Научная статья на тему 'Частота выявления антифосфолипидных антител и антифосфолипидного синдрома у женщин с тромбозами и/или акушерскими осложнениями в анамнезе'

Частота выявления антифосфолипидных антител и антифосфолипидного синдрома у женщин с тромбозами и/или акушерскими осложнениями в анамнезе Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

CC BY
449
110
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Журнал
Экология человека
Scopus
ВАК
CAS
RSCI
Область наук
Ключевые слова
АНТИФОСФОЛИПИДНЫЕ АНТИТЕЛА / АНТИФОСФОЛИПИДНЫЙ СИНДРОМ / АКУШЕРСКИЕ ОСЛОЖНЕНИЯ / ТРОМБОЗЫ / РЕВМАТОЛОГИЧЕСКИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ / ANTIPHOSPHOLIPID ANTIBODY / ANTIPHOSPHOLIPID SYNDROME / PREGNANCY COMPLICATIONS / THROMBOSIS / RHEUMATOLOGIC DISEASES

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Вереина Наталья Константиновна, Синицын С. П., Чулков В. С.

С пересмотром критериев антифосфолипидного синдрома (АФС) в 2005 году данные о его частоте в различных популяциях варьируют. Цель исследования («поперечный срез») определить частоту АФС и циркуляции диагностических антифосфолипидных антител (АФА) у женщин, имеющих в анамнезе тромбозы и/или акушерские осложнения, ассоциированные с тромбофилией, в отсутствии хромосомных аномалий у плода. Обследованы 318 пациенток в возрасте 27 лет ± 4 года. Тромбозы в анамнезе имели 3,8 %; акушерские осложнения 98,0 % пациенток. Исследование АФА выполнялось не менее двух раз с интервалом в 12 недель. Циркуляция АФА выявлена у 25,5 %, АФС у 3,5 % пациенток. В подгруппе с привычным невынашиванием беременности (n = 136; 43,0 %) АФА обнаружены в 30,0 % случаев, АФС имели только 7,0 % женщин. Из 12 человек с тромбозами в анамнезе АФС установлен у 4 женщин. При АФС, в сравнении с «сомнительной» его формой, чаще встречались антитела к бета-2-гликопротеину-1, к нативной ДНК и комбинации различных классов АФА (p

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Вереина Наталья Константиновна, Синицын С. П., Чулков В. С.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

DETECTED RATE OF ANTIPHOSPHOLIPID ANTIBODIES CIRCULATION AND ANTIPHOSPHOLIPID SYNDROME IN WOMEN WITH THROMBOSIS AND/OR PREGNANCY COMPLICATIONS IN HISTORY

Objectives: to estimate the rate of the antiphospholipid antibodies (aPLs) circulation and antiphospholipid syndrome (APS), according to revised criteria (Sydney, 2005), in women with thrombosis and/or pregnancy complications in the past without chromosome aberrations detecting. Cross-sectional study. Methods: 318 women, (27 ± 4) yrs old, with thrombosis (3.8 %) and pregnancy complications (98.0 %) in the past were clinically examined and tested for the presence of lupus anticoagulant, anticardiolipins Ig M and G, anti-2-glycoprotein-1 and anti-native DNA antibodies. Results: оverall aPLs circulation was found in 81 patients (25.5 %), however APS was diagnosed in 11 women only (3.5 %). In the subgroup with recurrent pregnancy losses (n = 136; 43.0 %), aPLs was revealed in 30.0 %, APS in 7.0 % of the patients. Among 12 women with thrombosis, 4 patients had APS. Anti-2-glycoprotein-1 antibodies, double and triple positivity and anti-native DNA antibodies were detected more often in APS to compare with aPLs circulation in full criteria absence (p

Текст научной работы на тему «Частота выявления антифосфолипидных антител и антифосфолипидного синдрома у женщин с тромбозами и/или акушерскими осложнениями в анамнезе»

УДК [615.151.5:616-005.6] :618.2-097.3

ЧАСТОТА ВЫЯВЛЕНИЯ АНТИФОСФОЛИПИДНЫХ АНТИТЕЛ И АНТИФОСФОЛИПИДНОГО СИНДРОМА У ЖЕНЩИН С ТРОМБОЗАМИ И/ИЛИ АКУШЕРСКИМИ ОСЛОЖНЕНИЯМИ В АНАМНЕЗЕ

© 2011 г. Н. К. Вереина, С. П. Синицын, *В. С. Чулков

Челябинская государственная медицинская академия Росздрава, *Городская клиническая больница № 11, городской отдел патологии гемостаза, г. Челябинск

Антифосфолипидный синдром (АФС) в настоящее время признан одной из важнейших причин приобретенной тромбофилии иммунного генеза. Основу АФС составляет васкулопатия, связанная с тромботическим и (или) окклюзивным поражением кровеносных сосудов, причем патологический процесс может затрагивать сосуды любой локализации и любого калибра, что определяет полиморфность клинических проявлений [3, 5, 9]. Однако большинство пациентов с циркуляцией антифосфолипидных антител (АФА) — это женщины фертильного возраста, у которых АФС проявляется в виде экстра-генитальных тромбозов и акушерской патологии, при этом без проведения лечения частота синдрома потери плода достигает 50—75 % [2, 3, 9, 14, 16, 18, 20]. Спектр АФА весьма широк, не для всех из них определена клиническая значимость. Провоцировать выработку АФА могут инфекции, медикаментозные воздействия, аутоиммунные и опухолевые заболевания, а также экологические факторы (аллергенные, радиационные, химические и др.) [2, 3, 5]. К лабораторным критериям АФС, согласно последнему пересмотру диагностических критериев в Сиднее (2005), относятся: волчаночный антикоагулянт (ВА), антитела к кардиолипинам (АКЛ) классов ^ М и G и антитела к р2-гликопротеину-1 (Р2-ГП-1). Причем титры АКЛ и антител к Р2-ГП-1 должны превышать 99 перцентиль нормальных значений. Кроме того, указанные АФА необходимо выявить не менее двух раз с интервалом в 12 недель. Диагноз может быть установлен при сочетании как минимум одного клинического и одного лабораторного критерия [12]. Данные литературы о распространенности АФС среди беременных с отягощенным анамнезом широко варьируют. Большой разброс показателей обусловлен разнородностью популяций, различиями в спектре, пороговом титре исследуемых антител до пересмотра диагностических критериев, используемых методах исследования [ 1 —4,

7, 9, 16]. Вместе с тем прогноз и лечебная тактика при определенной и так называемой «сомнительной» форме АФС, когда имеется неполное соответствие клиническим и лабораторным диагностическим критериям, а также при сочетании циркуляции АФА с заболеваниями соединительной ткани, различны [2, 11, 16].

Цель и задачи исследования: определить частоту АФС и циркуляции диагностических АФА в отсутствии полных критериев у женщин, имеющих в анамнезе тромбозы и/или акушерские осложнения, ассоциированные с тромбофилией. Кроме того, проанализировать взаимосвязь циркуляции АФА с наличием ревматологической патологии у данной группы пациенток.

Методы

Тип исследования — «поперечный срез». Источниковая популяция: пациентки, направленные акушерами-гинекологами на консультатив-

С пересмотром критериев антифос-фолипидного синдрома (АФС) в 2005 году данные о его частоте в различных популяциях варьируют. Цель исследования («поперечный срез») - определить частоту АФС и циркуляции диагностических антифосфолипидных антител (АФА) у женщин, имеющих в анамнезе тромбозы и/или акушерские осложнения, ассоциированные с тромбо-филией, в отсутствии хромосомных аномалий у плода. Обследованы 318 пациенток в возрасте 27 лет ±

4 года. Тромбозы в анамнезе имели 3,8 %; акушерские осложнения -

98,0 % пациенток. Исследование АФА выполнялось не менее двух раз с интервалом в 12 недель. Циркуляция АФА выявлена у 25,5 %,

АФС - у 3,5 % пациенток. В подгруппе с привычным невынашиванием беременности (п = 136; 43,0 %) АФА обнаружены в 30,0 % случаев, АФС имели только 7,0 % женщин.

Из 12 человек с тромбозами в анамнезе АФС установлен у 4 женщин.

При АФС, в сравнении с «сомнительной» его формой, чаще встречались антитела к бета-2-гликопротеину-1, к нативной ДНК и комбинации различных классов АФА (р < 0,05). Ревматологические заболевания на фоне циркуляции АФА имели 8,6 % пациенток.

Ключевые слова: антифосфолипидные антитела, антифосфолипидный синдром, акушерские осложнения, тромбозы, ревматологические заболевания.

ный визит в городской отдел патологии гемостаза г. Челябинска. Метод выборки: сплошной по мере обращения в 2009—2010 годах. В исследование включены женщины с наличием как минимум одного из следующих состояний в анамнезе: экстрагениталь-ные тромбозы любой локализации, репродуктивные потери, синдром задержки развития плода (СЗРП), тяжелая преэклампсия, первичная отслойка нормально расположенной плаценты (ПОНРП). Критерии исключения: наличие сведений о хромосомной аномалии у плода при репродуктивной потере, отказ от участия.

Методы исследования: сбор анамнеза по разработанной форме, физикальный осмотр, анализ медицинской документации. Всем пациенткам в соответствии с существующими рекомендациями [1, 2, 4, 12] выполнялось: определение ВА на коагулометре DiaMed CD-4 (Швейцария), светофильтр 405 нм, с использованием реактивов «Люпус-тест» («Технология стандарт», Россия); определение АКЛ классов Ig M и G; антител к р2-ГП-1 методом ELISA (реактивы «Organtec Diagnostika GmbH, Mainz», Германия) на аппарате «Bio-Rad» 680 (США). При обнаружении АФА пациентки тестировались на наличие антител к нативной ДНК (ELISA; «Векто ds ДНК», Россия). Кратность исследования составляла >2 раз с интервалом не менее 12 недель. Диагноз устанавливался в соответствии с современными лабораторными и клиническими критериями АФС [12]. К «сомнительной» форме АФС отнесены случаи циркуляции АФА в титрах ниже диагностических (АКЛ менее 40, но более 10 GPL или MPL) и / или с длительностью циркуляции менее 12 недель и / или при выявлении АФА, но отсутствии на момент обследования стандартных клинических критериев. Статистический анализ данных проводился при помощи пакета программ прикладной статистики SPSS-17, значимыми считались различия при р < 0,05 с использованием критерия хи-квадрат и точного критерия Фишера.

Результаты

Обследованы 318 пациенток, средний возраст 27 лет ± 4 года (М; а). Экстрагенитальные тромбозы в анамнезе имели 12 человек (3,8 %). В структуре преобладал тромбоз глубоких вен нижних конечностей (у шести человек — проксимальной, у двух — дистальной локализации), в одном случае осложнившийся тромбоэмболией легочной артерии. Одна пациентка имела 2 инфаркта мозга без предшествующей артериальной гипертензии и трое пациенток — рецидивирующие варикотромбофлебиты нижних конечностей. Одно или несколько акушерских осложнений, ассоциированных с тромбофилией, были в анамнезе у 313 человек (98,0 %). Структура осложнений представлена в табл. 1. Наиболее частой акушерской патологией являлись репродуктивные потери (регрессирующая беременность, ранние и поздние самопроизвольные аборты). Доля женщин с привычным невынашиванием беременности составила

43,0 %. Число потерь у одной пациентки варьировало от 2 до 12. При этом пациенток с тремя последовательными потерями до 10 недель беременности, в соответствии с клиническими критериями определенного АФС, было всего 16 человек (5,0 %). Поздние репродуктивные потери на сроках 10 и более недель, также являющиеся самостоятельным клиническим критерием АФС, имели 30,0 % обследованных.

Таблица 1

Структура гестационных осложнений у пациенток с отягощенным акушерским анамнезом (п = 313)

Осложнение n Доля, %

1 потеря плода до 10 недель 99 32

>1 потери плода на сроке 10 и более недель 94 30

Привычное невынашивание беременности (>2 репродуктивных потерь) 136 43

Синдром задержки развития плода 38 12

Тяжелая преэклампсия 28 9

Первичная отслойка нормально расположенной плаценты 17 5

На рис. 1 представлена частота выявления определенной и «сомнительной» формы АФС. Всего АФА были обнаружены у 81 пациентки (25,5 %). Однако диагностические критерии, позволяющие установить АФС, присутствовали только у 11 человек (3,5 %); у 70 женщин наблюдалась «сомнительная» его форма (22,0 %).

Рис. 1. Частота выявления определенной и «сомнительной» формы антифосфолипидного синдрома у женщин с тромбозами и/или акушерскими осложнениями, ассоциированными с тромбо-филией (п = 318)

Подавляющее большинство пациенток с «сомнительной» формой имели титр антител ниже диагностического или циркуляцию антител менее 12 недель. При анализе частоты выявления АФА в различных подгруппах оказалось, что среди 12 пациенток с экстрагенитальными тромбозами в анамнезе в трети случаев (п = 4) установлен АФС, у одной женщины имела место транзиторная циркуляция АФА, у 7 человек АФА обнаружены не были. Данные по подгруппе с привычным невынашиванием беременности (п = 136) представлены на рис. 2. Диагностические АФА были обнаружены у 30,0 % этих пациенток, АФС установлен у 7,0 % обследуемых. При наличии в анамнезе поздних репродуктивных потерь (п = 94) частота выявления АФА составила всего 19,0 %, АФС — 1,0 %. При прочих акушерских осложнениях

в анамнезе (83 человека) циркуляция АФА обнаружена в целом у 24,0 % пациенток: при СЗРП — в 21,0 %, тяжелой преэклампсии — в 14,0 %, ПОНРП — в 23,0 % случаях; однако диагностическим критериям АФС из них удовлетворяла лишь одна пациентка.

Рис. 2. Частота выявления определенной и «сомнительной» формы антифосфолипидного синдрома у женщин с привычным невынашиванием беременности (п = 136)

В спектре АФА преобладали АКЛ, причем преимущественно класса G (табл. 2). Волчаночный антикоагулянт выявлен более чем у половины пациенток с определенным АФС и в трети случаев — при «сомнительной» форме (р = 0,07). При определенном АФС, в сравнении с «сомнительной» формой, значительно чаще обнаружены антитела к р2-ГП-1, сочетания различных типов диагностических антител, а также антитела к нативной ДНК (р < 0,05 для каждого случая).

Таблица 2

Частота различных типов диагностических антител и антител к нативной ДНК при определенной и «сомнительной» форме антифосфолипидного синдрома у пациенток с циркуляцией антифосфолипидных антител (п = 81)

Тип антител АФС (n = 11) «Сомнительная» форма ( n = 70) р

Волчаночный антикоагулянт 7 (64%) 21 (30%) 0,07

Антитела к кардиолипинам (всего) І8 М І8 О Оба класса 10 (91%) 2 (17%) S (73%) 2 (18%) 44 (63%) 7 (10%) 37 (53%) 2 (3%) 0,13 <0,001

Антитела к р2-гликопротеину-1 7 (64%) 10 (14%) <0,001

Сочетание вышеуказанных типов АФА 6 (54%) 3 (4%) <0,001

Антитела к нативной ДНК 3 (27%) 2 (3%) 0,014

Заболевания соединительной ткани среди всех обследуемых установлены у 14 человек (4,4 %), из них у 7 пациенток выявлена циркуляция АФА. Таким образом, сочетание наличия АФА и ревматологической патологии в исследуемой популяции выявлено в 2,2 % случаев. Частота фоновых заболеваний соединительной ткани в подгруппах с определенным АФС, «сомнительной» формой и без АФА представлена на рис. 3. При АФС данные заболевания были выявлены у 2 из 11 пациенток (системная красная волчанка — СКВ и болезнь Рейно). В подгруппе с «сомнительной» формой было пять случаев патоло-

гии соединительной ткани: системная склеродермия, ревматоидный артрит, синдром Шарпа и два случая изолированных синдрома Рейно. В то же время, у семи пациенток, имеющих болезни соединительной ткани (системная склеродермия, узловатая эритема, ревматоидный артрит, геморрагический васкулит, кожно-суставная форма, синдром Шегрена, болезнь Рейно), АФА при неоднократном исследовании не выявлены.

Рис. 3. Частота заболеваний соединительной ткани в зависимости от наличия антифосфолипидных антител (п = 318)

По другим факторам тромбогенного риска и классам соматических заболеваний статистически значимых различий между подгруппами с определенным АФС, «сомнительной» формой и без АФА не обнаружено. Частота основных факторов представлена в табл. 3.

Таблица 3

Частота дополнительных факторов риска тромбозов в подгруппах в зависимости от наличия антифосфолипидных антител (п = 318)

Фактор риска АФС (n=11) «Сомнительная» форма (n=70) Без АФА (n=237)

Возраст >35 лет 3 (27%) 15 (21%) 44 (19%)

Варикозная болезнь нижних конечностей 6 (54%) 21 (30%) 71 (30%)

Индекс Кетле >30 3 (27%) 12 (17%) 30 (13%)

Наследственность, отягощенная по тромбозам до 50 лет 2 (18%) 6 (9%) 26(11%)

Артериальная гипертензия 3 (27%) 9 (13%) 27 (11%)

Курение 0 5 (7%) 35 (15%)

Прием оральных контрацептивов 6 (54%) 27 (39%) 97 (41%)

Следует отметить высокую встречаемость артериальной гипертенезии у женщин с АФС в сравнении с двумя другими подгруппами (27,0; 13,0 и 11,0 % соответственно).

Обсуждение результатов

Частота циркуляции АФА в исследуемой популяции составила 25,5 %, что значительно выше данного показателя среди здоровых лиц. Так, по данным W Shi et al. [19] волчаночный антикоагулянт выявляется у 8,0 %, а АКЛ — у 10,0 % здоровых лиц. В исследовании R. F. Asherson [5] показано, что распространенность АФА в популяции беременных женщин колеблется от 2,0 до 7,0 %. Частота

выявления ВА при неосложненной беременности составляет 0,3 %; а АКЛ — 2,2—9,1 %, что сопоставимо с встречаемостью данных классов АФА среди доноров [11]. Длительная персистенция АФА у практически здоровых людей выявляется менее чем в 2,0 % случаях [17]. Вместе с тем J. S. Ginsberg et al. [8] в 1995 году установили, что у пациентов с тромбозами выявление АФА происходит значительно чаще, чем в общей популяции и составляет 4—21 %. В нашем исследовании у молодых женщин частота экстрагенитальных тромбозов в анамнезе составила 3,8 %; из них АФС выявлен у 4 из 12 пациенток. Причем необходимо отметить, что все эти случаи представлены тромбозами глубоких вен и были ассоциированы с беременностью или приемом оральных контрацептивов. Частота циркуляции АФА у пациенток с повторными репродуктивными потерями в исследуемой группе составила

30.0 %, что также соответствует результатам других исследований. По данным различных авторов [2, 14, 16], АФА у настоящего контингента встречаются в 10—47 % случаев. Однако АФС, удовлетворяющий современным диагностическим критериям, нами мог быть установлен только у 7,0 % пациенток. Сведения

о связи циркуляции АФА в отсутствии определенного АФС с осложнениями беременности противоречивы. Так, по данным, приводимым в работе E. A. Clark et al. [6], в нескольких исследованиях по типу случай-контроль АФА были обнаружены в 11—29 % случаев при преэклампсии против 7,0 % при неосложненной беременности. Вместе с тем в нескольких проспективных иселедованиях статистически значимой взаимосвязи между наличием АФА в отсутствии полных критериев АФС и развитием преэклампсии и СЗРП не выявлено [6]. В нашем исследовании частота АФА при преэклампсии составила 14,0 %, при СЗРП —

21.0 %, критериям АФС удовлетворяла лишь одна пациентка.

В систематическом обзоре по АФС у беременных M. C. Soh, C. Nelson-Piercy [17] констатируется, что при предгравидарном установлении определенного АФС женщина нуждается в проведении антикоагулянтной терапии в сочетании с малыми дозами аспирина в течение всей беременности и, как минимум, 6 недель после родов. Однако тактика в отношении пациенток с «сомнительной» формой АФС окончательно не разработана, им могут быть назначены малые дозы ацетилсалициловой кислоты при отягощенном акушерском анамнезе, а принятие решения о необходимости и объеме антикоагулянтной терапии должно осуществляться индивидуально, с учетом совокупности всех факторов тромботического риска при динамическом контроле [16].

Высокая частота выявления комбинаций различных типов АФА и антител к Р2-ГП-1 при определенном АФС в сравнении «сомнительной» формой в нашем исследовании согласуется с данными B. Giannakopoulos et al. [7] и V. Pengo et al. [15]. Авторами было показано, что при комбинации ВА, АКЛ и антител к Р2-ГП-1 риск рецидивирующих

тромбозов и акушерских осложнений является максимальным. Сведения об ассоциации антител к Р2-ГП-1 с конкретными осложнениями в настоящее время разрозненны [9, 16], перспективным представляется прямое определение антител к домену

I Р2-ГП-1 [10].

Антитела к нативной ДНК были выявлены у 3 из

II пациенток с АФС, однако диагноз СКВ имела только одна из них. Известно, что женщины с установленным АФС на предгравидарном этапе или на фоне беременности требуют клинического наблюдения в динамике не менее пяти лет для своевременной диагностики дебюта диффузных болезней соединительной ткани [2, 3]. Частота циркуляции АФА при системной патологии является наиболее высокой, так, при СКВ она составляет около 40 % [3, 13]. В нашем исследовании из 14 женщин с ревматологическими заболеваниями АФА были выявлены у половины, АФС — у двоих пациенток. В целом ревматологическая патология встречалась почти в три раза чаще у пациенток с циркуляцией АФА в сравнении с женщинами без АФА (8,6 и 3,0 % соответственно, р = 0,07).

Следует обратить внимание на высокую частоту дополнительных факторов тромботического риска в исследуемой популяции, особенно таких, как ожирение, варикозная болезнь вен нижних конечностей, прием оральных контрацептивов, отягощенная наследственность по тромбозам. С учетом анамнеза данный контингент нуждается в системной оценке тромботического риска, дообследовании на генетические тромбофилии при наличии показаний и выборе оптимальной антитромботической тактики. Артериальная гипертензия на фоне АФС, очевидно, является не столько фактором риска, сколько проявлением самого патологического состояния.

Таким образом, в группе женщин с отягощенным тромботическим и|или акушерским анамнезом диагностические АФА выявлены у 25,5 % пациенток. При этом частота АФС, соответствующего современным клиническим и лабораторным диагностическим критериям, оказалась низкой и составила в целом

3.5 %, достигая более высоких значений в подгруппах с привычным невынашиванием беременности (7,5 %) и экстрагенитальными тромбозами в анамнезе (30,0 %). При АФС, в сравнении с «сомнительной» его формой, чаще встречались антитела к Р2-ГП-1, нативной ДНК, а также комбинации различных типов диагностических антител. Заболевания соединительной ткани на фоне циркуляции АФА имели

8.6 % женщин. Строгое соответствие принятым диагностическим критериям при установлении диагноза АФС важно для прогнозирования и анализа исходов беременности, сопоставления результатов наблюдений, а также адекватного выбора лечебной тактики.

Список литературы [References]

1. AlekhnovichL. I., Stepanova Yu. I. Kliniko-laboratornye aspekty antifosfolipidnogo sindroma [Antiphospholipid syndrome’s clinical-laboratory aspects] || ARS MEDICA.

2010. N 4. S. 23—27. [in Russian]

2. Makatsariya A. D., Bitsadze V. O. Antifosfolipidnyi sindrom [Antiphospholipid syndrome]. M., 2010. 32 s. [in Russian]

3. Nasonov E. L. Antifosfolipidnyi sindrom [Antiphospholipid syndrome]. M.: Litera, 2004. 440 s. [in Russian]

4. Serdyuk G. V., Momot A. P., Tsybchenko L. P. i dr. Traditsii i novatsii v diagnostike antifosfolipidnogo sindroma [Traditions and innovations in antiphospholipid syndrome diagnosis]. SPb., 2008. 92 s. [in Russian]

5. Asherson R. F., Cervers R., Piette J. C., Shoenfeld Y. The antiphospfolipid syndrome II. Autoimmune thrombosis. Elsivier Science B. V, Netherlands. 2002. 457 p.

6. Clark E. A., Silver R. M., Branch D. W. Do antiphospholipid antibodies cause preeclampsia and HELLP syndrome? // Curr. Rheumatol. Rep. 2007. Vol. 9. P. 219-225.

7. Giannakopoulos B., Passam F., loannou Y., Krilis S. A. How we diagnose the antiphospholipid syndrome // Blood. 2008. Vol. 113. P. 985-994.

8. Ginsberg J. S., Wells P. S., Brill-Edwards P., et al. Antiphospholipid syndrome and venouse thromboembolism // Blood. 1995. Vol. 86(10). P. 3685-3691.

9. Guillermo R. I., Crowther M., Branch W., Khama-shta M. A. The Lancet Seminar: Antiphosholipid syndrome // Lancet. 2010. Vol. 376, Issue 9751. P. 1498-1509.

10. De Laat B., Pengo V., Pabinger I., et al. The association between circulating antibodies against domain

I of beta2-glycoprotein I and thrombosis: an international multicenter study // J. Thromb. Haemost. 2009. Vol. 7. P. 1767-1773.

11. Lim W., CrowtherM. A., Eicelboom J. W. Management of antiphospholipid antibody syndrome: a systematic review // JAMA. 2006. Vol. 295(9). P. 1050-1057.

12. Miyakis S., Lockshin M. D., Atsumi T., et al. International consensus statement on an update of the classification criteria for definite antiphospholipid syndrome (APS) // J. Thromb. Haemost. 2006. Vol. 4(2). P. 295306.

13. Mok C. C., Tang S., To C., Petri M. Incidence and risk factors of thromboembolism in systemic lupus erythematosus: a comparison of three ethnic groups // Arthritis Rheum. 2005. Vol. 52. P. 2774-2782.

14. Opatrny L., David M., Kahn S. R., et al. Association between antiphospholipid antibodies and recurrent fetal loss in women without autoimmune disease: a metaanalysis // J. Rheumatol. 2006. Vol. 33. P. 2214-2221.

15. Pengo V., Ruffatti A., Legnani C., et al. Clinical course of high-risk patients diagnosed with antiphospholipid syndrome // J. Thromb. Haemost. 2010. Vol. 8. P. 237-242.

16. Robertson L., Wu O., Langhorne P., et al. Thrombophilia in pregnancy: a systematic review // Br. J. Haematol. 2006. Vol. 132(2). P. 171-196.

17. Soh M. C., Nelson-Piercy C. Antiphospholipid syndrome in pregnancy // Expert rewiew of Obstetric & Gynecology. 2010. Vol. 5, N 6. P. 741-761.

18. Vila P., Hernandez M. C., Fernandez M. F., Batlle J. Prevalence, follow-up and clinical significance of the anticardiolipin antibodies in normal subjects // Thromb. Haemost. 1994. Vol. 72(2). P. 209-213.

19. Shi W., Krilis S. A., Chong B. H., et al. Prevalence of lupus anticoagulant and anticardiolipin antibodies in a healthy population // Aust. N. Z. J. Med. 1990. Vol. 20(3). P 231-236.

20. Yamada H., Atsumi T., Kobashi G., et al. Antiphospholipid antibodies increase the risk of pregnancy-induced hypertension and adverse pregnancy outcomes // J. Reprod. Immunol. 2009. Vol. 79(2). P 188-195.

DETECTED RATE OF ANTIPHOSPHOLIPID ANTIBODIES CIRCULATION AND ANTIPHOSPHOLIPID SYNDROME IN WOMEN WITH THROMBOSIS AND/OR PREGNANCY COMPLICATIONS IN HISTORY

N. K. Vereina, S. P. Sinitsin, *V. S. Chulkov

Chelyabinsk State Medical Academy *Municipal Hospital N11, Haemostasis Pathology Department, Chelyabinsk

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

Objectives: to estimate the rate of the antiphospholipid antibodies (aPLs) circulation and antiphospholipid syndrome (APS), according to revised criteria (Sydney, 2005), in women with thrombosis and/or pregnancy complications in the past without chromosome aberrations detecting. Crosssectional study. Methods: 318 women, (27 ± 4) yrs old, with thrombosis (3.8 %) and pregnancy complications (98.0 %) in the past were clinically examined and tested for the presence of lupus anticoagulant, anticardiolipins Ig M and G, anti-2-glycoprotein-1 and anti-native DNA antibodies. Results: оverall aPLs circulation was found in 81 patients (25.5 %), however APS was diagnosed in 11 women only (3.5 %). In the subgroup with recurrent pregnancy losses (n = 136;

43.0 %), aPLs was revealed in 30.0 %, APS - in 7.0 % of the patients. Among 12 women with thrombosis, 4 patients had APS. Anti-2-glycoprotein-1 antibodies, double and triple positivity and anti-native DNA antibodies were detected more often in APS to compare with aPLs circulation in full criteria absence (p < 0.05 for each case). On aPLs circulation, 6.8 % women had rheumatologic diseases.

Keywords: antiphospholipid antibody, antiphospholipid syndrome, pregnancy complications, thrombosis, rheumatologic diseases

Контактная информация:

Вереина Наталья Константиновна - кандидат медицинских наук, ассистент кафедры внутренних болезней и эндокринологии ГОУ ВПБО Челябинская государственная медицинская академия; руководитель городского отдела патологии гемостаза

Адрес: 454092, г. Челябинск, ул. Энгельса, д. 46-94

E-mail: [email protected]

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.