CC BY
154
УДК 617.7-056.7 ББК 56.7
БОЛЬШИЕ И МАЛЫЕ АНОМАЛИИ РАЗВИТИЯ ОРГАНА ЗРЕНИЯ ПРИ
ХРОМОСОМНОЙ ПАТОЛОГИИ
ШЕРСТНЕВ Г.Е. ФГБОУВО ЮУГМУМинздрава России, Челябинск, Россия e-mail: gleb.sherstniov@yandex.ru
Аннотация
В статье рассмотрены большие и малые аномалии развития органа зрения в рамках симптомокомплексов хромосомных болезней на основании проведенного анализа научной литературы. Приведены примеры наиболее характерных офтальмологических маркеров различных хромосомных синдромов.
Ключевые слова: большие аномалии развития, малые аномалии развития, орган зрения, хромосомная патология.
Актуальность. В настоящее время параллельно с развитием фундаментальной генетики постоянно возрастает интерес к изучению прикладных, клинических аспектов науки о наследственности и изменчивости. Детальное рассмотрение хромосомной патологии представляет собой актуальную проблему для врачей самых различных специальностей: генетиков, неонатологов, педиатров, хирургов, офтальмологов и т.д., поскольку хромосомные болезни часто сопровождаются формированием
множественных пороков развития,
затрагивающих разные органы и системы. Наличие хромосомных аномалий в кариотипе может иметь самый обширный спектр проявлений. Хромосомные и геномные мутации не только могут влиять на уровень соматического здоровья, но и на репродуктивную функцию, повышая в ряде случаев вероятность бесплодия [3, 12]. В соответствии с существующими стандартами подготовки будущих врачебных кадров, студенты медицинских вузов начинают знакомиться с различными аспектами хромосомных болезней еще на первом курсе обучения в процессе освоения дисциплины "биология", затем обучающиеся постоянно совершенствуют знания по наследственной патологии в рамках освоения других предметов на более старших курсах, изучая клинические аспекты этой группы заболеваний, развивая профессиональное мышление [7, 18].
Хромосомные болезни - это наследственные заболевания, сопровождающиеся изменением
числа или структуры хромосом, характеризующиеся множественными пороками развития, встречающиеся с частотой около 0,8% в популяции. При этом хромосомные аномалии включают в себя две группы: хромосомные (изменение структуры хромосом) и геномные мутации (изменение числа хромосом) [8, 14]. Изменение числа хромосом в кариотипе может быть представлено в виде полиплоидии (увеличения количества хромосом, кратного гаплоидному), а также в форме анеуплоидии (утраты или добавления одной хромосомы). В случае полиплоидии зародыши обычно подвергаются пренатальной элиминации, в то время как при ряде моносомий и трисомий, обозначенных как генетические синдромы с присущей им клинической картиной, пациенты могут доживать до определенного возраста [14].
Хромосомные мутации могут быть представлены в виде транслокаций (реципрокных, нереципрокных,
робертсоновских), инверсий (парацентрических, перицентрических), дупликаций и т.д. Наличие отклонений в кариотипе во всех клетках организма указывает на истинную, полную форму патологии, в то время как наличие хромосомных или геномных мутаций в части клеток представляет собой мозаичную форму. Также для трисомий типично наличие транслокационных, неполных форм, которые наряду с мозаичными нередко имеют более легкое клиническое течение [2].
Цитологической основой для возникновения анеуплоидий служит нарушение расхождения хроматид или гомологичных хромосом в
процессе митоза или мейоза. К факторам риска рождения детей с хромосомными болезнями можно отнести наличие в кариотипе родителей сбалансированных хромосомных перестроек [2].
Среди нарушений развития органов, присущих хромосомным болезням, выделяют большие и малые аномалии развития. В последнее время пристальное внимание исследователей приковано именно к малым аномалиям развития (стигмам дизэмбриогенеза) - небольшим отклонениям в строении, которые не нарушают функцию органа и не создают выраженный косметический дефект, в то время как для больших аномалий развития типично нарушение функции и выраженный морфологический дефект. Согласно
современным представлениям, малые аномалии развития являются индикаторами
патологических процессов в пренатальном периоде, а также могут быть генетически обусловленными [17]. Порогом стигматизации следует считать 5-6 малых аномалий в фенотипе [13]. Существуют маркерные малые аномалии развития, характерные для конкретной наследственной патологии. Не стоит забывать, что наличие у пациента стигм дизэмбриогенеза может быть вызвано воздействием ряда тератогенных факторов во время внутриутробного развития эмбриона и плода: ионизирующего излучения, ряда лекарственных препаратов, алкоголя и табачного дыма, некоторых вирусов и т.д., что приводит к формированию так называемых фенокопий [1].
В настоящее время описано достаточно большое количество стигм дизэмбриогенеза (малых аномалий развития): деформация ушных раковин, короткий фильтр, микрогнатия, макрогнатия, микростомия, скошенный лоб, плоская переносица, сандалевидная щель между пальцами на стопе и т.д. Большие аномалии представлены различными вариантами пороков развития внутренних органов и частей тела: хейлосхизис, палатосхизис, афокомелия, тетрада Фалло и т.д. Врач-офтальмолог в своей клинической практике также может столкнуться с малыми и большими аномалиями развития. Примерами малых аномалий развития могут служить эпикант (вертикальная складка кожи полулунной формы, находящаяся у внутреннего угла глаза), птоз (опущение верхнего века), монголоидный и антимонголоидный разрез глаз, гипертелоризм (широкое расстояние между внутренними углами глаз и зрачками), гипотелоризм (малое расстояние между
внутренними углами глаз и зрачками) и другие
[4]. В качестве примеров пороков развития глаза можно привести аниридию (отсутствие радужной оболочки глаз), афакию (отсутствие хрусталика), анофтальмию (недоразвитие или отсутствие глазных яблок) и т.д.
Синдром Дауна (трисомия 21) встречается в популяции с частотой около 1:700. Данный синдром представляется возможным заподозрить сразу после рождения ребенка по наличию определенных стигм. Среди аномалий развития органа зрения - монголоидный разрез глаз, эпикант, глазной гипертелоризм. Кроме того, среди нарушений зрения могут встречаться (примерно у 29%) близорукость, страбизм (косоглазие), развивающиеся вследствие гипотонии глазных мышц. Также для страдающих синдромом Дауна характерны (у 19%) пятна по краю радужной оболочки глаза (пятна Брушфильда), выворот век, катаракта, колобомы (состояние, при котором часть какой-либо структуры глазного яблока отсутствует). Показано, что около 60% пациентов с трисомией 21 имеют офтальмологическую патологию [11,
14, 16].
Для синдрома Эдвардса (трисомия 18), выявляемого в среднем с частотой 1 случай на 5000-7000 населения, типичны узкие и короткие глазные щели, птоз, гипоплазия периорбитальных складок, эпикант,
микрофтальмия, анизокория, катаракта, колобомы глазного дна и дисков зрительных нервов, гипопигментация сетчатки, помутнение корнеальных оболочек [14, 15].
Для синдрома Патау (популяционная частота - 1:8000) патогномоничными являются микрофтальмия, анофтальмия, узкие глазные щели, гипотелоризм [9, 14].
Для единственной моносомии у человека, совместимой с жизнью - синдрома Шерешевского-Тернера (45, X0),
встречающегося с частотой 1 случай на 20002500 девочек - характерен антимонголоидный разрез глаз, птоз, эпикант, а также страбизм [6, 10, 14]. Показана частая встречаемость в субпопуляции таких пациенток
гиперметропической рефракции и амблиопии
[5].
В рамках хромосомных перестроек можно привести пример синдрома "кошачьего крика" при котором у пациентов наблюдаются эпикант, антимонголоидный разрез глаз, гипертелоризм, птоз. При синдроме Реторе
описаны гипертелоризм, энофтальм и антимонголоидный разрез глаз [14].
Таким образом, для хромосомных болезней большие и малые аномалии развития органа
зрения являются характерными и представляют интерес для дальнейшего изучения клиницистами и генетиками.
Список литературы
1. Алексеева С.Н. Влияние курения беременных на антропометрические показатели новорожденных / С.Н. Алексеева, О.Н. Иванова // Сибирский медицинский журнал (г. Иркутск). - 2013. - №2, Т. 117. - С. 81-84.
2. Баранов В.С. Цитогенетика эмбрионального развития человека. Научно-практические аспекты /В.С. Баранов, Т.В. Кузнецова. - СПб: Издательство "Н-Л", 2006. - 640 с.
3. Беспалова О.Н. Генетика невынашивания беременности /О.Н. Беспалова //Журнал акушерства и женских болезней. - 2007. - Т. LVI, №1. - С. 81-95.
4. Бочков Н.П. Клиническая генетика: учебник /Н.П. Бочков, В.П. Пузырев, С.А. Смирнихина; под ред. Н.П. Бочкова. -4-е изд., доп. и перераб. -М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011. - 592 с.
5. Волеводз Н.Н. Федеральные клинические рекомендации "Синдром Шерешевского-Тернера (СШТ): клиника, диагностика, лечение"/Н.Н. Волеводз//Проблемы эндокринологии. - 2014. -№4. - С. 65-76.
6. Голубева С.В. Клинико-цитогенетические варианты синдрома Шерешевского-Тернера / С.В. Голубева, О.В. Мальцева, Т.В. Полякова // Здоровье для всех. - 2009. - С. 34-36.
7. Драчук Л.А. Формирование профессионального мышления будущих врачей в условиях медицинского вуза // Л.А. Драчук, М.В. Пешикова // Инновационные технологии в подготовке современных профессиональных кадров: опыт, проблемы. Сборник научных трудов. - 2017. - С. 80-87.
8. Исаков Ю.Ф. Врожденные пороки развития: пренатальная диагностика и новая концепция оказания помощи новорожденным /Ю. Ф. Исаков, В.И. Кулаков, Ю.И. Кучеров //Вопросы современной педиатрии. - 2007. - С. 15-17.
9. Медицинская генетика: учебно-методическое пособие для студентов, врачей-интернов, ординаторов, педиатров / А.Ф. Бабцева [и др.]. - Благовещенск, 2002. - 76 с.
10. Орлова Н.М. Синдром дисгенезии гонад (синдром Шерешевского-Тернера) у ребенка раннего возраста / Н.М. Орлова, Т.А. Протасова //Мать и дитя в Кузбассе. - 2011. - №2 (45). - С. 57-59.
11. Особенности клинических проявлений синдрома Дауна в стоматологической практике / О.В. Искоростенская [и др.] //Вiсник проблем бюлогИ i медицини. - 2014. - №2, Т. 3. - С. 20-28.
12. Пешиков О.В. Хромосомные аномалии и развитие репродуктивных нарушений у женщин О.В. Пешиков, Н.М Шлепотина /Вестник Совета молодых учёных и специалистов Челябинской области. - 2017. - Т. 1, №2 (17). - С. 34-36.
13. Попов И.В. Малые аномалии развития как фенотипические манифестации наследственно обусловленной слабости соединительной ткани /И.В. Попов //Вестник СПбГМА им. И.И. Мечникова. - 2005. - №1 (6). - С. 97-99.
14. Семинский И.Ж. Медицинская генетика: хромосомные болезни (лекция 2) / И.Ж. Семинский // Сибирский медицинский журнал (Иркутск). - 2001. - №1, Т. 24. - С. 83-85.
15. Синдром Эдвардса у 2-летнего мальчика / Л.М. Кузенкова [и др.] //Вопросы современной педиатрии. - 2003. -№6, Т. 2. - С. 74-77.
16. Сташкевич С.В. Врожденные колобомы радужки (обзор литературы) / С.В. Сташкевич, М.А. Шантурова //Acta Biomedica Scientifica. - 2009. - №5-6 (69-70). - С. 80-84.
17. Сутулина И.М. Малые аномалии развития у детей от матерей, употреблявших во время беременности опийные наркотики /И.М. Сутулина, А.А. Черных, Ю.В. Гареева //Мать и дитя в Кузбассе. - 2010. - №1 (40). - С. 14-18.
18. Этапы изучения офтальмологии студентами Южно-Уральского государственного университета / Е.В. Бердникова [и др.] //Инновации в образовании и медицине. - Махачкала, 2017. - Т. 1. - С. 64-69.
LARGE AND SMALL DEVELOPMENTAL ANOMALIES OF THE ORGAN OF VISION WITH
CHROMOSOMAL PATHOLOGY*
SHERSTNEV G.E. FSBEI HE SUSMUMOH Russia, Chelyabinsk, Russia e-mail: gleb.sherstniov@yandex.ru
Abstract
The article considers large and small developmental anomalies of the organ of vision within the framework of symptomatic complexes of chromosomal diseases on the basis of the analyzed scientific literature. Examples of the most characteristic ophthalmic markers of various chromosome syndromes are given.
Keywords: large developmental anomalies, small developmental anomalies, organ of vision, chromosomal pathology.
* Научный руководитель: преп. Шлепотина Н.М.
