CC BY
19
ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
Чувствительность к антибактериальным препаратам холерных вибрионов Эль-Тор, выделенных из объектов окружающей среды на территории Ростова-на-Дону
Селянская Н.А., ФКУЗ «Ростовский-на-Дону противочумный институт»
Егиазарян Л.А., Роспотребнадзора
Тришина А.В.,
Березняк Е.А.,
Веркина Л.М.,
Симонова И.Р.
В статье представлен анализ профилей антибиотикорезистентности штаммов Vibrio cholerae 01 EL Tor, выделенных из объектов окружающей среды на территории Ростова-на-Дону в 2006-2016 гг. Антибио-тикограммы 77 штаммов холерных вибрионов определяли методом серийных разведений в плотной питательной среде. Интерпретацию результатов проводили в соответствии с МУК 4.2.2495-09 (2009). Результаты исследования свидетельствуют о встречаемости у изученных штаммов от 1 до 7 r-детерминант антибиотикоустойчивости в разных сочетаниях. Разнообразие спектра антибиотикочувствительности V. cholerae О1 EL Tor согласуется с данными литературы о высокой пластичности генома и вариабельности свойств этих штаммов.
Ключевые слова:
антибиотикограмма, антибиотикорезистентность, V. сЬо1вгав 01 Е1 Тог
Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. 2018. Т. 7, № 3. С. 20-25.
сЫ: 10.24411/2305-3496-2018-13003 Статья поступила в редакцию: 05.02.2018. Принята в печать: 13.07.2018.
Sensitivity to antibacterial drugs of Vibrio cholerae El Tor strains from the environment on the territory of Rostov-on-Don
Selyanskaya N.A., Egiazaryan L.A., Rostov-on-Don Anti-Plague Institute of Rospotrebnadzor Trishina A.V., Bereznyak E.A., Verkina L.M., Simonova I.R.
The analysis of antibiotic resistance profiles of strains of Vibrio cholerae 01 El Tor isolated from environmental objects in the territory of Rostov-on-Don in 2006-2016 is presented in the article. Antibioticograms of 77 strains of Vibrio cholerae were determined by serial dilution in a dense nutrient medium. Interpretation of the results was carried out in accordance with MUK 4.2.2495-09 (2009). The results of the study testify
to the occurrence in the studied strains of 1 to 7 r-determinants of antibiotic resistance in different combinations. The diversity of the antibiotic sensitivity spectrum of V. cholerae 01 EL Tor agrees with the Literature data on the high plasticity of the genome and the variability of the properties of these strains.
Keywords:
Antibiogram, antibiotic resistance, V. cholerae О1 El Tor
Infectious Diseases: News, Opinions, Training. 2018; 7 (3): 20-5.
doi: 10.24411/2305-3496-2018-13003 Received: 05.02.2018. Accepted: 13.07.2018.
За последние 100 лет наблюдений возбудитель холеры приобрел существенные изменения, включая появление атипичных геновариантов с усиленной вирулентностью и высоким эпидемическим потенциалом, а также снижение чувствительности к антибактериальным препаратам. Вариабельность и непредсказуемость спектра антибиотикорезистентности штаммов Vibrio cholerae, выделяемых в различных регионах мира [1], требуют постоянного контроля, так как данные о фенотипах резистентности важны для оптимизации рационального использования антибиотиков, определения, поиска и разработки препаратов будущего [2]. К тому же антибиотикорезистентность в настоящее время рассматривается как объективный показатель гено- и фенотипических особенностей конкретного микроорганизма [3].
Из поверхностных водоемов и хозяйственно-бытовых стоков Ростова-на-Дону ежегодно выделяют штаммы холерных вибрионов [4]. Определение антибиотикочувстви-тельности культур в ходе эпидемиологического надзора за холерой позволяет судить о частоте и распространении устойчивых штаммов возбудителя в конкретный период времени на данной территории, характере и динамике антибио-тикоустойчивости.
Цель исследования - анализ резистентности к антибактериальным препаратам штаммов V. cholerae 01 EL Tor, выделенных из водных объектов окружающей среды на территории Ростова-на-Дону в 2006-2016 гг.
Материал и методы
Из музея живых культур ФКУЗ «Ростовский-на-Дону противочумный институт» Роспотребнадзора было получено 77 штаммов V. cholerae 01 EL Tor (68 штаммов с генетической характеристикой ctxA- tcpA-; 8 штаммов ctxA- tcpA+; 1 штамм ctxA+ tcpA+), выделенных из проб речной воды на территории Ростова-на-Дону в 2006-2016 гг. В качестве контрольных служили антибиотикочувствительные штаммы V. cholerae 01 EL Tor Р-5879 ctxAB+ tcpA+, выделенный от больного в Ростовской области в 1972 г., и V. cholerae non 01/non 0139 Р-9741 (КМ162) ctxAB- tcpA-, выделенный из воды в Ростовской области в 1979 г.
В работе использовали следующие антибактериальные препараты: доксициклин, тетрациклин, левомицетин (хло-рамфеникол), рифампицин, стрептомицин, гентамицин, ампициллин, фуразолидон - препараты отечественного про-
изводства; налидиксовая кислота (невиграмон, Chinoin, Венгрия), ципрофлоксацин (квинтор, Торрент Фарм Лтд, Индия), триметоприм/сульфаметоксазол (бикотрим, Adgio, Индия), цефтриаксон (офрамакс, Ranbaxy, Индия).
Чувствительность/устойчивость изучаемых штаммов к антибактериальным препаратам определяли методом серийных разведений в плотной питательной среде [агар Мюллера-Хинтона, рН 7,5 (HIMEDIA, Индия)]. Посевная доза взвесей 16-18-часовых агаровых культур составляла пх106 м.к. по отраслевому стандарту мутности ФГБУ НЦЭСМП (0С0-42-28-86). Интерпретацию результатов проводили в соответствии с МУК 4.2.2495-09 (2009) [5]. Доверительные интервалы для частот и долей рассчитывали по методу Вальда с коррекцией по Агрести-Коуллу с вероятностью 95% [6].
Результаты и обсуждение
Антибиотикограммы штаммов V. cholerae 01 EL Tor показали наличие культур, устойчивых к левомицетину [минимальная подавляющая концентрация (МПК) - 16 мг/л], стрептомицину (МПК - 64 мг/л), гентамицину (МПК -16 мг/л), ампициллину (МПК - 64-128 мг/л), цефтриаксону (МПК - 8 мг/л), рифампицину (МПК - 16 мг/л), фуразоли-дону (МПК - 16-32 мг/л), триметоприму/сульфаметок-сазолу (МПК - 8/40 мг/л), налидиксовой кислоте (МПК -32-128 мг/л) с повышением значений МПК ципрофлокса-цина (МПК - 0,05 мг/л) в сравнении с контрольными штаммами (табл. 1).
Токсигенный штамм V. cholerae 01 19613 (ctxA+ tcpA+), выделенный из воды реки Темерник в 2014 г., оказался устойчивым к фуразолидону (МПК - 64 мг/л), триметоприму/ сульфаметоксазолу (МПК - 64/320 мг/л), стрептомицину (МПК - 128 мг/л), налидиксовой кислоте (МПК - 16 мг/л), обладал повышенными значениями ципрофлоксацина (МПК -0,02 мг/л) и промежуточной резистентностью к левомицетину (МПК - 8 мг/л), что усугубляет его потенциальную опасность вызывать холеру.
Штаммы V. cholerae 01 EL Tor, устойчивые к указанным антибактериальным препаратам, были выделены и на других территориях РФ. Так, устойчивостью к фуразолидону и три-метоприму/сульфаметоксазолу обладали изоляты из Иркутской области (2007-2009 гг.), Республики Калмыкия (20052012 гг.), Ставропольского края (2005-2006 гг.). Штаммы, резистентные к ампициллину, стрептомицину и рифампицину, изолированы в Приморском крае (2005-2008 гг.) [7].
Исследуемые штаммы V. cholerae 01 EL Tor сохраняли чувствительность к тетрациклинам (тетрациклину и док-сициклину) (МПК - 0,25-2,0 мг/л), в отличие от штаммов V. cholerae non 01/non O139 и других представителей семейства Enterobacteriacea, выделенных из объектов окружающей среды на территории Ростова-на-Дону и Ростовской области в 2011-2014 гг. [8-10].
Среди известных механизмов антибиотикорезистент-ности основная роль в формировании устойчивости у холерных вибрионов и других бактерий принадлежит мобильным генетическим элементам, способным передаваться даже между представителями разных видов, что способствует быстрому распространению резистентности и подтверждает важность постоянного мониторинга. В штамме V. cholerae, изолированном в Китае, была обнаружена плазмида, обусловливающая множественную устойчивость к 6 антибиотикам, которая оказалась на 99,9% идентичной плазмиде, выделенной из штамма Y. pestis на Мадагаскаре [11].
Количество антибиотикорезистентных штаммов V. cho-lerae О1, выделенных из объектов окружающей среды в Ростове-на-Дону в 2006-2016 гг., представлено в табл. 2. Наибольшее число штаммов обладало устойчивостью
к фуразолидону (100%), триметоприму/сульфаметоксазолу (45,5%), налидиксовой кислоте (23,4%). Штаммы с такими маркерами резистентности наиболее часто выделяли из клинического материала в России и других регионах мира [12, 13]. Устойчивость к этим препаратам у холерных вибрионов связана с наличием интегративных конъюгативных SXT-элементов, обладающих высокой геномной пластичностью и способностью аккумулировать гены антибиотикоре-зистентности [14], в связи с этим представляет интерес изучение в дальнейшем наличия SXT-элемента у штаммов V. cholerae, взятых в данное исследование.
При отсутствии культур, чувствительных ко всем взятым в исследование антибактериальным препаратам, изученные штаммы были резистентны одновременно к 1-7 антибактериальным препаратам и имели около 20 различных фенотипов антибиотикорезистентности (табл. 3). Более половины V. cholerae 01 EL Tor обладали множественной антибиотико-резистентностью.
Таким образом, анализ антибиотикограмм штаммов V. cholerae 01 EL Tor, выделенных из водных объектов окружающей среды на территории Ростова-на-Дону в 20062016 гг., как и предыдущие исследования по определению чувствительности/устойчивости к антибактериальным пре-
Таблица 1. Значения минимальной подавляющей концентрации (МПК)* штаммов V. сЬо!егае О1, выделенных из водных объектов окружающей среды в Ростове-на-Дону в 2006-2016 гг.
№ Антибактериальный Пограничные значения Значения МПК для контрольных Диапазон
п/п препарат МПК, мг/л* штаммоЕ , мг / л значений МПК,
S R V. cholerae non 01/non О139 Р-9741 V. cholerae 01 El Tor Р-5879 мг / л
1 Доксициклин <2,0 >8,0 0,25 0,25 0,5-1,0
2 Тетрациклин <4,0 >8,0 1,0 1,0 1,0-2,0
3 Левомицетин <4,0 >16,0 2,0 2,0 1,0-16,0
4 Налидиксовая кислота <4,0 >16,0 2,0 1,0 1,0-128,0
5 Ципрофлоксацин <0,1 >1,0 0,002 0,001 0,001-0,05
6 Стрептомицин <16,0 >32,0 4,0 2,0 8,0-64,0
7 Гентамицин <4,0 >8,0 2,0 0,5 1,0-16,0
8 Ампициллин <4,0 >16,0 4,0 2,0 4,0-128,0
9 Цефтриаксон <1,0 >8,0 0,04 0,01 0,5-8,0
10 Рифампицин <4,0 >16,0 2,0 1,0 1,0-16,0
11 Фуразолидон <4,0 >16,0 2,0 2,0 16,0-32,0
12 Триметоприм/сульфаметоксазол <2,0/38,0 >8,0/152,0 1,0/5,0 2,0/10,0 1,0/5,0-8,0/40,0
Примечание. S - чувствительный; R - устойчивый; * - пограничные значения МПК (МУК 4.2.2495-09).
I № п /п I Антибактериальный препарат I Абс. I ДИ, % I
1 Ампициллин 8 10,4 (5,1-19,4)
2 Цефтриаксон 4 5,2 (1,6-13)
3 Левомицетин 1 1,3 (<0,01-7,7)
4 Гентамицин 3 3,9 (0,9-11,3)
5 Стрептомицин 13 16,8 (10-26,9)
6 Налидиксовая кислота 18 23,4 (15,3-34)
7 Фуразолидон 77 100
8 Рифампицин 10 13 (0,7-22,5)
9 Триметоприм/сульфаметоксазол 35 45,5 (34,8-56,5)
Примечание. ДИ - доверительный интервал.
Таблица 2. Количество (%) антибиотикорезистентных штаммов V. сЬо!егае О1, выделенных из водных объектов окружающей среды в Ростове-на-Дону в 2006-2016 гг.
Примечание. Ap - устойчивость к ампициллину; Fur - к фуразолидону; Tmp - к триметоприму; Smz - к сульфаметоксазолу; Nalr -к налидиксовой кислоте; Rif - к рифампицину; Strr - к стрептомицину; Gm - к гентамицину; Ctr - к цефтриаксону; Cl - к хлорам-фениколу (левомицетину).
Таблица 3. Фенотипы антибиотикорезистентности штаммов V. сЬо!егае О1, выделенных из водных объектов окружающей
среды в Ростове-на-Дону в 2006-2016 гг.
Профили резистентности Число г-детерминант Количество культур
антибиотикоустойчивости абс. 1 ДИ, %
Чувствительные 0 0 0
Fur' 1 20 27 (17,4-36,8)
Fu'St' 2 1 1,3 (<0,01-7,7)
Fu'Rif 2 6 7,8 (3,3-16,3)
Fu'Ap 2 4 5,2 (1,6-13)
Fur' Nalr 2 1 1,3 (<0,01-7,7)
Fu'St'Ap Ctr 3 1 1,3 (<0,01-7,7)
Fu'Ap Ctr 3 1 1,3 (<0,01-7,7)
Tmp Smz Furr 3 20 27 (17,4-36,8)
Furr Nalr Gm 3 1 1,3 (<0,01-7,7)
Fu'St'NaIr Gm 4 1 1,3 (<0,01-7,7)
FurrSt'NaIrRif 4 1 1,3 (<0,01-7,7)
FurrAp Ctr Nalr 4 1 1,3 (<0,01-7,7)
Tmp Smz FurrRif 4 3 3,9 (0,9-11,3)
Tmp Smz Fu'Str 4 4 5,2 (1,6-13)
Tmp Smz Furr Nalr 4 б 6,5 (2,5-14,7)
Furr Nalr Gm Strr 4 1 1,3 (<0,01-7,7)
Tmp SmzFu'St'NaIr б 4 5,2 (1,6-13)
Tmp SmzFu'St'NaIrCI 6 1 1,3 (<0,01-7,7)
Tmp SmzFurSt'NaIrAp Ctr 7 1 1,3 (<0,01-7,7)
Tmp SmzFurrStrrNaIrRifAp 7 1 1,3 (<0,01-7,7)
паратам штаммов холерных вибрионов, изолированных в ходе мониторинга холеры в других регионах РФ, подтверждает наличие у возбудителя разнообразных г-детерминант резистентности в различном сочетании.
Д.А. Зубкова и соавт. [15], С.В. Титова и соавт. [16], анализируя свойства холерных вибрионов О1, выделенных из объектов окружающей среды на территории России, в том числе в Ростовской области, не выявили закономерностей в динамике обнаружения штаммов в водных экосистемах, что свидетельствует о завозном происхождении
штаммов и возможности их непродолжительного сохранения (переживания) в водоемах в благоприятных климатогео-графических условиях.
Чрезвычайное разнообразие биологических свойств и высокая скорость изменчивости вибрионов находят отражение в вариабельности и непредсказуемости спектра анти-биотикоустойчивости у V. cholerae О1 EL Tor, что подчеркивает необходимость постоянного изучения представителей этой группы вибрионов, включая контроль изменений их чувствительности/устойчивости к антибактериальным препаратам.
СВЕДЕНИЯ ОБ АВТОРАХ
ФКУЗ «Ростовский-на-Дону противочумный институт» Роспотребнадзора:
Селянская Надежда Александровна - кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник лаборатории биологической безопасности и лечения особо опасных инфекций Е-шаН: [email protected]
Егиазарян Лиана Альбертовна - младший научный сотрудник лаборатории биологической безопасности и лечения особо опасных инфекций Е-шаН: [email protected]
Тришина Алена Викторовна - кандидат биологических наук, старший научный сотрудник лаборатории биологической безопасности и лечения особо опасных инфекций Е-maiL: [email protected]
Березняк Елена Александровна - кандидат биологических наук, старший научный сотрудник лаборатории биологической безопасности и лечения особо опасных инфекций Е-maiL: [email protected]
Веркина Людмила Михайловна - кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник, заведующая лабораторией биологической безопасности и лечения особо опасных инфекций Е-maiL: [email protected]
Симонова Ирина Рафиковна - научный сотрудник лаборатории биологической безопасности и лечения особо опасных инфекций
Е-шаН: [email protected]
ЛИТЕРАТУРА
1. Рыжко И.В., Дудина Н.А., Ломов Ю.М. и др. Антибактериальная активность 22 препаратов в отношении штаммов холерного вибриона О1 и О139 серогрупп, выделенных от людей в период с 1927 по 2005 г. // Антибиотики и химиотер. 2005. № 8-9. С. 38-42.
2. Салманов А.Г., Толстанов А.К., Мариевский В.Ф. и др. Эпидемиологический надзор за резистентностью к антимикробным препаратам // Новости хир. 2012. Т. 20, № 6. С. 93-101.
3. Афанасьев С.С., Караулов А.В., Алешкин В.А. и др. Мониторинг антибиотикорезистентности как объективный диагностический и эпидемиологический критериий инфекционного процесса // Иммунопатология, аллергология, инфектология. 2014. № 4. С. 61-69.
4. Ежова М.И., Кругликов В.Д., Водопьянов А.С. и др. Холерные вибрионы 01 серогруппы, выделенные из водных объектов Ростова-на-Дону в ходе мониторинга в 2008-2012 гг. // Пробл. особо опасных инфекций. 2013. Вып. 4. С. 56-59.
5. Определение чувствительности возбудителей опасных бактериальных инфекций (чума, сибирская язва, холера, туляремия, бруцеллез, сап, мелиоидоз) к антибактериальным препаратам 4.2.2495-09. М., 2009. 59 с.
6. Гржибовский А.М. Доверительные интервалы для частот и долей // Экология человека. 2008. № 5. С. 57-60.
7. Селянская Н.А., Тришина А.В., Веркина Л.М. и др. Чувствительность к антибактериальным препаратам штаммов холерных вибрионов Эль Тор, выделенных из объектов окружающей среды в России 20052012 гг. // Журн. микробиол. 2014. № 5. С. 82-86.
8. Веркина Л.М., Березняк Е.А., Титова С.В. и др. Мониторинг антибиотикорезистентности условно-патогенных микроорганизмов поверхностных водоемов // Мед. альманах. 2014. № 4. С. 46-48.
9. Селянская Н.А., Тришина А.В., Веркина Л.М. и др. Чувствительность к антибактериальным препаратам штаммов холерных вибрионов не 01/ не 0139 серогрупп, выделенных из объектов окружающей среды в Ростовской области // Антибиотики и химиотер. 2014. № 11-12. С. 16-19.
REFERENCES
1. Ryzhko I.V., Dudina N.A., Lomov Yu.M., et al. Activity of 22 anti-bacterials against 01 and 0139 serogroup vibrio Cholerae strains isolated from humans within 1927-2005 in various regions of the World. Antibio-tiki i khimioterapiya [Antibiotics and Chemotherapy]. 2005; (8-9): 38-42. (in Russian)
2. Salmanov A.G., Tolstanov A.K., Marievskiy V.F., et al. Epidemiological surveillance for resistance to antimicrobial preparations. Novosti khirurgii [Surgery News]. 2012; 20 (6): 93-101. (in Russian)
3. Afanas'ev S.S., Karaulov A.V., Aleshkin V.A., et al. Monitoring of antibiotic resistance as an objective diagnostic and epidemiological criteria of infectious process. Immunopatologiya, allergologiya, infektologiya [Im-munopathology, Allergology, Infectology]. 2014; (4): 61-9. (in Russian)
4. Ezhova M.I., Kruglikov V.D., Vodop'yanova A.S., Vodop'yanov S.O., et al. 01 serogroup cholera vibrios isolated from the Rostov-on-Don water
10. Селянская Н.А., Веркина Л.М., Архангельская И.В. и др. Мониторинг антибиотикорезистентности штаммов холерных вибрионов не 01/ не 0139 серогрупп, выделенных из объектов окружающей среды в Ростовской области в 2011-2014 гг. // Здоровье населения и среда обитания. 2015. № 7. С. 33-36.
11. Pan J.C, Ye R., Wang H.Q. et aL. Vibrio cholerae 0139 muLtipLe-drug resistance mediated by Yersinia pestis pIP1202-Like conjugative pLasmids // Antimicrob. Agents Chemother. 2008. VoL. 52 (11). P. 3829-3836.
12. Егиазарян Л.А., Селянская Н.А., Захарова И.Б. и др. Антибио-ткорезистентность холерных вибрионов Эль Тор, выделенных на территории Российской Федерации в 2006-2015 гг. // Эпидемиол. и инфекц. бол. 2017. Т. 22, № 1. С. 25-30.
13. Hounmanou Y.M., MdegeLa R.H., Dougnon T.V. et aL. Toxigenic Vibrio choLerae 01 in vegetabLes and fish raised in wastewater irrigated fieLds and stabiLization ponds during a non-choLera outbreak period in Morogoro, Tanzania: an environmentaL heaLth study // BMC Res. Notes. 2016. VoL. 9, N 1. P. 466.
14. Kutar B.M., Rajpara N., Upadhyay H. et aL. CLinicaL isoLates of Vibrio choLerae 01 EL Tor Ogawa of 2009 from KoLkata, India: preponderance of SXT eLement and presence of Haitian ctxB variant // PLoS One. 2013. VoL. 8, N 2. ArticLe ID 56477.
15. Зубкова Д.А., Водопьянов А.С., Архангельская И.В., Кругликов
B.Д. Использование новой ГИС для ретроспективного и оперативного анализа свойств холерных вибрионов 01, выделенных из объектов окружающей среды на территории России // Материалы совещания специалистов Роспотребнадзора по вопросам совершенствования эпидемиологического надзора за холерой (4-5 июня 2014 г.) «Холера и патогенные для человека вибрионы». Ростов н/Д, 2014. Вып. 27. С. 47-50.
16. Титова С.В., Кругликов В.Д., Ежова М.И. и др. Анализ динамики выделения и биологических свойств штаммов V. choLerae 01 EL Tor, изолированных из водных объектов на территории Ростовской области в 2003-2014 гг. // Здоровье населения и среда обитания. 2015. № 2.
C. 39-41.
bodies in the course of surveillance in 2008-2012. Problemy osobo opas-nykh infektsiy [Problems of Particularly Dangerous Infections]. 2013; (4): 56-9. (in Russian)
5. Determination of sensitivity of pathogens of dangerous bacterial infections (plague, anthrax, cholera, tularemia, brucellosis, glanders, melioidosis) to antibacterial drugs 4.2.2495-09. Moscow; 2009: 59 p. (in Russian)
6. Grjibovski A.M. Confidence intervals for proportions. Ekologiya che-loveka [Human Ecology]. 2008; (5): 57-60. (in Russian)
7. Selyanskaya N.A., Trishina A.V., Verkina L.M., et al. Sensitivity to antibacterial preparations of Vibrio cholerae El Tor strains isolated from the environmental objects in Russia in 2005-2012. Zhurnal mikrobiologii, epi-demiologii i immunobiologii [Journal of Microbiology, Epidemiology and Immunology]. 2014; (5): 82-6. (in Russian)
8. Verkina L.M., Bereznyak E.A., Titova S.V., et al. Monitoring of antibiotic-resistance of surface waters opportunistic pathogens. Meditsinskiy al'manakh [Medical Almanac]. 2014; (4): 46-8. (in Russian)
9. Selyanskaya N.A., Trishina A.V., Verkina L.M., et al. Antibiotic Susceptibility of Vibrio cholera non O1/non O139 Serogroups Isolated from Environment in the Rostov Region. Antibiotiki i khimioterapiya [Antibiotics and Chemotherapy]. 2014; (11-12): 16-9. (in Russian)
10. Selyanskaya N.A., Verkina L.M., Arkhangel'skaya I.V., et al. Monitoring of antimicrobial resistance of strains of Vibrio cholerae non O1/non 0139 serogroups isolated from environmental objects of the Rostov Region in 2011-2014. Zdorov'e naseleniya i sreda obitaniya [Public Health and Life Environment]. 2015; (7): 33-6. (in Russian)
11. Pan J.C., Ye R., Wang H.Q., et al. Vibrio cholerae 0139 multiple-drug resistance mediated by Yersinia pestis pIP1202-1ike conjugative plasmids. Antimicrob Agents Chemother. 2008; 52 (11): 3829-36.
12. Egiazaryan L.A., Selyanskaya N.A., Zakharova I.B., et al. Antibiotic resistance of Vibrio cholerae 01 El Tor isolated on the territory of the russian federation in 2006-2015. Epidemiologiya i infektsionnye bolezni [Epidemiology and Infectious Diseases]. 2017; 22 (1): 25-30. (in Russian)
13. Hounmanou Y.M., Mdegela R.H., Dougnon T.V., et al. Toxigenic Vibrio cholerae 01 in vegetables and fish raised in wastewater irrigated fields and stabilization ponds during a non-cholera outbreak period in Morogoro, Tanzania: an environmental health study. BMC Res Notes. 2016; 9 (1): 466.
14. Kutar B.M., Rajpara N., Upadhyay H., et al. Clinical isolates of Vibrio cholerae 01 El Tor Ogawa of 2009 from Kolkata, India: preponderance of SXT element and presence of Haitian ctxB variant. PLoS One. 2013; 8 (2): Article ID 56477.
15. Zubkova D.A., Vodop'yanov A.S., Arkhangel'skaya I.V., Kruglikov V.D. Usage of a new GIS for retrospective and operational analysis of the properties of 01 cholera vibrios isolated from environmental objects on the territory of Russia. In: Proceedings of the meeting of Rospotrebnadzor specialists on the improvement of epidemiological surveillance of cholera (June 4-5, 2014) "Cholera and human pathogenic vibrios". Rostov-on-Don. 2014; 27: 47-50. (in Russian)
16. Titova S.V., Kruglikov V.D., Ezhova M.I. Analysis of isolation dynamics and biological properties of V. Cholerae 01 El-Tor strains from water objects on the territory of Rostov Region in 2003-2014. Zdorov'e nasele-niya i sreda obitaniya [Public Health and Life Environment]. 2015; (2): 39-41. (in Russian)
