CC BY
67
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2022 - Vol. 29, № 4 - P. 16-21
УДК: 616.89 DOI: 10.24412/1609-2163-2022-4-16-21 EDN FFWUWB |||||
БОЛЕЗНЬ АЛЬЦГЕЙМЕРА: АНАЛИЗ СОВРЕМЕННЫХ И ПЕРСПЕКТИВНЫХ ПОДХОДОВ К ЛЕЧЕНИЮ И РЕАБИЛИТАЦИИ (обзор литературы)
В.Г. ЗИЛОВ, Л.В. СМЕКАЛКИНА, А.И. МЕЛЬНИКОВ
Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский университет), ул. Трубецкая, д. 8, строение 2, г. Москва, 119991, Россия, тел.: +7(499) 248-05-53
Аннотация. Цель работы - статья посвящена изучению существующих и перспективных методов лечения и реабилитации Болезни Альцгеймера. Проведенный анализ данных в статье показывает, что БА на сегодняшний день является одним из самых распространенных заболеваний головного мозга у людей пожилого возраста. Несмотря на высокую распространенность данного заболевания в настоящее время не существует лекарств, способных вылечить эту патологию, но некоторые существующие терапевтические методы лечения на ранней стадии могут задержать развитие Болезни Альцгеймера. Так же наряду с общепринятыми стандартами медикаментозной терапии, в последнее время активно обсуждаются и разрабатываются новые методы нелекарственной коррекции симптомов Болезни Альцгеймера. Неоднозначность мнений российских и зарубежных авторов относительно эффективности отдельных методов воздействия и способов их сочетанного использования диктует необходимость дальнейших исследований в этой области. В данной статье также рассмотрен вопрос о необходимости совершенствования оказания лечебной и реабилитационной помощи пациентам с Болезнью Альцгеймера.
Ключевые слова: память, деменция, лечение, реабилитация, клиника, болезнь Альцгеймера.
ALZHEIMER'S DISEASE: ANALYSIS OF MODERN AND PERSPECTIVE APPROACHES TO TREATMENT AND REHABILITATION (review of the literature)
V.G. ZILOV, L.V. SMEKALKINA, A.I. MELNIKOV
I.M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University), Trubeckaya Str., 8, building 2, Moscow, 119991, Russia, call: +7(499) 248-05-53
Abstract. The research purpose is to study the existing and perspective methods of treatment and rehabilitation of Alzheimer's disease. The data analysis performed in this article shows that Alzheimer's disease is currently one of the most common brain diseases among the elderly. Despite wide spread of this disease, nowadays there is no cure for this pathology. However, some existing therapeutic methods of treatment can delay the development of Alzheimer's disease on an early stage. Also, along with the common standards of medicament treatment, new methods of non-medicinal correction of Alzheimer's disease symptoms have been actively discussed and developed recently. Ambiguity of opinions of Russian and foreign authors regarding effectiveness of certain methods of treatment and the ways of their combined use, demands further necessity of research in this sphere. This article also looks at the necessity of development of treatment and rehabilitation of patients with Alzheimer's disease.
Keywords: memory, dementia, treatment, rehabilitation, clinic, Alzheimer's disease.
Введение. По данным Всемирной организации здравоохранения и Международной ассоциации общества болезни Альцгеймера (БА) (Alzheimer's Disease International) общее число больных в мире, страдающих деменцией в 2013 г. составило 44,5 млн. человек, к 2030 г. оно вырастет до 75,5 млн. человек, а к 2050-му - до 135,5 млн. человек. При этом на долю БА приходится от 50 до 70% пациентов, но эксперты считают такую статистику заниженной, так как в неразвитых странах данный показатель трудно установить [1].
Средняя продолжительность жизни человека в возрасте 65 лет и старше с диагнозом БА составляет от 4 до 8 лет. Некоторые могут жить до 20 лет после первых признаков заболевания. Несмотря на снижение смертности от сердечно-сосудистой патологии (8%), рака молочной железы (-2,6%), инсульта (-10,6%) смертность при БА продолжает расти, увеличиваясь
на 11% за год. Наиболее распространенной причиной смерти при БА является пневмония [5].
В настоящее время нет известных лекарств для лечения БА, но некоторые терапевтические методы лечения на ранней стадии могут задержать её развитие [28].
Подходы к лечению и реабилитации БА. Препарат последнего поколения ингибитор ацетилхо-линэстеразы (АХЭ) - ривастигмин, торговое название (экселон) — псевдообратимый ингибитор АХЭ карба-матного типа, имеющий селективное действие на ацетилхолинэстеразу в ЦНС, успешно прошел клинические испытания в США и Европе в двух больших мультицентровых (двойных слепых) исследованиях. Ривастигмин имеет существенные преимущества перед другими антихолинэстеразными средствами: во-первых, метаболизм его происходит как в печени, так
и в кишечнике в отличие от других антихолинэсте-разных средств. Во-вторых, ривастигмин является «псевдо-необратимым» ингибитором ацетилхо-линэстеразы и бутирилхолинэстеразы. В-третьих, период его полувыведения очень короткий (1-2 часа для перорального и 3-4 часа для трансдермального введения), при этом донепезил имеет длительный период полувыведения - 70 часов, а галантамин - от 6 до 8 часов, но продолжительность действия ривастиг-мина больше, так как ацетилхолинэстераза и бути-рилхолинэстераза блокируются примерно на 8,5 и 3,5 часа соответственно. Однако, не смотря на то, что треть пациентов, применявших ривастигмин имели ощутимые преимущества над другими препаратами из данной группы, у одной третьи пациентов с БА отмечалось ухудшение симптоматики заболевания в течение первых 6 месяцев, а 29% пациентов прекратили лечение из-за его побочных эффектов [3].
Для лечения БА на средних и тяжелых стадиях применяют мемантин, который является неконкурентным антагонистом NMDA-глутаматных рецепторов, замедляет глутаматергическую нейротрансмис-сию и прогрессирование нейродегенеративных процессов, оказывает нейромодулирующее действие, помогает нормализовать психическую активность, улучшает память, повышает способность к концентрации внимания, коррекции двигательных нарушений. Мемантин был одобрен FDA для умеренной и тяжелой АД как в виде монотерапии, так и в сочетании с ацетилхолинэстеразными средствами. Их комбинация приносит пользу пациентам с обычно аддитивными эффектами без какого-либо усиления побочных эффектов [31].
Нейротрофические факторы играют ключевую роль в развитии, дифференцировке, синаптогенезе, выживании нейронов головного мозга и в процессах их адаптации к внешним воздействиям. Открытие нейротрофических эффектов церебролизина, сходных с активностью BDNF, вызвало новый интерес к этому препарату [7]. Церебролизин представляет собой концентрат, полученный из коркового вещества головного мозга свиней. Он содержит низкомолекулярные (меньше 10 кДа) биологически активные нейропептиды, аналогичные нейротрофическим факторам (NGF, CNTF, GNTF, IGF-1, IGF-2), и свободные аминокислоты. Биологически активные нейро-пептиды препарата способны проникать через ге-мато-энцефалический барьер (ГЭБ) и непосредственно поступать к нервным клеткам в условиях периферического введения, в отличие от факторов роста нервов, крупные молекулы которых с трудом проникают в ЦНС. За счет действия аналогов нейротро-финов церебролизин способен активировать: комплекс естественных биологических механизмов, регулируемых нейротрофическими факторами, с помощью которых клеткой непрерывно поддерживаются нормальные, запрограммированные в ДНК, процессы роста, развития, функционирования; процессы
нейропротекции - комплекса механизмов, обеспечивающих защиту клетки от повреждающих факторов, а также процессы; нейропластичности - способность нейронов и нейронных сетей изменять функционирование и существующие связи (спраутинг, арбори-зация, синаптогенез) в ответ на стимулы, такие как обучение, новый опыт или повреждение; нейроге-неза - процесса формирования новых клеток нервной ткани из стволовых клеток.
Антипсихотики и антидепрессанты остаются основными препаратами для лечения поведенческих и психологических симптомов деменции. Фармакологические подходы к лечению психических симптомов при БА очень индивидуальны и изменчивы, в зависимости от сопутствующих заболеваний, стадии заболевания и тяжести симптомов [2].
Полипрагмазия у пожилых пациентов с демен-цией обычна. Антихолинергические и седативные препараты обычно используются не по назначению. Необоснованное назначение антипсихотических препаратов следует избегать у когнитивно уязвимых пожилых людей из-за их потенциальных неблагоприятных когнитивных эффектов [14].
Лауреат Нобелевской премии по физиологии и медицине Эрик Кандель в своей книге «В поисках памяти: Возникновение новой науки о человеческой психике» рассматривает вариант использования антидепрессантов группы СИОЗС не только в качестве препаратов для снятия симптомов депрессии, тревоги, повышенного напряжения, но и в качестве средств, которые воздействуют на механизм нейро-генеза. Имеются научные работы, которые показывают, что при использовании препаратов группы СИОЗС усиливается нейрогенез, однако механизм действия остается не ясен. На сегодняшний день можно четко утверждать, что 5-НТ и БОШ считаются главными «игроками» в механизмах нейрогенеза и нейропластичности [15].
В лечении и реабилитации БА активно применяют психотерапию. Наиболее применяемым методом при БА - когнитивная психотерапия. Метод хорошо изучен, представляет собой наиболее надежную альтернативу и дополнение к фармакологическому лечению при деменции. Когнитивную психотерапию при БА обычно разделяют на 3 вида: когнитивную стимуляцию (КС), когнитивную тренировку (КТ) и когнитивную реабилитацию (КР) [10].
В нескольких исследованиях сообщалось об улучшении общего когнитивного функционирования у пациентов с легкой и умеренной деменцией после сеансов КС. Терапия КС была предложена в качестве структурированного и методологически обоснованного протокола. На сегодняшний день КС считается научно обоснованным методом при лечении деменции при БА, в том числе и сосудистой деменции. Несмотря на все трудности связанные с проведением КС интерес к данному методу растет [8].
Данные по КТ для людей с деменцией менее надежны. Исследования показали, что КТ может
улучшить у пациента выполнение заданий и упражнений во время сеансов, но в повседневной деятельности результаты не закрепляются [17].
Так же исследования показали, что связь между КС и КТ не приводила к лучшим результатам, чем отдельные вмешательства [18].
Когнитивную реабилитацию редко применяют при БА, так как использование данного метода затруднено при данной патологии [33].
Учитывая наличие психических симптомов (галлюцинации, бреда, сниженного настроения, беспокойства, апатии, агрессии, возбуждения, расторжения, блуждания, социальное или сексуального неприемлемого поведения) в структуре деменции при БА, а также обеспокоенность пациентов и их родственников по поводу безопасности медикаментозного лечения, целесообразно использовать индивидуальный и личностно-ориентированный психотерапевтический подход. Во многих рекомендациях подчеркивалось, что лечение тревожных и депрессивных симптомов должно быть неотъемлемой частью лечения БА и других деменций [11].
Трудотерапия так же эффективна в качестве инструмента для снижения психических симптомов де-менции при БА, улучшая физическую работоспособность, качество жизни, снижая эмоциональное напряжения, улучшая настроение [13].
Активно в лечении БА используют различные техники фитотерапии. Потенциальные эффекты эфирных масел различны, включая содействие расслаблению и сну, облегчению боли. Проводились исследования с положительным результатами, применяя ароматерапию для устранения психических симптомов при БА, нарушений сна и стимулирования мотивационного поведения [29].
Существует обширная литература, в которой сообщается о важности и преимуществах музыкотера-пии для пациентов пожилого возраста включая пациентов с деменцией при БА. Исследования показали, что звук может оказывать значительное воздействие на мозг, активируя большое количество корковых и подкорковых областей [4]. Не смотря на большое количество исследований в данном направлении существуют и исследования, опровергающие эффективность лечения деменции при БА музыкотерапией [23].
Помимо медикаментозной терапии и психотерапии существует множество простых способов сохранять независимость и бороться со снижением памяти - такие как электронные средства напоминания, календари, часы, органайзер для таблеток. Подтверждено, что диета, физические упражнения и интенсивная социальная жизнь помогают предотвратить снижение когнитивных способностей [12].
В лечении БА используют различные диеты, такие как кетогенная диета, MIND диета [24] и т.д. Однако убедительных доказательств в многочисленных исследованиях эффективности лечения данными методиками в качестве монотерапии не выявлено. В качестве использования в комплексной терапии, как
вспомогательный метод, является перспективным направлением.
Известно, что экологические стимулы запускают активацию БОШ и нейрогенез, стимулируя нейронную пластичность. Ряд исследований показали связь между досугом и заболеваемостью БА. У лиц, занимающихся многочисленными видами досуга, риск развития БА значительно ниже [21].
В век компьютерных технологий и интернета активна развивается во всем мире телемедицина. В лечении БА телемедицина действительно в скором будущем может обеспечить полноценную помощь на дому, помогать людям БА сохранить свою независимость и продолжать жить в своих домах, получая помощь и контроль круглосуточно при этом не тратя времени на поездки к врачу, тем самым повышая свою безопасность и снимая нагрузку с родственников и социальной службы, улучшить клинические результаты и снизить нагрузку с общемедицинской сети. Уже сейчас в развитых странах телемедицину помимо диагностической оценки и дистанционного осмотра врачом, используют с целью интернет-информационных групп и групп поддержки, роботов-компаньонов, дистанционного контроля за симптомами БА с использованием смартфонов и обучению когнитивной реабилитации [27].
Перспективные методы лечения.
Одним из перспективных направлений лечения БА является иммунотерапия. Данный метод, направленный против бета-амилоидного белка, является возможным способом замедления развития БА. В отличие от обычной вакцинации, осуществляемой заранее, в случае этого заболевания вакцина вводится уже после установления диагноза. Согласно концепции исследователей, иммунная система пациента должна распознавать и атаковать отложения амилоида, уменьшая их размеры и облегчая течение болезни.
Существует несколько направлений иммунотерапии:
Активная иммунотерапия.
Основная концепция активной иммунизации состоит в том, чтобы стимулировать иммунную систему к распознаванию антигена как чужеродного белка, чтобы создать ответ на него. В исследовании при иммунизация старых мышей эффективно замедлялось прогрессирование образования бляшек. Первое исследование на людях по активной иммунотерапии было проведено 1999 году. В исследование были включены 372 пациента. Несмотря на значительное «очищение» бляшек гиппокампа от бета-амилоида и снижение их плотности, а также снижение фосфори-лированного тау белка по сравнению с контрольной группой пациентов с БА, а также улучшения когнитивных показателей, исследование было приостановлено на 2-м этапе, после того как четыре пациента заболели менингоэнцефалитом [30].
На сегодняшний день существует четвертая стратегия активной иммунизации - комбинирован-
ная вакцинация шаперона aSyn / Grp 94. При исследовании на мышах с использованием данной стратегии в ЦНС наблюдалось сильное подавление активации микроглии в черной субстанции и полосатом теле [18]. Четвертая стратегия активной иммунизации изучалась только в первой фазе клинических испытаний на людях.
Пассивная иммунотерапия.
Основана на нескольких этапах:
1. Идентифицированние эпитопа (антигенная детерминанта) в лаборатории;
2. Генерирование антитела ex vivo;
3. Непосредственное введение генерированного антитела в пациента.
Этот подход был успешен в клинике для лечения ряда заболеваний, включая аутоиммунные расстройства, рак и отторжение трансплантата. Опыт при использовании терапии моноклональными антителами для терапии человека стали использовать для лечения неврологических расстройств, в том числе для БА [19].
На сегодняшний день многие иммунотерапевти-ческие подходы не смогли повлиять на значительные улучшения у пациентов с БА от легкой до умеренной степени тяжести, точная причина неудачи не известна. Для объяснения отсутствия успеха были выдвинуты две гипотезы: первая - плохое поглощение моноклональных антител к ЦНС через ГЭБ; и вторая - лечение пациентов начиналось слишком поздно в прогрессировании БА. Новые испытания пассивной иммунотерапии по всей видимости будут направлены на раннее диагностирование БА и решение вопроса возможно ли лечение пассивной иммунотерапией на ранних стадиях заболевания замедлить или остановить прогрессирование БА. Сегодня все предпосылки для этого есть. Клинические испытания показывают хорошую безопасность и переносимость при выработке титра антител, и данный момент испытания находятся на втором этапе [26].
Несмотря на отсутствие достигнутого эффекта в лечении БА путем иммунотерапии, ученые находятся на пути к ответам на важные вопросы в данном направлении, более того в настоящее время проводится несколько клинических испытаний на людях с амбициозными ожиданиями. И какими бы не были результаты исследований, они в любом случае приведут к важным базовым выводам в данной проблеме [6].
Кроме того, несмотря на большое количество литературы и несколько убедительных гипотез, все еще предполагают, что антидиабетическая терапия имеет потенциал в качестве лечения деменции [16]. Сотни исследований посвящены изучению в какой степени противодиабетические препараты могут влиять на патологию головного мозга - особенно на признаки БА. Большинство исследований, которые проводились на животных, указывало на потенциальные преимущества при патологии амилоида, тау патологии, синапсов, окислительный стресс, нейрогенез, нейро-воспаление, и когнитивные функции [25].
Однако многочисленные исследование использования антидиабетической терапии для лечения БА не подтвердили положительного эффекта и большинство исследований было приостановлено в начале лечения в связи с рисками смертности или спустя 48 месяцев в связи с малой эффективностью. Часть научного сообщества связывает неэффективность антидиабетической терапии в связи с применением данного метода на поздних стадиях развития БА. Связь между сахарным диабетом 2 типа и БА на сегодняшний день остается жизнеспособной областью для исследований и разработок [7].
Повышенное накопление или дисгомеостаз ионов металлов, таких как железо, медь и цинк было связано с патофизиологией БА. На основании данной теории активно начали изучать препарат Дефери-прон, который является хелатирующим агентом железа. В настоящее время он проходит вторую фазу испытаний с участием пациентов в продромальной и легкой стадии БА [9].
Еще одним направлением стало изучение проти-воэпилептических средств в качестве возможной терапии БА. Препаратом выбора стал Леветирацетам, который одобрен для использования при других показаниях, проходит клинические испытания в третьей фазе как повторно используемый агент [32]. Предполагается, что он снижает нейронную гиперактивность, индуцированную ^-амилоида.
Разрабатываются лекарственные препараты, которые позволят непосредственно влиять на первичную проблему БА - процесс концентрации амилоидов. Речь идет о так называемой антиамилоидной терапии, которая основана на введении антител, препятствующих синтезу амилоида или же приводящих к его разрушению. Это могут быть как антитела непосредственно к амилоиду, так и антитела к ферментам, участвующим в его синтезе. В предварительном клиническом испытании был показан положительный эффект внутривенного введения очищенного донорского иммуноглобулина. Однако в связи с частыми аллергическими реакциями данная методика большого распространения не получила и находится в стадии доработки [20].
Учитывая существование теории о наличии в патогенезе БА нейровоспалительных механизмов, применение нестероидных противовоспалительных препаратов, блокаторов активации комплемента и других противовоспалительных агентов могут откладывать клиническое начало БА, если они своевременны и длительно применяются (например, при ревматоидном артрите) [22].
Несмотря на достигнутые достижения в медицине и в частности в лечении БА, пока не существует окончательно подтвержденного способа лечения, который помог бы предотвратить или существенно замедлить прогрессирование болезни. Также ни один новый препарат не был одобрен FDA для лечения БА с 2003 года, даже учитывая длительные и дорогостоящие испытания [14]. Более 200 исследовательских
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2022 - Vol. 29, № 4 - P. 16-21
проектов за последнее десятилетия провалились или были приостановлены в связи с недостатком финансирования. Врачи все еще вынуждены лечить нейро-дегенеративные заболевания, не зная, как правило, внутренних причин тех нарушений обмена веществ и энергии, которые их вызывают. Медицина остро нуждается в устранении белых пятен на биохимической карте клетки. Несмотря на сложности, медицина обязана разрабатывать и внедрять новые методы профилактики и реабилитации пациентов, опираясь на имеющиеся сведения и клинический опыт.
Заключение. На основании изученных материалов, представленных российскими и зарубежными авторами, получены данные о высокой распространённости Болезни Альцгеймера и недостаточной эффективности отдельных методов воздействия и способов их сочетанного использования при данной патологии. С учётом увеличивающейся продолжительности жизни человека и отсутствия корректных лекарственных препаратов, способных значительно уменьшить симптоматику БА, необходима разработка новых методов лечения и реабилитации этого контингента больных.
Литература / References
1. Гаврилова С.И. Предементная стадия болезни Альцгеймера: современные подходы к диагностике и фармакотерапии // Док-тор.Ру. 2017. № 8 (137). С. 44-49 / Gavrilova SI. Predementnaya stadiya bolezni Al'tsgeymera: sovremennye podkhody k diagnostike i farmakoter-apii [Pre-dementia stage of Alzheimer's disease: modern approaches to diagnosis and pharmacotherapy]. Doktor.Ru. 2017;8(137):44-9. Russian.
2. Гаврилова С.И. Руководство по гериатрической психиатрии. М.: Пульс, 2011. 380 c. / Gavrilov's SI. Rukovodstvo po geriatricheskoy psikhiatrii [Guide to geriatric psychiatry]. Mosocw: Pulse; 2011. Russian.
3. Atri A. Current and future treatments in Alzheimer's disease // Semin Neurol. 2019. Vol. 39. P. 227-240 / Atri A. Current and future treatments in Alzheimer's disease. Semin Neurol. 2019;39:227-40.
4. Baird A., Samson S. Music and dementia // Prog Brain Res. 2015. Vol. 217. P. 207-235. DOI: 10.1016/bs.pbr.2014.11.028 / Baird A, Samson S. Music and dementia. Prog Brain Res. 2015;217:207-35. DOI: 10.1016/bs.pbr.2014.11.028.
5. Barnes J., Bartlett J.W., Wolk D.A., van der Flier W.M., Frost C. Disease Course Varies According to Age and Symptom Length in Alzheimer's Disease // J. Alzheimers Dis. 2018. Vol. 64, N2. P. 631-642 / Barnes J, Bartlett JW, Wolk DA, van der Flier WM, Frost C. Disease Course Varies According to Age and Symptom Length in Alzheimer's Disease. J. Alzheimers Dis. 2018;64(2):631-42.
6. Bendlin B.B. Antidiabetic therapies and Alzheimer disease // Dialogues Clin Neurosci. 2019. Vol. 21, N1. P. 83-91 / Bendlin BB. Antidia-betic therapies and Alzheimer disease. Dialogues Clin Neurosci. 2019;21(1):83-91.
7. Bessey L.J., Walaszek A. Management of behavioral and psychological symptoms of dementia // Curr Psychiatry Rep. 2019. Vol. 21. P. 66 / Bessey LJ, Walaszek A. Management of behavioral and psychological symptoms of dementia. Curr Psychiatry Rep. 2019;21:66.
8. Carrion C., Folkvord F., Anastasiadou D., Aymerich M. Cognitive Therapy for dementia patients: a systematic review // Dement Geriatr Cogn Disord. 2018. Vol. 46. P. 1-26. DOI: 10.1159/000490851 / Carrion C, Folkvord F, Anastasiadou D, Aymerich M. Cognitive Therapy for dementia patients: a systematic review. Dement Geriatr Cogn Disord. 2018;46:1-26. DOI: 10.1159/000490851.
9. Cummings J., Lee G., Ritter A., Sabbagh M., Zhong K. Alzheimer's disease drug development pipeline: 2019 // Alzheimers Dement. 2019. Vol. 5. P. 272-293 / Cummings J, Lee G, Ritter A, Sabbagh M, Zhong K. Alzheimer's disease drug development pipeline: 2019. Alzheimers Dement. 2019;5:272-93.
10. D'Onofrio G., Sancarlo D., Seripa D., Ricciardi F., Giuliani F., Panza F. Chapter 18: non-pharmacological approaches in the treatment
of dementia. Update on dementia. In: D. Moretti, editor. Update on Dementia. Intech, 2016. P. 477-491 / D'Onofrio G, Sancarlo D, Seripa D, Ricciardi F, Giuliani F, Panza F. Chapter 18: non-pharmacological approaches in the treatment of dementia. Update on dementia. In: D. Moretti, editor. Update on Dementia. Intech; 2016.
11. Dyer S.M., Harrison S.L., Laver K., Whitehead C., Crotty M. An overview of systematic reviews of pharmacological and non-pharmacological interventions for the treatment of behavioural and psychological symptoms of dementia // Int Psychogeriatr. 2018. Vol. 30. P. 295-309. DOI: 10.1017/S1041610217002344 / Dyer SM, Harrison SL, Laver K, Whitehead C, Crotty M. An overview of systematic reviews of pharmacological and non-pharmacological interventions for the treatment of behavioural and psychological symptoms of dementia. Int Psychogeriatr. 2018;30:295-309. DOI: 10.1017/S1041610217002344.
12. Taylor M.K., Sullivan D.K., Mahnken J.D., Burns J.M., Russell H. SwerdlowFeasibility and efficacy data from a ketogenic diet intervention in Alzheimer's disease // Alzheimer's & Dementia: Translational Research & Clinical Interventions. 2018. Vol. 4. P. 28-36 / Taylor MK, Sullivan DK, Mahnken JD, Burns JM, Russell H. SwerdlowFeasibility and efficacy data from a ketogenic diet intervention in Alzheimer's disease. Alzheimer's & Dementia: Translational Research & Clinical Interventions. 2018;4:28-36.
13. Gitlin L.N., Arthur P., Piersol C., Hessels V., Wu S.S., Dai Y. Targeting behavioral symptoms and functional decline in dementia: a randomized clinical trial // J Am Geriatr Soc. 2018. Vol. 66. P. 339-345. DOI: 10.1111/jgs. 15194 / Gitlin LN, Arthur P, Piersol C, Hessels V, Wu SS, Dai Y. Targeting behavioral symptoms and functional decline in dementia: a randomized clinical trial. J Am Geriatr Soc. 2018;66:339-45. DOI: 10.1111/jgs.15194.
14. Hukins D., Macleod U., Boland J.W. Identifying potentially inappropriate prescribing in older people with dementia: a systematic review // Eur J Clin Pharmacol. 2019. Vol. 75. P. 467-481 / Hukins D, Macleod U, Boland JW. Identifying potentially inappropriate prescribing in older people with dementia: a systematic review. Eur J Clin Pharmacol. 2019;75:467-81.
15. Homberg J.R., Molteni R., Calabrese F., Riva M.A. The serotonin BDNF duo: developmental implications for the vulnerability to psy-chopathology, Neurosci // Biobehav. Rev. 2014. Vol. 43. P. 35-47 / Homberg JR, Molteni R, Calabrese F, Riva MA. The serotonin BDNF duo: developmental implications for the vulnerability to psychopathology, Neu-rosci. Biobehav. Rev. 2014;43:35-47.
16. Infante-Garcia C., Ramos-Rodriguez J.J., Hierro-Bujalance C. Antidiabetic polypill improves central pathology and cognitive impairment in a mixed model of Alzheimer's disease and type 2 diabetes // Mol Neurobiol. 2018. Vol. 55, N7. P. 6130-6144 / Infante-Garcia C, Ramos-Rodriguez JJ, Hierro-Bujalance C. Antidiabetic polypill improves central pathology and cognitive impairment in a mixed model of Alzheimer's disease and type 2 diabetes. Mol Neurobiol. 2018;55(7):6130-44.
17. Kallio E.L., Ohman H., Kautiainen H., Hietanen M., Pitkala K. Cognitive training interventions for patients with Alzheimer's disease: a systematic review // J Alzheimers Dis. 2017. Vol. 56. P. 1349-1372. DOI: 10.3233/JAD-160810 / Kallio EL, Ohman H, Kautiainen H, Hietanen M, Pitkala K. Cognitive training interventions for patients with Alzheimer's disease: a systematic review. J Alzheimers Dis. 2017 ;56:1349-72. DOI: 10.3233/JAD-160810.
18. Kingwell K. Zeroing in on neurodegenerative A-synuclein // Nat Rev Drug Discov. 2017. Vol. 16, N6. P. 371-373. DOI: 10.1038/nrd.2017.95 / Kingwell K. Zeroing in on neurodegenerative A-synuclein. Nat Rev Drug Discov. 2017;16(6):371-3. DOI: 10.1038/nrd.2017.95.
19. Kotilinek L.A., Bacskai B., Westerman M., Kawarabayashi T., Younkin L., Hyman B.T. Reversible memory loss in a mouse transgenic model of Alzheimer's disease // J. Neurosci. 2022. Vol. 22. P. 6331-6335 / Kotilinek LA, Bacskai B, Westerman M, Kawarabayashi T, Younkin L, Hy-man BT. Reversible memory loss in a mouse transgenic model of Alzheimer's disease. J. Neurosci. 2002;22:6331-5.
20. Krishnan H.S., Bernard-Gauthier V., Placzek M.S. Metal protein-attenuating compound for PET neuroimaging: synthesis and preclinical evaluation of [11C]PBT2 // Mol Pharm. 2018. Vol. 15. P. 695-702 / Krishnan HS, Bernard-Gauthier V, Placzek MS. Metal protein-attenuating compound for PET neuroimaging: synthesis and preclinical evaluation of [11C]PBT2. Mol Pharm. 2018;15:695-702.
21. Mayeux R., Stern Y. Epidemiology ofAlzheimer disease // Cold Spring Harb Perspect Med. 2012. Vol. 2. P. a006239. DOI: 10.1101/cshper-spect.a006239 / Mayeux R, Stern Y. Epidemiology of Alzheimer disease.
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2022 - Vol. 29, № 4 - P. 16-21
Cold Spring Harb Perspect Med. 2012;2:a006239. DOI: 10.1101/cshper-spect.a006239.
22. McGeer P.L., Rogers J., McGeer E.G. Inflammation, antiinflammatory agents, and Alzheimer's disease: the last 22 years // J Alzheimers Dis. 2016. Vol. 54. P. 853-857 / McGeer PL, Rogers J, McGeer EG. Inflammation, antiinflammatory agents, and Alzheimer's disease: the last 22 years. J Alzheimers Dis. 2016;54:853-7.
23. Kivipelto M., Hockansson C. A rare success in the fight against Alzheimer's // In the world of science. 2017. No. 5-6. P. 88-95 / Kivipelto M, Hockansson C. A rare success in the fight against Alzheimer's. In the world of science. 2017;5-6:88-95.
24. O. Van de Rest. APOE 4 and the associations of seafood and long-chain omega-3 fatty acids with cognitive decline, Neurology, 2016 / O. Van de Rest. APOE 4 and the associations of seafood and long-chain omega-3 fatty acids with cognitive decline, Neurology; 2016.
25. Pathak K.M., Pathak V., Gault V.A., McClean S., Irwin N., Flatt P.R. Novel dual incretin agonist peptide with antidiabetic and neu-roprotective potential // Biochem Pharmacol. 2018. Vol. 155. P. 264-274 / Pathak KM, Pathak V, Gault VA, McClean S, Irwin N, Flatt PR. Novel dual incretin agonist peptide with antidiabetic and neuroprotective potential. Biochem Pharmacol. 2018;155:264-74.
26. Penninkilampi R., Brothers H.M., Eslick G.D. Safety and efficacy of anti-amyloid-beta immunotherapy in Alzheimer's disease: a systematic review and meta-analysis // J Neuroimmune Pharmacol. 2017. Vol. 12, N1. P. 194-203. DOI: 10.1007/s11481-016-9722-5 / Pen-ninkilampi R, Brothers HM, Eslick GD. Safety and efficacy of anti-amyloid-beta immunotherapy in Alzheimer's disease: a systematic review and meta-analysis. J Neuroimmune Pharmacol. 2017;12(1):194-203. DOI: 10.1007/s11481-016-9722-5.
27. Small B.J., Gagnon E., Robinson B. Early identification of cognitive deficits: preclinical Alzheimer's disease and mild cognitive impairment // Geriatrics : journal. 2007. Vol. 62, no. 4. P. 19-23 / Small BJ, Gag-non E, Robinson B. Early identification of cognitive deficits: preclinical Alzheimer's disease and mild cognitive impairment. Geriatrics : journal. 2007;62(4):19-23.
28. Scheltens P., Blennow K., Breteler M.M., de Strooper B., Frisoni G.B., Salloway S. Alzheimer's disease // The Lancet. 2016. Vol. 388,
N10043. P. 505-517. DOI: 10.1016/S0140-6736(15)01124-1 / Scheltens P, Blennow K, Breteler MM, de Strooper B, Frisoni GB, Salloway S. Alzheimer's disease. The Lancet. 2016;388(10043):505-17. DOI: 10.1016/S0140-6736(15)01124-1.
29. Scuteri D., Rombola L., Tridico L., Mizoguchi H., Watanabe C., Sakurada T. Neuropharmacological properties of the essential oil of berga-mot for the clinical management of pain-related BPSDs // Curr Med Chem. 2018. Vol. 25. P. 1-10. DOI: 10.2174/0929867325666180307115546 / Scuteri D, Rombola L, Tridico L, Mizoguchi H, Watanabe C, Sakurada T. Neu-ropharmacological properties of the essential oil of bergamot for the clinical management of pain-related BPSDs. Curr Med Chem. 2018;25:1-10. DOI: 10.2174/0929867325666180307115546.
30. Spencer B., Masliah E. Immunotherapy for Alzheimer's disease: past, present and future // Front Aging Neurosci. 2014. Vol. 6. P. 114 / Spencer B, Masliah E. Immunotherapy for Alzheimer's disease: past, present and future. Front Aging Neurosci. 2014;6:114.
31. Tricco A.C., Ashoor H.M., Soobiah C. Comparative effectiveness and safety of cognitive enhancers for treating Alzheimer's disease: systematic review and network metaanalysis // J Am Geriatr Soc. 2018. Vol. 66. P. 170-178 / Tricco AC, Ashoor HM, Soobiah C. Comparative effectiveness and safety of cognitive enhancers for treating Alzheimer's disease: systematic review and network metaanalysis. J Am Geriatr Soc. 2018;66:170-8.
32. Xu P., Zhang M., Sheng R., Ma Y. Synthesis and biological evaluation of deferiprone-resveratrol hybrids as antioxidants, Ap1-42ag-gregation inhibitors and metal-chelating agents for Alzheimer's disease // Eur J Med Chem. 2017. Vol. 15. P. 174-186 / Xu P, Zhang M, Sheng R, Ma Y. Synthesis and biological evaluation of deferiprone-resveratrol hybrids as antioxidants, Ap1-42aggregation inhibitors and metal-chelating agents for Alzheimer's disease. Eur J Med Chem. 2017;15:174-86.
33. Zucchella C., Sinforiani E., Tamburin S. The Multidisciplinary Approach to Alzheimer's Disease and Dementia. A Narrative Review of Non-Pharmacological Treatment // Front Neurol. 2018. Vol. 9. P. 1058 / Zucchella C, Sinforiani E, Tamburin S. The Multidisciplinary Approach to Alzheimer's Disease and Dementia. A Narrative Review of Non-Pharmacological Treatment. Front Neurol. 2018;9:1058.
Библиографическая ссылка:
Зилов В.Г., Смекалкина Л.В., Мельников А.И. Болезнь Альцгеймера: Анализ современных и перспективных подходов к лечению и реабилитации (обзор литературы) // Вестник новых медицинских технологий. 2022. №4. С. 16-21. DOI: 10.24412/1609-21632022-4-16-21. EDN FFWUWB.
Bibliographic reference:
Zilov VG, Smekalkina LV, Melnikov AI. Bolezn' Al'tsgeymera: Analiz sovremennykh i perspektivnykh podkhodov k lecheniyu i reabili-tatsii (obzor literatury) [Alzheimer's disease: analysis of modern and perspective approaches to treatment and rehabilitation (review of the literature). Journal of New Medical Technologies. 2022;4:16-21. DOI: 10.24412/1609-2163-2022-4-16-21. EDN FFWUWB. Russian.
