Научная статья на тему 'Бронхопровокационные тесты в диагностике бронхорецепторных нарушений у пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью'

Бронхопровокационные тесты в диагностике бронхорецепторных нарушений у пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

CC BY
106
23
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
ГАСТРОЭЗОФАГЕАЛЬНАЯ РЕФЛЮКСНАЯ БОЛЕЗНЬ / БРОНХОПРОВОКАЦИОННЫЕ ТЕСТЫ / АЦЕТИЛХОЛИН / ПРОСТАГЛАНДИН F2A / ПРОПРАНОЛОЛ / БРОНХИАЛЬНАЯ ГИПЕРЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ / БРОНХИАЛЬНАЯ ГИПЕРРЕАКТИВНОСТЬ / GASTROESOPHAGEAL REFLUX DISEASE / BRONCHOPROVOCATION TESTS / ACETYLCHOLINE / PROSTAGLANDIN F2A / PROPRANOLOL / BRONCHIAL HYPERSENSITIVITY / BRONCHIAL HYPERREACTIVITY

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Чамсутдинов Наби Умматович, Тайгибова Айхали Гамидовна, Масуев Кубатай Аскандарович, Гусейнов Али Ажубович

У 121 пациента с эндоскопически позитивной формой гастроэзофагеальной рефлюксной болезни изучено функциональное состояние рецепторов бронхов с помощью ингаляционных бронхопровокационных тестов. В качестве бронхопровокаторов использовали ацетилхолин, динопрост и пропранолол в возрастающих дозировках до достижения пороговой дозы, приводящей к снижению ОФВ1 на 20 и 35 %. У трети больных ГЭРБ выявлена холинергическая, адренергическая и простагландиновая гиперчувствительность бронхов. Бронхиальная гиперреактивность наблюдалась более чем в половине случаев, чаще по холинергическому и простагландиновому типу. Таким образом, бронхо-обструктивные нарушения при ГЭРБ осуществляются преимущественно посредством холинергических и простагландиновых механизмов.In 121 patients with endoscopically positive form of gastroesophageal reflux disease (GERD) the functional state of the bronchial receptors was studied using inhalation bronchial provocation tests. Acetylcholine powders, injectable forms of dinoprost (prostaglandin F2a) and propranolol were inhaled as bronchiactivators in increasing dosages until a threshold dose was reached, leading to a decrease in FEV1 by 20 % and 35 %. In a third of patients with GERD, both cholinergic, adrenergic and prostaglandin bronchial hypersensitivity was detected. Bronchial hyperreactivity was detected in more than half of the patients studied. Cholinergic and prostaglandin hyperreactivity of the bronchi was mainly detected, less frequently adrenergic. Thus, we have concluded that bronchoobstructive disorders in patients with GERD are carried out through cholinergic and prostaglandin mechanisms.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Чамсутдинов Наби Умматович, Тайгибова Айхали Гамидовна, Масуев Кубатай Аскандарович, Гусейнов Али Ажубович

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Текст научной работы на тему «Бронхопровокационные тесты в диагностике бронхорецепторных нарушений у пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью»

медицинский вестник северного кавказа

2020. Т. 15. № 1

medical news of north caucasus

2020. Vоl. 15. Iss. 1

Сведения об авторах:

Москаленко Мария Ивановна, кандидат биологических наук, старший преподаватель кафедры медико-биологических дисциплин медицинского института; тел.: (4722)301383; e-mail: mariam31011989@yandex.ru

Пономаренко Ирина Васильевна, кандидат медицинских наук, доцент; тел.: (4722)301383; e-mail: ponomarenko_i@bsu.edu.ru

Полоников Алексей Валерьевич, доктор медицинских наук, профессор, заведующий лабораторией статистической генетики и биоинформатики НИИ генетической и молекулярной эпидемиологии; профессор кафедры биологии, медицинской генетики и экологии; директор НИИ генетической и молекулярной эпидемиологии; тел.: (4712)588147; e-mail: polonikov@bsu.edu.ru

Чурносов Михаил Иванович, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой медико-биологических дисциплин медицинского института; тел.: (4722)301383; e-mail: churnosov@bsu.edu.ru

© Коллектив авторов, 2020 УДК 616.248

DOI - https://doi.org/10.14300/mnnc.2020.15009 ISSN - 2073-8137

БРОНХОПРОВОКАЦИОННЫЕ ТЕСТЫ В ДИАГНОСТИКЕ БРОНХОРЕЦЕПТОРНЫХ НАРУШЕНИЙ У ПАЦИЕНТОВ С ГАСТРОЭЗОФАГЕАЛЬНОЙ РЕФЛЮКСНОЙ БОЛЕЗНЬЮ

Н. У. Чамсутдинов, А. Г. Тайгибова, К. А. Масуев, А. А. Гусейнов

Дагестанский государственный медицинский университет, Махачкала, Российская Федерация

BRONCHO-PROVOCATIVE TESTS IN DIAGNOSIS OF BRONCHORECTIC DISORDERS IN PATIENTS WITH GASTROESOPHAGEAL REFLUX DISEASE

Chamsutdinov N. U., Taygibova A. G., Masuev K. A., Guseynov A. A. Dagestan State Medical University, Makhachkala, Russian Federation

У 121 пациента с эндоскопически позитивной формой гастроэзофагеальной рефлюксной болезни изучено функциональное состояние рецепторов бронхов с помощью ингаляционных бронхопровокационных тестов. В качестве бронхопровокаторов использовали ацетилхолин, динопрост и пропранолол в возрастающих дозировках до достижения пороговой дозы, приводящей к снижению ОФВ1 на 20 и 35 %. У трети больных ГЭРБ выявлена холинергическая, адренергическая и простагландиновая гиперчувствительность бронхов. Бронхиальная гиперреактивность наблюдалась более чем в половине случаев, чаще по холинергическому и простагландиновому типу. Таким образом, бронхо-обструктивные нарушения при ГЭРБ осуществляются преимущественно посредством холинергических и простаглан-диновых механизмов.

Ключевые слова: гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, бронхопровокационные тесты, ацетилхолин, про-стагландин F2aj пропранолол, бронхиальная гиперчувствительность, бронхиальная гиперреактивность

In 121 patients with endoscopically positive form of gastroesophageal reflux disease (GERD) the functional state of the bronchial receptors was studied using inhalation bronchial provocation tests. Acetylcholine powders, injectable forms of dinoprost (prostaglandin F2a) and propranolol were inhaled as bronchiactivators in increasing dosages until a threshold dose was reached, leading to a decrease in FEV1 by 20 % and 35 %. In a third of patients with GERD, both cholinergic, adrenergic and prostaglandin bronchial hypersensitivity was detected. Bronchial hyperreactivity was detected in more than half of the patients studied. Cholinergic and prostaglandin hyperreactivity of the bronchi was mainly detected, less frequently adrenergic. Thus, we have concluded that bronchoobstructive disorders in patients with GERD are carried out through cholinergic and prostaglandin mechanisms.

Keywords: gastroesophageal reflux disease, bronchoprovocation tests, acetylcholine, prostaglandin F2a, propranolol, bronchial hypersensitivity, bronchial hyperreactivity

Для цитирования: Чамсутдинов Н. У., Тайгибова А. Г., Масуев К. А., Гусейнов А. А. БРОНХОПРОВОКАЦИОННЫЕ ТЕСТЫ В ДИАГНОСТИКЕ БРОНХОРЕЦЕПТОРНЫХ НАРУШЕНИЙ У ПАЦИЕНТОВ С ГАСТРОЭЗОФАГЕАЛЬНОЙ РЕФ-ЛЮКСНОЙ БОЛЕЗНЬЮ. Медицинский вестник Северного Кавказа. 2020;15(1):43-46. DOI - https://doi.org/10.14300/mnnc.2020.15009

For citation: Chamsutdinov N. U., Taygibova A. G., Masuev K. A., Guseynov A. A. BRONCHO-PROVOCATIVE TESTS IN DIAGNOSIS OF BRONCHORECTIC DISORDERS IN PATIENTS WITH GASTROESOPHAGEAL REFLUX DISEASE. Medical News of North Caucasus. 2020;15(1):43-46. DOI - https://doi.org/10.14300/mnnc.2020.15009 (In Russ.)

оригинальные исследования

Внутренние болезни

oRiGiNAL REsEARcH

Internal diseases

БА - бронхиальная астма

БГР - бронхиальная гиперреактивность

БГЧ - бронхиальная гиперчувствительность

ГЭРБ - гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь

ОФВ1- объем форсированного выдоха за первую секунду ПД20 - пороговая доза, приводящая к снижению ОФВ1 на 20 % ПД35 - пороговая доза, приводящая к снижению ОФВ1 на 35 %

Связь бронхиальной астмы (БА) с гастроэзо-фагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ) признается многими исследователями. Первые описания астматических приступов, связанных с аспирацией желудочного содержимого в воздухоносные пути, датируются XIX веком [1]. Во всем мире отмечается увеличение числа пациентов с ГЭРБ, что привело к активному изучению заболевания, его внепищеводных манифестаций, в том числе дыхательных [2-6]. При этом среди легочных проявлений заболевания особый интерес представляет рефлюкс-ин-дуцированная БА.

Роль ГЭРБ в развитии БА подтверждается тем, что введение в просвет пищевода соляной кислоты приводило к снижению показателей бронхиальной проходимости, а проведение антирефлюксной терапии пациентам с рефлюкс-индуцированной БА - к значительному улучшению результатов лечения астмы в сравнении с больными, получавшими только антиастматическую терапию [5-9]. У пациентов с рефлюкс-индуцированной БА рецидив ГЭРБ приводит к рецидиву бА, равно как и рецидив БА отягощает течение ГЭРБ [7, 10-12]. Рецидив БА, коморбидной с ГЭРБ, сопровождается увеличением содержания пепсина в бронхоальвеолярном лаваже, что свидетельствует о существенной роли рефлюкса в её обострении [13, 14]. Установлено, что биомаркер оксидативного стресса 8-изопростан, являющийся изомером про-стагландина F2a и обладающий выраженным брон-хообструктивным действием, увеличивается в конденсате выдыхаемого воздуха у пациентов с БА, коморбидной с ГЭРБ. Это предполагает развитие воспаления дыхательных путей, вероятно, благодаря прямому воздействию рефлюксата на бронхиальный эпителий [14].

Исследования, посвященные изучению реактивности бронхов у пациентов с ГЭРБ, подтверждают развитие бронхиальной гиперреактивности (БГР) при провокации бронхов гистамином и метахолином [15]. Предполагается, что микроаспирация и раздражение рефлюксатом ротоглотки и бронхов приводят к развитию вагусопосредованного воспаления бронхов и БГР [7, 10, 12, 14, 16]. Подтверждением последнего является уменьшение частоты положительного теста на метахолин и снижение БГР у пациентов с ГЭРБ на фоне приема ингибиторов протонной помпы [9].

Несмотря на высокую актуальность проблемы, в литературе имеется скудная информация о состоянии бронхорецепторного аппарата у пациентов с ГЭРБ. Не изученным остается функциональное состояние холинергических, адренергических и про-стагландиновых рецепторов бронхов у этой категории больных. Бронхопровокационные тесты являются достоверными методами изучения бронхорецептор-ного аппарата, выявления бронхиальной гиперчувствительности и гиперреактивности, в том числе и при ГЭРБ [8, 9, 15]. Активное изучение рецепторного аппарата бронхов, возможно, прольет свет на понимание механизмов развития бронхообструктивных заболеваний у пациентов с ГЭРБ и позволит персонифицировать лечебную тактику.

Цель исследования: изучить функциональное состояние холинергических, адренергических и про-стагландиновых рецепторов бронхов у пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью посредством проведения бронхопровокационных тестов.

Материал и методы. У 121 пациента (55 мужчин, 66 женщин, средний возраст 36±1,7 лет) с эндоскопически позитивной формой ГЭРБ I-II степеней (по классификации Savary - Miller) изучено функциональное состояние рецепторов бронхов. Группу контроля составили 15 здоровых добровольцев. Исследование проводилось после подписания пациентами и добровольцами добровольного информированного письменного согласия. Работа была одобрена этическим комитетом университета.

Помимо общеклинических, лабораторных и инструментальных исследований (ЭКГ, рентгенография органов грудной клетки), больным и здоровым выполняли эзофагогастродуоденоскопию, спирографию, ингаляционные бронхопровокационные тесты. Спирография проводилась на отечественном компьютерном полиспирометре «Этон-01-02» (Россия). Ингаляции осуществляли с помощью небулайзера NE-C29-E компании OMRON.

В качестве бронхопровокаторов использовали аце-тилхолин (порошки во флаконах по 5 г, 99 %, с молекулярной массой 181,66, Acros Organics, New Jerseu, USA), динопрост (простагландин F2a) в ампулах по 5 мг/мл и пропранолол в ампулах по 5 мг/5 мл (доци-тон, Германия). Ацетилхолин применялся в разведениях 0,05; 0,1; 0,5; 1; 5; 10; 50 и 100 мкг/мл, пропранолол в концентрациях 1; 2; 3; 4 и 5 мг/мл, динопрост в разведениях 0,05; 0,1; 0,5; 1; 5; 10; 50 и 100 мкг/мл. Бронхопровокаторы разводили 0,9 % физиологическим раствором натрия хлорида.

До бронхопровокационных тестов снимали исходную спирограмму. В качестве плацебо проводилась ингаляция 0,9 % изотоническим раствором хлорида натрия. При отсутствии на введение плацебо нарушений бронхиальной проходимости каждые 5 минут осуществляли ингаляции бронхопровокаторами в возрастающих дозировках до достижения пороговой дозы, приводящей к снижению ОФВ! на 20 % (ПД20) и 35 % (ПД35).

Статистическую обработку данных проводили с помощью статистических пакетов программ Microsoft Excel и Biostat. Определяли среднюю арифметическую (М), стандартное отклонение (SD), ошибку средней арифметической (m). Достоверность различий устанавливали при помощи t-критерия Стьюдента, критериев Манна - Уитни (при несвязанных выборках) и Вилкоксона (при связанных выборках). Различия считали значимыми при р<0,05.

Результаты и обсуждение. Чувствительность и реактивность бронхов изучали по динамике ОФВ^ который является ключевым показателем обструкции бронхов. БГч определяли по дозе бронхопровокато-ра, которая приводила к снижению ОФВ! на 20 % и более, а БГР - по дозе бронхопровокатора, снижающей ОФВ! на 35 % и более. Динамика значений ОФВ! на воздействие бронхопровокаторов представлена в таблице.

медицинский вестник северного кавказа

2020. Т. 15. № 1

Таблица

Динамика показателей ОФВ1 при ингаляции возрастающих доз бронхопровокаторов в исследуемых группах

Примечание: Pi - достоверность различий показателей ОФВ1 в группе здоровых в сравнении с исходной; Р2 - достоверность различий показателей ОФВ1 в группе пациентов с ГЭРБ в сравнении с исходной; Р3 - достоверность различий показателей между здоровыми и пациентами с ГЭрБ.

Как видно из данных таблицы, наращивание инга-лируемых доз бронхопровокаторов у пациентов с ГЭРБ способствовало более значимому снижению ОФВ1 по сравнению со здоровыми. Наибольшее снижение ОФВ1 у больных ГЭРБ по сравнению с исходными показателями отмечалось при ингаляции ацетилхолина и динопроста в дозе 10 мкг, а пропранолола - в дозе 4 мг.

Практически у каждого третьего пациента с ГЭРБ выявлялась БГЧ: у 41 (33,9 %) больного - холинер-гическая, в 46 (38 %) случаях - адренергическая и у 43 (35,5 %) - простагландиновая. Средняя ПД2о для ацетилхолина составила 2,79 мкг, пропранолола -7,45 мг, динопроста - 2,67 мкг.

БГР обнаруживалась более чем у половины лиц с ГЭРБ: холинергическая - у 71 (58,7 %) больного, про-

Литература/References

1. Osler W. The Principles of Internal Medicine. New York: Appleton and Co., 1893. Available at: www.babel. hathitrust.org/cgi/pt?id=coo.31924105912848;view=1up;s eq=14. Accessed November 15, 2018.

2. Тайгибова А. Г., Чамсутдинов Н. У., Абдулмана-пова Д. Н., Ахмедова П. Н., Ханзаева Р. М. [и др.]. Механизмы развития гиперреактивности бронхов. Современные наукоемкие технологии. 2010;(2):115-117. [Taygibova A. G., Chamsutdinov N. U.,

medical news of north caucasus

2020. Vоl. 15. Iss. 1

стагландиновая - у 60 (49,6 %) пациентов, адренергическая - в 11 (9,1 %) случаях.

Средняя ПД35 ацетилхолина достигала 4,36 мкг. В зависимости от ПД35 ацетилхолина были выделены три степени холинергической БГР: высокая (<1 мкг), средняя (1-5 мкг), низкая (>5 мкг). У 13,2 % больных ГЭРБ имела место высокая, у 29,7 % - средняя и в 15,7 % случаев низкая степень холинергической БГР.

Средняя ПД35 динопроста была равной 4,1 мкг. В зависимости от ПД35 динопроста были зарегистрированы три степени БГР: высокая (<1 мкг) - у 9,1 % больных, средняя (1-5 мкг) - у 29,7 % пациентов, низкая (>5 мкг) - в 10,7 % случаев ГЭРБ. Средняя ПД35 пропранолола составила 8,9 мг.

Полученные результаты подтверждают данные литературы о влиянии ГЭРБ на формирование БГР. В развитии вагус-опосредованного и нейроэндокринного воспаления в бронхах у больных ГЭРБ основное значение придают повреждению слизистой оболочки гортани и бронхов рефлюксатом и выбросу пептидных субстанций (тахикинина, субстанции Р, нейрокинина А, брадикини-на) в ответ на повреждение [2, 3, 15, 16]. Рефлюкс-ин-дуцированное воспаление слизистой оболочки бронхов способствует появлению БГР. Развитие БГР и обструкции бронхов, по всей видимости, объясняется частым раздражением рецепторного аппарата бронхов (холи-нергических, адренергических, простагландиновых и пептидергических рецепторов) рефлюксатом, т. е. непосредственным участием нейроэндокринных механизмов.

По нашим данным, при ГЭРБ преимущественно изменяются холинергическая и простагландиновая чувствительность и реактивность бронхов, что свидетельствует о доминирующей роли холинергических и простагландиновых механизмов в развитии бронхооб-структивных нарушений [2, 3, 7, 9, 10].

По нашему мнению, одновременное изучение состояния чувствительности и реактивности холинергических, простагландиновых и адренергических рецепторов бронхов с помощью бронхопровокато-ров ацетилхолина, динопроста и пропранолола соответственно позволяет более полно оценить характер бронхорецепторных нарушений у больных ГЭРБ и диагностировать их на ранних стадиях болезни. Раннее выявление бронхорецепторных нарушений позволит своевременно начать лечебные и профилактические мероприятия, снизить процент развития бронхолегоч-ных проявлений ГЭРБ, в том числе рефлюкс-индуци-рованной бронхиальной астмы.

Заключение. Таким образом, процессы воспаления и обструкции бронхов у больных ГЭРБ осуществляются преимущественно посредством холинергических и простагландиновых механизмов, что предполагает использование М-холиноблокаторов в качестве препаратов «первой линии» для лечения бронхообструк-тивных нарушений. Вовлеченность простагландиново-го пути в формировании бронхообструкции позволяет рассматривать простагландины как возможные средства терапии и профилактики рефлюкс-индуцирован-ных дыхательных проявлений ГЭРБ.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Abdulmanapova D. N., Akhmedova P. N., Khanzaeva R. M. [et al.]. Mechanisms of the development of bronchial hyperreactivity. Sovremennye naukoemkie tehnologii. -Modern science-intensive technologies. 2010;2:115-117. (In Russ.)].

3. Абдулманапова Д. Н., Чамсутдинов Н. У. Бронхолегоч-ные проявления гастроэзофагеальной рефлюксной болезни: особенности патогенеза, клиники и диагностики. Современные проблемы науки и образования. 2013;(2). Режим доступа: www.science-education.ru/108-8611.

Доза ацетилхолина Здоровые (n=15) Пациенты с ГЭРБ (n=121) Р1 Р2 Р3

Исходная (до пробы) 102,9±2,3 102,6±0,9 - - -

Физ. р-р 102,4±2,2 100,2±0,9 0,95 0,073 0,368

0,05 мкг/мл 101,7±2,5 96±1,1 0,662 0,000 0,078

0,1 мкг/мл 99,7±2,5 91,3±1,1 0,262 0,000 0,013

0,5 мкг/мл 99,6±2,3 83,6±1,4 0,306 0,000 0,000

1 мкг/мл 97,1±2,4 80,2±1,4 0,096 0,000 0,000

5 мкг/мл 95,5±2,4 77,3±1,5 0,04 0,000 0,000

10 мкг/мл 93,3±2,5 76±1,6 0,011 0,000 0,000

50 мкг/мл 87,5±3,2 - 0,000 - -

Доза динопроста

Исходная (до пробы) 102,9±2,3 102,6±0,9 - - -

Физ. р-р 102,4±2,2 100,2±0,9 0,950 0,074 0,368

0,05 мкг/мл 101,5±2,2 97,2±1 0,787 0,000 0,119

0,1 мкг/мл 102,2±2,3 89,9±1 0,868 0,000 0,000

0,5 мкг/мл 102,7±2,2 85,1±1,1 0,901 0,000 0,000

1 мкг/мл 100,9±2,1 79,6±1,1 0,533 0,000 0,000

5 мкг/мл 97,7±2 77,9±1,2 0,114 0,000 0,000

10 мкг/мл 96±2,2 77,7±1,5 0,064 0,000 0,000

50 мкг/мл 90,8±2,2 - 0,003 - -

Доза пропранолола

Исходная (до пробы) 102,9±2,3 102,6±0,9 - - -

Физ. р-р 102,4±2,2 100,2±0,9 0,950 0,074 0,368

1 мг/мл 101,5±2,2 97,3±0,9 0,771 0,000 0,162

2 мг/мл 99,7±2,2 93,4±1 0,318 0,000 0,035

3 мг/мл 97,5±2,2 88,2±1,1 0,129 0,000 0,003

4 мг/мл 94,5±2 83,2±1 0,034 0,000 0,000

5 мг/мл 88,3±2,4 - 0,000 - -

оригинальные исследования

Внутренние болезни

oRiGiNAL RESEARCH

Internal diseases

Ссылка активна на 24.09.2018. [Abdulmanapova D. N., Chamsutdinov N. U. Bronchopulmonary manifestations of gastroesophageal reflux disease: features of pathogenesis, clinic and diagnostics. Sovremennye problemy nauki i obrazovaniya. - Modern problems of science and education. 2013;(2). Available at: www.science-education. ru/108-8611. Accessed September 24, 2018. (In Russ.)].

4. Morice A. H. Airway reflux as a cause of respiratory disease. Breathe. 2013;9(4):256-266. https://doi.org/10.1183/20734735.000513

5. Statman B. S. Is there really a link between asthma and reflux? 2017. Available at: www.clinicalcorrelations. org/2018/02/27/is-there-really-a-link-between-asthma-and-reflux/. Accessed November 29, 2018.

6. Global Strategy for Asthma Management and Prevention. 2018. 160 p. Available at: ginasthma.org/2018-gina-report-global-strategy-for-asthma-management-and-prevention/. Accessed September 25, 2018.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

7. Riscili B. P., Parsons J. P., Mastronarde J. G. Treating silent reflux disease does not improve poorly controlled asthma. Cleveland Clin. J. Med. 2010;77(3):155-160. https://doi.org/10.3949/ccjm.77a.09111

8. Yu L., Xu X., Chen Q., Liang S., Lv H., Qiu Z. Gastro-esophageal reflux induced cough with airway hyperresponsiveness. Int. J. Clin. Exp. Med. 2014;7(3):728-735. Available at: www.ijcem.com/files/ijcem1401008.pdf. Accessed November 10, 2018.

9. Karbasi A., Ardestani M. E., Ghanei M., Harandi A. A. The association between reflux esophagitis and airway hyper-reactivity in patients with gastro-esophageal reflux. J. Res. Med. Sci. 2013;18(6):473-476. Available at: www.ncbi.nlm. nih.gov/pmc/articles/PMC3818615/. Accessed November 14, 2018.

10. Clinical issues comorbidities. National Asthma Council Australia. 2015. Available at: www.asthmahandbook.org.

au/uploads/575a504e7017c.pdf. Accessed November 15, 2018.

11. Ates F., Vaezi M. F. Insight into the relationship between gastroesophageal reflux disease and asthma. Gastroenterol. Hepatol. 2014;10(11):729-736. Available at: www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5395714/. Accessed November 25, 2018.

12. Eugenia Y. Interplay between asthma and gastroesophageal reflux disease: A controversial issue. Archives of asthma, allergy and immunology. 2017;2:6-7. https://doi.org/10.29328/journal.aaai.10010111

13. Pomari C., Mauroner L., Paiano S., Assante L. R., Bertolaccini L. [et al.]. Bronchial reacutization and gastroesophageal reflux: is there a potential clinical correlation? Annals of Translational Medicine. 2016;4(16):304.

https://doi.org/10.21037/atm.2016.08.40

14. Emilsson O. I., Benediktsdottir B., Olafsson i., Cook E., Jullusson S. [et al.]. Respiratory symptoms, sleep-disordered breathing and biomarkers in nocturnal gastroesophageal reflux. Respiratory Research. 2016;17(1). https://doi.org/10.1186/s12931-016-0448-y

15. Agarwal A., Rishi J. P., Gupta A. N., Bhandari V. M. Histamine bronchoprovocation tests in subjects with gastro-oesophageal reflux disease. The Journal of the Association of Physicians of India. 1990;38:159-161. Available at: www.biomedsearch.com/nih/Histamine-bronchoprovocation-tests-in-subjects/2380136.html. Accessed October 28, 2018.

16. Amarasiri D. L., Pathmeswaran A., de Silva H. J., Ranasinha C. D. Response of the airways and autonomic nervous system to acid perfusion of the esophagus in patients with asthma: a laboratory study. BMC Pulmonary Medicine. 2013;13(1):33. https://doi.org/10.1186/1471-2466-13-33

Сведения об авторах:

Чамсутдинов Наби Умматович, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой факультетской терапии; тел.: 89604094661; e-mail: nauchdoc60@mail.ru

Тайгибова Айхали Гамидовна, кандидат медицинских наук, ассистент; тел.: 89894445336; e-mail: aikhali@mail.ru

Масуев Кубатай Аскандарович, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой поликлинической терапии; тел.: 89289616390; e-mail: kmasuev@mail.ru

Гусейнов Али Ажубович, доктор медицинских наук, доцент, профессор кафедры факультетской терапии; тел.: 89280510350; e-mail: ajub@inbox.ru

© А. В. Ягода, Л. А. Айрапетян, 2020

УДК 616.12-005.1-08:575.191

DOI - https://doi.org/10.14300/mnnc.2020.15010

ISSN - 2073-8137

ГЕНЕТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ НАРУШЕНИЙ ГЕМОСТАЗА ПРИ МАЛЫХ АНОМАЛИЯХ СЕРДЦА

А. В. Ягода, Л. А. Айрапетян

Ставропольский государственный медицинский университет, Российская Федерация

GENETIC ASPECTS OF HEMOSTASIS DISORDERS IN PATIENTS WITH MINOR HEART ANOMALIES

Yagoda A. V., Airapetian L. A.

Stavropol State Medical University, Russian Federation

У 100 молодых людей (славян) с дисплазией соединительной ткани (ДСТ), проживающих в Ставропольском крае, -28 мужчин, 72 женщин (средний возраст 23,04±3,34 года) выявляли малые аномалии сердца - аневризму межпредсерд-ной перегородки (АМПП), пролапс митрального клапана (ПМК), аномально расположенные хорды (АРХ) и их сочетания методом ЭхоКГ (<^Ш-7», Израиль). Изучали полиморфизмы генов системы гемостаза - факторов свёртывания крови (фибриногена, FGB:-455G/A; протромбина, FN:20210G/A; проакцелерина, 1^:169^/А; проконвертина, FVII:10976G/A;

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.