CC BY
31
ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
Частота выделения и чувствительность изолятов Staphylococcus aureus и Pseudomonas aeruginosa из нижних дыхательных путей к антимикробным препаратам у детей с муковисцидозом
Тронза Т.В.1, Воронкова А.Ю.2, 3, Федотова Н.Я.1, Фатхуллина И.Р.2, 3, Тиванова Е.В.1, Плоскирева А.А.1, Горелов А.В.1, Кондратьева Е.И.2, 3, Акимкин В.Г.1
1 Федеральное бюджетное учреждение науки «Центральный научно-исследовательский институт эпидемиологии» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, 111123, г. Москва, Российская Федерация
2 Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова», 115522, г. Москва, Российская Федерация
3 Государственное бюджетное учреждение здравоохранения Московской области «Научно-исследовательский клинический институт детства Министерства здравоохранения Московской области», 115093, г. Москва, Российская Федерация
Хроническая инфекция легких является основной причиной летальных исходов у больных муковисцидозом (МВ). В статье освещены данные микробиологического обследования детей и подростков с МВ, проживающих в Московской области, и результаты определения антибиотикочувствительности основных выделенных патогенов.
Цель исследования - изучение спектра микрофлоры респираторного тракта детей и подростков, больных МВ, с определением антибиотикочувствительности выделенных штаммов Staphylococcus aureus и Pseudomonas aeruginosa.
Материал и методы. Проведено исследование отделяемого верхних и нижних дыхательных путей 127 (66,6%) пациентов с МВ в возрасте до 18 лет с использованием бактериологического метода исследования.
Результаты и обсуждение. У детей и подростков с муковисцидозом S. аureus выделяли из биологического материала верхних и нижних дыхательных путей в 70,1% случаев, в 46,5% - в монокультуре и в 24% - в ассоциации с другими микроорганизмами. P. aeruginosa выделена в 23,6% случаев, в монокультуре - в 8,0%. В большинстве случаев P. aeruginosa была в ассоциации с S. аureus. Метициллин-рези-стентные штаммы S. aureus определены у 6,4% детей и подростков с МВ. Изученные штаммы S. aureus были в 33% случаев чувствительны к бензилпенициллину, 25% - к хлорамфениколу и обладали резистентностью (75%) к ципрофлоксацину. К эритромицину сохраняли чувствительность 56% штаммов S. aureus. Штаммы P. aeruginosa были резистентны к тикарциллину/клавуланату, к фторхинолонам, цефалоспоринам III поколения, имипенему и азтреонаму.
Заключение. P. aeruginosa сохраняет чувствительность к меропенему и аминогликозидам, а S. aureus -к тигециклину, тейкопланину, ванкомицину, линезолиду, фосфомицину и фузидиевой кислоте. Мониторинг антибиотикочувствительности микроорганизмов, выделенных от пациентов с муковисцидозом, позволяет оптимизировать тактику антимикробной терапии с учетом пересмотра критериев Европейского комитета по определению чувствительности к антимикробным препаратам (EUCAST).
Ключевые слова:
муковисцидоз; антибиотико-резистентность; дети и подростки
Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки. Конфликт интересов. Все авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Вклад авторов. Концепция и дизайн исследования - Акимкин В.Г., Кондратьева Е.И., Плоскирева А.А.; сбор клинического материала и забор мокроты - Воронкова А.Ю., Кондратьева Е.И., Фатхуллина И.Р.; микробиологическое исследование -Тронза Т.В., Тиванова Е.В., Федотова Н.Я.; статистическая обработка - Тронза Т.В.; написание текста - Кондратьева Е.И., Тронза Т.В., Фатхуллина И.Р., Воронкова А.Ю.; редактирование - Кондратьева Е.И., Горелов А.В., Акимкин В.Г., Плоскирева А.А.
Для цитирования: Тронза Т.В., Воронкова А.Ю., Федотова Н.Я., Фатхуллина И.Р., Тиванова Е.В., Плоскирева А.А., Горелов А.В., Кондратьева Е.И., Акимкин В.Г. Частота выделения и чувствительность изолятов Staphylococcus aureus и Pseudomonas aeruginosa из нижних дыхательных путей к антимикробным препаратам у детей с муковисцидозом // Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. 2023. Т. 12, № 1. С. 62-68. DOI: https://doi.org/10.33029/2305-3496-2023-12-1-62-68 Статья поступила в редакцию 12.07.2022. Принята в печать 26.12.2022.
The frequency and sensitivity to antimicrobial drugs of Staphylococcus aureus and Pseudomonas aeruginosa isolates from the lower respiratory tract in children with cystic fibrosis
Tronza T.V.1, Voronkova A.Yu.2,3, Fedotova N.Ya.1, Fatkhullina I.R.2-3, Tivanova E.V.1, Ploskireva A.A.1, GorelovA.V.1, Kondratyeva E.I.2,3, Akimkin V.G.1
1 Central Research Institute for Epidemiology, Federal Service for Surveillance on Consumer Rights Protection and Human Wellbe-ing, 111123, Moscow, Russian Federation
2 Research Centre for Medical Genetics named after academician N.P. Bochkov, 115522, Moscow, Russian Federation
3 Scientific Research Clinical Institute of Childhood, Ministry of Health of the Moscow Region, 115093, Moscow, Russian Federation
A chronic lung infection is the leading cause of death for patients with cystic fibrosis. The article displays the data of a microbiological examination of children and adolescents with cystic fibrosis living in the Moscow region and the results of determining the antibiotic susceptibility of the main isolated pathogens.
The aim of the study was to research the spectrum of the microflora respiratory tract in children and adolescents with cystic fibrosis with the determination of the antibiotic sensitivity of the isolated strains of S. aureus and P. aeruginosa.
Material and methods. The study examined the discharge of the upper and lower respiratory tract in 127 (66.6%) pediatric patients with cystic fibrosis under the age of 18 using the bacteriological research method in the Moscow region.
Results. In children and adolescents with cystic fibrosis, S. аureus was isolated from the biological material of the upper and lower respiratory tract in 70.1% of cases, in 46.5% in monoculture and in 24% in association with other microorganisms. P. aeruginosa isolated in 23.6%, in monoculture 8.0%. In most cases, P. aeruginosa was associated with S. аureus. MRSA has been identified in 6.4% of children and adolescents with cystic fibrosis. The studied strains of S. aureus were 33% sensitive to benzylpenicillin, 25% to chloramphenicol and were resistant (75%) to ciprofloxacin. 56% of S. aureus strains remained sensitive to erythromycin. P. aeruginosa strains were resistant to ticarcillin/clavulanate), fluoroquinolones, third generation cephalosporins, imipenem, and aztreonam.
Conclusion. P. aeruginosa retains sensitivity to meropenem and aminoglycosides, and S. aureus to tige-cycline, teicoplanin, vancomycin, linezolid, fosfomycin, and fusidic acid. Monitoring the antibiotic susceptibility of microorganisms isolated from patients with cystic fibrosis allows to optimize the tactics of antimicrobial therapy, considering the update from European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST).
Funding. The study was not sponsored.
Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest.
Contribution. The concept and design of the study - Akimkin V.G., Kondratyeva E.I., Ploskireva A.A.; collection of clinical material and sputum sampling - Voronkova A.Yu., Kondratyeva E.I., Fatkhullina I.R.; microbiological research - Tronza T.V., Tivanova E.V., Fedotova N.Ya.; statistical processing - Tronza T.V.; writing the text - Kondratyeva E.I., Tronza T.V., Fatkhullina I.R., Voronkova A.Yu.; editing - Kondratyeva E.I., Gorelov A.V., Akimkin V.G., Ploskireva A.A.
For citation: Tronza T.V., Voronkova A.Yu., Fedotova N.Ya., Fatkhullina I.R., Tivanova E.V., Ploskireva A.A., Gorelov A.V., Kondratyeva E.I., Akimkin V.G. The frequency and sensitivity to antimicrobial drugs of Staphylococcus aureus and Pseudomonas aeruginosa isolates from the lower respiratory tract in children with cystic fibrosis. Infektsionnye bolezni: novosti, mneniya, obuchenie [Infectious Diseases: News, Opinions, Training]. 2023; 12 (1): 62-8. DOI: https://doi.org/10.33029/2305-3496-2023-12-1-62-68 (in Russian)
Received 12.07.2022. Accepted 26.12.2022.
Keywords:
cystic fibrosis; antibiotic
resistance; children and adolescents
Хроническая инфекция легких при муковисцидозе (МВ) является следствием нарушения процесса мукоцилиарного клиренса. Для большинства пациентов с МВ неблагоприятный прогноз связан с развитием хронической инфекции легких, вызванной доминирующими возбудителями: Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, Burkholderia cepacia complex, Achromobacter spp. и другими неферментирующими микроорганизмами, что требует постоянной дорогостоящей антибактериальной терапии [1].
Важной задачей терапии является эрадикация значимых патогенов: P. aeruginosa, метициллин-резистентного Staphylococcus aureus (MRSA), Achromobacter spp., B. cepacia complex. Самый распространенный бактериальный патоген из группы грамотрицательных микроорганизмов -P. aeruginosa. Доказано значение вызванной этим возбудителем инфекции в прогрессивном снижении функции легких и продолжительности жизни пациентов [2]. Критерии эрадикации данного микробного патогена обсуждаются, что требует дальнейшего изучения с помощью различных методов исследований, включая генетические. Известно, что мукоидные клоны P. aeruginosa под влиянием интенсивной антибактериальной терапии вытесняют штаммы-конкуренты и становятся ведущими этиологическими агентами хронического микробно-воспалительного поражения респираторного тракта [3]. Вместе с тем при МВ достаточно часто выявляют случаи полимикробного поражения легких, когда синегнойная палочка ассоциирована с S. aureus, Burkholderia spp., Achromobacter spp. и др. [3].
В ходе определения тактики терапии хронической инфекции респираторного тракта при МВ важным представляется проведение микробиологического исследования в динамике с определением чувствительности выделенных возбудителей для выбора адекватной схемы этио-тропной антибактериальной терапии. Одним из основных аспектов проблемы диагностики и терапии бактериального воспаления в респираторном тракте больных МВ являются данные о спектре антибиотикорезистентности значимых патогенов с оценкой этого показателя в динамике, а также знание причин формирования антибиотикорезис-тентности.
Цель исследования - изучение спектра микрофлоры респираторного тракта детей и подростков, больных МВ, с определением антибиотикочувствительности выделенных штаммов S. aureus и P. aeruginosa.
Материал и методы
С ноября 2021 г. по март 2022 г. на базе ФБУН ЦНИИ Эпидемиологии Роспотребнадзора проведено исследование отделяемого из верхних и нижних дыхательных путей 127 пациентов с МВ, что составило 66,6% числа зарегистрированных в Московской области детей и подростков с МВ.
Отобранный биологический материал помещали в транспортный контейнер (пробирку) с жидкой средой Эймса (использовали зонд-тампон для отбора материала из узких полостей или зонд-тампон стандартный, Aptaca, Италия)
и доставляли в течение 24-48 ч в лабораторию клинической микробиологии и микробной экологии человека ФБУН ЦНИИ Эпидемиологии Роспотребнадзора.
Микробиологические исследования, учет и выдачу результатов проводили в соответствии с Руководством по микробиологической диагностике инфекций дыхательных путей у пациентов с муковисцидозом [4], а также методическими рекомендациями «Методы бактериологического исследования условно-патогенных микроорганизмов в клинической микробиологии» (утверждены Минздравом РСФСР 19 декабря 1991 г.) [5].
Посев доставленного материала осуществляли на питательные среды: колумбийский агар с 5% бараньей кровью, шоколадный агар, хромогенный агар UriSeLect4, агар для выделения B. cepacia, инкубировали при 37 °C в течение 24-48 ч в аэробных условиях и в атмосфере, содержащей 5% CO2. Идентификацию полученных колоний микроорганизмов проводили методом матрично-активированной время-пролетной лазерной десорбционно-ионизационной масс-спектрометрии (MALDI-TOF) на анализаторе MicrofLex LT (Bruker DaLtonics, Германия).
Исследования по определению чувствительности к антимикробным препаратам (АМП) проводили согласно рекомендациям «Определение чувствительности микроорганизмов к антимикробным препаратам» [6] и Рекомендациям Европейского комитета по определению чувствительности к антимикробным препаратам (EUCAST) 2021-2022 версии 11.0 и 12.0 [7].
Профили чувствительности к противомикробным препаратам определяли методом микроразведений в бульоне с определением минимальной ингибирующей концентрации (МИК) с помощью полуавтоматического бактериологического анализатора Sensititre (TREK Diagnostics Systems, США) и Vitek 2 compact (bioMerieux, Франция). Инокуляцию грамотрицательных микроорганизмов проводили c использованием 96-луночных микропланшетов RUNBF и DKMGN; грам-положительных кокков - на картах Vitek AST-Р 651.
Интерпретацию категорий чувствительности микроорганизмов к противомикробным препаратам проводили на основании пограничных значений МИК, установленных EUCAST (версии 11.0, 2021, и 12.0, 2022, соответственно).
Анализ полученного материала проведен с использованием системы для статистической обработки данных для LabForce. Оценивали абсолютные значения и экстенсивные показатели.
Результаты и обсуждение
В результате проведенного исследования установлено, что у 89 (70,1%) из 127 детей и подростков с МВ из респираторного тракта был изолирован S. aureus. В 46,5% случаев S. aureus выделен в монокультуре, а в 10,2% образцах -в ассоциации с другими микроорганизмами (рис. 1). Доля MRSA составила 4,7% всех выделенных штаммов S. aureus. У 4 (3,2%) пациентов были выделены по 2 штамма S. aureus с разным спектром чувствительности к АМП.
P. aeruginosa выделена у 30 (23,8%) пациентов. В 8,0% случаев P. aeruginosa изолирована в виде монокультуры, а в 15,8% -
в ассоциации с другими микробными патогенами, в частности в 13,4% случаев в ассоциации с S. aureus (см. рис. 1). Ассоциации с грамотрицательными бактериями определены в единичных случаях. У 4 пациентов выделены по 2 штамма P. aeruginosa с разным спектром чувствительности к АМП.
Кроме P. aeruginosa и S. aureus, которые в монокультуре составили 54,5%, другие микроорганизмы, изолированные в монокультуре, выделены в 14% случаев. Изоляты с ß-лактамазой с расширенным спектром составили 4%. Среди грамотрицательной микрофлоры, кроме Pseudomonas spp., выделены Escherichia coli (7,1% случаев), Ste-notrophomonas maltophilia (4,7%), Enterobacter spp. (3,1%), Klebsiella pneumoniae (3,1%) и Achromobacter spp. (2,4%).
Выделенные штаммы S. aureus при стандартном режиме дозирования, согласно рекомендациям EUCAST 20212022 [7], имели чувствительность (S) к тигециклину, тей-копланину, ванкомицину, линезолиду, фосфомицину и фузидиевой кислоте в 97-100% случаев, к аминогликази-дам - в 91-92%; устойчивость (R) к бензилпенициллину -в 67% случаев, к хлорамфениколу и ципрофлоксацину -в 75%, к эритромицину - в 44%, к клиндамицину - в 30% случаев (рис. 2).
Умеренная устойчивость (чувствительность при увеличенной экспозиции АМП (I) по рекомендациям EUCAST [7]) зарегистрирована к левофлоксацину у 90% выделенных штаммов, к ципрофлоксацину и рифампицину - у 25%.
Выделенные штаммы P. aeruginosa при стандартном режиме дозирования по рекомендациям EUCAST [7] во всех случаях были чувствительны (S) к меропенему, а к аминогли-козидам - в 73-76% случаев.
Резистентность (R) установлена к фторхинолонам в 44-51%, к цефалоспоринам III поколения - в 46%, к ими-пенему - в 35% и к азтреонаму - в 30% случаев.
Умеренная устойчивость (I) установлена к полимик-сину В - 79% (ранее не отмечалась) [8, 9], к пиперациллину/ тазобактаму - 75%, к фторхинолонам - в 41-48,6% случаев.
Установлена резистентность P. aeruginosa к тикарцил-лину/клавуланату в 65%, пиперациллину/тазобактаму -
13,4
46,5
■ P. aeruginosa (монокультура) ■ S. aureus (монокультура) □ Прочие (монокультура) □ P. aeruginosa + прочие
■ S. aureus + P. aeruginosa ■ S. aureus + прочие
■ Прочие в ассоциации
Рис. 1. Структура микроорганизмов, выделенных из респираторного тракта детей и подростков с муковисцидозом
в 25%, к фторхинолонам - в 44-51,4%, к цефалоспоринам III поколения - в 46%, к имипенему - в 35%, к азтреонаму -в 30% случаев (рис. 3).
Установлено, что частота идентификации S. aureus у пациентов с МВ - жителей Московской области (70,1%) была в 1,1 раза выше по сравнению с данными, приведенными в Регистре больных муковисцидозом Российской Федерации 2020 г. (65,2% у детей) [10]. В то же время выделение P. aeruginosa у больных МВ в Московской области составило 24 против 34% в Российской Федерации в целом, что на 10% меньше.
P. aeruginosa чаще выявляли в ассоциации с S. aureus (13,4% случаев), что соответствует данным литературы [11, 12]. Выделение от 3 пациентов одновременно 2 штаммов P. aeruginosa или S. aureus с разной чувствительностью к АМП было описано ранее при МВ с длительным течением инфекционного процесса [12, 13].
В связи с ежегодным пересмотром результатов определения чувствительности микробных патогенов к АМП
%
100 90 80
70 67 60 67 50 40 30 20
10 0
33
99
92
30
70
10
90
98
11
89
93
25
75
99
10
90
00
91
94
97
97
75
25
75
25
44
56
# ^ #
# ¿Г # # # # ^
чЧ5
«Г
¿Г *
^ ^ ¿Г ^
а*
sn
■ S II BR
Рис. 2. Чувствительность изучаемых штаммов S. aureus к антимикробным препаратам Здесь и на рис. 3: S - чувствительность; I - умеренная устойчивость; R - резистентность.
%
100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0
30
49
22
21 3
76
25
75
35
41
24
53
47
44
41
15
00
14,3 14,3
71,4
25
75
81
79,2
65
27
27
73
8
46
46
46 49
8 5
51,4
48,6
* f У У ^ .У Ж ✓ ^
Г Л* ^
^ #
# #
■ S ■ I ■ R
Рис. 3. Чувствительность выделенных штаммов P. aeruginosa к антимикробным препаратам
EUCAST количество штаммов с умеренной устойчивостью (I) к левофлоксацину возросло до 90%, к ципрофлоксацину -25% штаммов, резистентных до 75%.
В проведенном исследовании MRSA выделяли у 6,4% детей и подростков с МВ. Показано, что 97-100% штаммов S. aureus являются чувствительными к тигециклину, тейко-планину, ванкомицину, линезолиду, фосфомицину и фузиди-евой кислоте.
Установлено, что высокая доля штаммов P. aeruginosa проявляла чувствительность к меропенему и аминогликозидам. В проведенном исследовании выявлена резистентность к фторхинолонам у 44-51% изученных штаммов P. aeruginosa.
Штаммы P. aeruginosa, чувствительные к пиперациллин/ тазобактаму, не обнаружены, а количество резистентных составило 25%.
В настоящем исследовании выявлена умеренная устойчивость (I) к полимиксину В - у 79% и резистентность -у 21% штаммов.
Заключение
В результате проведенного исследования установлено, что P. aeruginosa остается чувствительной к меропенему и аминогликозидам, а S. aureus - к тигециклину, тейкопла-нину, ванкомицину, линезолиду, фосфомицину и фузидие-вой кислоте. Внедрение мониторинга антибиотикочувстви-тельности микроорганизмов, выделенных от пациентов с МВ, позволит оптимизировать тактику антимикробной терапии с учетом пересмотра критериев EUCAST.
СВЕДЕНИЯ ОБ АВТОРАХ
Тронза Татьяна Васильевна (Tatyana V. Tronza) - руководитель направления лабораторных исследований лаборатории клинической микробиологии ФБУН ЦНИИ эпидемиологии Роспотребнадзора, Москва, Российская Федерация E-mail: tronza@cmd.su https://orcid.org/0000-0002-0606-0747
Воронкова Анна Юрьевна (Anna Yu. Voronkova)* - кандидат медицинских наук, ведущий научный сотрудник научно-клинического отдела муковисцидоза ФГБНУ МГНЦ, врач-педиатр отделения муковисцидоза ГБУЗ МО «НИКИ детства МЗ МО», Москва, Российская Федерация E-mail: voronkova111@yandex.ru http://orcid.org/0000-0002-8183-7990
Федотова Наталья Яковлевна (Natalya Ya. Fedotova) - врач-бактериолог лаборатории клинической микробиологии и микробной экологии человека ФБУН ЦНИИ эпидемиологии Роспотребнадзора, Москва, Российская Федерация E-mail: fedotova.n@cmd.su https://orcid.org/0000-0001-6153-0257
Фатхуллина Ирина Ринатовна (Irina R. Fatkhullina) - врач-педиатр отделения муковисцидоза ГБУЗ МО «НИКИ детства МЗ МО», Москва, Российская Федерация E-mail: irina_hatmulina@mail.ru http://orcid.org/0000-0001-8005-5121
* Автор для корреспонденции.
Тиванова Елена Валерьевна (Elena V. Tivanova) - руководитель направления лабораторной медицины и продвижения лабораторных услуг ФБУН ЦНИИ эпидемиологии Роспотребнадзора, Москва, Российская Федерация E-mail: tivan@cmd.su https://orcid.org/0000-0003-1286-2612
Плоскирева Антонина Александровна (Antonina A. Ploskireva) - доктор медицинских наук, профессор РАН, заместитель директора по клинической работе ФБУН ЦНИИ эпидемиологии Роспотребнадзора, Москва, Российская Федерация E-mail: antonina@ploskireva.com https://orcid.org/0000-0002-3612-1889
Горелов Александр Васильевич (Alexander V. Gorelov) - академик РАН, доктор медицинских наук, профессор, заместитель директора по научной работе ФБУН ЦНИИ эпидемиологии Роспотребнадзора, Москва, Российская Федерация E-mail: zdn@pcr.ru
https://orcid.org/0000-0001-9257-0171
Кондратьева Елена Ивановна (Elena I. Kondratyeva) - доктор медицинских наук, профессор, руководитель научно-консультативного отдела муковисцидоза Медико-генетического научного центра, заместитель директора по науке ГБУЗ МО «НИКИ детства МЗ МО», Москва, Российская Федерация E-mail: elenafpk@mail.ru http://orcid.org/0000-0001-6395-0407
Акимкин Василий Геннадьевич (Vasily G. Akimkin) - академик РАН, доктор медицинских наук, профессор, директор ФБУН ЦНИИ Эпидемиологии Роспотребнадзора, Москва, Российская Федерация E-mail: vgakimkin@yandex.ru https://orcid.org/0000-0003-4228-9044
ЛИТЕРАТУРА
1. Национальный консенсус «Муковисцидоз: определение, диагностические критерии, терапия». 2-е изд. / под ред. Е.И. Кондратьевой, Н.Ю. Каширской, Н.И. Капранова. Москва: БОРГЕС, 2018, 356 с. URL: https://mukoviscidoz.org/doc/ konsensus/2019/konsensus-2019-bez-rentgenogramm.pdf
2. Каширская Н.Ю., Капранов Н.И., Кондратьева Е.И. Муковисцидоз : монография. 2-е изд., перераб. и доп. Москва : Медпрактика, 2021. 680 с. ISBN 9785-98803-450-6.
3. Лазарева А.В. и др. Pseudomonas aeruginosa: патогенность, патогенез и патология // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2015. Т. 17, № 3. С. 170-186.
4. Поликарпова С.В., Жилина С.В., Кондратенко О.В., Лямин А.В., Бор-зова Ю.В., Жестков А.В. Руководство по микробиологической диагностике инфекций дыхательных путей у пациентов с муковисцидозом. Москва, 2019. 127 с. ISBN 978-5-94789-905-4.
5. Методы бактериологического исследования условно патогенных микроорганизмов в клинической микробиологии : методические рекомендации URL: https://files.stroyinf.ru/Index2/V4293727/4293727337.htm (дата обращения: 17.07.2022).
6. Клинические рекомендации МАКМАХ «Определение чувствительности микроорганизмов к антимикробным препаратам (2021)». Новая версия 2021-01. URL: https://www.antibiotic.ru/minzdrav/category/clinical-recommendations/ (дата обращения: 17.07.2022).
7. URL: https://www.eucast.org/fileadmin/src/media/PDFs/EUCAST_files/Break point_tables/v_12.0_Breakpoint_Tables.pdf (дата обращения: 17.07.2022).
8. Аветисян Л.Р., Шагинян И.А., Чернуха М.Ю, Сиянова Е.А. Молекулярные механизмы формирования антибиотикорезистентности у Pseudomonas aeruginosa при хронической инфекции легких у больных муковисцидозом : тезисы XX международного конгресса МАКМАХ по антимикробной терапии и клинической микро-
биологии - 2018 // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2018. Т. 20, № S1. С. 8.
9. Поликарпова С.В., Кондратьева Е.И., Шабалова Л.А., Пивкина Н.В., Жилина С.В., Воронкова А.Ю. и др. Микрофлора дыхательных путей у больных муковисцидозом и чувствительность к антибиотикам в 15-летнем наблюдении (20002015 гг.) // Медицинский совет. 2016. № 15. С. 84-89. DOI: https://doi.org/10. 21518/2079-701X-2016-15-84-89
10. Регистр пациентов с муковисцидозом в Российской Федерации. 2020 год / под ред. Е.И. Кондратьевой, С.А. Красовского, М.А. Стариновой, А.Ю. Воронковой, Е.Л. Амелиной, Н.Ю. Каширской и др. М. : ИД «МЕДПРАКТИКА-М», 2022. 68 с.
11. Сиянова Е.А., Чернуха М.Ю., Аветисян Л.Р., Шагинян И.А., Прилипов А.Г., Усачев Е.В. и др. Мониторинг хронической инфекции легких у больных муковисцидозом, вызванной бактериями Pseudomonas аeruginosa // Педиатрия. Журнал имени Г.Н. Сперанского. 2018. Т. 97, № 2. С. 77-86. DOI: 10.24110/0031-403X-2018-97-2-77-86
12. Аветисян Л.Р., Чернуха М.Ю., Шагинян И.А., Капранов Н.И., Сиянова Е.А., Медведева О.С. и др. Антибиотикочувствительность Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa и бактерий Burkholderia cepacia complex, персистирующих в легких больных муковисцидозом (МВ) // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2015. № 6. С. 3-10. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/an-tibiotikochuvstvitelnost-staphylococcus-aureus-pseudomonas-aeruginosa-i-bakteriy-burkholderia-cepacia-complex-persistiruyuschih-v
13. Шагинян И.А., Аветисян Л.Р., Чернуха М.Ю., Сиянова Е.А., Припутне-вич Т.В., Трофимов Д.Ю. и др. Молекулярные основы фенотипической гетерогенности бактерий P. Aeruginosa, вызывающих хроническую инфекцию легких у больных муковисцидозом // Молекулярная диагностика 2017 : сборник трудов IX Всероссийской научно-практической конференции с международным участием. Москва, 2017. Т. 1. С. 250-251.
REFERENCES
1. National consensus «Cystic fibrosis: definition, diagnostic criteria, therapy». 2nd ed. In: E.I. Kondrat'eva, N.Yu. Kashirskaya, N.I. Kapranova (eds). Moscow: BORGES, 2018: 356 p. URL: https://mukoviscidoz.org/doc/konsensus/2019/ konsensus-2019-bez-rentgenogramm.pdf (in Russian)
2. Kashirskaya N.Yu., Kapranov N.I., Kondrat'eva E.I. Cystic fibrosis monograph: 2nd revised and enlarged edition: Moscow: Medpraktika, 2021: 680 p. ISBN 978-598803-450-6 (in Russian)
3. Lazareva A.V., et al. Pseudomonas aeruginosa: pathogenicity, pathogenesis and pathology. Klinicheskaya mikrobiologiya i antimikrobnaya khimioterapiya [Clinical Microbiology and Antimicrobial Chemotherapy]. 2015; 17 (3): 170-86. (in Russian)
4. Polikarpova S.V., Zhilina S.V., Kondratenko O.V., Lyamin A.V., Borzova Yu.V., Zhestkov A.V. Guidelines for the microbiological diagnosis of respiratory tract infections in patients with cystic fibrosis, Moscow, 2019: 127 p. ISBN 978-5-94789905-4. (in Russian)
5. Methods of bacteriological research of conditionally pathogenic microorganisms in clinical microbiology. Guidelines URL: https://files.stroyinf.ru/Index2/V429 3727/4293727337.htm (in Russian) (date of access July 17, 2022).
6. Clinical recommendations of the IACMAC «Determination of the sensitivity of microorganisms to antimicrobial drugs (2021)». New version 2021-01. URL: https:// www.antibiotic.ru/minzdrav/category/clinical-recommendations/ (date of access July 17, 2022). (in Russian)
7. URL: https://www.eucast.org/fileadmin/src/media/PDFs/EUCAST_files/Break-point_tables/v_12.0_Breakpoint_Tables.pdf (date of access July 17, 2022). (in Russian)
8. Avetisyan L.R., Shaginyan I.A., Chernukha M.Yu., Siyanova E.A. Molecular mechanisms of formation of antibiotic resistance in Pseudomonas aeruginosa in chronic lung infection in patients with cystic fibrosis: Abstracts of the XX International IACMAC Congress on Antimicrobial Therapy and Clinical Microbiology - 2018.
Klinicheskaya mikrobiologiya i antimikrobnaya khimioterapiya [Clinical Microbiology and Antimicrobial Chemotherapy]. 2018; 20 (S1): 8. (in Russian)
9. Polikarpova S.V., Kondrat'eva E.I., Shabalova L.A., Pivkina N.V., Zhilina S.V., Voronkova A.Yu., et al. The microflora of the respiratory tract in patients with cystic fibrosis and sensitivity to antibiotics in a 15-year follow-up (2000-2015). Meditsin-skiy sovet [Medical Council]. 2016; (15): 84-9. DOI: https://doi.org/10.21518/2079-701X-2016-15-84-89 (in Russian)
10. Register of patients with cystic fibrosis in the Russian Federation. 2020. In: E.I. Kondrat'eva, S.A. Krasovsky, M.A. Starinova, A.Yu. Voronkova, E.L. Amelina, N.Yu. Kashirskaya, et al. Moscow: MEDPRAKTIKA-M, 2022: 68 p. (in Russian)
11. Siyanova E.A., Chernukha M.Yu., Avetisyan L.R., Shaginyan I.A., Pril-ipov A.G., Usachev E.V., et al. Monitoring of chronic lung infection in patients with cystic fibrosis caused by Pseudomonas aeruginosa bacteria. Pediatriya. Zhurnal imeni G.N. Speranskogo [Pediatrics Journal named after G.N. Speransky].
2018; 97 (2): 77-86. DOI: https://doi.org/10.24110/0031-403X-2018-97-2-77-86 (in Russian)
12. Avetisyan L.R., Chernukha M.Yu., Shaginyan I.A., Kapranov N.I., Siyanova E.A., Medvedeva O.S., et al. Antibiotic sensitivity of Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa and Burkholderia cepacia complex bacteria persisting in the lungs of patients with cystic fibrosis (CF). Zhurnal mikrobiologii, epidemiologii i immunobiologii [Journal of Microbiology, Epidemiology and Immunobiology]. 2015; (6): 3-10. URL: https://cyber-leninka.ru/article/n/antibiotikochuvstvitelnost-staphylococcus-aureus-pseudomonas-aeruginosa-i-bakteriy-burkholderia-cepacia-complex-persistiruyuschih-v (in Russian)
13. Shaginyan I.A., Avetisyan L.R., Chernukha M.Yu., Siyanova E.A., Priputne-vich T.V., Trofimov D.Yu., et al. Molecular basis of phenotypic heterogeneity of P. aeruginosa bacteria causing chronic lung infection in patients with cystic fibrosis. In: Molecular Diagnostics 2017: Proceedings of the IX All-Russian scientific and practical conference with international participation. Moscow, 2017: (1): 250-1. (in Russian)
