопии способствует наличие многоуровневых щелевидных пространств, характеризующих специфические микротопографические взаимоотношения внутричерепных структур [2, 7, 11, 16].

Появление современного нейроэндоскопического оборудования ставит перед медицинской краниологией

новые задачи. Изучение расстояний, начинающихся от точек - центров фрезевых отверстий - до важнейших структур внутреннего основания черепа, является, на наш взгляд, важнейшей из них. Это представляет собой первый шаг к анатомо-топографическому обоснованию нейрохирургических доступов с использованием видеоэндоскопической техники.

В краниологической литературе дается достаточно подробное описание внутреннего основания черепа [4, 6, 18, 19], однако комплексные многофакторные исследования его краниоскопических и морфометрических характеристик при различных формах мозгового черепа не проводились. Также отсутствуют топографо-анатомиче-ские обоснования видеоэндоскопических вмешательств на структурах внутреннего основания черепа. Эти вопросы и явились задачами данного исследования.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Объектом исследований являлись 120 препаратов основания черепа из коллекции фундаментального музея кафедры нормальной анатомии ВМедА. В соответствии с возрастной периодизацией Института возрастной физиологии РАМН, изученные черепа принадлежали людям I и II периодов зрелого возраста (от 22 до 60 лет), представляющим однородный объект исследования с завершенным формированием костных структур, отсутствием признаков механических повреждений и системных заболеваний скелета. По значению поперечно-продольного указателя они распределились следующим образом:

- долихокранные черепа - 30 (25 %);

- мезокранные черепа - 45 (37,5 %);

- брахикранные черепа - 45 (37,5 °%).

Мужских черепов в изученной группе было 79, а женских - 41.

Анатомическое обоснование видеоэндоскопических доступов к образованиям передней черепной ямки, а также определение их оптимальных параметров при различ-