CC BY
44
Кадырова Р.Г., Кабиров Г.Ф., Муллахметов Р.Р.
Резюме
Синтезированы и выделены в чистом виде магниевые, кальциевые соли глицина, метионина и глутаминовой кислоты на основе классической реакции нейтрализации.
SYNTHESIS OF AMINO ACIDS MAGNESIUM AND CALCIUM SALTS
Kadyrova R.G., Kabirov G.F., МиНакЬшйоу R.R.
Summary
Pure magnesium, glycine calcium, methionine and glutamic acid salts on the basis of the classic reaction of neutralization are synthesized and allocated.
УДК 612.128+547.79
БОЛЕВАЯ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ БЕЛЫХ КРЫС ПОД ВЛИЯНИЕМ БЕНЗОФУРОКСАНОВ
Каримова Р.Г. - д.б.н., доцент; Гарипов Т.В. - д.в.н., профессор Казанская государственная академия ветеринарной медицины имени Н.Э.Баумана
e-mail: Rufiya77@yandex.ru
Ключевые слова: болевая чувствительность, крысы,
бензофуроксаны, оксид азота, нитрозотиолы.
Keywords: pain sensitivity, rats, benzofuroksans, nitric oxide,
nitrosothiols.
В деятельности болевого анализатора большое значение имеет оксид азота (NO), действие которого направлено как на внутриклеточные, так и на синаптические процессы [1]. В структуре системы, модулирующей болевую чувствительность, нитроксидергический сигнал выполняет интегрирующую роль. В зависимости от стадии болевого процесса нитроксидергические механизмы усиливают эффективность либо антиболевой, либо проноцицептивной системы [2]. Интенсивность образования NO определяется уровнем синаптической активности глутамата - основного медиатора боли, при этом оксид азота облегчает распространение афферентного нервного импульса и способствует тем самым обострению болевого процесса [3].
Некоторые соединения фуроксанового ряда являются донорами оксида азота и активаторами растворимой гуанилатциклазы [4].
Установлено, что замещенное бензодифуразана (хлофузан), смесь динитробензофуроксанов (тримиксан) и замещенное
динитробензофуроксана (фениксан) являются экзогенным источником оксида азота [5, 6].
Цель исследований: изучить болевую чувствительность белых крыс при однократном внутрижелудочном введении соединений бензофуроксанового ряда.
Материалы и методы исследования. Исследования по изучению болевой чувствительности проведены на 48 белых нелинейных крысах обоего пола живой массой 190±10 г методом отдергивания хвоста из воды с температурой 56 °С ("tail flick"). Тестирование на болевую
чувствительность проводили в течение двух часов через каждые 10 минут. Затем высчитывали среднее значение латентного времени отдергивания хвоста по периодам продолжительностью 30 минут (итого 4 периода). С целью выявления степени адаптации болевых рецепторов определяли коэффициент адаптации путем отношения латентного времени отдергивания хвоста четвертого периода к аналогичному показателю первого периода. По результатам эксперимента крыс делили на две группы: животные с высокой и низкой степенью адаптации болевых рецепторов. Далее каждую группу крыс делили на четыре подгруппы. Первой подгруппе вводили дистиллированную воду внутрижелудочно в объеме 3 мл (контроль), второй, третьей и четвертой подгруппам -тримиксан, хлофузан и фениксан соответственно в дозе 1 мг/кг в виде 0,1% суспензии. Тест на болевую чувствительность проводили через 2 часа после введения соединений.
Статистическую обработку результатов исследований осуществляли с использованием t-критерия Стьюдента.
Результаты исследований. У крыс с высокой степенью адаптации болевых рецепторов после введения дистиллированной воды болевая чувствительность повышается, о чем свидетельствует снижение латентного периода отдергивания хвоста на 14,1 % (p<0,05) во втором, на 35,8 % (p=0,01) - в третьем и на 52,4 % (p<0,001) четвертом периоде эксперимента (табл. 1). Коэффициент адаптации при этом снижается до
0,57±0,06.
У крыс с низкой степенью адаптации болевых рецепторов время отдергивания хвоста в первые два периода повышается (на 14,8 % и 17,4 % соответственно, p<0,05), а в последующие сроки исследования (табл. 2) снижается (на 23,1 % и 36,3 % соответственно, p<0,001). Коэффициент адаптации при этом снижается с 0,94±0,02 до 0,53±0,03.
Введение тримиксана (1 мг/кг) крысам с высокой степенью адаптации болевых рецепторов сопровождается снижением латентного времени отдергивания хвоста в течение всего эксперимента (на 25,7 % в первом, на 53,6 % во втором, на 19,4 % в третьем и на 51,2 % в четвертом
периодах, р<0,001). У крыс с низкой степенью адаптации болевых рецепторов продолжительность латентного периода отдергивания хвоста снижается на 38,5 % (р<0,001), а в последующие сроки отмечается лишь тенденция к снижению (табл. 2). Коэффициент адаптации болевых рецепторов у крыс с повышенной чувствительностью болевых рецепторов снижается на 35,3 % (р<0,005) через 2 часа после введения тримиксана, а у крыс с низкой степенью адаптации повышается на 42,2 % (р=0,001).
1. Продолжительность латентного периода отдергивания хвоста у крыс с высокой степенью адаптации болевых рецепторов
Группы животных Латентное время отдергивания хвоста, с
1 период 2 период 3 период 4 период
1 (вода) до введения 2,41±0,14 2,62±0,08 2,71±0,27 2,65±0,1
после введения 2,23±0,12 2,25±0,12 р<0,05 1,74±0,14 р=0,01 1,26±0,11 р<0,001
2 (тримиксан) до введения 5,06±0,64 6,06±0,46 4,89±0,08 6,5±0,42
после введения 3,76±0,29 р<0,1 2,81±0,05 р<0,001 3,94±0,11 р<0,001 3,17±0,12 р<0,001
3 (хлофузан) до введения 3,69±0,06 5,33±0,77 4,26±0,16 4,48±0,13
после введения 4,42±0,18 р<0,005 3,96±0,28 4,14±0,21 4,54±0,29
4 (фениксан) до введения 3,02±0,14 1,97±0,13 1,94±0,15 3,13±0,11
после введения 2,77±0,2 2,19±0,24 1,85±0,15 1,71±0,25 р<0,001
Через 2 часа после введения хлофузана (1 мг/кг) у крыс с высокой степенью адаптации болевых рецепторов латентное время отдергивания хвоста повышается на 19,8 % (р<0,005) в первый период исследования (табл. 1). У крыс с низкой адаптацией болевых рецепторов
продолжительность латентного периода отдергивания хвоста снижается к четвертому периоду эксперимента на 28 % (р<0,05), а в первые три периода отмечается лишь тенденция к снижению (табл. 2). Коэффициент адаптации болевых рецепторов снижается на 15,6 % (р<0,005) у крыс с высокой степенью адаптации болевых рецепторов и на 23,5 % (р=0,05) у крыс с низкой степенью адаптации.
На введение фениксана (1 мг/кг) крысы с высокой степенью адаптации болевых рецепторов реагируют снижением латентного периода отдергивания хвоста на 45,4 % к четвертому периоду эксперимента. У крыс с низкой степенью адаптации болевых рецепторов продолжительность латентного периода отдергивания хвоста снижается на 35,6 % (р<0,05) в первый период, на 19,1% (р=0,01) во второй период эксперимента. Коэффициент адаптации болевых рецепторов снижается на 41,3 % (р=0,001) у крыс с высокой степенью адаптации болевых рецепторов и повышается на 21,4 % (р<0,05) у крыс с низкой степенью
адаптации болевых рецепторов.
2. Продолжительность латентного периода отдергивания хвоста у крыс с низкой степенью адаптации болевых рецепторов
Группы животных Латентное время отдергивания хвоста, с
1 период 2 период 3 период 4 период
1 (вода) до введения 2,84±0,12 2,19±0,13 2,55±0,02 2,67±0,07
после введения 3,26±0,16 р<0,1 2,57±0,04 р<0,05 1,96±0,07 р<0,001 1,7±0,09 р<0,001
2 (тримиксан) до введения 5,56±0,29 4,44±0,31 3,55±0,32 4,58±0,13
после введения 3,42±0,07 р<0,001 4,39±0,13 3,29±0,1 4,06±0,31
3 (хлофузан) до введения 4,01±0,19 3,63±0,2 3,02±0,14 3,21±0,22
после введения 3,71±0,17 3,24±0,52 3,22±0,34 2,31±0,27 р<0,05
4 (фениксан) до введения 5,14±0,54 2,98±0,18 2,67±0,33 2,85±0,47
после введения 3,31±0,44 р<0,05 2,41±0,1 р<0,05 2,84±0,13 1,88±0,43
Из результатов исследований следует, что введение в организм соединений бензофуроксанового ряда в дозе 1 мг/кг оказывает проноцицептивный эффект независимо от первоначальной степени болевой чувствительности. Исключением является лишь хлофузан, который способствует снижению болевой чувствительности у крыс с высокой степенью адаптации болевых рецепторов. Известно, что введение в организм тримиксана способствует повышению концентрации нитрат- и нитрит-анионов в сыворотке крови в 1,6 раза (р<0,001), хлофузана - в 1,1 раза (р<0,001) и фениксана - в 2,7 раза (р<0,001) [5, 6]. Следовательно, повышение сывороточной концентрации нитрат- и нитрит-анионов более чем в 1,5 раза способствует повышению болевой чувствительности крыс, а меньшее содержание нитратов и нитритов сопровождается активацией антиболевой системы. Такая зависимость характерна для крыс с высокой степенью адаптации болевых рецепторов. В организме крыс с низкой степенью адаптации болевых рецепторов все соединения проявляют проноцицептивный эффект, который наиболее ярко выражен у хлофузана. Это можно объяснить повышением концентрации нитрозотиолов сыворотки крови через 2 часа после введения хлофузана в 2,87 раза (р<0,001), фениксана - в 1,72 раза (р<0,001) и тримиксана - в 2,22 раза (р<0,001).
Выводы. 1. Соединения бензофуроксанового ряда оказывают
проноцицептивный эффект при внутрижелудочном введении в организм в дозе 1 мг/кг. 2. Выраженность проноцицептивного эффекта зависит от степени повышения концентрации нитрозотиолов в сыворотке крови: чем больше их концентрация, тем более выражен эффект. 3.
Внутрижелудочное введение хлофузана в дозе 1 мг/кг сопровождается снижением болевой чувствительности у крыс с высокой степенью адаптации болевых рецепторов.
ЛИТЕРАТУРА: 1. Kiss J.P., Vizi S. Nitric oxide: a novel link between synaptic and nonsynaptic transmission // Trends Neurosci. - 2001. - Vol. 4. - P. 211-215. 2. Дюйзен И.В. Центральные нитроксидзависимые механизмы аналгезии и проноцицепции // Тихоокеанский медицинский журнал. - 2004. - No. 4. - P. 5-10. 3. Desvignes C., Robert F., Vachette C., Chouvet G., Cespuglio R., Renaud B., Lambas-Senas L. Monitoring nitric oxide (NO) in rat locus coeruleus: different effects of NO synthase inhibitors // Neuroreports. 1998. - Vol. 8, N. 6. - P. 1321-1325. 4. Ferioli, R. Folco G.C. et al. A new class of furoxan derivatives as NO donors: mechanism of action and biological activity // Brit. J. Pharmacol. - 1995. - Vol. 114. - P. 816-820. 5. Каримова Р.Г. Содержание оксида азота и нитрозотиолов в крови крыс под влиянием замещенного бензодифуразана // Вестник Уральской медицинской академической науки. - 2009. - № 2 (25). - С. 231. 6. Каримова Р.Г., Гарипов Т.В. Нитроксидергическая система: влияние препаратов фуроксанового ряда // Ветеринарная медицина домашних животных. Сборник статей. -Казань, 2009. - С. 85-88.
БОЛЕВАЯ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ БЕЛЫХ КРЫС ПОД ВЛИЯНИЕМ
БЕНЗОФУРОКСАНОВ
Каримова Р. Г., Гарипов Т. В.
Резюме
Изучена болевая чувствительность белых крыс при однократном внутрижелудочном введении трех соединений бензофуроксанового ряда. Установлено, что бензофуроксаны оказывают проноцицептивный эффект при внутрижелудочном введении в организм в дозе 1 мг/кг. Выраженность проноцицептивного эффекта зависит от содержания нитрозотиолов в сыворотке крови: чем больше их концентрация, тем более выражен эффект.
THE INFLUENCE OF BENZOFUROKSAN ON THE PAIN SENSITIVITY OF WHITE
RATS
Karimova R.G., Garipov T.V.
Summary
The pain sensitivity of white rats is studied in the process of single intragastric administration of three compounds belonging to benzofuroksan series. It is established that benzofuroksans produce pronociceptive effect in the process of intragastric administration into the organism at a dose of 1mg/kg. The intensity of the pronociceptive effect depends on nitrosothiol content in the blood serum: the higher the concentration, the more intensive the effect.
