CC BY
88
© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2013 УДК 616.5-006.81-079.4
CD45 в клетках меланомы кожи как проявление опухолевого атипизма
М.Б. Аксененко1, Л.А. Шестакова2, Т.Г. Рукша1
1Кафедра патологической физиологии с курсом клинической патофизиологии им. проф. В. В. Иванова (зав. — д-р мед. наук Т.Г. Рукша); 2кафедра патологической анатомии им. проф. П.Г. Подзолкова (зав. - канд. мед. наук Л.А. Шестакова) Красноярского государственного медицинского университета им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого, Красноярск
Проанализированы данные о возможности экспрессии маркера гемопоэтических клеток - CD45 в клетках меланомы кожи 96 больных (40 мужчин и 56 женщин), Экспрессию CD45 выявили у 17,5% больных. Преимущественно данную группу составили пациенты с IV и Vуровнями инвазии опухоли по Кларку, со средней толщиной опухоли по Бреслоу 3,7 ± 1,09 мм. Приведены данные о взаимосвязи экспрессии данного маркера c клинико-морфологическими критериями заболевания, а также обсуждены вопросы, связанные с особенностями дифференциальной диагностики меланомы кожи.
Ключевые слова: меланома кожи, CD45, некротизация
CD45 IN CUTANEOUS MELANOMA CELLS AS A MANIFESTATION OF TUMOR ATYPIA M.B.Aksenenko, L.A.Shestakova, T.G.Ruksha
V.F.Voino-Yasenetsky Krasnoyarsk State Medical University, Krasnoyarsk, Russia
The expression of CD45 (hemopoietic cell marker) in cutaneous melanoma cells was studied in 96 patients (40 men and 56 women). The expression was detected in 17.5% patients, mainly with Clark's tumor invasion levels IV and V and Breslow's thickness of the tumor 3.7±1.09 mm. Data on the relationship between this marker's expression and clinical morphological characteristics of the disease are presented. The differential diagnosis of cutaneous melanoma is discussed.
Key words: cutaneous melanoma, CD45, necrotization
ДЕРМАТООНКОЛОГИЯ
Меланома кожи характеризуется высокой способностью к быстрому метастазированию в любые органы и ткани, а также возможностью имитировать другие типы доброкачественных и злокачественных неоплазий. Кроме того, для метастатической мела-номы характерно наличие зон выраженной некро-тизации в опухолевом очаге [1]. Таким образом, при дифференциальной диагностике меланомы кожи достаточно часто возникают затруднения. Идентификация нескольких иммуногистохимических маркеров в значительной степени позволила оптимизировать дифференциальную диагностику меланомы кожи. В первую очередь для дифференциальной диагностики с немеланоцитарными новообразованиями в рутинной практике используют S-100, который обнаруживают в 97% меланом, а также Melan-A и HMB-45, выявляемые соответственно в 80 и 71% случаев [2]. Цитокератины AE1/AE3 и тироглобулины применяют для идентификации некротических опухолей [3]. Более того, показано, что экспрессия цитокера-тинов при метастатической меланоме кожи указывает на неблагоприятный прогноз и поэтому может быть использована как прогностический фактор [4]. Вместе с тем в литературе описаны случаи полного отсутствия S-100, HMB-45, Melan-A в первичной ме-
ланоме кожи [5]. Имеются также данные о том, что метастатическая меланома, происходящая из множественных первичных очагов, а также множественная рецидивирующая меланома теряют способность экс-прессировать антиген меланомы Melan-A [6]. Говоря о некротической меланоме, следует отметить, что имеются данные о возможности полного отсутствия экспрессии маркеров меланомы в тех областях, где имелся коагуляционный некроз ткани [7]. Помимо этого, в литературе описаны случаи выявления в опухолевых клетках положительной реакции на антигены, не характерные для меланомы кожи, в частности CD45 [7]. CD45 является маркером гемопоэти-ческих опухолей и в клетках меланомы кожи обычно не выявляется [8].
Цель исследования — анализ образцов меланомы кожи на наличие экспрессии CD45 клетками опухоли в связи с широким использованием CD45 как маркера гемопоэтических клеток.
Материалы и методы
Проведено исследование биоптатов кожи 96 больных (40 мужчин, средний возраст 52,16 ± 4,02 года, и 56 женщин, средний возраст 49,12 ± 2,52 года, меланомой кожи. У 21 (22,6%) больного меланома была локализована в об-
Сведения об авторах:
Аксененко Мария Борисовна — ассистент (aksenenko_mariya@mail.ru); Шестакова Людмила Анатольевна — кандидат мед. наук, доцент (patholog-lan@yandex.ru); Рукша Татьяна Геннадьевна — доктор мед. наук (tatyana_ruksha@mail.ru).
№ 4, 2013
•'V '. ;\v
'_•___31
Рис. 1. Узел пигментной меланомы, поля некрозов опухолевых клеток, активно экспрессирующих CD45. Ув. 400.
ласти головы и шеи, у 20 (20,6%) — верхних конечностей, у 28 (28,8%) — туловища, у 27 (25%) — нижних конечносте. В 1-ю группу (n = 25) вошли пациенты с поверхностно-распространяющейся меланомой, во 2-ю группу (n = 24) — с узловой меланомой, в 3-ю группу (n = 24) — с меланомой лентиго, в 4-ю группу (n = 23) — с акрально-лентигинозной меланомой. Все пациенты находились на лечении в Красноярском краевом онкологическом диспансере.
Образцы кожи фиксировали в 10% нейтральном забуфе-ренном формалине. Срезы толщиной до 5 мкм подвергали иммуногистохимическому исследованию по стандартной методике с моноклональными антителами к CD45 ("Сорбент", Россия). Для визуализации использовали систему детекции Novo Link Polymer Detection System ("Leica", Великобритания). В дальнейшем срезы докрашивали гематоксилином. Подсчет положительно окрашенных клеток производили при увеличении 400 с помощью микроскопа Olympus BX-41.
Провели качественную оценку наличия экспрессии CD45 в гистологических препаратах. Кроме того, устанавливали взаимосвязь между экспрессией CD45 и прогностическими факторами заболевания (возраст, пол, локализация новообразования, гистологический подтип опухоли, толщина опухоли по Бреслоу, уровень инвазии по Кларку, выраженность инфильтрации опухоли лимфоцитами, наличие изъязвления опухоли).
Статистический анализ полученных данных провели с помощью программы Statistica 6,0. Результаты исследования проверили на нормальность распределения с помощью критерия Колмогорова—Смирнова. В случае нормального распределения использовали /-критерий Стьюдента. Для оценки качественных признаков применяли точный односторонний критерий Фишера, для оценки факта наличия корреляционных связей, их силы и направленности — ко -эффициент корреляции Пирсона.
Результаты и обсуждение
Экспрессию CD45 в клетках меланомы определили у 17,5% больных. При оценке клинико-мор-фологических параметров получили следующие результаты. Распределение пациентов по полу было равномерным: в 52,9 ± 2,13% случаев экспрессия CD45 в клетках меланомы определялась у женщин и в 47,1 ± 3,7% случаев — у мужчин в возрасте от 44 лет до 81 года. Преимущественно данную группу составили пациенты с IV и V уровнями инвазии по Кларку (53,2 ± 5,4 и 35,2 ± 1,6% соответственно), со средней толщиной опухоли по Бреслоу 3,7 ± 1,09 мм. Распределение пациентов по клинико-морфологиче-ской форме заболевания было следующим: поверхностно-распространяющаяся меланома оказалась у 17,6% больных, узловая меланома — у 35,2%, ленти-
Рис. 2. Экспрессия СБ45 опухолевыми клетками меланомы. Ув. 600.
го-меланома — у 17,6%, акрально-лентигинозная меланома — у 29,4%. Новообразования локализовались в области нижних конечностей у 29,4% больных, верхних конечностей у 35,2%, головы и шеи у 23,5%, туловища у 11,7%. Не выявлено корреляционной взаимосвязи ни с одним из изучаемых прогностических признаков заболевания, таких как толщина опухоли по Бреслоу (г = 0,32; а = 0,05), инвазия опухоли по Кларку (г = 0,24; а = 0,02), локализация новообразования (г = 0,36; а = 0,02), морфологическая форма заболевания (г = 0,44; а = 0,01), пол (г = 0,18; а = 0,02), возраст (г =0,25; а = 0,02), выраженность лимфоци-тарного инфильтрата (г = 0,38; а = 0,05).
Установлено, что наличие СБ45-положительных опухолевых клеток наблюдается преимущественно в зонах некротизации опухоли (рис. 1, 2) у больных с IV и V уровнями инвазии по Кларку независимо от клинико-морфологической формы заболевания, а также пола, возраста, локализации опухоли, выраженности лимфоцитарного инфильтрата и наличия изъязвления опухоли. В литературе [9] указывается, что при массивной некротизации злокачественные опухоли (в частности, меланома) могут приобретать способность экспрессировать СБ45. По данным литературы, некроз опухоли может рассматриваться в качестве морфологического маркера тканевой гипоксии, который коррелирует с увеличением толщины опухоли, а также со степенью инвазии узловой мела-номы кожи. Кроме того, не исключена возможность активации в опухолевых клетках меланомы кожи при некрозе других внутриклеточных сигнальных путей посредством аутокринных механизмов.
Таким образом, появление экспрессии СБ45 в клетках меланомы кожи может быть проявлением антигенного атипизма, способствующего дальнейшему прогрессированию опухоли, а также быть косвенным признаком нестабильности генома в клетках новообразования. Данные о возможной экспрессии СБ45 в клетках меланомы кожи можно использовать при проведении дифференциальной диагностики меланомы кожи со злокачественными новообразованиями системы кроветворения.
Исследование выполнено в рамках проекта, поддержанного грантом Президента РФ для поддержки молодых российских ученых—докторов наук (МД-901.2013.7 Р. Т. Г.).
-ЛИТЕРАТУРА -
1. StoeterD., de Liguori Carino N., Marshall E., Poston G.J., Wu A. Extensive necrosis of visceral melanoma metastases after immunotherapy. World J. Surg. Oncol. 2008; 6: 30. doi: 10.1186/14777819-6-30.
2. Bachmann I.M., Ladstein R.G., Straume O., Naumov G.N., Akslen L.A. Tumor necrosis is associated with increased alpha-v beta-3 in-tegrin expression and poor prognosis in nodular cutaneous melanomas. BMC Cancer. 2008; 8: 362. doi: 10.1186/1471-2407-8-362.
3. Judkins A.R., Roberts S.A., Livolsi V.A. Utility of immunohis-tochemistry in the evaluation of necrotic thyroid tumors. Hum. Pathol. 1999; 30(11): 1373—6.
4. Chen N., Gong J., Chen X., Xu M., Huang Y., Wang L., et al. Cy-tokeratin expression in malignant melanoma: potential application of in-situ hybridization analysis of mRNA. Melanoma Res. 2009; 19(2): 87—93.
5. Aisner D.L., Maker A., Rosenberg S.A., Berman D.M. Loss of S-100 antigenicity in metastatic melanoma. Hum. Pathol. 2005; 36(9): 1016—9.
6. Saleh F.H., Crotty K.A., Hersey P., Menzies S. W., Rahman W. Autonomous histopathological regression of primary tumors associated with specific immune responses to cancer antigens. J. Pathol. 2003; 200(3): 383—95.
7. Nonaka D., Laser J., Tucker R., Melamed J. Immunohistochemi-cal evaluation of necrotic malignant melanomas. Am. J. Clin. Pathol. 2007; 127(5): 787—91.
8. Taetle R., OstergaardH., SmedsrudM., Trowbridge I. Regulation of CD45 expression in human leukemia cells. Leukemia. 1991; 5(4): 309—14.
9. JudkinsA.R., Montone K.T., Livolsi V.A., van de RijnM. Sensitivity and specificity of antibodies on necrotic tumor tissue. Am. J. Clin. Pathol. 1998; 110(5): 641—6.
Поступила 15.02.13
© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2013 УДК 616.5-006.81.03-053.1-053.2
Врожденные невусы у детей
О.В. Дегтярев1, В.В. Думченко2, А.А Шашкова2, Э.Р. Алиева2, Ю.Х. Хайрулин1
1ГБОУ ВПО Астраханская государственная медицинская академия; 2 ГБУЗ АО Областной кожно-венерологический диспансер, Астрахань
Дан обзор литературы по врожденным порокам развития кожи у детей. Описаны редкие клинические случаи врожденного папилломатозного невуса и веррукозного эпидермального невуса у детей.
Ключевые слова: врожденный папилломатозный, веррукозный эпидермальный невус, клиника, этиология, лечение
CONGENITAL NEVUSES IN CHILDREN
O.V.Degtyarev1, V.V.Dumchenko2, A.A.Shashkova2, E.R.Alieva2, Yu. Kh. Khairulin'
1Astrakhan State Medical Academy, Astrakhan, Russia; 2Regional Dermatovenereological Center, Astrakhan, Russia
The authors review published data on congenital malformations of the skin in children. Rare clinical cases with congenital nevus papillomatosis and verrucous marginal nevus in children are presented.
Key words: congenital papillomatosis, verrucous marginal nevus, clinical picture, etiology, treatment
Термин "невус", означающий родимое пятно, впервые применил Я. Virchow (1863 г.) для обозначения родимых пигментных пятен кожи. Более широкое толкование дал I. Jadasson (1914), включив в эту группу пороки развития и некоторые доброкачественные опухоли кожи (цит. по [1]).
Истинное значение термина "невус" предполагает наличие в новообразованиях меланоцитов или не-вусных клеток. Невус обычно развивается в первые годы жизни и особенно итенсивно — в юношеском возрасте. Все варианты истинных невусов являются производными меланоцитов — клеток, продуцирующих пигмент меланин, чем и объясняется цвет этих
новообразований [2]. Термин папилломатозный порок развития принадлежит А.К. Апатенко. Эти заболевания относят к порокам развития эпидермиса и по классификации ВОЗ причисляют к гамартомам, что подчеркивает их дисэмбриональное происхождение [1].
Клиническая картина папилломатозного порока развития характеризуется возникновением бородавчатых, папилломатозных разрастаний на любом участке кожного покрова, у лиц обоего пола в раннем детском возрасте. По данным А.Н. Шанина, они могут встречаться у членов одной семьи. Различают две клинические формы: ограниченную и диссеми-
Сведения об авторах:
Дегтярев Олег Владимирович — доктор мед. наук, профессор (nad502185@yandex.ru); Думченко Вадим Викторович — кандидат мед. наук; Шашкова Алла Анатольевна — врач-дерматовенеролог (shashkova.аа@mail.ru); Алиева Эмира Ренатовна — врач-дерматовенеролог; Хайрулин Юрий Халифович — кандидат мед. наук, доцент.
