CC BY
31
РОССИЙСКАЯ НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ
радиационные изменения развиваются в течение 3 лет, однако имеются сообщении об их присутствии и через 20 лет (Титмушш Э., Адамс К., 2009).
Под действием облучения тканей изменения наблюдаются как в клетках опухоли, так и в неизмененных клетках. При исследовании цитологических препаратов женщин, пришедших на контрольный осмотр в различные сроки после лучевой терапии, большое значение имеет обнаружение клеточных элементов, свидетельствующих о продолжающемся росте опухоли или нечувствительности клеток рака к радиации. В некоторых случаях дифференциальный диагноз клеточных изменений при лучевом па-томорфозе и рецидиве рака затруднен.
Цель исследования - изучить клеточные изменения в мазках с шейки матки после лучевой терапии для дифференциальной диагностики лучевого пато-морфоза и рецидива рака.
Материал и методы. Оценены результаты цитологической диагностики больных с признаками лучевого патоморфоза и дифференцирования с рецидивом рака шейки матки у 318 пациенток, проходивших обследование и лечение в КГБУЗ «Алтайский краевой онкологический диспансер» в 2012-2014 гг. Полученный при осмотре женщин клеточный материал с шейки матки окрашивали по методу Паппенгейма. Изучали изменения в клетках опухоли и в клетках нормальных тканей. Полученные результаты были уточнены с данными о лечении в канцер-регистре диспансера.
Результаты исследования. Плоскоклеточный рак был диагностирован у 223 (70,2%) женщин, аде-нокарцинома - у 95 (29,8%).
Изменения эпителия при лучевой терапии у 304 (95,6%) женщин, расцененные как лучевой пато-морфоз, отмечены при контрольном осмотре женщин в различные сроки после лечения: от 8 мес до 15 лет. При ретроспективном осмотре препаратов изменения эпителия при лучевой терапии происходят на фоне большого количества элементов воспаления, преобладают нейтрофильные гранулоциты, гистиоциты и многоядерные клетки типа клеток инородного тела. Изменения в клетках опухоли характеризуются вакуолизацией ядра и цитоплазмы, пикнозом, лизисом и рексисом ядра, наличием «голых» ядер, клеточных фрагментов. Наиболее отчетливые изменения наблюдаются в ядре. Клетки становятся многоядерными с выраженным полиморфизмом, которые можно назвать «лучевыми гигантами».
Независимо от формы рака в цитологических препаратах после лучевой терапии наблюдаются дистрофические изменения в клетках. При изменении клеток плоскоклеточного рака при лучевой терапии сохраняются признаки ороговения цитоплазмы, нарастает количество гигантских многоядерных клеток. Для аденокарциномы изменения при лучевой терапии менее выражены. В клетках сохранившихся комплексов аденокарциномы нарастает ядерный полиморфизм, выражена вакуолизация ядер и цитоплазмы, наблюдается пикноз ядер.
В клетках плоского эпителия в отличие от злокачественных элементов происходит увеличение и ядра, и цитоплазмы в одинаковой пропорции, ядер-но-цитоплазматическое соотношение остается неизменным.
Изменения эпителия при лучевой терапии у 14 (4,4%) женщин при контрольном осмотре вызывали затруднения в определении процесса: при цитологическом диагнозе дифференцировали лучевой пато-морфоз и рецидив рака. У 4 из них при повторном заборе материала на исследование дифференциальный диагноз расценен в пользу лучевого патомор-фоза. С учетом изученной информации остальные 10 из 14 пациенток продолжили лучевую терапию в сроки после первичного лечения от 8 мес до 11 лет. Клеточные элементы, свидетельствующие о продолжающемся росте опухоли, состояли из отдельных клеток и комплексов с крупными округлыми ядрами, четким ядерным краем, равномерным мелкопетлистым хроматином, резко базофильной цитоплазмой.
Выводы
1. Изменения эпителия при лучевой терапии женщин, расцененные как лучевой патоморфоз, по нашим данным наблюдаются в сроки от 8 мес до 15 лет.
2. Изменения в клетках опухоли при лучевом па-томорфозе характеризуются вакуолизацией ядра и цитоплазмы, пикнозом, лизисом и рексисом ядра, наличием «голых» ядер и «лучевыми гигантами».
3. Трудности дифференциальной диагностики при цитологическом диагнозе лучевого патоморфоза и рецидива рака возникали у 4,4% пациентов.
4. Для рецидива рака характерны комплексы клеток с крупными округлыми ядрами, четким ядерным краем, равномерным мелкопетлистым хроматином, резко базофильной цитоплазмой.
5. Клеточные изменения при аденокарциноме при лучевой терапии менее выражены, чем при плоскоклеточном раке.
Иванов А.А.1, Пупкова Е.Э.1, Авдалян А.М.1'2, Гер-вальдВ.Я.2, РагулинаВ.Д.2, Лазарев А.Ф.12
частота МУТАЦИИ 1100DELC В ГЕНЕ CHEK2 У чЛЕНОВ «РАКОВЫХ» СЕМЕй
алтайского края
1КГБУЗ «Алтайский краевой онкологический диспансер» ,2Алтайский филиал ФГБНУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н.Блохина», г. Барнаул, Россия
За последние десятилетия во всем мире отмечено увеличение роста заболеваемости раком молочной железы (РМЖ) и раком яичника(РЯ). Генетическая предрасположенность является одним из главных факторов риска развития данных опухолей. На сегодняшний день широко используются молекуляр-но-генетические исследования для определения мутаций в высоко пенетрантных генах BRCA1 и BRCA2. В литературе достаточно обширно описана встречаемость данных мутаций, и она вариабельна в различных популяциях. Наследственные формы РМЖ и РЯ могут быть также связаны с мутациями в других генах CHEK2, TP53, PALB2, MLN1, MSH2, PTEN, ATM, NBN, BRIP1 и др.
Ген CHEK2(checkpoint kinase 2) кодирует про-теинкиназу, активирующуюся в ответ на повреждение молекулы ДНК, и играет важную роль в кон-
РОССИЙСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ, № 4, 2015
троле входа клетки в митоз и процессе репарации двухцепочечных разрывов ДНК. Наследственная мутация 1100delC в гене CHEK2 приводят к синтезу белка с нарушенной функцией. CHEK2 1100delC также ассоциирована с повышенным риском опухолей других локализаций (яичника, предстательной железы, толстой кишки, желудка). Ген CHEK2 является среднепенетрантным, повреждение этого гена увеличивает риск возникновения РМЖ до 5 раз. CHEK2 1100delC может встречаться в «раковых семьях» с отсутствием генетических дефектов генов BRCA1 и BRCA2. Среди здоровых женщин алелль 1100delC в гене CHEK2 встречается чаще, чем мутации в генах BRCA1 и BRCA2, но из-за менее выраженной пенетрантности аллеля 1100delC частота обнаружения данного повреждения среди пациенток с РМЖ ниже, чем мутаций в генах BRCA1 и BRCA2. Частота встречаемости 1100delC в гене CHEK2 составляет 0,2-1,5% у жителей Европы и Северной Америки. Встречаемость данной мутации на Северо-Западе РФ составляет: 0,7% у здоровых женщин, 3% при РМЖ и 5% у пациенток с РМЖ «высокого риска».
Целью нашего исследования была оценка частоты мутации 1100delC гена CHEK2 у онкологических больных и здоровых членов «раковых» семей в Алтайском крае.
Материал и методы. В исследование включено 584 человека. Из них 1-я группа - больные с опухолями разных локализаций - 300 пациентов, рак яичника - 24, рак молочной железы - 231, рак предстательной железы - 27, колоректальный рак - 18. 2-я группа - 284 человека - онкологически здоровые на момент обследования и члены «раковых семей». Возраст и пол при проведении исследования не учитывался. Материалом для молекулярно-генетиче-ского исследования послужила кровь. ДНК из крови выделяли с помощью автоматической станции для выделения нуклеиновых кислот и белков QIAcube набором QIAamp DNA Mini Kit. Наследуемую мутацию 1100delC в гене CHEK2 выявляли методом ПЦР в режиме реального времени по рекомендованным протоколам.
Результаты. В 1-й группе, среди больных опухолями разных локализаций, мутация обнаружена у 1 больной РМЖ. Во 2-й группе мутация обнаружена в 1 наблюдении у здорового члена «раковой семьи». В результате встречаемость данной мутации составила по 0,4% у больных РМЖ и членов «раковых семей». В группе онкологически здоровых обследуемых, не относящихся к членам «раковых семей», мутация не обнаружена.
Заключение. Таким образом, возможность современных исследований позволяет обеспечить генетический скрининг выявления мутантного статуса CHEK2 для обнаружения наследственной предрасположенности к злокачественным новообразованиям. Однако в связи с низкой частотой встречаемости носительства мутации 1100delC гена CHEK2 в Алтайском крае, а также средней пенетрантности вопрос о целесообразности включения данного исследования в диагностическую панель при наследственных формах РМЖ и рака других локализаций остается открытым.
Комарова Л.Е
СОСТОЯНИЕ И ПЕРСПЕКТИВЫ
маммографического
СКРИНИНГА
РАКА МОЛОчНОй ЖЕЛЕЗЫ
ФГБНУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина», г. Москва, Россия
Эффективность использования маммографии в качестве основного теста в скрининговых программах проверена во многих рандомизированных исследованиях, проведенных в разных странах мира. Разработка модели скрининга рака молочной железы (РМЖ) основывалась на том, что значительная доля выявляемых опухолей - это инва-зивный рак в ранней стадии. Ключевым моментом скрининга является выявление заболевания на такой ранней стадии, когда последующее лечение может изменить прогноз и дальнейшее клиническое течение. Наряду с несомненной пользой маммографии, заключающейся в конечном итоге в снижении смертности от РМЖ, имеются и некоторые проблемы, такие как гипердиагностика, ложноположительные заключения, гиперлечение выявленных образований. Проблема гипердиагностики в результате маммографического скрининга является продолжением дискуссии о пользе и неблагоприятных сторонах популяционного скрининга. Понятие гипердиагностики определяется как выявление образований, которые не повлекут за собой развитие заболевания или проявление симптомов. По данным Скандинавского центра Кохрейна в Копенгагене, один случай рака из трех, выявленных при популяционном скрининге, можно рассматривать как гипердиагностику. Вторая угроза для женщин - это лечение безобидных образований, которые без скрининга не были бы обнаружены. И третья угроза - это ложноположи-тельная диагностика. В Канадской программе в результате маммографического скрининга было отмечено 7-10% ложноположительных заключений у женщин 40-49 лет и 4,5-8% в группе женщин 50-59 лет. При изучении различий в оценке кумулятивного риска ложноположительных результатов скрининга в различных центрах Норвегии было показано, что этот показатель варьирует от 10,7% (95% С1: 9,4-12,0%) до 41,5% (95% С1: 34,148,9%). Отношение наиболее высокого показателя к более низкому составило 3,9 (95% С1: 3,7-4,0). По данным проводимых программ скрининга в Швеции, повторные вызовы для уточняющих диагностических обследований у молодых женщин составили от 4 до 6% и от 0,2 до 0,9% из них были направлены на биопсию. По результатам анализа одна из пяти женщин, приглашенных на скрининг, получает ложноположительное заключение, участвуя в скрининге свыше 20 лет и более, 28 тыс. женщин ежегодно испытывают такое вмешательство, как ненужные биопсии. За годы внедрения популяционного маммографического скрининга методы и возможности лечения РМЖ претерпели существенные положительные изменения, и этот
