Научная статья на тему 'Болевой синдром при переломах тел позвонков, осложняющих течение системного остеопороза'

Болевой синдром при переломах тел позвонков, осложняющих течение системного остеопороза Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

CC BY
821
88
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
ОСТЕОПОРОЗ / ПЕРЕЛОМ ТЕЛ ПОЗВОНКОВ / ОСТРАЯ БОЛЬ / ХРОНИЧЕСКАЯ БОЛЬ / ОРТЕЗЫ / OSTEOPOROSIS / VERTEBRAL FRACTURES / ACUTE PAIN / CHRONIC PAIN / ORTHOSES

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Родионова Светлана Семеновна, Дарчия Леван Юрьевич, Хакимов Умеджон Рауфович

Представлен обзор литературы о механизмах острой и хронической боли при переломах тел позвонков, осложняющих течение остеопороза. Приведены данные фармакологических и нефармакологических методов купирования боли при переломах тел позвонков, которые предшествуют назначению патогенетической терапии остеопороз или сочетаются с ней.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

A literature review is devoted to acute and chronic pain mechanisms in vertebral fractures complicating osteoporosis. The data of pharmacological and non-pharmacological methods of pain relief for vertebral bodies fractures, which precede the pathogenetic therapy of osteoporosis or could be combined with it.

Текст научной работы на тему «Болевой синдром при переломах тел позвонков, осложняющих течение системного остеопороза»

болевой синдром при переломах тел

позвонков, осложняющих течение системного остеопороза

С.С. РОДИОНОВА, Л. Ю. ДАРЧИЯ, У.Р. ХАКИМОВ

ФБГУ«Центральный институт травматологии и ортопедии им. Н.Н. Приорова» Минздрава России

Резюме. Представлен обзор литературы о механизмах острой и хронической боли при переломах тел позвонков, осложняющих течение остеопороза. Приведены данные фармакологических и нефармакологических методов купирования боли при переломах тел позвонков, которые предшествуют назначению патогенетической терапии остеопороз или сочетаются с ней. Ключевые слова: остеопороз, перелом тел позвонков, острая боль, хроническая боль, ортезы.

Переломы тел позвонков относят к «переломам-маркерам» остеопороза, но из-за бессимптомного течения, [1] три четверти пациентов не обращаются за медицинской помощью, а возникающие в последующем болевые симптомы объясняют наличием дегенеративных изменений в позвоночнике. В то же время, эти болевые ощущения обусловлены, прежде всего переломом, так как его наличие ведет к дополнительной перегрузке фасеточного сустава и как следствие-перерастяжению капсульно — связочного аппарата сустава и развитию дегенеративного артрита. Боль при переломе тела позвонка, в отличие от остеохондроза, появляется только при статической нагрузке, что связывают с реакцией чувствительных нервных волокон на микропереломы трабекул, число которых увеличивается на фоне дефицита МПК и снижения прочности оставшихся костных структур в ком-примированном позвонке. В то время как плотность чувствительных нервных волокон в ткани, не снижается^].

В случаях, когда пациенты связывают боль в позвоночнике с возникшим переломом тела позвонка, она появляется внезапно среди полного здоровья и пациенты могут указать на обстоятельства предшествующие появлению боли. Чаще всего это подъем тяжести, иногда просто наклон туловища или резкий поворот, нередко указания на травмирующий момент отсутствуют. Боль в этих случаях ощущается на уровне поврежденного позвонка и, при локализации в грудном отделе, может носить опоясывающий характер [3], что требует проведения дифференциальной диагностики с инфарктом миокарда, плевритом, острым заболеванием органов брюшной полости. Острая боль при переломе тела позвонка обусловлена периосталь-ным кровоизлиянием, чрезмерным количеством одновременно возникших микропереломов трабекул, чрезмерным натяжением связок вследствие этих изменений, спазмом параспинальных мышц. Отсутствие лечения остеопороза в таких случаях не только увеличивает риск новых переломов тел позвонков, но и способствует формированию хронической боли, которая является следствием механического сдавле-ния связок и мышц из-за кифоза грудного отдела позвоночника, чрезмерного напряжения связок за счет снижения роста и развития артритов межпозвонковых суставов, укорочения и нарастающего спазма параспинальных мышц из-за снижения роста [3]. Некоторые пациенты при множественных переломах

тел позвонков указывают на боль «во всех костях», которая появляется при любых сотрясениях [4]. Особенностью хронической боли при переломах тел позвонков является ее «интермиттирующий» характер: через 3-4 месяца ее интенсивность даже без лечения снижается, но затем неизбежное следует обострение, так как деформация позвоночника прогрессирует: усиливается грудной кифоз, формируется или, наоборот, выпрямляется гиперлордоз поясничного отдела позвоночника; из-за кифоза грудного отдела развивается гиперлордоз шейного отдела позвоночника, с напряжением мышц шеи и затылочной болью. В последующем из-за укорочения торса и давления ребер на гребни подвздошных костей (реберные дуги «садятся» на крылья тазовых костей) образуются выраженные кожные складки на боковой поверхности грудной клетки и появляются боли в боковых отделах туловища [5]. Из-за перерастяжения капсульно-свя-зочного аппарата фасеточных суставов локализация боли не всегда соответствует уровню перелома [6]. Грудной кифоз, как следствие переломов тел позвонков грудного отдела позвоночника, формируется постепенно и сопровождается нарастающей слабостью мышц межлопаточной и паравертебральной области, что может стать причиной прогрессирования поясничного сколиоза и снижению роста на 10—15 см. Показателем уменьшения роста является появление разницы между расстояниями симфиз-стопа и голова-симфиз (в норме расстояния равны).

При системном остеопорозе пальпация остистых отростков позвонков чаще безболезненна, также может быть отрицательной проба с осевой нагрузкой (надавливание на голову или надплечья), но сдавление грудной клетки может быть болезненным. Эти пробы должны проводиться осторожно во избежание новых переломов тел позвонков.

При переломах тел поясничных позвонков может появиться ограничение движений в поясничном отделе позвоночника и пациенты пытаются поддерживать туловище в вертикальном положении с помощью рук или трости, особенно во время свежих болевых атак. Следует так же отметить изменение с возрастом восприятия и реагирования на боль, причина которого остается неясной. По мнению ряда исследователей это может быть обусловлено повышением болевого порога у по-

Адрес для переписки Родионова Светлана Семеновна [email protected]

жилых людей. [7] Отсутствие лечения остеопороза при уже случившемся переломе служит фактором дальнейшего прогрессирования заболевания и нарастания как симптоматики, так и новых переломов, поэтому всем пациентам старше 50 лет с указанием на выше приведенные жалобы или симптомы необходимо для уточнения диагноза остеопороза выполнить рентгенографию грудного и поясничного отделов позвоночника (уточнения степени компрессии тел позвонков) и рентгеновскую денситометрию для уточнения величины потери МПК [8]. После оценки гомеостаза кальция и маркеров ремоделирования необходимо начинать лечение остеопороза препаратами для коррекции нарушений костного ремоделирования (принципы назначения этих препаратов изложены в клинических рекомендациях Российской ассоциации по остеопорозу и Российской ассоциации эндокринологов) [9]. Однако на начальном этапе купирование боли и профилактика повторных переломов тел позвонков требует комплексного подхода, что сокращает время пребывания на постельном режиме, так как длительная разгрузка может стать фактором прогрессирования заболевания, ухудшения физического состояния, вызывает гипотрофию мышц, приводит к развитию пролежней, тромбозу глубоких вен, болезням органов дыхания, дезориентации и депрессии [10]. С этой целью используются различные обезболивающие препараты [11], разгрузка позвоночного столба с помощью ортезов [12], при отсутствии противопоказаний — физиотерапия [13, 14]. Длительность постельного режима при переломе тела позвонка на фоне остеопороза должна быть минимальной, (не более 2—3 дней.) и без ограничений, т.е больным разрешается вставать в корсете на кратковременный срок [15,16]. Купирование боли в этот период кроме того достигается использованием короткого курса перораль-ных или инъекционных форм нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), миорелаксан-тов центрального действия [17]. Последние снижают мышечный спазм и содействуют сну, улучшают кровоснабжение в спазмированных мышцах, прерывают порочный круг «спазм-боль-спазм», оказывают мем-брано стабилизирующее действие и, соответственно, выраженный анальгезирующий и миорелаксирующий эффекты. Применение толперизона в комплексной терапии с НПВП позволяет снизить дозы последних, уменьшая риск побочных явлений [18]. Возможно использование местного обезболивания в виде пластырей с анестетиками и/или холодных компрессов (аппликации с димексидом), паравертебральных блокад области переломов местными анестетиками [11]. Вертика-лизация пациента с помощью корсетов рекомендуется со 2—3 дня после травмы. Основное действие корсета при переломах тел позвонков на фоне остеопороза-это повышение внутрибрюшного давления, что позволяет разгрузить тела позвонков и тем самым не только уменьшить боль, но и предотвратить риск новых переломов. Корсеты уменьшают болевой синдром благодаря ограничению подвижности пораженного отдела позвоночника, способствуя тем самым раннему восстановлению физической активности [19]. Основными критериями выбора корсета являются уровень перелома позвонков, степень компрессии, интенсивность болевого синдрома, общая активность пациента [20].

При переломах в поясничном отделе позвоночника рекомендуется пояснично — крестцовый корсет средней степени жесткости, при переломах грудного отдела позвоночника кроме того, можно рекомендовать гру-допоясничный корсет 8ртошеё, который обеспечивает выпрямление позвоночного столба и уменьшение выраженности кифоза за счет активации разгибателей спины, Также этот корсет способствует стимуляции работы околопозвоночных мышц через включение биологической обратной связи. (Рис). У пациентов с переломами тел позвонков на фоне остеопороза ношение корсета в течение всего дня не приводит к атрофии мышц при условии ежедневной ходьбы не менее 1,5—2 часов в день и ежедневной ЛФК в положении «лежа» и «сидя».

Также можно использовать опорные устройства на колесах с ручным тормозом. В этом случае благодаря выпрямлению спины и уменьшению нагрузки на позвоночник не только уменьшает боль при передвижении, но и снижает риск новых переломов [21]. Для уменьшения боли в боковых отделах туловища можно рекомендовать специальные мягкие ремни, уменьшающие соприкосновение костных структур [22].

У пациентов с переломами тел позвонков необходимо с первого дня назначать упражнения для нервно-мышечной стабилизации грудо -поясничного отдела позвоночника, не требующих вертикализации (пассивные и активные упражнения с мобилизацией верхних и нижних конечностей и шейного отдела позвоночника). ЛФК снижает выраженность боли за счет повышения тонуса разгибателей и улучшения координации. Щадящие упражнения в положении «лежа» с подушкой под тазом помогают предотвратить прогрессирование деформации позвонка, восстановить осанку, и уменьшить болезненную кифотическую деформацию [23].

После вертикализации назначается ЛФК на укрепление грудных и межреберных мышц. У пациентов с переломами тел позвонков на фоне остеопороза чрезвычайно важно выработать стереотип движений с сохранением прямой осанки, чтобы уменьшить нагрузку на позвоночник и снизить риск последующих переломов. Исключается тяжелая работа, подъемы тяжести и наклоны вперед и в стороны [24]. Общими принципами упражнений при остеопорозе [25] являются: 1. выбор упражнений и интенсивность должны быть адаптирован к конкретному пациенту, чтобы избежать чрезмерного стресса позвоночника и вызывать новую травму

Ортез «Spinomed IV» вид спереди и сзади.

2. упражнения должны быть направлены на растяжение мышц и укрепление группы мышц, разгибающих позвоночник; ограничение упражнений со сгибанием и ротацией позвоночника;

3. упражнения выполняются осторожно в медленном темпе без резких движений;

4. при выполнении упражнений пациенты должны стараться выпячивать грудную клетку, глубоко дышать, выпрямлять спину и избегать кифотической позы;

5. важна регулярность упражнений (оптимально — ежедневно), так как после прекращения упражнений их положительный эффект быстро теряется. Через 3 недели и в течение последующих 3 месяцев пациентам с переломами тел позвонков следует соблюдать режим «интермитирующего» отдыха в горизонтальном положении»: после 2 ч пребывания в вертикальном положении необходимо 20 мин проводить в положении «лежа» [26, 27]. Мануальная терапия категорически запрещена, но к настоящему времени выполнено одно исследование, которое предлагает мультимодальный подход, связывая щадящую мануальную терапию с физическими упражнениями. Авторы продемонстрировали эффективность программы в уменьшении боли и улучшения физической функции и выносливость мышц спины у пациентов с болевым синдромом на фоне перелома тел позвонков [28]. Однако эти рекомендации пока никто не подтвердил, осложнений в виде новых переломов тел позвонков после мануальной терапии много.

Лечение хронических болей при остеопорозе, осложненном переломами тел позвонков

Около 66 % женщин, у которых остеопороз осложнился компрессионными переломами позвоночника, страдают от хронической боли в спине, при этом 26% испытывают ежедневную боль продолжительностью свыше 10 часов. Хронический болевой синдром связывают с неправильным или полным отсутствием лечения переломов тел позвонков в остром периоде [29]. В этом случае стимулом раздражения болевых рецепторов становится не только перелом трабекул, но их растяжение и сжатие. Усугубляется болевой синдром миофасци-альными нарушениями, изменениями диско-теловых соотношений и развитием нарушений биомеханики вследствие деформаций позвоночного столба. Хроническая боль при переломах тел позвонков формирует у больных остеопорозом фобии.

Для купирования хронической боли рекомендуются курсы НПВП (при отсутствии противопоказаний со стороны желудочно-кишечного тракта) [30], но они оказывают негативное влияние на костный метаболизм, поэтому их использование не может быть длительным [31].

Анальгетики в виде аппликаций препаратов с ди-мексидом (димексид 10%-10,0 + новокаин 0,5%-5,0 + димедрол 1 %-1,0 + вит-В12 250 мкг + диклонак 3.0) на область проекции боли на 4—6 часов 5—6 процедур;- Рефлексотерапия (иглоукалывание, электро-пунктура, лазеропунктура). Для купирования миал-гий рекомендуются курсы сирдалуда (2—4 мг 1—2 раза в день, 7—10 дней [32]. При патологических переломах позвонков на фоне остеопороза из-за сопутствующих заболеваний физиотерапия возможна лишь у 10—15% пациентов [33]. Убедительных данных о возможности

использования при остеопорозе для купирования хронической боли радиочастотной денервации медиальных ветвей дорсальных дуг, иннервирующих фасеточный сустав, нет.

Депрессия и нарушение сна у пациентов с хронической болью при переломах тел позвонков на фоне остеопороза требуют назначения антидепрессантов и помощи психолога. Для уменьшения психологических проблем, связанных с хроническим болевым синдромом, используют различные образовательные программы для пациентов с обучением самоконтролю [34]. Хроническую боль облегчает постоянное ношение корсетов (кроме сна) [12], которые разгружают позвоночник за счет восстановления «балонной» функции брюшной полости и повышая внутрибрюшное давление разгружают» позвоночник. Мягкие и полужесткие конструкции не вызывают атрофию мышечного «корсета»».

Вероятность развития хронического болевого синдрома может быть снижена при своевременном назначении терапии, направленной на лечение остеопороза, целью которого прежде всего является предупреждение новых переломов и всех тех деформаций туловища, которые приводят к формированию болевого синдрома. Основополагающим в лечении патологических переломов тел позвонков, осложняющих течение остеопо-роза является назначение патогенетических препаратов для лечения остеопороза (бисфосфонатов, деносумаба, терипаратида) с адекватным восполнением потребления солей кальция и купированием дефицита или недостаточности витамина D.

Пациенты с наличием длительного болевого синдрома не купируемого комплексным консервативным лечением могут быть кандидатами на такое малоин-вазивное вмешательство как вертебропластика с последующей патогенетической терапией остеопороза, направленной прежде всего на предупреждение новых переломов костей скелета.

ACUTE AND CHRONIC PAIN IN VERTEBRAL FRACTURES AS SYSTEMIC OSTEOPOROSIS COMPLICATION. LITERATURE REVIEW

Rodionova SS, Darchia LU, Khakimov UR

N.N. Priorov Central Scientific Research Institute of

Traumatology and Orthopedics, Moscow, Russia

SUMMARY

A literature review is devoted to acute and chronic pain mechanisms in vertebral fractures complicating osteoporosis. The data of pharmacological and non-pharmacological methods of pain relief for vertebral bodies fractures, which precede the pathogenetic therapy of osteoporosis or could be combined with it.

Key words: osteoporosis, vertebral fractures, acute pain, chronic pain, orthoses

ЛИТЕРАТУРА

1. Griffith J.F. Identifying osteoporotic vertebral fracture. Quant Imaging Med Surg. 2015 Aug; 5 (4):592-602

2. Jimenez-Andrade JM, Mantyh WG, Bloom AP, Freeman KT Ghilardi JR, Kuskowski MA, Mantyh PW The effect of

aging on the density of the sensory nerve fiber innervation ofbone and acute skeletal pain. Neurobiol Aging. 2010;33: 921—932.

3. Wu SS, Lachmann E, Nagler W. Current medical, rehabilitation, and surgical management of vertebral compression fractures. J Womens Health (Larchmt) 2003 Jan-Feb; 12(1):17-26

4. Sinaki M, Pfeifer M, Preisinger E, et al. The role of exercise in the treatment of osteoporosis. Curr Osteoporos Rep. 2010; 8(3):138-144

5. Dreyfuss P, Tibiletti C, Dreyer SJ. Thoracic zygapophyse-al joint pain patterns. A study in normal volunteers. Spine. 1994; 19: 807-811

6. Francis RM, Aspray TJ, Hide G, et al. Back pain in osteoporotic vertebral fractures Osteoporos Int. 2008; 19: 895-903

7. Gasik R, Styczy ski T. Specifics of pharmacological treatment of back pains in people of old age. Polski Merkuliusz Lekarski. 2006; 21(124):394-397

8. Watts NB, Adler RA, Bilezikian JP, Endocrine Society et al (2012) Osteoporosis in men: an Endocrine Society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab 97(6):1802-1822

9. Краткое изложение Клинических рекомендаций по диагностике и лечению остеопороза Российской ассоциации эндокринологов, утвержденных в МЗ РФ в 2016 г. Мельниченко ГА., Белая ЖЕ, Рожинская ЛЯ., Гребенникова Т.А., Пигарова Е.А., Торопцова Н.В., Никитинская О.А. и др.,. «Остеопороз и остеопатии» 2016; 3: 28-36

10. Chosa K, Naito A, Awai K. Newly developed compression fractures after percutaneous vertebroplasty: comparison with conservative treatment. Jpn J Radiol. 2011;29: 335-341

11. Ensrud KE, Schousboe JT. Clinical practice. Vertebral fractures. N Engl J Med. 2011; 364(17):1634-1642

12. Longo UG, Loppini M, Denaro L, Maffulli N, Dena-ro V. Osteoporotic vertebral fractures: current concepts of conservative care. Br Med Bull. 2011; 102:171-189

13. Karen L BarkerEmail author, Muhammad K Javaid, Meredith Newman, Catherine Minns Lowe, Nigel Stallard, Helen Campbell, Varsha Gandhi and Sallie Lamb Physiotherapy rehabilitation for osteoporotic vertebral fracture (PROVE): study protocol for a randomised controlled trial. [Dec;2014]; Barker KL, Javaid MK, Newman M, et al. DOI: 10.1186/17456215-15-22

14. Denaro V, Longo UG, Denaro L Vertebroplasty versus conservative treatment for vertebral fractures. Lancet 2010; 376:2071-2

15. Longo UG, Loppini M, Denaro L, Maffulli N, Dena-ro V Conservative management of patients with an osteoporotic vertebral fracture: a review of the literature. J Bone Joint Surg Br 2012; 94: 152-157

16. Vorlat P, Leirs G, Tajdar F, Hulsmans H, De Boeck H, Vaes P. Predictors of Recovery After Conservative Treatment of AOType A Thoracolumbar Spine Fractures Without Neurological Deficit. Spine (Phila Pa 1976) 2010

17. Park YS, Kim HS, Prevention and treatment of multiple osteoporotic compression fractures. http://www.ncbi.nlm. nih.gov/pmc/articles/PMC4068861/ Asian Spine J. 2014; 8: 382-390

18. van Tulder M., Becker A., Bekkering T. Et al. European guidelines for the management of acute nonspecific low back pain in primary care // Eur Spine J. 2006- Vol. 15. (Suppl. 2): S.169-S.191

19. Rzewuska M. The efficacy of conservative treatment of osteoporotic compression fractures on acute pain relief: a systematic review with meta-analysis. Eur Spine J. 2015 Apr; 24(4):702-14

20. Pfeifer M, Begerow B, Minne HW. Effects of a new spinal orthosis on posture, trunk strength, and quality of life in women with postmenopausal osteoporosis: a randomized trial. Am J Phys Med Rehabil. 2004 Mar; 83(3):177-86

21. Frost HM. Personal experience in managing acute compression fractures, their after math and the bone pain syndrome, in osteoporosis. Osteoporos Int. 1998; 8:13—15

22. Bonner F.J. Jr, Sinaki M., Grabois M. et al. Health professional's guide to rehabilitation of the patient with osteoporosis, 2003 DOI: 10.1007/s00198-002-1308-9

23. Burke TN, Franca FJR, Ferreira de Meneses SR, Pereira RMR, Marques AP. Postural control in elderly women with osteoporosis: comparison of balance, strengthening and stretching exercises. A randomized controlled trial. Clinical Rehabilitation; 2012; 26 (11): 1021-1031.

24. Yoo JH, Moon SH, Ha YC, Lee DY, Gong HS, Park SY, Yang KH.Osteoporotic Fracture: 2015 Position Statement ofthe Korean Society for Bone and Mineral Research.J Bone Metab. 2015 Nov; 22(4):175-81.

25. Sinaki M. Yoga spinal flexion positions and vertebral compression fracture in osteopenia or osteoporosis of spine: case series. Pain Pract. 2013; 13(1):68—75

26. Hongo M, Miyakoshi N, Shimada Y, Sinaki M. Association of spinal curve deformity and back extensor strength in elderly women with osteoporosis in Japan and the United States. Osteoporos Int. 2012;23(3):1029—1034;

27. Angin E, Erden Z, Can F. The effects of Clinical Pilates Exercises on bone mineral density (BMD), physical performance and quality of life of women with postmenopausal osteoporosis. J Back Musculoskelet Rehabil. 2015; 28(4):849-858

28. Bennell KL, Matthews B, Greig A, et al Effects of an exercise and manual therapy program on physical impairments, function and quality-of-life in people with osteo-porotic vertebral fracture: a randomised, single-blind controlled pilot trial. BMC Musculoskelet Disord 2010; 11:36 DOI: 10.1186/1471-2474-11-36

29. Bianchi M.L., Orsini M.R., Saraifoger S. etal. Quality of life in post-menopausal osteoporosis. Health Qua! Life Outcomes 2005; 3-78

30. Bavry AA, Khaliq A, Gong Y Handberg EM, Coo-per-Dehoff RM, Pepine CJ. Harmful effects of NSAIDs among patients with hypertension and coronary artery disease. Am J Med. 2011; 124(7):614-620

31. Vestergaard P, Hermann P, Jensen JE, Eiken P, Mosekil-de L. Effects of paracetamol, non-steroidal anti-inflammatory drugs, acetylsalicylic acid, and opioids on bone mineral density and risk of fracture: results of the Danish Osteoporosis Prevention Study (DOPS) Osteoporos Int. 2012;23(4):1255-1265.

32. Vellucci R, Mediati RD, Ballerini G. Use of opioids for treatment of osteoporotic pain. Clin Cases Miner Bone Metab. 2014; 11(3):173-176)

33. Huang LQ, He HC, He CQ, Chen J, Yang L. Clinical update of pulsed electromagnetic fields on osteoporosis. Chin Med J (Engl) 2008;121(20):2095-2099.;Ruan XY, Jin FY, Liu YL, Peng ZL, Sun YG. Effects of vibration therapy on bone mineral density in postmenopausal women with osteoporosis. Chin Med J (Engl) 2008; 121(13):1155-1158

34. Eisman JA, Bogoch ER, Dell R, Harrington JT, McK-inney RE, McLellan A, Mitchell PJ, Silverman S, Singleton R, Siris E, for the ASBMR Task Force on Secondary Fracture Prevention Making the first fracture the last fracture: ASBMR task force report on secondary fracture prevention. J Bone Miner Res. 2012; 27: 2039-2046. doi: 10.1002/jbmr.1698

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.