Лахтин Владимир Михайлович - доктор биологических наук, главный научный сотрудник лаборатории клинической микробиологии и биотехнологии бактериофагов; Лахтин Михаил Владимирович - кандидат биологических наук, старший научный сотрудник лаборатории клинической микробиологии и биотехнологии бактериофагов; Комбарова Светлана Юрьевна - доктор биологических наук, директор; ФБУН Московский НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Г.Н. Габричевского Роспотребнадзора.
УДК 616.98:578.834-02-036-092
Лахтин В.М., Лахтин М.В., Комбарова С.Ю.
ФБУН Московский НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Г.Н. Габричевского Роспотребнадзора, г. Москва, Россия
СОУГО-19: МУЛЬТИЦЕЛЕВАЯ ИНФЕКЦИЯ, СТРАТЕГИИ ЗАЩИТЫ
Рассмотрены и систематизированы факторы и стратегии неспецифического иммунитета, направленные на поддержание и укрепление здоровья в связи с COVШ-19. Дана интегрированная оценка неспецифического иммунитета и указаны профилактические и терапевтические подходы его применения для борьбы с болезнями, сопровождающими COVШ-19. Врожденный иммунитет рассматривается как глубинный и базисный для антительного - надстроечного.
Ключевые слова: СОУШ-19, распознавание, патогенез, неспецифический иммунитет.
Lakhtin V.M., Lakhtin M.V., Kombarova S.Yu.
FBIS Moscow Scientific Research Institute of Epidemiology and Microbiology after G.N. Gabrichevsky of the Federal Service for Supervision of Consumer Rights
COVID-19: MULTITARGET INFECTION, PROTECTIVE STRATEGIES
Factors and strategies of nonspecific immunity aimed at maintaining and strengthening health in connection with COVID-19 are considered and systematized. An integrated assessment of nonspecific immunity is given and preventive and therapeutic approaches to its use for combating diseases accompanying COVID-19 are indicated. Innate immunity is considered as deep and basic for the antibody immunity as superstructure.
Keywords: COVID-19, recognition, pathogenesis, nonspecific immunity.
В литературе обсуждаются природно-очаговое (заражение от летучих мышей, других животных) и искусственное происхождение штаммов коронавируса SARS-CoV-2 -возбудителей пандемической болезни -COVID-19. При действии штаммов вирусов-возбудителей COVID-19 возможны поражение всех органов и вторичные изменения в них. Известны случаи устойчивой защиты пациентов от развития или осложнений болезней в условиях/на фоне протекания COVID-19 и ослабленного антительного иммунитета. В связи с этим возрастает интерес к роли и потенциалу разнообразия анти-
COVID-19-систем вспомогательного/ неанти-тельного иммунитета.
Цель - на основании собственных публикаций [1-9] систематизировать факторы и потенциал неантительного иммунитета и предложить стратегии борьбы с болезнями сопровождения (сопровождающих) COVID-19.
Различают молекулярные, рецепторные и сетевые (каскадные) целевые мишени в связи с COVID-19 на фоне дисбаланса (врожденного и приобретенного) защитных и других жизненно важных систем (далее в скобках -терапевтические подходы и стратегии коррекции дисбаланса):
СОУЮ-19
1. Инициируемые и другие ранние ключевые молекулярно-рецепторные акты взаимного межпаттернового распознавания в контактах «СОУЮ-19 - Клетки человека»: взаимодействие белка-Б1 штаммов вируса SARS-Св¥-2 с рецепторами по типу «Лектины -Углеводы/гликаны/гликоконъюгаты (ГК)» (вклад меж/надмолекулярной/ ансамблевой паттерновой специфичности в системе «Вирус - Человек» с учетом вовлечения инициируемых с обеих сторон молекулярных сборок в димеры, тримеры и мультимеры; связь событий в контактах с дальнейшим предотвращением инфекции).
2. Реагирование на СО¥Ю-19 всех защитных и жизненно важных систем врожденного иммунитета (ВИ) организма, требующих профилактической поддержки и усиления:
*система «Ренин-Ангиотензин» с участием рецепторного ангиотензин-превраща-ющего фермента (АСЕ-2) - экзопептидазы КФ 3.4.15.1 (локализованное в очагах поражения ингибирование АСЕ-2, использование укороченного АСЕ-2 как антагониста акцептирования патогена);
*система «Калликреин - Кинин» (локализованное ингибирование в контактах производными брадикинина);
*система свертывания крови (локализованное на уровне рецепции ингибирование гепарином, гепарансульфатом, в том числе низкомолекулярными фрагментами);
*система комплемента (ингибирование каскадов реакций с участием маннансвязы-вающего белка или его производного - лек-тина (МБР, МБЬ), сиалосвязывающих фактора Ни его производных; возможное ингибирование отдельных звеньев С3- и/или С5-каскадов; контроль уровня С1 -ингибитора, особенно в случаях предвестников вероятных тромбоэмболических процессов);
*система против гипоксии в организме (эритропоэтины как терапевтические агенты против гипоксии крови и органов, а также для поддержания других функций здорового статуса органов).
3. Детерминированные векторные ме-таболитные оси реагирующих на СОУЮ-19 ВИ человека:
* Коммуникации систем комплемента и коагуляции в направлении «Комплемент -Коагуляция/ Тромбообразование» (коммуни-
кации в качестве терапевтических целей для контроля активации каскадов коагуляции и тромбоцитов, ингибирования фибринолиза, стимуляции клеток эндотелия с результатом предотвращения тромбоэмболии);
*коммуникации «Комплемент - Калли-креин - Кинин» (повышение надежности и глубины защиты путем налаживания сентево-го кофункционирования обеих систем);
*коммуникации «Комплемент - Ренин-ангиотензин» (поддерживающие друг друга стратегии синергистической терапии с вовлечением каждой из оптимизированных систем);
*коммуникации «Комплемент - Другие системы защиты и жизнеобеспечения» через рецепторы комплемента, в том числе общие для комплемента и свертывания крови (комплемент как «хаб управления», универсальное средство сбалансированной регуляции одновременно несколькими системами).
4. Лектиновые суперсистемы защиты человека с пробиотическим и постбиотическим действиями, дополняющими ВИ (интеграция пробиотических и постбиотических молекулярно-клеточных систем в единую защиту как «сеть-в-сети интерактома»).
5. Системы паттерны-распознающих лектиновых рецепторов (СЬЯ, РЯЯ) и То11-подобных рецепторов (ТЬЯ, преимущественно ТЬЯ-2 и ТЬЯ-4) - единая универсальная распознающая ГК система клеточного ВИ (СЬЯ и ТЬЯ как целевые мишени управления пулами анти-СОУТО-19-ЫК- и других популяций Т-клеток). Распознающие гликопаттер-ны/ГК системные (комбинированные) популяции КК-клеток против опухолей на фоне протекающих в организме скрытых/латентных/ослабленных эпидемически значимых вирусных инфекций.
Рассмотрены факторы и стратегии вспомогательного иммунитета, дополняющего антительный, направленные на поддержание и укрепление здоровья индивидуумов и пациентов в связи с возможным присутствием в организме коронавируса SARS-CoУ-2 -возбудителей пандемической болезни -СОУЮ-19. Приведенные данные указывают на важную вспомогательную поддерживающую и укрепляющую суммарный иммунитет роль ВИ в сочетании с пробиотической и постбиотической защитой в противостоянии
вирусным, микробным и смешанным инфекциям и вызываемым ими болезням, усиливающимися в условиях протекания COVID-19.
БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК
1. Лахтин В.М., Лахтин М.В., Давыдкин В.Ю., Мелихова А.В. [и др.]. Перспективы распознающих гликоконъюгаты защитных систем в связи с Ковидом // Эпидемиологический надзор за актуальными инфекциями: новые угрозы и вызовы : сб. науч. тр. Все-рос. науч.-практ. конф. с междунар. участием, по-свящ. 100-летию академика И.Н. Блохиной / под ред. д-ра мед. наук Н.Н. Зайцевой. Н. Новгород : Медиаль, 2021. 57-61. ISBN 978-5-6046124-2-2.
2. Лахтин В.М., Лахтин М.В., Давыдкин И.Ю., Мелихова А.В. [и др.]. Перспективы защитных распознающих гликоконъюгаты не антительных систем против патологий и болезней в связи с присутствием COVID-19 // Материалы Междунар. НПК по вопросам противодействия новой коронавирусной инфекции и другим инфекционным заболеваниям (г. Санкт-Петербург, 9-10 декабря 2020 г.) / под ред. д-ра мед. наук, проф. А.Ю. Поповой, акад. РАН, д-ра мед. наук, проф. В.В. Кутырева. Саратов : Амирит,
2020. С. 132-134.
3. Лахтин В.М., Лахтин М.В., Давыдкин В.Ю., Миронов А.Ю. [и др.]. Ковид как мультицелевая инфекция: превентивные стратегии управления // Эпидемиологический надзор за актуальными инфекциями: новые угрозы и вызовы : сб. науч. тр. Всерос. науч.-практ. конф. с междунар. участием, посвящ. 100-летию академика И.Н. Блохиной / под ред. д-ра мед. наук Н.Н. Зайцевой. Н. Новгород : Медиаль,
2021. С. 55-57.
4. Лахтин В.М., Лахтин М.В., Комбарова С.Ю. Распознающие и связывающие гликаны и глико-конъюгаты системы организма против Ковида // Боткинские чтения : сб. тез. Всерос. терапевтического конгр. с междунар. участием / под ред. академика РАН В.И. Мазурова, доцента Е.А. Трофимова. СПб. : Человек и его здоровье, 2021. С. 161. ISBN 978-56040648-4-9.
5. Лахтин В.М., Лахтин М.В., Комбарова О.Ю., Давыдкин В.Ю. [и др.]. Основанные на взаимодействиях лектинов и гликоконъюгатов стратегии против групп болезней сопровождения TOVID-19 // Инфекционные болезни в современном мире: текущие и будущие угрозы : сб. тр. XIII Ежегод. Всерос. конгр. по инфекционным болезням имени академика
B.И. Покровского. М. : Медицинское Маркетинговое Агенство, 2021. С. 93. ISBN 978-5-9905908-7-8.
6. Лахтин В.М., Лахтин М.В., Комбарова
C.Ю., Давыдкин В.Ю. [и др.]. Стратегии учета вклада вспомогательного иммунитета в связи с COVID-19 // Эпидемиологическое благополучие : сб. тез. Межд. конф. / под ред. д-ра мед. наук, проф. А.Ю. Поповой. М., 2021. C. 124-125. ISBN 978-5-00140-765-2.
7. Лахтин В.М., Лахтин М.В., Комбарова С.Ю., Давыдкин В.Ю. [и др.]. Связывающие глико-
При этом БИ проявляет себя базисной глубинной сетью иммунитета, поддерживающей антительный иммунитет как надстроечный.
REFERENCES
1. Lahtin V.M., Lahtin M.V., Davydkin V.Yu., Melihova A.V. [i dr.]. Perspektivy raspoznayushchih glikokon"yugaty zashchitnyh sistem v svyazi s Kovidom // Epidemiologicheskij nadzor za aktual'nymi in-fekciyami: novye ugrozy i vyzovy : sb. nauch. tr. Vseros. nauch.-prakt. konf. s mezhdunar. uchastiem, posvyashch. 100-letiyu akademika I.N. Blohinoj / pod red. d-ra med. nauk N.N. Zajcevoj. N. Novgorod : Medial', 2021. 57-61. ISBN 978-5-6046124-2-2.
2. Lahtin V.M., Lahtin M.V., Davydkin I.Yu., Melihova A.V. [i dr.]. Perspektivy zashchitnyh raspoznayushchih glikokon"yugaty ne antitel'nyh sis-tem protiv patologij i boleznej v svyazi s prisutstviem COVID-19 // Materialy Mezhdunar. NPK po vo-prosam protivodejstviya novoj koronavirusnoj infekcii i drugim infekcionnym zabolevaniyam (g. Sankt-Peterburg, 9-10 dekabrya 2020 g.) / pod red. d-ra med. nauk, prof. A.Yu. Popovoj, akad. RAN, d-ra med. nauk, prof. V.V. Kutyreva. Saratov : Amirit, 2020. S. 132-134.
3. Lahtin V.M., Lahtin M.V., Davydkin V.Yu., Mironov A.Yu. [i dr.]. Kovid kak mul'ticelevaya infek-ciya: preventivnye strategii upravleniya // Epidemiolog-icheskij nadzor za aktual'nymi infekciyami: novye ugrozy i vyzovy : sb. nauch. tr. Vseros. nauch.-prakt. konf. s mezhdunar. uchastiem, posvyashch. 100-letiyu akademika I.N. Blohinoj / pod red. d-ra med. nauk N.N. Zajcevoj. N. Novgorod : Medial', 2021. S. 55-57.
4. Lahtin V.M., Lahtin M.V., Kombarova S.Yu. Raspoznayushchie i svyazyvayushchie glikany i glikokon"yugaty sistemy organizma protiv Kovida // Botkinskie chteniya : sb. tez. Vseros. terapevtich-eskogo kongr. s mezhdunar. uchastiem / pod red. akademika RAN V.I. Mazurova, docenta E.A. Tro-fimova. SPb. : Chelovek i ego zdorov'e, 2021. S. 161. ISBN 978-5-6040648-4-9.
5. Lahtin V.M., Lahtin M.V., Kombarova O.Yu., Davydkin V.Yu. [i dr.]. Osnovannye na vzaimodejstviyah lektinov i glikokon"yugatov strate-gii protiv grupp boleznej soprovozhdeniya SOVID-19 // Infekcionnye bolezni v sovremennom mire: tekush-chie i budushchie ugrozy : sb. tr. XIII Ezhegod. Vseros. kongr. po infekcionnym boleznyam imeni akademika V.I. Pokrovskogo. M. : Medicinskoe Marketingovoe Agenstvo, 2021. S. 93. ISBN 978-59905908-7-8.
6. Lahtin V.M., Lahtin M.V., Kombarova S.Yu., Davydkin V.Yu. [i dr.]. Strategii ucheta vklada vspomogatel'nogo immuniteta v svyazi s COVID-19 // Epidemiologicheskoe blagopoluchie : sb. tez. Mezhd. konf. / pod red. d-ra med. nauk, prof. A.Yu. Popovoj. M., 2021. S. 124-125. ISBN 978-5-00140-765-2.
7. Lahtin V.M., Lahtin M.V., Kombarova S.Yu., Davydkin V.Yu. [i dr.]. Svyazyvayushchie
COVID-19
конъюгаты не антительные системы защиты организма против SARS-CoV-2 и в связи с COVID-19 // Эпидемиологическое благополучие : сб. тез. Между-нар. конф. / под ред. д-ра мед. наук, проф. А.Ю. Поповой. М., 2021. C. 128-129. ISBN 978-5-00140-765-2.
8. Лахтин М.В., Лахтин В.М., Комбарова С.Ю., Алешкин В.А. Новые стратегии не антительного иммунитета в связи с Ковидом // Боткинские чтения : сб. тез. Всерос. терапевтического конгр. с меж-дунар. участием / под ред. академика РАН В.И. Мазурова, доцента Е.А. Трофимова. СПб. : Человек и его здоровье, 2021. С. 162. ISBN 978-5-6040648-4-9.
9. Lakhtin V.M., Lakhtin M.V., Afanasiev S.S., Davydkin V.Yu., Aleshkin V.A. Communications between proteins and glycoconjugates in organism infected with COVID-19. World Journal of Pharmaceutical Research. 2021; 10 (1): 37-54. DOI: 10.20959/wjpr20211-19459.
glikokon"yugaty ne antitel'nye sistemy zashchity or-ganizma protiv SARS-CoV-2 i v svyazi s COVID-19 // Epidemiologicheskoe blagopoluchie : sb. tezisov Mezhdunar. konf. / pod red. d-ra med. nauk, prof. A.Yu. Popovoj. M., 2021. C. 128-129. ISBN 978-5-00140-765-2.
8. Lahtin M.V., Lahtin V.M., Kombarova S.YU., Aleshkin V.A. Novye strategii ne antitel'nogo immuniteta v svyazi s Kovidom // Botkinskie chteniya : sb. tez. Vse-ros. terapevticheskogo kongr. s mezhdunar. uchastiem / pod red. akademika RAN V.I. Mazurova, docenta E.A. Trofimova. SPb. : CHelovek i ego zdorov'e, 2021. S. 162. ISBN 978-5-6040648-4-9.
9. Lakhtin V.M., Lakhtin M.V., Afanasiev S.S., Davydkin V.Yu., Aleshkin V.A. Communications between proteins and glycoconjugates in organism infected with COVID-19. World Journal of Pharmaceutical Research. 2021; 10 (1): 37-54. DOI: 10.20959/wjpr20211-19459.
Лахтин Владимир Михайлович - доктор биологических наук, главный научный сотрудник лаборатории клинической микробиологии и биотехнологии бактериофагов; Лахтин Михаил Владимирович - кандидат биологических наук, старший научный сотрудник лаборатории клинической микробиологии и биотехнологии бактериофагов; Комбарова Светлана Юрьевна - доктор биологических наук, директор; ФБУН Московский НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Г.Н. Габричевского Роспотребнадзора.
УДК 615.371:616.24-002
Платонова Т.А.1, Скляр М.С.1, Голубкова А.А.2, Карбовничая Е.А.1, ЧернышевМ.А.1, Воробьев А.В.1, Смирнова С.С.3'4
1ООО «Европейский медицинский центр «УГМК-Здоровье», Екатеринбург, Россия 2ФБУН «Центральный научно-исследовательский институт эпидемиологии» Роспотребнадзора, Москва, Россия
3ЕНИИВИ ФБУНГНЦВБ «Вектор» Роспотребнадзора, Екатеринбург, Россия 4ФГБОУ ВО «Уральский государственный медицинский университет» Минздрава России, Екатеринбург, Россия
ОЦЕНКА СПЕЦИФИЧЕСКОГО Т-КЛЕТОЧНОГО ИММУНИТЕТА У ВАКЦИНИРОВАННЫХ ПРОТИВ COVID-19
Проведена оценка особенностей формирования специфического Т-клеточного иммунного ответа к SARS-CoV-2 у вакцинированных препаратом «Гам-Ковид-Вак». У 95,8 % участников исследования был выявлен клеточный иммунитет после вакцинации, в том числе у лиц без серопротекции по IgG. Полученные данные дают более широкое представление об иммунном ответе у вакцинированных против коронавирусной инфекции и могут быть использованы в перспективе при планировании профилактических и противоэпидемических мероприятий.
Ключевые слова: SARS-CoV-2, COVID-19, вакцинация, Т-клеточный иммунный ответ.
© Платонова Т.А., Скляр М.С., Голубкова А.А., Карбовничая Е.А., Чернышев М.А., Воробьев А.В., Смирнова С.С., 2021