Научная статья на тему 'Бокавирус человека - недавно открытый вирус, ассоциирующийся с острыми респираторными заболеваниями'

Бокавирус человека - недавно открытый вирус, ассоциирующийся с острыми респираторными заболеваниями Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

CC BY
494
40
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Текст научной работы на тему «Бокавирус человека - недавно открытый вирус, ассоциирующийся с острыми респираторными заболеваниями»

5. Брико Н.И., Малышев Н.А., Мамонтова Т.Н. и др. Клинико-эпидемиологические проявления скарлатины в последние годы // Эпидемиология и инфекц. бол. 2003. № 2. С. 35 - 41.

6. Брико Н.И., Журавлев М.В. Опыт профилактики респираторной стрептококковой инфекции в организованных дошкольных коллективах с применением «Томицида» // Журн. микробиол. 2004. № 4. С. 17 - 20.

7. Брико Н.И., Клейменов Д.А. Заболеваемость населения Российской Федерации ревматическими болезнями сердца // Эпидемиология и инфекц. бол. 2006. № 2. С. 4 - 7.

8. Грабовская К.Г., Леонтьева Г.Ф., Мерингова Л.Ф. и др. Протектив-ные свойства некоторых поверхностных белков стрептококков группы В // Журн. микробиол. 2007. № 5. С. 44 - 50.

9. Гревнина Г.С., Ионтович И.М., Артюхов А.И. и др. Новый метод экспресс-диагностики стрептококковой инфекции // Журн. микробиол. 1990. № 12. С. 22 - 26.

10. Данилова Т.А. Инвазивная инфекция, вызываемая стрептококками группы А, и синдром стрептококкового токсического шока // Журн. микробиол. 2001. № 3. С. 99 - 105.

11. Ермолин А.Э., Ермолина Л.М. Ревматическая лихорадка у больных среднего возраста // Воен.-мед. журн. 2007. № 6. С. 45 - 49.

12. Жоголев С.Д., Огарков П.И., Мельниченко П.И. Профилактика вне-больничной пневмонии в воинских коллективах 23-валентной пневмококковой вакциной // Воен.-мед. журн. 2004. № 12. С. 35 - 43.

13. Жуков В.В., Герасимов А.Н., Жукова Л.Д. и др. Эксплозивная вспышка респираторной стрептококковой инфекции с капельным механизмом передачи // Журн. микробиол. 1990. № 7. С. 37 - 43.

14. Курбатова Е.А., Семенов Б.Ф., Егорова Н.Б. и др. Иммуностимулирующая активность поликомпонентной вакцины «Иммуновак-ВП-4» и гриппола при совместном введении // Журн. микробиол. 2004. № 3. С. 34 - 39.

15. Мартынова А.В., Туркутюков В.Б. Генерализованные формы пневмококковой инфекции во Владивостоке // Эпидемиология и инфекц. бол. 2007. № 5. С. 15 - 17.

16. Обернихин И.М., Колпаков С.Л., Выхрестюк А.В. и др. Респираторная стрептококковая инфекция в крупных организованных детских коллективах и опыт оптимизации ее профилактики // Журн. микробиол. 1993. № 2. С. 57 - 63.

17. Огарков П.И., Жоголев С.Д. Этиологическая характеристика внеболь-ничных пневмоний и их специфическая профилактика // Вакцинация. Новости вакцинопроф. (информ. бюлл.). 2003. № 5 (29). С. 2, 3.

18. Покровский В.И., Брико Н.И., Малышев Н.А. и др. Распространенность и клинико-эпидемиологическая характеристика генерализованных форм стрептококковой группы А инфекции // Эпидемиология и ин-фекц. бол. 2005. № 4. С. 26 - 31.

19. Рахманов Р.С., Стебнев Д.В., Басалыга В.Н. Комбинированный способ профилактики внебольничных пневмоний // Журн. микробиол. 2007. № 2. С. 94 - 97.

20. Ряпис Л.А., Брико Н.И. Классификация стрептококков и стрептококковых болезней // Журн. микробиол. 2000. № 2 С. 74 - 79.

21. Ряпис Л.А., Брико Н.И., Дмитриева Н.Ф. и др. Комплексное типирова-ние стрептококков группы А, выделенных в разных социально-возрастных группах населения // Журн. микробиол. 2007. № 1. С. 30 - 34.

22. Савина В.А. Эпидемиология и профилактика заболеваний, вызываемых стрептококком группы В, у новорожденных. Дис. ... к.м.н. - СПб., 1999. - 100 с.

23. Соболев В.И., Брико Н.И., Ещина А.С. Опыт профилактики респираторной стрептококковой инфекции в периодически обновляемом воинском коллективе // Воен.-мед. журн. 1993. № 10. С. 66, 67.

24. Тотолян А.А. Стрептококковая инфекция: руководство по эпидемиологии инфекционных болезней. Т. 2. - М.: Медицина, 1993. С. 245 - 260.

25. Филатов Н.Н., Брико Н.И., Шаханина И.Л. и др. Научно-организационные и методические основы эпидемиологического надзора за стрептококковой инфекцией группы А в условиях крупного города // Журн. микробиол. 1998. № 1. С. 40 - 43.

26. Ходырев А.П., Беляков В.Д. Основные итоги изучения эпидемиологии и профилактики ангин // Воен.-мед. журн. 1989. № 2. С. 36 - 39.

27. Шерварли В.И., Брико Н.И. Групповая заболеваемость ангиной с пищевым путем передачи инфекции в организованном коллективе // Воен.-мед. журн. 1991. № 12. С. 39, 40.

28. Шихман А.Р., Чернякова А.М., Брико Н.И. Персистенция и биодеградация клеточных стенок стрептококков группы А в свете иммунопатогенеза негнойных постстрептококковых заболеваний // Журн. микро-биол. 1990. № 2. С. 74 - 80.

29. Baker C.J., Rench M.A., Fernandez M. et al. Safety and immunogenicity of a bivalent group B streptococcal conjugate vaccine for serotypes II and III // J. Infect. Dis. 2003; 188: № 1. Р 66 - 73.

30. Benin A.L., O’Brien K.L., Watt J.P et al. Effectiveness of the 23-valent

polysaccharide vaccine against invasive pneumococcal disease in Navajo adults // J. Infect. Dis. 2003; 188: № 1. Р. 81 - 89.

31. Chaussee M.S., Lin J., Stevens D.L. et al. Genetic and phenotypic diversity

among isolates of Streptococcus pyogenes from invasive infections // J. Infect. Dis. 1996; 173: № 4. Р. 901 - 908.

32. Goldmann O., Chhatwal G.S., Medina E. Immune mechanisms underlying host susceptibility to infection with group A streptococci // J. Infect. Dis. 2003; 187: № 5. Р. 854 - 861.

33. Gunzenhauser J.D., Longfield J.N., Brundage J.F. et al. Epidemic streptococcal disease among army trainees, July 1989 through June 1991 // J. Infect. Dis. 1995; 172: № 1. Р. 124 - 131.

34. Harrison L.H., Elliott J.A., Dwyer D.M. et al. Serotype distribution of invasive group B streptococcal isolates in Maryland: Implications for vaccine formulation // J. Infect. Dis. 1998; 177: № 4. Р. 998 - 1002.

35. Heggie A.D., Jacobs M.R., Linz P.E. et al. Prevalense and characteristics of pharyngeal group A p-hemolytic streptococci in US. Navy recruits receiving benzathine penicillin prophylaxis // J. Infect. Dis. 1992; 166: № 5. Р. 1006 - 1011.

36. Henning K.J., Hall E.L., Dwyer D.M. et al. Invasive group B streptococcal disease in Maryland nursing home residents // J. Infect. Dis. 2001; 183: № 7. Р. 1138 - 1142.

37. Jensen I.P, Ejlertsen T. Reappearance of group A streptococci in acute otitis media // Scand. J. Infect. Dis. 1990; 22: № 4. Р 431 - 436.

38. Johnson D.R., Stevens D.L., Kaplan E.L. Epidemiologic analysis of group A streptococcal serotypes associated with severe systemic infections, rheumatic fever, or uncomplicated pharynqiotis // J. Infect. Dis. 1992; 166: № 2. Р. 374 - 382.

39. Kiska D.L., Thiede B., Caracciolo J. et al. Invasive group A streptococcal infections in North Carolina: Epidemiology, clinical features, and genetic and serotype analysis of causative organisms // J. Infect. Dis. 1997; 176: № 4. Р. 992 - 1000.

40. Lin F.-Y.C., Philips J.B.III, Azimi PH. et al. Level of materwal antibody reguired to protect neonates against early-onset disease caused by group B streptococcus type Ia: A multicenter, seroepidemiology study // J. Infect. Dis. 2001; 184: № 8. Р. 1022 - 1028.

41. Medina E., Goldmann O., Toppel A.W. et al. Survival of Streptococcus pyogenes within host phagocytic cells: A pathogenic mechanism for persistence and systemic invasion // J. Infect. Dis. 2003; 187: № 4. Р. 597 - 603.

42. Musser J.M., Nelson K., Selander R.K. et al. Temporal variation in bacterial disease frequency: Molecular population genetic analysis of scarlet fever epidemics in Ottawa and in eastern Germany // J. Infect. Dis. 1993; 167. № 3. Р. 759 - 761.

43. Saito M., Otake S., Ohmura M. et al. Protective immunity to Streptococcus mutants inducted by nasal vaccination with surface protein antigen and mutant cholera toxin adjuvant // J. Infect. Dis. 2001; 183: № 5. Р. 823 - 826.

44. Stenfors L.E., Raisanen S. Interaction between Streptococcus pneumoniae and Branhamella catarrhalis obtained from double colonized, healthy nasopharynx and double-infected, diseased middle ear cavity // Scand. J. Infect. Dis. 1989; 21: № 4. Р. 397 - 402.

Бокавирус человека - недавно открытый вирус, ассоциирующийся с острыми респираторными заболеваниями

Т.Ю. Кондратьева

ФГУН «ЦНИИ эпидемиологии» Роспотребнадзора, Москва

2005 году Т. Allander с соавторами описали новый вирус, принадлежащий к семейству Parvoviridae, и дали ему название - бокави-

бокавирус был обнаружен в назофарингеальных аспиратах (НФА) детей, страдающих острыми респираторными заболеваниями (ОРЗ) [3]. Примененный

рус человека (human Bocavirus, hBoV) [3]. Впервые авторами метод поиска неизвестных микроор-

31

epid 3 (40).indd 31 6/24/08 3:57:28 PM

ганизмов - выделение нуклеиновых кислот (НК) из образцов клинического материала, амплификация НК с использованием неспецифических праймеров, создание библиотеки клонов с последующим ее секвенированием и анализ полученных данных - подробно описан в этой первой работе, посвященной бокавирусу человека.

Семейство Parvoviridae включает два подсемейства: Parvovirinae, поражающее позвоночных животных, и Densovirinae, поражающее насекомых. Подсемейство Parvovirinae состоит из пяти родов: Parvovirus, Erythrovirus, Dependovirus, Amdovirus и Bocavirus. Наиболее хорошо изученным патогеном человека из подсемейства Parvovirinae является парвовирус В19, принадлежащий к роду Erythrovirus и вызывающий инфекционную эритему (пятая болезнь) у детей и артриты у взрослых, а также водянку плода и спонтанные аборты [13, 55]. Другие представители подсемейства Parvovirinae, выявленные у людей, - аденоассоциированные вирусы (род Dependovirus) и вирус PARV4, место которого в систематике до сих пор не определено, предположительно он будет выделен в отдельный род [20]. Аденоассоциированные вирусы не патогенны для человека, патологическая роль PARV4 пока не ясна.

Наиболее близкими к hBoV представителями подсемейства Parvovirinae являются парвовирус коров (Bovine parvovirus, BPV) и парвовирус собак (Minute сanine virus, MCV), объединенные вместе с hBoV в род Bocavirus [3].

Парвовирусы - мелкие безоболочечные одно-нитевые ДНК-содержащие вирусы, для них характерна икосаэдрическая форма вириона. С помощью электронной микроскопии установлено, что частицы hBoV имеют шестигранную форму, размер их составляет 25 нм [8]. Это описание полностью соответствует характеристикам семейства Parvoviridae.

Организация генома hBoV в значительной мере сходна с таковой у других представителей рода Bocavirus. Геном представлен одноцепочечной ДНК длиной около 5200 оснований и имеет в своем составе три открытых рамки считывания, кодирующих неструктурный протеин (NS1), два капсидных белка (VP1/VP2) и еще один неструктурный протеин с неизвестной функцией (NP1) [3]. Наличие гена неструктурного протеина NP1 отличает представителей рода Bocavirus от других представителей подсемейства Parvovirinae. Согласно данным генетического анализа, проведенного по двум фрагментам генома (NS1 и VP1/VP2), сходство между hBoV и MCV, его ближайшим родственником, составляет 43% [3].

Выделяют два генетических кластера hBoV -ST1 и ST2 [3, 7, 10, 11, 23, 27, 30, 39, 53], изменчивость выявлена в основном в области кодирования капсидных белков VP1/VP2 [3, 10, 23, 39]. Консервативность самого вариабельного участка генома hBoV - VP1/VP2 - составляет 97,2 - 100%

между кластерами ST1 и ST2 [10, 39], изменчивость представлена в основном консервативными заменами, сходство аминокислотных последовательностей между кластерами ST1 и ST2 составляет 99,7% [39]. Изменчивость hBoV не соотносится ни с сезоном, ни с географическим регионом выявления вируса, ни с клиническими проявлениями заболевания [7, 10, 11, 23, 27, 30, 35, 39, 53].

Для лабораторной диагностики hBoV большинством исследователей используется полимеразная цепная реакция (ПЦР). Метод обладает высокой специфичностью и чувствительностью, позволяет работать с любым типом клинического материала, а также с образцами, хранившимися в замороженном состоянии. Разработаны количественные методики на основе ПЦР [2, 24, 29, 31, 39, 40].

Помимо ПЦР для hBoV разработаны серологические методики [14, 21], о применении имму-ноферментного анализа и иммунофлюоресценции сообщений нет.

До сих пор не удалось реплицировать вирус hBoV в культуре клеток, нет и животной модели бокавирусной инфекции, что существенно затрудняет изучение свойств 1лВо^

Бокавирус обнаружен на всех континентах. По большей части исследования проводились в развитых странах (США, Канада, Япония, Корея, Новая Зеландия, Австралия, страны ЕС, Израиль, Иордания) [2 - 7, 11, 14, 17, 19, 22 - 24, 30, 32,

34, 35, 38, 39, 41, 42, 46, 52, 53]; есть данные из Китая, Таиланда, Бразилии, Южной Африки [1, 10,

16, 27, 29, 40, 47]. Связи заболеваемости с социальными факторами не отмечено.

Поиски hBoV проводились в основном в респираторном тракте у детей, страдающих ОРЗ как верхних, так и нижних дыхательных путей (НДП) [2 - 7, 11, 14, 16, 17, 19, 22 - 24, 29 - 32, 34,

35, 38 - 42, 46, 47, 52, 53]. Частота выявления hBoV в респираторном тракте при ОРЗ варьирует от 1,5 до 19% (данные представлены в табл. 1) и зависит от параметров исследования [33 - 35]. Большое значение имеют возрастные и клинические характеристики обследуемой группы, важен и принцип отбора проб для исследования (только те, в которых не обнаружены другие возбудители, или пробы всех пациентов, обратившихся за медицинской помощью). Вирус обнаруживают в респираторном тракте при ОРЗ верхних и нижних дыхательных путей в основном у детей до 5 лет [2 - 6, 11, 16, 17, 27, 32, 35, 40, 46, 52, 53]. Наименьшая частота выявления hBoV в респираторном тракте (1,5%) отмечена при исследовании назофарингеальных проб пациентов с ОРЗ всех возрастов, у которых не были выявлены другие респираторные вирусы [6]. Наибольшая частота выявления hBoV в респираторном тракте при ОРЗ (19%) отмечена среди детей с экспираторной одышкой в возрасте до 15 лет [2]. В этой группе пациентов hBoV занимает 4-е место (после риновирусов, энте-

— 32

epid 3 (40).indd 32 Ф 6/24/08 3:57:29 PM

ровирусов и респираторно-синцитиального (РС) вируса) - как установили Allander et al., и 3-е место (после риновирусов и РС-вируса) - Chung

et а1. [2, 12]. У детей при ОРЗ, требующих госпитализации, hBoV занимает по частоте выявления 3 - 4-е место [4, 16, 17, 35, 52, 53].

Таблица 1.

Частота выявления hBoV в респираторном тракте у детей при ОРЗ и параметры исследований

Авторы, страна, № в списке лит-ры Контингент (средний возраст, разброс по возрасту, клинический диагноз) Клинический материал; метод детекции hBoV и его чувствительность (если указана авторами) hBoV в респираторном тракте: № пациентов/число hBoV+ / %; доля микст-инфекций с участием hBoV Период выявления hBoV в популяции

все обследованные пациенты hBoV+ пациенты

Allander T. et al., 2005, Швеция [З] Дети, госп. с ОРЗ. * Обследована еще одна выборка, вкл. НФА пациентов с ОРЗ, отриц. по культуре и ИФА: 112 взрослых (0 поз.), 266 детей (7 поз., 2,6%) 100% с ОРЗ НДП, 50% - с одышкой (обструктивный синдром либо астма) НФА; ПЦР 540 / 17 / 3,1%; 17,7% тнХ Круглый год, пик зимой

Allander T. et al., Финляндия [2] Дети, госп. с экспираторной одышкой (бронхиолит, астма), от 3 мес до 15 лет, медианный возраст -19 мес - НФА; РВ-ПЦР 5 х 102 копий/мл 259/49/ 19%; 24% тнХ -

Bastien N. et al., Канада [6] Пациенты с ОРЗ от 1 мес до 80 лет, в РТ которых не обнаружены известные вирусные возбудители ОРЗ (25% образцов от детей до 5 лет) 89% - дети до 5 лет НФА, НФ-мазки, мазки из глотки, БАЛ; ПЦР 1209 / 18 / 1,5%; - Круглый год

Bastien N. et al., Канада [7] Дети от 1 мес до 17 лет с ОРЗ, в РТ которых не обнаружены известные вирусные возбудители ОРЗ Медианный возраст -14 мес, разброс: 1 мес - 12,5 года НФ-мазки, мазки из глотки и трахеи; ПЦР 1265 / 65 / 5,1%; - Круглый год

Garcia-Garcia M.L. et al., Испания [17] Дети от 1 мес до 14 лет, госп. с ОРЗ Медианный возраст -17 мес, 75% - дети до 2-х лет НФА; ПЦР 301 / 53 / 17,1%; 75% тнХ Круглый год, пики осенью и весной

Lau S.K., Китай [27] Дети от 1 мес до 18 лет, госп. с ОРЗ (средний возраст -3,8 года). * Обследована также выборка детей с остр.гастроэнтеритом (420 / 48 / 9,1% поз.) Медианный возраст -2 года, разброс: 6 мес - 9 лет НФА; ПЦР 1200 / 83 / 6,9%; 33% тнХ Круглый год, пикосенью-зимой

Ma Х. et al., Япония [З2] Дети, госп. с ОРЗ НДП, в НФ-мазках которых не обнаружены вирусы гриппа А и В, РС и МПВ 7 мес - 3 года; пневмония, обструктивный и острый бронхит НФ-мазки; ПЦР 321 / 18 / 5,7%; - Весной, пик в мае

Lin F., Китай [29] Дети, госп. с ОРЗ НДП, в крови которых не обнаружены АТ к вирусам гриппа А и В, ПГ, РС, РВ, Ад 7 мес - 3 года; пневмония, бронхиолит Мокрота, мазки, НФА; РВ-ПЦР 4 х 103 копий/мл 257 / 7 / 2,7% (в мокроте и НФА) -

Chung J.Y et al., Корея [11] Дети, госп. с ОРЗ НДП, медианный возраст - 14 мес 85,2% - дети до 3-х лет НФ-пробы (не уточняют); ПЦР 336 / 27 / 8%; 37% тнХ Круглый год

epid 3 (40).indd 33

6/24/08 3:57:29 PM

Авторы, страна, № в списке лит-ры Контингент (средний возраст, разброс по возрасту, клинический диагноз) Клинический материал; метод детекции hBoV и его чувствительность (если указана авторами) hBoV в респираторном тракте: № пациентов / число hBoV+ / %; доля микст-инфекций с участием hBoV Период выявления hBoV в популяции

все обследованные пациенты hBoV+ пациенты

Chung J.Y et al., Корея [12] Дети, госп. с экспираторной одышкой (бронхиолит, астма), до 6 лет, медианный возраст - 8,5 мес - НФ-пробы (не уточняют); ПЦР 231/ 26 / 11,3%; 38,5% т^ Круглый год, пики в мае и октябре

Weissbrich B., Германия [53] Дети 2-х нед - 16 лет, госпит. с ОРЗ, медианный возраст -19 мес Медианный возраст -21 мес, разброс: 2 нед - 8 лет НФА; ПЦР 835 / 87 / 10,3%; 39,1% т^ Круглый год

Kleines M. et al., Германия [24] Дети до 3-х лет, госп. с ОРЗ НДП, средний возраст - 6 мес Средний возраст -3,8 мес НФ-смывы, трахеальные аспираты, БАЛ 94 / 12 / 12,8%; 41,7% mixt Исследовали период с ноября по апрель, пик в декабре

Sloots T et al., Австралия [46] Пациенты, госпит. с ОРЗ, от 1 нед до 86 лет(медианный возраст - 1,1 года) У детей до 3-х лет НФА (99,1%), лаваж, смывы с бронхов; ПЦР 324 / 18 / 5,6%; 55,6% тнХ Исследовали осенне-зимний период, пик зимой

Longtin J. et al., Канада [30] Дети до 3-х лет, госп. с ОРЗ (медианный возраст - 17 мес). * Взрослые с пневмонией либо обострением ХОБЛ (126 / 1 / 0,8%) ** Дети, госп. для аденоидэктомии либо тонзиллэкто-мии (медианный возраст - 22 мес) Медианный возраст -15 мес. ** Медианный возраст - 8 мес НФА; РВ-ПЦР ~ 1,3 x 103 копий/мл 225 / 31 / 13,8%; 71% т^. ** 100 / 43 / 43% Исследовали зимний период, с декабря по апрель

Vicente D. et al., Испания [50] Дети с ОРЗ до 3-х лет, амбулаторно. * Обследована также выборка детей с остр.гастроэнтеритом (420 / 48 / 9,1% поз.; 58,3% тнй) - НФА; ПЦР 520 / 40 / 7,7%; 62,5% т^ Исследовали зимний период, с декабря по март

Neske F. et al., Германия [39] Дети с ОРЗ - НФА, фекалии, кровь; РВ-ПЦР 7 x 102 копий/мл 834 / 84 / 12%; - -

Fry A. et al., Таиланд [16] Пациенты, госп. с пневмонией (от 0 до 85 лет). * Обследована также выборка амбулаторных пациентов с ОРЗ (512 / 20/ 3,9%; 90% тнй) 83% - дети до 5 лет НФА; РВ-ПЦР 5,3 x 102 копий/мл 1168 / 53 / 4,5%; 83% тнХ С января по июль, без выраженных пиков

Kesebir D. et al., США [23] Дети с ОРЗ до 2-х лет, в РТ которых не обнаружены вирусы гриппа А и В, РС,ПГи Ад 50% - дети 1 - 10 мес, 50% - дети 15 - 24 мес НФА, НФ-мазки; ПЦР 425 / 22 / 5,2%; - С октября по апрель, без выраженных пиков

Manning А. et al., Шотландия [35] Пациенты, госпит. с ОРЗ, от 1 мес до 80 лет (62% образцов от детей до 5 лет) В основном - дети до 2-х лет НФА, НФ-мазки; Nested ПЦР 574 / 47 / 8,2%; 43% тнХ Пик зимой

Arnold J. et al., США [5] Дети до 18 лет, госп. с ОРЗ 63% - дети до 1 года, медианный возраст - 12 мес; 62% - ОРЗ НДП НФ-мазки; ПЦР ~ 5 x 103 копий/мл 1474 / 82 / 5,6%; - Подъем заболеваемости -зимой, пик - в марте

#

34

epid 3 (40).indd 34 Ф 6/24/08 3:57:29 PM

Авторы, страна, № в списке лит-ры Контингент (средний возраст, разброс по возрасту, клинический диагноз) Клинический материал; метод детекции hBoV и его чувствительность (если указана авторами) hBoV в респираторном тракте: № пациентов/число hBoV+ / %; доля микст-инфекций с участием hBoV Период выявления hBoV в популяции

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

все обследованные пациенты hBoV+ пациенты

Volz S. et al., Германия [52] Дети до 18 лет; госп. с ОРЗ Медианный возраст -9 мес, разброс: 3 - 17 мес НФА; ПЦР 389 / 11 / 2,8%; 36,4% тнх С ноября по май, пик в декабре

Foulongne et al., Франция Дети до 5 лет, госп. с ОРЗ, медианный возраст - 7 мес Медианный возраст -13 мес НФА; РВ-ПЦР ~ 5 х 103 копий/мл 589 / 26 / 4,4%; 36,4% тнх С декабря по июнь, без выраженных пиков

Maggi F. et al., Италия [34] Дети до 2-х лет, госп. с ОРЗ, средний возраст - 13 мес Средний возраст -16 мес НФ-мазки; ПЦР 200 / 9 / 4,5%; 44,5% тнХ Круглый год

Redshaw N. et al., Новая Зеландия [41] Дети до 5 лет, госп. с бронхиолитами Медианный возраст -9,5 мес НФА; ПЦР 230 / 8 / 3,5%; 37,5% тнХ -

Kaplan N. et al., Иордания [22] Дети до 5 лет, госп. с ОРЗ Медианный возраст -8 мес НФА; ПЦР 312 / 57 / 18,3%; 72% тнх С декабря по май, пик в апреле

Arden K.E. et al., Австралия [4] Пациенты, госпит. с ОРЗ, от 1 дня до 80 лет(медианный возраст - 1,2 года), 79% составили дети до 5 лет - В основном НФА; ПЦР 315 / 15 / 4,3%; 66,7% тнх Круглый год

Qu X.W. et al., Китай [40] Дети до 10 лет, госп. с ОРЗ НДП Медианный возраст -10,5 мес, разброс: 2 мес - 3 года НФА; РВ-ПЦР 1 х 104 копий/мл 252 / 21 / 8,3%; 9,5% тнх -

Условные обозначения: Ад - аденовирусы; АТ - антитела; БАЛ - бронхоальвеолярный лаваж; МПВ - метапневмовирус; НФА - назофарингеальный аспират; НФ-мазки - назофарингеальные мазки; ОРЗ НДП - ОРЗ нижних дыхательных путей; ПГ - вирусы парагриппа; РВ - риновирусы; РВ-ПЦР - ПЦР в режиме реального времени; РС - респираторно-синцитиальный вирус; РТ - респираторный тракт; ХОБЛ - хроническая обструктивная болезнь легких

Многими авторами отмечена сезонность выявления hBoV - подъем заболеваемости в зимние месяцы и спад или отсутствие летом [3 - 5, 16, 17, 23, 24, 27, 35, 46, 52]. Некоторые исследователи наблюдали пик частоты обнаружения hBoV осенью [12, 17, 27] и/или весной [5, 12, 17, 22, 32]. Есть сообщения о равномерном круглогодичном выявлении hBoV [4, 6, 11, 34, 53]. В разные годы возможны вариации уровня заболеваемости отдельно взятой инфекцией, как это известно на примере хорошо изученных респираторных вирусов [15, 54].

При тестировании только образцов, в которых не обнаружены другие возбудители, упускаются все случаи микст-инфекции с участием исследуемого инфекционного агента, что также может повлиять на частоту его выявления и исказить картину сезонности инфекции. Данные, полученные при наблюдении пациентов с определенными формами заболевания (например, ОРЗ НДП или ОРЗ с обструктивным синдромом), позволяют судить об участии исследуемого возбудителя в данной патологии, но не позволяют делать выводов о заболеваемости данной инфекцией.

Вариации чувствительности метода лабораторной диагностики также могут вносить свой вклад в частоту выявления 1лВо^ Все исследования, посвященные эпидемиологическим аспектам 1лВоЧ про-

водились с использованием ПЦР, однако чувствительность методик, разработанных для детекции 1лВоЧ варьирует в пределах 5 х 102 - 1 х 104 копий генома в 1 мл клинического образца [2, 16, 29, 30, 39, 40] и зависит от ряда параметров: способа детекции продуктов амплификации, метода экстракции нуклеиновых кислот из клинического материала, эффективности пробоподготовки, что немаловажно при исследовании таких образцов, как НФА и мокрота.

Суммируя данные относительно частоты выявления 1лВоЧ можно сказать, что среди детей, обратившихся за медицинской помощью, этот показатель в разных странах варьирует в пределах 3,1 - 18,3% в год (среди детей, госпитализированных с ОРЗ НДП, - 2,7 - 12,8%; при экспираторной одышке у детей - 11,3 - 19%). По данным исследований, включающих как госпитализированных, так и амбулаторных пациентов с ОРЗ всех возрастов, частота выявления hBoV составляет 1,5 - 8,2% [6, 16, 35].

Все исследователи отмечают значительное число случаев инфекции hBoV в составе коинфекции с другими вирусными возбудителями ОРЗ, в основном с РС-вирусом, риновирусами и аденовирусами [2, 4, 11, 14, 16, 17, 19, 22, 24, 29, 30, 34, 35, 38, 41, 42, 46, 47, 52, 53]. Частота выявления hBoV в составе микст-инфекций, по разным данным, со-

35

epid 3 (40).indd 35 Ф 6/24/08 3:57:29 PM

ставляет 18 - 80% и зачастую превышает таковую в отсутствие других вирусных агентов ОРЗ [4, 16,

17, 22, 30, 42, 46, 50]. Данное обстоятельство вызывает сомнения у многих авторов относительно патогенности hBoV, однако необходимо также отметить, что при обследовании групп детей и взрослых без признаков ОРЗ hBoV обнаружен лишь в двух исследованиях из шести и в очень небольшом числе случаев (не более 1%) [2, 3, 16, 23, 34, 35].

Наиболее корректное исследование по выявлению hBoV среди разных групп населения проведено в Таиланде [16]. Оно включало группы госпитализированных и амбулаторных пациентов, а также группу лиц без симптомов ОРЗ. Все образцы исследовались на присутствие 13-ти вирусных возбудителей ОРЗ, включая hBoV, независимо от присутствия в них прочих возбудителей. Среди трех перечисленных категорий пациентов были выделены группы сходной численности, совпадающие по возрасту и дате обращения за медицинской помощью (дате обследования для лиц без симптомов), таким образом, сравнение проводилось наиболее корректным способом. Частота выявления hBoV при пневмонии среди пациентов всех возрастов составила 4,5% (из них 70% пришлось на детей в возрасте 1 - 4-х лет), среди амбулаторных пациентов с ОРЗ -3,9% (70% - дети до 5 лет), в группе без симптомов ОРЗ - менее 1% (3 из 280-ти). hBoV в составе микст-инфекций при пневмонии обнаружен в 83% случаев, у амбулаторных пациентов с ОРЗ - в 90% случаев.

В связи с частым выявлением hBoV в составе микст-инфекций обсуждается возможная роль hBoV в качестве фактора, усугубляющего тяжесть заболевания [16, 33, 35]. Некоторые авторы отмечают более тяжелое течение заболевания при сочетании риновирусной либо РС-вирусной инфекции с инфекцией hBoV [16, 24].

При анализе выявления hBoV в разных возрастных группах установлено, что вирус встречается преимущественно у детей до 5 лет [2 - 7, 11, 16, 17, 22, 27, 29, 30, 32, 34, 35, 40, 41, 46, 47, 52, 53]. Средний возраст пациентов с инфекцией hBoV составляет, по разным данным, от 8 до 24 месяцев. У взрослых пациентов с ОРЗ hBoV в респираторном тракте выявляют с существенно меньшей частотой, чем у детей [6, 30, 34, 35], либо не выявляют совсем [3, 46]. Longtin et al. обнаружили ДНК hBoV у одного пациента (71 года) из 126-ти (0,8%) среди взрослых, госпитализированных с пневмонией либо обострением ХОБЛ [30]; Manning et al. - у 3-х взрослых 50 - 65 лет, госпитализированных с ОРЗ, по меньшей мере двое из них - с иммунодефицитом [35]; Manning et al.- у одной пациентки 31 года с лимфомой среди 84 пациентов с пневмонией [34]; Fry et al. сообщают о выявлении ДНК hBoV у 4% пациентов старше 65 лет, госпитализированных с пневмонией, и о единичных случаях - среди пациентов с пневмонией в возрасте от 18 до 65 лет [16].

По результатам сероэпидемиологического исследования, проведенного в Японии, все дети к 6 годам имеют антитела к hBoV [14]. Было исследовано 204 образца сыворотки крови стационарных и амбулаторных пациентов шести госпиталей префектуры Хоккайдо. Возраст пациентов варьировал от одной недели до 41 года. Меньше всего серопозитивных (5,6%) оказалось среди детей 6 - 8 месяцев, с увеличением возраста доля серопозитивных лиц возрастала, и к 6 годам все дети имели антитела к 1лВо^ В группе от 6 до 19 лет доля серопозитивных составила 100%, старше 19 лет - 94%. Большинство младенцев до 6 месяцев (74%) имели антитела к 1лВоЧ вероятно, получив их от матери через плаценту.

Как уже говорилось, впервые бокавирус был обнаружен в НФА у детей, госпитализированных с ОРЗ [3]. Одни авторы сообщают о преимущественном выявлении hBoV в респираторном тракте у детей с заболеваниями нижних дыхательных путей (НДП) [3, 4, 16, 17, 22, 35, 47, 52], другие не отмечают склонности вируса поражать именно НДП [6, 27, 53]. Gendrel et а1. обнаружили hBoV у семи из 50 (14%) детей с обострением астмы в возрасте от двух до 15 лет [18], при обследовании 22-х взрослых пациентов с обострением астмы вирус обнаружен не был [34]. Обследования детей с ОРЗ НДП выявляют ДНК hBoV в 2,7 - 19% случаев, из них до 83% может быть микст-инфекциями hBoV с другими вирусными возбудителями ОРЗ [2, 12,

16, 29, 32].

Основные клинические проявления, ассоциирующиеся с инфекцией 1лВоЧ - кашель, ринорея, повышение температуры тела; длительность госпитализации составляет в среднем 4-5 дней. При исследовании группы пациентов ^ = 247) с экспираторной одышкой показано, что статистически значимо нет различий между клиническими картинами при бокавирусной инфекции и при экспираторной одышке, обусловленной другими респираторными вирусными инфекциями [2]. К такому же заключению пришли Kleines et а1. на примере обследования группы детей до 3-х лет с ОРЗ НДП [24]. Гипоксия наблюдается у 30 - 57% госпитализированных пациентов с 1лВоЧ патологические изменения на рентгенограмме - у 44 - 100% (в основном инфильтрат в перибронхиальной области либо в легких). Диарея отмечена у 11 - 29% hBoV-позитивных пациентов с ОРЗ [4, 23, 27, 34, 38, 40]. В небольшом проценте случаев при инфекции hBoV встречались развитие эритемы (6%) либо экзантемы в сочетании с признаками системной инфекции [4, 17, 38].

При использовании количественного метода детекции hBoV (ПЦР в режиме реального времени, РВ-ПЦР) вирус в респираторном тракте выявлен как в низкой, так и в очень высокой концентрации, разброс составляет 2 х 102 - 2 х 1011 геномных эквивалента (ГЭ) в 1 мл образца; в респираторном тракте у большинства пациентов концентра-

— 36

epid 3 (40).indd 36 Ф 6/24/08 3:57:29 PM

ция hBoV - около 5 х 1О4 ГЭ/мл [2, 16, 24, 27, З1, З9, 4О]. Большинство авторов не отмечает связи между вирусной нагрузкой hBoV в респираторном тракте и тяжестью течения заболевания [16, 24, 29, З9, 4О]. Небольшие вирусные нагрузки hBoV, часто наблюдаемые у детей при ОРЗ, могут быть свидетельством перенесенной ранее инфекции hBoV. В ряде случаев заболевания hBoV наблюдалось присутствие ДНК вируса в респираторном тракте в течение достаточно долгого времени (более месяца) после эпизода острой инфекции [27].

Статистически достоверно показано, что присутствие hBoV в НФA ассоциируется с экспираторной одышкой, выраженной в период обследования или имевшей место ранее (46% для hBoV против 16% для других вирусов) [2]. Такая связь прослежена лишь для пациентов с высокой вирусной нагрузкой hBoV в НФA. Сравнение проводилось для инфицированных только одним вирусом. У всех девяти пациентов с бокавирусной инфекцией, которым была сделана рентгенография грудной клетки, на рентгенограмме наблюдали интерстициальный инфильтрат [2]. На основании полученных данных авторы делают вывод об ассоциации высокой вирусной нагрузки hBoV в НФA с экспираторной одышкой у детей.

В 2ОО7 году появились сообщения об обнаружении ДНК hBoV в фекалиях у детей с гастроэнтеритами, как правило, с существенно меньшей частотой, чем в респираторном тракте при ОРЗ: Lee et al. -О,8%; Albuquerque et al. - 2,О%; Lau et al. - 2,1% [1, 27, 28]. При выявлении hBoV в фекалиях частота коинфекции другими возбудителями составила 21,4 - 62,5% [1, 27, 28, 5О]. Среди клинических проявлений при гастроэнтеритах, ассоциированных с hBoV, помимо диареи отмечены: повышение температуры тела у 62 - 68% пациентов, рвота - у З2 - З8%, ринорея и кашель - у 25 - 56% [27, 28]. Lau et al. у семи пациентов в дополнение к гастроэнтериту наблюдали ОРЗ НДП, у трех - пневмонию (12%), у четырех - бронхиолит (16%) [27]. Респираторные пробы от пациентов с гастроэнтеритами не были исследованы ни одной группой авторов.

По данным Vicente et al., hBoV выявлен в фекалиях у 9,1% детей с острым гастроэнтеритом в отсутствие симптомов ОРЗ, при этом в НФA у детей с ОРЗ вирус обнаружен в 7,7% случаев [5О]. Однако Shildgen et al. предложили свой комментарий к этой работе [45], отвечая на который авторы упоминают об «отсутствии симптомов ОРЗ у большинства обследованных пациентов с гастроэнтеритом» [51], что не позволяет рассматривать указанную выборку как «пациентов с острым гастроэнтеритом в отсутствие симптомов ОРЗ» и принимать приведенные данные однозначно.

Все авторы, проводившие параллельное обследование детей с ОРЗ и с гастроэнтеритами, отмечают совпадение по времени выявления hBoV соответственно в респираторном тракте и в фекалиях [27, 5О]. По результатам филогенетическо-

го анализа, обе формы инфекции ассоциируются с одним генотипом вируса [27]. В фекалиях у детей с ОРЗ также выявлена ДНК hBoV [39]. Авторы сообщают об обнаружении ДНК hBoV в фекалиях у 34 пациентов из 84-х, в НФА которых присутствовал ІлВо^ Наличие кишечных симптомов авторами не обсуждается. При этом установлена связь между присутствием ДНК hBoV в фекалиях и вирусной нагрузкой в НФА: чем выше концентрация hBoV в НФА, тем выше вероятность выявления hBoV в фекалиях (при обнаружении ДНК hBoV в фекалиях медианная концентрация вируса в НФА составила

7.2 х 106 копий/мл, при отсутствии ДНК hBoV в фекалиях медианная концентрация вируса в НФА -

1.3 х 103 копий/мл). Авторы рассматривают два возможных объяснения наличия ДНК hBoV в фекалиях: репликация вируса в кишечном эпителии либо заглатывание вирусных частиц вместе с отделяемым из респираторного тракта. Тот факт, что присутствие hBoV в фекалиях наблюдали чаще при высокой концентрации hBoV в НФА, свидетельствует скорее в пользу второй гипотезы.

Ряд авторов сообщает, что у пациентов с ОРЗ НДП выявлена ДНК hBoV не только в респираторном тракте, но и в крови [2, 14, 16, 21, 27, 34, 39, 40]. Endo et а1. наблюдали виремию hBoV у четырех пациентов с ОРЗ НДП одновременно с присутствием ДНК hBoV в НФА и нарастанием титра антител к hBoV в период реконвалесценции [14]. Allander et а1. исследовали кровь в острой и реконвалесцентной фазах для 43-х из 49 пациентов с экспираторной одышкой, у которых выявлены hBoV в НФА [2]. ДНК hBoV обнаружена в сыворотке крови у 53% пациентов в острой фазе и у 19% - в период реконвалесценции. Концентрация ДНК hBoV в крови варьировала от 1,0 х 103 до 5,9 х105 копий/мл,корреляции между количеством вируса в крови и количеством вируса в НФА не наблюдалось. КапШІа et аі. провели серологический анализ сывороток крови от пациентов из описанной выше группы [21]. Среди 49-ти hBoV-позитивных по НФА пациентов у 24-х выявлены ^М к hBoV, у 29-ти - ^М либо нарастание титра ^ к hBoV, у 36-ти - ^ к ІлВо^ Из 22 пациентов, у которых наблюдали нарастание титра ^ к hBoV, у 20-ти (91%) отмечена высокая концентрация вируса в НФА. Среди девяти пациентов, имеющих признаки первичной острой инфекции hBoV по результатам ПЦР (виремия, высокая нагрузка вируса в НФА, отсутствие других вирусных агентов), все девять имели и серологические признаки первичной инфекции hBoV. Таким образом, диагноз, поставленный на основе серологического анализа, подтверждался высокой концентрацией вируса в НФА и виремией в крови [21].

Обсуждается возможность системной инфекции hBoV, по аналогии с другими парвовирусами [2, 14,

17, 21, 35, 33]. Аргументами в пользу этого предположения служат виремия [2, 14, 16, 21, 39, 40] и выявление hBoV в отсутствие других возбудителей

Ф

37

epid 3 (40).indd 37 Ф 6/24/08 3:57:29 PM

у пациентов с признаками системной инфекции неясной этиологии [17, 38].

Принимая во внимание высокую консервативность ДНК 1лВоЧ можно предположить, что иммунитет, сформировавшийся в результате перенесенной инфекции 1лВоЧ будет эффективно защищать организм от повторного инфицирования. Отсутствие ассоциации hBoV с заболеваниями у взрослых имму-нокомпетентных лиц [3, 6, 16, 23, 30, 34, 35, 46] и ранний возраст большинства пациентов, у которых обнаружен hBoV (средний возраст - 8 - 24 месяца), свидетельствуют в пользу такого предположения. По результатам сероэпидемиологического исследования, проведенного в Японии, все дети к 6 годам (100%) и практически все взрослые (96%) имеют антитела к бокавирусу [14]. В то же время описаны случаи выявления hBoV при пневмонии у пациентов с иммунодефицитами [26, 34, 35] и диссеминированная инфекция hBoV у детей с иммуносупрессией на фоне лимфомы [25, 43]. Длительное присутствие малых концентраций вируса в респираторном тракте и выявление hBoV у пациентов при повторной госпитализации (интервал -1 - 6 месяцев) говорят о возможности формирования хронической инфекции hBoV [7, 16, 17, 25, 27]. Garcia-Garcia et а1. описывают эпизод повторной госпитализации двух детей с ОРЗ [17]. Одна пациентка в возрасте 3,5 года была госпитализирована в стационар с ОРЗ дважды с интервалом 5 месяцев (первый раз с пневмонией, второй - с повышенной температурой и ринореей), в обоих случаях в НФА обнаруживали ДНК 1лВо^ Другой пациент грудного возраста был госпитализирован трижды на протяжении 3-х месяцев с обострением астмы, каждый раз в НФА обнаруживали ДНК 1лВоЧ в двух из трех эпизодов отмечена ассоциация с другими респираторными вирусами. Bastien et а1. также сообщают о случаях повторного выявления hBoV в НФ-мазках у двух детей с интервалом в 131 и 154 дня [7]. Филогенетический анализ нуклеотидных последовательностей показал, что в одном случае у пациента выявлен один и тот же вирус, а в другом случае вирус принадлежал к иному генетическому кластеру. Первый эпизод можно отнести к свидетельствам формирования хронической инфекции 1лВоЧ второй - может быть интерпретирован как повторное инфицирование другим генетическим вариантом вируса либо мутирование вируса в процессе его персистирования в организме. Koskenvuo et а1. наблюдали выявление ДНК hBoV в фекалиях при каждом эпизоде острого гастроэнтерита (пять эпизодов госпитализации в течение 6 месяцев) у пациента 2-х лет с лимфомой [25].

Для парвовируса В19 известна длительная пер-систенция, несмотря на наличие защитных антител в крови; он может присутствовать в организме пожизненно, находясь под контролем иммунной системы [13, 55]. Для hBoV такая возможность обсуждается, случаи пневмонии бокавирусной природы у пациентов с иммунодефицитами могли бы быть

объяснены как непосредственным инфицированием hBoV, так и реактивацией вируса. Manning et al. с целью выявления парвовирусов hBoV, В19 и PARV4 изучили образцы биологического материала (лимфатические узлы, кровь, костный мозг, головной мозг) пациентов 21 - 89 лет, обследовав группы с нормальным иммунным статусом, а также ВИЧ-инфицированных до стадии и в стадии СПИДа [36]. ДНК hBoV не была выявлена ни в одном из образцов, в отличие от В19 и PARV4, что свидетельствует против гипотезы о длительной персистенции hBoV.

Крайне интересные данные опубликованы в феврале 2008 года Longtin et al. Они сообщают о выявлении hBoV в НФА в группе детей, госпитализированных для тонзиллэктомии и адено-идэктомии, при этом частота выявления hBoV в данной группе пациентов самая высокая из всех отмеченных в литературе (43%) и значительно превышает таковую среди детей с острой инфекцией дыхательных путей [30]. Симптомов ОРЗ на момент госпитализации/обследования у пациентов этой группы не наблюдалось. Авторы рассматривают данную группу как контрольную, ссылаясь на отсутствие симптомов ОРЗ на момент обследования, однако изложенные данные скорее свидетельствуют о возможной персистенции hBoV в тканях миндалин и аденоидов, а также о возможной роли hBoV в развитии хронического воспаления этих органов. К сожалению, ткани удаленных миндалин и аденоидов не были исследованы на наличие в них hBoV.

В плане проведения параллелей между вновь открытыми инфекционными агентами и заболеваниями, для которых инфекционный агент неизвестен, обсуждается роль hBoV в развитии болезни Кавасаки. При исследовании образцов НФА и/или фекалий от 16 пациентов с болезнью Кавасаки у пяти из них (31,2%) обнаружен hBoV, однако, исходя из приведенных данных, такая ассоциация не представляется очевидной ввиду малого числа обследованных. Lau et al. упоминают о двух пациентах с болезнью Кавасаки среди 83-х hBoV-позитивных детей с ОРЗ, что составляет 2,4% в данной группе [9, 27].

Kleines et al. сообщают о 12-ти hBoV-позитивных детях до 3-х лет с ОРЗ НДП (бронхиолит, пневмония), у 41,7% которых в анамнезе - сердечно-легочные заболевания [24]. Другие исследователи не отмечают связи инфекции hBoV с предшествующими заболеваниями.

Заключение

Число работ, посвященных hBoV, продолжает расти. В целом создается впечатление об инфекции hBoV как преимущественно респираторной; отмечены случаи сочетания респираторной и кишечной симптоматики при инфекции hBoV с преобладанием респираторных симптомов (до 29%), а также случаи выявления hBoV при гастроэнте-

— 38

epid 3 (40).indd 38 Ф 6/24/08 3:57:29 PM

ритах в сочетании с респираторными симптомами или без них (до 2,1%).

К настоящему моменту большинство исследователей склоняется к мнению о hBoV как о возбудителе острых респираторных и, возможно, кишечных заболеваний у детей младшего возраста, преимущественно 0,5 - 2-х лет.

Пока нет данных о поражении вирусом hBoV культуры клеток и экспериментальном заражении животных. Однако отмечено повышение титра антител к hBoV в период реконвалесценции у пациентов с ОРЗ нижних отделов респираторного тракта при одновременном обнаружении ДНК hBoV в назофарингеальных мазках и в крови [14, 21]. Количественный метод детекции выявляет в респираторном тракте у некоторых пациентов вирус hBoV в очень высокой концентрации: до 108 - 1011 геномных эквивалентов вируса в 1 мл образца [2, 24, 29, 39]. Рентгенологические данные подтверждают наличие патологических изменений в легких у пациентов с инфекцией hBoV [2 - 4, 16, 17, 23, 24, 26, 43]. Следует также отметить, что частота выявления hBoV в респираторном тракте у детей при ОРЗ с одышкой значительно выше по сравнению с тем же показателем при ОРЗ в легкой форме, что может свидетельствовать об ассоциации инфекции hBoV с одышкой [2, 38]. КапШІа et аі. на основе сопоставления результатов ПЦР и серологии показали связь первичной острой инфекции hBoV с одышкой у детей [21]. При исследовании групп лиц без симптомов ОРЗ

hBoV не выявлен в респираторном тракте в ходе большинства исследований либо выявлен в очень небольшом числе случаев (не более 1%) [2, 3, 16, 23, 34, 35]. Приведенные факты служат вескими аргументами в пользу патогенности ІлВоУ

Частое обнаружение hBoV в составе микст-инфекций (до 90%) вызывает сомнения относительно роли данного агента в развитии ОРЗ и ОКИ, если исходить из привычных представлений о патогенезе микроорганизмов, когда для доказательства инфекционной природы заболевания достаточно выявления хотя бы одного безусловно патогенного (или считающегося таковым) микроорганизма. С другой стороны, растущее число сообщений об этиологической структуре ОРЗ и ОКИ, указывающих на высокую долю микст-инфекций, заставляет задуматься о роли отдельно взятых микроорганизмов в развитии респираторных и кишечных заболеваний.

Использование современных, чрезвычайно чувствительных методов лабораторной диагностики, каким является РВ-ПЦР, привело к накоплению фактов, свидетельствующих о полиэтиологической природе большого числа случаев ОРЗ и ОКИ; кроме того, есть данные о более тяжелом течении заболевания в случаях микст-инфекций по сравнению с заболеваниями, вызванными теми же агентами по отдельности [16, 24, 44, 49]. Все это не позволяет сбрасывать со счетов инфекцию hBoV - напротив, необходимы дальнейшие исследования для выяснения биологии hBoV и роли данного агента в инфекционной патологии человека. ш

Литература

3.

4.

7.

Albuquerque M., Rocha L., Benati F. et al. Human bocavirus infection in children with gastroenteritis // Brasil. Emerging Infect. Dis. 2007. V. 13. № 11. P. 1756 - 1758.

Allander T., Jartti T., Gupta S. et al. Human bocavirus and acute wheezing in children // Clin. Infect. Dis. 2007. V. 44. P 904 - 910.

Allander T., Tammi M.T., Eriksson M. et al. Cloning of human parvovirus by molecular screening of respiratory tract samples // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2005. V. 102. P. 12891 - 12896.

Arden K.E., McErlean P, Nissen M.D. et al. Frequent detection of human rhinoviruses, paramyxoviruses, coronaviruses, and bocavirus during acute respiratory tract infections // J. Med. Virol. 2006. V. 78. № 9. P. 1232 - 1240.

Arnold J., Singh K., Spector S. et al. Human bocavirus: prevalence and clinical spectrum at a children's hospital // Clin. Infect. Dis. 2006. V. 43. P. 283 - 288.

Bastien N., Brandt K., Dust K. et al. Human bocavirus infection, Canada // Emerging Infect. Dis. 2006. V. 12. № 5. P 848 - 850.

Bastien N., Chui N., Robinson J.L. et al. Detection of human bocavirus in Canadian children in a 1-year study // J. Clin. Microbiol. 2007. V. 45. № 2. P 610 - 613.

8. Brieu N., Gay B., Segondy M. et al. Electron microscopy observation of human bocavirus (HBoV) in nasopharyngeal samples from hBoV-infected children // J. Clin Microbiol. 2007. V. 45. № 10. P. 3419 - 3420.

9. Catalano-Pons C., Giraud C., Rozenberg F. et al. Detection of human bo-cavirus in children with Kawasaki disease // Clin. Microbiol. Infect. 2007. V. 13. № 12. P. 1220 - 1222.

10. Chieochansin T., Chutinimitcul S., Payungporn S. et al. Complete coding sequences and philogenetic analysis of human bocavirus // Virus Research. 2007. V. 129. P. 54 - 57.

11. Chung J.Y, Han T.H., Chung K.K. et al. Bocavirus infection in hospitalized children, South Korea // Emerg. Infect. Dis. 2006. V. 12. № 8. P 1254 - 1256.

12. Chung J.Y., Han T.H., Kim S.W. et al. Detection of viruses identified recently in children with acute wheezing // J. of Med. Virol. 2007. V. 79. № 8. P. 1238 - 1243.

13. Corcoran A., Doyle S. Advances in the biology, diagnosis and host-pathogen interactions of parvovirus B19 // J. Med. Microbiol. 2004. V. 53. P. 459 - 475.

14. Endo R., Ishiguro N., Kikuta H. et al. Seroepidemiology of human bocavirus in Hokkaido prefecture of Japan // J. Clin. Microbiol. 2007. V. 45. № 10. P. 3218 - 3223.

15. Fox J.D. Respiratory virus surveillance and outbreak investigation // J. of Clin. Virol. 2007. V. 40. Suppl. 1. S24 - S30.

16. Fry A., Lu X., Chittaganpitch M. et al. Human bocavirus: a novel parvovirus epidemiologically associated with pneumonia requiring hospitalization in Thailand // J. of Infect. Dis. 2007. V. 195. P. 1038 - 1045.

17. Garcia-Garcia M.L., Calvo Rey C., Pozo Sanches F. et al. Human bocavi-rus infections in Spanish 0 - 14 year-old: clinical and epidemiological characteristics of an emerging respiratory virus // An. Pediatr. (Barc.). 2007. V. 67. P. 212 - 219.

18. Gendrel D., Guedj R., Pons-Catalano C. et al. Human bocavirus in children with acute asthma // Clin. Infect. Dis. 2007. V. 45. P. 404, 405.

19. Hindiyeh M., Keller N., Mandelboim M. et al. High rate of human bocavirus and adenovirus co-infection in hospitalized Israeli children // J. of Clin. Microbiol. 2008. V. 46. № 1. P. 334 - 337.

20. Jones M.S., Kapoor A., Lukashov V.V. et al. New DNA viruses identified in patients with acute viral infection syndrome // J. Virol. 2005. V. 79. P. 8230 - 8236.

21. Kantola K., Hedman L., Allander T. et al. Serodiagnosis of human bocavi-rus infection // Clin. Infect. Dis. 2008. V. 46. № 4. P. 547 - 549.

22. Kaplan N., Dove W., Abu-Zeid A. et al. Human bocavirus infection among children, Jordan // Emerging Infect. Dis. 2006. V. 12. № 9. P. 1418 - 1420.

23. Kesebir D., Vazquez M., Weibel C. et al. Human bocavirus infection in young children in the United States: molecular epidemiological profile and clinical characteristics of a newly emerging respiratory virus // J. Infect. Dis. 2006. V. 194. № 9. P. 1276 - 1282.

24. Kleines M., Scheithauer S., Rackowitz A. et al. High prevalence of human bocavirus detected in young children with severe acute lower respiratory tract disease by use of a standard PCR protocol and a novel real-time PCR protocol // J. Clin. Microbiol. 2007. V. 45. № 3.P. 1032 - 1034.

25. Koskenvuo M., Mottonen M., Waris M. et al. Human bocavirus in children with acute lymphoblastic leukemia // Eur. J. Pediatr. Nov 24 [Epub ahead of print].

26. Kupfer B., Vehreschild J., Cornely O. et al. Severe pneumonia and human bocavirus in adult // Emerging Infect. Dis. 2006. V. 12. № 10. P. 1614 - 1616.

27. Lau S.K., Yip C.C., Que T.L. et al. Clinical and molecular epidemiology of hu-

man bocavirus in respiratory and fecal samples from children in Hong Kong // Infect. Dis. 2007. V. 196. № 7. P. 986 - 993.

28. Lee J.I., Chung J.Y., Han T.H. et al. Detection of human bocavirus in

children hospitalized because of acute gastroenteritis // J. Infect. Dis.

2007. V. 196. № 7. P. 994 - 997.

39

epid 3 (40).indd 39 6/24/08 3:57:30 PM

29. Lin F., Zeng A., Yang N. et al. Quantification of human bocavirus in lower respiratory tract infections in China // BioMed Central, Infectious Agents and Cancer. 2007; 2:3 (публикация доступна только в электронном варианте: http://www.infectagentscancer.com/content/2/1/3).

30. Longtin J., Bastien M., Gilca R. et al. Human bocavirus infections in hospitalized children and adults // Emerging Infect. Dis. 2008. V. 14. № 2. P 17 - 221.

31. Lu X., Chittaganpitch M., Olsen S.J. et al. Real-time PCR assays for detection of bocavirus in human specimens // J. Clin. Microbiol. 2006. V. 44. № 9. P 3231 - 3235.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

32. Ma X., Endo R., Ishiguro N. et al. Detection of human bocavirus in Japanese children with lower respiratory tract infections // J. Clin. Microbiol.

2006. V. 44. № 3. P. 1132 - 1134.

33. Mackay I. Human bocavirus: multisystem detection raises questions about infection // J. of Infect. Dis. 2007. V. 196. P. 968 - 970.

34. Maggi F., Andreoli E., Pifferi M. et al. Human bocavirus in Italian patients with respiratory diseases // J. of Clin. Virol. 2007. V. 38. P 321 - 325.

35. Manning A., Russell V., Eastick K. et al. Epidemiological profile and clinical associations of human bocavirus and other human parvoviruses // J. of Infect. Dis. 2006. V. 194. P. 1283 - 1290.

36. Manning A., Willey S., Bell J.E. et al. Comparison of tissue distribution persistence and molecular epidemiology of parvovirus B19 and novel human parvoviruses PARV4 and human bocavirus // J. Infect. Dis. 2007. V. 195. P 1345 - 1352.

37. Mochizuku M., Hashimoto M., Hajima T. et al. Virologic and serologic identification of minute virus of canines (canine parvovirus type 1) from dogs in Japan // J. Clin. Microbiol. 2002. V. 40. P. 3993 - 3998.

38. Monteny M., Niesters H.G., Moll H.A. et al. Human bocavirus in febrile children, the Netherlands // Emerg. Infect. Dis. 2007. V. 13. P 180 - 182.

39. Neske F., Blessing K., Tollmann F. et al. Real-time PCR for diagnosis of human bocavirus infections and phylogenetic analysis // J. of Clin. Microbiol. 2007. V. 45. № 7. P. 2116 - 2122.

40. Qu X.W., Duan Z.J., Qi Z.Y. et al. Human bocavirus infection, People's Republic of China // Emerg. Infect. Dis. 2007. V. 13. № 1. P 165 - 168.

41. Redshaw N., Wood C., Rich F. et al. Human bocavirus in infants, New Zealand // Emerging Infect. Dis. 2007. V. 13. № 11. P. 1797 - 1799.

42. Regamey N., Frey U., Deffernez C. et al. Isolation human bocavirus from Swiss infants with respiratory infections // Pediatr. Infect. Dis. J. 2007. V. 26. P. 177 - 179.

43. Schenk T., Strahm B., Kontny U. et al. Disseminated bocavirus infection after stem cell transplant // Emerg. Infect. Dis. 2007. V. 13. № 9. P. 1425 - 1427.

44. Semple M.G., Cowell A., Dove W. et al. Dual infection of infants by human metapneumovirus and human respiratory syncytial virus is strongly associated with severe bronchiolitis // J. Infect. Dis. 2005. V. 191. P. 382 - 386.

45. Shildgen O., Muller A., Simon A. Human bocavirus and gastroenteritis // Emerging Infect. Dis. 2007. V. 13. № 4. P. 638.

46. Sloots T., McErlean P., Speicher D. et al. Evidence of human coronavirus HKU1 and human bocavirus in Australian children // J. of Clin. Virol. 2006. V. 35. P. 99 - 102.

47. Smuts H., Hardie D. Human bocavirus in hospitalized children, South Africa // Emerg. Infect. Dis. 2006. V. 13. P. 636, 637.

48. Storz J., Leary J.J., Carlson J.H. et al. Parvoviruses associated with diarrhea in calves // J. Am. Vet. Med. Assoc. 1978. V. 173. P. 624 - 627.

49. Templeton K.E., Scheltinga S.A., van den Eeden W.C. et al. Improved diagnosis of the etiology of community-acquired pneumonia with real-time polymerase chain reaction // Clin. Infect. Dis. 2005. V. 41. P. 345 - 351.

50. Vicente D., Cilla G., Montes M. et al. Human bocavirus, a respiratory and enteric virus // Emerging Infect. Dis. 2007. V. 13. № 4. P. 636, 637.

51. Vicente D., Cilla G., Montes M. et al. In response... // Emerging Infect. Dis.

2007. V. 13. № 4. P. 638, 639.

52. Volz S., Schildgen O., Klinkenbrg D. et al. Prospective study of human bocavirus infection in a pediatric university hospital in Germany 2005/2006 // J. of Clin. Virol. 2007. V. 40. P. 229 - 235.

53. Weissbrich B., Neske F., Schubert J. et al. Frequent detection of bocavi-

rus DNA in German children with respiratory tract infections // BioMed Central, Infectious diseases 2007; 6:109 (публикация доступна только в электронном варианте: http://www.biomedcentral.com/1471-

2334/6/109).

54. Williams J.V., Harris PA., Tollefson S.J. et al. Human metapneumovirus and lower respiratiry tract disease in overwise healthy infants and children // N. Engl. J. Med. 2004. V. 350. P. 443 - 450.

55. Young N.S., Brown K.E. Parvovirus B19 // N. Engl. J. Med. 2004. V. 350. P. 586 - 597.

Результаты изучения культур шигелл и сальмонелл, циркулирующих на территории Тульской области

Э.С. Куракин1, А Я. Сыпченко2

1 Тульская областная клиническая больница

2 Центр гигиены и эпидемиологии Тульской области

Введение

В структуре внутрибольничных инфекций (ВБИ) спорадические случаи заболеваний острыми кишечными инфекциями занимают отнюдь не последнее место и в многолетней динамике прослеживается определенная последовательность активизации тех или иных возбудителей дизентерии, сальмонеллезов, эшерихиозов [2, 3]. При этом анализ зарегистрированных вспышек внутрибольничных инфекций показывает, что значительная их часть относится именно к острым кишечным инфекциям, в частности обусловленным шигеллами и сальмонеллами [4, 6, 7].

Важное значение в борьбе с ВБИ и их профилактике имеет лабораторная диагностика, которая, безусловно, должна осуществляться на высоком методическом уровне, с учетом современных представлений о молекулярно-генетической природе возбудителей инфекции [1, 5]. В последнее время

неуклонно растет число публикаций, посвященных целесообразности и необходимости определения плазмид в качестве дополнительных маркеров при эпидемиологическом анализе, а также для идентификации и дифференциации госпитальных штаммов микроорганизмов [1, 5, 6, 9].

Целью работы было исследование молекулярно-генетических свойств госпитальных и внегоспи-тальных штаммов кишечных инфекций.

Материалы и методы

Изучение плазмидного спектра госпитальных и внегоспитальных штаммов Sh. flexneri 2а и S. typhimurium проводили в централизованной микробиологической лаборатории Центра гигиены и эпидемиологии Тульской области. Для получения плазмидной ДНК использовали метод Ц. Кадо и С.Т. Лиу [9].

Материалом для исследования служили 3294 культуры шигелл Флекснера, выде-

— 40

epid 3 (40).indd 40 Ф 6/24/08 3:57:30 PM

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.