Больные с ранним развитием сердечно-сосудистых заболеваний в амбулаторно-поликлинической практике: демографические характеристики, факторы риска и приверженность медикаментозному лечению (данные регистра РЕКВАЗА) Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

Больные с ранним развитием сердечно-сосудистых заболеваний в амбулаторно-поликлинической практике: демографические характеристики, факторы риска и приверженность медикаментозному лечению (данные регистра РЕКВАЗА)

Елена Юрьевна Андреенко1*, Михаил Михайлович Лукьянов1, Сергей Степанович Якушин2, Александр Николаевич Воробьев2, Кристина Геннадьевна Переверзева2, Валерия Александровна Диндикова1, Анна Николаевна Маковеева1, Егор Викторович Кудряшов1, Сергей Анатольевич Бойцов3, Оксана Михайловна Драпкина1

1 Национальный медицинский исследовательский центр терапии и профилактической медицины Россия, 101000, Москва, Петроверигский пер., 10

2 Рязанский государственный медицинский университет им. академика И.П. Павлова Россия, 390026, Рязань, ул. Высоковольтная, 9

3 Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии Россия, 121552, Москва, ул. 3-я Черепковская, 15а

Цель. Оценить тендерные характеристики, уровень образования, факторы риска и приверженность к медикаментозному лечению у больных с ранним развитием сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) в рамках амбулаторного проспективного регистра.

Материал и методы. В регистр РЕКВАЗА включено 3690 больных с артериальной гипертонией, ишемической болезнью сердца, хронической сердечной недостаточностью, фибрилляцией предсердий и их сочетаниями, обратившихся в три поликлиники г Рязани. Проведено сопоставление групп пациентов с ранним развитием ССЗ (критерий 1 - возраст 18-49 лет, критерий 2 - возраст мужчин 1 8-54 года и женщин 1 8-64 года) с соответствующими группами более старшего возраста. Проанализированы гендерные характеристики, уровень образования, факторы риска ССЗ, и приверженность к медикаментозному лечению.

Результаты. При использовании критерия 1 в возрастные группы 18-49 лет и >50 лет вошли 347 (9,4%) и 3343 (90,6%) пациентов, соответственно, из них мужчин 1 44 (41,5%) и 902 (27,0%), соответственно, р<0,0001. При применении критерия 2 к группе с ранним развитием ССЗ были отнесены 1 369 (37,1 %) человек, из них 254 (18,6%) мужчин моложе 55 лет и 1115 (81,4%) женщин моложе 65 лет. В более старшую группу сравнения вошли 2321 человек, из них 792 мужчины (34,1 %) и 1 529 женщин (65,9%). При применении критерия 2 в группе больных с ранним развитием СС3 доля мужчин была в 2,2 раза меньше, чем при использовании критерия 1 (18,6% и 41,5%, соответственно; р<0,0001 ). Среди больных <50 лет чаще встречались лица с высшим образованием, чем в группе >50 лет (42,3 и 25,9%; р< 0,0001 ), как среди мужчин, так и женщин. При сравнении уровня образования в группах, сформированных по критерию 2, наблюдаются те же статистически значимые различия (36,2 и 21,3%; р<0,0001), причем, как среди мужчин, так и женщин. При оценке факторов сердечно-сосудистого риска среди больных моложе 50 лет доля курящих была в 2 раза больше, чем в группе больных >50 лет (44,0 и 21,7%; р<0,0001 ). Наибольшая доля курящих была выявлена у лиц моложе 50 лет: у мужчин - 69,4%, у женщин - 24,1 %. У больных с ранними ССЗ гиперхолестеринемия (>5 ммоль/л) диагностировалась значимо реже, чем в более старшей возрастной группе при использовании критерия 1 (47,8 и 54,6%; р=0,047), данные различия получены за счет женщин (46,9 и 58,8%; р=0,008), а среди мужчин доли лиц с гиперхолестеринемией значимо не отличались. Напротив, при использовании критерия 2 в группе мужчин <55 лет и женщин <65 лет доля лиц с гиперхолестеринемией оказалась несколько больше, чем в более старшей возрастной группе (56,6% и 52,6%; р=0,036). Группы не различались по частоте выявления отягощенной наследственности раннего развития ССЗ, при этом доля лиц с отягощенной наследственностью была значимо больше у мужчин <55 лет, чем у женщин <65 лет (44,8 и 37,7%; р<0,0001). Доля лиц с низкой приверженностью к лечению была большей у больных с ранним развитием ССЗ по критерию 1, чем в более старшей возрастной группе (57,1 % и 46,1%; р=0,0006), доли лиц с высокой приверженностью составили 22,9% и 32,4% (р=0,0013), соответственно. При использовании критерия 2 различий по приверженности к лечению получено не было.

Заключение. У больных с ранним развитием ССЗ доля мужчин была больше, чем в старших возрастных группах, причем, эта закономерность была более выраженной при использовании критерия возраста 18-49 лет. Пациенты с ранним развитием ССЗ, в том числе, мужчины и женщины, по обоим критериям характеризовались значимо большей долей лиц с высшим образованием и более высокой долей курящих. У больных с ранним развитием ССЗ при использовании критерия 1, в отличие от критерия 2, гиперхолестеринемия диагностировалась значимо реже, чем в более старшей возрастной группе. Для оценки такого фактора риска, как гиперхолестеринемия у больных с ранним развитием ССЗ, предпочтительно использовать критерий 1. Доля лиц с отягощенной наследственностью была значимо больше у мужчин <55 лет, чем у женщин <65 лет. Пациенты с ранним развитием ССЗ по критерию 1 характеризовались более низкой приверженностью к медикаментозному лечению. Лица с ранним развитием ССЗ, особенно при использовании критерия 18-49 лет являются целевой группой для комплексной профилактики, причем, не только за счет повышения частоты назначения прогноз-модифицирующей медикаментозной терапии, но и коррекции факторов риска, повышения приверженности к лечению.

Ключевые слова: амбулаторный регистр, сердечно-сосудистые заболевания и их раннее развитие, факторы риска, приверженность к лечению.

Для цитирования: Андреенко Е.Ю., Лукьянов М.М., Якушин С.С., Воробьев А.Н., Переверзева К.Г, Диндикова В.А., Маковеева А.Н., Кудряшов Е.В., Бойцов С.А., Драпкина О.М. Больные с ранним развитием сердечно-сосудистых заболеваний в амбулаторно-поликлинической практике: демографические характеристики, факторы риска и приверженность медикаментозному лечению (данные регистра РЕКВАЗА). Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии 2020;16(2):258-265. DOI:1 0.20996/181 9-6446-2020-04-12

Patients with Premature Cardiovascular Diseases in Ambulatory Practice: Demographic Characteristics, Risk Factors and Adherence to the Medical Therapy (Data of RECVASA Registry)

Elena Yu. Andreenko1*, Mikhail M. Loukianov1, Sergey S. Yakushin2, Alexander N. Vorobyev2, Kristina G. Pereverzeva2, Valeriya A. Dindikova1, Anna N. Makoveeva1, Egor V. Kudryashov1, Sergey A. Boytsov3, Oxana M. Drapkina1

1 National Medical Research Center for Therapy and Preventive Medicine. Petroverigsky per. 1 0, Moscow, 1 01 990 Russia

2 Ryazan State Medical University named after Academician I.P. Pavlov. Vysokovoltnaya ul. 9, Ryazan, 390026 Russia

3 National Medical Research Center of Cardiology. Tretya Cherepkovskaya ul. 1 5a, Moscow, 1 21 552 Russia

Aim. To evaluate the gender characteristics, educational level, cardiovascular diseases (CVD) risk factors and adherence to drug treatment in patients with premature CVD in an outpatient prospective registery.

Material and methods. 3690 patients with hypertension, coronary artery disease, chronic heart failure, atrial fibrillation and their combinations were enrolled in the RECVASA registry in Ryazan region of Russia. Groups of patients with early development of CVD (criterion 1 - the age of 18-49 years old, criterion 2 - the age of men 1 8-54 years old and women - 18-64 years old) were compared with the corresponding older groups. The gender characteristics, educational level, CVD risk factors, and adherence to drug treatment were analyzed.

Results. According to criterion 1, the age groups of 18-49 years old and >50 years old included 347 (9.4%) and 3343 (90.6%) patients, respectively, 1 44 (41.5%) and 902 (27, 0%), respectively were men, p<0.0001. According to criterion 2, 1 369 (37.1 %) patients were assigned to the group with early development of CVD, of which 254 (1 8.6%) were men under 55 and 1115 (81.4%) were women under 65. The group of older patients included 2321 individuals, of which 792 were men (34.1%) and 1529 were women (65.9%). According to criterion 2, the proportion of men in the group of patients with early development of CVD, was 2.2 times lower, than in the older age group (18.6% vs 41.5%, respectively; p<0.0001). Patients <50 years old were more likely to have higher education, than the group of patients >50 years old (42.3 vs 25.9%; p<0.0001), including among both men and women. According to criterion 2, the same statistically significant differences were observed (36.2 vs 21.3%; p<0.0001 ), including among both men and women. The proportion of smokers was 2 times higher in patients younger than 50 years old, than in patients >50 years old (44.0 vs 21.7%; p<0.0001 ). The largest proportion of smokers was among men and women <50 years old (69.4% and 24.1%, respectively). According to criterion 1, hypercholesterolemia (>5 mmol/L) was diagnosed significantly less frequently in patients with early development of CVD than in the older age group (47.8 vs 54.6%; p=0.047); these differences were obtained due to women (46.9 vs 58.8%; p=0.008), the proportion of individuals with hypercholesterolemia did not significantly differ among men. According to criterion 2, statistically significant differences in the frequency of hypercholesterolemia were not detected among both men and women. There was no differences in the incidence of family history (FH) of premature CVD in the study groups, while the proportion of patients with FH of premature CVD was significantly higher in men <55 years old than in women <65 years old (44.8 vs 37.7%; p<0.0001 ). According to criterion 1 the proportion of patients with low adherence to treatment was higher in patients with early development of CVD than in the older age group (57.1% vs 46.1%; p=0.0006), the proportion of patients with high adherence was 22.9% and 32.4% (p=0.0013), respectively. According to criterion 2, there were no differences in adherence to treatment. Conclusions. According to RECVASA registry, patients with early development of CVD were more likely to be men, in accordance with criterion 1. Patients with early development of CVD, including men and women, according to both criteria, were characterized by a significantly higher proportion of individuals with higher education and a higher proportion of smokers. In patients with early development of CVD using criterion 1, in contrast to criterion 2, hypercholesterolemia was diagnosed significantly less often than in the older age group. It is preferable to use criterion 1 to assess hypercholesterolemia in patients with early development of CVD. The proportion of individuals with FH of premature CVD was significantly higher in men <55 years old than in women <65 years old. Patients with early development of CVD according to criterion 1 were characterized by a lower adherence to drug treatment. Individuals with early development of CVD, especially <50 years old are the target group for comprehensive prevention, not only due to improving the quality of proven effective drug therapy, but also by correcting risk factors and increasing level of adherence to treatment.

Keywords: ambulatory registry, premature cardiovascular diseases, risk factors, adherence to medical therapy.

For citation: Andreenko E.Y, Loukianov M.M., Yakushin S.S., Vorobyev A.N., Pereverzeva K.G., Dindikova V.A., Makoveeva A.N., Kudryashov E.V., Boytsov S.A., Drapkina O.M. Patients with Premature Cardiovascular Diseases in Ambulatory Practice: Demographic Characteristics, Risk Factors and Adherence to the Medical Therapy (Data of RECVASA Registry). Rational Pharmacotherapy in Cardiology 2020;16(2):258-265. D0I:10.20996/1 81 96446-2020-04-12

Corresponding Author (Автор, ответственный за переписку): elena.andreenko@gmail.com

Received / Поступила: 20.03.2020 Accepted / Принята в печать: 01.04.2020

Значительная часть российского населения, особенно мужского, умирает в трудоспособном возрасте. Этот показатель остается в несколько раз выше, чем в экономически развитых странах [1,2]. За последнее десятилетие увеличивается частота сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) в группе лиц трудоспособного возраста, что представляет собой важную социально-экономическую проблему [3].

Согласно российским и международным клиническим рекомендациям по кардиоваскулярной профилактике в определении семейного анамнеза ранних ССЗ указан возраст мужчин до 55 лет и возраст женщин до 65 лет, при этом в отдельную группу выделены

лица моложе 50 лет независимо от пола (рекомендуется проводить скрининг всех лиц в возрасте до 50 лет с семейным анамнезом преждевременных ССЗ у родственника) [4,5]. Также в европейских рекомендациях по лечению артериальной гипертензии (АГ; 2018 г) ее наличие в возрасте до 50 лет, независимо от пола, определяется как раннее развитие данного заболевания [6]. Таким образом, в настоящее время существуют два основных подхода к определению преждевременного развития ССЗ: первый - мужчины до 55 лет и женщины до 65 лет; второй - мужчины и женщины до 50 лет. Эти подходы существенно различаются по возрастным границам и гендерным особенностям,

при этом не указывается оптимальный возраст для начала официальной оценки риска ССЗ и скрининга населения. Больные с ранним развитием ССЗ отличаются от пожилых по структуре факторов риска, клиническим проявлениям и прогнозу, однако нет данных о минимальном возрасте, после которого необходимо начинать систематический сбор информации о факторах риска среди населения [5]. До сих пор недостаточно данных рандомизированных клинических исследований, проведенных среди лиц молодого возраста, чтобы конкретизировать текущие рекомендации по вопросам скрининга и лечения молодых людей с сердечно-сосудистыми факторами риска. Для решения этих задач созданы и успешно используются регистры, особенно, имеющие критериями включения сразу несколько ССЗ. Медицинские регистры отражают реальную клиническую практику и дают возможность сопоставить практическую значимость применения каждого из подходов при выделении групп с ранним развитием ССЗ [7].

В связи с вышеизложенным представляется актуальной цель исследования - оценить гендерные характеристики, уровень образования, факторы риска и приверженность к медикаментозному лечению у больных с ранним развитием ССЗ в рамках амбулаторного проспективного регистра. Данные о возрастных характеристиках, структуре коморбидности, медикаментозном лечении и исходах были представлены в нашей предыдущей публикации [8].

Материал и методы

В регистр РЕКВАЗА (РЕгистр КардиоВАскулярных ЗАболеваний) включены 3690 больных с АГ, ишеми-ческой болезнью сердца (ИБС), хронической сердечной недостаточностью (ХСН), фибрилляцией предсердий (ФП) и их сочетаниями, обратившихся к терапевтам и кардиологам трех поликлиник г. Рязани в марте-мае

2012 г., сентябре-ноябре 2012 г. и январе-феврале

2013 г., соответственно. Среди включенных в регистр были 1047 (28%) мужчин и 2643 (72%) женщин, средний возраст составил 66,1±1 2,9 лет. Дизайн исследования более подробно описан ранее [9]. Пациенты, включенные в регистр, были разделены нами на группы, в зависимости от наличия или отсутствия критериев раннего развития ССЗ: возраст <50 лет (критерий 1); возраст мужчин <55 лет и женщин <65 лет (критерий 2). Приверженность медикаментозному лечению оценивали по опроснику Мориски-Грина.

При статистической обработке данных использовались методы описательной статистики. Достоверность различий средних величин оценивалась с применением критерия Стьюдента. Достоверность различий частоты наличия признаков в группах сравнения определялась непараметрическим методом с использованием кри-

терия х2. Различия считались статистически значимыми при величине двустороннего p<0,05. Для анализа данных применяли статистический пакет STATA 15.2.

Результаты

В возрастную группу 18-49 лет вошли 347 (9,4%) пациентов, средний возраст 42,0±6,8 лет, из них 144 мужчин (41,5%), средний возраст 42,7±6,1 лет, и 203 женщин (58,5%), средний возраст 41,0±7,8 лет. В группу пациентов >50 лет вошли 3343 (90,6%) пациентов, средний возраст 68,7±10,5 лет, из них 902 мужчин (27,0%), средний возраст 66,7±10,1 лет, и 2441 женщин (73,0%), средний возраст 69,5±10,6 лет. Таким образом, в возрастной группе 18-49 лет доля мужчин была в 1,5 раза больше, чем в группе пациентов >50 лет (41,5 и 27,0%, соответственно; р<0,0001).

При использовании критерия 2 к группе с ранним развитием ССЗ были отнесены 1369 (37,1%) человек, из них 254 (18,6%) мужчин моложе 55 лет, средний возраст 45,8±8,1 лет и 1115 (81,4%) женщин моложе 65 лет, средний возраст 55,2±7,4 лет. В более старшую группу сравнения вошли 2321 человек, из них 792 мужчин (34,1%), средний возраст 68,7±9,1 лет и 1 529 женщин (65,9%), средний возраст 76,3±6,7 лет

При использовании критерия 2 по сравнению с критерием 1 группа больных с ранним развитием ССЗ была в 3,9 раза больше, доля мужчин в ней была в 2,2 раза меньше (18,6% и 41,5%; р<0,0001), а средний возраст на 12 лет выше (54,0±8,4 и 42,0±6,8 лет, соответственно).

Среди больных <50 лет чаще встречались лица с высшим образованием, чем в группе >50 лет (42,3% и 25,9%; p<0,0001). Эти статистически значимые различия доли лиц с высшим образованием сохранялись при сравнении отдельно мужчин и женщин в исследуемых группах (табл. 1). Лица с неполным средним образованием реже встречались среди больных <50 лет, чем в группе >50 лет (52,4% и 67,2%; p<0,0001). При сравнении уровня образования у пациентов с наличием раннего развития ССЗ по второму критерию (возраст мужчин <55 лет и женщин <65 лет) с группой мужчин >55 и женщин >65 лет наблюдаются те же статистически значимые различия, что и при сравнении групп пациентов <50 лет и >50 лет.

При оценке факторов сердечно-сосудистого риска среди больных <50 лет доля курящих была в 2 раза больше, чем в группе больных >50 лет (44,0% и 21,7%; p<0,0001). Данные статистически значимые различия доли курящих сохранялись при сравнении отдельно мужчин и женщин в исследуемых группах (табл. 1). Из данных табл. 2 следует, что среди мужчин моложе 55 лет оказалось больше курящих, чем в более старшей возрастной группе (66,3% и 56,1%;

Table 1. Risk factors and educational level in patients with the presence and absence of early development of cardiovascular

diseases (by the criterion of age <50 years) Таблица 1. Факторы риска и уровень образования у пациентов с наличием и отсутствием раннего развития ССЗ (по критерию возраст <50 лет)

Параметр Возраст <50 лет (n=347) % больных (n)* Возраст >50 лет (n=3343) % больных (n)* Р

Курение (факт курения) 44,0 (111 из 252) 21,7 (389 из 1794) <0,0001

Курение (факт курения) у мужчин 69,4 (77 из 111) 57,1 (309 из 541) <0,02

Курение (факт курения) у женщин 24,1 (34 из 141) 6,4 (80 из 1253) <0,0001

Отягощенная наследственность раннего развития ССЗ 40,4 (90 из 223) 37,5 (667 из 1775) 0,42

Отягощенная наследственность раннего развития ССЗ у мужчин 44,6 (41 из 92) 39,7 (180 из 453) 0,39

Отягощенная наследственность раннего развития ССЗ у женщин 37,4 (49 из 131) 36,8 (487 из 1322) 0,90

Общий холестерин >5 ммоль/л 47,8 (109 из 228) 54,6 (1448 из 2650) 0,047

Общий холестерин >5 ммоль/л у мужчин 49,0 (49 из 100) 43,5 (314 из 722) 0,30

Общий холестерин у женщин >5 ммоль/л 46,9 (60 из 128) 58,8 (1 134 из 1928) 0,008

Образование: высшее 42,3 (134 из 317) 25,9 (661 из 2552) <0,0001

Образование: высшее у мужчин 38,2 (50 из 131) 29,3 (190 из 649) 0,044

Образование: высшее у женщин 45,2 (84 из 186) 24,8 (471 из 1903) <0,0001

Образование среднее, неполное среднее 52,4 (166 из 317) 67,2 (1716 из 2552) <0,0001

*n - число больных с наличием данных ССЗ - сердечно-сосудистые заболевания

Table 2. Risk factors and education level in patients with the presence and absence of early development of cardiovascular

diseases according to the criterion of age of men <55 years old and women <65 years old Таблица 2. Факторы риска и уровень образования у пациентов с наличием и отсутствием раннего развития ССЗ по критерию возраст мужчин <55 лет и женщин <65 лет

Параметр Возраст: мужчины<55 лет, женщины<65, (n=1369) % больных (n)* Возраст: мужчины>55 лет, женщины>65 лет, (n=2321) % больных (n)* p

Курение (факт курения) 23,4 (220 из 941) 25,3 (280 из 1105) 0,053

Курение (факт курения), у мужчин 66,3 (130 из 196) 56,1 (256 из 456) 0,015

Курение (факт курения) у женщин 12,1 (90 из 745) 3,7 (24 из 649) <0,0001

Отягощенная наследственность раннего развития ССЗ 39,0 (358 из 919) 37,0 (399 из 1079) 0,21

Отягощенная наследственность раннего развития ССЗ у мужчин 44,8 (73 из 163) 38,7 (148 из 382) 0,19

Отягощенная наследственность раннего развития ССЗ у женщин 37,7 (285 из 756) 36,0 (251 из 697) 0,51

Общий холестерин >5 ммоль/л 56,6 (596 из 1052) 52,6 (961 из 1826) 0,036

Общий холестерин >5 ммоль/л, у мужчин 49,2 (92 из 187) 42,7 (271 из 635) 0,11

Общий холестерин >5 ммоль/л у женщин 58,3 (504 из 865) 57,9 (690 из 1191) 0,88

Образование: высшее 36,2 (447 из 1233) 21,3 (348 из 1636) <0,0001

Образование: высшее у мужчин 38,5 (87 из 226) 7,6 (153 из 554) 0,002

Образование: высшее у женщин 35,7 (360 из 1007) 18,0 (195 из 1082) <0,0001

Образование среднее, неполное среднее 57,9 (714 из 1233) 64,1 (1636 из 2552) 0,0002

*n - число больных с наличием данных ССЗ - сердечно-сосудистые заболевания

р=0,015), аналогичные различия были получены и среди женщин моложе и старше 65 лет (12,1% и 3,7%; р<0,0001).

Доля лиц с гиперхолестеринемией (уровень общего холестерина более 5 ммоль/л) была больше у больных >50 лет, чем у больных < 50 лет (54,6% и 47,8%; р=0,047). При этом среди мужчин <50 лет и >50 лет доли лиц с гиперхолестеринемией значимо не отличались (49,0% и 43,5%; р=0,30), а среди женщин доля лиц с гиперхолестеринемией была значимо больше у больных >50 лет (46,9% и 58,8%; р=0,008) (табл. 1).

Напротив, в группе мужчин <55 лет и женщин <65 лет доля лиц с гиперхолестеринемией оказалась несколько больше, чем в группе мужчин >55 и женщин >65 лет (56,6% и 52,6%; р=0,036). Однако при оценке данного фактора риска в подгруппах мужчин и женщин статистически значимых различий получено не было (табл. 2).

В сравниваемых группах доля лиц с отягощенной наследственностью значимо не различалась (табл. 1 и 2). Однако в случае использования критерия 2 оказалось, что доля лиц с отягощенной наследственностью значимо больше у мужчин моложе 55 лет, чем у женщин моложе 65 лет (44,8% и 37,7%; р<0,0001).

Сопоставление результатов оценки приверженности к медикаментозной терапии по данным опросника Мориски-Грина у больных с ранним развитием ССЗ по критериям 1 и 2 представлено в табл. 3 и 4.

Выявлена значимо более низкая приверженность у пациентов группы <50 лет, чем у пациентов >50 лет (табл. 3). При оценке приверженности к лечению по критерию 2 (табл. 4) статистически значимых различий получено не было, за исключением среднего числа баллов (2,5±1,3% и 2,7±1,2%; р<0,05). Для детального определения более оптимального возрастного критерия оценки приверженности у больных с ранним развитием ССЗ была выделена дополнительная «промежуточная» группа: возраст мужчин от 50 до 54 лет, возраст женщин от 50 до 64 лет (п=869), средний возраст 57,3±4,3. Выявлены значимо более низкая приверженность к лечению у пациентов группы <50 лет, чем у пациентов промежуточной группы (низкая приверженность - 57,1% и 45,7%, соответственно (р=0,001); меньшая доля лиц с высокой приверженностью (22,9% и 31,9%; р=0,004); средний балл 2,1±1,4 против 2,6±1,3; р<0,001, соответственно). При сравнении промежуточной группы с более старшей группой мужчин >55 и женщин >65 лет статистически значимых различий получено не было.

Обсуждение

Согласно полученным нами данным в возрастной группе моложе 50 лет доля мужчин была в 1,5 раза больше, чем в группе пациентов >50 лет. В группе больных с ранним развитием ССЗ при использовании критерия 2 по сравнению с критерием 1 доля мужчин была в 2,2 раза меньше. Полученные нами результаты

Table 3. Adherence to drug treatment in patients (n) with early development of cardiovascular diseases (by the criterion of age <50 years)

Таблица 3. Приверженность к медикаментозному лечению у пациентов (n) с ранним развитием ССЗ (по критерию возраст <50 лет)

Приверженность медикаментозному лечению (число баллов по шкале Мориски-Грина) Возраст <50 лет (n=275) Возраст >50 лет (n=2454) p

Низкая (0-2 балла), п (%) 157 (57,1) 1 132 (46,1) 0,0006

Неполная (3 балла), п (%) 55 (20,0) 527 (21,5) 0,5

Высокая (4 балла), п (%) 63 (22,9) 795 (32,4) 0,0013

Средний балл, M±SD 2,1±1,4 2,6±1,2 <0,001

Приверженность медикаментозному лечению (число баллов по шкале Мориски-Грина)

Возраст: мужчины <55 лет, Возраст: мужчины >55 лет, женщины <65, (п=1144) женщины >65 лет, (п=1585)

Низкая (0-2 балла), n (%) 554 (48,4) 735 (46,4) 0,288

Неполная (3 балла), n (%) 250 (21,9) 332 (20,9) 0,6

Высокая (4 балла), n (%) 340 (29,7) 518 (32,7) 0,100

Средний балл, M±SD

2,5±1,3

2,7±1,2

<0,05

Р

Table 4. Adherence to drug treatment in patients (n) with early development of cardiovascular diseases (by the criterion age

of men <55 years old and women <65 years old) Таблица 4. Приверженность к медикаментозному лечению у пациентов (n) с ранним развитием ССЗ (по критерию возраст мужчин <55 лет и женщин <65 лет)

согласуются с данными исследований, в которых показано, что распространенность ССЗ у лиц молодого возраста выше у мужчин, чем у женщин, так как в среднем ССЗ у женщин развиваются на 10 лет позже [10, 11]. В ряде исследований продемонстрированы существенные гендерные различия в распространенности факторов риска ССЗ [1 2,13].

Среди больных с ранним развитием ССЗ, в том числе, у мужчин и женщин (как по первому, так и по второму критериям) доля курящих была значимо больше, чем в более старших возрастных группах. В Российской популяции (по данным исследования ЭССЕ-РФ) распространенность курения уменьшается с возрастом [14], однако между показателями для популяции и для больных ССЗ могут быть существенные различия. Так, самая высокая доля курящих среди мужчин по данным ЭССЕ-РФ была в возрастной группе от 25 до 34 лет и составила 47,8%, среди женщин -19,9% [14], в то время как по результатам нашего исследования наибольшая доля курящих была 69,4% у мужчин в возрасте моложе 50 лет и 24,1 % у женщин моложе 50 лет. В мета-анализе, включавшем 14 международных рандомизированных исследований ИБС (п=122 458), проведен анализ распространенности курения, сахарного диабета, АГ, гиперлипидемии в зависимости от пола и возраста. Самым частым фактором риска было курение с частотой 72% у лиц моложе 45 лет, как у мужчин, так и у женщин. По сравнению с больными старшего возраста в группе пациентов моложе 45 лет реже встречались сахарный диабет и АГ, не было различий по частоте выявления гиперлипидемии [1 5]. По данным регистра, включавшего 892 пациента с инфарктом миокарда (ИМ), в возрасте от 18 до 34 лет курили 78% больных, и процент курящих снижался по мере увеличения возраста, в котором развился ИМ [16].

При анализе такого фактора риска, как повышенный уровень общего холестерина, у больных с ранним развитием ССЗ по возрастному критерию 1 гиперхо-лестеринемия диагностировалась значимо реже, чем в более старшей возрастной группе, при этом данные различия получены за счет женщин, а среди мужчин <50 лет и >50 лет доли лиц с гиперхолестеринемией значимо не отличались. При использовании второго возрастного критерия у больных с ранним развитием ССЗ доля лиц с гиперхолестеринемией оказалась больше, чем в более старшей возрастной группе, в то время как при анализе гиперхолестеринемии отдельно у мужчин и женщин статистически значимых различий получено не было. В российском популяционном исследовании ЭССЕ-РФ изучали уровни липидов в зависимости от пола и возраста, и было показано, что уровень общего холестерина и холестерина липопро-теинов низкой плотности в среднем выше у мужчин в

возрасте 25-44 лет, достоверно не различается в возрастной группе 45-54 года, и достоверно выше у женщин в возрастной группе 55-64 года [18]. По данным ряда исследований частота выявления гиперхолестеринемии у молодых пациентов с ССЗ сходна с таковой у пожилых пациентов [17,18]. При исследовании тендерных отличий по уровню липидов в различных исследованиях получены противоречивые данные [19,20].

Данные целого ряда крупных проспективных эпидемиологических исследований свидетельствуют о статистически значимой ассоциации наследственности, отягощенной по раннему развитию ССЗ у родителей или братьев и сестер с развитием ССЗ. Так, во Фра-мингемском исследовании подтвержденное ССЗ, связанное с атеросклерозом, у одного из родителей, родного брата или сестры было ассоциировано с повышением риска развития ССЗ в 2 раза, независимо от наличия других традиционных факторов риска [21].

В международном проспективном регистре CONFIRM (n=271 25) 6308 мужчин моложе 55 лет и женщин моложе 65 лет без ранее диагностированной ИБС наблюдались в течение 3 лет, всем была выполнена компьютерная томография коронарных артерий. У молодых пациентов с отягощенной наследственностью независимо от пола и других традиционных факторов риска выявлены более частое и тяжелое поражение коронарных артерий и более высокий риск развития ИМ в течение 3 лет, чем у лиц без отягощенной по ранней ИБС наследственности. При этом в группе мужчин моложе 45 лет и женщин моложе 55 лет отягощенная наследственность ассоциировалась только с выраженностью коронарного атеросклероза и не являлась фактором риска развития ИМ в течение 3 лет, как в общей когорте молодых пациентов [22]. По результатам настоящего исследования в случае использования как первого, так и второго критериев раннего развития ССЗ, доля лиц с отягощенной наследственности в группах сравнения не различалась. Однако при сравнении группы мужчин <55 лет и группы женщин <65 лет оказалось, что доля лиц с отягощенной наследственностью значимо больше у мужчин, чем у женщин. В дальнейшем нами планируется более углубленное изучение фактора отягощенной наследственности у больных с ранним развитием ССЗ, подразумевающее разделение на подгруппы больных с АГ, ИБС, ХСН, ФП, лиц, перенесших ИМ и острое нарушение мозгового кровообращения, а также проведение многофакторного анализа.

При сравнении уровня образования у пациентов с ранним развитием ССЗ (как по критерию 1, так и по критерию 2) по сравнению с более старшими возрастными группами чаще встречались лица с высшим образованием, реже - с неполным средним образованием, что является одним из факторов, ассоцииро-

ванных с лучшим прогнозом у молодых пациентов с ССЗ [8]. Напротив, доказано, что низкий уровень образования и дохода ассоциированы с худшими показателями здоровья и выживаемости у больных ССЗ [23]. Так, в проспективном когортном исследовании 1521 пациентов моложе 65 лет, перенесших ИМ, показано, что низкий социально-экономический статус, определявшийся низким уровнем образования и дохода, ассоциировался с более старшим возрастом, женским полом, большей распространенностью факторов риска и коморбидностью, а также более высокой смертностью по результатам проспективного 1 2-летнего наблюдения [24].

По результатам настоящего исследования у пациентов моложе 50 лет выявлена значимо более низкая приверженность к медикаментозной терапии, чем у пациентов >50 лет. В соответствии с результатами опросника Мориски-Грина у больных моложе 50 лет в 57,1 % случаев имела место низкая приверженность лекарственной терапии. Сходные данные получены в амбулаторном регистре ПРОФИЛЬ-ИМ, в котором показано, что только 40% больных, перенесших ИМ, регулярно принимали медикаментозную терапию [25]. В рамках регистра ЛИС-3 проводили оценку приверженности к посещению лечебно-профилактических учреждений пациентов до развития острого коронарного синдрома, в том числе, в зависимости от возраста, и выявили, что группа не приверженных пациентов характеризовалась наиболее молодым возрастом (57,0±1 2,5 лет) [26]. Согласно результатам нашего исследования, опубликованным ранее, пациенты с ранним развитием ССЗ по обоим критериям характеризовались более высокой, хотя и недостаточной долей осуществления должных назначений медикаментозной терапии [8], однако этот факт может отчасти нивелироваться меньшей приверженностью к медикаментозному лечению. По данным мета-анализа 44 проспективных исследований низкая приверженность

References / Л итература

1. Cardiovascular disease statistics. Eurostat. Statistics Explained [cited by March 06, 2020]. Available from: https://ec.europa.eu/eurostat/statistics-explained/pdfscache/37359.pdf.

2. Ageeva L.I., Aleksandrova G.A., Zajchenko N.M., et al. Healthcare in Russia 2017. Moscow: Federal State Statistics Service; 2017 (In Russ.) [Агеева Л.И., Александрова ГА., Зайченко Н.М. и др. Здравоохранение в России. 2017. М.: Федеральная служба государственной статистики; 2017].

3. Statistical materials "The incidence rate of adult population of Russia." Ministry of health [cited by March 06, 2020]. Available from: http://mednet.ru/ru/statistika/zabolevaemost-naseleniya.html. (In Russ.) [Статистические материалы «Заболеваемость взрослого населения России». Министерство здравоохранения. [цитировано 06.03.2020]. Доступно на: http://mednet.ru/ru/statis-tika/zabolevaemost-nasel eniya.html].

4. Piepoli M.F, Hoes A.W., Agewall S., et al. 2016 European Guidelineson Cardiovascular Disease Prevention in Clinical Practice. Eur Heart J. 2016;37:231 5-81. DOI:10.1093/eurheartj/ehw106.

5. Developed by the committee of experts of the Russian Society of Cardiology (RSC), Russian Society of Preventive Cardiology (RSPC) RS of N-CD. Cardiovascular prevention 2017. Russ J Cardiol. 2017;23(6):7-122 (In Russ.) [Российское кардиологическое общество. Национальное общество профилактической кардиологии. Российское общество профилактики неинфекционных заболеваний. Кардиоваскулярная профилактика 2017. Российский Кардиологический Журнал. 201 8;23(6):7-122]. DOI: 10.1 5829/1 560 4071 2018 6 7 122.

6. Williams B., Mancia G., Spiering W., et al. 2018 ESC/ESH Guidelines for the management of arterial hypertension. Eur Heart J. 2018;39(33):3021 -104. D0I:1 0.1093/eurheartj/ehy339.

к длительной терапии (не более 60%) существенно снижает эффективность первичной и вторичной профилактики и не позволяет снизить смертность от ССЗ [27].

Заключение

У больных с ранним развитием ССЗ доля мужчин была больше, чем в старших возрастных группах, причем, эта закономерность была более выраженной при использовании критерия возраста 18-49 лет Пациенты с ранним развитием ССЗ, в том числе, мужчины и женщины по обоим критериям характеризовались значимо большей долей лиц с высшим образованием и более высокой долей курящих. У больных с ранним развитием ССЗ при использовании критерия 1, в отличие от критерия 2, гиперхолестеринемия диагностировалась значимо реже, чем в более старшей возрастной группе. Для оценки такого фактора риска, как гиперхолестеринемия у больных с ранним развитием ССЗ предпочтительно использовать критерий 1. Доля лиц с отягощенной наследственностью была значимо больше у мужчин <55 лет, чем у женщин <65 лет. Пациенты с ранним развитием ССЗ по критерию 1 характеризовались более низкой приверженностью к медикаментозному лечению. Лица с ранним развитием ССЗ, особенно при использовании критерия 18-49 лет, являются целевой группой для комплексной профилактики, причем, не только за счет повышения частоты назначения прогноз-модифицирующей медикаментозной терапии, но и коррекции факторов риска, повышения приверженности к лечению.

Конфликт интересов. Все авторы заявляют об отсутствии потенциального конфликта интересов, требующего раскрытия в данной статье.

Disclosures. All authors have not disclosed potential conflicts of interest regarding the content of this paper.

7. Boytsov S.A., Martsevich S.Y, Kutishenko N.P., et al. Registers in cardiology: their principles, rules, and real-word potential. Cardiovascular Therapy and Prevention. 2013;12(1):4-9 (In Russ.) [Бойцов С.А., Марцевич С.Ю., Кутишенко Н.П., и др. Регистры в кардиологии: основные правила проведения и реальные возможности. Кардиоваскулярная Терапия и Профилактика. 2013;12(1 ):4-9]. DOI: 10.1 5829/1728-8800-2013-1-4-9.

8. Andreenko E.Y, Lukyanov M.M., Yakushin S.S., et al. Young ambulatory patients with cardiovascular diseases: age and gender characteristics, comorbidity, medication and outcomes (according to REC-VASA register). Cardiovascular Therapy and Prevention. 2019;18(6):99-106 (In Russ.) [Андреенко Е.Ю., Лукьянов М.М., Якушин С.С., и др. Больные с ранним развитием сердечно-сосудистых заболеваний в амбулаторной практике: возрастные и гендерные характеристики, коморбид-ность, медикаментозное лечение и исходы (данные регистра РЕКВАЗА). Кардиоваскулярная Терапия и Профилактика. 2019;18(6):99-106]. D0I:10.1 5829/1728-8800-2019-6-99-1 06.

9. Boytsov S.A., Lukyanov M.M., Yakushin S.S., et al. Cardiovascular diseases registry (RECVAZA): diagnostics, concomitant cardiovascular pathology, comorbidities and treatment in the real outpatient-polyclinic practice. Cardiovascular Therapy and Prevention. 2014;13(6):44-50 (In Russ.) [Бойцов С.А., Лукьянов М.М., Якушин С.С., и др. Регистр кардиоваскулярных заболеваний (РЕКВАЗА): диагностика, сочетанная сердечно-сосудистая патология, сопутствующие заболевания и лечение в условиях реальной амбулаторно-поликлинической практики. Кардиоваскулярная Терапия и Профилактика. 2014;13(6):44-50]. DOI:1 0.1 5829/1728-8800-2014-6-44-50.

10. Loria C.M., Liu K., Lewis C.E., et al. Early adult risk factor levels and subsequent coronary artery calcification: the CARDIA study J Am Coll Cardiol. 2007;49(20):2013-20. D0I:10.1016/j.jacc. 2007.03.009.

11. Dib J.G., Alameddine Y, Geitany R., Afiouni F. National cholesterol education panel III performance in preventing myocardial infarction in young adults. Ann Saudi Med. 2008;28(1):22-7. D0I:10.5144/0256-4947.2008.22.

12. Arnett D.K., Jacobs D.R., David R., et al. Twenty-year trends in serum cholesterol, hypercholesterolemia, and cholesterol medication use: the Minnesota Heart Survey, 1 980-1982 to 2000-2002. Circulation. 2005;1 12(25):3884-91. D0I:10.5144/0256-4947.2008.22.

13. Marma A.K., Berry J.D., Ning H., et al. Distribution of 10-year and lifetime predicted risks for cardiovascular disease in US adults: findings from the National Health and Nutrition Examination Survey 2003 to 2006. Circ Cardiovasc Qual Outcomes. 2010;3(1):8-14. D0I:10.1161 /CIRCOUT-C0MES.109.869727.

14. Muromtseva G.A., Kontsevaya A.V., Konstantinov V.V., et al. The prevalence of non-infectious diseases risk factors in Russian population in 2012-2013 years. The results of ECVD-RF Cardiovascular Therapy and Prevention. 2014;13(6):4-11 (In Russ.) [Муромцева ГА., Концевая А.В., Константинов В.В., и др. Распространенность факторов риска неинфекционных заболеваний в российской популяции в 201 2-201 3гг. Результаты исследования ЭССЕ-РФ. Кардиоваскулярная Терапия и Профилактика. 2014; 13(6):4-11]. D0I:10.1 5829/1728-8800-201 4-6-4-1 1.

15. Khot U.N., Khot M.B., Bajzer C.T., et al. Prevalence of conventional risk factors in patients with coronary heart disease. JAMA. 2003;290(7):898-904. D0I:10.1001 /jama.290.7.898.

16. Larsen G.K., Seth M., Gurm H.S. The ongoing importance of smoking as a powerful risk factor for ST-segment elevation myocardial infarction in young patients. JAMA Intern Med. 2013;173 (13):1261 -2. D0I:10.1001 /jamainternmed.2013.6075.

17. Meshkov A.N., Ershova A.I., Deev A.D., et al. Distribution of lipid profile values in economically active men and women in Russian Federation: results of the ESSE-RF study for the years 20122014. Cardiovascular Therapy and Prevention. 2017;16(4):62-7 (In Russ.) [Мешков А.Н., Ершова А.И., Деев А.Д., и др. Распределение показателей липидного спектра у мужчин и женщин трудоспособного возраста в Российской Федерации: результаты исследования ЭССЕ-РФ за 2012-2014гг. Кардиоваскулярная Терапия и Профилактика. 2017;16(4):62-7. D0I:10.1 5829/1728-8800-2017-4-62-67.

18. Chen L., Chester M., Kaski J.C. Clinical factors and angiographic features associated with premature coronary artery disease. Chest. 1995;108(2):364-9. D0I:10.1378/chest. 108.2.364.

19. Stamler J., Daviglus M.L.,Garside D.B., et al. Relationship of baseline serum cholesterol levels in 3 large cohorts of younger men to long-term coronary, cardiovascular, and all-cause mortality and to longevity JAMA. 2000;284(3):31 1-8. D0I:10.1001 /jama.284.3.31 1.

20. Schober S.E., Carroll M.D., Lacher D.A., Hirsch R. High serum total cholesterol an indicator for monitoring cholesterol lowering efforts: U.S. adults, 2005-2006. NCHS Data Brief. 2007;(2): 1-8.

21. Lloyd-Jones D.M., Nam B.H., D'Agostino R.B., et al. Parental cardiovascular disease as a risk factor for cardiovascular disease in middle-aged adults: a prospective study of parents and offspring. JAMA J Am Med Assoc. 2004;291:2204-1 1. D0I:10.1001 /jama.291.18.2204.

22. 0taki Y, Gransar H., Berman D.S., et al. Impact of family history of coronary artery disease in young individuals (from the C0NFIRM registry). Am J Cardiol. 2013;111 (8):1081 -6. D0I:10.1016/j.amj-card. 2012.12.042.

23. Mackenbach J.P., Stirbu I., Roskam A.J., et al. Socioeconomic inequalities in health in 22 European countries. N Engl J Med. 2008;358(23):2468-81. D0I:10.1056/NEJMsa0707519.

24. Gerber Y, Goldbourt U., Drory Y Interaction between income and education in predicting long-term survival acute myocardial infarction. Eur J Cardiovasc Prev Rehabil. 2008;1 5:526-32. D0I:10.1097/HJR.0b013e328304feac.

25. Chowdhury R., Khan H., Heydon E., et al. Adherence to cardiovascular therapy: a meta-analysis of prevalence and clinical consequences. Eur Heart J. 2013;34(38):2940-8. D0I:10.1093/eurheartj/ eht2 9 5.

26. Martsevich S.Y, Semenova YV., Kutishenko N.P., et al. Assessment of patients compliance for ambulatory institutions visits and its influence on the quality of treatment before development of acute coronary syndrome, by the LIS-3 Registry Russian Journal of Cardiology 2016 ;(6): 55-60 (In Russ.) [Марцевич С.Ю., Семенова Ю.В., Кутишенко Н.П., и др. Оценка приверженности пациентов к посещению лечебно-профилактических учреждений и ее влияния на качество терапии до развития острого коронарного синдрома в рамках регистра ЛИС-3. Российский Кардиологический Журнал. 2016;(6):55-60]. D0I:1 0.1 5829/1 560-4071-2016-6-55-60.

27. Kutishenko N.P., Kalaydzhyan E.P., Sichinava D.P., et al. 0utpatient Registry of Patients with Acute Myocardial Infarction (PR0FILE-IM): Data on Prehospital Therapy in Comparison with the LIS-3 Registry Rational Pharmacotherapy in Cardiology 2018;1 4(1 ):88-93 (In Russ). [Кутишенко Н.П., Ка-лайджян Е.П., Сичинава Д.П., и др. Амбулаторный регистр больных, перенесших острый инфаркт миокарда (ПРОФИЛЬ-ИМ): данные о догоспитальной терапии в сравнении с регистром ЛИС-3. Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. 2018;14(1 ):88-93]. D0I: 10.20996/1819-6446-2018-14-1-88-93.

About the Authors:

Elena Yu. Andreenko - MD, PhD, Senior Researcher, Department of Clinical Cardiology, National Medical Research Center for Therapy and Preventive Medicine

Mikhail M. Loukianov - MD, PhD, Head of Department of Clinical Cardiology, National Medical Research Center for Therapy and Preventive Medicine

Sergey S. Yakushin - MD, PhD, Professor, Head of Chair of Hospital Therapy, Ryazan State Medical University named after Academician I.P Pavlov

Alexander N. Vorobyev - MD, PhD, Associate Professor, Department of Outpatient Therapy and Preventive Medicine, Ryazan State Medical University named after Academician I.P. Pavlov Kristina G. Pereverzeva - MD, PhD, Assistant, Chair of Hospital Therapy, Ryazan State Medical University named after Academician I.P Pavlov

Valeriya A. Dindikova - MD, Laboratory Assistant, Department of Clinical Cardiology, National Medical Research Center for Therapy and Preventive Medicine

Anna N. Makoveeva - MD, Junior Researcher, Department of Clinical Cardiology, National Medical Research Center for Therapy and Preventive Medicine

Egor V. Kudryashov - Programmer, Laboratory of Biostatistics, Department of Epidemiology of Chronic Non-Communicable Diseases, National Medical Research Center for Therapy and Preventive Medicine

Sergey A. Boytsov - MD, PhD, Professor, Academician of the Russian Academy of Sciences, General Director, National Medical Research Center of Cardiology

Oxana M. Drapkina - MD, PhD, Professor, Corresponding Member of the Russian Academy of Sciences, Director, National Medical Research Center for Therapy and Preventive Medicine

Сведения об авторах:

Андреенко Елена Юрьевна - к.м.н., с.н.с., отдел клинической кардиологии, НМИЦ ТПМ

Лукьянов Михаил Михайлович - к.м.н., руководитель отдела клинической кардиологии, НМИЦ ТПМ Якушин Сергей Степанович - д.м.н., профессор, зав. кафедрой госпитальной терапии, Рязанский ГМУ им. академика И.П. Павлова

Воробьев Александр Николаевич - к.м.н., доцент, кафедра поликлинической терапии и профилактической медицины, Рязанский ГМУ им. академика И.П. Павлова Переверзева Кристина Геннадьевна - км.н, ассистент, кафедра госпитальной терапии, Рязанский ГМУ им. академика И.П. Павлова

Диндикова Валерия Александровна - лаборант-исследователь, отдел клинической кардиологии, НМИЦ ТПМ Маковеева Анна Николаевна - м.н.с., отдел клинической кардиологии, НМИЦ ТПМ

Кудряшов Егор Викторович - программист, лаборатория биостатистики, отдел эпидемиологии хронических неинфекционных заболеваний, НМИЦ ТПМ Бойцов Сергей Анатольевич - д.м.н., профессор, академик РАН, генеральный директор, НМИЦ кардиологии Драпкина Оксана Михайловна -д.м.н., профессор, чл.корр. РАН, директор, НМИЦ ТПМ