CC BY
322\ттшн ОБЗОР
Дефицит холина в организме, клинические проявления и отдаленные последствия
И.Н. Захарова*, И.В. Бережная, А.И. Сгибнева
ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России, Москва, Россия
Аннотация
Холин - вещество, необходимое для существования любого организма, является основой для синтеза фосфатидилхолина и сфингомиелина - двух основных фосфолипидов клеточных мембран. Ацетилхолин - основной нейротрансмиттер парасимпатической нервной системы, т.е. части вегетативной нервной системы. Он влияет на гладкую мускулатуру, тонус сосудистой стенки, сердечный ритм и регулирует метаболизм, являясь источником метильных групп. В организм холин поступает с пищей и частично синтезируется эндогенно. Холин играет важную роль в экспрессии генов, передаче сигналов клеточной мембраны, транспорте и метаболизме липидов, а также раннем развитии мозга ребенка. Дефицит холина повышает риск кардиоваскулярных и метаболических нарушений. Современные научные данные свидетельствуют о негативном влиянии дефицита холина на развитие неалкогольной жировой болезни печени. Недостаточность холина ассоциируется с нарушениями памяти, концентрации внимания, когнитивных функций. В данной статье рассмотрены механизмы влияния холина на организм и возможности коррекции его дефицита в организме.
Ключевые слова: ребенок, холин, фосфолипиды, ацетилхолин, кардиоваскулярные риски, неалкогольная жировая болезнь печени, фосфолипиды, Кидз (Kidz) сироп с холином
Для цитирования: Захарова И.Н., Бережная И.В., Сгибнева А.И. Дефицит холина в организме, клинические проявления и отдаленные последствия. Педиатрия. Consilium Medicum. 2022;1:66-71. DOI: 10.26442/26586630.2022.1.201510
REVIEW
Choline deficiency in the body, clinical manifestations and long-term consequences
Irina N. Zakharova*, Irina V. Berezhnaya, Aleksandra I. Sgibneva
Russian Medical Academy of Continuous Professional Education, Moscow, Russia
Abstract
Choline, a substance essential for the existence of any organism, is the basis for the synthesis of phosphatidylcholine and sphingomyelin, the two main phospholipids of cell membranes. Acetylcholine is the main neurotransmitter of the parasympathetic nervous system, i.e. part of the autonomic nervous system. It affects smooth muscles, vascular wall tone, heart rate and regulates metabolism as a source of methyl groups. Choline enters the body through food and is partially synthesized endogenously. Choline plays an important role in gene expression, cell membrane signalling, lipid transport and metabolism, and early infant brain development. Choline deficiency increases the risk of cardiovascular and metabolic disorders. Current scientific evidence suggests a negative effect of choline deficiency on the development of non-alcoholic fatty liver disease. Choline deficiency is associated with impaired memory, concentration, and cognitive functions. This article deals with the mechanisms of choline influence on the organism and possibility of choline deficiency correction in the organism.
Keywords: child, choline, phospholipids, acetylcholine, cardiovascular risks, non-alcoholic fatty liver disease, phospholipids, Kidz choline syrup
For citation: Zakharova IN, Berezhnaya IV, Sgibneva AI. Choline deficiency in the body, clinical manifestations and long-term consequences. Pediatrics.
Consilium Medicum. 2022;1:66-71. DOI: 10.26442/26586630.2022.1.201510
Холин является биологически активным веществом, аминоспиртом. Химическое название холина - 2-гидроксиэтилтриметил аммоний, амино-спирт триметиламиноэтанол. Холин входит в состав лецитинов и сфингомиелинов, является биосинтетическим предшественником ацетилхолина. В ходе метаболизма холина образуется бетаин, который участвует в образовании метионина, через метилирование гомоцистеина. Сам гомоцистеин представляет собой серосодержащую аминокислоту с цито- и нейротоксичным эффектом. При недостатке холина образуется недостаточное количество
Информация об авторах / Information about the authors
* Захарова Ирина Николаевна - д-р мед. наук, проф., зав. каф. педиатрии им. акад. Г.Н. Сперанского ФГБОУ ДПО РМАНПО, засл. врач России. E-mail: zakharova-rmapo@yandex.ru; ORCID: 0000-0003-4200-4598
Бережная Ирина Владимировна - канд. мед. наук, доц. каф. педиатрии
им. акад. Г.Н. Сперанского ФГБОУ ДПО РМАНПО. E-mail: berezhnaya-irina26@yandex.ru;
ORCID: 0000-0002-2847-6268
Сгибнева Александра Игоревна - ординатор каф. педиатрии им. акад. Г.Н. Сперанского ФГБОУ ДПО РМАНПО. E-mail: asgibneva470@gmail.com
бетаина, что приводит к недостатку метионина и накоплению гомоцистеина [1, 2].
История открытия холина. Немецкий биохимик Адольф Фридрих Людвиг Штреккер 173 года назад выделил из желчи свиньи некое кристаллическое вещество, обладающее крайне неприятным запахом (запах гниющей рыбы или мяса) и свойствами щелочи. Название вещество не получило, так как А. Штреккер считал его случайной находкой. Через 2 года Ламберт Бабо с коллегами выделили похожее вещество из семян горчицы и назвали его «синкалином», в честь горчицы [3]. Еще через 10 лет
*Irina N. Zakharova - D. Sci. (Med.), Prof., Russian Medical Academy of Continuous Professional Education. E-mail: zakharova-rmapo@yandex.ru; ORCID: 0000-0003-4200-4598
Irina V. Berezhnaya - Cand. Sci. (Med.), Russian Medical Academy of Continuous Professional Education. E-mail: berezhnaya-irina26@yandex.ru; ORCID: 0000-0002-2847-6268
Aleksandra I. Sgibneva - Resident, Russian Medical Academy of Continuous Professional Education. E-mail: asgibneva470@gmail.com
Адольф Фридрих Людвиг Штреккер вновь обратился к синтезу холина из желчи свиней и быков, эксперименты оказались успешными. Впервые описана химическая формула, и вещество получило свое название «холин», от слова «желчь» [4]. В это же время во Франции биохимик Теодор Николас Гобли выделил аналогичное соединение из мозга и икры карпа. Ученый считал, что из мозга и икры выделены два разных химических соединения, из мозга - церебрин, из икры - лецитин [5]. В 1865 г. немецкий биохимик Оскар Либрейх выделил из мозга животных химическое соединение с крайне неприятным запахом гниющей плоти и назвал его «нейрин». Позднее немецкий химик и фармаколог Адольф фон Байер полусинтетическим путем получил ацетилхолин. В 1867 г. русский биохимик Владимир Дыбковский доказал, что «нейрин» и «холин» - это одно и то же вещество [5]. В том же 1867 г. в Германии немецкие биохимики Адольф Клаус и Отто Киз, проводя исследования с «нейрином», пришли к тем же выводам, что и В. Дыбковский: «нейрин», «холин», «церебрин» и «лецитин» имеют одну структуру. С этого момента данное химическое соединение называют «хо-лин», а слава первооткрывателя принадлежит Адольфу Штреккеру. Годом открытия холина считается 1849 г.
Фундаментальная биохимия воздействия холина на физиологию организма
С точки зрения биохимических процессов холин и его метаболиты имеют три физиологические точки приложения:
• поддержание структурной стабильности и эластичности мембран;
• синтез ацетилхолина и холинергическая нейротранс-миссия;
• участие в метилировании ДНК через синтез бетаина (производное холина триметилглицин - бетаин), на основе которого синтезируется молекула 8-аденозил-метионина (источник метильных групп).
На рис. 1 представлена упрощенная схема метаболизма холина.
Фосфатидилхолин
Фосфатидилхолин - это фосфолипид, который является фундаментальной основой клеточной мембраны и основным компонентом лецитина. Доказано его участие в провоспалительных реакциях при метаболизме арахидо-новой кислоты посредством фосфолипаз. В экспериментальных работах описано влияние фосфатидилхолина на молекулярные механизмы, в частности на апоптоз [6]. Все ферменты, использующие фосфолипиды в качестве субстрата, относятся к семейству фосфолипаз и активно катализируют гидролиз на границе раздела фаз «фос-фолипид-вода». Например, фосфолипаза Б участвует в секреции цитозоля путем гидролиза фосфатидилхоли-на с образованием фосфатидной кислоты и холина [7]. Роль семейства фосфолипаз Б - высвобождение фосфа-тидной кислоты, обладающей уникальной мембраносвя-зывающей функцией. В исследованиях показана ее роль во взаимодействии с различными молекулами, например белком синдрома Вискотта-Олдрича ^А8р) или киназа-ми, благодаря чему происходит их активация [8]. В 2017 г. I. СЬо и соавт. опубликовали данные о роли фосфолипа-зы Б в процессе канцерогенеза и развитии рака [9]. Фос-фолипазы Б и продукты их каталитической активности
регулируют клеточные процессы: воспаление, контроль транспорта внутриклеточной мембраны, нейронную и сердечную стимуляцию, миграцию клеток и химиорезис-тентность. На долю фосфатидилхолина приходится около 95% общего холина в тканях.
Ацетилхолин
Холинергические нейроны вырабатывают холинаце-тилтрансферазу, которая транспортируется в проекционные зоны, где служит катализатором синтеза ацетилхо-лина. Ацетилхолин хранится в синаптических везикулах и является основным нейротрансмиттером, который регулирует активность базальной холинергической системы. Под действием везикулярного транспортера аце-тилхолин переносится в синаптический пузырек через цитозоль нейрона. В синаптической щели ацетилхолин взаимодействует как с мускариновыми (М-холинорецеп-торы), так и с никотиновыми (Н-холинорецепторы) рецепторами [10]. М1-рецепторы локализуются в области коры головного мозга и гиппокампальной извилины, являются основными постсинаптическими холинорецеп-торами, регулирующими когнитивные функции. М2-ре-цепторы обнаруживаются преимущественно в стволе мозга и мозжечке. При их активации ингибируется дальнейшее выделение ацетилхолина [11]. Сегодня известны 9 а- (1-9) и 4 (1-4) в-субъединицы, из них а1 и в1 локализуются в нервно-мышечных синапсах, а 2-9 и в 2-4 - в раз-
Рис. 1. Упрощенная схема метаболизма холина Fig. 1. Simplified scheme of choline metabolism.
0^0
H3CS
I
CH
nu OH N S-аденозилметионин
/
Nnr ч-
C О
NH
Триметилглицин (бетаин)
Фосфатидилхолин
Фосфотрилхолин АТФ
Ацетил-КоА
Ацетилхолин
Рис. 2. Молекула S-аденозилметионина участвует в обезвреживании гомоцистеина в каскаде с витаминами В12, фолиевой кислотой и В6.
Fig. 2. S-adenosylmethionine molecule is involved in homocysteine digestion in a cascade with vitamin B12, folic acid and B6.
Метилиро вание ДНК
S-аденозилгомоцистеин
S-аденози метионин
Диметилглицин
v
Тетрагидрофолат
¡э.
э
Метилтетрагидрофолат
Гомоцистеин
H3C
личных структурах центральной нервной системы [12]. В некоторых исследованиях показано, что ацетилхолин и холин увеличивают уровни оксида азота в плазме и нитритов в эритроцитах, что приводит первым этапом к ва-зодилатации [13, 14]. Вторым этапом повышения концентрации оксида азота является дезагрегантный эффект, что способствует снижению свертывающей способности крови [14]. Среди подтипов Н-холинорецепторов в головном мозге активно изучены 4а2в и а7.4а2в-рецепторы, которые играют важную роль в регуляции психического статуса [15]. Подтип а7 Н-холинорецепторов отвечает за регуляцию когнитивных функций [16]. Комплексное взаимодействие мускариновых и никотиновых рецепторов обеспечивает работу центральной нервной системы, М-рецепторы обеспечивают активирующее действие, растормаживание пирамидного слоя коры и усиливают передачу информации между слоями коры, а Н-рецепто-ры в противовес оказывают тормозящее влияние на нейроны коры.
Молекула S-аденозилметионина
Молекула S-аденозилметионина (SAM, SAMe, SAM-e, адеметионин) - это кофермент, впервые описанный Джу-лио Кантони в 1952 г., участвует в реакциях переноса метильных групп. S-аденозилметионин образуется из аденозинтрифосфат (АТФ) и метионина ферментом мети-онинаденозилтрансферазой и является промежуточным продуктом. Цикл трансформаций метионина включает гомоцистеин, метионин, S-аденозилметионин и S-адено-зилгомоцистеин.
Избыток гомоцистеина выявляется у пациентов с атеросклерозом, ревматоидным артритом, псориазом, сахарным диабетом, артериальной гипертензией, шизофренией, болезнью Альцгеймера, гипотиреозом, болезнью Рейно, онкологией. Гомоцистеин ответственен за пороки развития плода, ухудшает течение остеопороза и сепсиса. При избытке гомоцистеина повышается уровень свободных радикалов, что снижает активность антиоксидантов, и происходят необратимые повреждения эндотелия [17].
Сегодня гомоцистеин расценивается как независимый фактор в развитии атеросклероза, инсульта и инфаркта и значительно ухудшает реабилитацию пациентов. Молекула S-аденозилметионина участвует в обезвреживании гомоцистеина в каскаде с витаминами В12, фолиевой кислотой и витамином В6 (рис. 2).
Однако при изменении цепи в развитии каскада трансформации гомоцистеина без участия фолатов может возникнуть усиление метилирования ДНК вследствие повышения уровней S-аденозилметионина и кате-холаминов. В экспериментах показано, что холин может стимулировать секрецию катехоламинов (адреналина в частности) и при избытке S-аденозилметионина усиливает вазоконстрикцию и повышает артериальное давление [18].
Теория появления холестериновых бляшек в сосудах напрямую связана с повышенным уровнем гомо-цистеина. При повышении уровня гомоцистеина погибает эндотелиоцит, на место гибели встраиваются моноциты, затем они трансформируются в макрофаги. Путем поглощения окисленной формы липротеи-нов низкой плотности макрофаги превращаются в пенистые клетки [19]. При высоком уровне гомоцистеина
Таблица 1. Суточная норма холина для женщин, мужчин и детей Table 1. Daily intake of choline for women, men and children
Дети, возраст Норма EFSA (ЕС), мг Норма NAM (США), мг Верхний предел, мг
0-6 мес Не установлен 125 Не установлен
7-12 мес 140 150 Не установлен
1-3 года 160 200 1000
4-6 года 170 250 1000
7-8 лет 250 250 1000
9-10 лет 250 375 1000
11-13 лет 340 375 2000
Женщины: беременность кормление грудью 480 520 450 550 3500 3500
Таблица 2. Суточная норма холина в РФ (адаптировано [25]) Table 2. Daily rate of choline in the Russian Federation (adapted from [25])
Дети, возраст Норма, мг/сут Верхний предел, мг/сут
0-6 мес 60-70 Не установлен
4-6 лет От 100 до 200 1000-2000 для детей до 14 лет
7-18 лет От 200 до 500 3000-3500 для детей старше 14 лет и взрослых
Взрослые 500 3000-3500
ингибируется синтез аполипопротеина А-1 и снижается уровень липопротеинов высокой плотности, нарушая обратный транспорт холестерола в печень [20]. Увеличение количества пенистых клеток и макрофагов в субэндотелиальном пространстве приводит к образованию атеросклеротической бляшки, что напрямую связано с дефицитом холина. В исследовании на животной модели (крысы) показано, что диета с низким содержанием холина приводит к накоплению гомоцистеина, а после нагрузки метионином в группе с дефицитом холина через 2 ч его уровень возрастет на 50% [21]. Последующие работы подтвердили эти же данные у человека. Выявлена обратная корреляционная связь между уровнем потребления холина и бетаина и уровнем гомоцис-теина крови. При ежедневном потреблении бетаина в дозе 800 мг в день в течение 2 нед уровень гомоцистеина снижается на 1/4, а уровень бетаина повышается в 4 раза [22]. Чем выше доза холина и бетаина в рационе, тем ниже уровень гомоцистеина в крови [23]. Исследования последних лет показали, что дефицит холина может приводить к развитию поражения печени от стеато-за вплоть до развития гепатокарциномы. В настоящий момент идентифицировано несколько механизмов влияния: дефектный синтез фосфолипидов, нарушение секреции липопротеинов, окислительный стресс на фоне митохондриальной дисфункции и стресс эндоплазма-тического ретикулума. Кроме того, изучается метаболизм холина в зависимости от состояния микробиома кишечника [24].
Суточные нормы холина для взрослых и детей
Холин присутствует в очень многих продуктах питания и доступен для поступления в организм. Однако есть группа высокого риска по дефициту холина: беременные и кормящие женщины, дети, особенно внутриутробно и в критические периоды роста, спортсмены, вегетарианцы и группа людей на ограничительных диетах. Для правильного формирования рациона необходимо оценить пищевую ценность по холину потребляемых продуктов и точно знать суточную потребность для женщин, мужчин и детей в разные периоды жизни. В среднем норма холина (витамина В4) составляет 550 мг для мужчин и 425 мг для женщин старше 18 лет. В табл. 1 представлены рекомендуемые дозы холина для США и Евросоюза.
Для России средние рекомендованные нормы холина составляют 500-900 мг (табл. 2).
Список продуктов с высоким содержанием холина достаточно широк. Наибольшее содержание холина - в желтках яиц, мясе, печени, сое, бобовых, орехах и т.д. Однако, если мы внимательно посмотрим на список, то станет ясно, что большая часть из них входит в «золотую восьмерку» аллергенов, и их приходится ограничивать в рационе детей с пищевой аллергией. Пока ребенок получает грудное молоко и смеси для вскармливания детей первого года жизни, он получает достаточное количество необходимых для развития ребенка питательных веществ, в том числе и холина.
Особенную важность в жизни малыша имеют первые 1000 дней жизни, которые начинаются от момента зачатия до 2 лет жизни. Именно в этот период происходит
формирование организма ребенка, включая его физиологическое, когнитивное и психическое развитие. Нарушения, вызванные дефицитом холина, особенно в первые 1000 дней, могут нанести необратимый ущерб метаболизму и развитию мозга [26]. Доказано, что холин проникает через гематоэнцефалический барьер за счет простой диффузии, хранится в структуре мембранных фосфолипидов головного мозга, которые метаболизируются по мере необходимости до холина и ацетилхолина [27]. Кроме того, холин тесно связан с витаминами группы В, и в некоторых научных трудах он называется витамином В4. Химически холин тесно связан с семейством витаминов группы В [27]. В исследованиях последних лет показано, что холин является предшественником метаболитов кишечных бактерий [28]. В рацион беременных женщин рекомендуют вводить пшеничные отруби, зародыши пшеницы и шпинат, особенно если они отказываются от продуктов животного происхождения [29]. Недостаточная сапплементация холином в периоде беременности и грудного вскармливания может привести к нарушению когнитивной функции, так как перинатальный период является критическим временем для холинергической организации функции мозга [30].
Физиологическая потребность в холине увеличивается во время беременности ввиду его необходимости для развития плода, особенно для правильного формирования структур головного мозга [31]. В систематическом обзоре показано, что питание матери во время беременности имеет положительную корреляцию с развитием нервной системы и когнитивных функций ребенка [32].
Ш '
Другие продукты линейки:
СРЕДСТВА
ДЛЯ ЗДОРОВОГО
ДЕТСТВА
© 0
ЖИДКАЯ ФОРМА = БЫСТРОЕ УСВОЕНИЕ
ЗАВЕРШЕННЫЕ КЛИНИЧЕСКИЕ ИСПЫТАНИЯ
О
БЕСКОНСЕРВАНТНАЯ ОСНОВА. ЗАПАТЕНТОВАНО!
УДОБНО! РАЗОВАЯ ПОРЦИЯ СИРОПА В СТИКЕ
ЮсЕ Сироп с холином
Содержит холин, Ь-карнитин, коэнзим СИо, экстракт лаванды
Эффективность подтверждена*:
выраженность астенического синдрома
снизилась примерно на 20% на его пике
улучшились показатели внимания, работоспособности, точности выполнения тестов
отмечена интенсификация метаболических процессов (существенное увеличение минутного кровообращения при мониторинге АД)
* См.: Панков д. д.. Панкова Т. Б., Ковригина Е. С.. Ключникова И. в. Диагностика астенического синдрома у школьников и методы его коррекции // РМЖ. Медицинское обозрение. 2019. № 3. С. 45-50.
Без ароматизаторов, искусственных красителей, ГМО
Минимальное содержание
вспомогательных компонентов
Легко принимать: взболтать содержимое стика и дать выпить ребенку
е
и
S
и
с
и
к S 3
о е
X
ТЕЛЕФОН ГОРЯЧЕЙ ЛИНИИ 8-800-201-94-73 (с 8:00 до 17:00, по будням)
Современная рекомендация по ежедневной потребности для беременных, установленная еще в 1998 г., -450 мг холина в сутки. C. Banfleet и соавт. провели сравнительное исследование на двух группах беременных женщин. Одна группа потребляла 480 мг холина в сутки, вторая - 930 мг в день в течение III триместра беременности [33]. Для того чтобы достичь этих заданных уровней общего потребления холина, все женщины придерживались одной и той же исследовательской диеты, которая обеспечивала 380 мг холина в день, плюс дополнительная добавка холина в количестве 100 или 550 мг холина в день. Первые результаты данного исследования опубликованы в 2018 г. Авторами отмечено, что уже в возрасте 1 года когнитивные способности детей выше в группе с высоким потреблением холина [34]. Через несколько лет проведена повторная оценка интеллекта у детей в возрасте 7 лет. Полученные данные показали, что дети, матери которых употребляли большие дозы холина во время III триместра беременности, имели выше показатели внимания, лучшие когнитивные функции быстрее решали поставленные задачи. Учитывая, что женщины в США во время беременности не употребляют даже рекомендуемого количества холина, полученные результаты весьма актуальны [33]. Дети в дальнейшем также нуждаются в постоянной сапплементации холином, левокарнитином, витаминами группы В и D, так как увеличиваются контакты с инфекционными факторами, появляются стрессорные и эмоциональные нагрузки.
Школьники и студенты на фоне повышенных учебных и эмоциональных нагрузок часто обращаются к врачу с жалобами на утомляемость, головные боли напряжения, нарушения психоэмоционального состояния, вегетативной нервной системы. Эти жалобы хорошо поддаются коррекции препаратами с доказанной эффективностью: L-карнитин, холин (витамин В4), коэнзим Q10.
Все названные ингредиенты входят в состав «Кидз (Kidz) сироп с холином». Состав «Кидз (Kidz) сироп с холином» в перерасчете на 5 мл: холина 90 мг, экстракта цветков лаванды 200 мг, L-карнитина 50 мг, коэнзима Q10 7,5 мг. Данный продукт разработан специально для детей, имеет приятный вкус, удобную для приема и дозирования форму.
Эффективность данного варианта биологически активной добавки (БАД) подтверждена в исследовании, проведенном на 50 школьниках в возрасте от 7 до 14 лет с астеническим синдромом. Диагноз установлен педиатром с учетом жалоб, результатов осмотра и анализа полученных данных с использованием визуальной аналоговой шкалы и объективного обследования: тест MFI-20, оценка реактивности вегетативной нервной системы. Участники исследования разделены на две группы: основную (1-я группа) и контрольную (2-я группа). Возрастно-половое распределение по группам равнозначное. В 1-й группе к стандартному лечению добавлена БАД «Кидз (Kidz) сироп с холи-ном», в 2-й группе дети получали стандартную терапию, не включавшую прием вышеуказанного средства. В первую очередь исследуемые обратили внимание на бодрящее действие БАД, которое возникало достаточно быстро после начала приема. Этот эффект, по мнению детей и родителей, положительно сказывался как на умственной, так и на физической деятельности. Принимавшие сироп дети стали лучше справляться с учебной нагрузкой, меньше уставать в школе и при выполнении домашних заданий. Кроме того,
отмечено повышение общего настроения. Динамическое наблюдение за пациентами 1-й группы по данным психологического обследования с использованием теста MFI-20 показало достоверное улучшение по шкалам общей и физической астении. Тест Бурдона продемонстрировал повышение работоспособности и точности деятельности и внимания у детей, принимавших «Кидз (Kidz) сироп с холином». По тесту «Характер личности» выраженность астении в 1-й группе снизилась на 20%, что достоверно отличалось от показателей во 2-й группе. В 1-й группе главный показатель восстановления вегетативной нервной системы продемонстрировал существенное улучшение к концу лечения. Во 2-й группе подобная динамика отсутствовала. Наиболее чувствительным к регрессу астенического синдрома на фоне приема «Кидз (Kidz) сироп с холином» оказался суточный мониторинг артериального давления с расчетом минутного объема циркулирующей крови, продемонстрировавший существенную величину прироста в группе детей, принимавших данное средство, в отличие от контрольной группы. Таким образом, детям школьного возраста с астеническим синдромом помимо лечения основного соматического заболевания требуется специальная терапия, включающая комплекс средств, входящих в состав БАД «Кидз (Kidz) сироп с холином» [35].
Заключение
Группы высокого риска по дефициту холина - беременные и кормящие женщины, дети, спортсмены, вегетарианцы и группа людей на ограничительных диетах - могут нуждаться в сапплементации этого биологически активного вещества. Появление на отечественном фармацевтическом рынке биологической активной добавки «Кидз (Kidz) сироп с холином» весьма перспективно для детей, имеющих не только неврологическую патологию, когнитивные нарушения, но и кардиологическую, для детей и подростков с вегетативными нарушениями, астеническим синдромом, как для детей начиная с трехлетнего возраста, так и для подростков. Форма выпуска в виде стиков очень удобна в педиатрии.
Раскрытие интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
Disclosure of interest. The authors declare that they have no competing interests.
Вклад авторов. Авторы декларируют соответствие своего авторства международным критериям ICMJE. Все авторы в равной степени участвовали в подготовке публикации: разработка концепции статьи, получение и анализ фактических данных, написание и редактирование текста статьи, проверка и утверждение текста статьи.
Authors' contribution. The authors declare the compliance of their authorship according to the international ICMJE criteria. All authors made a substantial contribution to the conception of the work, acquisition, analysis, interpretation of data for the work, drafting and revising the work, final approval of the version to be published and agree to be accountable for all aspects of the work.
Источник финансирования. Авторы декларируют отсутствие внешнего финансирования для проведения исследования и публикации статьи.
Funding source. The authors declare that there is no external funding for the exploration and analysis work.
Литература/References
1. Наумов А.В. Роль нарушений процессов метилирования и обмена метионина в патогенезе заболеваний человека. Журнал ГрГМУ. 2007;1(1):4-7 [Naumov AV. Rol' narushenii protsessov metilirovaniia i obmena metionina v patogeneze zabolevanii cheloveka. Zhurnal GrGMU. 2007;1(1):4-7 (in Russian)].
2. Наумов А.В., Данильчик И.В., Сарана Ю.В. Три пути реметилирования гомоцистеина. Журнал ГрГМУ. 2016;2(54):27-2 [Naumov AV, Danil'chik IV, Sarana luV. Tri puti remetilirovaniia gomotsisteina. ZhurnalGrGMU. 2016;2(54):27-2 (in Russian)].
3. Sebrell WH, Harris RS, Alam SQ. The vitamins. N. Y. - L.: Academic Press, 1971.
4. Strecker A. Ueber einige neue bestandtheile der schweinegalle. Justus Liebigs Ann Chem. 1862;123(3):353-60. D0I:10.1002/j lac.18621230310
5. Sourkes TL. The discovery of lecithin, the first phospholipid. Bulletin of History of Chemistry. 2004;29(1):9-15.
6. Da Costa KA, Niculescu MD, Craciunescu CN, et al. Choline deficiency increases lymphocyte apoptosis and DNA damage in humans. Am J Clin Nutr. 2006;84(1):88-94.
7. Филькин СЮ., Липкин А.В., Федоров А.Н. Суперсемейство фосфолипаз: структура, функции и применение в биотехнологии. Структура, функции. Успехи биологической химии. 2020;60:369-410 [Fil'kin Clu, Lipkin AV, Fedorov AN. Supersemeistvo fosfolipaz: struktura, funktsii i primenenie v biotekhnologii. Struktura, funktsii. Uspekhibiologicheskoi khimii. 2020;60:369-410 (in Russian)].
8. Gomez-Cambronero J. Phospholipase D in cell signaling: from a myriad of cell functions to cancer growth and metastasis. J Biol Chem. 2014;289:22557-66.
9. Cho JH, Han JS. Phospholipase D and its essential role in cancer. Molecules and Cells. 2017;40:805.
10. Wonnacott S, Barik J. Nicotinic ACh receptors. TocrisRev. 2007;28:1-20.
11. Wess J, Eglen RM, Gautam D. Muscarinic acetylcholine receptors: mutant mice provide new insights for drug development. Nat Rev Drug Discov. 2007;6(9):721-33.
12. Wessler I, Kirkpatrick CJ. Acetylcholine beyond neurons: the non-neuronal cholinergic system in humans. Br J Pharmacol. 2008;154(8):1558-71.
13. Carvalho FA, Mesquita R, Martins-Silva J, Saldanha C. Acetylcholine and choline effects on erythrocyte nitrite and nitrate levels. J Appl Toxicol. 2004;24(6):419-27.
14. Santos T, Mesquita R, Martins E, et al. Effects of choline on hemorheological properties and NO metabolism of human erythrocytes. Clin HemorheolMicrocirc. 2003;29(1):41-51.
15. Soderman A, Mikkelsen JD, West MJ, et al. Activation of nicotinic a 7 acetylcholine receptor enhances long term potentation in wild type mice but not in APP swe/PS1AE9 mice. Neurosci Let. 2011;487(3):325-9.
16. Макотрова Т.А. Роль a7 никотиновых ацетилхолиновых рецепторов в фармакотерапии нейродегенеративных заболеваний. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2012;112(10):57-9 [Makotrova TA. A role of alpha-7 nicotinic acetylcholine receptors in pharmacotherapy of neurodegenerative diseases. Zhurnal NevrologiiipsikhiatriiimeniS.S. Korsakova. 2012;112(10-2):57-9 (in Russian)].
17. Наумов А.В. Гомоцистеин. Медико-биологические проблемы. Минск, 2013 [Naumov AV. Gomocistein. Mediko-biologicheskie problemy. Minsk, 2013 (in Russian)].
18. Torshin IY. Bioinformatics in the post-genomic era: sensing the change from molecular genetics to personalized medicine. NY: Nova Biomedical Books, 2009.
19. Мичурова М.С., Калашников В.Ю., Смирнова О.М., и др. Роль эндотелиальных проге-ниторных клеток в развитии осложнений сахарного диабета. Сахарный диабет. 2015;1(1):24-32 [Michurova MC, Kalashnikov VYu, Smirnova OM, et al. Endothelial progenitor cells in diabetes complications. Diabetes mellitus. 2015;18(1):24-32 (in Russian)].
20. Liao D, Tan H, Hui R, et al. Hyperhomocysteinemia decreases circulating highdensity lipoprotein by inhibiting apolipoprotein A-I Protein synthesis and enhancing HDL cholesterol clearance. CircRes. 2006;99(6):598-606.
21. Da Costa KA, Gaffney CE, Fischer LM, Zeisel SH. Choline deficiency in mice and humans is associated with increased plasma homocysteine concentration after a methionine load. Am J Clin Nutr. 2005;81(2):440-4.
22. Chiuve SE, Giovannucci EL, Hankinson SE, et al. The association between betaine and choline intakes and the plasma concentrations of homocysteine in women. Am J Clin Nutr. 2007;86(4):1073-81.
23. Atkinson W, Slow S, Elmslie J, et al. Dietary and supplementary betaine: effects on betaine and homocysteine concentrations in males. Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2009;19(11):767-73.
24. Biedermann L, Rogler G. Gut microbiota: its role in health and disease. Eur J Pediatr. 2015;174:151-67. D0I:10.1007/s00431-014-2476-2
25. МР 2.3.1.2432-08 о нормах физиологических потребностей в энергии и пищевых веществах для различных групп населения Российской Федерации от 18.12.2008 [MR 2.3.1.2432-08 on the norms of physiological needs for energy and nutrients for various groups of the population of the Russian Federation dated 12/18/2008 (in Russian)].
26. Wallace TC, Blusztajn JK, Caudill MA, et al. Choline: a neurocognitive essential nutrient of interest to obstetricians and gynecologists. J DietSuppl. 2019:1-20. D0I:10.1080/19390211.2019.1639875
27. Biswas S, Giri S. The importance of choline as an essential nutrient and its role in the prevention of various toxicoses. Prague Med Rep. 2015;116:5-15. D0I:10.14712/23362936.2015.40
28. Subramaniam S, Fletcher C. Trimethylamine N-oxide: breathe new life. Br J Pharm. 2018;175:1344-53. D0I:10.1111/bph.13959
29. Filiptsev B, Kojic J, Krul J, et al. Betaine in cereal grains and grain-based products. Food. 2018;7:49. D0I:10.3390/foods7040049
30. Caudill MA. Pre-and postnatal health: Evidence of increased choline needs. J Am Diet Assoc. 2010;110:1198-206. D0I:10.1016/j.jada.2010.05.009
31. Farias PM, Marcelino G, Santana LF, et al. Minerals in Pregnancy and Their Impact on Child Growth and Development. Molecules. 2020;25:5630. D0I:10.3390/molecules25235630
32. Borge TC, Aase H, Brantsster AL, et al. The importance of maternal diet quality during pregnancy on cognitive and behavioural outcomes in children: a systematic review and meta-analysis. BMJ Open. 2017;7:e016777. D0I:10.1136/bmjopen-2017-016777
33. Banfleet CL, Strupp BJ, Caudill MA, Canfield RL. Prenatal Choline Supplement Improves Baby's Sustained Attention: A 7-Year Follow-Up Randomized Controlled Feeding Trial. FASEB J. 2022;36:e22054. D0I:10.1096/fj.202101217R
34. Caudill MA, Strupp BJ, Muscalu L, et al. Maternal Choline Supplementation During the Third Trimester of Pregnancy Improves Infant Information Processing Speed: A Randomized, Double-Blind, Controlled Feeding Trial. FASEB J. 2018;32(4):2172-80.
35. Аведисова А.С. Терапия астенических состояний. Фармацевтический вестник. 2003;282:15-6 [Avedisova AS. Terapiia astenicheskikh sostoianii. Farmatsevticheskii vestnik. 2003;282:15-6 (in Russian)].
Статья поступила в редакцию / The article received: Статья принята к печати / The article approved for publication:
omnidoctor.ru
