CC BY
39
E.G. Lobanova
DOSE-DEPENDENT EFFEcT OF SYNTHETic LIGANDS cANNABINOID REcEPTORS
on the synthesis of eicosanoid in ViTRO
Vladivostok Affiliation of Far Eastern Research Centre of Physiology and Respiratory Pathology of SB RAMS -Institute of Medical Climatology and Rehabilitation Treatment, Vladivostok
Studied in a dose-dependent effect of synthetic ligands of cannabinoid receptors (WIN 55,212-2 and anandamide) on the of leukotriene B4 and thromboxane B2 by blood cells in vitro. Revealed a cannabinoid receptor ligand WIN 55,212-2 and anandamide possess dose-dependent inhibitory effect on the synthesis of leukotriene B4 in whole blood under conditions in vitro. The maximum inhibitory effect of WIN 55,212-2 and anandamide on the expression of leukotriene B4 blood cells have a dose of 10 цМ. Established the action of endocannabinoid production of thromboxane B2 did not change. Revealed a selective effect of WIN 55,212-2 and anandamide on the expression of oksilipinov can be used for the development of pharmacological agents targeted immunomodulatory actions.
Key words: immunocompetent cells, leukotriene B4, thromboxane B2, WIN 55,212-2, anandamide.
Адрес для переписки: e-mail: [email protected]
© Коллектив авторов, 2011.
УДК 616-008.9-092.19:616-056-053.5/.6
Н.Б. Матюшева, Т.В. Саприна, И.Н. Ворожцова ЧАСТОТА КОМПОНЕНТОВ МЕТАБОЛИЧЕСКОГО СИНДРОМА И ДИАГНОСТИКА НАРУШЕНИЯ УГЛЕВОДНОГО ОБМЕНА НА ДОКЛИНИЧЕСКОЙ СТАДИИ У ПОДРОСТКОВ С ОЖИРЕНИЕМ
ГОУ ВПО Сибирский государственный медицинский университет Минздравсоцразвития России, г. Томск.
Представлены результаты обследования 54 подростков с различными вариантами ожирения. У подростков с ожирением выявлена высокая частота всех компонентов метаболического синдрома. Максимально выраженные метаболические нарушения выявлены у подростков со второй степенью ожирения. Ранним маркером нарушений углеводного обмена по данным внутривенного глюкозотолерантного теста являются: высокий уровень гликемии на 3-й минуте теста, уменьшение скорости снижения глюкозы и высокий пост-прандиальный уровень гликемии.
Ключевые слова: ожирение, метаболический синдром, инсулинорезистентность, внутривенный глюкозотолерантный тест.
Распространенность ожирения в мире столь велика, что приобрела масштабы глобальной эпидемии. В России, как и в других развитых странах мира. отмечается неуклонный рост количества больных ожирением детей, их прирост в популяции составляет не менее 1-2 % в год [2]. В нашей стране ожирение определяется у 8 % мальчиков в возрасте от 12 до 18 лет и около 10 % девочек того же возраста. Многие проблемы здоровья, связанные с ожирением, которые, как раньше считалось, относятся только ко взрослым, в настоящее время все чаще наблюдаются и у детей: артериальная гипертензия (АГ), диабет 2 типа, неалкогольная жировая болезнь печени, поликистозное изменение яичников и затрудненное дыхание во сне, метаболический синдром (МС) [6]. У 80 % детей и подростков с данной патологией регистрируется повышенное артериальное давление (АД). У 25 % детей с ожирением выявляется нарушение толерантности к глюкозе, еще у 4% - «скрытый» сахарный диабет 2 типа [4, 5]. Для
диагностики ранних этапов углеводной интолерант-ности необходимо своевременно выделять детей в группы риска на основании генеалогических и клинических данных [1]. Высокая распространенность ожирения у подростков является одним из факторов, способствующих увеличению частоты развития МС [6]. Эта патология имеет устойчивый рост среди детей и подростков. Выявление даже части критериев МС может быть важным и ранним предиктором риска возникновения и быстрого прогрессирования артериальной гипертонии, ишемической болезни сердца, сахарного диабета 2 типа [3]. В связи с этим своевременное выявление патологических тенденций в состоянии здоровья подростка и их адекватная коррекция способны существенно повлиять на состояние здоровья во взрослой жизни. В связи с вышеизложенным актуальным является установление частоты компонентов МС и диагностика нарушений углеводного обмена на доклинической стадии у подростков с ожирением.
В исследование было включено 54 человека (31 девушка, 23 юноши), средний возраст обследуемых составил 15,04±1,71 года. Критериями включения являлись: пациенты с конституционально-экзогенным ожирением и метаболическим синдромом в возрасте от 12 до 18 лет мужского и женского пола. Критерии исключения: больные с ожирением эндокринного генеза и генетической патологией, пациенты с сахарным диабетом 1 и 2 типа, больные, получающие заместительную гормональную терапию. Группу контроля составили 10 практически здоровых детей, сопоставимых по полу и возрасту.
Всем пациентам было проведено обследование: сбор жалоб и анамнестических данных (анализировался пол, дебют и стаж заболевания, наличие хронических очагов инфекции, наследственная отяго-щенность по диабету, артериальной гипертонии, дислипидемиям, ожирению, сердечнососудистой патологии), объективное обследование, антропометрия, измерение окружности талии (ОТ), бедер (ОБ) с расчетом их отношения (ОТ/ОБ) и индекса массы тела (ИМТ). Лабораторные методы: уровень общего холестерина (ОХ, норма до 5,0 ммоль/л), триглицеридов (ТГ, норма 0,4—1,7 ммоль/л), ли-
попротеидов низкой плотности (ЛПНП, норма до 2,6 ммоль/л), липопротеидов высокой плотности (ЛПВП, норма от 1,42 ммоль/л), индекс атероген-ности (норма до 2,0), трансаминаз (АСТ, АЛТ), лептин, антитела к глутаматдекарбоксилазе (GAD), антитела к Р-клеткам (ICA). Исследовался имму-нореактивный инсулин (ИРИ) иммуноферментным методом (Mercodia Iso-Insulin ELISA, норма 5-25 ммоль/л). Степень инсулинорезистентности определяли по индексам HOMA, Caro, Quicki.
По анализу наследственной предрасположенности у 72,2 % обследуемых наследственность отягощена по ожирению, у 57,4 % - по сахарному диабету 2 типа. При обследовании II степень ожирения выявлена у 13 человек, III степень - у 31 человека, IV степень - у 10 человек. ИМТ составил 35,2±6,2, избыток массы тела - 71±27 %. Средний стаж начала набора веса - 6,6±2,9 года, заболевания - 8,4±3,3 года. По данным УЗИ органов брюшной полости жировой гепатоз диагностирован у 44 человек. По результатам лабораторного обследования было выявлено увеличение уровня ОХС, ТГ, ЛПНП, индекса атерогенности и уменьшение уровня ЛПВП с увеличением степени ожирения (табл. 1).
Таблица 1
Метаболические показатели у подростков с различной степенью ожирения
Показатель II степень III степень IV степень контроль Р
ОХС 3,9±0,5 4,0±0,7 4,3±0,9 2,8±1,1
ТГ 1,0±0,5 1,3±0,7 1,3±0,5 0,8±0,3
ЛПВП 1,7±0,4 1,4±0,2 1,5±0,4 1,9±0,8 р23=0,011
ЛПНП 1,7±0,8 2,1±0,7 2,2±0,9 1,3±0,5
Индекс атерогенности 1,5±0,8 2,0±0,7 2,0±1,0 1,1±0,4 Р23=0,06
Homa 8,0±7,4 6,7±5,1 4,5±5,7
Caro 0,5±0,7 1,3±2,1 2,5±3,5 Р23=0,015
Quicki 0,5±0,2 0,8±0,7 0,7±0,4 Р23=0,007
АСТ 22,86±5,4 27,18±7,1 25,99±9,0 р>0,05
АЛТ 22,89±7,1 29,36±11,1 29,93±13,9 р>0,05
По результатам количественной оценки инсули-норезистентности у подростков с ожирением 2-й степени регистрировались наиболее выраженные изменения (табл. 1). Более чувствительными для оценки оказались индексы Homa и Caro.
Считается, что абдоминальный тип ожирения говорит об инсулинорезистентности и гиперинсу-линемии. По результатам проведенной работы абдоминальное ожирение (ОТ>0,9) наблюдалось у 21 юноши, что у 15 (72 %) из них подтверждено расчетными показателями, и у 23 девушек, из которых у 12 (50 %) также регистрировались высокие индексы инсулинорезистентности. Отмечена прямая корреляционная связь между стажем заболевания и уровнем АЛТ (R=0,028, p<0,05). Уровень трансаминаз также увеличивался при возрастании степени ожирения (табл. 1).
По результатам орального глюкозотолерантного теста у 6 (11 %) подростков выставлен диагноз — нарушение гликемии натощак, у 4 (7 %) пациентов
— нарушение толерантности к глюкозе. Согласно данным внутривенного глюкозотолерантного теста (ВГТТ) выделяют пациентов с умеренными нарушениями углеводного обмена и выраженными нарушениями углеводного обмена. В проведенном нами исследовании по внутривенному глюкозотолерантному тесту у 10 человек выявлены умеренные нарушения углеводного обмена. В группе этих пациентов наблюдается снижение коэффициента скорости продукции глюкозы печенью по сравнению с группой пациентов с ожирением, но без нарушений углеводного обмена. Более выражено снижение коэффициента скорости утилизации глюкозы периферическими тканями в группе с умерен-
ными нарушениями углеводного обмена, в сравне- углеводного обмена (р=0,003) и группой контроля нии с пациентами с ожирением, но без нарушений (р=0,004) (табл. 2).
Таблица 2
Основные показатели внутривенного глюкозотолерантного теста у подростков с ожирением
Ожирение с умеренными нарушениями углеводного обмена Ожирение без нарушений углеводного обмена Контрольная группа Р
Скорость продукции глюкозы печенью (Н) 3,39±2,2 3,47±1,6 2,51±1,2 p=0,08
Скорость утилизации периферическими тканями (к) 1,59±0,5 2,89±1,3 2,64±0,9 p=0,003 p=0,004
Продукция глюкозы печенью у больных с жировым гепатозом (3,4±1,6) практически не отличалась от скорости у пациентов без данного осложнения (3,8±2,1), но была выше, чем в контрольной группе (2,51±1,2). У здоровых подростков отмечается снижение уровня глюкозы до субпрандиальных цифр, что является нормой. У пациентов с ожирением и нарушениями углеводного обмена отмечается более высокий подъем уровня глюкозы, ее медленное снижение и более высокие показатели гликемии на 120 минуте. При сравнении кинетики глюкозы во время ВГТТ у пациентов с различной степенью ожирения отмечается меньший подъем уровня глюкозы на 3-й и 5-й минутах при 4 степени ожирения, более плоская кривая, уменьшение скорости снижения уровня глюкозы и самый высокий постпрандиальный уровень глюкозы.
Таким образом, можно сделать следующие выводы:
— у подростков с ожирением выявлена высокая частота всех компонентов метаболического синдрома: абдоминальное ожирение (81 %), инсулинорези-стентность (61 %), дислипидемия (39 %) и артериальная гипертензия (33 %);
— отягощенная наследственность по ожирению, сахарному диабету 2 типа и гипертонической болезни, являются значимыми факторами в формировании метаболических нарушений в подростковом возрасте;
— максимально выраженные метаболические нарушения выявлены у подростков со второй степенью ожирения;
- ранним маркером нарушений углеводного обмена по данным внутривенного глюкозотолерантного теста являются: высокий уровень гликемии на 3-й минуте теста, уменьшение скорости снижения уровня глюкозы и высокий постпрандиальный уровень гликемии.
ЛИТЕРАТУРА
1. Одуд Е.А. Метаболический синдром у детей и подростков с ожирением: возможности диагностики, профилактики и лечения/ Е.А. Одуд, О.В. Бородина, А.В. Тимофеев // Фарматека. 2003. № 8 (71). С.54-59.
2. Ожирение у подростков / Т.Н. Сорвачева, В.А. Петеркова, Л.Н Титова и др. // Лечащий врач. 2006. № 4. С. 50-54.
3. American Association of Clinical Endocrinologists 2002. Finding and recommendations from the AACE conference on insulin resistance syndrome. http:// www. aace.cjm/pub/
4. Dabelea D. Increasing prevalence oftype II diabetes in American Indian children / D.Dabelea, R.L. Hanson, P.N. Bennett // Diabetologia. 1998. Vol.41. P. 904-910.
5. Drake A.J. Type II diabetes in obese white children / A.J. Drake, A. Smith, P.R. Betts // Arch. Dis. Child. 2002. Vol. 86. P. 207-208.
6. Relation of body mass index and insulin resistance to cardiovascular risk factors, inflammatory factors, and oxidative stress during adolescence / A.R. Sinaico, J. Steinberger, A. Moran et al. // Circulation. 2005. Vol.111. P. 1985-1991.
N.B. Matyusheva, T.V. Saprina, I.N. Varozhtsova
FREQUENCY COMPONENTS OF THE METABOLIC SYNDROME AND DIAGNOSIS OF DISORDERS OF CARBOHYDRATE METABOLISM IN THE PRECLINICAL STAGE OF DEVELOPMENT IN ADOLESCENTS WITH OBESITY
Siberian State Medical University of the Health Ministry of Russia, Tomsk
Presents the results of the survey 54 young people with various obesity. In adolescents with obesity revealed a high frequency of all components of the metabolic syndrome. Maximum metabolic abnormalities were found in adolescents with a second degree of obesity. Early marker of disorders of carbohydrate metabolism according to the intravenous glucose tolerance test are: high blood glucose levels in the third minute of the test, reducing the rate of decline in glucose and postprandial high blood glucose levels.
Key words: obesity, metabolic syndrome, insulin resistance, abdominal obesity, intravenous glucose tolerance test. Адрес для переписки: e-mail: [email protected]
