CC BY
92
Частота и динамика врожденных пороков развития у детей в Московской области, по данным регистра врожденных пороков развития за период 2000—2005 гг.1
Л.А. Жученко, А.Б. Летуновская, Н.С. Демикова
The incidence and trends of congenital malformations in the children of the Moscow Region in accordance by the 2000—2005 registers of congenital malformations
L.A. Zhuchenko, A.B. Letunovskaya, N.S. Demikova
Региональная медико-генетическая консультация Московской области; Московский областной НИИ акушерства и гинекологии; Московский НИИ педиатрии и детской хирургии Росмедтехнологий
Представлены результаты мониторинга врожденных пороков развития одного из самых крупных региональных регистров Российской Федерации — регистра Московской области. Проведен анализ данных за период с 2000 по 2005 г. Приведены сведения по эпидемиологии врожденных пороков развития: популяционные частоты всех зарегистрированных пороков и отдельных нозологических форм, структура пороков развития в регионе, а также динамика частот пороков обязательного учета за анализируемый период. Установлено статистически значимое снижение частоты ряда нозологических форм пороков развития.
Ключевые слова: врожденные пороки развития, мониторинг врожденных пороков развития, эпидемиология.
The paper presents the results of monitoring congenital malformations from the Moscow Region's register, one the largest regional registers of the Russian Federation. The 2000—2005 available data are analyzed. The authors also give data on the epidemiology of congenital malformations (the population rates of all recorded malformations and individual nosological entities, the structures of malformations in the region) and trends in the defects to be registered in the analyzed period. They have established a statistically significant decrease in the frequency of a number of malformations.
Key words: congenital malformations, their monitoring, epidemiology.
Большой вклад врожденных пороков развития в такие кризисные показатели, как детская заболеваемость, инвалидность и смертность, определяет необходимость изучения частоты, структуры и распространенности врожденных пороков, прежде всего для планирования оптимального объема диагностических, лечебных, реабилитационных и, несомненно, профилактических мероприятий. Очевидно, что в настоящее время именно мониторинговые регистры являются главными источниками данных по эпидемиологии пороков развития. Таким образом, с помощью мониторинга можно определить популяционную частоту врожденных
1 Материал статьи подготовлен в рамках работы, выполненной при поддержке РГНФ, и в рамках научно-исследовательского проекта №07-06-00051а «Разработка и внедрение мероприятий массовой профилактики врожденных пороков развития у детей».
© Коллектив авторов, 2008
Ros Vestn Perinatal Pediat 2008; 2:30-38
Адрес для корреспонденции: 101000 Москва, ул. Покровка, д. 22
пороков, оценить особенности их распространения. Принимая во внимание вредное влияние внешних факторов на процессы нормального развития плода, мониторинг пороков развития у детей изначально определялся как долговременная система контроля над окружающей средой, позволяющая путем анализа и сравнения получаемых эпидемиологических данных выявить новые тера-тогены как причину врожденных аномалий. Первым шагом в осуществлении выше обозначенных задач и мероприятий по контролю над эффективностью программ профилактики врожденных пороков является сбор данных и изучение эпидемиологии пороков развития в популяции. Слежение за уровнем популяционных частот пороков развития позволяет регистрировать любые их изменения с дальнейшим выяснением причин наблюдаемых колебаний.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
С 1999 г. в Московской области на базе медико-генетического отделения диагностики, мониторин-
га и регистра врожденных пороков развития Региональной медико-генетической консультации при Московском областном НИИ акушерства и гинекологии начала создаваться база данных всех впервые выявленных случаев врожденных пороков развития у детей и плодов, зарегистрированных на территории Московской области. Сведения поступали из родовспомогательных учреждений и гинекологических клиник региона, детских поликлиник и стационаров, женских консультаций. В регистр вносились все случаи пороков развития, выявленные в течение первого года жизни ребенка. В целом принципы организации Московской областной программы мониторинга соответствовали принципам организации регистров, действующих на популяционной основе [1, 2].
Нами проведен статистический анализ данных мониторинга врожденных пороков развития по Московской области за 6-летний период работы с 2000 по 2005 гг. В задачу исследования входило изучение эпидемиологии врожденных пороков в Московской области с расчетом популяционных частот всех и отдельных форм пороков. В компьютерной базе данных содержатся сведения обо всех выявленных в ходе мониторинга детях с пороками развития. Врожденные пороки были кодированы по Международной классификации болезней 10-го пересмотра. Для оценки достоверности различий частот пороков развития по годам применялся непараметрический критерий согласия %2.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
Всего за период 2000—2005 гг. по данным, поступившим в регистр, в Московской области зарегистрировано рождение 309 046 детей, из них 306 905 — живорожденных и 2141 — мертворожденный. Сведения об общем числе родившихся детей, среди которых определялась частота врожденных пороков в целом и по отдельным нозологическим формам, приводятся в табл. 1.
Общее число зарегистрированных за каждый анализируемый год детей с пороками развития, включая живорожденных и мертворожденных детей, а также плодов, у которых при проведении пренатальной диагностики были выявлены пороки развития, послужившие причиной прерывания беременности, представлено в табл. 2. Всего за анализируемый период было зарегистрировано 10 482 случая врожденных пороков развития. На основании данных табл. 1 и 2 были определены частоты совокупной группы зарегистрированных пороков развития по годам наблюдений (табл. 3), рассчитанные на 1000 рождений.
Для сравнения определены частоты пороков развития среди живорожденных, мертворожденных и в объединенной группе новорожденных (живо- и мертворожденные) с включением плодов с врожденными аномалиями. Как видно из табл. 3, самый высокий уровень пороков развития наблюдается среди мертворожденных детей, что
Таблица 1. Число рождений в Московской области за период с 2000 по 2005 г.
2000 г. 2001 г. 2002 г. 2003 г. 2004 г. 2005 г. Всего
Ж/Р 43 092 46 418 49 920 53 751 56 828 56 896 306 905
М/Р 369 384 382 350 364 292 2141
Итого 43 461 46 802 50 302 54 101 57 192 57 188 309 046
Примечание. Здесь и в табл. 2, 3, 6: Ж/Р — живорожденные дети; М/Р — мертворожденные дети.
Таблица 2. Число врожденных пороков развития у детей и плодов в Московской области за период с 2000 по 2005 г.
2000 г. 2001 г. 2002 г. 2003 г. 2004 г. 2005 г. Всего
Ж/Р 1701 1655 1674 1436 1620 1542 9628
М/Р 26 21 14 18 12 11 102
Н/Р 1727 1676 1688 1454 1632 1553 9730
Пл 92 100 123 127 159 151 752
Всего 1819 1776 1811 1581 1791 1704 10 482
Примечание. Здесь и в табл. 3, 4, 6, 8: Н/Р — живо- и мертворожденные дети; Пл — плоды.
Таблица 3. Частота рождения детей с пороками развития (на 1000 рождений)
2000 г. 2001 г. 2002 г. 2003 г. 2004 г. 2005 г. Всего
Ж/Р 39,47 35,65 33,53 26,72 28,51 27,10 31,37
М/Р 70,46 54,69 36,65 51,43 32,97 37,67 47,64
Н/Р 39,74 35,81 33,56 26,88 28,54 27,16 31,48
Н/Р+Пл 41,85 37,95 36,00 29,22 31,32 29,80 33,92
еще раз подчеркивает значимость этой патологии как причины мертворождений. Диапазон колебаний частот по годам составляет от 29,80 (2005 г.) до 41,85 (2000 г.) на 1000 рождений, различия в уровнях частот статистически значимы (р=0,0001). Однако объяснить наблюдаемые различия для такой гетерогенной группы врожденных аномалий практически невозможно. В то же время нельзя не отметить, что за анализируемый период в целом отмечается тенденция к снижению уровня пороков.
Для сравнительного анализа данных по годам мы использовали группу пороков обязательного учета, отобранных по высокому уровню выявляе-мости и диагностики. В эту группу вошли 20 изолированных пороков развития (анэнцефалия, спинномозговая грыжа, энцефалоцеле, гидроцефалия, микротия/анотия, микрофтальмия/анофтальмия, транспозиция крупных сосудов, гипоплазия левого сердца, расщелина неба, расщелина губы, атрезия пищевода, атрезия ануса, двусторонняя агенезия почек, гипоспадия, эписпадия, экстрофия мочевого пузыря, редукционные пороки конечностей, диафрагмальная грыжа, омфалоцеле, гастроши-зис), а также синдром Дауна. В табл. 4 приведены данные по абсолютному числу и частоте пороков развития обязательного учета по Московской области за 2000—2005 гг.
Сравнение частот 21 нозологической формы пороков развития по годам среди новорожденных детей, а также среди новорожденных и плодов за 2000—2005 гг. показало, что наблюдается статистически значимое снижение уровня частот данной группы пороков (соответственно /»=0,0005 и р=0,00001 для df=5). Таким образом, как по общей группе пороков развития, так и по группе пороков обязательного учета отмечено снижение их частоты.
Для определения структуры врожденных пороков развития все зарегистрированные пороки были разделены в соответствии с МКБ10 на следующие группы:
— врожденные пороки нервной системы ^00— Q07);
— врожденные пороки глаза, уха, лица и шеи (Q10—Q18);
— врожденные пороки системы кровообращения (Q20—Q28);
— врожденные пороки органов дыхания ^30— Q34);
— врожденные пороки желудочно-кишечного тракта (Q35—Q45);
— врожденные пороки мочеполовой системы (Q50—Q64);
Таблица 4. Число и частота врожденных пороков развития (на 1000 рождений) обязательного учета
Число детей Частота
Н/Р Н/Р+Пл число рождений Н/Р Н/Р+Пл
2000 г. 349 412 43 451 8,03 9,48
2001 г. 321 362 46 802 6,86 7,73
2002 г. 328 386 50 302 6,52 7,67
2003 г. 295 345 54 101 5,45 6,38
2004 г. 319 372 57 192 5,58 6,50
2005 г. 310 368 57 188 5,42 6,43 р (для 6Т=5) 0,0005 0,00001
Жученко Л.А. и соавт. Частота и динамика врожденных пороков развития у детей в Московской области. Таблица 5. Доля (%) врожденных пороков развития разных систем организма в общей структуре пороков развития
Локализация порока развития 2000 г. 2001 г. 2002 г. 2003 г. 2004 г. 2005 г.
ЦНС 4,93 4,08 3,01 4,04 2,68 2,89
Лицо, шея 2,21 1,48 2,81 2,06 1,74 1,99
Сердечно-сосудистая система 23,62 23,94 25,68 21,11 28,33 23,66
Органы дыхания 0,9 1,33 1,09 1,24 0,98 1,45
Желудочно-кишечный тракт 10,21 8,23 8,36 10,06 9,28 8,49
Мочеполовая система 18,01 18,24 19,18 20,36 17,42 20,58
Костно-мышечная система 24,03 23,65 24,73 27,23 24,43 22,47
Кожа 7,06 8,15 6,99 5,21 6,15 5,96
Другие системы 5,12 6,01 4,11 3,58 4,42 4,93
Хромосомные нарушения 3,91 4,89 4,04 5,11 4,57 7,58
— врожденные пороки костно-мышечной системы (Q65—Q79);
— врожденные аномалии кожи и ее придатков (Q80—Q85);
— другие врожденные аномалии, включая множественные (Q86—Q89);
— хромосомные нарушения (Q90—Q99).
В табл. 5 приведены в процентном отношении доли всех пороков развития по системам организма. Как показал проведенный анализ данных, структура врожденных аномалий в течение всего периода наблюдения остается постоянной: самый большой вклад в нее вносят пороки развития кост-но-мышечной и сердечно-сосудистой систем, на третьем месте находятся пороки мочеполовой системы и на четвертом — врожденные пороки органов пищеварения.
Регулярный мониторинг всех новорожденных Московской области впервые позволил определить популяционные частоты отдельных, в том числе и редких, пороков развития, что невозможно было сделать ранее. Более того, практически для всех регистрируемых форм пороков рассчитаны базовые частоты. Базовая частота (или базовая линия) — это накопленная оценка частоты врожденных аномалий, прогнозируемая на следующий период мониторинга, которая основана на предшествующих наблюдениях за частотой врожденных аномалий в том регионе, где проводится мониторинг. В дальнейшем эти оценки будут использоваться как
ожидаемые частоты, необходимые для сравнения вновь получаемых частот. В табл. 6 приводятся данные по количеству и популяционной частоте пороков развития обязательного учета, полученные в ходе проведения мониторинга в Московской области с 2000 по 2005 г. Число пороков определялось среди живорожденных и мертворожденных детей, а также с учетом плодов с пороками развития. В качестве знаменателя использовалось общее количество живо- и мертворожденных детей на территории, охваченной региональным регистром (см. табл. 1). К наиболее часто встречающимся порокам, по данным регистра Московской области, относятся гипоспадия (483 случая, или 15,63 на 10 000 рождений), синдром Дауна (384 случая, или 12,43 на 10 000), расщелина губы/неба (228 случаев, или 7,38 на 10 000), гидроцефалия (174 случая, или 5,63 на 10 000), расщелина неба (146 случаев, или 4,72 на 10 000).
Среди пороков развития нервной трубки самым частым является спинномозговая грыжа (141 случай, или 4,56 на 10 000 рождений), второе место занимает анэнцефалия. Всего за исследуемый период выявлено 132 случая анэнцефалии, из них только 9 наблюдались среди новорожденных, а 123 (93,18%) — выявлены при проведении пре-натальной диагностики. Популяционная частота данного порока среди новорожденных — 0,29 на 10 000 рождений, а с учетом плодов — 4,27 на 10 000 рождений, т.е. почти в 15 раз выше. Таким образом, абсолютное большинство случаев этого
Таблица 6. Число и частота (на 10 000 рождений) отдельных форм врожденных пороков развития в Московской области за 2000—2005 гг.
Врожденные пороки обязательного учета с кодами по МКБ 10 Ж/Р Число случаев М/Р Н/Р Пл Н/Р+Пл Частота Н/Р Н/Р+Пл
р00. Анэнцефалия и подобные пороки развития 1 8 9 123 132 0,29 4,27
Р01. Энцефалоцеле 11 2 13 5 18 0,42 0,58
р03. Врожденная гидроцефалия 94 22 116 58 174 3,75 5,63
р05. Спинномозговая грыжа 93 9 102 39 141 3,30 4,56
Р11.1, Р11.2. Анофтальм, микрофтальм 8 0 8 0 8 0,26 0,26
Р16.0, р17.2. Анотия/микротия 5 0 5 0 5 0,16 0,16
р20.5. Дискордантное предсерно-желудочковое соединение 44 1 45 4 49 1,46 1,59
р23.4. Синдром левосторонней гипоплазии сердца 12 1 13 6 19 0,42 0,61
р35. Расщелина неба 146 0 146 0 146 4,72 4,72
р36, р37. Расщелина губы 219 3 222 6 228 7,18 7,38
р39.0—р39.3. Атрезия/стеноз пищевода с или без свища 54 0 54 0 54 1,75 1,75
р42.0—р42.3. Аноректальная атрезия/ стеноз 65 1 66 1 67 2,14 2,17
р54. Гипоспадия 483 0 483 0 483 15,63 15,63
Р60.1, р60.4, р60.6. Агенезия/гипоплазия почек, синдром Поттера 6 0 6 22 28 0,19 0,91
р64.0. Эписпадия 3 0 3 0 3 0,10 0,10
р64.1. Экстрофия мочевого пузыря 3 0 3 0 3 0,10 0,10
р71—р73. Редукционные пороки конечностей 76 1 77 4 81 2,49 2,62
р79.0. Врожденная диафрагмальная грыжа 39 2 41 4 45 1,33 1,46
р79.2. Экзомфалоз 77 4 81 22 103 2,62 3,33
р79.3. Гастрошизис 55 6 61 16 77 1,97 2,49
д90. Синдром Дауна 364 4 368 16 384 11,91 12,43
летального порока предотвращается на стадии внутриутробного развития. Реже всего в группе пороков развития нервной системы наблюдается энцефалоцеле. Всего зарегистрировано 18 случаев с частотой 0,58 на 10 000 рождений. Такое соотношение пороков, входящих в группу дефектов нервной трубки, наблюдается во многих известных регистрах [3, 4].
Пороки развития брюшной стенки (омфалоце-ле и гастрошизис) регистрируются с частотой 3,33 и 2,49 на 10 000 рождений соответственно. К порокам развития, также встречающимся с частотой выше 1 на 10 000 рождений, относятся редукционные пороки конечностей (2,62), аноректальная атрезия (2,17), атрезия пищевода (1,75), транспо-
зиция магистральных сосудов (1,59), диафрагмаль-ная грыжа (1,46).
Редкими пороками (с частотой менее 1 на 10 000) являются двусторонняя агенезия/гипопла-зия почек (0,91), гипоплазия левых отделов сердца (0,61), ано-/микрофтальм (0,26), анотия/микро-тия (0,16) и эписпадия с экстрофией мочевого пузыря (0,10). Такие оценки частот в целом соответствует значениям частот единого регистра РФ и ЕиЯОСЛТ (табл. 7) [5—7].
Сравнительный анализ частот тех форм пороков, по которым в базе данных имелось достаточное количество наблюдений, позволил проследить за изменениями их частот по годам (табл. 8). Статистическая оценка полученных данных показала,
а
14,00 12,00 10,00 8,00 6,00 4,00 2,00 0,00
б 12,00
10,00
8,00
6,00
4,00
2,00
0,00
□
-♦ N □ ^^-П 2
__—
♦—
+ 1
2000 2001 2002 2003 2004 2005 Годы
□ ч
—'
2000 2001 2002 2003 2004 2005 Годы
"I-1-1-1-г
2000 2001 2002 2003 2004 2005 Годы
Динамика частоты дефектов нервной трубки (а), гидроцефалии (б) и омфалоцеле (в) за 2000—2005 гг. с линиями трендов
1 — новорожденные; 2 — новорожденные и плоды.
что значимые различия наблюдаются для анэнцефалии, спинномозговой грыжи, гидроцефалии, расщелины губы/неба, гипоспадии, пороков развития конечностей и омфалоцеле. Для всех указанных типов пороков развития наблюдается снижение уровней регистрируемых частот.
Наиболее отчетливо тенденция к снижению частоты наблюдается для пороков нервной трубки
(анэнцефалии, спинномозговых и черепно-мозговых грыж), причем эти тенденции характерны как для новорожденных детей, так и при учете плодов с данными пороками (р=0,03), что говорит об истинном снижении частоты указанной группы аномалий (см. рисунок а). Отрицательные тренды наблюдаются также для гидроцефалии (см. рисунок б) и омфалоцеле (см. рисунок в). В то же вре-
Таблица 7. Сравнение частот пороков развития по данным Московского областного регистра, регистра РФ и регистра EUROCAT (на 10 000 рождений)
Врожденный порок развития Московская область Регионы РФ ЕтОСАТ
Анэнцефалия 4,27 0,22—8,51 0,18—4,83
Спинномозговая грыжа 4,56 2,57—12,61 0,70—14,31
Энцефалоцеле 0,58 0,00—2,81 0,00—2,40
Гидроцефалия 5,63 0,51—9,13 0,00—17,42
Микрофтальм/анофтальм 0,26 0,00—1,38 0,00—3,73
Микротия/анотия 0,16 0,00—2,29 0,00—2,58
Транспозиция крупных сосудов 1,59 0,00—5,93 0,65—6,24
Гипоплазия левого сердца 0,61 0,00—1,99 0,00—3,73
Расщелина неба 4,72 2,56—7,16 2,73—12,48
Расщелина губы с или без расщелины неба 7,38 3,73—13,73 4,89—15,38
Атрезия пищевода 1,75 0,00—3,33 1,33—4,39
Атрезия ануса 2,17 0,32—3,13 0,00—6,22
Гипоспадия 15,63 5,62—28,80 1,31—24,11
Агенезия почек 0,91 0,00—1,10 0,00—4,36
Эписпадия 0,10 0,00—0,92 —
Экстрофия мочевого пузыря 0,10 0,00—1,66 —
Редукционные пороки конечностей 2,62 1,63—5,94 1,64—11,82
Диафрагмальная грыжа 1,46 0,00—4,92 0,00—5,76
Омфалоцеле 3,33 0,00—4,01 0,00—5,60
Гастрошизис 2,49 0,00—5,75 0,00—4,36
Синдром Дауна 12,43 4,12—15,39 5,11—29,62
мя уровень синдрома Дауна в популяции остается постоянным на протяжении всех анализируемых лет мониторинга. Распределение частот других регистрируемых врожденных аномалий во времени носит случайный характер. Достоверно значимого повышения частоты какой-либо группы или отдельных видов пороков развития за период наблюдения не зарегистрировано.
Мы полагаем, что наблюдаемое нами статистически значимое снижение частоты пороков не-вральной трубки и некоторых других нозологических форм пороков развития явилось результатом широкого внедрения и применения в Московской области профилактических мероприятий разных уровней, что будет представлено в отдельных публикациях, посвященных эффективности популя-
Таблица 8. Динамика частоты отдельных форм врожденных пороков развития
Врожденный порок развития 2000 г. 2001 г. 2002 г. 2003 г. 2004 г. 2005 г. р для ёГ=5
Анэнцефалия Н/Р Н/Р+Пл 0,69 7,13 0,85 4,49 0,00 4,37 0,00 3,14 0,17 3,85 0,17 3,32 <0,05
Гидроцефалия Н/Р Н/Р+Пл 7,13 9,66 4,27 6,41 3,18 6,16 4,07 5,55 2,27 3,15 2,45 2,45 <0,05
Спинномозговая грыжа Н/Р Н/Р+Пл 5,52 8,28 5,13 6,84 2,58 3,98 2,40 3,14 3,67 4,20 1,22 2,10 <0,05
Транспозиция крупных сосудов Н/Р Н/Р+Пл 1,15 1,15 0,21 0,21 1,99 2,19 2,03 2,03 1,92 2,10 1,22 1,57 >0,05
Расщелина неба Н/Р Н/Р+Пл 3,91 3,91 3,20 3,20 5,77 5,77 4,99 4,99 5,60 5,60 4,55 4,55 >0,05
Расщелина губы/неба Н/Р Н/Р+Пл 11,27 11,27 7,91 7,91 6,76 6,76 7,21 7,21 6,82 7,17 4,2 4,9 <0,05
Атрезия пищевода Н/Р Н/Р+Пл 1,84 1,84 2,78 2,78 1,19 1,19 1,11 1,11 1,92 1,92 1,75 1,75 >0,05
Атрезия ануса Н/Р Н/Р+Пл 2,53 2,53 1,07 1,07 2,39 2,39 2,77 2,96 1,57 1,57 2,45 2,45 >0,05
Гипоспадия Н/Р Н/Р+Пл 21,86 21,86 17,52 17,52 17,30 17,30 12,75 12,75 11,89 11,89 14,34 14,34 <0,05
Редукционные пороки конечностей Н/Р Н/Р+Пл 3,45 3,45 4,06 4,06 2,58 2,58 0,55 0,55 2,80 3,32 1,92 2,10 <0,05
Диафрагмальная грыжа Н/Р Н/Р+Пл 0,92 0,92 0,21 0,43 1,19 1,39 2,03 2,22 1,75 1,92 1,57 1,57 >0,05
Омфалоцеле Н/Р Н/Р+Пл 4,14 4,60 4,06 4,06 5,37 6,36 1,29 2,40 0,70 1,57 1,05 1,75 <0,05
Гастрошизис Н/Р Н/Р+Пл 1,84 2,76 2,35 3,20 1,59 1,99 1,11 1,48 2,80 3,15 2,10 2,45 >0,05
Синдром Дауна Н/Р Н/Р+Пл 12,42 12,42 13,67 13,67 10,93 10,93 10,91 11,83 10,67 11,54 13,11 14,16 >0,05
ционных программ первичной и вторичной профилактики врожденных пороков развития.
Таким образом, анализ базы данных мониторинга пороков развития в Московской области позволил определить структуру, частоту и динамику как всех регистрируемых врожденных аномалий, так и группы пороков обязательного учета и от-
дельных типов пороков. Настоящее исследование — первый этап в выполнении задач мониторинга, основной из которых является временной контроль уровня частот врожденных дефектов для регистрации длительных или краткосрочных изменений с анализом возможных причин данных событий.
ЛИТЕРАТУРА
1. Кобринский Б.А., Демикова Н.С. Принципы организации мониторинга врожденных пороков развития и его реализация в Российской Федерации. Рос вестн пери-натол и педиат 2001; 4: 56—60.
2. EUROCAT guide 1.2. Instruction for the registration of congenital anomalies. Ulster 2002; 4—18.
3. Rankin J., Glinianaia S., Brown R., RenwickM. The changing prevalence if neural tube defects: a population-based study in the north of England, 1984—1996. Pediat Perinat Epidemiol 2000; 2: 104—110.
4. Boyd P., Armstrong B., Dolk H., Wellesley D. Congenital anomaly surveillance in England: the ascertainment deficiencies in the national system. BMJ 2005; 1: 27—37.
5. Демикова Н.С., Лапина А.С., Кобринский Б.А. Эпидемиология врожденных пороков развития в Российской Федерации. Конференция «Современные достижения генетических исследований: клинические аспекты»: Сборник материалов. Ростов на Дону 2004; 24—25.
6. Демикова Н. С. Эпидемиологический мониторинг врожденных пороков развития в Российской Федерации и его значение в профилактике врожденных аномалий у детей: Автореф. дис. ... д-ра мед. наук. М 2005; 43.
7. EUROCAT Website Database: http://eurocat.ulster. ac.uk/ University Of Ulster 2005.
Поступила 05.12.07
