CC BY
41
ЩЯШ Российский журнал ДЕТСКОЙ ГЕМАТОЛОГИИ и ОНКОЛОГИИ Лгио Russian Journal of Pediatric Hematology аnd Oncology
1
ТОМ | VOL. 8 2021
https://doi.org/10.21682/2311-1267-2021-8-1-50-56
Брахитерапия ретинобластомы (обзор литературы)
Е.С. Котова, А.А. Яровой, Д.П. Володин, А.В. Котельникова
ФГАУ«Национальный медицинский исследовательский центр «Межотраслевой научно-технический комплекс «Микрохирургия глаза» имени академика С.Н. Федорова» Минздрава России; Россия, 127486, Москва, Бескудниковский бул., 59а
Контактные данные: Елена Сергеевна Котова elenkotenko@gmail.com
Данный обзор литературы посвящен проблеме брахитерапии у больных ретинобластомой и включает обобщенные данные об истории развития метода и его эффективности, технике операции, видах офтальмоаппликаторов и радиоизотопов, рекомендуемых дозах облучения и возможных осложнениях. Особое внимание в данной статье уделено изотопам рутения (Яы-106) и стронция (Бг-90) ввиду их использования на территории Российской Федерации. Для формирования обзора были использованы отечественные и зарубежные источники литературы, опубликованные в период с 1931 г. по настоящее время.
Ключевые слова:ретинобластома, брахитерапия, офтальмоаппликатор, рутений-106, стронций-90, йод-125
Для цитирования: Котова Е.С., Яровой А.А., Володин Д.П., Котельникова А.В. Брахитерапия ретинобластомы (обзор литературы). Российский журнал детской гематологии и онкологии 2021;8(1):50—6.
Retinoblastoma brachytherapy (literature review)
E.S. Kotova, A.A. Yarovoy, D.P. Volodin, A.V. Kotelnikova
National Medical Research Center Academician S.N. Fyodorov Intersectoral Scientific and Technical Complex "Eye microsurgery", Ministry of Health of Russia; 59a Beskudnikovsky Blvd., Moscow, 127486, Russia
This literature review is devoted to the problem of brachytherapy for retinoblastoma and includes generalized data of the method's history and efficacy, surgical technique, types of eye plaques and radioisotopes, recommended radiation doses and possible complications. Special attention in this review is placed to the 106Ru and 90Sr plaques as they are in the use on Russian Federation territory. Were used domestic and foreign sources of literature published in the period from 1931 to the present to form the review.
Key words: retinoblastoma, brachytherapy, eye applicator, 106Ru, 90Sr, 125I
For citation: Kotova E.S., Yarovoy A.A., Volodin D.P., Kotelnikova A.V. Retinoblastoma brachytherapy (literature review). Russian Journal of Pediatric Hematology and Oncology 2021;8(1):50—6.
Информация об авторах
Е.С. Котова: врач-аспирант НМИЦ «МНТК «Микрохирургия глаза» им. акад. С.Н. Федорова, e-mail: elenkotenko@gmail.com; https://orcid.org/0000-0002-3396-5461, SPIN-код: 9605-2491
А.А.Яровой: д.м.н., заведующий отделом офтальмоонкологии и радиологии НМИЦ «МНТК «Микрохирургия глаза» им. акад. С.Н. Федорова, e-mail: yarovoyaa@yandex.ru; https://orcid.org/0000-0003-2219-7054, SPIN-код: 9401-4489
Д.П. Володин: врач-ординатор НМИЦ «МНТК «Микрохирургия глаза» им. акад. С.Н. Федорова, e-mail: volodin.den2016@yandex.ru; ев https://orcid.org/0000-0002-3660-7803, SPIN-код: 7404-9620
1 А.В. Котельникова: врач-аспирант НМИЦ «МНТК «Микрохирургия глаза» им. акад. С.Н. Федорова, e-mail: nastzue@gmail.com; https://orcid.org/0000-0001-7816-5559, SPIN-код: 1077-4405
CQ а»
Information about the authors
E.S. Kotova: Ophthalmologist, Postgraduate Student Department of Ocular Oncology and Radiology of the National Medical Research Center Academician S.N. Fyodorov Intersectoral Scientific and Technical Complex "Eye microsurgery", Ministry of Health of Russia, e-mail: elenkotenko@gmail.com; — https://orcid.org/0000-0002-3396-5461, SPIN-code: 9605-2491
А.А. Yarovoy: Dr. of Sci. (Med.), Head of Ocular Oncology and Radiology Department of the National Medical Research Center Academician S.N. Fyodorov Intersectoral Scientific and Technical Complex "Eye microsurgery", Ministry of Health of Russia, e-mail: yarovoyaa@yandex.ru; https://orcid.org/0000-0003-2219-7054, SPIN-code: 9401-4489
D.P. Volodin: Fellow Department Ocular Oncology and Radiology of the National Medical Research Center Academician S.N. Fyodorov Intersectoral Scientific and Technical Complex "Eye microsurgery", Ministry of Health of Russia, e-mail: volodin.den2016@yandex.ru; https://orcid.org/0000-0002-3660-7803, SPIN-code: 7404-9620
A.V. Kotelnikova: Ophthalmologist, Postgraduate Student Department of Ocular Oncology and Radiology of the National Medical Research Center Academician S.N. Fyodorov Intersectoral Scientific and Technical Complex "Eye microsurgery", Ministry of Health of Russia, e-mail: nastzue@gmail.com; https://orcid.org/0000-0001-7816-5559, SPIN-code: 1077-4405
2
Вклад авторов
E.С. Котова: разработка концепции и дизайна статьи, обзор публикаций по теме статьи, сбор и анализ данных, написание текста рукописи,
со
подготовка списка литературы, составление резюме
А.А. Яровой: разработка концепции и дизайна статьи, научное редактирование статьи Д.П. Володин: обзор публикаций по теме статьи
А.В. Котельникова: написание текста рукописи, подготовка списка литературы
Российский журнал ДЕТСКОЙ ГЕМАТОЛОГИИ и ОНКОЛОГИИ ТОМТЮ^.^—
J. 2021
Authors' contributions
E.S. Kotova: development of the concept and article design, review of publications on the topic of the article, data collection and analysis, writing the text of the article, preparation of a list of references, composing a resume A.A. Yarovoy: development of the concept and article design, scientific edition of the article D.P. Volodin: review of publications on the topic of the article A.V. Kotelnikova: writing the text of the article, preparation of a list of references
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов. / Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest. Финансирование. Исследование проведено без спонсорской поддержки. / Funding. TThe study was performed without external funding.
Ретинобластома (РБ) — злокачественная опухоль органа зрения, поражающая сетчатую оболочку, является наиболее распространенной внутриглазной злокачественной опухолью у детей и составляет около 3 % всех педиатрических злокачественных новообразований [1]. РБ, как правило, встречается у детей до 5 лет, чаще в возрасте от 0 до 1 года [2].
Первое описание РБ датируется 1809 г. и принадлежит I. Wardrop, который впервые применил энуклеацию в качестве метода лечения [3]. Важнейший этап в органосохраняющем лечении наступил в 1950-х годах и был связан с внедрением в клиническую практику дистанционной лучевой терапии (ДЛТ) [4]. Данный метод лечения впервые позволил добиться сохранения глаза при достижении полной регрессии опухоли. ДЛТ являлась основным методом органосо-храняющего лечения РБ на протяжении практически полувека, тогда как энуклеация применялась только в далеко зашедших случаях и при развитии вторичных изменений глазного яблока (субатрофия, тотальная отслойка сетчатки) [5].
Однако после многолетнего опыта применения ДЛТ было признано, что лучевое воздействие значительно увеличивает риск развития вторичных радиоиндуциро-ванных опухолей в зоне облучения, а также постлучевой деформации орбиты [6, 7]. С появлением в 1990-х годах полихимиотерапии (ПХТ) и ее внедрением в клиническую практику ДЛТ перестала применяться как основной метод лечения РБ [8]. Несмотря на большие успехи ПХТ, в ряде случаев она сопровождается развитием нежелательных системных побочных эффектов, таких как панцитопения, ото- и нефротоксичность и др., и не позволяет добиться полной регрессии опухоли на более поздних стадиях заболевания [9].
Новой вехой в истории лечения РБ стало появление локальной химиотерапии (ХТ) — селективной интраартериальной ХТ (СИАХТ), позволяющей доставить химиопрепарат непосредственно в глазную артерию, минуя другие органы и системы, и интрави-треальной ХТ (ИВХТ), позволяющей воздействовать на витреальные опухолевые отсевы [10, 11]. Данные методики в сочетании с локальными офтальмологическими методами — брахитерапией (БТ), криодеструк-цией (КД), лазерной транспупиллярной термотерапией (ТТТ) — позволили увеличить выживаемость пациентов до 100 %, при этом в 99 % случаев у детей, получающих лечение, удалось сохранить хотя бы один глаз [12].
В настоящее время одну из ключевых ролей в схеме комбинированного органосохраняющего лечения РБ
играет БТ [13—16]. БТ — метод контактного облучения опухоли радиоактивными пластинками.
Идея контактного облучения опухоли была впервые предложена P. Moore и H. Stallard в 1929 г. В то время лечение осуществлялось путем имплантации радоновых стержней непосредственно в опухоль [17]. Позднее H. Stallard усовершенствовал методику, спроектировав аппликаторы для склеральной фиксации и предложив заменить радон (Rn-222) на радий (Ra-226) и кобальт (Со-60) [18, 19]. За всю историю применения БТ в лечении РБ использовались офталь-моаппликаторы (ОА) с изотопами 60кобальта (Со-60), 192иридия (Ir-192), 103палладия (Pd-103), 125йода (I-125), 106рутения (Ru-106) и 90стронция (Sr-90) [16]. Не все из них получили широкое распространение ввиду ряда причин, которые будут рассмотрены далее.
Со-60 использовался только на начальном этапе развития БТ [20, 21]. Отказ от использования данного изотопа был обусловлен его высокими энергетическими характеристиками, что приводило к увеличению дозы облучения тканей и медицинского персонала [22, 23].
P. Lommatzsch впервые применил ОА с рутением (Ru-106 + Rh-106 (родий)) для проведения БТ у детей с РБ, в свою очередь R. Sealy впервые использовал I-125 для лечения интраокулярных опухолей [24, 25]. ОА с данными изотопами получили наиболее широкое распространение ввиду их эффективности и относительной радиационной безопасности [26].
В настоящее время БТ зачастую используется в качестве вторичного метода лечения — после предшествующей ХТ в целях консолидации опухоли [27, 28] либо при рецидиве или неполной регрессии опухоли после неэффективного локального лечения (например, КД или ТТТ) [29]. Однако в случае монофокального поражения БТ может применяться в качестве первичного метода лечения, при этом полной клинической регрессии опухоли, по данным C. Shields, удается достичь в 84 % случаев [30]. По данным H. Abouzeid, в случае резистентности к ХТ [15] или ДЛТ [29, 31] БТ является методом выбора, при этом эффективность лечения достигает 61 % [32].
По данным Американского общества БТ, ведущие офтальмоонкологические центры Северной Америки в настоящее время используют ОА с I-125 и Pd-103 [16]. Указанные изотопы являются источниками низкоэнергетического гамма-излучения и оказывают меньшее повреждающее воздействие на окружающие ткани по сравнению с изотопами, которые использо-
<л Sä
03
S» 03 а»
«в а» S3
ев ^
оз
Е
га
09
Е
Российский журнал ДЕТСКОЙ ГЕМАТОЛОГИИ и ОНКОЛОГИИ Russian Journal of Pediatric Hematology аnd Oncology
2021
<л
03
Sk
03 ^
03 S3 ее
03
E
ra
09
E
вались в первой половине XX века, такими как Со-60 [33]. Рекомендуемая толщина опухоли при БТ с 1-125 и Pd-103 должна составлять не более 8 мм, протяженность — не более 18 мм, рекомендуемая апикальная доза — 40—50 Гр, склеральная доза варьирует от 100 до 188 Гр. В результате лечения контроль над опухолью удается достичь в 83—96 % случаев, сохранить глаз — в 60—82 %, рецидив заболевания наблюдается в 13—20 %, доля энуклеаций составляет 6—18 % [16, 30, 34-38].
К факторам риска продолженного роста опухоли после БТ с 1-125, по мнению ряда авторов, относятся наличие витреальных опухолевых отсевов, большой размер опухоли, предшествующая ДЛТ, низкие апикальные дозы (менее 35 Гр), а также возраст пациента (более 1 года) и мужской пол [35, 36, 39]. При этом было показано, что предшествующая локальная терапия не снижает эффективности отсроченной БТ и не является фактором риска для развития рецидива заболевания [39].
ОА с изотопом Яи-106 используются на территории Европы, Японии и России [16]. В отличие от изотопов 1-125 и Pd-103 Яи-106 является источником р-излу-чения и характеризуется более быстрым падением поглощенной дозы в тканях, что обусловливает меньшее лучевое воздействие на окружающие структуры глаза и в результате уменьшает частоту возникновения осложнений [23, 33]. Кроме того, в сравнении с 1-125 Яи-106 является экономически более выгодным, что объясняется более длительным периодом его полураспада — около 1 года [32].
Рутениевые ОА рекомендуются для лечения очагов РБ проминенцией не более 5 мм, что обусловлено энергетическими характеристиками данного изотопа [23, 32, 40] и диаметром основания не более 8 ДД (12 мм) [32, 41, 42]. Допустимым является наличие витреальных опухолевых отсевов на высоту не более
2 мм от поверхности опухоли [16]. При этом, по данным А. БсИиеЬг, полной регрессии удается достичь в 89 % случаев [40].
Существуют различные виды рутениевых ОА, отличающиеся формой (например, с дополнительной вырезкой для зрительного нерва) и диаметром рабочей поверхности, которая варьирует от 8 до 22 мм [32, 43—45]. Толщина рутениевых ОА составляет всего 1 мм в отличие от йодных ОА, толщина которых составляет
3 мм, что является явным преимуществом, например, при лечении новорожденных [43, 46]. В 2004 г. появилась работа о создании бинуклидных ОА с Яи-106 и 1-125. Данный вид ОА подходит для лечения опухолей высотой 6,5—9 мм, что стало доступным благодаря присутствию изотопов йода. В то же время по сравнению с йодными ОА удается снизить поглощенную дозу облучения на окружающие ткани. По мнению авторов, бинуклидные ОА могут стать альтернативой применения йодных ОА [47].
Размер ОА определяется индивидуально в каждом конкретном случае. Рекомендуется подбирать ОА
таким образом, чтобы рабочая поверхность полностью покрывала основание опухоли. По мнению
H. Abouzeid, необходим запас в 1 мм с каждой стороны от края очага [32]. В случае наличия витреальных опухолевых отсевов при расчете оптимальной дозы облучения необходимо делать поправку, добавляя к вершине опухоли минимум 1 мм [32, 40, 48]. Следует отметить, что избыточное покрытие опухолевого очага увеличивает зону хориоретинальной атрофии, повышает лучевую нагрузку и не является общепринятой практикой.
Методика подшивания ОА является отработанной и общепринятой во всем мире [16, 32, 40, 48], данная операция у детей проводится под общей анестезией. Локализация опухоли осуществляется методом непрямой офтальмоскопии либо трансиллюминации, при необходимости применяется склеральная компрессия. Далее проводится маркировка границ опухоли на склере. ОА фиксируется к склере двумя швами, проведенными через его кольца. При необходимости глазные мышцы пересекаются и сшиваются поверх ОА. Центрирование ОА осуществляется с помощью непрямой офтальмоскопии. Далее накладывается непрерывный конъюнктивальный шов. Удаление ОА осуществляется по истечении рассчитанного заранее времени экспозиции.
Ввиду беспигментного характера РБ существуют определенные сложности в маркировке границ опухоли и, как следствие, возникает необходимость в дополнительных хирургических манипуляциях, например склерокомпрессии, в случае ее периферического расположения [32]. В литературе имеются единичные упоминания успешного повторного применения БТ [30, 32, 40, 41] и лечения очагов, расположенных на крайней периферии вдоль ora serrata [41, 49].
Апикальная доза для рутениевых ОА составляла 50 Гр, но после 1997 г. она была увеличена до 70 Гр, в связи с высоким риском рецидивирования, согласно рекомендациям производителя (BEBIG Isotopen und Medizintechnik GmbH, Берлин, Германия) [40].
На основании российских клинических рекомендаций по РБ при использовании Ru-106 апикальная доза должна составлять не менее 80—90 Гр [50]. В проанализированных зарубежных источниках рекомендуемые апикальные дозы находятся в диапазоне от 40 до 88 Гр [32, 40, 43, 46]. Следует отметить, что при средних апикальных дозах 88—138 Гр эффективность БТ составляет 87—100 %, а доля рецидивов РБ — от
I,9 до 6,7 % (таблица). Расхождение с этими данными в виде низкой эффективности (33,7—59 %), высокого процента рецидивов (26,9 %) и проведенных эну-клеаций (46,7 %) наблюдалось в работах H. Abouzeid и N. Murakami, что, скорее всего, было обусловлено снижением средней апикальной и склеральной дозы до 47,4—51,7 Гр и 153—162,3 Гр соответственно [32, 46]. Однако стоит заметить, что столь разрозненные сведения и малое число публикаций не позволяют адекватно оценить эффективность БТ по данным литературы.
Российский журнал ДЕТСКОЙ ГЕМАТОЛОГИИ и ОНКОЛОГИИ Russian Journal of Pediatric Hematology аnd Oncology
2021
БТ с Ru-106 Brachytherapy with 106Ru
Автор, год Author, year
Число Количе-
паци- ство глаз
ентов (опухолевых
Number очагов)
of Number of
patients eyes (tumors
Средняя толщина опухоли,
мм Median tumor height, mm
Средняя протяженность опухоли, мм Median tumor diameter, mm
Средняя
апикаль- Средняя
ная доза, склеральная
Гр доза, Гр
Median Median dose
dose at at sclera, Gy
apex, Gy
Период наблюдения, мес The follow-up period, month
Результаты лечения Treatment results
Осложнения после БТ Brachytherapy-related complications
Schueler et al., 2006
Schueler et al., 2006
Abouzeid et al., 2007
Murakami et al., 2012
■
134
13
39
140 (175)
13 очагов 13 foci
41 (63)
3,7 ± 1,4 (1,0-7,6)
1,5 (0,5-2,3)
3,6 (1,5-6,0)
5,0 ± 2,8 (1,0-15,0) ДД/DD
2,3 (1,0-4,0)
8,0 (0,2-13,0)
138 ± 67 (46-516)
88
51,7 (45,2-82)
419 ± 207 (62-1272)
213 (148-458)
153 (71,6-370)
58 ± 40 (0,1-186)
1,7 (0,6-2,6) лет/years
12
85
90(101)
5 (0,5-22) ДД/DD
А.А.
Яровой и соавт., 2016 A.A. Yarovoy et al., 2016
С.В. Са-акян, B.B. Вальский, 2018 S.V.
Saakyan, VV. Valskiy, 2018
139
72 очага 29 (0 8-7) 6,8 89 348 27 (2-72) 72foci 2,9 (0^ 7) (2,8-12,3) (44-166) (114-850) 27 (2 72)
93
2,74 ± 1,81 (1-6,4)
6,27 ± 3,7
107,4 (69-168)
504,4 (максимум/ max - 841)
51 (22-84)
П/р (C/r) —
94 % Сохранение глаза (eye retention) —
89 % Рецидив (relapse) — 6,3 %
П/р (C/r) —
100 %
Л/к (T/c) —
59—73 % Сохранение глаза (eye retention) — 76 % Рецидив (relapse) — 26,9 %
Гемофтальм (VH) — 45 %; постлучевая РП (radiation retinopathy) —
20,7 % З/к (cataract) — 19,3 %
Экссудативная ОС (exudative RD) — 11,4 % ОН (ON — 10,7 %
Не наблюдались Was not observed
ОС (RD) - 17,1 %
З/к (cataract) - 9,7 % ПРП (proliferative retinopathy) - 2,4 %
47,4 162,3 72,8
(24,3-86,1) (61,3-950,0) (12,2-130)
Гемофтальм (VH) —
Л/к (T/c) 37,8 %
-33,7 % З/к (cataract) — 25,6 %
Сохранение ОС (RD) — 13,3 %
глаза (eye ПРП (proliferative
retention) — retinopathy) — 6,7 %
58,7 % Рубеоз радужки
(rubeosis iris) — 2,2 %
НПРП (non-proliferative
retinopathy) — 19 %
Частичный гемоф-
* тальм (partial VH) —
П/р (C/r) — 15 %
87 % Тотальный гемофтальм
Ч/р (P/r ) — (total VH) — 3 %
20 % Папиллопатия
Рецидив (papillopathy) — 11 %
(relapse) — ПРП (proliferative
1,9 % retinopathy) — 4 %
Экссудативная ОС
(exudative RD) — 2 %
З/к (cataract) — 3 %
П/р (C/r) -93,3 % Рецидив (relapse) -6,7 %
Гемофтальм (VH) - 1 случай ОС (RD) - 1 Гемофтальм в сочетании с ОС (VH with RD) - 1
■
<л
03 s»
03 а»
«в а» S3
ев ^
оз
Е
га
09
Е
Примечание. ДД — диаметр диска; П/р — полная регрессия; Ч/р — частичная регрессия; Л/к — локальный контроль; РП — ретинопатия; З/к — заднекапсулярная катаракта; ОС — отслойка сетчатки; ОН — оптическая нейропатия; ПРП — пролиферативная ретинопатия; НПРП — непролиферативная ретинопатия; * — результаты лечения представлены совместно с ОА со Sr-90.
Note. DD — disc diameter; C/r — complete regression; P/r — partial regression; T/c — tumor control; RD — retinal detachment; VH — vitreous hemorrhage; ON — optic neuropathy; * — treatment results are presented together with ophthalmic applicators with "Sr.
щ»щц Российский журнал ДЕТСКОЙ ГЕМАТОЛОГИИ и ОНКОЛОГИИ Russian Journal of Pediatric Hematology аnd Oncology
2021
<л
03
Sk
03 ^
оз ^
S3 ее
03
E
re 09
E
По данным A. Schueler, к факторам риска рецидива РБ после БТ с изотопом рутения относятся предшествующая ДЛТ и наличие витреальных опухолевых отсевов. Похожие выводы были сделаны в исследованиях с изотопом йода [35, 36, 39]; в свою очередь, повторное облучение глаза, диаметр основания опухоли более 8 ДД, а также использование ОА диаметром 20 мм являются факторами риска энуклеации после БТ [43].
Эффект после БТ оценивается по следующим паттернам регрессии, описанным E. Dunphy: I тип — полная регрессия опухоли с формированием кальци-ната; II тип — частичная регрессия без кальцината;
III — частичная регрессия с формированием кальцината в толще опухоли; IV тип — полная регрессия опухоли с формированием плоского хориоретинального рубца [15, 51]. Успешными исходами считаются I и IV типы регрессии, II и III являются факторами риска рецидива РБ ввиду возможного наличия в структуре рубцовой ткани высокодифференцированных опухолевых клеток с низкой митотической активностью, обладающих радиорезистентностью [40, 41, 52]. После БТ с Ru-106 I тип регрессии наблюдался в 33,6-38 % случаев, II - в 0,6-9 %, III - в 11,8-18 %,
IV - в 31-54,0 % [15, 40]. В сравнении с рутением после БТ с изотопом йода I тип регрессии наблюдался в 11-29 % случаев, II - в 6 % , III - в 33-43 %, IV - в 11-56 % [35, 36].
По данным литературы, ОА со Sr-90 применяются только на территории России [16, 41]. Данный изотоп, как и Ru-106, является источником ß-излучения, однако обладает меньшей проникающей способностью электронов и может облучать опухоли высотой не более 4 мм, что обусловлено различными физическими свойствами данных изотопов [53]. Максимальная энергия ß-излучения, которая выделяется при распаде рутения до родия, составляет 3,53 МэВ, при распаде стронция до иттрия данный показатель составляет 2,27 МэВ [16].
Рекомендуемые апикальные дозы для БТ со Sr-90 варьируют в диапазоне от 115-130 до 180-200 Гр [14, 48]. По данным двух независимых исследований, проведенных на базе ФГАУ «НМИЦ «МНТК «Микрохирургия глаза» им. акад. С.Н. Федорова» Минздрава России и ФГБУ «НМИЦ глазных болезней им. Гель-мгольца» Минздрава России, средняя апикальная доза для ОА со Sr-90 составила 190 и 142,1 Гр, средняя склеральная доза - 757 и 751,3 Гр соответственно. При этом средние параметры облученных очагов были сопоставимы по толщине (2,74-2,9 мм) и протяженности (6,27-6,8 мм) [13, 41]. При этом отдельно эффективность Sr-90 в данных исследованиях не учитывалась и была представлена в обобщенных результатах совместно с Ru-106.
После БТ с Яи-106 наблюдались следующие осложнения: гемофтальм различной степени выраженности (15—45 %), непролиферативная ретинопатия (19— 20,7 %), пролиферативная ретинопатия (2,4—6,7 %), экссудативная отслойка сетчатки (2—17,1 %), оптическая нейропатия (10,7—11 %), заднекапсулярная катаракта (3—25,6 %), неоваскуляризация (рубеоз) радужки (2,2 %). В случае использования рутениевых ОА с диаметром рабочей поверхности 8 мм осложнения не наблюдались, что, по мнению авторов, обусловлено снижением суммарной дозы облучения [43]. После повторной БТ с изотопом стронция осложнение в виде частичного гемофтальма наблюдалось только в 1 случае [41].
Предшествующая ДЛТ либо повторная БТ в результате увеличения суммарной дозы облучения, а также проведение БТ менее чем через 2,5 мес после СИАХТ являются важными факторами риска развития радиоиндуцированных осложнений [40, 41, 46, 54]. Помимо предшествующей локальной терапии важную роль в развитии осложнений играют увеличение склеральной дозы облучения более 1200 Гр [13, 46] и локализация опухоли в центральных отделах глазного дна, вблизи диска зрительного нерва [41].
В сравнении с рутением и стронцием гамма-излучение изотопа йода обладает большей энергией и проникающей способностью, что обусловливает более высокий процент осложнений: 18,2-40 % — непролиферативная ретинопатия, 11—27,3 % — пролиферативная ретинопатия, 54 % — гемофтальм, 16—23 % — оптическая нейропатия (папиллопатия), 16—33 % — макулопатия, 9,1—43 % — заднекапсуляр-ная катаракта, 8 % — неоваскуляризация (рубеоз) радужки, 7 % — вторичная глаукома [35—37].
По данным отечественной литературы, высокой эффективностью в лечении радиоиндуцированных осложнений (гемофтальма, нейроретинопатии) обладает ретробульбарная инфузионная терапия. Данная методика представляет собой катетеризацию ретро-бульбарного пространства с установкой катетера на 7—12 дней и последующим введением лекарственных препаратов через установленный катетер [55]. В зарубежной литературе консервативное лечение постлучевых осложнений не описано, методом выбора при условии стойкой и полной регрессии опухоли является хирургическое лечение: микроинвазивная витрэкто-мия для лечения радиоиндуцированного гемофтальма, пролиферативной ретинопатии, отслойки сетчатки, а также факоаспирация при развитии лучевой катаракты. Однако данный подход может использоваться только в исключительных случаях, так как сопровождается высоким риском экстраокулярной диссеминации опухоли, а также риском метастазирования во время проведения хирургического вмешательства [56, 57].
щ»щц Российский журнал ДЕТСКОЙ ГЕМАТОЛОГИИ и ОНКОЛОГИИ Russian Journal of Pediatric Hematology аnd Oncology
2021
Заключение
БТ занимает важное место в современной системе органосохраняющего лечения РБ. Данная методика показывает высокую эффективность в лечении очагов различных размеров и локализации и может применяться не только в случае рецидивных и резистентных форм РБ, но и в качестве первичного метода лечения.
По мнению ряда авторов, БТ с Яи-106 и Бг-90, является высокоэффективным методом лечения РБ и имеет ряд преимуществ перед другими изотопами, в частности 1-125.
ЛИТЕРАТУРА / REFERENCES
1. Rao R., Honavar S.G. Retinoblastoma. Indian J Pediatr 2017;84(12):937-44. doi: 10.1007/s12098-017-2395-0.
2. Ушакова Т.Л. Современные подходы к лечению ретинобластомы. Вестник РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН 2011;22(2):41-7. [Ushakova T.L. Modern approaches to the treatment of retinoblastoma. Bulletin of the Federal State Budgetary Institution "N.N. Blokhin Russian Cancer Scientific Center" = Journal of N.N. Blokhin Russian Cancer Research Center 2011;22(2):41-7. (In Russ.)].
3. Fabian I.D., Onadim Z., Karaa E., Duncan C., Chowdhury T., Scheimberg I., Ohnuma S.I., Reddy M.A., Sagoo M.S. The management of retinoblastoma. Oncogene 2018;37(12):1551-60. doi: 10.1038/s41388-017-0050-x.
4. Bagshaw M.A., Kaplan H.S. Supervoltage Linear Accelerator Radiation Therapy. Radiology 1966;86(2):242-6.
doi: 10.1148/86.2.242.
5. Reese A.B., Ellsworth R.M. The evaluation and current concept of retinoblastoma therapy. Trans Am Acad Ophthalmol Otolaryngol 1963;67:164-72. PMID: 13973597.
6. Kleinerman R.A., Tucker M.A., Tarone R.E., Abramson D.H., Seddon J.M., Stovall M., Li F.P., Fraumeni J.F. Jr. Risk of New Cancers After Radiotherapy in Long-Term Survivors of Retinoblastoma: An Extended Follow-Up. J Clin Oncol 2005;23(10):2272-9. doi: 10.1200/JC0.2005.05.054.
7. Kim J.-Y., Park Y. Treatment of Retinoblastoma: The Role of External Beam Radiotherapy. Yonsei Med J 2015;56(6):1478.
doi: 10.3349/ymj.2015.56.6.1478.
8. Kingston J.E., Hungerford J.L., Madreperla S.A., Plowman P.N. Results of Combined Chemotherapy and Radiotherapy for Advanced Intraocular Retinoblastoma. Arch Ophthalmol 1996;114(11):1339. doi: 10.1001/archopht.1996.01100140539004.
9. Shields C.L., Kaliki S., Rojanaporn D., Al-Dahmash S., Bianciotto C.G., Shields J.A. Intravenous and intra-arterial chemotherapy for retinoblastoma. Curr Opin Ophthalmol 2012;23(3):202-9.
doi: 10.1097/ICU.0b013e3283524130.
10. Yamane T., Kaneko A., Mohri M. The technique of ophthalmic arterial infusion therapy for patients with intraocular retinoblastoma.
Int J Clin Oncol 2004;9(2):69-73. doi: 10.1007/s10147-004-0392-6.
11. Seregard S., Kock E., Trampe E. Intravitreal chemotherapy for recurrent retinoblastoma in an only eye. Br J Ophthalmol 1995;79(2):194-5. doi: 10.1136/bjo.79.2.194.
12. Abramson D.H., Shields C.L., Munier F.L., Chantada G.L. Treatment of Retinoblastoma in 2015. JAMA Ophthalmol 2015;133(11):1341. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2015.3108.
13. Саакян С.В., Вальский В.В. Эффективность брахитерапии в комплексном лечении ретинобластомы. Альманах клинической медицины 2018;46(2):132-6. doi: 10.18786/2072-0505-2018-46-2-132-136. [Saakyan S.V., Valskiy V.V. E ffectiveness of brachytherapy in the combination treatment of retinoblastoma. Al'manakh klinicheskoy meditsiny = Almanac of Clinical Medicine 2018;46(2):132-6. (In Russ.)].
14. Яровой А. А., Кривовяз О.С., Горовцова О.В., Ушакова Т.Л., Поляков В.Г. Роль локальных методов в системе органосохраняющего лечения интраокулярной ретинобластомы. Вестник РОНЦ
им. Н.Н. Блохина РАМН 2015;26(2):15-22. [Yarovoy A.A., Krivovyaz O.S., Gorovtsova O.V., Ushakova T.L., Polyakov V.G. The role of local methods in the organ-preserving treatment of intraocular retinoblastoma. Bulletin of the Federal State Budgetary Institution "N.N. Blokhin Russian Cancer
Scientific Center" = Journal of N.N. Blokhin Russian Cancer Research Center 2015;26(2):15-22. (In Russ.)].
15. Яровой А. А., Ушакова Т.Л., Поляков В.Г., Булгакова Е.С., Кривовяз О.С., Горовцова О.В. Результаты локального лечения ретинобластомы при недостаточной эффективности полихимиотерапии. Офтальмохирургия 2014;(1):79-84. [Yarovoy A.A., Ushakova T.L., Polyakov V.G., Bulgakova E.S., Krivovyaz O.S., Gorovtsova O.V. Results of local treatment of retinoblastoma after polychemotherapy. Oftal'mokhirurgiya = Fyodorov Journal of Ophthalmic Surgery 2014;(1):79-84. (In Russ.)].
16. Simpson E.R., Gallie B., Laperrierre N., Beiki-Ardakani A., Kivelä T., Raivio V., Heikkonen J., Desjardins L., Dendale R., Mazal A., Bornfeld N., Sauerwein W., Flüehs D., Brualla L., Honavar S.G., Reddy V.A.P., Suzuki S., Murakami N., Saakyan S., Valskiy V., Amiryan A., Seregard S., All-Eriksson C., Hjelmqvist L., Lundell G., Sinclair G., Lundell M., Damato B., Errington R.D., Mayles P., Mayles H., Bergstrom C., Grossniklaus H., Crocker I., Butker E., Wilson M., Haik B., Geischen H., Patra P., Duker J., Mignano J., Rivard M., Finger P.T., Semenova E., Choi W., Kalach N.I. The American Brachytherapy Society consensus guidelines for plaque brachytherapy of uveal melanoma and retinoblastoma. Brachytherapy 2014;13(1):1-14. doi: 10.1016/j.brachy.2013.11.008.
17. Moore R.F., Stallard H.B., Milner J.G. Retinal gliomata terated by radon seeds. Br J Ophthalmol 1931;15(12):673-96. doi: 10.1136/bjo.15.12.673.
18. Stallard H.B. Radiotherapy of malignant intra-ocular neoplasms. Br J Ophthalmol 1948;32(9):618-39. doi: 10.1136/bjo.32.9.618.
19. Stallard H.B. Comparative Value of Radium and Deep X Rays in the Treatment of Retinoblastoma. Br J Ophthalmol 1952;36(6):313-24. doi: 10.1136/bjo.36.6.313.
20. Fass D., McCormick B., Abramson D., Ellsworth R. Cobalt60 plaques in recurrent retinoblastoma. Int J Radiat Oncol 1991;21(3):625-7. doi: 10.1016/0360-3016(91)90679-x.
21. Buys R.J., Abramson D.H., Ellsworth R.M., Haik B. Radiation Regression Patterns After Cobalt Plaque Insertion for Retinoblastoma. Arch Ophthalmol 1983;101(8):1206-8.
doi: 10.1001/archopht.1983.01040020208007.
22. Finger P.T., Packer S. Plaque Radiotherapy of Retinoblastoma. Ophthalmology 1993;100(9):1277. doi: 10.1016/s0161-6420(13)31814-4.
23. Nag S., Quivey J.M., Earle J.D., Followill D., Fontanesi J., Finger P.T.; American Brachytherapy Society. The American Brachytherapy Society recommendations for brachytherapy of uveal melanomas. Int J Radiat Oncol 2003;56(2):544-55. doi: 10.1016/s0360-3016(03)00006-3.
24. Lommatzsch P., Vollmar R. [A new way in the conservative therapy of intraocular tumors by means of beta-irradiation (Ruthenium-106) with preservation of vision]. Klin Monbl Augenheilkd 1966;148(5):682-99. PMID: 5996539.
25. Sealy R., le Roux P.L., Rapley F., Hering E., Shackleton D., Sevel D. The treatment of ophthalmic tumours with low-energy sources.
Br J Radiol 1976;49(582):551-4. doi: 10.1259/0007-1285-49-582-551.
26. Chawla B., Singh R. Recent advances and challenges in the management of retinoblastoma. Indian J Ophthalmol 2017;65(2):133. doi: 10.4103/ijo.IJO_883_16.
27. Chantada G.L., Fandiño A.C., Raslawski E.C., Manzitti J., de Dávila M.T., Casak S.J., Scopinaro M.J., Schvartzman E. Experience with chemoreduction and focal therapy for intraocular retinoblastoma in a developing country. Pediatr Blood Cancer 2005;44(5):455-60.
doi: 10.1002/pbc.20259.
<л
03 s»
03
«e
a» S3
ее ^
оз
Е
га
09
Е
Российский журнал ДЕТСКОЙ ГЕМАТОЛОГИИ и ОНКОЛОГИИ Russian Journal of Pediatric Hematology аnd Oncology
2021
<л
03
Sk
03 ^
03 S3 ее
03
E
ra
09
E
28. Sohajda Z., Damjanovich J., Bárdi E., Szegedi I., Berta A., Kiss C. Combined Local Treatment and Chemotherapy in the Management of Bilateral Retinoblastomas in Hungary. J Pediatr Hematol Oncol 2006;28(6):399-401. doi: 10.1097/00043426-200606000-00016.
29. Shields J.A., Shields C.L., De Potter P., Hernandez J.C., Brady L.W. Plaque Radiotherapy for Residual or Recurrent Retinoblastoma in 91 Cases. J Pediatr Ophthalmol Strabismus 1994;31(4):242-5. PMID: 7807301.
30. Shields C.L., Shields J.A., De Potter P., Minelli S., Hernandez C., Brady L.W., Cater J.R. Plaque Radiotherapy in the Management of Retinoblastoma. Use as a primary and secondary treatment. Ophthalmology 1993;100(2):216-24. doi: 10.1016/s0161-6420(93)31667-2.
31. Desjardins L., Levy C., Labib A., Schlienger P., Putterman M., Zucker J.M., Rosenwald J.C., Haye C., Validire P. An Experience of the Use of Radioactive Plaques after Failure of External Beam Radiation in the Treatment of Retinoblastoma. Ophthalmic Paediatr Genet 1993;14(1):39-42. doi: 10.3109/13816819309087622.
32. Abouzeid H., Moeckli R., Gaillard M.C., Beck-Popovic M., Pica A., Zografos L., Balmer A., Pampallona S., Munier FL. 106Ruthenium Brachytherapy for Retinoblastoma. Int J Radiat Oncol 2008;71(3):821-8. doi: 10.1016/j.ijrobp.2007.11.004.
33. Schefler A.C., Kim R.S. Recent advancements in the management of retinoblastoma and uveal melanoma. F1000Res 2018;7:F1000 Faculty Rev-476. doi: 10.12688/f1000research.11941.1.
34. Merchant T.E., Gould C.J., Wilson M.W., Hilton N.E., Rodriguez-Galindo C., Haik B.G. Episcleral plaque brachytherapy for retinoblastoma. Pediatr Blood Cancer 2004;43(2):134-9.
doi: 10.1002/pbc.20094.
35. Shields C.L., Shields J.A., Cater J., Othmane I., Singh A.D., Micaily B. Plaque radiotherapy for retinoblastoma. Long-term tumor control and treatment complications in 208 tumors. Ophthalmology 2001;108(11):2116-21. doi: 10.1016/s0161-6420(01)00797-7.
36. Echegaray J.J., Al-Zahrani Y.A., Singh A. Episcleral brachytherapy for retinoblastoma. Br J Ophthalmol 2020;104(2):208-13.
doi: 10.1136/bjophthalmol-2019-313985.
37. Shields C.L., Mashayekhi A., Sun H., Uysal Y., Friere J., Komarnicky L., Shields J.A. Iodine 125 Plaque Radiotherapy as Salvage Treatment for Retinoblastoma Recurrence after Chemoreduction in 84 Tumors. Ophthalmology 2006;113(11):2087-92. doi: 10.1016/j. ophtha.2006.04.032.
38. Stannard C., Sauerwein W., Maree G., Lecuona K. Radiotherapy for ocular tumours. Eye 2013;27(2):119-27. doi: 10.1038/eye.2012.241.
39. Lucas J.T., McGee R., Billups C.A., Qaddoumi I., Merchant T.E., Brennan R.C., Wu J., Wilson M.W. Prior non-irradiative focal therapies do not compromise the efficacy of delayed episcleral plaque brachytherapy in retinoblastoma. Br J Ophthalmol 2019;103(5):699-703. doi: 10.1136/bjophthalmol-2018-311923.
40. Schueler A.O., Flühs D., Anastassiou G., Jurklies C., Neuhauser M., Schilling H., Bornfeld N., Sauerwein W. p-Ray brachytherapy with 106Ru plaques for retinoblastoma. Int J Radiat Oncol 2006;65(4):1212-21. doi: 10.1016/j.ijrobp.2006.02.002.
41. Яровой А. А., Булгакова Е.С., Кривовяз О.С., Ушакова Т. Л., Поляков В.Г. Эффективность брахитерапии при ретинобластоме. Офтальмохирургия 2016;(1):52-8. doi: 10.25276/0235-4160-2016-1-52-58. [Yarovoy A.A., Bulgakova E.S., Krivovyaz O.S., Ushakova T.L., Polyakov V.G. The efficiency of plaque radiotherapy in the management of retinoblastoma. Oftal'mokhirurgiya = Fyodorov Journal of Ophthalmic Surgery 2016;(1):52-8. (In Russ.)].
42. Горовцова О.В., Ушакова Т. Л., Поляков В.Г. Современные возможности органосохраняющего лечения детей с интраокулярной рети-нобластомой. Онкопедиатрия 2018;5(3):175-87. doi: 10.15690/onco. v5i3.1935. [Gorovtsova O.V., Ushakova T.L., Polyakov V.G. Modern Possibilities of Organ-Preserving Treatment in Children with Intraocular Retinoblastoma. Onkopediatriya = Oncopediatria 2018;5(3):175-87. (In Russ.)].
43. Schueler A.O., Flühs D., Anastassiou G., Jurklies C., Sauerwein W., Bornfeld N. Beta-Ray Brachytherapy of Retinoblastoma: Feasibility of a New Small-Sized Ruthenium-106 Plaque. Ophthalmic Res 2006;38(1):8-12. doi: 10.1159/000088259.
44. Shields C.L., Shields J.A., Minelli S., De Potter P., Hernandez C., Cater J., Brady L. Regression of Retinoblastoma After Plaque Radiotherapy. Am J Ophthalmol 1993;115(2):181-7. doi: 10.1016/s0002-9394(14)73922-4.
45. BEBIG. Ru-106 Eye Applicators. [Electronic resource]: https://www. bebig.com/home/products/ophthalmic_brachytherapy/ru_106_eye_ applicators/ (appeal date 04.09.2020).
46. Murakami N., Suzuki S., Ito Y., Yoshimura R., Inaba K., Kuroda Y., Morota M., Mayahara H., Sakudo M., Wakita A., Okamoto H., Sumi M., Kagami Y., Nakagawa K., Ohtomo K., Itami J. 106Ruthenium Plaque Therapy (RPT) for Retinoblastoma. Int J Radiat Oncol 2012;84(1):59-65. doi: 10.1016/j.ijrobp.2011.11.002.
47. Ftohs D., Anastassiou G., Wening J., Sauerwein W., Bornfeld N. The design and the dosimetry of bi-nuclide radioactive ophthalmic applicators. Med Phys 2004;31(6):1481-8. doi: 10.1118/1.1755471.
48. Саакян С.В., Вальский В.В., Бородин Ю.И., Амирян А.Г. Брахите-рапия внутриглазных опухолей. Эффективная фармакотерапия 2019;15(17):8-10. [Saakyan S.V., Valskiy V.V., Borodin Yu.I., Amiryan A.G. Brachytherapy of intraocular tumors. Ehffektivnaya farmakoterapiya = Effective Pharmacotherapy 2019;15(17): 8-10. (In Russ.)].
49. Chhablani J., Romanzo A., Balmer A., Pica A., Gaillard M.C., Cozza R., Moeckli R., Munier F.L. (106)Ruthenium brachytherapy for ciliary recurrence with supraciliary effusion in retinoblastoma. Ophthalmic Genet 2010;31(4):190-2. doi: 10.3109/13816810.2010.499888.
50. Клинические рекомендации: Интраокулярная ретинобластома. М., 2020. С. 37. [Электронный ресурс]: https://specialist.nnood.ru/wp-content/uploads/sites/3/2020/11/Intraokulyarnaya-retinoblastoma-KR71. pdf (дата обращения 18.01.2021). [Clinical guidelines: Intraocular retinoblastoma. M., 2020. P. 37. [Electronic resource]: https://specialist. nnood.ru/wp-content/uploads/sites/3/2020/11/Intraokulyarnaya-retinoblastoma-KR71.pdf (appeal date 18.01.2021). (In Russ.)].
51. Dunphy E.B. The story of retinoblastoma. Trans Am Acad Ophthalmol Otolaryngol 1964;68:249-64. PMID: 14130932.
52. Spraul C.W., Lim J.I., Lambert S.R., Grossniklaus H.E. Retinoblastoma Recurrence after Iodine 125 Plaque Application. Retina 1996;16(2): 135-8. doi: 10.1097/00006982-199616020-00009.
53. Бровкина А.Ф. Лучевая терапия в лечении опухолей органа зрения. РМЖ «Клиническая Офтальмология» 2003;1:15. [Brovkina A.F. Radiotherapy in treatment of tumours of organ of vision. RMZh "Klinicheskaya Oftal'mologiya" = RMJ Clinical Ophthalmology 2003;1:15. (In Russ.)].
54. Francis J.H., Barker C.A., Wolden S.L., McCormick B., Segal K., Cohen G., Gobin Y.P., Marr B.P., Brodie S.E., Dunkel I.J., Abramson D.H. Salvage/ Adjuvant Brachytherapy After Ophthalmic Artery Chemosurgery for Intraocular Retinoblastoma. Int J Radiat Oncol 2013;87(3):517-23.
doi: 10.1016/j.ijrobp.2013.06.2045.
55. Яровой А. А., Клеянкина C.C., Зубарева С. А., Ушакова Т.Л., Яровая В. А., Котельникова А.В., Котова Е.С. Ретробульбарная ин-фузионная терапия интраокулярных осложнений локального лечения ретинобластомы. Российская детская офтальмология 2020;2:26-30. doi: 10.25276/2307-6658-2020-2-26-30. [Yarovoy А. А., Kleyankina S.S., Zubareva S. А., Ushakova T.L., Yarovaya VA., Kotelnikova А.У, Kotova E.S.. Retrobulbar infusion therapy of intraocular complications of local treatment of retinoblastoma. Rossiyskaya detskaya oftal'mo-logiya = Russian Pediatric Ophthalmology 2020;2:26-30. (In Russ.)].
56. Яровой А. А., Горшков И.М., Ушакова Т.Л., Яровая В. А., Котова Е.С., Котельникова А. В. Хирургическое лечение гемофтальма с одновременной ирригацией мелфалана у пациентов с ретинобластомой. Российская детская офтальмология 2020;2:20-5. doi: 10.25276/23076658-2020-2-20-25. [Yarovoy А. А., Gorshkov I.M., Ushakova T.L., Yarovaya V. A., Kotova E.S., Kotelnikova A.V. Surgical treatment with simultaneous melphalan irrigation for vitreous haemorrhage in patients with retinoblastoma. Rossiyskaya detskaya oftal'mologiya = Russian Pediatric Ophthalmology 2020;2:20-5. (In Russ.)].
57. Yarovoy A.A., Ushakova T.L., Gorshkov I.M., Polyakov V.G., Golubeva O.V., Gorovtsova O.V., Krivovyaz O.S. Intraocular Surgery with Melphalan Irrigation for Vitreous Hemorrhage in an Only Eye with Retinoblastoma. Eur J Ophthalmol 2016;26(1):17-9.
doi: 10.5301/ejo.5000683.
Статья поступила в редакцию: 24.12.2020. Принята в печать: 19.01.2021. Article was received by the editorial staff: 24.12.2020. Accepted for publication: 19.01.2021.
