CC BY
3Ооциально-экономическое бремя злокачественных опухолей головного мозга
Карташев Артём Владимирович,
канд. мед. наук, доц., каф. лучевой диагностики и лучевой терапии, врач-радиотерапевт, ст. науч. сотр., ФГБУ «Российский научный центр радиологии и хирургических технологий им. академика А.М. Гранова» Минздрава России E-mail: arxiator@mail.ru
Виноградова Юлия Николаевна,
докт. мед. наук, доцент, врач-радиотерапевт, рук. отд. лучевых и комбинированных методов лечения; доц., каф. радиологии, хирургии и онкологии, ФГБУ «Российский научный центр радиологии и хирургических технологий им. академика А.М. Гранова» Минздрава России E-mail: winogradova68@mail.ru
Бочкарева Татьяна Николаевна,
кан. биол. Наук, доцент, доцент кафедры лучевой диагностики и лучевой терапии, ФГБОУ ВО СЗГМУ им. И.И. Мечникова, Минздрава России E-mail: bochkareva_t@rambler.ru
Ростовцев Дмитрий Михайлович,
д.м.н., гл. врач, Челябинский центр онкологии и ядерной медицины
E-mail: dok79@mail.ru
Злокачественные опухоли мозга включают первичные и метастатические опухоли мозга. Заболеваемость и распространенность злокачественных опухолей центральной нервной системы (ЦНС) по всему миру продолжают расти. Лечение данной группы пациентов требует сложных и дорогостоящих диагностических и терапевтических технологий. Таким образом, злокачественные опухоли головного мозга, будь то первичные или метастатические, оказывают значительное социально-экономическое воздействие на пациентов, их семьи и системы здравоохранения во всем мире.
На данный момент отсутствует систематический обзор затрат на лечение пациентов с опухолями головного мозга, хотя отдельные исследования подчеркивают важность этой проблемы. Кроме того, каждое исследование проводится с использованием различных методов лечения и имеет свои собственные затраты, что делает невозможным сравнение затрат между странами. Тем не менее, общая картина указывает на то, что злокачественные являются наиболее финансово обременительными видами опухолевого поражения головного мозга. В большинстве проведенных исследований было изучено экономическое бремя, связанное с глиомами или только с глиобластомами. Однако недостаточно исследований, посвященных фактическому экономическому бремени метастатических опухолей головного мозга. Поэтому, на наш взгляд, необходимо проведение дальнейших точных и международно-сопоставимых исследований, которые уделяли бы особое внимание косвенным и нематериальным затратам. Это позволит более полно понять экономическое воздействие этого заболевания и определить использование ресурсов здравоохранения.
Ключевые слова: злокачественные опухоли головного мозга, метастазы в головной мозг, глиобластома, экономическое бремя, прямые затраты, косвенные затраты, нематериальные затраты, метастазы в головной мозг, использование ресурсов здравоохранения.
Исследование выполнено в рамках госзадания № 37.8-2021 № 121040200139-1. Разработка функционально-адаптивной радиохирургии опухолей головного мозга путём применения методики функциональной диагностики зон топического представительства скелетных мышц.
Введение
Число пациентов, находящихся в ремиссии, постоянно увеличивается благодаря улучшению методов диагностики, развитию новых технологий визуализации и появлению более эффективных методов лечения. Эти изменения наблюдаются практически у всех онкологических пациентов, включая больных с первичным и вторичным поражением головного мозга [1]. В 2020 году в мире было зарегистрировано 330 000 новых случаев опухолевых поражений центральной нервной системы (ЦНС), смертность составила 227 000. Уровень заболеваемости опухолями ЦНС, учитывая возраст, увеличился с 1990 по 2020 год и составил 4,63 новых случаев и 13,03 общих случаев на 100 000 населения [1].
В течение этого периода общее количество лет жизни с инвалидностью (DALYs) от опухолевых поражений головного мозга и других форм опухолевого поражения ЦНС снизилось. В 2016 году наибольшее количество случаев заболевания было зафиксировано в Восточной Азии (108 000), Западной Европе (49 000) и Южной Азии (31 000). Китай, США и Индия имели наибольшее число случаев заболевания в 2016 году [2].
Показатели заболеваемости опухолями головного мозга в 2019 году были ниже, чем у других видов онкологических заболеваний, таких как рак молочной железы и простаты. Однако, относительная пятилетняя выживаемость при этом виде опухолевого поражения составляла всего 32% в период с 2010 по 2016 годы [3].
Заболевания с высоким уровнем распространенности и смертности создают финансовое бремя для отдельных лиц и систем здравоохранения с двойной динамикой: (1) расходы, понесенные пациентами, страховыми компаниями или государством на диагностику, лечение и уход за пациентами, и (2) навязанное бремя и расходы в связи со снижением производительности труда пациента, обусловленные физическим и психическим состоянием, являющимся следствием заболевания, и преждевременной смертью в возрасте профессиональной активности [4]. В ходе национальной оценки среди пациентов со всеми видами рака в США в 2008-2010 годах чистая годовая стоимость лечения оценивалась в 25,2-47,1 млрд долларов в трудоспособном возрасте (18-64 года) и 37,348,1 млрд долларов (в долларах США) у пациентов старше 65 лет [5]. Для сравнения, стоимость снижения производительности труда людей, в ремиссии опухолевого заболевания, оценивается в 9,6-16 миллиардов долларов в трудоспособном возрасте и 8,2-10,6 миллиардов долларов в возрасте стар-
сз о
о Л о
о сз о в
ше 65 лет в результате потери трудоспособности, пропущенных рабочих дней и утраченной производительности в домашнем хозяйстве [5].
Опухоли головного мозга можно разделить на два типа: первичные и вторичные. Первичные опухоли возникают непосредственно в головном мозге, в то время как вторичные опухоли возникают в результате метастазирования из опухолей других органов.
Метастазы являются одной из самых частых причин развития опухолей головного мозга, затрагивая годовую популяцию в 150 000 онкологических больных по всему миру [6]. Глиомы являются самой распространенной формой первичных опухолей мозга, возникающих из различных типов клеток, таких как астроциты, эпендимальные клетки и оли-годендроглиальные клетки. Астроцитома составляет около 50% всех опухолей головного мозга. Среди взрослых, наиболее распространенной формой первичной злокачественной опухоли головного мозга является глиобластома, которая составляет 48,6% всех первичных злокачественных опухолей головного мозга.
Олигодендроглиомы составляют примерно 2-5% всех первичных опухолей мозга, а эпенди-момы - около 2-3% [7]. Некоторые опухоли мозга, включая медуллобластомы, доброкачественные астроцитомы (пилоцитарные) (GrI-II) и эпендимо-мы, чаще обнаруживаются у детей, чем у взрослых. Медуллобластома является наиболее распространенной злокачественной опухолью мозга у детей и составляет 20% всех педиатрических опухолей мозга [8].
Метастатические опухоли головного мозга составляют более половины всех опухолевых поражений. Метастазы в головной мозг могут возникать в 9-10% случаев различных видов рака [9]. Учитывая более высокую распространенность этой опухоли среди населения трудоспособного возраста, а также высокий уровень смертности и инвали-дизации вследствие неврологических нарушений, можно ожидать, что непрямые затраты, связанные с опухолью головного мозга, будут значительно выше, чем при других видах рака. Фактически, опухоли головного мозга занимают третье место по величине непрямых затрат среди онкологических больных трудоспособного возраста [10].
В 2006 году было отмечено, что дороговизна лечения опухолей мозга не ограничивается только высокими косвенными затратами. Фактически, лечение пациентов с опухолью головного мозга сопровождается значительными непосредственными расходами на дорогостоящие лекарства, операции, посещения больниц, радиотерапию и МРТ. Кроме того, сложности, связанные со страхованием, приводят к тому, что пациенты вынуждены покрывать значительную часть расходов на лечение из своего е кармана. В результате общие расходы на лечение М опухолей головного мозга становятся катастрофи-Я ческими. Это вызывает необходимость более эф° фективного регулирования страховых компаний ¡в и социальной поддержки пациентов. [2]
Например, в исследовании, проведенном среди 652 пациентов в США, прямые затраты на лечение опухолей головного мозга занимали четвертое место среди семи других видов рака [11 ].
Прежде чем обсуждать экономическое бремя злокачественных опухолей головного мозга, необходимо уточнить определение основных компонентов затрат, связанных с этими заболеваниями. Эти компоненты включают прямые затраты, косвенные затраты и нематериальные затраты [12].
В исследовании Массерини [13] было обращено внимание на прямые затраты, которые являются непосредственными расходами, связанными с лечением и уходом за пациентами и их здоровьем. Прямые затраты подразделяются на затраты на здравоохранение и затраты, не связанные с здравоохранением. Затраты на здравоохранение включают расходы на лекарства, госпитализацию, сестринский уход, амбулаторные посещения, домашнее наблюдение, диагностические тесты, операции, радиотерапию, химиотерапию и профилактические лечения. В свою очередь, затраты, не связанные с здравоохранением, включают транспортные расходы и затраты на социальный уход [14].
Косвенные затраты представляют собой расходы, связанные с утратой производительности в результате раннего выхода на пенсию, пропусков работы, потери будущих ожидаемых доходов и преждевременной смерти, которые оказывают влияние не только на пациентов, но и на их семьи. Подсчет косвенных затрат может осуществляться путем определения количества дней госпитализации и времени, необходимого для амбулаторных визитов, которые эквивалентны потере рабочих дней. Кроме того, невычислимыми затратами являются физическая боль, психологические страдания и ухудшение качества жизни пациентов и их близких [14].
Первичные злокачественные опухоли головного мозга
Наиболее распространенными формами злокачественных опухолей головного мозга у взрослых являются глиомы, которые составляют 78% всех случаев.
Средний возраст первичных опухолей мозга составляет примерно 60 лет, однако некоторые типы, такие как медуллобластома, чаще диагностируются у детей, чем у взрослых [2]. Основными стратегиями лечения больных с опухолью головного мозга являются лучевая терапия, хирургическое вмешательство, а также химиотерапия или их комбинации. Важно отметить, что все перечисленные основные методы лечения являются дорогостоящими, например, при исследовании прямых затрат на лечение пациентов с опухолью головного мозга в США в период с 1998 по 2000 годы [11] показало, что пациенты с опухолями головного мозга сталкиваются с серьезными экономическими трудностями. Согласно отчету Перкинса [10], ежемесячные затраты составляют 8 478 долларов США, что делает
их одной из самых дорогостоящих групп пациентов среди 652 человек, страдающих от разных видов рака. Кроме того, инвалидность и высокий уровень смертности в этой категории пациентов указывают на значительное экономическое бремя [15]. Однако нематериальные затраты, связанные с этим заболеванием, еще не были достаточно изучены.
Пациенты, страдающие от опухолей головного мозга, часто испытывают головные боли гипертен-зионного характера, связанные с масс-эффектом обусловленным давлением опухоли, что приводит к различной очаговой патоневрологической симптоматике. Общие симптомы включают головную боль, судороги, тошноту и рвоту, недержание мочи, усталость, проблемы с памятью, изменения личности, нарушения сна, измененное настроение, депрессию, тревогу и потерю способности выполнять повседневные задачи. Специфические симптомы могут включать потерю равновесия и двигательных функций при опухолях в мозжечке, потерю зрения при опухолях в затылочной или височной доли, а также изменения личности, памяти и речи при опухолях в лобной или височной доли.
Исследования показывают, что пациенты с опухолями головного мозга сталкиваются с рядом симптомов и проблем, которые могут существенно повлиять на их качество жизни и финансовое положение. Некоторые из этих проблем, такие как усталость, нарушения сна и головные боли, являются наиболее распространенными. Однако, стоит отметить, что эти проблемы не ограничиваются только пациентами с опухолями головного мозга, они также могут возникать у пациентов с другими видами опухолевых заболеваний и рака, которые имеют высокую распространенность. Это может привести к значительным затратам для пациентов, которые не были включены в исследования по опухолям головного мозга.
Судороги являются одним из потенциально жиз-неугрожающих состояний, кроме того, пациенты с злокачественными опухолями мозга испытывают больше когнитивных проблем [16]. В совокупности, эти симптомы приводят к снижению качества жизни у пациентов с опухолями головного мозга. Хотя стоимость страданий и потери качества жизни трудно подсчитать, это необходимо для определения степени влияния опухолей мозга на жизнь пациентов [17].
Глиобластома
Глиобластомы - отличающиеся высокой агрессивностью и составляющие 48,6% первичных опухолей головного мозга. Стандартизированный по возрасту показатель заболеваемости глиобластомой составляет 3,19 на 100 000 человек в США, средний возраст - 64 года. Пятилетняя выживаемость при глиобластоме составляет менее 5%. Глиобластомы чаще встречаются у мужчин, чем у женщин[17]. Прямые затраты на лечение больных глиобластомами включают лабораторные исследования, химиотера-певтические препараты, такие как цитостатическая
терапия темозоломидом (TMZ), радиотерапию, хирургию, госпитализацию в стационар, и уход на дому [18]. В настоящее время первой линией лечения глиобластомы после операции и стандартной лучевой терапии является химиотерапия с TMZ [19]. До введения применения TMZ средняя стоимость операции, средняя стоимость операции с адъювант-ной лучевой терапией и средняя стоимость операции, дополненной лучевой терапией и химиотерапией, составляла 11 921, 18 241 и 22 447 канадских долларов соответственно за 1996-1998 годы в Новой Шотландии, Канада [20]. После введения TMZ в схему лечения пациентов с глиобластомой расходы на медицинское обслуживание пациентов значительно возросли; доля лекарственных средств в общих расходах также увеличилась. Расходы на TMZ/ химиотерапию (7411 евро ± 1667), радиотерапию (2478 евро ± 92), визуализацию головного мозга (1992 евро ± 844) и госпитализацию (1907 евро ± 4796) были самыми высокими у больных с глиоб-ластомой в Швейцарии в 2003 году [21].
Хотя средняя стоимость схемы лечения TMZ для вновь диагностированных пациентов составила 42 745 новозеландских долларов (2005) [22], она примерно в семь раз превышает стоимость только лучевой терапии. Из-за различной выживаемости пациентов (лучший прогноз у пациентов с хирургической резекцией опухоли до начала лечения), общие затраты на здравоохранение оцениваются от 17 023 долларов США в 2003 году до 195 773 долларов (медиана: 53 699 долларов), в основном за счет назначения TMZ [21]. Более подробно, исследование, проведенное на канадском и европейском рынках (2008), показало, что добавление TMZ к радиотерапии значительно увеличило затраты и привело к инкрементальному соотношению «затраты-эффективность» в размере 37 361 евро на один выигранный год жизни [23]. Из-за высокой стоимости TMZ и плохой выживаемости пациентов с глиобластомой врачи столкнулись с экономическими трудностями при включении этого препарата в схему лечения пациентов. Исследование, проведенное Чандлером, показало, что задержка в согласовании комплексному обследованию может привести к поздней диагностике глиобластомы и более высоким затратам на лечение заболевания на поздних стадиях [24].
Что касается непрямых затрат, то глиобластома, вследствие постоянных неврологических поражений и плохого ответа на лечение, также сопровождается высокой смертностью и морбидностью. Более половины пациентов умирают в возрасте до 67 лет (пенсионный возраст в США), что объясняет высокую непрямую стоимость заболевания; средняя непрямая стоимость оценивается в 124 237 долларов США [25]. Результаты опроса Национального фонда по опухолям головного мозга показали, что 54% лиц, осуществляющих уход, и 34% пациентов с глиобластомой несут расходы, превышающие
$271/месяц. Кроме того, количество трудоустроенных пациентов после диагностики снижается с 91 до 33%. Количество работающих сиделок умень-
сз о
о Л о
о сз о в
в и
см л
шилось на 16%, а 62% сиделок сократили рабочее время. Общие косвенные затраты (включая смертность, ранний выход на пенсию и т.д.) для населения Швеции составили $197,7 млн [26].
Нематериальные затраты на глиобластому на сегодняшний день не оценены [27]. Также стоит отметить, что качество жизни пациентов с глиоб-ластомой очень важно, поскольку продолжительность их жизни невелика. Качество жизни прогрессивно снижается у таких пациентов. Кроме того, необходимо учитывать негативное влияние хими-отерапевтических препаратов, радиотерапии и хирургического вмешательства [28]. Развитие методик учитывающих функциональный статус, на наш взгляд, является важным и перспективным.
Метастатическое поражение головного мозга
Метастатические опухоли головного мозга составляют более 50% опухолей головного мозга. Метастазы в головной мозг возникают в 9-10% случаев всех видов рака. У пожилых пациентов в возрасте 65-74 лет отмечается самый высокий уровень встречаемости метастазирования в головной мозг [9]. Заболеваемость метастатическими опухолями головного мозга в США составляет около 200 000 случаев в год [6]. Наблюдаемый рост распространенности метастазов в головной мозг можно объяснить широким использованием магнитно-резонансной томографии (МРТ) и развитием лечения других экстрацеребральных видов рака, что также привело к улучшению выживаемости [29]. Большинство вторичных опухолей мозга метаста-зируют из легких (40-50%), молочной железы (1525%) и при меланоме (5-20%) [29]. Лечение пациентов с метастатическим поражением головного мозга включает симптоматическую терапию (профилактика судорог и стероиды для снятия отека мозга) и терапию, направленную на головной мозг (радиотерапия всего мозга, стереотаксическая радиохирургия и нейрохирургия). [30]. Медиана выживаемости пациентов с метастатическими опухолями мозга составляет шесть месяцев [31].
В исследовании, проведенном в Северной Каролине, предполагаемые расходы на пациента с метастазами в мозг составили 24 000 долларов США (2013 год) на краниотомию, 21 000 на стереотакси-ческую радиохирургию, 4600 на радиотерапию всего объема головного мозга и 300 за день госпитализации. Результаты показали, что общие затраты были на 11 957 долларов больше у пациентов с клинически значимым метастатическим поражением головного мозга по сравнению с пациентами с бессимптомными интрацеребральными метастазами [14]. В США косвенные затраты на одного больного с метастатическим поражением головного мозга, связанные с потерей производительности труда, составили 17 655 долларов США на 6 месяцев (РРР6М) (2013 год) [32]. Так же были сопоставлены затраты, связанные с потерей производительности, до и после диагностики метастазов в головной мозг у пациентов с опухолью легких. Это исследование
показало, что метастазы в головной мозг при раке легкого привели к увеличению общей потери заработной платы пациентов на $2853 РРР6М (из-за инвалидности и пропусков по медицинским показаниям), увеличению стоимости пособий по инвалидности на $2557 и для плательщиков и увеличению общей стоимости потери производительности для работодателей на $4570 РРР6М по сравнению с пациентами с опухолевым поражением легкого без метастазов в головной мозг [33] было показано, что медиана выживаемости после диагностирования метастазов в головной мозг составляет 5,6 месяца [29]. Такое резкое сокращение продолжительности жизни естественно приводит к резкому снижению доходов и производительности труда пациентов.
Многие пациенты сталкиваются с многочисленными психологическими проблемами, связанными с финансовым давлением на семью и потерей работы после установления факта «метастазирова-ния в мозг», а также с риском преждевременной смертью снижает качество жизни пациентов и их семей [34, 35]. Затраты, связанные с потерей года жизни с поправкой на ее качество (QALY), трудно измерить, поскольку показатели QALY для метастазов головного мозга еще не рассчитаны, а согласие по значению единицы QALY для пациентов с метастазами головного мозга не было достигнуто
Рак легкого
Рак легких является одним из наиболее распространенных видов рака во всем мире и составляет 11,4% от всех онкологических заболевания в мире. В 2020 году число новых случаев рака легких в мире оценивается в 2,2 миллиона [36]. Исследование показало, что медиана выживаемости пациентов с опухолью легкого с метастазами в головной мозг после облучения составила 3,1 месяца [37]; однако у пациентов с драйверными мутациями медиана выживаемости выше, чем у пациентов без мутаций [38]. Метастазирование в головной мозг у больных раком легких вызывает основные симптомы, такие как головные боли, когнитивные и психические нарушения, судороги, афатические расстройства и т.д., что увеличивают затраты на лечение [39].
Более чем у 30% пациентов с опухолью легких развивается метастатическое поражение головного мозга [39]. У пациентов с опухолью легкого наблюдалось увеличение как количества, так и дней госпитализации после метастазирования в мозг, среднее значение госпитализации увеличилось с 0,8 РРР6М до 1,9 РРР6М, а количество дней пребывания в стационаре увеличилось с 6,0 РРР6М до 16,7 РРР6М. Кроме того, у этих пациентов было на 3,3 РРР6М больше визитов по уходу на дому и на 0,8 РРР6М больше визитов по уходу в стационаре. У них также было 3,6 РРР6М хосписных дней в период после метастазирования по сравнению с отсутствием хосписных дней до этого [39]. В США Guërin и др. показали, что все прямые затраты увеличились с 70 157 долларов США (2013 год) до 86 027 долларов РРР6М после диагности-
рования метастазов в мозг; затраты на фармацевтические препараты снизились на 9709 долларов PPP6M, а медицинские затраты увеличились на 25 579 долларов PPP6M после диагностирования метастазов в мозг, но в другом исследовании, названном ALK + немелкоклеточный рак легкого (НМЛК), все прямые затраты увеличились после диагностирования метастазов в мозг. Кроме того, расходы на лечение НМЛК с метастазами в головной мозг на 553 евро (2017) в месяц на пациента выше, чем при метастазах в других органах. В ряде исследований [32,39] было показано, что лечение пациентов с НМЛК без метастазов в головной мозг обходилось примерно на 15 464 евро/пациент-год (2018 год, Испания) дешевле, чем пациентов с метастазами в головной мозг, а предотвращение метастазов в головной мозг с помощью алектиниба может снизить затраты на лечение [40]. Общие медицинские расходы были разделены по месту оказания медицинской помощи, выбранной процедуре и выбранной категории заболевания, относящейся к метастазам в мозг [32,33]. И, наконец, исследование, проведенное в США, показало, что после лечения метастазов в мозг расходы на стационарное лечение увеличились с 17 586 долларов США (2013 год) до 40 481 доллара, расходы на амбулаторное лечение не претерпели значительных изменений, расходы на посещения отделения неотложной помощи (ER) увеличились с 337 до 846 долларов, а расходы на другие объекты (дом, хоспис, учреждение длительного ухода, лаборатория) увеличились с 872 до 2097 долларов [33]. Что касается процедур, то после выявления метастазов головного мозга расходы на радиотерапию увеличились с $6828 до $7558, расходы на стереотаксическую радиохирургию - с $55 до $741, расходы на визу-ализационные исследования - с $2103 до $2514, однако расходы на рентгеновские исследования не претерпели значительных изменений [33].
Профилактика метастазов в головной мозг при раке легкого с драйверными мутациями, такими как мутации рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) или рецепторная тирозинкиназа анапластической лимфомы (ALK), представляется возможной. Однако молекулярно-направленная терапия является дорогостоящей и имеет свои собственные затраты. Скрининг метастазов головного мозга у пациентов с опухолью легких - еще один вариант ранней диагностики опухолей головного мозга и, соответственно, применения агрессивного местного лечения. Следует учитывать, что стоимость неселективного скрининга составляет 10 413,5 австралийских долларов на один обнаруженный метастаз в головном мозге и не представляется эффективной стратегией [32].
Рак молочной железы
Рак молочной железы является одним из наиболее распространенных раковых заболеваний во всем мире и поражает в основном женщин. Отдаленные метастазы в другие части тела, такие как мозг,
легкие и кости, осложняют лечение рака молочной железы. У 10-16 процентов пациентов с распространенным раком молочной железы развиваются метастазы в головной мозг, а риск их появления связан с возрастом и характеристиками опухолевых клеток (HER2±, размер опухоли и т.д.) [9]. Доступными методами лечения являются облучение всего объема головного мозга, стереотаксическая радиохирургия, иммунотерапия и хирургия. Однако, несмотря на лечение, только один из пяти пациентов достигает выживаемости больше года [9].
Частота метастазов в головной мозг у пациентов со злокачественной опухолью молочной железы растет [41]. Средние общие затраты в США для пациентов с вторичными метастазами в мозг при раке молочной железы через шесть месяцев составили 60 045 долларов США (2006 год), что значительно больше, чем 28 193 доллара для пациентов с опухолью молочной железы без метастазов в мозг [42]. В частности, общие расходы на фармацевтику увеличились на $5 199 РРР6М, общие расходы на амбулаторное лечение увеличились на $14 557 РРР6М, что сопровождалось значительным увеличением расходов на отделение неотложной помощи и значительным увеличением числа посещений врача и всех других амбулаторных услуг. Кроме того, общая стоимость госпитализации показала увеличение на $12 100 РРР6М у пациентов с метастазами в мозг по сравнению с пациентами с опухолью молочной железы без метастазов [42]. Многоцентровое обсервационное исследование, проведенное во Франции, показало, что стоимость лечения пациентов с НЕЯ+ раком молочной железы с метастазами в головной мозг составила 35 735 евро (2007) на одного пациента в первый год после постановки диагноза [41]. Как отмечалось ранее, общие расходы больных раком молочной железы за 6 месяцев примерно удвоились после появления метастазов в головном мозге, более ранней диагностики и лечения больных раком молочной железы. Более эффективные методы лечения для предотвращения метастазов в головной мозг позволили бы снизить это тяжелое финансовое бремя для пациентов и общества [42].
Меланома
Меланома стоит на третьем месте по распространенности метастатического поражения головного мозга, и составляет 6-11% от всех интрацеребраль-ных метастазов [9]. Мужчины более подвержены метастатическому поражению головного мозга чем женщины [9]. Одногодичная выживаемость при ме-ланоме у пациентов с метастазами в головной мозг составляет приблизительно 15-40%. Доступные методы лечения метастазов в мозг при меланоме схожи с лечением метастазов в мозг при раке легких и молочной железы [9].
Для пациентов со злокачественной меланомой в США общие расходы на здравоохранение увеличились на 43 272РРР6М долларов США (2011 год) с $43 662 РРР6М до $86 934 РРР6М после метастази-
сэ о
о Л о
о сз о в
рования в головной мозг [43]. У больных с мелано-мой после метастазов в мозг: $26 580 РРР6М увеличились расходы на стационарное лечение, $12 954 РРР6М - амбулаторные расходы, $228 РРР6М -расходы на отделение неотложной помощи, $510 РРР6М - расходы на медицинскую помощь на дому и $1794 РРР6М - расходы на фармацевтические препараты. В течение первых месяцев после диагностики метастазов головного мозга пациенты столкнулись с наибольшими расходами на здравоохранение - около $18 000 по сравнению с примерно $2000 РРРМ до и $4500 РРР6М после диагностики метастазов головного мозга. Кроме того, увеличение общих расходов на здравоохранение на $27 660 из $43 272 было связано с расходами, связанными с метастазами головного мозга, которые были разделены по типу учреждения и по виду диагностики и лечения [43]. Расходы на хирургию и патоморфологическую диагностику у данной категории больных увеличились на $4 032 РРР6М, расходы на радиотерапию - на $5 286 РРР6М, расходы на визуализацию - на $1 188 РРР6М, расходы на фармакологическое лечение - на $1 602 РРР6М, расходы на компенсацию клинических проявлений - на $1 056 РРР6М и расходы на реабилитацию - на $66 РРР6М [43].
В когортном исследовании, проведенном в США на 1519 первичных больных раком легкого, молочной железы и меланомой с метастазами в мозг, наиболее распространенным методом лечения среди больных раком легкого и молочной железы была радиотерапия всего объема головного мозга, а второй линией терапии была стереотаксическая радиохирургия [29]. Среди пациентов с меланомой наиболее распространенными методами лечения были радиотерапия всего объема головного мозга и стереотаксическая радиохирургия. Пациенты с меланомой получали больше хосписной помощи по сравнению с пациентами с опухолью легких и раком молочной железы. Кроме того, у пациентов с меланомой были самые высокие показатели пребывания в стационаре и амбулаторных посещений. Упомянутые различия в использовании медицинских услуг могут оправдать самые высокие общие расходы на здравоохранение у пациентов с мела-номой. У пациентов с метастазами в мозг из опухоли легких, молочной железы и меланомы среднемесячные общие расходы на здравоохранение составили 17 007 долларов США, $19 708 и $23 426, соответственно, которые включают: медицинские, амбулаторные расходы, скорую помощь, стационар, фармакологические препараты и прочие расходы. [29]. Представляется, что плановое наблюдение за состоянием мозга после радиохирургии у пациентов с метастазами в мозг может снизить затраты на лечение, поскольку симптоматические пациенты несут больше затрат на ведение, вклю-е чая более высокую частоту вмешательств, более е длительные дни госпитализации, более высокий Я риск неврологической смерти и более длительную ° стационарную реабилитацию по сравнению с бес-ав симптомными пациентами [14].
Перспективы на будущее
К сожалению, заболеваемость опухолями головного мозга продолжает расти во всем мире, однако существует разброс в ее распространенности между странами. Более высокие показатели DALY в странах с низким SDI по сравнению со странами с более высоким SDI показывают, что отсутствие соответствующего лечения у пациентов с опухолями головного мозга привело к более высокой смертности и заболеваемости в развивающихся странах. Задержка в диагностике и неэффективное лечение существенно влияют на прогноз пациентов со злокачественными опухолями мозга, а высокий уровень смертности оказывает значительное экономическое бремя [2]. Как обсуждалось ранее, прямые и косвенные затраты на лечение опухолей головного мозга значительно высоки. Не только лечение, но и последующее наблюдение, высокая смертность и заболеваемость влияют на пациентов, их близких и экономику страны. Кроме того, нематериальные затраты, по-видимому, существенно увеличивают финансовое бремя злокачественных опухолей головного мозга, однако исследователи не представили оценки для этого. Хотя новые методы лечения, такие как использование TMZ, имеют высокую эффективность в лечении конкретных опухолей головного мозга, таких как глиобластома, они являются дорогостоящими; поэтому для определения экономической эффективности лечения наряду с финансовым бременем как таковым необходимы комплексные анализы экономической эффективности. Более того, скрининг вторичных опухолей головного мозга с помощью МРТ является дорогостоящим и требует больших затрат, но повторное обследование бессимптомных пациентов является ценным, поскольку это повышает выживаемость и снижает прямые затраты [14]. Скрининговые тесты следует проводить у пациентов с высокой предрасположенностью к вторичным опухолям головного мозга. В целом, в связи с серьезным экономическим бременем и высоким уровнем смертности и заболеваемости, для опухолей мозга, особенно злокачественных, требуется разработка новых методов лечения и скрининга и оценка их относительной экономической эффективности. Финансовые последствия опухолей головного мозга для пациентов и их семей слишком серьезны, чтобы их игнорировать. Высокозатратное лечение, наблюдение и диагностика, функциональные и когнитивные нарушения, низкие показатели выживаемости, долги за лечение и психологические последствия метастатических опухолей головного мозга оказывают серьезное влияние на жизнь пациентов. Многие люди теряют работу из-за болезни или ухода за больными членами семьи; страховки покрывают лишь часть прямых расходов, а расходы из собственных средств становятся катастрофическими для пациентов. Многие пациенты описывают себя как забытых людей для системы, на которую они работали. К сожалению, как и другие финансовые обременения, экономическое и финансовое бремя опухолей мозга
сильнее бьет по бедным слоям населений; как уже упоминалось, даже тип медицинского страхования влияет на выживаемость и качество жизни пациентов. Неспособность оплатить расходы на лечение приводит к более низкой выживаемости и более высокой инвалидности (из-за болезни) по сравнению с другими пациентами. Кроме того, в нескольких исследованиях отмечалось более низкое качество жизни у пациентов женского пола. В целом, в неблагополучных группах населения наблюдается более высокая смертность, более тяжелое течение заболевания и более низкое качество жизни по сравнению с другими пациентами со злокачественными опухолями головного мозга [16]. Системы здравоохранения всех стран стремятся снизить расходы на лечение пациентов с опухолями головного мозга. Государственные страховые компании обязаны принимать меры для покрытия большей части расходов пациентов. Кроме того, правительство должно знать о прямых, косвенных и нематериальных затратах на опухоли мозга, чтобы разработать эффективные стратегии по снижению экономического бремени опухолей мозга для пациентов и семей и повысить осведомленность общества, включая плательщиков и работодателей, чтобы помочь пациентам в их состоянии и устранить разрыв и неравенство в стоимости, бремени и выживаемости пациентов с различным социально-экономическим статусом, расовой и этнической принадлежностью.
Заключение
Злокачественные опухоли головного мозга оказывают значительное экономическое воздействие. Заметны не только прямые, но и косвенные и нематериальные затраты на опухоли мозга. Насколько нам известно, комплексного системного обзора, посвященного глобальному изучению затрат на лечение опухолей головного мозга, не существует. Кроме того, в каждом регионе для лечения опухолей головного мозга используются различные методы (например, различные препараты) с разной стоимостью. Все это делает нас неспособными сравнивать затраты между странами. Однако все исследователи сходятся во мнении, что злокачественные опухоли головного мозга являются тяжелым финансовым бременем для пациентов и их семей, а существующие и разрабатываемые методы лечения, несмотря на их эффективность, могут увеличить разрыв между социально-экономическими группами из-за высокой стоимости.
Литература
1. Sacks P, Rahman M (2020) Epidemiology of brain metastases. Neurosurg Clin N Am 31:481-488. https://doi.Org/10.1016/j.nec.2020.06.001
2. Patel AP et al (2019) Global, regional, and national burden of brain and other CNS cancer, 19902016: asystematic analysis for the Global Burden of DiseaseStudy. Lancet Neurol 18:376-393. https://doi.org/10.1016/S1474-4422(18)30468-X
3. Society AC (2020) Cancer facts & statistics. https://cancerstatisticscenter.cancer.org/?_ ga=2.22583741.785496512.1608931418-2063943556.1603765431. Accessed 25 Dec 2020
4. Lee Y-R et al (2019) Measuring the economic burden of disease and injury in Korea. J Korean Med Sci 34: e80-e80. https://doi.org/10.3346/ jkms.2019.34.e80
5. Guy GP Jr et al (2013) Economic burden of cancer survivorship among adults in the United States. J Clin Oncol 31:3749-3757. https://doi.org/10.1200/ jco.2013.49.1241
6. Gavrilovic IT, Posner JB (2005a) Brain metastases: epidemiology and pathophysiology. J Neu-rooncol 75:5-14. https://doi.org/10.1007/s11060-004-8093-6
7. Ostrom QT, Wright CH, Barnholtz-Sloan JS (2018) Brain metastases: epidemiology. Handb Clin Neu-rol 149:27-42. https://doi.org/10.1016/b978-0-12-811161-1.00002-5
8. Ostrom QT, Patil N, Cioffi G, Waite K, Kruchko C, Barnholtz-Sloan JS (2020) CBTRUS statistical report: primary brain and other central nervous system tumors diagnosed in the United States in 2013-2017. Neuro Oncol 22: iv1-iv96. https://doi. org/10.1093/neuonc/noaa200
9. Perkins N (2020) The high price of brain tumours. https://www.braintumourresearch.org/media/our-blog/blogitem/our-blog/2020/03/27/the-high-price-of-braintumours
10. Cagney DN, Alexander BM (2017) The cost and value of glioblastoma therapy. Expert Rev Anticancer Ther 17:657-659. https://doi.org/10.1080/147 37140.2017.1351355
11. Eisenberg JM (1989) Clinical economics: a guide to the economic analysis of clinical practices. JAMA 262:2879-2886
12. Masserini AB, Zeni S, Cossutta R, Soldi A, Fantini F (2003) Cost-of-illness in systemic sclerosis: a 13 The Economic Burden of Malignant Brain Tumors 219 Retrospetive study of an Italian cohort of 106 patients. Reumatismo:245-255
13. Lee EW, Choi HJ (2020) Methodology of estimating socioeconomic burden of disease using National health insurance (NHI) data. https://doi. org/10.5772/intechopen.89895
14. Ries LA et al (2006) SEER cancer statistics review 1975-2003
15. Liu R, Page M, Solheim K, Fox S, Chang SM (2009) Quality of life in adults with brain tumors: current-knowledge and future directions. Neuro Oncol 11:330-339. https://doi.org/10.1215/15228517-2008-093
16. Casado V et al (2007) An approach to estimating the intangible costs of multiple sclerosis according to disability in Catalonia. Spain Mult Scler 13:800804. https://doi.org/10.1177/1352458506073480
17. Tamimi AF, Juweid M (2017) Epidemiology and outcome of glioblastoma. In: De Vleeschouwer S (ed) Glioblastoma. Codon Publications Copyright: The Authors., Brisbane (AU). https://doi. org/10.15586/codon.glioblastoma.2017.ch8
C3
о
о Л о
о сз о в
18. Messali A, Villacorta R, Hay JW (2014) A review of the economic burden of glioblastoma and the cost effectiveness of pharmacologic treatments. Pharmacoeconomics 32:1201-1212. https://doi. org/10.1007/s40273-014-0198-y
19. Wick W, Osswald M, Wick A, Winkler F (2018) Treatment of glioblastoma in adults. Ther Adv Neurol Disord 11:1756286418790452. https://doi. org/10.1177/1756286418790452
20. Mendez I, Jacobs P, MacDougall A, Schultz M (2001) 1Treatment costs for glioblastoma multiforme in Nova Scotia. Can J Neurol Sci 28:61-65. https://doi.org/10.1017/s0317167100052574
21. Wasserfallen JB, Ostermann S, Pica A, Mirimanoff RO, Leyvraz S, Villemure JG, Stupp R (2004) Can we afford to add chemotherapy to radiotherapy for glioblastoma multiforme? Cost-identification analysis of concomitant and adjuvant treatment with te-mozolomide until patient death. Cancer 101:2098-2105.https://doi.org/10.1002/cncr.20619
22. Hamilton D (2005) Evidence, economics, and emotions: the case for temozolomide. N Z Med J 118: U1774
23. Lamers LM et al (2008) Cost-effectiveness of temozolomide for the treatment of newly diagnosed glioblastoma multiforme: a report from the EORTC 26981/22981 NCI-C CE3 intergroup study. Cancer 112:1337-1344. https://doi.org/10.1002/cn-cr.23297
24. Chandra A et al (2019) Insurance type impacts the economic burden and survival of patients with newly diagnosed glioblastoma. J Neurosurg:1-11. https://doi.org/10.3171/2019.3Jns182629
25. Undabeitia J et al (2018) Indirect costs associated with glioblastoma: experience at one hospital. Neurología (english Edition) 33:85-91
26. Raizer JJ et al (2015) Economics of malignant gliomas: a critical review. J Oncol Pract 11: e59-65. https://doi.org/10.1200/jop.2012.000560
27. Brain Tumor - Symptoms and Signs (2020) Can-cer.Net. https ://www.cancer. net/cancer-types/ brain-tumor/ symptoms-and-signs. Accessed 11 Jan 2021
28. Sagberg LM, Solheim O, Jakola AS (2016) Quality of survival the 1st year with glioblastoma: a longitudinal study of patient-reported quality of life. J Neurosurg 124:989-997. https://doi. org/10.3171/2015.4.Jns15194
29. Ray S, Dacosta-Byfield S, Ganguli A, Bonthapal-ly V, Teitelbaum A (2013) Comparative analysis of survival, treatment, cost and resource use among patients newly diagnosed with brain metastasis by initial primary cancer. J Neurooncol 114:117-125. https://doi.org/10.1007/s11060-013-1160-0
30. Lin X, DeAngelis LM (2015) Treatment of brain metastases. J Clin Oncol 33:3475-3484. https:// doi.org/10.1200/JCO.2015.60.9503
e 31. Rastogi K, Bhaskar S, Gupta S, Jain S, Singh D, M Kumar P (2018) Palliation of brain metastases: £ analysis of prognostic factors affecting overall survival Indian. J Palliat Care 24:308-312. https://doi. ! org/10.4103/IJPC.IJPC_1_18
32. Chan PC, Rodrigues MM, Lim FM, Chow E, Lo SH (2019) Economic burden of brain metastases in patients with non-small cell lung cancer: costs and implications. Ann Palliat Med 8:210-214. https:// doi.org/10.21037/apm.2018.12.03
33. Guérin A et al (2016) The economic burden of brain metastasis among lung cancer patients in the UnitedStates. J Med Econ 19:526-536. https:// doi.org/10.3111/13696998.2016.1138962
34. Kim YD et al (2013) Pain assessment in brain tumor patients after elective craniotomy. Brain Tumor Res Treat 1:24-27. https://doi.org/10.14791/ btrt.2013.1.1.24
35. Hill CI, Nixon CS, Ruehmeier JL, Wolf LM (2002) Brain tumors. Phys Therapy 82:496-502. https:// doi.org/10.1093/ptj/82.5.496
36. Tan WW (2021) What is the global prevalence of non-small cell lung cancer (NS-CLC)? Medscape. https:// www.medscape. com/answers/279960-84979/what-isthe-global-prevalence-of-nonsmall-cell-lung-cancernsclc
37. Rodrigus P, de Brouwer P, Raaymakers E (2001) Brain metastases and non-small cell lung cancer prognostic factors and correlation with survival after irradiation. Lung Cancer 32:129-136. https:// doi.org/10.1016/s0169-5002(00)00227-0
38. Sperduto PW et al. (2017) Estimating survival in patients with lung cancer and brain metastases: an update of the graded prognostic assessment for lung cancer using molecular markers (Lung-molGPA). JAMA Oncol 3:827-831. https:// doi.org/10.1001/jamaoncol.2016.3834
39. Girard N, Cozzone D, de Leotoing L et al. (2018) Extra cost of brain metastases (BM) in patients with nonsquamous non-small cell lung cancer (NS-CLC): a French national hospital database analysis. ESMO Open 3: e000414-e000414. https://doi. org/10.1136/esmoopen-2018-000414
40. Isla D, Massuti B, Lázaro M, de Alda LR, Gordo R, Ortega-Joaquín N, Oyagüez I (2020) Cost analysis of the management of brain metastases in patients with advanced ALK+ NSCLC: alectinib versus crizotinib. Lung Cancer Manag 9: LMT28-LMT28. https://doi.org/10.2217/lmt-2019-0011
41. Baffert S et al (2013) Treatment patterns, clinical outcomes and health care costs associated with HER2-positive breast cancer with central nervous system metastases: a French multicentre observational study. BMC Health Serv Res 13:456-456. https://doi. org/10.1186/1472-6963-13-456
42. Pelletier EM, Shim B, Goodman S, Amonkar MM (2008) Epidemiology and economic burden of brain metastases among patients with primary breast cancer: results from a US claims data analysis. Breast Cancer Res Treat 108:297-305. https://doi.org/10.1007/s10549-007-9601-0
43. Vekeman F, Cloutier M, Yermakov S, Amonkar MM, Arondekar B, Duh MS (2014) Economic burden of brain metastases among patients with met-astatic melanoma in a USA managed care population. Melanoma Res 24:602-610. https://doi. org/10.1097/cmr.0000000000000097
SOCIO-ECONOMIC BURDEN OF MALIGNANT BRAIN TUMORS
Kartashev A.V., Bochkareva T.N., Rostovtsev D.M., Vinogradova Yu.N.
A.M. Granov Russian Research Center of Radiology and Surgical Technologies; I.I. Mechnikov North-West state medical university; Chelyabinsk Regional Clinical Center of Oncology and Nuclear Medicine
Malignant brain tumors include primary and metastatic brain tumors. The incidence and prevalence of malignant tumors of the central nervous system (CNS) around the world continue to grow. Treatment of this group of patients requires complex and expensive diagnostic and therapeutic technologies. Thus, malignant brain tumors, whether primary or metastatic, have a significant socio-economic impact on patients, their families and healthcare systems around the world.
At the moment, there is no systematic review of the costs of treating patients with brain tumors, although some studies emphasize the importance of this problem.
Most of the studies conducted examined the economic burden associated with gliomas or only with glioblastomas. However, there is insufficient research on the actual economic burden of metastatic brain tumors. Therefore, in our opinion, it is necessary to conduct further accurate and internationally comparable studies that would pay special attention to indirect and intangible costs. This will make it possible to better understand the economic impact of this disease and determine the use of health resources.
Keywords: malignant brain tumors, brain metastases, glioblasto-ma, economic burden, direct costs, indirect costs, intangible costs, brain metastases, use of health resources.
References
1. Sacks P, Rahman M (2020) Epidemiology of brain metastases. Neurosurg Clin N Am 31:481-488. https://doi.org/10.1016/j. nec.2020.06.001
2. Patel AP et al (2019) Global, regional, and national burden of brain and other CNS cancer, 1990-2016: asystematic analysis for the Global Burden of DiseaseStudy. Lancet Neurol 18:376393. https://doi.org/10.1016/S1474-4422(18)30468-X
3. Society AC (2020) Cancer facts & statistics. https:// cancerstatisticscenter.cancer.org/?_ga=2.225837 41.785496512.1608931418-2063943556.1603765431. Accessed 25 Dec 2020
4. Lee Y-R et al (2019) Measuring the economic burden of disease and injury in Korea. J Korean Med Sci 34: e80-e80. https://doi. org/10.3346/jkms.2019.34.e80
5. Guy GP Jr et al (2013) Economic burden of cancer survivorship among adults in the United States. J Clin Oncol 31:3749-3757. https://doi.org/10.1200/jco.2013.49.1241
6. Gavrilovic IT, Posner JB (2005a) Brain metastases: epidemiology and pathophysiology. J Neurooncol 75:5-14. https://doi. org/10.1007/s11060-004-8093-6
7. Ostrom QT, Wright CH, Barnholtz-Sloan JS (2018) Brain metastases: epidemiology. Handb Clin Neurol 149:27-42. https://doi. org/10.1016/b978-0-12-811161-1.00002-5
8. Ostrom QT, Patil N, Cioffi G, Waite K, Kruchko C, Barnholtz-Sloan JS (2020) CBTRUS statistical report: primary brain and other central nervous system tumors diagnosed in the United States in 2013-2017. Neuro Oncol 22: iv1-iv96. https://doi. org/10.1093/neuonc/noaa200
9. Perkins N (2020) The high price of brain tumours. https:// www.braintumourresearch.org/media/our-blog/blogitem/our-blog/2020/03/27/the-high-price-of-braintumours
10. Cagney DN, Alexander BM (2017) The cost and value of glioblastoma therapy. Expert Rev Anticancer Ther 17:657-659. https://doi.org/10.1080/14737140.2017.1351355
11. Eisenberg JM (1989) Clinical economics: a guide to the economic analysis of clinical practices. JAMA 262:2879-2886
12. Masserini AB, Zeni S, Cossutta R, Soldi A, Fantini F (2003) Cost-of-illness in systemic sclerosis: a 13 The Economic Burden of Malignant Brain Tumors 219 Retrospetive study of an Italian cohort of 106 patients. Reumatismo:245-255
13. Lee EW, Choi HJ (2020) Methodology of estimating socioeconomic burden of disease using National health insurance (NHI) data. https://doi.org/10.5772/intechopen.89895
14. Ries LA et al (2006) SEER cancer statistics review 1975-2003
15. Liu R, Page M, Solheim K, Fox S, Chang SM (2009) Quality of life in adults with brain tumors: currentknowledge and future directions. Neuro Oncol 11:330-339. https://doi. org/10.1215/15228517-2008-093
16. Casado V et al (2007) An approach to estimating the intangible costs of multiple sclerosis according to disability in Catalonia. Spain Mult Scler 13:800-804. https://doi. org/10.1177/1352458506073480
17. Tamimi AF, Juweid M (2017) Epidemiology and outcome of glioblastoma. In: De Vleeschouwer S (ed) Glioblastoma. Codon Publications Copyright: The Authors., Brisbane (AU). https://doi. org/10.15586/codon.glioblastoma.2017.ch8
18. Messali A, Villacorta R, Hay JW (2014) A review of the economic burden of glioblastoma and the cost effectiveness of phar-macologic treatments. Pharmacoeconomics 32:1201-1212. https://doi.org/10.1007/s40273-014-0198-y
19. WickW,OsswaldM,WickA,WinklerF(2018)Treatmentofglioblas-toma in adults. Ther Adv Neurol Disord 11:1756286418790452. https://doi.org/10.1177/1756286418790452
20. Mendez I, Jacobs P, MacDougall A, Schultz M (2001) 1Treatment costs for glioblastoma multiforme in Nova Scotia. Can J Neurol Sci 28:61-65. https://doi.org/10.1017/s0317167100052574
21. Wasserfallen JB, Ostermann S, Pica A, Mirimanoff RO, Leyvraz S, Villemure JG, Stupp R (2004) Can we afford to add chemotherapy to radiotherapy for glioblastoma multiforme? Cost-identification analysis of concomitant and adjuvant treatment with te-mozolomide until patient death. Cancer 101:2098-2105.https:// doi.org/10.1002/cncr.20619
22. Hamilton D (2005) Evidence, economics, and emotions: the case for temozolomide. N Z Med J 118: U1774
23. Lamers LM et al (2008) Cost-effectiveness of temozolomide for the treatment of newly diagnosed glioblastoma multiforme: a report from the EORTC 26981/22981 NCI-C CE3 intergroup study. Cancer 112:1337-1344. https://doi.org/10.1002/cn-cr.23297
24. Chandra A et al (2019) Insurance type impacts the economic burden and survival of patients with newly diagnosed glio-blastoma. J Neurosurg:1-11. https://doi.org/10.3171/2019.3. Jns182629
25. Undabeitia J et al (2018) Indirect costs associated with glioblastoma: experience at one hospital. Neurología (english Edition) 33:85-91
26. Raizer JJ et al (2015) Economics of malignant gliomas: a critical review. J Oncol Pract 11: e59-65. https://doi.org/10.1200/ jop.2012.000560
27. Brain Tumor - Symptoms and Signs (2020) Cancer.Net. https:// www.cancer.net/cancer-types/brain-tumor/ symptoms-and-signs. Accessed 11 Jan 2021
28. Sagberg LM, Solheim O, Jakola AS (2016) Quality of survival the 1st year with glioblastoma: a longitudinal study of patient-reported quality of life. J Neurosurg 124:989-997. https://doi. org/10.3171/2015.4.Jns15194
29. Ray S, Dacosta-Byfield S, Ganguli A, Bonthapally V, Teitelbaum A (2013) Comparative analysis of survival, treatment, cost and resource use among patients newly diagnosed with brain metastasis by initial primary cancer. J Neurooncol 114:117-125. https://doi.org/10.1007/s11060-013-1160-0
30. Lin X, DeAngelis LM (2015) Treatment of brain metastases. J Clin Oncol 33:3475-3484. https://doi.org/10.1200/ JCO.2015.60.9503
31. Rastogi K, Bhaskar S, Gupta S, Jain S, Singh D, Kumar P (2018) Palliation of brain metastases: analysis of prognostic factors affecting overall survival Indian. J Palliat Care 24:308-312. https://doi.org/10.4103/IJPC.IJPC_1_18
32. Chan PC, Rodrigues MM, Lim FM, Chow E, Lo SH (2019) Economic burden of brain metastases in patients with non-small cell lung cancer: costs and implications. Ann Palliat Med 8:210-214. https://doi.org/10.21037/apm.2018.12.03
33. Guérin A et al (2016) The economic burden of brain metastasis among lung cancer patients in the UnitedStates. J Med Econ 19:526-536. https://doi.org/10.3111/13696998.2016.1138962
34. Kim YD et al (2013) Pain assessment in brain tumor patients after elective craniotomy. Brain Tumor Res Treat 1:24-27. https:// doi.org/10.14791/btrt.2013.1.1.24
35. Hill CI, Nixon CS, Ruehmeier JL, Wolf LM (2002) Brain tumors. Phys Therapy 82:496-502. https://doi.org/10.1093/ptj/82.5.496
C3
o
o o
o
C3
o ©
36. Tan WW (2021) What is the global prevalence of non-small cell lung cancer (NSCLC)? Medscape. https:// www.medscape. com/answers/279960-84979/what-isthe-global-prevalence-of-nonsmall-cell-lung-cancernsclc
37. Rodrigus P, de Brouwer P, Raaymakers E (2001) Brain metastases and non-small cell lung cancer prognostic factors and correlation with survival after irradiation. Lung Cancer 32:129-136. https://doi.org/10.1016/s0169-5002(00)00227-0
38. Sperduto PW et al. (2017) Estimating survival in patients with lung cancer and brain metastases: an update of the graded prognostic assessment for lung cancer using molecular markers (Lung-molGPA). JAMA Oncol 3:827-831. https://doi. org/10.1001/jamaoncol.2016.3834
39. Girard N, Cozzone D, de Leotoing L et al. (2018) Extra cost of brain metastases (BM) in patients with nonsquamous non-small cell lung cancer (NSCLC): a French national hospital database analysis. ESMO Open 3: e000414-e000414. https://doi. org/10.1136/esmoopen-2018-000414
40. Isla D, Massuti B, Lázaro M, de Alda LR, Gordo R, Ortega-Joaquín N, Oyagüez I (2020) Cost analysis of the management
e
u S
CO OJ
o
CM
in
of brain metastases in patients with advanced ALK+ NSCLC: alectinib versus crizotinib. Lung Cancer Manag 9: LMT28-LMT28. https://doi.org/10.2217/lmt-2019-0011
41. Baffert S et al (2013) Treatment patterns, clinical outcomes and health care costs associated with HER2-positive breast cancer with central nervous system metastases: a French multicentre observational study. BMC Health Serv Res 13:456-456. https:// doi. org/10.1186/1472-6963-13-456
42. Pelletier EM, Shim B, Goodman S, Amonkar MM (2008) Epidemiology and economic burden of brain metastases among patients with primary breast cancer: results from a US claims data analysis. Breast Cancer Res Treat 108:297-305. https:// doi.org/10.1007/s10549-007-9601-0
43. Vekeman F, Cloutier M, Yermakov S, Amonkar MM, Arondekar B, Duh MS (2014) Economic burden of brain metastases among patients with metastatic melanoma in a USA managed care population. Melanoma Res 24:602-610. https://doi.org/10.1097/ cmr.0000000000000097
