Научная статья на тему 'Чувствительность субпопуляций лимфоцитов к стимуляции митогеном (ФГА) и воздействию иммуномодулятора глутоксима (Гл) в длительной культуре мононуклеаров периферической крови (мнпк) у детей с нефротическим синдромом (НС)'

Чувствительность субпопуляций лимфоцитов к стимуляции митогеном (ФГА) и воздействию иммуномодулятора глутоксима (Гл) в длительной культуре мононуклеаров периферической крови (мнпк) у детей с нефротическим синдромом (НС) Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

CC BY
89
12
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Журнал
Нефрология
ВАК
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по фундаментальной медицине , автор научной работы — Мурадов С.Г., Таболин В.А., Длин В.В., Москалева Е.С., Ружицкая Е.А.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Текст научной работы на тему «Чувствительность субпопуляций лимфоцитов к стимуляции митогеном (ФГА) и воздействию иммуномодулятора глутоксима (Гл) в длительной культуре мононуклеаров периферической крови (мнпк) у детей с нефротическим синдромом (НС)»

ISSN 1561-6274. Нефрология. 2001. Том 5. № 3.

130. О. В. Митрофанова, В. В. Козлов ФРАКЦИОННЫЙ СОСТАВ БЕЛКОВ МОЧИ У БОЛЬНЫХ С ХРОНИЧЕСКИМ ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТОМ (ХГН) И ИЗМЕНЕНИЯ ФОСФОЛИПИДНОГО СОСТАВА КЛЕТОЧНЫХ МЕМБРАН Санкт-Петербург, Россия

О. V.Mitrofanova, V. V. Kozlov THE FRACTION COMPOSITION OF URINE PROTEINS IN PATIENTS WITH CHRONIC GLOMERULONEPHRITIS AND CHANGES IN THE PHOSPHOLIPID COMPOSITION OF CELL MEMBRANES

Снижение содержания фосфолипидов (ФЛ) базальной мембраны повышает ее порозность, что отражается на уровне протеинурии. Ранее нами показано наличие корреляционных взаимосвязей протеинурии с уменьшением обшего количества ФЛ, увеличением лизофосфатидилхолина в эри-троцитарпых мембранах (как модели плазматической мембраны) у 126 больных с ХГН. В этой же группе больных изучен фракционный состав белков мочи методом электрофореза на ацетате целлюлозы.

Наличие отрицательной корреляционной зависимости между обшим содержанием белков в моче и плазме (г=—050; р=0,013) подтверждает известное положение о том, что наибольшая часть белков мочи является плазменными протеидами. Протеинурия у больных данной группы наблюдалась как в период ремиссии, так и в период обострения ХГН. У части больных при обострении увеличение содержания белка в моче происходило за счет альбуминурии (р<0,01), у части — гло-булинурии (р<0.01). а у некоторых больных в основном за счет гаммаглобулинурии (г=0,57; р=0,004). Выявлена отрицательная корреляционная взаимосвязь между содержанием в моче альбуминов и положительная — глобулинов с ионами аммония (р<0,05) и концентрацией водородных ионов (р<0,05), а также фракции а2-глобулинов с уровнем кальция мочи (г=0,74; р<0,0()1). Гаммаглобулинурия находится в прямой корреляционной связи с клиренсом калия (г=0,55; р=0.005), натрия (г=0.62; р=0,001), хлора (г=0,62; р=0,001) и в обратной зависимости с уровнем мочевины (г=-0,43; р=0,035) и креатинина (г=-0,56; р=0.(Ю4) мочи.

Полученные данные позволяют предположить взаимосвязь нарушений реабсорбции протеинов в проксимальном канальце с нарушениями канальцевого транспорта других реабсорбирусмых вешеств. ФЛ я ил я юте я преобладающей липидной фракцией почечной ткани. Изменения ФЛ-соста-ва клеточных мембран могут приводить не только к нарушению проницаемости мембран из-за структурных нарушений, но и оказывать влияние через метаболизм арахидоновой кислоты, простагландинов, конформационные изменения мембранных белков, в частности, К+, Ыа+-АТФазы.

131. С.Г.Мурадов, В.А.Таболин, В.В.Длин, Е.С.Москалева, Е.А.Ружицкая, Г.П.Раба, И.М.Османов, М.С.Игнатова

ВЛИЯНИЕ ИММУНОТРОПНЫХ ПРЕПАРАТОВ НА ИЗМЕНЕНИЕ СУБПОПУЛЯЦИОННОГО СОСТАВА МОНОНУКЛЕАРОВ ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ (МНПК) В ДЛИТЕЛЬНОЙ КУЛЬТУРЕ КЛЕТОК ДЕТЕЙ С НЕФРОТИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ (НС) Москва, Россия

S.G.Muradov, V.A.Tabolin, V.V.Dlin, E.S.Moskaleva, E.A.Ruzhitskaya, G.P.Raba, f.M.Osmanov, M.S.Ignalova EFFECT OF IMMUNOTROPIC AGENTS ON THE SUBPOPULATION COMPOSITION OF THE PERIPHERAL BLOOD MONONUCLEARS IN CONTINUOUS CULTURE OF CELLS FROM CHILDREN WITH THE NEPHROTIC SYNDROME

Цель. Изучить влияние иммунотропных препаратов: преднизолона (Пр) и нового иммуномодулятора глутоксим

(Гл) на субпопуляционный состав Т-лимфоцитов в 2-нс-дельной культуре мононуклеаров периферической крови (МНПК) детей с гормонорезистентным (ГР) и гормоночув-ствительным (ГЧ) НС.

Материалы и методы. Обследованы 12 детей (средний возраст 9,9 лет) с ГРНС (4) и ГЧНС (8), не получавших лечения на момент обследования. МНПК пациентов, полученные методом центрифугирования гепаринизированной крови в градиенте плотности, культивировались в течение 14 дней в полной среде (на основе RPMI-1640 с добавлением эмбриональной телячьей сыворотки) в 4 вариантах: А — без стимуляции; Б — со стимуляцией ФГА (5 мкг/мл): В — со стимуляцией ФГА в присутствии Гл (72,7 мкг/мл); Г — со стимуляцией ФГА в присутствии Пр (22,7 мкг/мл). Экспрессия поверхностных рецепторов лимфоцитов определялась методом непрямой иммунофлюорссцснции перед инкубацией и на 3-, 7-, 14-е сутки.

Результаты. Выявлены различия субпопуляционного состава лимфоцитов в обследуемых группах: 1) уровни С04+-клеток в культурах с Пр у пациентов с ГРНС были выше, чем у ГЧНС (р<0,001) и в контроле (р>0,05) на 7-е и 14-е сутки инкубации; 2) уровни С08+-клеток в культурах с Гл у пациентов с ГРНС были ниже, чем у ГЧНС (р<0,05) и в контрольной группе (р>0,05) на 3-й и 14-е сутки инкубации.

Зак.1ючение. Гормонорезистентность у пациентов с НС была ассоциирована с низкой чувствительностью CD4+-лимфоцитов лимфолитическому действию Пр и CD8+-лимфоцитов к иммуномодулируюшему действию Гл in vitro. Возможно эти изменения реактивности иммунокомпетент-ных клеток могут быть вовлечены в механизмы гормоноре-зистентности in vivo. Эти результаты можно использовать для прогнозирования эффективности терапии преднизоло-ном у детей с НС.

132. С.Г.Мурадов, В.А.Таболин, В.В.Длин, Е.С.Москалева, Е.А.Ружицкая, Г.П.Раба, И. М. Османов, М. С. Игнатова ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ СУБПОПУЛЯЦИЙ ЛИМФОЦИТОВ К СТИМУЛЯЦИИ МИТОГЕНОМ (ФГА) И ВОЗДЕЙСТВИЮ ИММУНОМОДУЛЯТОРА ГЛУТОКСИМА (ГЛ) В ДЛИТЕЛЬНОЙ КУЛЬТУРЕ МОНОНУКЛЕАРОВ ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ (МНПК) У ДЕТЕЙ С НЕФРОТИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ (НС) Москва, Россия

S.G.Muradov, V.A.Tabolin, V.V.Dlin, E.S.Moskaleva, E.A.Ruzhitskaya, G.P.Raba, l.M.Osmanov, M.S.Ígnatova

SENSITIVITY OF THE LYMPHOCYTE SUBPOPULATION TO MITOGENE (PHA) STIMULATION AND ACTION OF IMMUNOMODULATOR GLUTOXIM IN CONTINUOUS CULTURE OF THE PERIPHERAL BLOOD MONONUCLEARS IN CHILDREN WITH THE NEPHROTIC SYNDROME

Цель. Установить характер изменений субпопуляционного состава Т-лимфоцитов под влиянием Гл в 2-недельной МНПК, стимулированных ФГА у детей с гормонорезистентным (ГР) и гормоночувствительным (ГЧ) НС.

Материалы и методы. Обследованы 12 детей с ГРНС (4) и ГЧНС (8), не получавших лечения на момент обследования, и 7 условно здоровых детей. МНПК пациентов, полученные методом центрифугирования гепаринизированной крови в градиенте плотности, культивировались в течение 14 дней в полной среде (на основе RPMI-1640 с добавлением эмбриональной телячьей сыворотки) в 4 вариантах: А — без стимуляции; Б — со стимуляцией ФГА (5 мкг/мл); В — со стимуляцией ФГА в присутствии Гл (72,7 мкг/мл). Экспрессия поверхностных рецепторов лимфоцитов определялась методом непрямой иммунофлюорссцснции перед инкубацией и на 3-, 7-, 14-е сутки.

ISSN 1561 -6274. Нефрология. 2001. Том 5. № 3.

Результаты. Выявлены различия субпопуляционного состава лимфоцитов в обследуемых группах: I) в культурах без стимуляции ФГА у больных с ГРНС по сравнению с ГЧНС отмечается более низкий уровень С08+-клеток на 3-й (р<0,05), 7-е и 14-е (р>0,05) сугки инкубации: 2) у больных с ГРНС в культурах, стимулированных ФГА без присутствия Гл, выявлен более низкий по сравнению с ГЧНС и в контроле уровень СГ)8+-клеток на 3-и (р>0,05) и на 14-е сутки (р<0.05) инкубации; 3) в культурах, стимулированных ФГА в присутствии Гл, отмечаются аналогичные различия между ГРНС с одной стороны, ГЧНС и контролем с другой стороны, но несколько более выраженные.

Заключение. Гормонорезистентность у пациентов с НС была ассоциирована с относительно низким уровнем С08+-лимфоцитов в нестимулированных культурах и со сниженной чувствительностью CD8+-k.tctok к воздействию Гл в тестах in vitro. Это указывает на возможность использования результатов тестов для прогнозирования чувствительности больных с НС к преднизолону.

133. И.В.Находкина, С.В.Канаев, Н.Д.Савенкова ДИНАМИЧЕСКАЯ НЕФРОСЦИНТИГРАФИЯ С "mTeDTPA ИНДУЦИРОВАННАЯ ИНГИБИТОРОМ АНГИОТЕНЗИНКОНВЕРТИРУЮЩЕГО ФЕРМЕНТА (КАПОТЕНОМ) У ДЕТЕЙ С ЕДИНСТВЕННОЙ ПОЧКОЙ Санкт-Петербург, Россия

I.V.Nakhodkina, S.V.Kanaev, N.D.Savenkova DYNAMIC NEPHROSONOGRAPHY WITH "mTeDTPA INDUCED BY THE INHIBITOR OF ANGIOTENSINE CONVERTING ENZYME (KAPOTEN) IN CHILDREN WITH A SOLITARY KIDNEY

Цель исследования. Оценка функционального состояния единственной почки вследствие различных причин у детей методом динамической нефросцинтиграфии (ДНСГ) с гло-мерулотропным препаратом "'"TeDTPA и функциональной пробы — ДНСГ с ингибитором ангиотензинконвертирую-шего фермента (АКФ) капотеном.

Материалы и методы. 74 пациентам с единственной почкой вследствие различных причин проведена ДНСГ с "Те DTPA и функциональная проба — ДНСГ с капотеном иа эмиссионном компьютерном томографе «APEX SP-6» фирмы LE LSCINT, Израиль. Повторную ДНСГ проводили через 1ч 30 мин после приёма капотена в дозе 1 мг/кг. Оценивали показатели Trnax. Проба считалась положительной, если значения Tmax после приёма капотена увеличивались в 2 раза и более, что предполагало нарушение регуляции гломерулярного кровотока в ответ на блокаду ангиотензина П капотеном и отрицательной, если значения Tmax после приёма капотена оставались прежними или даже уменьшались. что свидетельствовало о достаточных компенсаторных возможностях регуляции гломерулярного кровотока в единственной почке.

Результаты. Из 74 детей аплазия почки диагностирована у 31 ребёнка (41,9%). У 43 детей (58,1%) — произведена нефрэктомия, из них по поводу гидронефроза — у 24 (32,4%), по поводу мультикистоза — у 12 (16.2%), по поводу пузырно-мочеточниково-лоханочного рефлюкса (ПМЛР) - у 7 (9,5%).

Из 74 обследуемых пациентов с единственной ночкой вследствие различных причин у 5 (6,76%) оценить функциональную пробу с капотеном не представилось возможным (при проведении ДНСГ значения Tmax до и после приема капотена не определялись: на сцинтиграммах зафиксирован обструктивный тип кривой). Из 69 пациентов с единственной ночкой вследствие различных причин у 21 (30.4%) проба с капотеном оценена как положительная, что свидетельствует о сниженных компенсаторных возможностях регуляции гломерулярного и почечного кровотока единственной

почки в ответ на блокаду ангиотензина II капотеном и увеличение плазмотока. Это требует дальнейшего обследования и оценки морфофункционального состояния её, а также более пристального внимания при диспансерном наблюдении. Из 69 у 48 (69,6%) пациентов с единственной почкой функциональная проба с капотеном оказалась отрицательной, что свидетельствует о достаточных компенсаторных возможностях единственной почки.

Необходимо отмстить, что из 74 у 4 (5,4%) детей, по данным динамической нефросцинтиграфии. поглотительно-эвакуаторная функция единственной почки оценивалась как удовлетворительная. И только положительная проба с капотеном явилась основанием для более углублённого обследования этих пациентов, а именно, проведения статической нефросцинтиграфии. По её результатам у всех 4 пациентов выявлено формирование очага нефросклероза в паренхиме единственной почки, что кардинально меняет план диспансерного наблюдения и рекомендации по образу жизни детям с единственной почкой.

Следует учитывать, что даже при наличии очага нефросклероза в паренхиме единственной почки функциональная проба с капотеном может быть отрицательной (1,35%).

Из 21 пациента с положительной капотеновой пробой лишь у 5 (23.8%) при выполнении статической нефросцинтиграфии выявлены очаги гипофиксаиии 'WmTeDTPA, что указывает на формирование очага нефросклероза в паренхиме единственной почки, а у 16 (76,2%) на нсфросиинти-граммах накопление "'"TeDTPA в паренхиме достаточное, распределение — равномерное. Снижение количества функционирующих нефронов, которое может быть обусловлено гипоплазией, нефросклерозом, вторичным сморщиванием почки, одна из возможных причин снижения компенсаторных возможностей регуляции гломерулярного и почечного кровотока в единственной почке. Первичные рсповаскулярные и ангиотензин II зависимые нарушения у пациентов с вторичным ухудшением почечной функции, уменьшение количества и качества резервных нефронов также приводят к снижению компенсаторных возможностей единственной почки.

Динамическая нефросцинтиграфия и динамическая ие-фроснинтиграфия с "'"TeDTPA. индуцированная ингибитором АКФ капотеном. даёт возможность оценить регистрируемые на нсфросцинтиграммах изменения поглотитель-но-эвакуаторной функции и нарушения регуляции гломерулярного кровотока единственной почки в ответ на блокаду ангиотензина II капотеном. Это позволяет рекомендовать её как метол оценки морфофункционального состояния и компенсаторных возможностей единственной почки вследствие различных причин у детей.

134. М.В.Нежданова, Т.И.Раздолькина ВЛИЯНИЕ ЭКОЛОГИЧЕСКИХ ФАКТОРОВ НА СОСТОЯНИЕ ПОЧЕК У ДЕТЕЙ г. Саранск, Россия

М. V.Nezlidanova, T.I.Razdolkina

THE INFLUENCE OF ECOLOGICAL FACTORS UPON THE STATE OF KIDNEYS IN CHILDREN

В настоящее время можно считать установленным факт отрицательного воздействия загрязнения окружающей среды тяжелыми металлами на состояние органов мочевой системы у детей. Однако до настоящего времени идет поиск критериев диагностики доклинической стадии повреждения почек.

Нами проведено обследование 115 детей с целью выявления влияния свинца и ртути на состояние органов мочевой системы. Всем детям определяли содержание ртути в моче, в качестве маркера токсического повреждения почечной паренхимы определяли содержание в моче бета-2-микроглобулина

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.