CC BY
0
УДК 616.36-002.2+616-08-039.57 DOI 10.52246/1606-8157_2023_28_3_37
БОЛЬНЫЕ ХРОНИЧЕСКИМ ГЕПАТИТОМ В: БЕЗОПАСНОСТЬ И ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРОТИВОВИРУСНОГО ЛЕЧЕНИЯ В АМБУЛАТОРНЫХ УСЛОВИЯХ
С. Н. Орлова1, 2, доктор медицинских наук, О. В. Дудник1, 2, кандидат медицинских наук, С. А. Машин1, 2, кандидат медицинских наук, А. Н. Чикин 2, кандидат медицинских наук
1 ФГБОУ ВО «Ивановская государственная медицинская академия» Минздрава России, 153012, Россия, г. Иваново, Шереметевский просп., д. 8.
2 ОБУЗ «1-я городская клиническая больница», 153003, Россия, г. Иваново, ул. Парижской Коммуны, д. 5
РЕЗЮМЕ Пациенты с хроническим гепатитом В (ХГВ) нуждаются в диспансерном наблюдении у инфекциониста для решения вопроса о необходимости своевременного начала противовирусной терапии (ПВТ), которая позволяет предотвратить формирование цирроза печени (ЦП) и развитие гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК).
Цель - оценить эффективность и безопасность ПВТ у больных с ХГВ, проводимой в амбулаторных условиях.
Материал и методы. Проанализированы данные 26 больных с верифицированным диагнозом ХГВ, которым была проведена и проводится в настоящий момент ПВТ. Эффективность и безопасность ПВТ оценивали на основании клинических данных, уровня вирусной нагрузки (ВН), биохимических показателей. Для оценки почечной безопасности определяли скорость клубочковой фильтрации (СКФ) по формуле Cockcroft-Gault (в мл/мин).
Результаты и обсуждение. Проведена ретроспективная оценка клинической эффективности и безопасности ПВТ пегилированными интерферонами (ИФН) в течение 48 недель у 7 пациентов с ХГВ и у 19 больных, использующих аналоги нуклеоз(т)идов (АН). Использование ПВТ характеризовалось улучшением клинического состояния больных, нормализацией уровня трансаминаз крови, резким снижением ВН у пациентов, получавших лечение АН, - до неопределяемого уровня. Показатели уровня сывороточного креатинина (СК) при лечении ИФН и АН оставались в пределах референтных значений на протяжении всего периода терапии.
Заключение. Современные противовирусные препараты прямого действия (ПППД) являются эффективными и безопасными, что позволяет проводить данную терапию амбулаторно.
Ключевые слова: хронический гепатит В, амбулаторное наблюдение, противовирусное лечение.
* Ответственный за переписку (corresponding author): orloff3.dok@maik.ru
Три года пандемии коронавирусной инфекции со множеством локдаунов, высокая заболеваемость и обращаемость пациентов к медицинским работникам, необходимость стационарного лечения способствовали росту выявляемости больных с ХВГ. В этих условиях участковые терапевты и врачи кабинетов инфекционных заболеваний поликлиник не имели возможности
для проведения углубленного исследования данных пациентов и динамического наблюдения за течением патологического процесса, что серьезно отразилось на состоянии здоровья больных ХВГ.
Чаще всего причиной развития заболевания становится вирус гепатита С именно его обнаруживают в 78,1 % случаев впервые выявлен-
ного хронического гепатита (ХГ) в России. В год им заражается около 30 тысяч человек по всей стране. По данным Регистра больных ХВГ, в субъектах РФ по состоянию на 30.09.2022 на диспансерном учёте состояло 762 314 пациентов с ХГС [1]. Отсутствие реальных перспектив создания вакцины против вируса гепатита С побудило экспертов ВОЗ в 2015 г. высказать мнение о том, что главным направлением борьбы с ИСУ-инфекцией должна стать противовирусная терапия (ПВТ) с использованием современных высокоэффективных препаратов прямого противовирусного действия, повсеместное применение которых впервые в истории вирусологии может стать полноценной альтернативой вакцинации против ИСУ [2]. Разработанная в РФ программа элиминации ХГС с использованием ПВТ современными пероральными препаратами в настоящее время активно осуществляется [3].
Частым возбудителем ХВГ также является вирус гепатита В, особенно у пациентов старшего возраста. Всего в 2022 г. зарегистрировано более 43,3 тыс. случаев ХГВ (в 2021 г. - 30,7 тыс.), увеличение за год составило 41,4 % [1]. ВОЗ также разработан план по элиминации ИВУ-инфекции, где главным направлением является вакцинация, но ключевые показатели в ближайшее время не будут достигнуты: более 90 % жителей вакцинированы трехкратно, более 90 % - при рождении [2]. В Российской Федерации в 2022 году охват прививками населения в возрасте 18-35 лет составил 97,46 %, 36-59 лет - 91,05 %, а старше 60 лет - всего 39,66 % [1].
Хронические ИВУ- и ИСУ-инфекции являются основными факторами риска развития гепатоцел-люлярной карциномы (ГЦК) [4, 5]. Современная ПВТ позволяет существенно снизить частоту ГЦК. Основная цель лечения больных с ХГВ - повышение качества и продолжительности жизни путем предотвращения прогрессирования болезни в цирроз, декомпенсации цирроза, развития терминального поражения печени, гепатоцел-люлярной карциномы и смерти. К сожалению, добиться полной эрадикации ИВУ невозможно из-за наличия у вируса ковалентно замкнутой кольцевидной ДНК (сссРЫЛ) вируса в ядрах ге-патоцитов. Это обстоятельство способствует не только онкогенезу, но и объясняет реактивацию инфекции после прекращения противовирусного лечения [4, 6, 7].
Проведенные исследования показали, что принцип, широко применяемый в лечении больных ВИЧ-инфекции, в отношении больных ХГВ не работает: диагностика 90 % и лечение 80 % пациентов по текущим показаниям не позволят достигнуть 65 %-ного снижения смертности. Необходим подход «тестируй и лечи» для всех пациентов с ХГВ [7].
На сегодняшний день для ПВТ ХГВ используются схемы лечения с применением препаратов -АН или ИФН [2, 6].
Использование АН в терапии ХГВ обладает рядом преимуществ: высокий барьер резистентности, независимость от ИВеЛд-статуса и от генотипа вируса, а также возможность назначения пациентам с циррозом ечени. Терапия АН назначается пожизненно.
АН, рекомендованные в качестве ПВТ ХГВ:
- тенофовира алафенамид 25 мг один раз в день внутрь;
- тенофовира дизопроксила фумарат 300 мг один раз в день внутрь;
- энтекавир 0,5 мг один раз в день внутрь в качестве монотерапии.
Как препараты второй линии используются ИФН, обладающие множественными механизмами воздействия: противовирусным, имму-номодулирующим, антипролиферативным и антифибротическим [5]. ПВТ с использованием пролонгированных ИФН показана пациентам с ХГВ ИВеЛд- положительным, генотипа А ВГВ, без цирроза печени и ранее не получавшим ПВТ. Длительность терапии ИФН составляет 48 недель.
Рекомендованные схемы:
- пэгинтерферон альфа-2а** 180 мкг один раз в неделю подкожно;
- пэгинтерферон альфа-2Ь** 1,5 мкг/кг один раз в неделю подкожно;
- цепэгинтерферон альфа-2Ь** 1,5 мкг/кг один раз в неделю подкожно.
ПВТ с использованием пролонгированных ИНФ показана молодым пациентам, в том числе мужчинам с ХГВ, перед операцией экстракорпорального оплодотворения (ЭКО), женщинам, планирующим беременность в ближайшем будущем,
при отсутствии сопутствующих заболеваний, при сочетанной ИСУ или ИЭУ инфекции.
Проблема ХВГ актуальна и для Ивановской области: в федеральном Регистре пациентов с ХВГ на 01.09.2023 зарегистрировано 2830 больных, из них 998 внесены в Регистр в период эпидемического подъема СОУЮ-19. Большую часть составляют лица с ХГС (2384 - 84,2 %), 320 пациентов -с ХГВ, также чаще стали выявляться больные с микст-гепатитами: ХГС + ХГВ (106), ХГВ + ХГЭ (15).
По данным доклада «О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Российской Федерации в 2022 году», в Ивановской области на диспансерном учёте с вирусной патологией печени в медицинских организациях состоят около 6,5 тысяч человек; в общей структуре ХВГ доля ХГС составляет 67,8 %, ХГВ -32,2 %. Заболеваемость ХГВ в 2022 году составила 9,93 случая на 100 тысяч населения, что выше уровня 2021 года в целом по области на 22,4 %, по стране - на 56,9 % (РФ - 6,3 на 100 тыс.). Выявлено 98 случаев ХГВ, из которых 64 зарегистрированы в областном центре (65,3 %), показатель заболеваемости составил 15,7 на 100 тысяч.
При анализе иммунной прослойки населения в 2022 году отмечается увеличение числа привитых лиц в возрасте 18-35 лет до 97,3 %, в возрасте 36-59 лет - до 86,8 %, старше 60 лет -18,8 % [8].
Цель исследования - оценить эффективность и безопасность ПВТ у больных с ХГВ, проводимой в амбулаторных условиях.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
Под наблюдением врачей дневного стационара по лечению больных с ХВГ ОБУЗ «1-я городская клиническая больница» г. Иванова с 2015 года находятся 26 больных с верифицированным диагнозом ХГВ, которым была проведена (7 пациентов - 26,9 %) и проводится в настоящий момент (19 пациентов - 73,1%) ПВТ. Практически все (24 человека - 92,3%) наблюдаемые - мужчины, все европеоидной расы. Возраст больных колеблется от 28 до 67 лет, средний возраст -41,5 ± 3,7 года.
У всех пациентов диагноз ИВУ-инфекции подтвержден обнаружением ДНК вируса гепатита В методом ПЦР в сыворотке крови, больные
с микст-инфекцией в исследование не включались. Определение ВН проводили методом ПЦР с количественным анализом ДНК ВГВ в плазме крови.
Оценку степени фиброза печени (по МЕТДУ!Р), определяемой в килоПаскалях (кПа), проводили с помощью ультразвуковой эластометрии печени аппаратом ПЬгоБсап. Эластометрия печени выполнена всем пациентам вне обострения ХГ, степень фиброза Р0 наблюдалась у 2 (7,7 %) обследованных, Р1 - у 3 (11,6 %), Р2 - у 2 (7,7 %), Р3 -у 12 (46,1 %), Р4 - у 7 (26,9 %).
ПВТ с использованием ИФН (пэгинтерферон альфа-2а в начальной дозе 180 мкг один раз в неделю подкожно) в течение 48 недель получали 7 пациентов, у которых выраженность фиброза печени составляла от Р0 до Р2 по МЕТДУ!Р (4 больных были ИВеДд-положительными, у 3 -ИВеДд отрицательный), остальным наблюдаемым с фиброзом печени Р3 и циррозом печени назначен АН - тенофовира дизопроксила фума-рат 300 мг один раз в день внутрь (все ИВеДд-положительные).
Показаниями к назначению ИФН был значительно повышенный уровень ВН ДНК вируса гепатита В более 2000 МЕ/мл (от 680 000 до 2 300 000 МЕ/мл; средний уровень ВН составил 1 242 000 ± 148 000 МЕ/мл), согласие пациента на проведение ПВТ, отсутствие аллергической реакции в анамнезе на введение противовирусных препаратов. Трем пациентам терапия ИФН назначена при более низких показателях ВН (от 280 до 1250 МЕ/мл) в связи с необходимостью получения отрицательного результата тестирования на ДНК ИВУ перед операцией ЭКО. Проводился контроль результатов клинического и биохимического анализа крови, коагулограм-мы, уровня тиреотропного гормона, свободного тироксина ежемесячно, ДНК ВГВ качественный тест (через 1, 3 и 11 месяцев от начала лечения).
Показаниями к началу ПВТ с использованием АН являлись выраженные изменения структуры печени, соответствующие Р3 по МЕТДУ^ и циррозу печени вне зависимости от концентрации вируса в крови, тем не менее у всех наблюдаемых до начала лечения уровень ВН в среднем составлял 780 000 ± 150 000 МЕ/мл. Динамическое наблюдение с анализом основных результатов общего и биохимического анализа крови, коагулограм-
мы проводилось через месяц от начала ПВТ, затем на первом году лечения ежеквартально, в последующие годы - каждые шесть месяцев. Контроль ВН осуществлялся через месяц, в последующем - ежегодно.
Все включенные в исследование пациенты были «наивными», т. е. не получали ранее ПВТ. Длительность наблюдения за больными, получающими ПВТ с использованием АН, составила 5,7 ± 2,3 года.
Эффективность и безопасность ПВТ оценивали на основании клинических данных: уменьшение слабости, увеличение работоспособности, улучшение аппетита, исчезновение диспепсических проявлений; уровня ВН, биохимических показателей: активности аминотрансфераз, сывороточного уровня креатинина; для пациентов, получавших ИФН, - тиреотропного гормона, свободного тироксина. Для оценки почечной безопасности определяли скорость клубочко-вой фильтрации (СКФ) по формуле СосксгоА:-СаиК (в мл/мин).
Статистическая обработка материала выполнялась с использованием пакета прикладных программ «^аЙБЙса 12.0». Применялись непараметрические методы Колмогорова - Смирнова и
Спирмена. Различия считались статистически достоверными на уровне значимости р < 0,05. Средние значения креатинина в сыворотке и СКФ представлены как медиана и интерквар-тильный диапазон (ЮР).
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
Проведена ретроспективная оценка клинической эффективности и безопасности ПВТ пеги-лированными ИФН в течение 48 недель у 7 пациентов с ХГВ и у 19 больных, использующих АН. Исходная характеристика пациентов приведена в таблице.
Клиническая эффективность оценивалась через 1, 3, 6 и 11-12 месяцев от начала лечения. Пациенты, получающие АН тенофовир, уже через месяц лечения отмечали значительное уменьшение выраженности диспепсических проявлений, слабости, регистрировались улучшение аппетита, увеличение работоспособности. Через 3 месяца все наблюдаемые указывали на значительное улучшение физического и эмоционального состояния. Обследование, проведенное через 6 и 12 месяцев, фиксировало практически полное отсутствие диспепсических жалоб (2 пациента жаловались на редкие кратковременные покалывания в правом подреберье с частотой один-два
Таблица. Характеристика пациентов с хроническим гепатитом В перед началом противовирусного лечения
Планируемая терапия
Показатель ИФН тенофовир всего
(П = 7) (П = 19) (П = 26)
Возраст, годы 32,2 ± 2,1 56,3 ± 4,4* 41,5 ± 3,7
Мужчины, абс./% 6 (85,7) 18 (94,7) 24 (92,3)
Вес, кг 74,8 ± 8,6 92,4 ± 11,6 85,5 ± 9,4
Длительность ХГВ, годы 3,2 ± 2,6 10,7 ± 4,6 8,5 ± 5,3
Наличие цирроза печени, абс./% - 7 (36,8) 7 (26,9)
Уровень ВН, МЕ/мл 1242000 ±148000 780000±150000 960000 ±146000
АлАТ, ЕД/л 58,8 ± 12,3 116,4 ± 18,2* 80,5 ± 20,1
АсАТ, ЕД/л 52,3 ± 8,4 132,9 ± 16,5* 78,2 ± 18,4
Уровень общего билирубина, мкмоль/л 22,6 ± 6,3 29,7 ± 10,2 24,4 ± 8,8
Уровень прямого билирубина, мкмоль/л 4,8 ± 2,6 8,8 ± 4,5* 7,9 ± 5,0
Уровень креатинина, мкмоль/л 75,3 ± 6,2 116,8 ± 10,7* 112,415,5
Уровень тромбоцитов, ЕД/мкл 190,4 ± 8,6 132,4 ± 28,5* 144,7 ± 24,3
Примечание. * - статистическая значимость различий с группой пациентов, планирующих терапию ИФГ (Р < 0,05).
раза в месяц), восстановление утраченной работоспособности. Нежелательных явлений (НЯ), в том числе гематологических, отмечено не было.
У большинства больных, в лечении которых использовались ИФН, до начала ПВТ не было жалоб на состояние своего здоровья. В ходе терапии у всех наблюдаемых регистрировался гриппоподобный синдром, развивающийся наввлдени е ИФН: чиходадка до фебрильны х цифр после первых двух инъекций препарата, слаЫшеть, свджение апашеита, евое б^лыи1э^х жд-ловались на тошноту и тянущие боли в правом подреии|лье с часиетойддин-два раза в недевю. НЯ, возникающие в результате использования ИФН, обусловлены действием цитокинов, таких как ИЛ-1, ИЛ-Ч и фактарневрозк опуиоли а, являющихся медиаторами воспалительного отввоа, -^ы^ы^иИРЫ^ч^о ОФИ-а [0], Выражен нас слабость, снижение аппетита обусловлены и гемарологичесоими НЯ: анемиоЫ, ив-мбо ци-то- и лейкопенией, которые диагностированы у ф (Л ио)ееиРетоо1^га раавитие лейкопении, помимо непосредственного воздействия ИФН, влияет и перераспределение лейкоцитов между шериеечевдской вфов ью ые^^'име клмпадт-ментами в результате стимуляции ИФН-а экс-поесрчк еолилул адгезии. иикже 1ВОН-о июжет вызывать нарушение функции тромбоцитов пу-темаодачаенпя ио афекацвд [9Р
Наиболее выраженные НЯ у больных, получавших лечение ИФН, регистрировались через 1 и 3 месяца от начала терапии. Потеря веса в фиднем составила 3,6 ± 2,0 кг. Через 6 месяцев при диспансерном наблюдении у наблюдаемых сохранялиси жалыЧр1но умврв^ь^^в иФкть, периодическое снижение аппетита, при этом сивждния мае сы в^.^;^ на , чаыже ча к
и не выявлено ухудшения показателей общего рнализа коови.нв|чажория щииовидди- жеиозьi, алопеции, бессонницы, депрессии как возможных НЯ при использовании ИФН не регистрировалось. Через 11 месяцев все пациентыжалоб не предъявляли, свое состояние оценивали как хои ошок.
Улучшение клинического состояния пациентов в ходе ПВТ обусловлено в том числе и улучшением биохимических показателей крови, в первую очередь снижением показателей ВН и уровня ам идвт рорсферкч,екезыв ающих на аиeикшиви е и/или прекращение воспалительного процесса в печени (рис. 1,2).
У всех наблюдаемых с ХГВ уже через месяц ПВТ регистрировалось резкое уменьшение ВН, у шсеи пиоиелвов, иолочавжих тенвфие^ри ни гро-тяжении всего периода лечения, уже к третье-вф месяцу ВН Рыла неоаоеддияемод и вакывой оставалась; у больных, лечившихся ИФН, после ррекращения пиоеми паео-рати орблнвллысь
Рис. 1. Динамика показателейАлАТ(ЕД/мл)убольныхсхроническимвируснымгепатитом в ходе противовирусного лечения
Рис. 2. Динамика показателей вирусной нагрузки (МЕ/мл) у больных с хроническим вирусным гепатитом в ходе противовирусного лечения
незначительная репликативная активность в допустимых пределах - до 2000 МЕ/мл.
В ходе лечения выявлены изменениясостоя-ния печеночной ткани по данным эластомет-рии,осебенняхарактерныт дио пациеитов, получавших АН: уменьшение степени фиброза печеян регисырировалоси у ысехИол ь-
ных через год от начала ПВТ в среднем на 8,3 ± 4,3 кПа (рис. 3).
БеыяпаснооиьПВТ оцлянвалн по измеыеаию уровня сывороточного креатинина (СК): при лечении ИФН лТН он осваваися в пилеллас рысНе-рентных значений на протяжении всего перио-аа терепыс. При примеиотие ИФФнопизатнльНК
30
10 -
5 -
0 -
до ПВТ 1 год 2 года 3 года 4 года 5 лет
ИФН АН
Рис. 3. Динамика среднихпоказателейэластометриипечени(кПа)у больных схроническимвирусным гепатитом в ходе противовирусного лечения
повышался в среднем на 8,5 (6,2; 14,4) мкмоль/л; у лиц с АН он увеличился в среднем на 12,7 (5,3; 25,0) мкмоль/л за пять лет (р = 0,004).
Почечная безопасность контролировалась показателем СКФ у пациентов, получавших ИФН в течение 48 недель, этот показатель практически не изменился: +0,3 (-4,2; +10,1) мл/мин, что составило +0,13 %. При лечении АН уровень СКФ в среднем снизился на 9,7 (-16,5; -7,5) мл/мин к пятому году (р = 0,003), или на 10,8 (-21,5; -5,3) %.
ВЫВОДЫ
1. Лечение пациентов с ХГВ в амбулаторных условиях - реальная и безопасная практика. Выбор схемы противовирусного лечения определяется индивидуально с учетом конкретных задач, реализуемых в ходе терапии. В настоящее время показания к использова-
ЛИТЕРАТУРА
1. О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Российской Федерации в 2022 году: Государственный доклад. М.: Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, 2023:368.
2. European Association for the Study of the Liver. EASL 2017 clinical practice guidelines on the management of hepatitis B virus infection. J Hepatol. 2017;67:370-398. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov /?term=European+Association+for+the+Study+of+ the+Liver.+Electronic+address%3A+easloffice%40e asloffice.eu%5BCorporate+Author%5D
3. Национальное научное общество инфекционистов. Хронический вирусный гепатит С (ХВГС) у взрослых. Клинические рекомендации. М.; 2021.
4. Буеверов А.О. Хронические заболевания печени: краткое руководство для практикующих врачей. М.: Мед. информ. аг-во; 2013:144.
5. Гурцевич В.Е. Онкогенные вирусы человека: вирусы гепатита В и гепатита С и их роль в гепатокан-церогенезе. Биохимия (Mosc). 2008 Май;73(5):504-13. https://doi. org/10.1134/s0006297908050039.
6. Ефремова О.С., Юрин О.Г. Сравнительная характеристика основных международных и национальных рекомендаций по лечению хронического гепатита В. Эпидемиология и инфекционные болезни. 2021;3:46-52.
нию ИФН в лечении больных с ХГВ постепенно сокращаются, что связано с развитием НЯ и плохой переносимостью, но данный вид терапии имеет очерченный период времени -48 недель.
2. Терапия тенофовиром хорошо переносится больными. Удобный режим дозирования (1 таблетка в день), большая эффективность лечения обеспечивают высокую приверженность больных к терапии, которая должна продолжаться неопределенное (пожизненно) время. Тем не менее у некоторых пациентов с декомпенсированным поражением печени при приеме АН возможно поражение костной ткани, развитие тяжелой миопатии, почечной недостаточности и лактат-ацидоза из-за повреждения митохондриальной ДНК [10]. В нашем исследовании таких осложнений зафиксировано не было.
7. Hyung Joon Yim, Ji Hoon Kim, Jun Yong Park, Eileen L. Yoon, Hana Park, Jung Hyun Kwon, Dong Hyun Sinn, Sae Hwan Lee, Jeong-Hoon Lee, Hyun Woong Lee. Comparison of clinical practice guidelines for the management of chronic hepatitis B: When to start, when to change, and when to stop. Clin Mol Hepatol. 2020;26(4):411-429. https://doi. org/10.3350/cmh.2020.0049.
8. О санитарно-эпидемиологической обстановке в Российской Федерации в 2022 году по Ивановской области: Материалы для государственного доклада. Управление Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека по Ивановской области, ФБУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии в Ивановской области». Иваново; 2023.
9. Валиев Т.Т. Клиническое применение интерферо-нов: современный взгляд на вопросы эффективности и безопасности. Pediatrics. Consilium Medi-cum. 2020;3:95-104. https://doi. org/10.26442/2658 6630.2020.3.200286.
10. Ибрагимов Э.К., Абдурахманов Д.Т., Никулки-на Е.Н., Розина Т.П. Эффективность и безопасность длительной терапии хронического гепатита В нуклеозидными и нуклеотидными аналогами. Терапевтический архив. 2019;2:40-47.
PATIENTS WITH CHRONIC HEPATITIS B: SAFETY AND EFFECTIVENESS OF ANTIVIRAL TREATMENT IN AMBULATORY SETTINGS
S. N. Orlova, O. V. Dudnik, S. A. Mashin, A. N. Chikin
ABSTRACT Patients with chronic hepatitis B (CHB) need dispensary supervision by infectious diseases specialist in order to solve the problem of the need for timely initiation of antiviral therapy (AVT), which allows to prevent liver cirrhosis (LC) formation and hepatocellular carcinoma (HCC) development.
Objective - to estimate the efficacy and safety of antiviral therapy in patients with CHB in ambulatory settings.
Material and methods. The authors analyze the data of 26 patients with verified diagnosis of CHB who have undergone and are currently undergoing AVT. AVT efficacy and safety are evaluated on the basis of clinical data; viral load (VL) level, biochemical parameters. Glomelurar filtration rate (GFR) is determined by Cockcroft-Gault formula (in ml/min) in order to assess renal safety.
Results and discussion. Retrospective assessment of AVT clinical effectiveness by pegylated interferons (IFN) within 48 weeks in 7 patients with CHB and in 19 patients using nucleos(t)ide analogues (NA) was performed. AVT usage was characterized by the improvement of clinical status in patients, normalization of blood transaminase level, sharp decrease of VL level in patients treated with NA - to an undetectable level. Serum creatinine (SC) level indicators in IFN and NA treatment remained within reference values throughout the entire treatment period.
Conclusion. Modern antiviral preparations of direct action (APDA) were proved to be effective and safe and it allowed to carry out this therapy on an out-patient basis.
Key words: chronic hepatitis B, ambulatory supervision, antiviaral treatment.
