CC BY
104
Обмен опытом
УДК 618.974.8-056.7:576.1:612.015.32-021.144(576.62)
Д.А. Касимов1, В.А. Филонов1, Д.А. Холичев1, Е.Ю. Захарова2
СЛУЧАЙ НАСЛЕДСТВЕННОГО ЗАБОЛЕВАНИЯ ОБМЕНА ВЕЩЕСТВ -ДЕФИЦИТ АЦИЛ-КОА ДЕГИДРОГЕНАЗЫ ЖИРНЫХ КИСЛОТ С ОЧЕНЬ ДЛИННОЙ ЦЕПЬЮ (VLCAD)
1 Дальневосточный государственный медицинский университет,
680000, ул. Муравьева-Амурского, 35, тел. 8-(4212)-32-63-93, e-mail: [email protected], г. Хабаровск; 2Лаборатория наследственных болезней обмена веществ, ул. Москворечье, 1, тел. 8-(499)-324-20-04, г. Москва
Резюме
В статье представлен случай наследственного заболевания обмена веществ - дефицит ацил-КоА дегидрогеназы жирных кислот с очень длинной цепью у ребенка 14 лет. Описана клиника развития и особенности течения данного заболевания.
Ключевые слова: дефицит ацил-КоА дегидрогеназы жирных кислот с очень длинной цепью (VLCAD), наследственные болезни обмена веществ, тандемная масс-спектрометрия.
D.A. Kasimov1, V.A. Filonov1, D.A. Cholichev1, E.U. Zacharova2
A CASE OF HEREDITARY METABOLIC DISEASES - VERY LONG - CHAIN ACYL-COA
DEHYDROGENASE DEFICIENCY
!Far East state medical university, Khabarovsk;
2The laboratory of metabolic hereditary diseases, Moscow
Summary
The article presents the case of hereditary metabolic disease - very long - chain acyl-CoA dehydrogenase deficiency in a 14 years old child. It describes the clinical picture and development of the disease.
Key words: acyl-CoA dehydrogenase deficiency, long chain fatty acids, (VLCAD), hereditary metabolic diseases, tandem mass-spectrometry.
Наследственная патология занимает значительный удельный вес в структуре детской заболеваемости, смертности и инвалидности. Около 50-70 % родившихся детей имеют врожденные и наследственные заболевания. Только 25 % наследственных заболеваний проявляются в период новорожденности, а остальные манифестируют в детском или подростковом возрасте [2].
Дефицит ацил-КоА дегидрогеназы жирных кислот с очень длинной цепью (VLCAD) - наследственное нарушение бета-окисления жирных кислот встречается в популяции с частотой 1:50 000 новорожденных. Заболевание обусловлено мутацией структурного гена митохондриальной длинноцепочечной ацил-КоА дегидрогеназы, приводящее к ее недостаточности во всех тканях, фибробластах и лимфоцитах. Ген картирован
на 17p11.2-p.11.13. Тип наследования - аутосомно-ре-цессивный.
Приводим клиническое наблюдение первого случая данного заболевания в Хабаровском крае. В нашем случае девочка Н., 14 лет, была обследована в связи с выраженными приступами мышечной слабости, которые проявились сразу после рождения, непереносимостью усвоения жиров. Из анамнеза: в родословной в двух поколениях мочекаменная болезнь. Данный случай единственный. Девочка от первой беременности, протекавшей с токсикозом первой половины и угрозой преждевременных родов, по поводу чего проводилось лечение. Роды в срок, самостоятельные, околоплодные воды были мутные. Масса ребенка при рождении 3400 г, рост 50 см. Оценка по шкале Апгар - 8-9 баллов. К груди новорожденная приложена на 8 сутки. В связи
с выраженными кожными изменениями (токсическая эритема) ребенок переведен на искусственную смесь (на соевой основе). Выписана из родильного дома на 8-е сутки с диагнозом: перинатальная энцефалопатия гипоксического генеза. С рождения родители отмечали у ребенка мышечную слабость. После введения в пищевой рацион жиров у девочки стали появляться приступы многократной рвоты в течение 3-4 дней на фоне сохраняющейся мышечной слабости, обезвоживания, судорог. Приступы купировались введением глюкозо-солевых растворов. Следует обратить внимание и на то, что рвота появлялась и после интенсивной физической нагрузки.
В связи с вышеописанной симптоматикой девочка была обследована в лаборатории наследственных болезней обмена веществ г. Москвы. При исследовании спектра ацилкарнитинов выявлены стабильные изменения, указывающие на дефект окисления жирных кислот с очень длинной цепью - повышение спектра ацилкарнитинов, повышение концентрации тетра-деканоилкарнитина (С14), тетрадеканоилкарнитина (С14:1), гексадеканоилкарнитина (С16:1). При молекулярно-генетическом исследовании выявлена мутация в 7-м экзоне гена - изменение нуклеотидной последова-
тельности c619t>c, приводящее к замене pSer 207 Pro в гетерозиготном состоянии. В 13-м экзоне - изменение нуклеотидной последовательности c.1267g> а, приводящее к замене pAla 426 Thr в гетерозиготном состоянии. Методом прямого секвенирования пациентке был подтвержден диагноз: недостаточность ацил-КоА дегидрогеназы жирных кислот с очень длинной цепью.
Таким образом, на основании жалоб, клинических проявлений и лабораторно-инструментальных исследований у девочки в 14 лет установлен диагноз - недостаточность ацил-КоА дегидрогеназы жирных кислот с очень длинной цепью, промежуточная форма.
Основным лекарственным средством в лечении является Ликвиджен в дозе 50 мл в сутки пожизненно. На фоне проводимой терапии снизилась частота приступов, отмечается положительная картина биохимических показателей в крови.
Представленный случай свидетельствует о целесообразности расширения спектра нозологий (дефекты обмена жирных кислот и др.) для включения в программу массового неонатального скрининга с использованием тандемной массспектрометрии, существенно улучшающей скрининг и расширяющей список скринируемых нарушений, поддающихся лечению.
Литература
1. Краснопольская К.Д. Наследственные болезни обмена веществ. - М. - 2005. - С. 364.
2. Николаева Е.А., Курбатова М.Б., Яблонская М.И., Новиков П.В. Клинический полиморфизм, проблемы диагностики и лечения наследственных дефектов окисления длинно-цепочечных жирных кислот Сложные диагностические случаи в практике детского врача / А.Д. Царегородцев. - М.: ООО «Пресс-Арт», 2010. - С. 67-82.
3. Behrend Annie M., Cary Harding. A Delphi clinical practice protocol for the management of VLCAD. Molecular genetic and metabolism. - Vol. 105, Issue 1, Jan. 2012. - P. 110-115.
4. Boneh A., Andersen B.S. VLCAD deficiency: Pitfalls in newborn screening and confirmation of diagnosis by mutation analysis. Molecular genetic and metabolism. - Vol. 88, Issue 2, Jun. 2006. - P. 166-170.
5. Gobin-Limballe S., Djouadi G. Genetic basis for correction of VLCAD by Bezafibrate in patient fibroblasts: Toward a genotype-based therapy. The American Journal of Human Genetics. - 2007. - № 87. - P. 1133.
6. Miao He., Zhentjng Pe. Identification and characterization of new VLCAD. Molecular genetic and metabolism. - Vol. 102, Issue 4, Apr. 2011. - P. 418-429.
7. Wanders R.J.A., Vreken P. Disorders of mitochon-
drial fatty acyl-CoA. New York : McGraw - Hill. - 2003.
Координаты для связи с авторами: Касимов Дмитрий Александрович — аспирант кафедры детских болезней лечебного факультета ДВГМУ, тел. 8-(4212)-32-63-93; Филонов Виталий Алексеевич — д-р мед. наук, зав. кафедрой детских болезней лечебного факультета ДВГМУ, тел. 8-(4212)-32-63-93; Холичев Дмитрий Анатольевич — д-р мед. наук, доцент кафедры детских болезней лечебного факультета ДВГМУ, тел. 8-(4212)-32-63-93; Захарова Екатерина Юрьевна — канд. мед. наук, тел. 8-(499)-324-20-04.
□□□
