Научная статья на тему 'Данные об изменениях антибактериальной чувствительности микрофлоры к антибиотикам у пациентов с хроническим калькулезным пиелонефритом на фоне сахарного диабета 2 типа'

Данные об изменениях антибактериальной чувствительности микрофлоры к антибиотикам у пациентов с хроническим калькулезным пиелонефритом на фоне сахарного диабета 2 типа Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

CC BY
174
20
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
МОЧЕКАМЕННАЯ БОЛЕЗНЬ / UROLITHIASIS / CALCULOUSPYELONEPHRITIS / САХАРНЫЙ ДИАБЕТ 2 ТИПА / DIABETES MELLITUS TYPE 2 / АНТИБАКТЕРИАЛЬНАЯ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ / ANTIBACTERIAL SENSITIVITY / КАЛЬКУЛЕЗНЫЙ ПИЕЛОНЕФРИТ

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Кульченко Нина Геннадьевна, Векильян Михаил Артурович

Среди заболеваний, отягощающих течение калькулезного пиелонефрита, ведущее место занимает сахарный диабет, который ассоциируется со снижением иммунного ответа, ухудшением почечной гемодинамики, снижение чувствительности к антибактериальным препаратам. Цель исследования улучшить результаты лечения пациентов с калькулезным пиелонефритом и сахарным диабетом 2 типа. Материалы и методы исследования. Нами были обследованы 179 человек. Это был ретроспективный фармакоэпидемиологический анализ медицинских документов больных, находившихся на лечении в 2009 и 2013 году в стационаре г. Волгограда. Женщин в исследовании было больше 99 (55,4 %), мужчин 80 (44,6 %). Всем пациентам выполнялось стандартное клиническое обследование, с обязательным бактериологическим анализом мочи, ультразвуковым исследованием почек. Результаты. У пациентов, имеющих инфекцию верхних мочевыводящих путей и сахарный диабет, наблюдается выраженная тенденция к снижению чувствительности ко всем группам антибиотиков. Чувствительность к незащищенным пенициллинам и фторхинолонам стойко снизилась почти в два раза, что не позволяет назначать эти препараты в качестве эмпирической терапии. Резистентность к амногликозидам у пациентов этой группы увеличилась на 23 %. На сегодняшний день у пациентов с хроническим калькулезным пиелонефритом на фоне сахарного диабета 2 типа сохраняется высокая чувствительность основных возбудителей инфекции к цефалоспоринам третьего и четвертого поколения (92 %), к защищенным бета-лактамным пенициллинам (амоксициллин/клаволунат) 86,4 %, к производным карбопинемов 89,4 % (p < 0,05). Выводы. Таким образом, для терапии инфекции верхних мочевыводящих путей пациентам с сахарным диабетом могут быть рекомендованы поколения защищенные бета-лактамные пенициллины, цефалоспорины третьего и четвертого поколения, производные карбопинемов.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Кульченко Нина Геннадьевна, Векильян Михаил Артурович

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

DATA OF CHANGE OF MICROFLORA ANTIBACTERIAL SENSITIVITY TO ANTIBIOTICS IN PATIENTS WITH CHRONIC CALCULOUS PYELONEPHRITIS AND DIABETES MELLITUS OF TYPE 2

Among the confounding diseases for calculous pyelonephritis, the leading place is occupied by diabetes mellitus, which is associated with a reduced immune response, worsening of renal hemodynamics, decreased sensitivity to antibiotics. The purpose of research to improve the results of treatment of patients with calculous pyelonephritis and type 2 diabetes mellitus. Materials and methods. 179 people were surveyed. This was a retrospective pharmacoepidemiological analysis of medical records of patients treated in 2009 and 2013 in a hospital in Volgograd. Women in the study were more than 99 (55.4 %), men 80 (44.6 %). All patients underwent standard clinical examination, with the mandatory bacteriological urinalysis, ultrasound of kidneys. Results. In patients with an infection of the upper urinary tract and diabetes strong tendency to reduce sensitivity to all groups of antibiotics is observed. Sensitivity to unprotected penicillins and fluoroquinolones declined almost twice that does not allow to assign these agents as empirical therapy. Aminoglycoside resistance in patients of this group increased by 23 %. Today, patients with chronic calculous pyelonephritis with type 2 diabetes mellitus still have high sensitivity of the main infectious agents to cephalosporins of the third and fourth generation (92 %), to the protected beta-lactam penicillins (amoxicillin / klavolunat) 86.4 %, derivatives of carbapenems 89,4% (p < 0,05). Results. Thus, for the treatment of upper urinary tract infections in patients with diabetes, protected beta-lactam penicillins, cephalosporins of third and fourth generation and derivatives of carbapenems can be recommended.

Текст научной работы на тему «Данные об изменениях антибактериальной чувствительности микрофлоры к антибиотикам у пациентов с хроническим калькулезным пиелонефритом на фоне сахарного диабета 2 типа»

УДК 616

ДАННЫЕ ОБ ИЗМЕНЕНИЯХ АНТИБАКТЕРИАЛЬНОЙ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ МИКРОФЛОРЫ К АНТИБИОТИКАМ У ПАЦИЕНТОВ С ХРОНИЧЕСКИМ КАЛЬКУЛЕЗНЫМ ПИЕЛОНЕФРИТОМ НА ФОНЕ САХАРНОГО ДИАБЕТА 2 ТИПА

© 2016 Н.Г. Кульченко1, М.А. Векильян2

1 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Российский университет дружбы народов»

2Отделенческая клиническая больница ОАО «РЖД» на ст. Волгоград-1

Среди заболеваний, отягощающих течение калькулезного пиелонефрита, ведущее место занимает сахарный диабет, который ассоциируется со снижением иммунного ответа, ухудшением почечной гемодинамики, снижение чувствительности к антибактериальным препаратам.

Цель исследования - улучшить результаты лечения пациентов с калькулезным пиелонефритом и сахарным диабетом 2 типа.

Материалы и методы исследования. Нами были обследованы 179 человек. Это был ретроспективный фармакоэпидемиологический анализ медицинских документов больных, находившихся на лечении в 2009 и 2013 году в стационаре г. Волгограда. Женщин в исследовании было больше 99 (55,4 %), мужчин - 80 (44,6 %). Всем пациентам выполнялось стандартное клиническое обследование, с обязательным бактериологическим анализом мочи, ультразвуковым исследованием почек.

Результаты. У пациентов, имеющих инфекцию верхних мочевыводящих путей и сахарный диабет, наблюдается выраженная тенденция к снижению чувствительности ко всем группам антибиотиков. Чувствительность к незащищенным пенициллинам и фторхинолонам стойко снизилась почти в два раза, что не позволяет назначать эти препараты в качестве эмпирической терапии. Резистентность к амногликозидам у пациентов этой группы увеличилась на 23 %.

На сегодняшний день у пациентов с хроническим калькулезным пиелонефритом на фоне сахарного диабета 2 типа сохраняется высокая чувствительность основных возбудителей инфекции к цефалоспоринам третьего и четвертого поколения (92 %), к защищенным бета-лактамным пенициллинам (амоксициллин/клаволунат) -86,4 %, к производным карбопинемов - 89,4 % (р < 0,05).

Выводы. Таким образом, для терапии инфекции верхних мочевыводящих путей пациентам с сахарным диабетом могут быть рекомендованы поколения защищенные бета-лактамные пенициллины, цефалоспорины третьего и четвертого поколения, производные карбопинемов.

Ключевые слова: мочекаменная болезнь, калькулезный пиелонефрит, сахарный диабет 2 типа, антибактериальная чувствительность.

Ведение. Мочекаменная болезнь является одним из самых распространенных урологических заболеваний и встречается не менее чем у 3% населения России [2]. Многие авторы указывают на наличие корреляции между риском развития мочекаменной болезни и метаболическим синдромом, а также высокую социальную значимость этих заболеваний из-за широкой распространенности [1, 7, 12].

Среди заболеваний, отягощающих течение калькулезного пиелонефрита, ведущее место занимает сахарный диабет, который ассоциируется со снижением иммунного ответа, ухудшением почечной гемодинамики, полинейропатией [3, 4, 6, 8, 11].

Существуют значительные отличия в чувствительности уропатогенов к антимикробным препаратам в зависимости от фоновых заболеваний, а также от региона одной страны [4, 5, 9, 10]. Поэтому актуальным является изучение региональных особенностей чувствительности и резистентности уропатогенов, выделенных у больных с гнойно-воспалительными заболева-

ниями почек у пациентов с сахарным диабетом типа 2 после хирургического лечения, с целью разработки оптимальной эмпирической антибактериальной терапии и профилактики.

Материалы и методы. Данное исследование проведено на базе урологическом отделении НУЗ ОКБ на ст. Волгоград-1 ОАО «РЖД».

Было выполнено фармакоэпидемиологическое ретроспективное исследование, объектом которого служила первичная медицинская документация (истории болезни) за 2009 и 2013 гг.

Исследование мы делили на 3 этапа:

1. Ретроспективный анализ историй болезни за 2009 год, пациенты которого составили

1 группу исследования.

2. Ретроспективный анализ историй болезни за 2013 год, пациенты которого составили

2 группу исследования.

3. Сравнительный анализ обеих групп пациентов.

Всего за 2009 год проанализировано 88 (49,1 %) историй болезни с установленным диагнозом мочекаменная болезнь, хронический пиелонефрит, которые составили 1 группу исследования. За 2013 год проанализировано 91 (50,9 %) истории болезни, которые составили вторую группу исследования.

Возраст пациентов на момент включения в исследование варьировал от 18 до 80 лет, средний возраст - 49 + 31 лет.

Всем пациентам выполнялось стандартное клиническое обследование, с обязательным бактериологическим анализом мочи, ультразвуковым исследованием почек.

Определение чувствительности выделенных штаммов микроорганизмов к антибактериальным препаратам проводили диско-дифузионным методом на агаре Мюллер-Хинтона в соответствии с рекомендациями МУК от 1994 года. Контроль качества определения чувствительности мы проводили параллельно с тестированием исследуемых возбудителей с использованием штаммов E. coli ATCC 25922, S. aureus ATCC 25923, Ps. aeruginosa ATCC 27853, Streptococcuspneumoniae ATCC 49619, E.coli ATCC 35218.

Критерии включения пациентов в исследование: лица мужского и женского пола в возрасте от 18 лет, наличие установленного диагноза «мочекаменная болезнь + хронический пиелонефрит + сахарный диабет 2 типа», наличие выполненного бактериологического исследования мочи.

Критерии исключения пациентов: сопутствующие онкологические заболевания; туберкулез (легочная и вне легочная формы); наличие у пациентов постоянного уретрального катетера на момент госпитализации; беременность и кормления грудью; наличие у пациента другого заболевания, требующего назначения системной антибактериальной терапии; острая или хроническая почечная недостаточность; пациенты с ВИЧ-инфекцией.

Статистическая обработка материала проводилась с использованием электронных таблиц «ЕХСЕЬ» и программы «STATISTICA 6.0». Оценку достоверности различий между количественными показателями выполняли с помощью критерия Манна - Уитни. Различия считали значимыми при p<0,05.

Результаты и обсуждение. По половому признаку больные распределялись следующим образом: из 179 пациентов - 80 (44,6 %) мужчин и 99 (55,4 %) женщин. Большую часть пациентов представляли женщины. Причем в первой группе их количество преобладало по сравнению со второй группой: 56 (31,2 %) и 43 (24,2 %) соответственно. А, вот, мужчин было больше во второй группе исследования, чем в первой: 48 (26,8 %) и 32 (17,8 %) соответственно.

Наибольшая часть пациентов была женского пола в возрасте от 41 до 50 лет - 26 (14,5 %) женщин, мужчин в этой категории было 21 (11,7 %) человек. Наибольшее количество больных мужского пола были в возрасте от 51 до 60 лет - 25 (13,9 %), женщин в этом возрасте было 19 (10,7 %). Наименьшее количество пациентов и мужского, и женского пола были в возрасте от 18 до 20 лет - 1 (0,5 %) и 3 (1,7 %) соответственно.

У 71 (80,6 %) пациентов первой группы и у 87 (95,6 %) второй группы мы наблюдали лейкоцитоз крови (р > 0,05). Повышение уровня СОЭ мы выявили у 66 (75 %) больных первой группы и у людей второй группы - 82 (91,1 %) соответственно.

У 63 (69,2 %) больных была обнаружена бактериурия (10*5 КОЕ/мл и более). Сравнительная характеристика титра возбудителя инфекции у пациентов первой и второй групп представлена на рис. 1.

Из всех пациентов 1 группы исследования (n = 88) при посеве мочи на бактериальную флору у 12 (13,6 %) человек роста патологической флоры не было получено, у 76 (86,4 %) -был получен патологический рост. У 52 (59 %) больных была обнаружена бактериурия (10*5 КОЕ/мл), у 32 (35,5 %) бактериурия была (10х6 КОЕ/мл), у 13 (14,3 %) - 10*7 КОЕ/мл.

Особое внимание мы уделяли пациентам, имеющим нарушение углеводного обмена. Для оценки тяжести течения сахарного диабета (СД) использована общепринятая классификация, согласно которой сахарный диабет подразделяется на легкую, среднюю и тяжелую формы. Всего пациентов, имеющих сочетание калькулезного пиелонефрита и СД 2 типа, было 49 (27,3 %) человек. Из них в первой группе исследования мы зарегистрировали 22 (12,2 %) больных, во второй группе - 27 (15,1 %).

У пациентов, страдающих хроническим калькулезным пиелонефритом и сахарным диабетом 2 типа, основными возбудителями оказались представители семейства Enterobacteria-ceae. При этом из них штаммы E.coli составили 12 (54,5 %), K.pneumoniae - 4 (18,1 %) штаммов. Другими этиологически значимыми микроорганизмами были Enterococcus spp. -3 (13,6 %) штамма, P.aeruginosa - 2 штамма (9 %). К группе другие (4,5 %) мы отнесли возбудителей, выделенных в единственном числе: Erobacter spp., S. aureus и Klebsiella oxytoca (рис. 2).

Рис. 1. Сравнительная характеристика титра возбудителя инфекции у пациентов первой и второй групп

У пациентов второй группы наблюдения за 2013 г. с хроническим калькулезным пиелонефритом на фоне сахарного диабета 2 типа основными возбудителями оказались представители семейства Enterobacteriaceae. При этом из них штаммы E.coli составили - 17(62,9 %), K.pneumoniae - 3 (11,1 %) штаммов. Другими этиологически значимыми микроорганизмами были Enterococcus spp. - 3 (11,1 %) штамма, P.aeruginosa - 3 штамма (11,1 %). К группе другие (3,7 %) мы отнесли возбудителей, выделенных в единственном числе: Erobacter spp., S. aureus и Klebsiella oxytoca (рис. 2).

62,90%

E.coli K.pneumoniae Enterococcus spp P.aeruginosa Другие

2009г 2013г

Рис. 2. Спектр микрофлоры обеих групп пациентов с хроническим калькулезным пиелонефритом

на фоне сахарного диабета 2

Таким образом, у пациентов второй группы, как и у первой, страдающих хроническим калькулезным пиелонефритом, осложненным сахарным диабетом 2 штаммы E.coli, K.pneumoniae, P.aeruginosa были выявлены в большем количестве, чем у пациентов без сахарного диабета 2: 54,5 % против 44,4 %, 18,1 % против 13,5 %, 9 % против 8,3 % соответственно (p < 0,01). Следовательно, сахарный диабет 2 типа является фактором риска для прогнозирования гнойно-септических осложнений у пациентов с хроническим калькулезным пиелонефритом.

При сравнении обеих групп пациентов по признаку спектра микрофлоры у пациентов с хроническим калькулезным пиелонефритом в сочетании сахарного диабета 2 (рис. 2), мы выявили, что на фоне сахарного диабета частота выявления инфекции в динамике растет. Так, например количество пиелонефритов, вызванных E.coli, зарегистрированных в 2009 г. на фоне сахарного диабета 2 составило 54,5 %, а в 2013 г. - 62,9 % соответственно.

Особый интерес вызывает сравнительный анализ чувствительности микроорганизмов к антибактериальным препаратам у пациентов с хроническим калькулезным пиелонефритом на фоне сахарного диабета 2 типа. Так как глюкозурия благоприятствует более частому развитию мочевой инфекции, поскольку глюкоза является питательной средой для размножения бактерий. Хроническая гипергликемия способствует повышению частоты и тяжести микро- и макроангиопатий и диабетической нейропатии. Следует особо отметить, что наличие нейро-патии ведет к риску возникновения мочевой инфекции, поскольку у этих пациентов нейропа-тия мочевыводящих путей приводит к нарушению эвакуации мочи, что приводит к застою

мочи и ее инфецированию. Наконец, в условиях хронической гипергликемии выявляются изменения в иммунной системе. Наиболее важными представляются 3 фактора:

1) продукция и функция ключевых факторов иммунной защиты теряют свою активность при сахарном диабете;

2) нейрогуморальные поломки делают организм малочувствительным к изменениям, связанным с начинающейся инфекцией, а симптомы воспаления становятся заметными, когда инфекция оказывается достаточно выраженной;

3) осложнения диабета, включая микро- и макроангиопатии, которые препятствуют не только нормальному функционированию иммунной системы, но и биодоступности антибактериальных препаратов.

Мы провели сравнительный анализ чувствительности микроорганизмов к антибактериальным препаратам у пациентов с хроническим калькулезным пиелонефритом на фоне сахарного диабета 2 типа и без него в 2009 и 2013 гг., представленный на диаграмме (рис. 3).

аминогликозиды ампициллин/клавулонат ципрофлоксацин цефотаксим амоксициллин

87%

84%

76%

82,50%

98% 92%

96,60% 61,5%

ампициллин

карбопенемы

100,00% 89,4%

0 0,2 0,4 0,6 0,8 1 1,2

2009 г МКБ+пиелонефрит+сахарный диабет 2 2013 г МКБ+пиелонефрит+сахарный диабет 2

Рис. 3. Сравнительный анализ чувствительности микроорганизмов к антибактериальным препаратам у пациентов с хроническим калькулезным пиелонефритом на фоне сахарного диабета 2 типа и без него в 2009 и 2013 г.

Как видно из представленной диаграммы, у пациентов, имеющих инфекцию верхних мо-чевыводящих путей и сахарный диабет, наблюдается выраженная тенденция к снижению чувствительности ко всем группам антибиотиков. Чувствительность к незащищенным пени-циллинам и фторхинолонам стойко снизилась почти в два раза, что не позволяет назначать эти препараты в качестве эмпирической терапии. Чувствительность к защищенным бета-лактамным пенициллинам (амоксициллин/клаволунат) и карбопинемам снизилась почти на 10 %. Резистентность к амногликозидам у пациентов этой группы увеличилась на 23 %.

На сегодняшний день у пациентов с хроническим калькулезным пиелонефритом на фоне сахарного диабета 2 типа сохраняется высокая чувствительность основных возбудителей инфекции к цефалоспоринам третьего и четвертого поколения (92 %), к защищенным бета-лактамным пенициллинам (амоксициллин/клаволунат) - 86,4 %, к производным карбопине-мов - 89,4 % (p < 0,05).

Таким образом, для терапии инфекции верхних мочевыводящих путей у пациентов с сахарным диабетом, могут быть рекомендованы поколения защищенные бета-лактамные пени-циллины, цефалоспорины третьего и четвертого поколения, производные карбопинемов.

Выводы. В связи с постоянным изменением уровня резистентности бактерий необходим регулярный пересмотр рекомендаций по антимикробной терапии инфекций мочевыводящих путей.

Мы считаем, что в комплекс лабораторных диагностических мероприятий при наличии у больных СД 2 типа хронического калькулезного пиелонефрита необходимо для стартовой антибактериальной терапии использовать подбор препаратов с учетом их эмпирически учтенной чувствительности для Волгоградской области. Далее необходимо продолжать лечение с учетом результатов микробиологического исследования мочи с целью выявления возбудителя(ей) и определения индивидуальной чувствительности к антибиотикам. При этом выделение уропатоге-нов следует проводить не только в аэробных, но и в анаэробных условиях культивирования.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1 Аляев Ю.Г., Егшатян Л.В., Рапопорт Л.М., Ларцова Е.В. Гормонально-метаболические нарушения как системный фактор формирования мочевых камней // Урология - 2014. - № 5. - С. 35-40.

2 Аполихин О.И., Сивков А.В., Бешлиев Д.А.. Солнцева Т.В., Комарова В.А. Анализ уронефрологической заболеваемости в Российской Федерации по данным официальной статистики // Эксперементальная и клиническая урология. - 2011. - № 1. - С. 4-11.

3 Дедов И.И. Консенсус совета экспертов Российской ассоциации эндокринологов (РАЭ) по инициации и интенсификации сахароснижающей терапии сахарного диабета 2 типа // Сахарный диабет. - 2011. - № 4. - С. 6-17.

4 Коган М.И., Набока Ю.Л., Гудима И.А. Эффективность антибактериальной терапии острого обструктивного пиелонефрита в зависимости от результатов бактериологического исследования мочи // Медицинский вестник Башкортостана. - 2013. - № 2 (8). - С. 88-91.

5 Перепанова Т.С., Козлов Р.С., Дехнич А.В. и др. Выбор антимикробных препаратов при инфекции мочевыводящих путей // Урология. - 2012. - № 2. - С. 4-8.

6 Hess В. Metabolic syndrome, obesity and kidney stones // Arab. Journal of Urology. 2012;10(3):258-264.

7 Golden S.H., Robinson K.A., Saldanha I., Anton B., Ladenson P.W. Clinical review: Prevalence and incidence of endocrine and metabolic disorders in the United States: a comprehensive review // J. Clin. Endocrinol Metab. 2009;6:1853-78.

8 Gupta P., Gupta R., Jandial K., Samotra S., Rana V., Gupta R,. Gupta S., Singh J. Emphysematous pyelonephritis in the setting of diabetes mellitus // J. Assoc. Physicians India. 2011;59:119-20.

9 Marien T., Mass A.Y., Shah O. Antimicrobial resistance patterns in cases of obstructive pyelonephritis secondary to stones // Urology. 2015;85(1):64-72.

10 Mohemid M.A., Salih A.M. Antibiotic Resistance Pattern of Bacteria Isolated from Patients of Urinary Tract Infections in Iraq // Open Journal of Urology. 2013;3:124-131.

11 Pearle M.S., Goldfarb D.S., Assimos D.G., Curhan G., Denu-Ciocca C.J., Matlaga B.R., Monga M., Penniston K.L., Preminger G.M., Turk T.M., White J.R. Medical management of kidney stones: AUA guideline // J. Urol. 2014;192(2):316-24.

12 Wild S., Rolgloc G., Green A. Global prevalence of diabetes: estimates for the year 2000 and progections for 2030 // Diabet Care. 2004 27:1047-1053.

Рукопись получена: 8 сентября 2016 г. Принята к публикации: 12 сентября 2016 г.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.