CC BY
37
Научные стремления 4(12)2014
УДК [618.146-002-006.6:611.018.7]:616.988-006.52
А.Г. Мельникова, В.Н. Беляковский, А.Н. Волченко, Е.В. Воропаев, Н.Н. Рубаник
ЧАСТОТА ИНФИЦИРОВАНИЯ ВИРУСАМИ ПАПИЛЛОМЫ ЧЕЛОВЕКА ВЫСОКОГО КАНЦЕРОГЕННОГО РИСКА ЖЕНЩИН С НАЛИЧИЕМ ЭКТОПИИ ЦЕРВИКАЛЬНОГО ЭПИТЕЛИЯ
УО «Гомельский государственный медицинский университет», г. Гомель
Актуальность. Общепринятым в отечественной и зарубежной литературе и используемый в Международной номенклатуре болезней ВОЗ термин «эктопия» подразумевает: выход из эндоцервикса и расположение высокого цилиндрического эпителия на влагалищной порции шейки матки (ШМ). По данным Е. Б. Рудаковой (2002) эктопия ШМ встречается у 38,8% женщин репродуктивного возраста. При наличии у пациенток различных гинекологических заболеваний частота ее повышается до 49,2%, а у нерожавших женщин до 25 лет - до 52,2-90% [1] .
Эктопии ШМ протекают на фоне нарушений местного иммунного статуса (так как ШМ является основным звеном локального иммунитета) и изменений микробиоценоза влагалища. Это ведёт к формирование иммунологической недостаточности (подавление Т-клеточного и фагоцитарного звена иммунной системы) [2]. Эпителий эктопии и участки зоны трансформации цервикса в кислой среде влагалища рано или поздно подвергаются воспалительной реакции и являются местом длительной персистенции разнообразных абсолютных или относительных патогенов, одним из которых может стать вирус папилломы человека (ВПЧ), ввиду его высокой эпидемиологической распространённости в Гомельской области (35,6%) [9].
Вместе с тем, эктопический процесс в ШМ протекает весьма длительно, подвергается плоскоклеточной метаплазии и в большинстве случаев приобретает осложненный характер. Нередко рецидивируя, данное заболевание ШМ при ряде неблагоприятных условий нарушает репродуктивную (шеечный фактор бесплодия) и менструальную функцию у женщин, а в 3,6-9,0% случаев - способствует возникновению рака ШМ [4].
В развитии рака ШМ в настоящее время доказана ведущая роль ВПЧ высокого канцерогенного риска (ВКР), включающая 16,18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 68, 73, 82 онкогенные генотипы. Именно они под влиянием различных факторов вызывают диспластические процессы и малигнизацию[3]. Кроме того, при диагностике рака ШМ, наблюдается превалирование ВПЧ типов 16 (50-70%) и 18 (10-20%) над остальными типами ВПЧ ВКР, которые выявляются значительно реже [2].
В структуре поражений ШМ у женщин Республики Беларусь на долю предраковых процессов приходиться - 11,2% случаев, которые наряду с заболеваниями влагалища занимают первое место в структуре гинекологической заболеваемости [7].
57
По данным экспертов ВОЗ, ежегодно в мире выявляется около 500 000 случаев заболевания раком ШМ, 250 000 из которых заканчиваются летально [5, 6].
Цель: определить частоту инфицирования ВПЧ ВКР женщин с наличием цервикальных эктопий и женщин без них в различных возрастных группах.
Материалы и методы исследования. В исследовании были использованы данные УЗ «Г омельский областной клинический онкологический диспансер» и научно-исследовательской лаборатории УО «Гомельский государственный медицинский университет» за 2009-2010 гг.
Для анализа были выбраны 414 результатов обследования кольпоскопическим методом условно-здоровых женщин г. Гомеля и Гомельской области, а также результатов молекулярно-генетического исследования на носительство ВПЧ ВКР у этих же женщин.
Молекулярно-генетические исследования выполнялась в научноисследовательской лаборатории УО «Гомельский государственный медицинский университет». Для диагностики ПВИ применялась мультипраймерная модификация ПЦР. Использовалась тест-система АмплиСенс® FRT ВПЧ ВКР генотип RG4х, предназначенная для выявления и дифференциации ДНК ВПЧ ВКР 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59 типов в эпителии слизистых оболочек методом ПЦР в режиме реального времени, с внутренним контролем (участок Р-глобинового гена).
Кольпоскопическое исследование высполнялось в УЗ «Гомельский областной клинический онкологический диспансер». При углубленном кольпоскопическом исследовании женщин применяли простую и расширенную кольпоскопию ШМ с применением пробы с 3% уксусной кислотой, руководствуясь международной терминологией кольпоскопических картин [8].
Результаты и обсуждение. Был проведён анализ распространённости цервикальной эктопии у женщин различных возрастных групп и её связи с онкогенными генотипами ВПЧ.
Из 414 результата кольпоскопии и образцов соскобов с цервикального канала было выявлено 126 женщин с кольпоскопическими признаками цервикальной эктопии (30,4%, 95% ДИ 22,4-38,4%), у оставшихся 288 - их не было обнаружено (69,6%, 95% ДИ 64,3-74,9%). Затем были сопоставлены результаты кольпоскопического и молекулярно-генетического исследования анализ частот встречаемости эктопий ШМ и инфицирования ВПЧ ВКР. Данные представлены в таблице 1.
По результатам исследования распространённость цервикальной эктопии значительно превалирует в возрастных группах до 24 лет (%2=24,4, р=0,0001) и 25-29 лет (%2=19,07, р=0,0001). Подобный факт объясняется различными причинами, связанными с возрастными особенностями и образом жизни данных возрастных групп (раннее начало половой жизни, воспалительные процессы и хронические гинекологические заболевания, аборты в анамнезе, нарушения гормонального фона, связанные с беременностью и экстрагенитальными заболеваниями) [1, 2].
58
Научные стремления 4(12)2014
Таблица 1 - Распространённость цервикальной эктопии и инфицированности ВПЧ в различных возрастных категориях
Возраст Количество эктопий в возрастной группе, % Наличие цервикальной эктопии Отсутствие цервикальной эктопии
ДНК ВПЧ - ДНК ВПЧ + ДНК ВПЧ - ДНК ВПЧ +
Кол-во человек % от общего кол-ва женщин с признаками эктопии Кол-во человек % от общего кол-ва женщин с признаками эктопии, (95% ДИ) Кол-во человек % от общего кол-ва женщин без признаков эктопии Кол-во человек % от общего кол-ва женщин без признаков эктопии (95% ДИ)
До 24 48,7 17 13,5 59 46,8 (34,1-59,5) 17 5,9 63 21,9 (11,7-32,1)*
25-29 34,4 11 8,7 26 20,6 (4,8-36,5) 16 5,6 46 16 (5,4-26,6)
30-39 9,5 5 4 5 4 (0,0- 23,2) 40 13,9 55 19 (8,6-29,4)
40-49 6,4 1 0,8 2 1,6 (0,0-26,2) 16 5,6 28 9,7 (0,0-20,9)
50 и старше 0 - 0 - 0 2 0,7 5 1,7 (0,0-14,4)
различия статистически значимы
Кроме того, при наличии цервикальной эктопии инфицированность ВПЧ ВКР статистически значимо выше среди женщин до 24 лет (46,8% (95% ДИ 34,1-59,5%) в группе женщин с цервикальными эктопиями и 21,9% (95% ДИ 11,7-32,1%) в группе женщин без цервикальных эктопий).
Далее был проведен анализ частоты встречаемости различных генотипов ВПЧ ВКР у женщин с наличием цервикальной эктопии и у женщин без нее. Результаты анализа представлены в таблице 2.
Таблица 2 - Частота встречаемости генотпов ВПЧ ВКР у женщин с наличием и отсутствием цервикальной эктопии
Гено- типы ВПЧ ВКР Частота обнару- жения генотипа, % Наличие цервикальной эктопии Отсутствие цервикальной эктопии X2 Р
N всего Моно- вариант (n) В ассоциации (n) N всего Монова- риант, (n) В ассоциации, (n)
16 17,9 34 16 18 48 24 24 2,9 0,09
18 6,1 8 1 7 20 6 14 0,3 0,57
31 9,0 16 4 12 25 12 13 0,6 0,43
33 8,3 13 5 8 25 13 12 0,1 0,92
35 5,5 7 3 4 18 7 11 0,4 0,55
39 7,7 11 5 6 24 8 16 0,7 0,78
45 5,7 9 1 8 17 5 12 0,2 0,89
51 9,8 12 7 5 33 13 20 1,0 0,3
59
52 9,0 17 5 12 24 9 15 1,3 0,25
56 9,8 11 2 9 34 19 15 1,8 0,17
58 7,0 8 0 8 24 6 18 1,1 0,29
59 4,2 7 1 6 12 3 9 0,1 0,75
В результате проведения анализа было выявлено, что генотип ВПЧ-16 встречается статистически чаще других генотипов (%2=12,52, р=0,004). По данным исследования было выявлено, различные генотипы ВПЧ ВКР одинаково часто встречаются в группе женщин с цервикальными эктопиями и без них.
Выводы.
Наивысшая распространенность цервикальной эктопии наблюдается в возрастных группах до 24 лет (48,7%) и 25-29 лет (34,4%). При этом лидирующую позицию инфицированности онкогенными генотипами будут занимать женщины до 24 лет - 46,8% (95% ДИ 34,1-59,5%) с
кольпоскопическими признаками эктопии ШМ, в отличие от женщин без них данной возрастной группы 21,9% (95% ДИ 11,7-32,1%).
Наибольшую частоту циркуляции имеет 16 генотип ВПЧ среди остальных генотипов ВКР. Г енотипы ВПЧ ВКР статистически одинаково часто встречаются в группе женщин с цервикальными эктопиями, так и без них.
Таким образом, женщины возрастных групп, в первую очередь, до 24лет, а также 25-29 лет с цервикальной эктопией в анамнезе, ввиду установленной связи в их повышенной восприимчивости к инфицированию ВПЧ, входят в группу повышенного риска развития дисплазии и рака шейки матки и потому требуют обязательного проведения молекулярно-генетических тестов и особого контроля со стороны гинекологов.
Литературные источники.
1. Прилепская, В. Н. Эктопии и эрозии шейки матки / В. Н. Прилепская, Е. Б.Рудакова, А. В.Кононов.-Москва:МЕДпресс-информ,2002.-.93с.
2. Радзинский В.Е. Патология влагалища и шейки матки/ /под ред. В.И. Краснопольского. - М.: Медицина, 1997. - 272 с.
3. Воропаев Е.В. Анализ распространения ВПЧ в общей популяции женщин в некоторых географических регионах и особенности течения папилломавирусной инфекции в юго-восточном регионе Беларуси/ Воропаев Е.В., Осипкина О.В., Баранов О.Ю., Беляковский В.Н., Волченко А.Н.- Гомель: УО «Гомельский государственный медицинский университет», 2012г.
4. Козаченко, В. П. Онкогинекология: руководство для врачей/ В. П Козаченко.- М.: Медицина, 2006.- 560 с.
5. Вишневская Е. Е. Справочник по онкогинекологии/ Е. Е. Вишневская. - Мн., 1994. - 496с.
6. Бохман, Я. В. Рак шейки матки/Я. В. Бохман, У. К.Лютра.- Кишинев: Штиинца, 1991. -240с.
60
Научные стремления 4(12)2014
7. Русакевич, П. С. Системный патогенетический подход к диагностике и лечению доброкачественных (фоновых) и предраковых заболеваний шейки матки/П. С.Русакевич.- Минск: Полифакт, 2005.- 268 с.
8. Роговская С.И. Практическая кольпоскопия. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2011. - 232 с.
9. Беляковский В.Н. Эпидемиологические аспекты папилломовирустной инфекции и рака шейки матки/ В.Н. Беляковский, Е.В. Воропаев, А.Н. Волченко, С.В. Стасенкова, Т.И. Пригожая - Гомель: УО «Гомельский государственный медицинский университет», 2012. - 4-6 с.
A.G. Melnikova, V.N. Belyakovskij, A.N. Volchenko, E.V. Voropaev, N.N. Rybanik THE RATE OF INFECTION OF HIGH CARCINOGENIC RISK HUMAN
PAPILOMAVIRUS OF WOMEN WITH CERVICAL EPITHELIUM ECTOPY
Gomel State Medical University, Gomel Summary
The selected topic is relevant in relation to the prevalence of cervical ectopy in women, growth of human papillomavirus infection.
This article describes a survey of women of different age groups with signs of cervical ectopy to HPV.
Studies have shown that women under 30 with cervical ectopy often become infect with HPV, especially the 16 genotype. That is why they are at increased risk of appearing dysplasia and cervical cancer. Consequently, this group of women need necessarily molecular genetic tests and control by gynecologists.
61
