ЗДОРОВЫЙ РЕБЕНОК
0 медицинский Совет и 2013
Т.В. КАЗЮКОВА1, д.м.н., профессор, чл.-корр. РАМН, И.В. ПАНКРАТОВ2 , А.С. АЛЕЕВ2
1 Кафедра факультетской педиатрии №1 ГБОУ ВПО «РНИМУ им. Н.И. Пирогова» Минздрава России 2 ГБУЗ «Детская городская поликлиника №73» ДЗМ, Москва
СЕМЕЙНАЯ ПРОФИЛАКТИКА И ЛЕЧЕНИЕ ОСТРЫХ РЕСПИРАТОРНЫХ ИНФЕКЦИЙ.
ОПЫТ ПРИМЕНЕНИЯ ГОМЕОПАТИЧЕСКОГО ПРЕПАРАТА
Во всем мире острые инфекционно-воспалительные заболевания респираторного тракта являются наиболее частой причиной обращения к педиатрам. На их долю приходится более 85% от всех посещений в поликлиники и 50% - среди всех случаев госпитализации детей в возрасте до 6 лет [1]. К началу XXI в. открыто более 200 микроорганизмов, вызывающих острые респираторные инфекции (ОРИ), с которыми человек неоднократно сталкивается на протяжении жизни, приобретая тем самым специфическую защиту [2-4]. Однако ежегодные эпидемии гриппа и других ОРИ характеризуются тяжелым течением заболеваний и высокой смертностью [1].
Ключевые слова: респираторные заболевания, дети, эпидемия, грипп, иммунизация, противогриппозная вакцина, Оциллококцинум
В документах ВОЗ и Союза педиатров России по контролю острых респираторных заболеваний отмечается, что заболеваемость ОРИ в различные возрастные периоды существенно отличается [5, 6]. Так, у вполне здоровых детей в возрасте 2-6 лет, посещающих детские дошкольные учреждения или имеющих старших братьев и сестер, регистрируется наибольшая частота эпизодов ОРИ, достигающая 6-8 раз в год и более [4, 7], в то время как после 10 лет заболеваемость снижается в 2-2,5 раза [5, 6, 8].
Подверженность частым респираторным заболеваниям детей в возрасте 2-6 лет обусловлена расширением их контактов, высокой социализацией в этот период жизни, а также постепенным созреванием противоинфекционного иммунитета. Переориентация иммунного ответа с ТЬ2-типа иммунного реагирования (характерного для плодов и детей первых месяцев жизни) на ТЬ1-тип иммунного ответа (характерный для взрослых) происходит в 1,5-3 года, при этом сохраняется высокая пролифе-
ративная активность недифференцированных («наивных») лимфоцитов [9]. В этот период возрастает функциональная зрелость лимфоэпителиальной глоточной системы (ЛЭГС) - к 3-5 годам окончательно формируются небные миндалины, к 5-7 годам - глоточная миндалина [10]. Антигенная нагрузка на ЛЭГС под воздействием частых ОРИ многократно возрастает, что может приводить к
■ Многочисленными исследованиями во всем мире доказана ведущая роль иммунизации населения противогриппозными вакцинами в снижении заболеваемости гриппом, особенно в группах риска, куда входят дети, люди с коморбидными заболеваниями, иммуно-компрометированные лица
нарушению и даже поломке местных защитных механизмов, способствовать большей восприимчивости детей к инфекционным, особенно вирусным, агентам [6, 8, 10]. Поэтому в начале эпидподъема респираторной заболеваемости первыми заболевают дети, затем в эпидемический процесс вовлека-
0
медицинский
совет №2 2013
ются другие члены семьи, чаще - пожилые люди, ухаживающие за детьми, а потом заболевают трудоспособные взрослые. Это создает условия для длительной циркуляции вирусов внутри замкнутого коллектива, что представляет серьезную медикосоциальную проблему.
Можно ли разорвать этот круг? Во многом это определяется рациональной организацией профилактических мероприятий, проводимых среди всех членов семьи. В их основе - специфические меры проведения массовой иммунизации населения противогриппозными вакцинами, а также методы неспецифического воздействия: рациональный режим дня, полноценное сбалансированное питание, витаминно-минеральные комплексы, достаточный по длительности сон, прогулки на свежем воздухе, закаливание, ограничение посещения мест большего скопления людей, исключение пассивного табакокурения, мытье рук с мылом и др. [1, 5, 6, 11]. Несмотря на кажущуюся простоту данных рекомендаций, ежегодно огромное число семей вовлекается в эпидемический процесс респираторной заболеваемости, в т. ч. гриппом.
Многочисленными исследованиями во всем мире доказана ведущая роль иммунизации населения противогриппозными вакцинами в снижении заболеваемости гриппом, особенно в группах риска, куда входят дети, люди с коморбидными заболеваниями, иммуно-компрометированные лица [6, 12, 13]. Вместе с тем, как показывает практика, многие из числа привитых людей заболевают гриппом в первые три недели после иммунизации, когда надежный противогриппозный иммунитет еще не сформирован и один больной человек способен заразить большое число людей из ближайшего окружения. В этот период большое значение имеют мероприятия, способные защитить организм (ребенка, взрослого, пожилого человека) от инфицирования вирусом гриппа и другими респираторными вирусами.
Таким образом, поиск надежных и эффективных средств и методов защиты населения от ОРИ остается насущной проблемой здравоохранения, решение которой лежит в нескольких практических плоскостях. Во-первых, это изменчивость
вирусов гриппа, не всегда позволяющая на 100% предугадать кандидатные штаммы вируса, что необходимо для производства противогриппозных вакцин к началу очередного эпидсезона [12-15]. Во-вторых, полиэтиологичность ОРИ (вирусы, бактерии, их ассоциации) [1, 5, 6, 12]. В-третьих, развитие резистентности вирусов гриппа к противовирусным препаратам [16-19]. В-четвертых, недостаточная разработка специальных мер предупреждения ОРИ у детей, особенно в возрасте 2-6 лет,
■ Поиск надежных и эффективных средств и методов защиты населения от ОРИ остается насущной проблемой здравоохранения, решение которой лежит в нескольких практических плоскостях
имеющих высокий риск развития осложнений/ обострения сопутствующей патологии [1, 2, 5, 6, 20]. Наконец, уместно особо отметить, что «благодаря» многим СМИ среди населения растет число лиц, активно противодействующих вакцинации. Примером этому может служить ситуация, сложившаяся в сезон 2012-2013 гг. в США, когда отмечалась значительно более мощная эпидемия гриппа, затронувшая 47 из 50 штатов, а число привитых лиц из-за экономического кризиса было значительно меньше, чем в предыдущие сезоны. Только в штате Нью-Йорк за январь 2013 г. гриппом заболели более 19 000 человек, что побудило власти объявить режим чрезвычайной ситуации и развернуть обширную кампанию по пропаганде иммунизации среди населения. Это привело к тому, что госпитали были буквально атакованы гражданами, в т. ч. родителями с детьми, бывшими до наступления пандемии ярыми противниками иммунизации. Как показал анализ Американского центра по контролю заболеваний ^С), среди всего населения США меньше всего прививались молодые люди старше 20 лет, что обусловило высокий уровень заболеваемости в целом по стране в эпидсезон 2012-2013 гг. и привело к высоким показателям летальности от гриппа у молодых людей [17].
ЗДОРОВЫЙ РЕБЕНОК
ЗДОРОВЫЙ РЕБЕНОК
0 медицинский
Совет №2 2013
Остроту данной ситуации добавил метаанализ (глубина проработки 1967-2011) по оценке эффективности вакцинопрофилактики, опубликованный в 2012 г. [21]. В нем М. Osterholm с коллегами просмотрели более 5 700 исследований эффективности вакцин. На основе результатов 31 исследования, где имелось лабораторное подтверждение вируса гриппа, они заключили, что противогриппозные вакцины от гриппа могут обеспечить «умеренную» защиту от гриппа, но в некоторые сезоны такая защита значительно снижается. Высокая эффективность живой ослабленной вакцины против гриппа (ШУ) доказана только у детей в возрасте от 6 мес. до 7 лет. Однако среди людей в возрасте 18-65 лет вакцина против сезонного гриппа была эффективна в 59% случаев, что гораздо меньше, чем 70-90%, как считалось ранее. Вакцинация способствовала снижению смертности среди пожилых людей, в лучшем случае, на 4%. Эффективность моновалентной пандемической вакцины НШ1 в пяти наблюдательных исследованиях составила 69% (диапазон 60-93). На основании аналитического обзора авторы пришли к выводу, что для дальнейшего снижения заболеваемости и смертности от гриппа необходимы новые вакцины с лучшей клинической эффективностью [21]. Продолжив эту тему на страницах [22], М. Oster-holm признает, что «сотрудникам органов здравоохранения сложно убеждать и без того недоверчивое население в преимуществах вакцинации, но в конечном счете мы должны говорить правду».
■ Федеральные органы здравоохранения России, основываясь на своих собственных и разработках специалистов ВОЗ, CDC и Европейского центра гриппа (EuroFlu), рекомендуют в период эпидподъема заболеваемости гриппом и ОРИ использовать средства, направленные на усиление защитных сил организма
В связи с вышеизложенным вопрос о наиболее приемлемых и эффективных способах профилактики ОРИ и гриппа остается открытым. В современных условиях, когда на основании принципов дока-
зательной медицины устанавливаются достаточно жесткие показания и противопоказания к назначению антибактериальных и противовирусных препаратов, федеральные органы здравоохранения России, основываясь на своих собственных и разработках специалистов ВОЗ, CDC и Европейского центра гриппа (Еигсйи), рекомендуют в период эпидподъема заболеваемости гриппом и ОРИ использовать средства, направленные на усиление защитных сил организма [14, 16, 17]. В этой связи внимание врачей во всем мире привлекают гомеопатические препараты, знания о которых и целесообразности их использования за 200-летний период существования гомеопатии как научного направления значительно расширились. Основанием к использованию природных натуропатических субстанций для предупреждения и лечения гриппа и ОРИ послужили работы Бег1у |.Р. и соавт. [23], где они сообщили об эффективном использовании гомеопатического препарата Оциллококцинум (Лаборатория Буарон, Франция) для профилактики гриппа у взрослых. Благодаря дальнейшим многочисленным, в т. ч. и рандомизированным контролируемым исследованиям (РКИ), проведенным в нашей стране и за рубежом, была доказана эффективность использования препарата для профилактики и лечения ОРИ и гриппа у взрослых, медперсонала, учащихся колледжей, больных с иммунодефицитом, детей раннего и школьного возраста [24-29]. Было показано, что включение Оциллококцинума в схемы профилактики и лечения гриппа и ОРИ оказывает существенное положительное влияние на укрепление иммунных механизмов защиты от воздействия патогенов. При этом необходимо особо подчеркнуть, что недавно, благодаря работам российских ученых был открыт один из основных механизмов действия Оциллококцинума на вирусы гриппа и других респираторных вирусов [27]: под его воздействием происходит ингибирование ней-раминидазы (№), приводящее к подавлению вирусной репродукции, сдерживая тем самым безудержную эскалацию репликации вирусов. В то же время многие противовирусные химиопрепараты оказались недееспособными в сезон пандемии вируса А/ НШ1/09 [16-19].
0 медицинский
совет №2 2013
Рисунок 1. Заболеваемость гриппом и другими респираторными вирусами в Москве на протяжении эпидемического сезона 2009-2010 гг. (цит. по [15])
1 800
1 600
1 400
1 200
% 1 000
800
600
400
200
Недели
26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25
В связи с вышеизложенным нам представлялось весьма актуальным как с научной, так и практической точек зрения оценить эффективность семейной профилактики ОРИ и гриппа с использованием Оциллококцинума, который не имеет возрастных ограничений и противопоказаний и может длительно применяться в сочетании с другими лекарственными средствами (ЛС), не увеличивая фармакологическую нагрузку на организм. Это играет важную роль не только у детей с коморбид-ными состояниями, но особенно у людей старшего поколения, среди которых довольно высокий процент имеют сопутствующие заболевания, требующие медикаментозного контроля (гипертоническая болезнь, сахарный диабет, патология легких, сердечно-сосудистой системы, желудочно-кишечного тракта, почек, печени и др.).
Эпидемический процесс распространения ОРИ характеризуется одновременной циркуляцией нескольких респираторных вирусов: гриппа А (Н3Ш, НШ1) и В, а также вирусов парагриппа, рино-, адено-, РС-вирусов и др. Исследование проводилось нами в эпидсезон 2009-2010 гг., когда эпидситуация отличалась от предыдущих эпидемий ОРИ появлением нового вируса гриппа А/ Калифорния/04/09 (НШ1), которому были присущи все признаки пандемического штамма. Случаи
заболевания этим гриппом в течение короткого времени были зафиксированы в 11 странах Америки и Европы, что побудило ВОЗ 25 апреля 2009 г. объявить о начале пандемии вирусом А/НШ1/09,
■ Эпидемический процесс распространения ОРИ характеризуется одновременной циркуляцией нескольких респираторных вирусов: гриппа А (^N2, ^N1) и B, а также вирусов парагриппа, рино-, адено-, РС-вирусов и др.
завершение которой произошло лишь в апреле 2010 г. [12]. Наиболее высокие показатели заболеваемости пандемическим штаммом А/НШ1/09 регистрировались среди детей до 14 лет и у практически здоровых молодых людей, а наибольшее число госпитализаций пришлось на детей 0-4 лет, обусловленных тяжестью течения заболевания. По данным ВОЗ, ЕигоИи и CDC, количество лабораторно подтвержденных летальных случаев от пандемического гриппа (А/НШ1/09) в мире составило более 17,4 тыс., из них наибольшее число зарегистрировано в странах Америки (более 8,1 тыс. случаев смерти) и Европы (более 4,6 тыс. случаев смерти) [17].
0
ЗДОРОВЫЙ РЕБЕНОК
ЗДОРОВЫЙ РЕБЕНОК
0 медицинский
совет №2 2013
Рисунок 2. Этиологическая структура возбудителей ОРИ на ноябрь 2009 г. (цит. по [15])
Схожая эпидситуация в 2009-2010 гг. сложилась и в Москве, где пандемия началась в октябре 2009 г с двумя «пиками» подъема заболеваемости (рис. 1).
В 2009-2010 гг. распространение вируса гриппа А/НШ1/09 характеризовалось постепенным увеличением доли нового вируса среди других возбудителей ОРИ [15]. И на пике заболеваемости (ноябрь 2009) в этиологической структуре выделенных возбудителей ОРИ доля пандемического штамма (А/НШ1/09) достигла 75,9% (рис. 2).
Общая заболеваемость гриппом населения Москвы составила 565,5 на 100 тыс. населения, что в 1,4 раза превышала аналогичный показатель в РФ [13]. В возрастной структуре заболевших пандемическим гриппом (лабораторно подтвержденные случаи идентификации возбудителя) более 40% пришлось на детское население, а самая высо-
Рисунок 3. Возрастная структура заболеваемости гриппом и другими респираторными инфекциями в Москве в эпидсезон 20092010 гг. (цит. по [20])
0-2 года 3-6 лет 7-14 лет 15-17 лет 18-39 лет 40-64 года Старше 65 лет
И 2,7
5,9
10,8
1 49,2
7,9
0,2
кая заболеваемость (49,4%) отмечена среди молодых людей в возрасте 18-39 лет [13] (рис. 3).
Мы впервые применили Оциллококцинум для семейной профилактики ОРИ и гриппа [28] в эпид-сезон 2009-2010 гг., когда респираторная заболеваемость определялась циркуляцией пандемического вируса гриппа А/Калифорния/04/09 (НШ1). В РКИ были включены 376 человек, члены 72 семей. Основную (1) группу составили члены 36 семей (п = 164), принимавшие профилактическую дозу Оциллококцинума (1 туба один раз в неделю). Во 2-ю группу контроля вошли также 36 семей (п = 162), которые профилактику ОРИ осуществляли нерегулярно с помощью «домашних» средств (мед, чай с лимоном/малиной, зеленый лук, чеснок и др.). Возрастной состав участников, рандомизированных в РКИ, колебался от 3,5 мес. до 76 лет и не имел различий в группах исследования. В сравниваемых группах было также примерно одинаковое число лиц, вакцинированных против гриппа - 29,3 и 31,3% соответственно.
Длительность исследования составила 17 нед.: с 1 ноября (41-42 нед.) 2009 г. до 1 марта (9-10 нед.) 2010 г. Таким образом, начало исследования совпало с самым высоким «пиком» заболеваемости и завершилось на «спаде» второго «пика» (рис. 1). Контроль приема препаратов, состояния участников РКИ и эпидемической заболеваемости осуществлялся врачами еженедельно. По результатам эпидемического 17-недельного мониторинга, в группе семейного приема Оциллококцинума заболел 21 (12,8%) человек, в то время
Рисунок 4. Заболеваемость ОРИ и гриппом среди участников РКИ за 17 недель наблюдения в эпидемический сезон 2009-2010 гг.
0 медицинский СОВЄТ и 2013
как во 2-й группе - 62 (38%) человека (р < 0,001) (рис. 4).
Следует отметить, что в 1-й группе не было зарегистрировано ни одного случая заболевания гриппом, в то время как во 2-й группе у 7 (4,3%) пациентов, не вакцинированных против гриппа, был лабораторно детектирован грипп А/ШШ/2009.
При первых симптомах заболевания ОРИ/гриппом участники 1-й группы незамедлительно начинали прием Оциллококцинума (который в семье всегда находился в достаточном количестве) в лечебной дозе - по 1 дозе 2-3 раза в первые сутки заболевания с интервалом в 6 ч, в последующие 2-3 дня - по 1 тубе препарата утром и вечером. Заболевшие члены семей 2-й группы в случае возникновения ОРИ принимали другие противовирусные препараты (чаще арбидол) или же «домашние» средства (чай с лимоном, медом, малиной; жаропонижающие, комплексные противопростудные ЛС).
Как показал анализ течения ОРИ/гриппа у лиц, принимавших Оциллококцинум, заболевания у них протекали в более легкой форме и, как правило, без
Рисунок 5. Структура осложнений ОРИ у заболевших участников 1-й группы, осуществлявших семейный прием Оциллококцинума
\ □ Легкое течение/без осложнений \ □ О.бронхит
90,5 /
осложнений. Лишь у двоих из них (ребенка 3,5 лет и мужчины 71 года, страдающего гипертонической болезнью, пневмосклерозом) заболевание осложнилось о. бронхитом, лечение которого проводилось у обоих пациентов амбулаторно с применением Оциллококцинума в лечебных дозах, системных антибиотиков, бактериальных лизатов, муколити-ков (рис. 5).
ЗДОРОВЫЙ РЕБЕНОК
ЗДОРОВЫЙ РЕБЕНОК
0 медицинский Совет и 2013
У пациентов 2-й группы, напротив, в большинстве случаев ОРИ характеризовались выраженным интоксикационным синдромом и более чем в половине случаев (57,1%) сопровождались осложнениями (рис. 6), что потребовало госпитализации 39 пациентов (62,9% от числа заболевших), в основном это были дети до 1,5 лет (79,5%).
Оценка клинической эффективности Оцилло-кокцинума проведена в двух рандомизированных группах за 17 нед. наблюдения с расчетом индекса эффективности и показателя защищенности [30]. Показатель защищенности при приеме Оциллокок-цинума составил 66,32%, индекс эффективности 2,97. Это сопоставимо с эффективностью противогриппозной вакцинации и свидетельствует о высокой клинической эффективности препарата в отношении респираторных вирусов. Показана более высокая способность Оциллококцинума подавлять репликацию респираторных вирусов, по сравнению с другими противовирусными ЛС, что сопоставимо с результатами работы Е.П. Сельковой и соавт. [31], Авторами показано, что у детей, принимавших Оциллококцинум, значения ИЛ-4 (адаптивный клеточный иммунный ответ) были в 4,5 раза выше, а значения ИЛ-2 (индуктор гуморального ответа) - в 13 раз выше, чем в контрольной группе [31].
Отсутствие каких-либо нежелательных побочных эффектов показало безопасность длительного 17-недельного приема Оциллококцинума у лиц в
Рисунок 6. Структура осложнений ОРИ у заболевших участников 2-й группы, не проводивших систематическую профилактику
□ Легкое течение/без осложнений
□ Грипп
□ Пневмония
□ О.бронхит
□ Обструкт. бронхит
□ Гайморит ■ Отить
возрасте от 3,5 мес. до 76 лет, возможность его сочетания с другими ЛС, на фоне сопутствующих хронических заболеваний. Принимать препарат необходимо на протяжении всего эпидемического сезона - еженедельно по 1 дозе, что свидетельствует о пролонгированном воздействии гомеопатической субстанции на индукцию основных противо-инфекционных цитокинов.
■ У детей, принимавших Оциллококцинум, значения ИЛ-4 (адаптивный клеточный иммунный ответ) были в 4,5 раза выше, а значения ИЛ-2 (индуктор гуморального ответа) - в 13 раз выше, чем в контрольной группе
Необходимо отметить еще один немаловажный аспект, касающийся высокой и быстрой адаптации окружающих нас патогенов к химиопрепаратам, подавляющим их активность. Это происходит гораздо быстрее, чем фармацевтические компании могут создавать новые ЛС. Вместе с тем микроорганизмы практически не вырабатывают резистентность к природным веществам. Гомеопатические препараты, являющиеся представителями самой Природы, — серьезное оружие против патогенной микрофлоры, оказывающие при этом минимальную фармакологическую нагрузку на организм человека. Использование Оциллококцинума является клинически обоснованным методом семейной профилактики и эффективного лечения гриппа и ОРИ в эпидсезон респираторной заболеваемости. Несомненными преимуществами препарата являются отсутствие возрастных ограничений и противопоказаний, доказанная клиническая эффективность и безопасность, возможность длительного приема всеми членами семьи (от самых маленьких до пожилых взрослых) на протяжении всего эпидподъема респираторной заболеваемости, быстрое купирование основных симптомов гриппа/ОРИ и минимизация риска развития осложнений в случае возникновения заболевания.
0 медицинский Совет и 2013
ЛИТЕРАТУРА
1. Global Alert and Response (GAR). Global Influenza Surveillance Network. Contribute to reducing death and disease due to annual influenza epidemics and prepare for the next influenza pandemic. WHO, Geneva, 13/01/2011.
2. Kilic SS. Recurrent respiratory tract infection. Recent Advances in Pediatrics. New Delhi: Jaypee Brothers Medical Publishers.
2004; ISBN 81-8061-297-X.
3. Kahbazi M, Fahmizad A, Armin S, et al. Aetiology of upper respiratory tract infections in children in Arak city: a community based study. Acta Microbiol. Immunol. Hung, 2011;58(4):289-296.
4. Shulman ST, Bisno AL, Clegg HW, et al. Clinical practice guideline for the diagnosis and management of group A streptococcal pharyngitis: 2012 update by the Infectious Diseases Society of America. Clin. Infect. Dis., 2012;55(10):86-102.
5. World Health Organization. Cough and cold remedies for the treatment of acute respiratory infections in young children. WHO/ FCH/CAH/01.02. WH0.2001.
6. Острые респираторные заболевания у детей: лечение и профилактика. Научно-практическая программа. М.: Союз педиатров России, 2002.
7. Howel D, Webster S, Hayes J, Barton A, Donaldson L. The impact of recurrent tract infection on children and their families. Fam. Pract., 2002;19(3):242-246.
8. Коровина Н.А., Заплатников АЛ., Чебуркин А.В., Захарова И.Н. Часто и длительно болеющие дети: современные возможности иммунореабилитации. Руководство для врачей. М.: Континед, 2001.
9. Романова Л.К. Пренатальный и постнатальный рост и развитие легких. Клеточная биология легких в норме и при патологии. Руководство для врачей. Под ред. В.В Ерохина и Л.К. Романовой. М.: Медицина, 2000:72-95.
10. Богомильский М.Р., Чистякова В.Р. Детская оториноларингология. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2001.
11. Luby SP, Halder AK. Associations among hand washing indicators, wealth, and symptoms of childhood respiratory illness in urban Bangladesh. Trop. Med. and Internat. Health, 2008. http://repository.searo.who.int/handle.
12. Department of Health and Human Services Centers for Disease Control and Prevention, Serum Cross-Reactive Antibody Response to a Novel Influenza a (H1N1) Virus After Vaccination with Seasonal Influenza Vaccine. Morb. Mortal. Weekly. Rep., 2009;58.
13. Об итогах пандемии гриппа A/H1N1/09 в мире и Российской Федерации в эпидсезон 2009-2010 гг и прогнозе на эпид-сезон 2010-2011 гг. Письмо Роспотребнадзора №01/5578-10-32 от 13.04.2010.
14. Кутсар К. Пандемический грипп (H1N1) 2009 в Европе. ЭпиНорт. 2010;11(3):73-75.
15. Лыткина И.Н. Анализ заболеваемости гриппом и другими респираторными инфекциями по г. Москве в эпидсезон 2009-
2010 гг. Информационный бюллетень Роспотребнадзора. 2010;22-26.
16. Kelly H, Jacoby P, Dixon GA, et al. Vaccine effectiveness against laboratory-confirmed influenza in healthy young children: a case-control study. Pediatr. Infect. Dis. J., 2011;30:107-11.
17. URL: Национальный Центр контроля и профилактики заболеваний США. http://www.cdc.gov/flu/swineflu/h3n2v-cases.htm. Дата обращения: 09.09.2013.
18. Le QM, Wertheim HF, Tran ND, van Doorn HR, Nguyen TH, Horby P; Vietnam H1N1 Investigation Team. A community cluster of oseltamivir-resistant cases of 2009 H1N1 influenza. N. Engl. J. Med., 2010;362(1):86-7.
19. Louie JK, Yang S, Acosta M, Yen C, Samuel MC, Schechter R, Guevara H, Uyeki TM. Treatment With Neuraminidase Inhibitors for
Critically Ill Patients With Influenza A (H1N1)pdm09. Clin. Infect. Dis., 2012;55(9):1198-204.
20. Казюкова Т.В., Коваль Г.С., Самсыгина Г.А. и др. Часто болеющие дети: современные возможности снижения респираторной заболеваемости. Педиатрия, 2012;91(5):47-54.
21. Osterholm MT, Kelley NS, Sommer A, Belongia EA. Efficacy and effectiveness of influenza vaccines: a systematic review and metaanalysis. Lancet Infect. Dis., 2012, January;12(1):36-44.
22. Бюллетень ВОЗ (рус). 2012 (апрель);90(4):245-320.
23. Ferly JP, Zmiroux D, DAdemare, et al. Controlled clinical evaluation of homeopathic treatment for flu-like states. Brit. J. Clin. Pharmacol., 1989;27:329-335.
24. de Lange de Klerk ES, Blommers J, Kuik DJ, Bezemer PD, Feenstra L. Effect of homoeopathic medicines on daily burden of symptoms in children with recurrent upper respiratory tract infections. BMJ. 1994;309:1329-1332.
25. Papp R, Schuback G, Beck E. Oscillococcinum in patients with influenza-like syndromes: a placebo-controlled double blind evaluation. Br. Homeopath J., 1998;87:69-76.
26. Jacobs J, Springer DA, Crothers D. Homeopathic treatment of acute otitis media in children: a preliminary randomized placebo-controlled trial. Pediatr. Infect. Dis. J., 2001;20:177-183.
27. Селькова Е.П., Семененко Т.А., Ленева И.А., Бурцева Е.И. Натуропатические средства в профилактике гриппа и ОРВИ. Лечащий врач, 2007;2:76-77.
28. Казюкова Т.В., Панкратов И.В., Самсыгина Г.А., Алеев А.С., Дудина Т.А. Возможности семейной профилактики гриппа и острых респираторных вирусных инфекций. Педиатрия, 2010;89(6):117-122.
29. Ермилова Н.В., Радциг Е.Ю., Богомильский М.Р., Селькова Е.П., Гудова Н.А. Профилактика ОРВИ в организованных детских коллективах: способы и эффективность. Вопросы современной педиатрии, 2012;1:98-102.
30. Семененко Т.А. Эпидемиологические аспекты неспецифической профилактики инфекционных заболеваний. Вестник РАМН, 2001;11:25-29.
31. Селькова Е.П., Лапицкая А.С., Оганесян А.С. и др. Изучение клинико-эпидемиологической эффективности гомеопатического препарата при гриппе и ОРВИ. Инфекционные болезни, 2012;10(3):83-89.
ЗДОРОВЫЙ РЕБЕНОК