CC BY
44
Ю.Б.БЕЛОУСОВ, член-корр. РАМН, профессор
К числу редких относят врожденные (наследственные) или приобретенные заболевания, частота которых не превышает определенной цифры, установленной законодательно. Например, в странах Европейского союза она составляет не более 5 случаев заболеваний на 10 000 пациентов. Так, в Европе число больных врожденной гипер-аммониемией (нарушение метаболизма мочевины) составляет 46 человек, болезнью Гунтера (мукополисахаридоз II) — 400 пациентов, а тяжелой формой детской эпилепсии (синдром Леннокса) — 65 000 человек.
К таким заболеваниям, названным «болез-нями-сиротами», привлечено внимание медиков различных специальностей в связи с тенденцией к увеличению их числа, отсутствием своевременных методов диагностики и лечения и, что самое главное, их неизлечимостью. При этом ощутимо нежелание инновационных фарм-компаний вкладывать финансовые ресурсы в разработку лекарств, не имеющих в перспективе коммерческого успеха. Впервые термин «орфанные» (сиротские) применительно к болезням и лекарствам был употреблен в США в 1983 г., когда был принят законодательный акт «Orphan Drug Act», определивший около 1600 известных заболеваний и синдромов, и 300 лекарств, отнесенных к этой категории. В Японии в 1993 г. более 170 патологических состояний были определены как орфанные заболевания. Европейским парламентом введена в действие директива №141/2000, давшая определение болезням-сиротам и сиротским лекарствам и наметившая перспективы их изучения и лечения. Во исполнение Европейской директивы в апреле 2000 г. в Лондоне был создан Комитет по орфан-
БОЛЕЗНИ-СИРОТЫ И СИРОТСКИЕ ЛЕКАРСТВА
В последние годы все большее внимание мирового медицинского сообщества привлекают редкие или редчайшие болезни, причины и патогенез которых слабо изучены, а методы лечения мало разработаны.
ным продуктам (COMP), который в срок до 90 дней должен рассматривать досье на представленное ЛС, а Европейская комиссия в 30-дневный срок должна принять решение о возможности его применения.
До февраля 2007 г. Европейской комиссией статус орфанных лекарств («средства против редких заболеваний») был присвоен 450 препаратам, и это решение распространяется на 34 страны Евросоюза. В Европе число пациентов, страдающих редкими болезнями, составляет около 1,4 млн., причем лекарства-сироты применяются в 12% случаев у детей и почти в 60% — у детей и взрослых. Сложность развития этого сектора клинической фармакологии обусловлена отсутствием разработанных подходов к изучению эффективности и безопасности применения лекарств при орфан-ных заболеваниях, т.к. традиционные подходы, применимые к крупномасштабным, хорошо спланированным клиническим исследованиям, в этих случаях неприемлемы.
Европейским медицинским агентством (EMEA) недавно был определен ряд компаний для разработки дизайна и проведения клинических исследований ор-фанных лекарств, а также выделен специальный бюджет для поддержки разработок в области лекарств-сирот, осуществляемых небольшими и средними фармкомпаниями.
В Германии предпринимаются попытки создать программу «Compassionate use» и сеть центров по концентрации редких больных и лекарств. Интерес к работе проявили 40 международных компаний и около 100 дочерних предприятий. В одной лишь Германии в проекте предполагается задействовать 86 000 сотрудни-
✓
ков, из них 15 300 специалистов-разра-ботчиков лекарств.
В настоящее время наибольшее число орфанных лекарств используют для лечения гемобластозов и рака у детей и взрослых, в т.ч. при наличии филадельфийской хромосомы, промиелоцитарные лейкемии, хронический миелолейкоз и тромбоци-темия; рак почки, надпочечников, пищевода, неходжкинская лимфома, семейный аденоматоз кишечника и тд. На втором месте ряд наследственных заболеваний: акромегалия, болезнь Фабри, гипераммо-ниемия, болезнь Гоше, Помпе, Вильсона, мукополисахаридоз I, II, IV типа, тирози-немия I типа. Третье место занимают тяжелые врожденные и наследственные заболевания центральной нервной системы: миоклоническая эпилепсия (синдром Драветса), эпилепсия Леннокса, катаплек-сия у взрослых с нарколепсией, хронический болевой синдром, резистентный к анальгетикам. И, наконец, неизлечимая до сих пор легочная гипертония, неминуемо приводящая к смерти, которая в Европе диагностирована у 95 000 пациентов. Для лечения первичной легочной гипертонии используют сегодня 4 лекарственных средства: бозентан, илопрост, силденафил (известный как Виагра) и ситаксен-тан. Серьезной проблемой остается открытый артериальный проток (боталов проток), для закрытия которого ранее использовали индометацин, однако у недоношенных детей с массой тела менее 1000 г индометацин малоэффективен. Предлагают использовать ибупрофен (торговое наименование Педея, компания Orphan Europe).
Однако, несмотря на внедрение орфан-ных лекарств, за последние 10 лет более 2000 граждан не получили адекватную помощь. В связи с этим в мире разрабо-
✓
БОЛЕЗНИ-СИРОТЫ И СИРОТСКИЕ ЛЕКАРСТВА
9
И.Е.ЧАЗОВА, д.м.н., проф., руководитель отдела системных гипертоний, Российский кардиологический научнопроизводственный комплекс Росздрава:
— Проблема легочной гипертонии в нашей стране недооценивается. Первичная, или идиопатическая легочная гипертония — достаточно редкая патология, она встречается с частотой 1 случай на 1 000 000 населения. Пациенты со вторичной легочной гипертензией — частые посетители наших клиник. Прежде всего, это больные с врожденными пороками сердца. Инертность нашего населения, боязнь оперативного вмешательства, подчас неубедительные доводы врачей приводят к тому, что пациенты с этой патологией обращаются за помощью слишком поздно, когда оперативное вмешательство либо сопряжено с высоким риском, либо заведомо неэффективно. Поэтому в нашей стране очень много больных с врожденными пороками сердца и легочной гипертонией, которых можно лечить только медикаментозно. Еще одна группа пациентов с легочной гипертонией — это больные с ревматическими болезнями, с тромбоэмболией и легочной гипертонией, которая требует особого лечения. Но, к сожалению, российские врачи, в отличие от зарубежных коллег, обделены возможностями для помощи таким пациентам. В нашем распоряжении имеется всего три класса препаратов: антагонисты кальция, которые эффективны не более чем у четверти больных, антикоагулянты и дезагре-ганты, которые не могут кардинально улучшить прогноз большинства пациентов с легочной гипертонией. Поэтому нам необходимы новые классы препаратов, такие как ингибиторы эндотелиновых рецепторов, ингибиторы фосфодиэс-теразы 5 типа, препараты, которые совершили революцию за рубежом в лечении легочной гипертонии. Сейчас даже идиопатическая форма легочной гипертонии — уже не смертельный приговор. Мы же теряем больных с этой патологией исключительно из-за того, что в нашем распоряжении нет необходимых лекарств. Я не знаю, что удерживает наши контролирующие органы от регистрации этих препаратов, очевидно, их дороговизна. Но пациентов, которые требуют лечения этими препаратами, не так много, поэтому, на мой взгляд, наше здравоохранение должно быть более гуманным и не забывать о своих гражданах, тем более, если они болеют редкими заболеваниями.
А.С.ПЕТРУХИН, д.м.н., проф.,
зав. кафедрой детской неврологии РГМУ:
— Последние годы у нас появилась возможность применять многие современные препараты в детской неврологической практике. В России противоэпилептических препаратов зарегистрировано и применяется больше, чем в такой стране, как Япония. Но встречаются редкие формы заболеваний, при которых тот арсенал средств, которым мы располагаем,
оказывается бессильным. Например, в настоящий момент в Морозовской больнице находится ребенок, который остро нуждается в препарате стирипентол. В нашей практике необходим и руфинамид, успешные испытания которого у нас прошли еще в 1996 г. Но на нашем фармрынке эти препараты отсутствуют. Почему? Никто не может ответить на этот вопрос. Детскими неврологами большинство средств испытано, тем не менее некоторые препараты по каким-то причинам не продаются.
Согласно российскому законодательству, по жизненно важным показаниям и для личных нужд может применяться незарегистрированный препарат. Мы этим пользуемся и в отдельных случаях применяем препараты, отсутствующие на отечественном фармрынке.
В.Г.САВЧЕНКО, член-корр. РАМН, руководитель отделения химиотерапии гемобластозов и ТКМ, Гематологический научный центр РАМН:
— Ежегодно в разных странах лейкемией заболевают в среднем 4—5 человек на 100 000 населения. Некоторые из ее форм считаются редкими. Современная терапия позволяет биологически вылечить онкогематологического больного, вернуть его к активной жизни. Благодаря применению ЛС и технологий сейчас биологически выздоравливают до 80% больных лейкемией детей, до 60% больных лимфомой и 90% — лимфогранулематозом.
В нашем государстве, в отличие от США и стран ЕС, не введено понятие «орфанные» лекарства. Это препараты, которые дают шанс выжить людям, страдающим относительно редкими болезнями, и в названных странах им посвящено отдельное законодательство.
Орфанные лекарства дорого обходятся фарминдустрии. Они создаются в наукоемких областях и требуют огромных вложений для разработки и доказательства эффективности, окупить которые компании могут не всегда, поэтому и цена подобных препаратов на рынке достаточно высока. Учитывая эти обстоятельства, отношение к орфанным препаратам должно быть особым. Я считаю, что для оптимизации применения орфанных лекарств первое, что нужно сделать, — подсчитать их необходимое количество. Второе — определить, какое число профессионалов может использовать эти препараты и по каким программам и технологиям. Третье — самое главное — развитие таких проектов необходимо ориентировать на результат лечения, а не на потраченные средства.
Простого решения в выработке механизмов применения орфанных лекарств нет. Нужно договариваться с государством и, имея его поддержку, шаг за шагом, без ущерба для популяционной медицины, совместно реализовывать проекты в области редких заболеваний. По моему глубокому убеждению, общество должно взять на себя часть расходов по обеспечению больных редкими болезнями лекарствами, которые продлевают им жизнь.
таны новые соединения: 6 препаратов для борьбы с раком и гемобластозами и столько же — для лечения тяжелых инфекций, по 4 препарата для терапии редкой патологии сердечно-сосудистой и нервной систем, а для помощи больным с заболеваниями почек, костей, легких и глаз, при патологии в родах и отравлениях — по одному новому препарату. Боль-
шая часть из них уже внедрена в клиническую практику.
В России обсуждение проблемы болез-ней-сирот и орфанных лекарств началось с внедрением системы ДЛО: появилась возможность определить количество больных и число необходимых ЛС, а также объемы поставок и финансирования. Последнее особенно важно, т.к.
большинство больных нуждаются в лекарствах пожизненно.
Видимо, назрела необходимость создания национальной междисциплинарной программы по редким заболеваниям, поскольку в России эта проблема имеет не только медицинское, но и социальное значение.
Ф
ПЕРЕЧЕНЬ РАЗРЕШЕННЫХ В ЕС ПРЕПАРАТОВ-СИРОТ*
Заболевание Количество пациентов МНН Торговое наименование Дата регистрации в качестве орфан-ного препарата Производитель
Акромегалия 22 5GG пегвисомант Сомаверт® ноябрь 2002 г. Pfizer
Острая лимфобластная лейкемия 23 GGG клофарабин Эвольтра® май 2006 г. Bioenvislon
Острая промиелоцитная лейкемия 91 9GG триоксид мышьяка Тризенокс® март 2002 г. Cell Therapeutics (UK)
Хроническая миелоидная лейкемия 41 GGG иматиниб мезилат Гливек® ноябрь 2001 г. Novartis Europharm
Хроническая миелоидная лейкемия, острая лимфобластная лейкемия 74 GGG дазатиниб Спрайцел® ноябрь 2006 г. Bristol-Myers Squibb
Хронические боли, не поддающиеся лечению другими ЛС 7l 2GG циконотид Приалт® март 2005 г. Eisai Limited
Артериозный проток у недоношенных детей 97 9GG ибупрофен Педея® июль 2004 г. Orphan Europe
Повышенное содержание железа, связанное с переливанием крови lG2 GGG деферасирокс Эксъяд® август 2006 г. Novartis Europharm
Экстравазация из-за антрациклина 152 дексрацоксан Савене® июль 2006 г. Topo Target
Семейный аденомный полипоз 23 GGG целекоксиб Онсеналь® октябрь 2003 г. Pharmacia-Pf'zer
Гипераммониемия 4б ІМ-карбамойл^-глютаминовая кислота Карбаглу® январь 2003 г. Orphan Europe
Катаплексия у взрослых с нарколепсией lB5 GGG натрий оксибат Ксирем® октябрь 2005 г. UCB Pharma
Профилактика при трансплантации стволовых клеток 32 lGG бузульфан Бузилвекс® июль 2003 г. Pierre Fabre Medicament
Синдром Леннокса, тяжёлая форма эпилепсии у детей б5 GGG руфинамид Иновелон® январь 2007 г. Eisai
Легочная гипертензия 95 GGG бозентан Траклеер® май 2002 г. Actelion Registration
Легочная гипертензия 95 GGG илопрост Вентавис® сентябрь 2003 г. Schering AG
Легочная гипертензия 95 GGG сильденафил Реватио® октябрь 2005 г Pfizer
Легочная гипертензия 95 GGG ситаксентан натрий Телин® август 2006 г. Encysive Limited UK
Болезнь Фабри l 2GG агальсидас альфа Реплагал® август 2001 г. TKT Europe
Болезнь Фабри l 2GG агальсидаз бета Фабразим® август 2001 г. Genzyme Europe
Болезнь Гоше 27 5GG миглустат Завеска® ноябрь 2002 г. Actelion Registration
Болезнь Помпе 4 5GG рекомбинантная, кислая альфа-глюкозидаза Миозим® март 2006 г. Genzyme Europe
Болезнь Вильсона 27 5GG цинкоцетатдигидрат Вильцин® октябрь 2004 г. Orphan Europe
МукополисахаридозI l lGG ларонидаз Альдурацим® июнь 2003 г. Genzyme Europe
МукополисахаридозII(синдром Гунтера) 4GG идурсульфаз Элапраз® январь 2007 г. Shire plc.
Мукополисахаридоз VI l GBG гальсульфаз Наглацим® февраль 2006 г. BioMarin
Миоклоническая эпилепсия/синдромДраветса стирипентол Диакомит® январь 2007 г. Laboratoires Biocodex
Карцинома коры надпочечника 4 GGG митотан Лизодрен® апрель 2004 г. Laboratoire HRA Pharma
Рак почек ll5 5GG сорафениб Нексавар® июль 2006 г. Bayer HealthCare
Рак почек ll5 5GG сунитиниб Сутент® июль 2006 г. Pfizer
Неходжкинская лимфома 13б GGG гладрибин Литак® апрель 2004 г. Lipomed
Рак пищевода 13G GGG порфимер натрий Фотобарр® март 2004 г. Axcan Pharma
Тромбоцитемия 13B GGG анагрелид-гидрохлорид Ксагрид® ноябрь 2004 г. Shire Pharmaceutical Contracts
Тирозинемия тип I 4 6GG нитизинон Орфадин® февраль 2005 г. Schwedish Orphan International
* После вступления в силу положения Евросоюза о лекарственных препаратах, применяющихся при редких заболеваниях, в 2000 г. был разрешен целый ряд лекарственных препаратов, которые попадают в категорию препаратов-сирот. Под этим подразумеваются лекарственные препараты для лечения таких заболеваний, которые в ЕС встречаются не более чем у 5 пациентов из 10 000.
