CC BY
2349
БИОТЕРАПИЯ 59
УДК 615.322:582.632.1:616-006
M. Ja. Shashkina, P. N. Shashkin, A. V Sergeev
CHAGA IN ONCOLOGY
N. N. Blokhin Russian Cancer Research Center RAMS, Moscow
ABSTRACT
Review is devoted to the discussion of possibilities to use preparations of Chaga (PCH) in combination with traditional therapy (surgery, radio-chemotherapy) of cancer patients in order to improve the therapeutic effect. The experimental studies and clinical trials PCH in patients with a variety of malignant tumors stage IV are analyzed. PCH can abate cancerous pain, increase appetite and body weight, normalize physiological functions and biochemical values, improve the quality of life in cancer patients (without cachexia). PCH are safety and can increase longevity of patients at long application (1 year and longer). The mechanism of PCH’ activity is discussed.
Key words: chaga, preparations, treatment, malignant tumors IV stage, quality of life.
М. Я. Шашкина, П. Н. Шашкин, А. В. Сергеев
ЧАГА В ОНКОЛОГИИ
ГУ РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН, Москва
РЕЗЮМЕ
Обзор посвящен обсуждению возможностей применения препаратов чаги в комбинации с традиционной терапией (хирургия, радио-, химиотерапия) для повышения терапевтической эффективности при лечении онкологических больных. В работе анализируются экспериментальные исследования и клинические испытания препаратов чаги при раке IV стадии различной локализации. У больных без кахексии препараты чаги уменьшают боль, повышают аппетит, увеличивают массу тела, частично нормализуют физиологические функции организма и биохимические показатели, улучшают качество жизни больных. Чага безопасна при применении в терапевтических дозах и при длительном применении (1 год и более) повышает продолжительность жизни больных по сравнению с контрольной группой (не принимающих препараты чаги). Рассматривается предполагаемый механизм действия чаги.
Ключевые слова: чага, препараты, лечение, злокачественные опухоли IV стадии, качество жизни.
ВВЕДЕНИЕ
Проблема борьбы с злокачественными заболеваниями остается актуальной, несмотря на определенные достижения в этой области. По данным онкологов, в 2002 г. рост заболеваемости раком населения России по сравнению с 1993 г. составил 10,7 %. В настоящее время на учете в онкологических учреждениях состоит более 2 млн больных, из них более половины с запущенными формами (III и IV стадией заболевания) [68]. Анализ причин гибели онкобольных показывает, что большинство из них погибают от нарушений в системе гомеостаза и из-за метастазирования опухолей. Высокая токсичность противоопухолевой химио- и радиотерапии в отношении активно пролиферирующих клеточных систем организма часто ограничивает их применение. А резистентность опухолевых клеток к терапии
нередко приводит к возникновению рецидивов и сокращению продолжительности жизни пациентов. В последние годы обсуждается вопрос о включении в схемы комплексной терапии больных лекарственных и лечебно-профилактических средств природного происхождения, которые обладают широким биорегулирующим эффектом и низкой токсичностью. Одним из таких перспективных средств, на наш взгляд, является чага. Она нормализует физиологические и защитные системы организма, проявляет антитоксические, радиопротектор-ные, антиоксидантные и иммуномодулирующие свойства [74].
ХАРАКТЕРИСТИКА ЧАГИ
Чага, или березовый гриб, — продукт жизнедеятельности дереворазрушающего трутового гриба
Inonotus obliquus, который паразитирует на стволах живых деревьев (береза, реже рябина, ольха). Чага — излюбленное народное средство населения России. Чай из чаги бодрит, улучшает общее самочувствие, повышает работоспособность. В народной медицине чагу издавна используют для лечения и профилактики желудочно-кишечных заболеваний, в т. ч. и рака [57,
59, 74].
Первое всестороннее научное исследование чаги провели ученые Ботанического института им. В. М. Комарова АН СССР и 1-го Ленинградского медицинского института под руководством проф. М. П. Березиной, проф. П. К. Булатова, проф. П. А. Якимова [13]. Изучение химического состава, проведенное в 1959-1962 гг. и позже, показало, что чага содержит уникальный по составу полифенольный хромогенный комплекс, включающий гуминоподобные пигменты типа меланинов, названные чаговой кислотой, флавоноиды (в т. ч. кверцетин), производные пирокатехина и пирогаллола, птериновые, стероидные и терпеновые производные, лигнин, полисахариды, фитолектины, органические кислоты, комплекс макро- и микро-элементов (K, Na, Mn, Mg, Ca, Cu, Zn и др.) [44, 74]. Чага и препараты на ее основе безопасны при пероральном применении, а очищенные — при парентеральном. В экспериментах на животных и in vitro показаны их адап-тогенные, радиопротекторные, антитоксические свойства. При экспериментально-клиническом изучении выявлены антиоксидантные и иммуномодулирующие эффекты препаратов чаги. В экспериментах на крысах и кроликах показана противовоспалительная активность отвара чаги. Чага в терапевтических дозах на кроликах оказывает благоприятное влияние на физиологические функции организма: повышает сократительную способность миокарда и успокаивающе действует на дыхательный ритм, повышает тонус вегетативного отдела ЦНС, регулирующего сердечно-сосудистую и дыхательную системы. Под влиянием чаги восстанавливается работа сердца и респираторных органов. Обладая высокой окислительно-восстановительной способностью и повышая активность соответствующих ферментов, чага усиливает клеточный метаболизм и увеличивает поглощение кислорода клетками мозга, способствует коррекции антиоксидантной недостаточности у больных, в т. ч. с мягкой артериальной гипертензией [5, 8, 32, 66, 67, 74].
Не вызывает сомнения перспективность применения чаги для профилактики и лечения хронических заболеваний, в т. ч. предопухолевых. Гастропротектор-ные свойства чаги выявлены на химически индуцированных и нейрогенных язвах желудка животных, а гепатопротекторные — на моделях дистрофических изменений в печени, вызванных четыреххлористым углеродом [20, 21, 55, 64]. При клинических испытаниях чага в монотерапии и в сочетании с традиционными методами лечения показала высокую терапевтическую эффективность в отношении хронических заболеваний, особенно нейрогенной этиологии. У всех больных при приеме чаги улучшалось общее состоя-
ние и самочувствие, а при длительном применении наблюдалась нормализация функциональных симптомов заболевания, уменьшались, а затем исчезали болевые синдромы. Чага оказалась эффективной при лечении хронических желудочно-кишечных заболеваний (гастриты, полипоз, язвенная болезнь) [9, 38, 50-52, 56, 65], а также при лечении больных псориазом [24], мастопатией [45]. Обнаружена способность чаги снимать синдром отмены или отказа от курения у злостных курильщиков [45]. В процессе клинических испытаний показано, что эффективность препаратов чаги определяется степенью нормализации условно-рефлекторной деятельности ЦНС посредством охранного торможения и зависит от исходного состояния и типа сосудистой реактивности, а также от дозы, схемы применения и качества препарата [39, 60, 61, 72, 73].
Многолетние наблюдения (до 3-7 лет) больных раком IV стадии показали, что прием чаги способствует улучшению качества жизни у всех больных, за исключением крайне истощенных. При длительном регулярном применении препаратов чаги наблюдалось увеличение продолжительности жизни больных в 2-3 раза по сравнению с контрольной группой, не принимающих чагу. Показано, что чага улучшает энергетический обмен ЦНС, регулирует нервно-рефлекторные реакции, нормализует защитную систему организма. Особенно эффективны сочетания чаги с традиционными методами лечения. Около 50 лет назад чага и ее препараты были включены в Государственную фармакопею СССР и разрешены для лечения больных раком
IV стадии в качестве симптоматического средства и больных хроническими заболеваниями желудочно-кишечного тракта, которые, как известно, входят в группы повышенного онкологического риска. Однако до настоящего времени нет ни одной схемы комбинированного лечения онкологических больных с включением чаги, которая бы использовалась в клинической практике. Рассмотрим подробнее экспериментальные и клинические данные, которые имеются в литературе, чтобы оценить возможности применения чаги в онкологии.
ВЛИЯНИЕ ЧАГИ НА РАЗВИТИЕ ТРАНСПЛАНТИРОВАННЫХ ОПУХОЛЕЙ ЖИВОТНЫХ
Интересные данные получены группой ученых в опытах на крысах с перевиваемой полиморфно-клеточной саркомой МОП. Лечение 2% экстрактом чаги (10 мл/кг) начинали через 5 и 16 дней после перевивки опухоли, когда она достигала значительных размеров. В 1-й группе у 20 из 41 крысы опухоли рассосались, остальные погибли, прожив в среднем в 2 раза дольше контроля. Животные были подвижны, охотно поедали корм по сравнению с контролем. При лечении чагой через 16 дней после перевивки опухоли рассосались у 75 % животных. Повторные опыты дали те же результаты [6, 43]. Применение чаги в различные сроки после перевивки МОП показало следующее. В группе с чагой опухоли рассосались у 6 из 8 животных через
18-24 дня после начала приема. При начале лечения крыс чагой через 11 дней после перевивки опухоли рассосались у всех животных в течение месяца. Введение чаги через 21-25 дней после перевивки, когда размер опухолей составил более 1000 мм3 и наблюдалось изъязвление и распад опухолей, у 2 из 4 крыс опухоли рассосались. Наблюдалось рассасывание опухолей у 4 из 6 животных при начале лечения чагой через 1 мес. после перевивки саркомы МОП. Примечательно, что при лечении чагой рост саркомы МОП продолжается в течение первых 7-14 дней, а затем идет постепенное уменьшение размера опухолей до полного их рассасывания. Полностью опухоли исчезали через 4-5 нед. лечения чагой. У некоторых животных замечена промежуточная фаза, когда прежде чем начиналось рассасывание опухолей, они то уменьшались, то временно вновь увеличивались.
По данным 5 серий опытов М. П. Березиной и со-авт. [6], у 31 из 44 крыс, леченных чагой, опухоли рассосались, тогда как в контроле все крысы погибли от опухолей в течение 28-40 дней. В общем из 85 крыс, леченных чагой, у 51 (60 %) опухоли рассосались, что внушает надежду, как считают авторы, на благоприятное действие чаги, даже при применении ее в поздние фазы развития опухолевого процесса [6, 43].
Заслуживает внимания серия опытов, когда чагу давали животным до перевивки опухолей с момента рождения и продолжали после перевивки. Развитие опухолей наблюдалось у 37 % животных (в контроле — у 52 %) со средней продолжительностью жизни 55 дней (в контроле — 39 дней), максимальной — 125 дней (в контроле — 49 дней). Предварительное кормление чагой, как предполагает автор, вероятно, сдерживает развитие перевиваемых опухолей [43]. Микроскопический, мегалоскопический осмотр и гистологические исследования опухолей, размеры которых начали уменьшаться у животных, получавших чагу, показали, что в опухолях появляются внутренние микронекрозы, продукты которых постепенно рассасываются. Наблюдается большое количество сосудов в опухоли и изолированные клетки опухолей, окруженные эритроцитами. Происходит как бы разъединение клеток опухоли. Именно этот факт и играет большую роль, по мнению авторов, в рассасывании опухолей [6, 40].
Предполагается, что рассасывание опухолей под влиянием чаги осуществляется воздействием ее на функциональное состояние организма путем постепенного повышения реактивности организма и тонуса нервной системы. Возможно, что и прямое гуморальное влияние чаги на тканевой обмен и трофику приводило к восстановлению нормальной сопротивляемости организма и его физиологических защитных механизмов. В процессе наблюдения за животными периодически производилось измерение температуры кожи непосредственно над опухолью, на бедре противоположной стороны и на спинке животного, а также исследовалась электропроводность кожи. В первые дни после перевивки опухолей электропроводность
повышалась, а затем снижалась, кожная температура также повышалась на всех исследованных участках, затем начиналось ее снижение. Таким образом, развитие перевитых опухолей сопровождается двухфазными изменениями кожной температуры и электропроводности кожи животных. В первые дни лечения чагой изменения кожной температуры имели тот же характер, но в дальнейшем падение температуры прекращалось и начинался новый подъем. Лечение чагой прекращало снижение электропроводности кожи животных и вызывало вторичное ее повышение. После рассасывания опухоли показатели электрических свойств кожи приближались к исходным величинам. Поскольку электропроводность тканей связана с состоянием их коллоидов, распределением электрических зарядов и проницаемостью, сдвиги электропроводности и кожной температуры при лечении чагой авторы [6, 40] рассматривают как показатели изменений физико-химических свойств белковых коллоидов тканей. Это является свидетельством того, что чага влияет на биохимические и физиологические показатели. При длительном применении она повышает функциональные резервы организма, что, возможно, и способствует рассасыванию опухолей.
М. П. Березина и соавт. [6] предполагают, что фаза функциональных сдвигов после перевивки опухолей, при которой уже не происходит их самопроизвольное рассасывание (контроль), под воздействием чаги переходит в фазу, характеризующую более ранний период развития опухоли. В. В. Козлов [40] исследовал влияние больших доз чаги (от 200 до 2000 мг/кг массы тела животных) на организм белых мышей с перевиваемой карциномой Эрлиха и показал, что при применении больших доз чаги выживаемость животных снижается: они погибали раньше, чем контрольные, хотя средняя масса опухоли у животных подопытной группы была ниже и они были более активными и подвижными, чем животные в контроле. Вероятно, считает автор, при применении больших доз чаги происходит интоксикация организма продуктами распада за счет интенсивного рассасывания опухолей (в опухолях этих животных при вскрытии обнаруживались значительно чаще очаги некротического размягчения).
П. А. Боговский и соавт. [10, 11] провели экспериментальное исследование фракции А экстракта чаги (ФА), которая имеет пониженное содержание хромогенного комплекса и измененный минеральный состав [37]. В опытах на 235 беспородных белых крыс с саркомой-45, привитой под кожу хвоста, ФА в дозе 4 мг/кг при введении подкожно тормозила рост опухоли на 40-80 %. Однако некрозов в опухолях не наблюдалось, в отличие от данных, полученных М. П. Березиной,
Н. А. Кроткиной и др. [6, 43]. У некоторых опытных крыс опухоль состояла из мелких сморщенных клеток. В таких опухолях почти не наблюдалось митозов, а в строме выявлялось более интенсивное образование коллагеновых волокон. У части животных встречались очаги из толстых гиалинизированных коллагеновых волокон, которые замуровывали дистрофически изме-
ненные опухолевые клетки. У 5 крыс наблюдался диффузный склероз стромы, а в 3 случаях опухоль полностью заменена рубцовой тканью. Введение животным высокой (40 мг/кг) дозы ФА оказывало противоположное действие. У 50 % животных через 2 мес. образовались крупные некротизирующиеся и изъязвляющиеся опухоли, что и приводило к быстрой гибели животных, как и в опытах В. В. Козлова [40].
А. Т. Иванова, М. И. Кузин [35] с успехом применили беспигментный препарат чаги при лечении кроликов с карциномой Брауна—Пирс, трансплантированной в ткань яичка (семенника). Препарат чаги вводили в краевую вену уха через день в дозе 50 мг/кг через
14 дней после перевивки опухоли. После 12 инъекций продолжительность жизни животных увеличивалась по сравнению с контролем в 2 раза. Метастазы появились на 35-40-й день (в контроле — на 18-20-й день). Рассасывания опухоли при этом режиме не наблюдалось. Эффективность лечения повысилась при повторении курсов с интервалами 7-10 дней. После 3 курсов лечения, когда кроликам сделали 36 инъекций препарата (начинали лечение с 7-го дня после перевивки опухоли), 3 кролика из 5 излечились. Через 6 мес. выжившие кролики опытной группы были забиты. При вскрытии метастазов в брюшной и грудной полости не обнаружено. Опухоль в яичке в виде серой некротической ткани инкапсулирована (окружена плотной соединительной тканью), что подтверждено гистологическими исследованиями. Из 2 погибших кроликов опытной группы один погиб во время 3-й инъекции, по-видимому, из-за коллапса на болевое раздражение, второй прожил 65 дней, при вскрытии его не обнаружено метастазов, опухоль инкапсулирована.
А. И. Иванова и А. С. Чечулин [34] исследовали инъекционные водорастворимые препараты (Б-1, Б-2, Б-3) из экстракта чаги. Опыты проведены на 92 крысах с полиморфно-клеточной саркомой КЧ при подкожном введении препаратов в 0,5% растворе новокаина на 16-е сутки после перевивки опухоли. После 2-3 инъекций беспигментного препарата Б-1 опухоли увеличивались в объеме, размягчались, в центре их определялась флюктуация. При пункции опухоли получена прозрачная геморрагическая жидкость. В процессе продолжения инъекций наблюдалось изъязвление опухоли в центре и постепенно развивался некроз без признаков рубцевания. Всего сделано 10-15 инъекций через день. У всех животных, вопреки ожидаемому излечению, развивалась кахексия и через 3-4 мес. происходила гибель. Срок жизни животных увеличивался в 2 раза, но излечения не наступало. Исследование пигментного препарата Б-2 в том же режиме сопровождалось явлением токсикоза, проявляющимся в двигательной пассивности. Через 4-6 инъекций животные погибали в сроки, не превышающие сроков жизни контроля (опухоль без изменений и без признаков некроза). К сожалению, более низкие дозы препарата Б-2 не исследовались и потенциальные свойства его неизвестны. Авторы [34] считают, что препарат Б-2 не пригоден для подкожного введения.
Препарат Б-3 с пониженным содержанием пигмента исследовали на 52 крысах (26 контрольных и 26 опытных) при подкожном введении в 0,5% растворе новокаина через 15 сут после перевивки. Проведено
15 инъекций через день. После 3-5 инъекций опухоль увеличивалась в размерах, становилась менее плотной, изъязвлялась. После 5-7 инъекций начинался краевой некроз опухолевой ткани, некротизированные участки ткани отторгались. Через 2 мес. наблюдалось постепенное рубцевание на месте бывшей опухоли. Через 3 мес. половина животных опытной группы забита, опухоль у них не обнаружена. На месте опухоли — тонкий эластичный рубец. В органах изменений нет. У части оставшихся животных после прекращения инъекций рубцевание шло частично и очень вяло с выделением гноя на поверхности раны. Нарастала кахексия. Эти животные погибали через 4-5 мес. без метастазов. 7 крыс забиты через 6 мес. после излечения. При вскрытии в органах изменений не обнаружено. На месте опухоли рубец. Таким образом, под влиянием Б-3 опухоли рассосались у 7 из 12 животных, наблюдалось их полное излечение. Метастазирования опухоли не обнаружено. На основании проведенных исследований авторы выдвигают гипотезу, что опухолевидное образование представляет собой не безудержный патологический рост и размножение клеток, а невозможность физиологической гибели клеток из-за извращенной регенерации тканей с извращенными обменными процессами в клетках. Терапевтическое же действие чаги на опухолевый процесс в организме, по их мнению, заключается в активации и нормализации обменных процессов. Иными словами, ученые считают, что в клетках опухолевых организмов нарушены процессы естественной гибели клеток, в т. ч. апоптоз, а препараты чаги, активизируя и нормализуя обменные процессы, нормализуют процесс их естественной гибели.
В этом плане заслуживают внимания сообщения Ю. М. Гефтер и соавт. [17, 18] по исследованию некоторых показателей обмена веществ кроликов с перевиваемыми опухолями Брауна—Пирс и остеогенной саркомой ЛОИ, которые считают, что различные по характеру опухоли оказывают сходное влияние на обмен веществ. Для диагностики злокачественной опухоли наиболее ценным является, по данным авторов, определение протеинового показателя сыворотки крови (отношение высоты полярографической волны фильтрата сыворотки после удаления белков к высоте волны той же сыворотки). Среднее значение протеинового показателя здоровых кроликов 7,5 (7,0-8,5), у кроликов с опухолью Брауна—Пирс его значение равно 18,3 (16-19), у кроликов с саркомой ЛОИ — 11,0, т. е. у опухолевых животных протеиновый показатель повышен в 1,5-2 раза. Гликоген печени у опухолевых животных снижен на 50 % и более по сравнению со здоровыми. Гликоген в мышцах конечностей у животных с остеогенной саркомой снижен на 50 % и незначительно в скелетных мышцах у животных с опухолью Брауна—Пирс. Значительно понижено содержание
АТФ, особенно в конечности с привитой опухолью, а содержание неорганического фосфора в ней повышено. В скелетных мышцах животных с опухолью Брауна—Пирс увеличено содержание фосфора нуклеиновых кислот, особенно ДНК и нуклеотидов. Соотношение между фосфором РНК и ДНК снижено почти в 2 раза. Это, вероятно, оказывает влияние на извращение протеинового обмена, что нашло отражение в изменении полярографического протеинового индекса.
Введение чаги с пищей через 7 дней после перевивки остеогенной саркомы ЛОИ в икроножную мышцу в течение 1 мес. способствовало нормализации нарушенных обменных процессов, хотя некоторые из них не доходили до нормы, вероятно, из-за недостаточной продолжительности лечения. Чага задерживала разрушение кости и несколько нормализовала содержание АТФ в мышцах здоровой конечности. Интересно влияние чаги на углеводный обмен. Незначительно понижая содержание сахара в крови здоровых кроликов, чага повышала его у опухолевых до уровня интактных, у которых прививка опухоли вызывала гипогликемию. Частично выравнивался под влиянием чаги гликоген мышц здоровой конечности, несколько пониженный под влиянием опухоли. Влияние препарата чаги на обмен веществ в опытах с опухолью Брауна—Пирс исследователям установить не удалось, хотя, как показано выше, в опытах А. Т. Ивановой и М. И. Кузина [35] на данной модели опухоли получен эффект излечения при оптимизации внутривенного введения беспигментного препарата чаги.
ВЛИЯНИЕ ЧАГИ НА МЕТАСТАЗИРОВАНИЕ ОПУХОЛИ
В 1984 г. Н. В. Грибель [19] в экспериментах на мышах с метастазирующей карциномой легких и на крысах с лимфосаркомой Плисса наблюдал высокий противометастатический эффект бефунгина: 72 % животных без метастазов, а при комбинации бефунгина с циклофосфаном количество животных без метастазов возрастало до 83 % по сравнению с группой, получавшей один циклофосфан (34 %). Хотя среднее число метастазов на одного животного практически не изменялось, автор высказывает предположение, что бефун-гин влияет преимущественно на фазу образования метастазов, а не на их развитие [19].
В. Ф. Рудаков [63] на метастазирующей опухоли Эрлиха мышей показал, что экстракт чаги в малых дозах стимулирует защитные силы организма и поэтому степень метастазирования в легких снижается. Аналогичные данные получены в опытах на мышах линии В1ас/с перевиваемой опухолью карциномы легких Льюис при введении препаратов чаги в течение 15-20 дней после перевивки опухоли. Экстракт чаги и бефунгин оказывали умеренное противоопухолевое действие на первичный узел (20-30 % торможения роста опухолей), в то же время препараты чаги, особенно экстракт, проявляли более выраженное антиме-тастатическое действие. Только у 16 % животных, получающих экстракт, развивались метастазы (в контро-
ле — у 100 %). Среднее число метастазов на одно животное 0,17 (против 14,0 в контроле) и 5,1 в группе с бефунгином [64]. Антиметастатическое действие экстракта чаги подтверждено авторами на запущенных опухолях (начало лечения на 10-е сутки после инокуляции опухоли): 40 % животных с метастазами (против 100 % в контроле). Число метастазов на одного животного составляло 2,2 (против 14,2 в контроле, в группе с бефунгином — 12,5).
А. Т. Иванова и М. И. Кузин [35] путем оптимизации доз и схем применения препаратов чаги получили высокий антиметастатический эффект на высоко мета-стазирующей модели опухоли Брауна—Пирс. При лечении беспигментным препаратом чаги через 14 дней после перевивки в течение 24 дней (12 инъекций через день) время появления метастазов отмечено на 15-20 дней позже, чем в контроле. Продолжительность жизни животных возросла в 2 раза по сравнению с контролем. У животных подопытной группы дольше сохранялась пищевая возбудимость, они были более активны. Увеличив длительность лечения с 1 до 3-4 курсов и начиная лечение с 7-го дня после перевивки, исследователи получили 100% ингибирование мета-стазирования без каких-либо явлений интоксикации.
ВЛИЯНИЕ ЧАГИ НА ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЭФФЕКТ ЦИТОСТАТИКОВ
Исследовано влияние настоя чаги на терапевтическую эффективность этимидина (2,4-диэтиленимино-6-хлорпиримидин) в опытах на мышах с саркомой-180 и крысах с карциносаркомой Уокер [41]. Лечение животных начинали, когда опухоли хорошо пальпировались. Цитостатик вводили внутрибрюшинно, а 2% настой чаги — в желудок через зонд ежедневно. Чага улучшала терапевтический эффект этимидина в опытах на мышах и крысах. На 11-й день лечения в опыте с чагой гибели крыс не отмечено, в контроле погибло 4 крысы. Животные в опытных группах были подвижны, бодры, имели хороший аппетит в отличие от контрольных. В то же время отмечено, что антитоксического действия чаги в опыте на мышах не наблюдалось. В опытах на метастазирующей карциноме легкого Льюис (мыши И) густой экстракт чаги бефунгин улучшал антиметастатический эффект циклофосфана в 2,5 раза [19].
Ф. Ю. Винкманн и другие исследователи [15, 16, 46, 62, 69] показали, что ФА может повысить противоопухолевую активность сарколизина при комбинированном применении и предохранить кору надпочечников от истощения, вызванного препаратом. Опыты проводились на 208 крысах с трансплантированной саркомой-45 под кожу бока (быстро растущая опухоль) и под кожу хвоста (медленно растущая опухоль). Сар-колизин эффективнее (54 %) тормозил рост опухоли бока и слабее (25 %) опухоль хвоста. ФА, наоборот, тормозила слабо (10-24 %) рост опухоли бока и эффективнее (35-80 %) рост опухоли хвоста. Под влиянием ФА в опухолях наблюдалось снижение митотической активности и содержания нуклеиновых кислот,
увеличивался полиморфизм и размеры опухолевых клеток. При длительном введении ФА в процессе торможения роста опухолей гистологическое исследование показало, что большинство клеток опухоли теряло веретенообразное состояние. Паренхима состояла из полигональных и округлых клеток с круглым ядром, содержащим 1-2 ядрышка. Количество нуклеиновых кислот было меньше, чем в контроле. Отсутствовала зона роста. Митозы встречались редко, часто наблюдались многоядерные клетки. Коллагеновые волокна занимали значительную часть опухоли, они окружали почти каждую опухолевую клетку. Замурованные клетки опухоли гибли. Комбинированное лечение крыс с саркомой-45, привитой под кожу бока, введением сарколизина, а затем ФА (4 мг/кг подкожно) увеличивало торможение роста опухоли до 80 %, с сарколи-зином без ФА — на 54 % (р<0,01). Гистологически это выражалось в склерозировании опухолевых узлов и более интенсивном образовании коллагена в строме. Однако с повышением дозы ФА эффективность снижалась.
ВЛИЯНИЕ ЧАГИ НА СПОНТАННЫЕ И ИНДУЦИРОВАННЫЕ ОПУХОЛИ ЖИВОТНЫХ
В 1954 г. польские ученые [82] сообщали о лечении отваром чаги собаки, у которой была гистологически установлена аденокарцинома молочной железы и имелось много кожных метастазов. Через 3 мес. лечения общее состояние животного улучшилось, восстановился аппетит, прибавилась масса тела, твердый опухолевый узел размягчился, уменьшились множественные кожные метастазы. Гистологические изменения в опухолевой ткани выражались в расплавляющемся некрозе и интенсивном разрастании ткани. Эти данные авторы [82] позже подтвердили в опытах на 2 собаках со спонтанным раком молочной железы. В дальнейшем из березового гриба (трутовика) выделены 5-циклические тритерпены, которые угнетали рост растительных и животных клеток. Лечение терпе-новой фракцией 2 собак с метастазирующим раком молочной железы и нескольких собак с опухолями влагалища Стиккера дало положительные результаты. Авторы полагают, что противоопухолевое действие терпеноидов чаги обусловлено связыванием тиольных групп опухолевых тканей с последующим повышением уровня каталазы и активированием окислительновосстановительных процессов. Исследования на 25 собаках с гистологически установленными злокачественными опухолями показали, что препарат чаги замедляет рост опухолей, а у некоторых собак вызывает их постепенную регрессию.
В. Я. Батунина и С. А. Орешкович [1] в опытах на крысах отмечали, что под влиянием отвара чаги у животных раньше появляются олеомы, индуцированные ДМБА (9,10-диметил-1,2 бензантрацен), но они позднее превращаются в саркомы, чем в контроле. Авторы считают, что чага влияет на усиление защитных механизмов, создавая барьер, препятствующий действию
токсического вещества. Однако это не снимало бласто-могенного действия, а лишь способствовало раннему распаду опухоли, вторичной интоксикации и гибели животных. К сожалению, авторы не сообщают дозу применяемого отвара чаги. Есть лишь упоминание, что отвар чаги животные получали вместо питьевой воды. Судя по описанным авторами симптомам, можно предположить, что они использовали высокую дозу чаги (см. данные В. В. Козлова [40] о влиянии высоких доз).
П. А. Боговский и Г. О. Лоогна [10] исследовали влияние ФА на развитие опухолей кожи, индуцированных 0,2% раствором 3,4-бензпирена. 40 мышам линии С57В1 канцероген наносили на кожу. Через 4 мес. после воздействия канцерогена ежедневно вводили ФА подкожно в дозе 4 мг сухого вещества на кг массы тела в физиологическом растворе. В контроле 50 мышей получали физиологический раствор. ФА задерживала появление первых опухолей кожи на 2-3 нед. Через 2 мес. применения ФА уменьшалось количество злокачественных опухолей. Через 3 мес. в опытной группе количество опухолей было на 37 % меньше, а злокачественных — в 4 раза меньше, чем в контроле. Диагностирован плоскоклеточный рак. Различий в строении опухолей при гистологическом исследовании через 2,5 мес. лечения и позже не наблюдалось. В ткани, прилегающей к опухоли в опытной группе, обнаружена более обильная рыхлая соединительная ткань и клеточная инфильтрация, а также больше крупных тучных клеток, чем в контроле. Предполагают, что ФА оказывает на опухоль опосредованное действие. Полученные данные в дальнейшем подтверждены с использованием 90 мышей С57В1 с опухолями кожи, индуцированными 3,4-бензпиреном в бензоле. ФА в дозе 4 мг/кг, введенная подкожно, задерживала на 2-3 нед. по сравнению с контролем появление первых опухолей (папиллом). После 2-месячного введения препарата чаги количество опухолей было примерно одинаково в обеих группах. Однако в опытной группе было в 2 раза меньше злокачественных опухолей, после 3 мес. количество опухолей в опытной группе было на 15 % меньше, чем в контрольной, а злокачественных — в 3 раза меньше. Наблюдалось и торможение роста опухолей на 23,5 % [11]. Предполагают, что ФА оказывает опосредованное действие на опухоль через общефизиологические механизмы противоопухолевой защиты.
КЛИНИЧЕСКОЕ ИЗУЧЕНИЕ ЧАГИ ПРИ ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ РАКОМ IV СТАДИИ
В научной медицине XIX в. имеются единичные данные врачей об эффективности чаги при лечении рака. В 1858 г. Э. Фробен описал случай излечения тяжелобольного неоперабельной формой рака околоушной железы настоем чаги, а в 1862 г. А. Фурхт привел описание излечения рака губы и подчелюстной железы без операции отваром чаги, хотя опухоль занимала 3/4 нижней губы. Густой отвар гриба применяли внутрь и в виде компрессов 3 раза в день. Лечение продолжалось несколько месяцев и закончилось полным исчез-
новением раковой опухоли. Однако в последующем все попытки проверить клинически лечебное действие чаги не дали положительных результатов. Возможной причиной неудач считают ошибочное использование других видов трутовика или, вернее, плодовых тел трутовых грибов вместо чаги либо использование некачественной чаги, собранной с неживых деревьев, которые не обладают необходимым набором биологически активных веществ (БАВ), а следовательно, имеют низкую терапевтическую активность.
До середины XX в. никаких систематических исследований по клиническому применению чаги в онкологии не предпринималось. В 50-х годах минувшего века в СССР учеными Ботанического института им. В. Л. Комарова АН СССР и Госпитальной терапевтической клиники 1-го Ленинградского медицинского института имени И. П. Павлова и других институтов проведены многолетние клинические наблюдения онкологических больных с запущенными неоперабельными формами рака IV стадии. Под наблюдением находились больные с опухолями различных локализаций (рак желудка, пищевода, бронхолегочной системы, кишечника, грудной железы, печени, кожи, гортани, мочевого пузыря, поджелудочной, предстательной и эндокринной желез), которым было показано только симптоматическое лечение [13]. П. К. Булатов с 1951 по 1954 г. наблюдал 147 больных раком IV стадии различной локализации [12]. Под наблюдением Е. Я. Мартыновой с 1953 по 1956 г. находилось 183 больных раком желудка, пищевода и бронхолегочной системы [48, 49].
В течение 8 лет (с 1952 по 1960 г.) П. К. Булатова и Е. Я. Мартынова исследовали 281 больного раком IV стадии желудка, пищевода и легких, которые получали чагу в сочетании с симптоматической терапией, и 73 больных контрольной группы, которые получали только симптоматическую терапию [14]. Чагу таким больным назначали в виде 2% раствора экстракта по 15 мл 3 раза в день. Больных раком IV стадии условно разделили на 3 группы. К 1-й группе отнесли больных, находящихся в состоянии резко выраженной кахексии. Они не получали облегчения от чаги. 2-ю группу составляли менее истощенные больные, у которых наступило улучшение состояния через 3-4 нед. после применения чаги и продолжалось до 2-8 мес.; 3-я группа — больные без кахексии. У большинства из них с улучшением состояния, восстанавливалась работоспособность. Через 1-4 нед. после начала применения чаги у всех больных 2-й и 3-й групп независимо от локализации опухоли наблюдалось выраженное и продолжительное улучшение. Появлялись бодрость, хорошее настроение, аппетит, заметно уменьшались болевые ощущения, прекращалось снижение массы тела. При длительном лечении с включением чаги (год и более) у больных 3-й группы замедлялся рост опухоли, она приобретала необычную плотность и меньшую наклонность к метастазированию. Более 50 % больных 3-й группы приступили к работе по специальности. В то же время у больных контрольной группы, по-
лучающих только симптоматическую терапию, заболевание прогрессировало без каких-либо периодов улучшения. Основной симптоматической терапией больных контрольной группы составляли наркотики (в группах с применением чаги наркотики почти не использовались). Продолжительность жизни больных, длительно леченных чагой, была в 2-3 раза выше, чем больных контрольной группы [14].
А. Л. Ерусалимский [33] применил аэрозольный метод введения чаги в организм при лечении 13 больных раком легкого IV стадии. Экстракт чаги по 3-5 мл ежедневно вводили больным в течение 12-20 дней при помощи аэрозольного ингалятора АИ-1. У 5 больных довольно быстро улучшалось общее состояние, прекращалась боль в груди, исчезла одышка, уменьшился, а у некоторых больных прекратился кашель, восстановился аппетит, нормализовалась температура тела. М. Ф. Коровин [42] аэрозольное введение чаги использовал при злокачественных опухолях гортани. Лечебный эффект экстракта чаги в аэрозоле оказался настолько высоким, что в некоторых случаях (всего наблюдалось 25 больных в течение 3 лет) полностью ликвидировался воспалительный процесс в гортани. Автор считает целесообразным шире применять экстракт чаги в аэрозолях в отоларингологической практике при подозрении на опухоль гортани.
И. И. Овчинникова [54] проводила наблюдение за 17 больными раком грудной железы IV стадии при лечении чагой и показала, что чага вызывает улучшение самочувствия. У больных появлялось бодрое настроение, аппетит, улучшался сон, работа кишечника, уменьшалась боль, при длительном применении наблюдалось замедление опухолевого процесса. При лечении чагой в первые месяцы у 6 больных уменьшилась отечность в области пораженной грудной железы с некоторым уменьшением размеров опухоли. Наблюдалась меньшая наклонность к метастазированию. У больных при длительном применении чаги отсутствовало похудание, показатели крови оставались хорошими. Однако временный перерыв в приеме чаги вызывал ухудшение состояния и самочувствия больных. Приводится история болезни больной с множественными метастазами во многие органы, тем не менее под влиянием чаги у больной улучшалось самочувствие, уменьшались боль и показатели крови (лейкоцитоз снизился с 9800-11800 до 6500). В. М. Углова [70] приводит краткое описание больных раком кишечника и другими опухолями IV стадии, у которых при лечении чагой наступало кратковременное или длительное улучшение состояния и самочувствия.
Любопытно сообщение Т. М. Гроздова [22] по результатам клинического изучения препарата БИН-чага или БИН-20 (густой экстракт чаги с микродозой солей кобальта — первоначальное название бефунгина) в Тамбовском областном онкодиспансере. Препаратом чаги лечили в течение 15 мес. онкобольных (31 человек) раком различной локализации (желудок, прямая кишка, гортань, молочная железа, матка, костная ткань и др.). Диагноз подтвержден гистологическим и рент-
генологическим методом. 24 больных находились в далеко зашедшей стадии (IV клиническая группа), остальные — после хирургического или лучевого лечения. Чагу назначали больным в сочетании с другими терапевтическими средствами. С первых дней приема препарата почти у всех больных улучшалось общее состояние, но у тяжелобольных этот эффект был непродолжительным и ослабевал по мере прогрессирования основного процесса. По данным онкологов, препарат повышал сопротивляемость организма в борьбе со злокачественными заболеваниями и удлинял продолжительность жизни больных. Особенно это проявлялось при лечении больных раком молочных желез. Показателен пример больного злокачественной хордомой крестца, находившегося в состоянии кахексии, а после курса рентгенотерапии — на грани смерти. После 8 мес. приема чаги появилась возможность провести больному дополнительную рентгенотерапию и у больного наступило клиническое выздоровление. Автор отмечает, что при лечении препаратом у больных уменьшались болевые ощущения, улучшался состав крови. Приводятся примеры больных лимфосаркомой и раком шейки матки, у которых количество лейкоцитов удалось повысить только препаратом БИН-20, чтобы продолжить лечение рентгенотерапией.
Такое благоприятное влияние чаги позволило сотрудникам диспансера применять БИН-чагу в дальнейшем для стимуляции кроветворных органов при развитии лучевой лейкопении, а в некоторых случаях — до начала лучевого лечения больных. По данным П. А. Якимова, эти наблюдения подтверждают сообщение проф. Нечаева, что при приеме препарата БИН больные выдерживают значительно большие дозы рентгена, чем без него. Отмечалось также, что БИН-чага хорошо переносится больными, не обладает токсическим и раздражающим действием на паренхиму почек, может сочетаться с другими препаратами, в т. ч. гормональными, сердечными и пр. Биогенно-стимули-рующее действие препаратов чаги проявлялось даже, по выражению Т. М. Гроздова [22], на смертниках, за счет частичного восстановления нормального обмена веществ, но при условии целости печени и поджелудочной железы. При метастазах в печень и в поджелудочную железу препарат БИН-чага бессилен, как считает Т. М. Гроздов.
В то же время I. В1е1еу$Ы (1958) сообщил об успешном лечении экстрактом чаги больной раком грудной железы с метастазами в печень. 3-месячный курс лечения улучшил общее состояние больной, у нее восстановился аппетит, уменьшился размер печени. Клиническое изучение чаги в Польше началось в 1956 г. в специальной онкологической больнице в Вырозем-бах, куда направляются больные после операции или лучевой терапии и больные раком с метастазами. Предварительные наблюдения проводил Клык. Выраженное улучшение отмечено у 10 из 48 больных, преимущественно у женщин с локализацией опухоли в половых органах или грудной железе. У больных в области опухоли уменьшались боль, напряжение
и кровотечение до полного их прекращения. Снижалась повышенная температура тела. Улучшались самочувствие, сон, аппетит, некоторые больные стали ходить [58]. В последующем исследования проводились в акушерско-гинекологической клинике Краковской медицинской академии. 38 больных раком половых органов (опухоли шейки матки и яичников с прорастанием в мочевой пузырь, прямую кишку и наличием отдельных метастазов) лечили чагой, сочетая перораль-ное, парентеральное, ректальное применение на протяжении нескольких недель или месяцев. У 7 из 38 больных наблюдалось временное исчезновение боли, улучшение аппетита и снижение повышенной температуры тела, свидетельствующей о некотором противовоспалительном действии. Осложнений не наблюдали, но и тормозящего влияния чаги на рост опухоли не обнаружено [75].
Я. Шнайд [76] обследовал 15 больных, из них 10 — с хроническим лимфолейкозом, 3 — с хроническим миелолейкозом и 2 — с затяжным агранулоцитозом. Больным вводили по 15-30 внутривенных инъекций чаги с последующим ректальным введением супозито-риев (10-30) в прямую кишку. Улучшение наступало у больных с хроническим лимфолейкозом (общее состояние, самочувствие, аппетит). Повышалась работоспособность. Уменьшались лимфатические узлы и (незначительно) размеры печени и селезенки. Консистенция этих органов, отмечает автор, стала мягкой и эластичной. У больных хроническим миелолейкозом и затяжным агронулоцитозом видимого эффекта не получено. К сожалению, как подчеркивают многие исследователи, препараты чаги применяют только в конечной стадии заболевания, когда реактивность организма значительно снижена и эффективность чаги не может проявиться в полной мере. Применив чагу в ранний период развития патологии, можно ожидать большего эффекта. Важен также систематический и длительный подход. Преждевременные перерывы в приеме препарата снижают эффективность лечения.
ВЛИЯНИЕ ЧАГИ НА ФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ ФУНКЦИИ БОЛЬНЫХ РАКОМ IV СТАДИИ
Из литературы известно, что у онкологических больных независимо от локализации опухоли происходят глубокие нарушения нервно-гуморальных реакций. Наиболее реактивным органом является кора головного мозга, которая первая отвечает на все изменения внешней и внутренней среды и играет ведущую роль в активации защитных механизмов организма. При проведении электроэнцефалографических исследований [4] у больных раком IV стадии выявлены патологические отклонения в характере биоэлектрической активности корковых нейронов. Под наблюдением находилось 36 больных, из них 28 имели неоперабельные формы рака и 8 принимали чагу профилактически после радикальной операции и курса лучевой терапии.
У всех больных раком до начала лечения чагой в энцефалограммах наблюдались особенно низкие амплиту-
ды спонтанных биотоков а-ритма, что является показателем нарушения метаболизма мозговой ткани. Это сопровождалось пониженными реакциями на открывание и закрывание глаз, а также наличием в электроэнцефалограммах острых пикоподобных выбросов, которые возникают при нарушениях нормальных взаимоотношений между корой и подкоркой. В процессе лечения чагой наблюдалось восстановление нормальной биоэлектрической активности коры больших полушарий мозга, особенно у больных 3-й группы (без кахексии) и при длительном лечении чагой.
Менялся характер реакций больных на ритмические раздражения глаз светом, реакции а-ритма были направлены в сторону ускорения биоэлектрической активности. Происходили существенные изменения в обмене веществ и повышении функциональной лабильности корковых нейронов, что выражалось при исследовании на животных в изменении температуры мозга [31], улучшении реакции на световые ритмичные раздражения зрительного анализатора. Все это указывает на сдвиги в сторону повышения функций коры головного мозга [2]. У больных с прогрессирующей кахексией и выраженными явлениями раковой интоксикации лечение чагой не дало заметных улучшений биоэлектрической активности, они погибали в течение 2-3 мес. У исследуемых после курса лучевой терапии в комбинации с чагой наблюдались сдвиги в сторону нормализации биоэлектрической активности, а у 2 пациентов — полная нормализация. У больных после радикальной операции по поводу рака и принимающих профилактически чагу электроэнцефалограммы оставались в пределах вариаций, наблюдающихся у здоровых людей в течение 1,5 мес. наблюдения. Повышение амплитуды биотоков под влиянием чаги рассматривается как результат усиления метаболических процессов в нервных клетках с последующим улучшением функционального состояния и реактивности корковых центров [4].
О нормализации функционального состояния корковых центров под влиянием чаги свидетельствуют данные по двигательной реакции на раздражители различной силы. При изучении 26 больных раком IV стадии в течение 3-24 мес. у всех исследуемых двигательные реакции были замедлены. При лечении чагой наблюдалась тенденция к сокращению скрытого периода двигательных реакций и снятию парабиотических состояний, особенно у больных без выраженных признаков раковой интоксикации и кахексии. Нормализация двигательных реакций носила фазный характер и зависела от исходного состояния больного и продолжительности лечения чагой [3]. Во время лечения чагой у пациентов улучшение общего состояния сопровождалось нормализацией биоэлектрической активности корковых нейронов. При лечении чагой больных раком IV стадии независимо от локализации опухоли наряду с улучшением общего состояния наблюдалась постепенная нормализация ортостатической пробы — артериального давления и пульса при изменении положения тела из горизонтального в вертикальное и об-
ратно, что свидетельствует о восстановлении регуляторных функций ЦНС. У больных также происходило выравнивание кожной температуры по дерматомам и нормального кожно-сосудистого тонуса. Отмечалась нормализация сердечно-сосудистых реакций на введение адреналина и эфедрина. В дальнейшем повышались реакции на введение пилокарпина и аспирина, которые избирательно действуют на подкорковые центры головного мозга и вегетативные реакции [25-30]. Показано, что в процессе лечения чагой более чем у 50 % больных III и IV стадиями рака со сроком наблюдения от 6 мес. до 3,5 лет улучшались обменные процессы и показатели периферической крови. У пациентов с улучшением состояния увеличивалось количество гемоглобина и эритроцитов, снижалась реакция оседания эритроцитов, нормализовалось количество лейкоцитов и улучшалась лейкоцитарная формула крови [77]. Восстанавливалась белковая формула крови, активность каталазы и протеазы [36, 53]. Есть сведения о временном нестойком повышении гормональной овариальной активности (пониженной при раке молочной железы) на фоне улучшения общего состояния, повышения работоспособности, восстановления менструального цикла у некоторых женщин [71].
Таким образом, под влиянием чаги улучшается качество жизни больных раком IV стадии, при длительном применении выявляется тенденция к восстановлению нормальных функций организма. Однако при непрерывном длительном лечении чагой у некоторых больных авторы наблюдали появление повышенной вегетативной возбудимости, особенно по отношению к реакциям, протекающим по системе блуждающего нерва. При временном прекращении приема препарата или снижении дозы это явление исчезало. Поэтому при лечении чагой рекомендуются перерывы на 2-3 нед. через каждые 2-3 мес. [2].
КРАТКО О МЕХАНИЗМЕ ДЕЙСТВИЯ ЧАГИ
Все наблюдения показывают, что вначале чага действует, независимо от локализации опухоли, как тонизирующее средство, вызывая у больных, за исключением крайне тяжелых, отчетливое улучшение самочувствия, снятие болевых ощущений. В дальнейшем замедляется рост опухоли и уменьшается наклонность ее к метастазированию. Авторы отмечают, что при продолжительном применении чаги снижается степень истощения больного и раковой интоксикации. М. П. Березина [2], анализируя собственные исследования и ссылаясь на данные литературы (С. И. Лебедянская, А. А. Соловьев), выдвигает гипотезу, что одним из факторов, лежащих в основе задержки процессов метаста-зирования, которые наблюдаются в эксперименте и у больных при лечении чагой, является сглаживание нейрогенных нарушений. Чага оказывает влияние в первую очередь на функциональное состояние нервных центров, отмечает автор, при этом выявляется тенденция к восстановлению нормальных функций организма, в т. ч. нервной, гуморальной, эндокринной сис-
тем и процессов обмена веществ. Препарат увеличивает сопротивляемость организма и способствует мобилизации угнетенных под влиянием болезни защитных механизмов и антибластомных свойств, что выражалось в замедлении и временной остановке роста опухоли. Чага обладает стимулирующим действием на ЦНС, заключает М. П. Березина. Данное заключение подтверждается анализом электроэнцефалографических исследований. Предполагают, что благоприятное действие чаги обусловлено снятием явлений интоксикации и трофическим действием на клетки мозговой ткани [7]. Механизм действия чаги пока не ясен. По-видимому, как считают многие исследователи, чага не обладает специфическим противоопухолевым действием, но оказывает тонизирующее влияние на ЦНС. При длительном применении она нормализует нарушенные патологией обменные процессы в организме, в первую очередь в ЦНС, тормозя развитие опухоли.
По данным морфологических и гистологических исследований обращают на себя внимание атипичное строение опухоли, необычно сильно выраженное ороговение опухолевой ткани с отложением солей кальция [23]. Дистрофические процессы и некротические изменения паренхимы и стромы опухоли сочетались с обилием многоядерных гигантских клеток, что рассматривается авторами как дегенеративный процесс, указывающий на повреждение опухолевой ткани. Наблюдались метастазы, нафаршированные опухолевыми узлами с известковыми отложениями в центре. Создается впечатление, что чага, повышая защитные силы организма, способствует изоляции опухолевой ткани как инородного тела. Даже в лимфатических узлах авторы обнаруживали инкапсулированные массы сплошного сухого некроза опухолевой ткани. Только кое-где удавалось видеть группы раковых клеток, часто разрозненных и мелких (атрофированных) в состоянии дистрофии. Об этом же свидетельствуют упоминавшиеся выше экспериментальные исследования.
По данным М. А. Кроткиной [43] и М. П. Березиной [5-8], под влиянием чаги происходит постепенное рассасывание опухолей с предварительным появлением микронекрозов в опухолях и инкапсулированием опухолевых клеток. По данным эстонских исследователей [10,
11, 69], опухоль у животных, леченных чагой, состояла из мелких сморщенных клеток, которые замурованы в коллагеновые волокна. Митоза не наблюдалось. По всей вероятности, чага улучшает обмен веществ и, в первую очередь, энергетический обмен ЦНС, что способствует нормализации нарушенных опухолью процессов защитной системы организма программированной гибели патологически измененных клеток (в т. ч. апоп-тоза). Программированная гибель — это активная форма гибели клетки, требующая затрат энергии и синтеза макромолекул de novo. У онкологических больных, особенно в состоянии кахексии, эти процессы нарушены из-за раковой интоксикации и дефицита энергетического обеспечения, связанного, в свою очередь, со снижением окислительно-восстановительных процессов в организме [47]. По-видимому, БАД чаги и, главным образом,
его полифенольные соединения в комплексе, обладая антиоксидантными и парамагнитными свойствами, участвуют в детоксикации, нормализации обмена веществ и улучшении функциональной активности ЦНС [7].
О механизме влияния полифенолов на апоптоз опухолевых клеток недавно сообщалось учеными из Калифорнии (США). Полифенолы пищи (кверцетин, транс-ресвератрол, генистеин и др.) ингибировали рост опухолей на модели рака поджелудочной железы мышей nude и предотвращали метастазирование опухолей. В системе in vitro они усиливали апоптоз опухолевых клеток путем деполяризации митохондрий, высвобождения цитохрома с с последующей активацией каспазы-3. Особенно эффективными оказались комбинации полифенолов [80]. Водные экстракты чаги оказывают также антимитотическое действие на опухолевые клетки рака шейки матки человека (HeLa S3) в фазах М, Gj, G2 и в то же время увеличивают каталазную активность, что не наблюдается в отношении клеток прокариотов Nocardia [79]. Чага ингибировала в системе in vitro рост опухолевых клеток, уменьшала количество клеточного протеина и митотический индекс. Экстракты чаги нарушали митозы посредством увеличения количества митотических клеток в метафазе. Они влияли не только на митозы, но и на G8-фазу клеточного цикла [78].
Кроме того, обнаружено, что экстракт чаги нарушал метаболизм в опухолевых клетках вследствие снижения активности ферментов (LDH, HBDH, MDH, GGT) и повышения активности каталазы [81]. Все это свидетельствует о многостороннем полифункциональ-ном механизме действия чаги на организм. Предварительные исследования механизма действия показывают, что чага обладает способностью регулировать нервно-рефлекторные функции ЦНС.
ВЫВОДЫ
Анализ экспериментальных и клинических данных показывает, что чага и препараты на ее основе благоприятно влияют на больной организм и могут быть перспективными для применения в лечебно- профилактической онкологии. За счет суммарного комплекса БАВ (гуминоподобные полифенольные соединения, флавоноиды, лектины, микро- и макроэлементы) препараты чаги оказывают многофункциональное фармакологическое действие, в т. ч. противовоспалительное и общетонизирующее. Они активируют обмен веществ в мозговой ткани и повышают биоэлектрическую активность коры головного мозга; регулируют метаболические процессы и повышают защитные реакции организма; купируют болевой синдром, диспеп-тические явления и нормализуют функции кишечника; улучшают общее состояние и качество жизни даже больных раком IV стадии. Перспективы включения чаги в схемы комбинированного лечения онкологических больных в процессе подготовки к хирургической операции, лучевой терапии или после и в промежутках между курсами химио- и радиотерапии с целью повышения эффективности лечения весьма основательны.
В настоящее время, кроме фармакопейных препаратов чаги, созданы и выпускаются препараты нового поколения в виде БАД. В ГУ РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН совместно с ООО «ЛНЛПС» разработаны препараты серии «Чаговит» в виде капсул и сухого фитоэликсира. Капсулы выпускаются ООО «ЛНЛПС» и ООО «Фарма». Федеральный Центр Санэпиднадзора М3 РФ разрешил их в качестве общеукрепляющих средств лечебного и профилактического назначения широкого профиля. Препараты изготовлены с использованием технологии, сохраняющей максимум ценных биологически активных веществ, и не содержат балластных вспомогательных веществ. Апробация в экспериментально-клинических условиях показала, что препараты чаги безопасны при применении в терапевтических дозах. Для включения в схемы комбинированного лечения онкологических больных этих препаратов необходимы дополнительные экспериментально-клинические испытания с отработкой доз, режимов применения и разработкой методических рекомендаций.
ЛИТЕРАТУРА
1. Батунина В. Я., Орешкович С. А. Действие чаги и камфоры на развитие сарком у белых крыс при введении 9-10-диметил-1,2-бензатрацина // Патол. физи-ол. и экспер. тер. — 1959. — Т. 3, № 1. — С. 75.
2. Березина М. П. Физиологические исследования больных раком IV стадии во время лечения чагой. — Чага и ее лечебное применение при раке IV стадии. — Л.: Медгиз, 1959. — С. 143-159.
3. Березина '. П. Влияние чаги на скрытый период двигательных реакций у больных раком IV стадии.
— Чага и ее лечебное применение при раке IV стадии.
— Л.: Медгиз, 1959. — С. 188-194.
4. Березина М. П., Булатов П. К. Электроэнцефа-лографические исследования у больных раком IV стадии при лечении чагой. — Чага и ее лечебное применение при раке IV стадии. — Л.: Медгиз, 1959. — С. 160-187.
5. Березина '. П., Булатов П. К. К вопросу об экспериментальном изучении действия чаги на животных. — Комплексное изучение физиологически активных веществ низших растений. — М.: АН СССР, 1961.
— С. 161-165.
6. Березина М. П., Булатов П. К., Вандышева Ф. Я. Влияние чаги на развитие привитой саркомы МОП у крыс. — Чага и ее лечебное применение при раке IV стадии. — Л.: Медгиз, 1959. — С. 119-126.
7. Березина М. П., Булатов П. К., Еременко '. В. Влияние чаги на электроэнцефалограмму коры больших полушарий кролика. — Продукты биосинтеза высших грибов и их использование. — Л.: Наука, 1966. — С. 66-69.
8. Березина М. П., Еременко М. В., Гусева Е. А. и др. К анализу действия чаги на организм // Комплексное изучение физиологически активных веществ низших растений. — М.: АН СССР, 1961. — С. 166-189.
9. Березина М. П., Еременко М. В., Мартынова Е. Я. Клинико-физиологические наблюдения за боль-
ными полипозом желудка леченными препаратами чаги // Продукты биосинтеза высших грибов и их использование. — М. — Л.: Наука, 1966. — С. 78-88.
10. Боговский П. А., Лоогна Г. О. О влиянии экстракта чаги на развитие трансплантированных и индуцированных опухолей // Матер. конференции по опосредованному воздействию на опухолевый процесс. — Л., 1963. — С. 21-22.
11. Боговский П. А., Лоогна Г. О., Винкманн Ф. Ю. О влиянии препаратов чаги !п. оЬ1. на некоторые экспериментальные опухоли // Изв. АН Эстон. ССР. — Сер. Биол. — 1965. — Т. 14, № 3. — С. 410-416.
12. Булатов П. К. Клинические наблюдения больных раком IV стадии при лечении чагой. — Чага и ее лечебное применение при раке IV стадии. — Л.: Медгиз, 1959. — С. 261-270.
13. Булатов П. К., Березина М. П., Якимов П. А. Чага ее свойства и применение при раке IV стадии. — Чага и ее лечебное применение. — Л.: Медгиз, 1959. — С. 7-22.
14. Булатов П. К., Мартынова Е. Я., Клинические наблюдения за лечебным действием чаги на больных раком IV стадии. — Комплексное изучение физиологически активных веществ низших растений. — М.: АН СССР, 1961. — С. 247-257.
15. Винкманн Ф. Ю. Гистологические изменения саркомы 45 хвоста крыс при введении животным сар-колизина фр. А экстракта чаги и др. // Матер. 2-й расширенной научной конференции судебных медиков и патологоанатомов Эст. ССР. — Таллинн, 1966. — С. 119-120.
16. Винкманн Ф. Ю., Лоогна Г. О., Туру X. К. Действие препаратов чаги на опухоль и кору надпочечников крыс с саркомой 45 и на эффективность лечения с сарколизином // Матер. 2-й конференции онкологов Лит. ССР, Латв. ССР, Эст. ССР. — Таллинн, 1967. — С. 154-155.
17. Гефтер Ю. М., Борисов П. И., Добринская М. А. и др. Исследование некоторых показателей обмена веществ при лечении препаратом чаги кроликов с привитой злокачественной опухолью. В сб.: Влияние кислородной недостаточности на обмен веществ в тканях. — Л.: 1-й Лен. мед. ин-т. им. Павлова, 1962. — С. 78-82.
18. Гефтер Ю. М., Борисов П. И., Добринская М. А. и др. Изучение влияния препаратов Бин чага на показатели обмена веществ в органах и тканях кроликов с привитой опухолью Броун-Пирса // Сборник научных работ кафедры биохимии 1-го Ленинградского медицинского института. — 1962. — Вып. 2. — С. 83-91.
19. Грибель Н. В. Противометастатический эффект подорожника, полыни, алоэ, почек березы, бефунгина // Актуальные проблемы фармакологии и поиска новых лекарственных препаратов. — 1984. — Т. 1. — С. 119-124.
20. Грибель Н. 'В. Гастропротекторные свойства бе-фунгина // Актуальные проблемы фармакологии и поиска новых лекарственных препаратов. — 1990. — Т.
4. — С. 166-167.
21. Грибель Н. В. Роль экстракта чаги в регуляции гастродуоденальной моторики мышей // Актуальные проблемы фармакологии и поиска новых лекарственных препаратов. — 1993. — Т.6. — С. 29-32.
22. Гроздов Т. М. О некоторых впечатлениях от клинического наблюдения за действием препарата Бин-чага у больных злокачественными новообразованиями // Сборник научно-практических работ врачей Тамбовской области. — 1959. — Вып. 2. — С. 132-138.
23. Даркшевич Ю. Н. К морфологии раковой опухоли в случаях длительного лечения чагой. — Чага и ее лечебное применение при раке IV стадии. — Л.: Медгиз, 1959. — С. 318-325.
24. Досычев Е. А., Быстрова В. Н. Лечение псориаза препаратами гриба «чага» // Вестн. дерматол. и ве-нерол. — 1973. — № 5. — С. 79-83.
25. Еременко М. В. Исследования функционального состояния у больных раком IV стадии при лечении препаратом чаги: Дис... канд. мед. наук. — Л., 1956.
26. Еременко М. В. Исследование кожно-поляризационных потенциалов у больных раком IV стадии при лечении чагой. — Чага и ее лечебное применение при раке IV стадии. — Л.: Медгиз, 1959. — С. 195-206.
27. Еременко М. В. Исследование кожной температуры и безусловной реакции у больных раком IV стадии при лечении чагой. — Чага и ее лечебное применение при раке IV стадии — Л.: Медгиз, 1959. — С. 207-215.
28. Еременко М. В. Изменение сердечно-сосудистых реакций у больных раком IV стадии во время лечения чагой по данным адреналиновой и эфедриновой проб. — Чага и ее лечебное применение при раке IV стадии — Л.: Медгиз, 1959. — С. 216-226.
29. Еременко М. В. Изменение потоотделительной и слюноотделительной реакции у больных раком IV стадии во время лечения чагой по данным пилокарпи-новой и аспириновой проб. — Чага и ее лечебное применение при раке IV стадии — Л.: Медгиз, 1959. — С. 227-236.
30. Еременко М. В. Ортоклиностатическая проба у больных раком IV стадии при лечении их чагой. — Продукты биосинтеза высших грибов и их использование. — Л.: Наука, 1966. — С. 62-66.
31. Еременко М. В. Изменение температуры мозга после в/в и в/м введения чаги и биоэлектрической активности коры больших полушарий головного мозга.
— Высшие грибы и их физиологически активные соединения. — Л.: Наука, 1973. — С. 54-59.
32. Еременко М. В., Андреева С. М., Якимов П. А. Внутривенное введение чаги. — Продукты биосинтеза высших грибов и их использование. — Л.: Наука, 1966. — С. 71-77.
33. Ерусалимский А. Л. Непосредственные результаты лечения аэрозолем чаги больных раком легкого // Врачебное дело. — 1962. — № 6. — С. 144-145.
34. Иванова А. И., Чечулин А. С. Сравнительная оценка х-терапевтических препаратов по их влиянию на перевиваемую саркому у крыс // Вопр. клин. и экс-
пер. онкол. — Труды 1-го Московского медицинского института им. И. М. Сеченова. — 1962. — Т. 16. — С. 278-285.
35. Иванова А. Т., Кузин М. И. Применение беспиг-ментного из березового гриба (чага) при лечении кроличьей карциномы Браун-Пирс // Вопр. клин. и экспер. онкол. — Труды 1-го Московского медицинского института им. И.М. Сеченова. — 1962. — Т. 16. — С. 286-293.
36. Иванова 3. В. Изменение количества общего белка и белковых фракций сыворотки крови у больных раком IV стадии, лечившихся чагой. — Чага и ее лечебное применение при раке IV стадии. — Л.: Медгиз, 1959. — С. 239-245.
37. Кеель Э. О химическом составе и влиянии фр. А (ФА) экстракта чаги на активность каталазы печени // Изв. АН ЭССР. — 1965. — Т. 14, № 3. — С. 406-409.
38. Кирина Г. В. Рентгенологические наблюдения за больными язвенной болезнью, леченными в/в введением препаратов чаги производства Польской народной республики. — Высшие грибы и их физиологически активные соединения. — Л.: Наука, 1973. — С. 94-104.
39. Ковалева Н. Т. Изменение сосудистых условных рефлексов и явление коркового торможения у больных язвенной болезнью при лечении препаратом чаги серии 5. — Высшие грибы и их физиологически активные соединения. — Л.: Наука, 1973 — С. 60-66.
40. Козлов В. В. О действии больших доз чаги на организм животного и развитие перевиваемой карциномы Эрлиха. — Чага и ее применение при лечении рака IV стадии. — Л.: Медгиз, 1959. — С. 127-131.
41. Комяков И. П. Влияние настоя чаги на токсичность и противоопухолевую активность этимидина // Вопр. онкол. — 1967. — Т. 13(2). — С. 112.
42. Коровин М. Ф. Применение чаги в аэрозолях при опухолях гортани // Вопросы научно-практической оториноларингологии: Материалы 3-й Карагандинской областной конф. оториноларингологов. — Караганда, 1972. — С. 143-144.
43. Кроткина Н. А. Влияние чаги на перевиваемые опухоли у крыс. — Чага и ее применение при лечении рака IV стадии. — Л.: Медгиз, 1959. — С. 114-118.
44. Лахтин В. М., Корсун В. Ф., Лахтин М. В., Кор-сун Е. В. Изучение цитоагглютинирующих активностей (фитолектиновой, рассасывающей агглютинаты и агглютинирующей цветными примесями) в растительных композициях // Практич. фитотер. — 2004. — №3. — С. 9-16.
45. Левшин В. Ф., Шашкина М. Я., Радкевич Н. В. и др. Перспективы использования фитопрепаратов ча-говит и солодка в группах онкологического риска // Рос. биотер. журн. — 2005. — Т. 4, № 1. — С. 13.
46. Лоогна Г. О. Комбинированное действие сарко-лизина и препарата чаги на саркому 45 // Матер. 2-й Расширенной научно-практической конференции судебных медиков и патологоанатомов. — Таллинн, 1966. — С. 116-118.
47. Лушников Е. Ф., Абросимов А. Ю. Гибель клетки (Апоптоз). — М.: Медицина, 2001.
48. Мартынова Е. Я. Клинические наблюдения больных раком желудка, легких, пищевода IV стадии при лечении чагой. — Чага и ее лечебное применение при раке IV стадии. — Л.: Медгиз, 1959. — С. 271-293.
49. Мартынова Е. Я. Клинико-анатомические особенности рака IV стадии при лечении чагой. — Чага и ее лечебное применение при раке IV стадии. — Л.: Медгиз, 1959. — С. 294-305.
50. Мартынова Е. Я. Клинические наблюдения за больными хроническим гастритом и полипами желудка, леченными препаратами из чаги. — Комплексное изучение физиологически активных веществ низших растений. — 1961. — С. 225-235.
51. Мартынова Е. Я. Клинические наблюдения за больными язвенной болезнью, леченные 2% водной вытяжкой из чаги. — Продукты биосинтеза высших грибов и их использование. — Л.: Наука, 1966 — С. 89-99.
52. Мартынова Е. Я. Клинические наблюдения за больными язвенной болезнью, леченными внутривенным введением препаратов из чаги. — Высшие грибы и их физиологически активные соединения. — Л.: Наука, 1973. — С. 83-91.
53. Маттисон Н. Л., Якимов П. А. Влияние чаги на активность ферментов крови у больных раком IV стадии. — Чага и ее лечебное применение при раке IV стадии. — Л.: Медгиз, 1959. — С. 246-260.
54. Овчинникова И. И. Клинические наблюдения больных раком грудной железы IV стадии при лечении чагой. — Чага и ее лечебное применение при раке IV стадии. — Л.: Медгиз, 1959. — С. 306-309.
55. Пашинский В. Г., Грибель Н.В., Поветьева Т. Н. и др. Гастрозащитные свойства сухого экстракта чаги и его фракций в эксперименте // Сибир. журн. гастро-энтерол. и гепатол. — 1996. — Т. 1, № 32. — С. 80-81.
56. Петропавловская И. М. Рентгенологические наблюдения над больными с некоторыми заболеваниями желудочно-кишечного тракта при лечении чагой.
— Продукты биосинтеза высших грибов и их использование. — Л.: Наука, 1966. — С. 100-108.
57. Попов Л. В. Чага как лекарственное сырье // Лекарственные сырьевые ресурсы Иркутской области.
— 1971. — Вып. 6. — С. 31-40.
58. Пясковский С., Рихтер С. Применение препаратов из чаги при лечении злокачественных опухолей.
— Комплексное изучение физиологически активных веществ низших растений. — М.: АН СССР, 1961. —
С. 258-263.
59. Романова Г. Лечение рака, язвы и других заболеваний. — Целительная чага. — СПб., 2001.
60. Романова Л. Н. О парентеральном применении препаратов чаги при лечении язвенной болезни. — Высшие грибы и их физиологически активные соединения. — Л.: Наука, 1973. — С. 104-108.
61. Романова Л. Н. О характере сосудистых реакций у больных язвенной болезнью при лечении препаратами чаги. — Высшие грибы и их физиологически активные соединения. — Л.: Наука, 1973. — С. 70-76.
62. Росе Э. А. Об ответных реакциях опухоленоси-телей саркомы 45 при воздействии лечебных агентов // Матер. 1-й научной конф. онкологов респ. Ср. Аз. и Казахстана. — 1969. — С. 214-215.
63. Рудаков В. Ф. Влияние чаги на метастазирова-ние опухоли Эрлиха у мышей. — Высшие грибы и их физиологически активные соединения. — Л.: Наука, 1973 — С. 52-54.
64. Рыжова Г. Л., Кравцова С. С., Матасова С. А. и др. Химические и фармакологические свойства сухого экстракта чаги // Хим. фарм. журн. — 1997. — Т. 31(10). — С. 44-47.
65. Рычагов Г. П., Федотов А. А. О лечении больных язвенной болезнью бефунгином // Сов. медицина.
— 1973. — № 12. — С. 81-84.
66. Саржанова А. Н., Айнабекова Б. А., Сейтембе-това А. Ж., Аймишева Е. И. Коррекция антиоксидант-ной недостаточности у больных с мягкой артериальной гипертензией препаратом чаги // Астана медици-налык журналы. — 2000. — № 2. — С. 37-39.
67. Спалва Е. А., Петряевская Н. В. Определение токсичности некоторых очищенных препаратов из чаги. — Комплексное изучение физиологически активных веществ низших растений. — 1961. — С. 206-209.
68. Старинский В. В., Петрова Г. В., Грецова О. П., Харченко Н. В. Злокачественные новообразования в России в 1993-2002 г. // Тезисы докладов VIII Рос. онкол. конгр. 23-25 ноября 2004. — М.: Изд-во Рос. Акад. гос. сл. при президенте РФ, 2004. — С. 105.
69. Туру Х. К. Морфологические изменения коры надпочечников при лечении саркомы 45 фракцией А экстракта чаги или сарколизином // Матер. науч. сессии, посвящ. 50-й годовщ. Вел. Октяб. соц. револ. — Таллинн, 1967. — С. 24-26.
70. Углова В. М. Опыт применения чаги у больных злокачественными новообразованиями. — Чага и ее лечебное применение при раке IV стадии. — Л.: Медгиз, 1959. — С. 310-312.
71. Угрюмова Р. П. О гормональной овариальной деятельности при лечении чагой больных раком грудной железы. — Чага и ее лечебное применение при раке IV стадии. — Л.: Медгиз, 1959. — С. 237-238.
72. Федотов А. А., Родсолайнен Ю. И. Влияние бе-фунгина на ц.н.с. у больных язвенной болезнью // Кли-нич. мед. — 1981. — №7. — С. 22-25.
73. Фомина А. С., Романова Л. Н. К вопросу о лечебном действии очищенных препаратов чаги. — Продукты биосинтеза грибов и их использование. — Л.: Наука, 1966. — С. 108-120.
74. Шашкина М. Я., Шашкин П. Н., Сергеев А. В. Химические и медико-биологические свойства чаги // Хим. фарм. журн. — 2005.
75. Шварц С., Гельбих А., Ольшевский 3. Клинические наблюдения за лечебным действием экстр. из чаги у больных злокач. опух. IV стадии женских половых органов // Комплексное изучение физиологически активных веществ низших растений. — М.: АН СССР, 1961. — С. 266-267.
76. Шнайд Я. О возможности применения экстрактов из чаги при лечении больных хрон. лимфолейко-зом. — Комплексное изучение физиологически активных веществ низших растений. — АН СССР, 1961. —
С. 264-265.
77. Яцкевич В. В. Показатели периферической крови у больных раком IV стадии при лечении чагой. — Чага и ее лечебное применение при раке IV стадии. — Л.: Медгиз, 1959. — С. 313-317.
78. Burczyk J., Gawron A., Slotwinska M. et al. Antimitotic activity of aqueous extracts of Inonotus obliquus // Bull. Chem. Farm. — 1996. — Vol. 135(5). — P. 306-309.
79. Jarosz A., Skorska M., Rzymowska J. et al. Effect of the extracts from fungus Inonotus obliquus on catalase
level in HeLa and nocardia cells // Acta Biochem. Pol. — 1990. — Vol. 31(1). — P. 149-151.
80. Mouria M., Gukovskaya A. S., Jung Yoon et al. Polyphenols inhibit pancreatic cancer growth trough mito-chondrie cytochrome C release and apaptosis // Int. J. Cancer. — 2002. — Vol. 98, No. 5. — P. 761-769.
81. Rzymowska J. The effect of aqueous extracts from Inonotus obliquus on the mitotic index and enzyme activities // Bull. Chem. Farm. — 1998. — Vol. 137(1). — P. 13-15.
82. Wandokanty F., Utzig J., Kotz J. The action of hydrolysates of Poria obliqua and Polyporus betulinus on malignant neoplastic cells // Med. Weteryn. — 1954. — No. 10. — P. 603-605.
