БИОТРАНСФОРМАЦИЯ КСЕНОБИОТИКОВ МОЛЛЮСКАМИ (MOLLuscA l., 1758) – ИНДИКАТОРАМИ СОСТОЯНИЯ ВОДНЫХ ЭКОСИСТЕМ Текст научной статьи по специальности «Биологические науки»

биоиндикация состояния окружающей среды

Научная статья

УДК 502.51:574.522:594

DOI: 10.18384/2712-7621-2024-1-154-181

биотрансформация ксенобиотиков моллюсками

(MOLLUSCA L., 1758) - индикаторами состояния ВоДНЫХ

экосистем

Щелканов Е. М.1, Тишина Е. А.2, Мануков Ю. И.3, Сапрыкин В. П.4

1 Государственный университет просвещения,

141014, Московская область, г. Мытищи, ул. Веры Волошиной, д. 24, Российская Федерация; E-mail: egorshchelkanov@mail.ru

2 Государственный университет просвещения,

141014, Московская область, г. Мытищи, ул. Веры Волошиной, д. 24, Российская Федерация; E-mail: ea.tishina@guppros.ru

3 Государственный университет просвещения,

141014, Московская область, г. Мытищи, ул. Веры Волошиной, д. 24, Российская Федерация; E-mail: manukov1@yandex.ru

4 Государственный университет просвещения,

141014, Московская область, г. Мытищи, ул. Веры Волошиной, д. 24, Российская Федерация; E-mail: v_p_s@mail.ru

Поступила в редакцию 18.03.2023 После доработки 11.01.2024 Принята к публикации 16.02.2024

Аннотация

Цель. Описать общую схему молекулярных взаимодействий, лежащую в основе биотрансформации ксенобиотиков у моллюсков, на основе данных научной литературы. Процедура и методы. Проанализировны и обобщены опубликованные данные в тематической литературе, посвящённой изучению биохимических и молекулярно-биологических процессов, связанных с реакцией моллюсков на ксенобиотики. Поиск научных публикаций осуществлялся на специализированных информационных ресурсах: Российская научная электронная библиотека, Российская государственная библиотека, Google Академия, National Library of Medicine, Международная база молекулярно-генетических данных GenBank.

© CC BY Щелканов Е. М. , Тишина Е . А . , Мануков Ю . И . , Сапрыкин В . П . , 2024.

Результаты. Проанализировано строение пищеварительной железы (печени, или гепа-топанкреаса) и жабр - основных органов, принимающих участие в биотрансформации ксенобиотиков у различных таксономических групп двустворчатых и брюхоногих моллюсков (включающих примерно 98% видов этого типа). Представлены данные по анатомическому, тканевому и клеточному строению пищеварительной железы. Описаны NADPH-зависимое и NADPH-независимое окисление ксенобиотиков системой цитохромов P450 и основные типы осуществляемых ею химических реакций (гидроксилирование, окислительное дезаминирование, окисление азота, сульфоокисление, дезалкилирование, эпоксидирование) с конкретными примерами, процесс конъюгирования поляризованных ксенобиотиков с восстановленной формой глутатиона, катализируемый глутатион-S-трансферазой. Показана роль клеточных органелл (лизосом, пероксисом, эндосом, шероховатого эндоплазматического ретикулума) в биотрансформации ксенобиотиков у моллюсков.

Теоретическая и/или практическая значимость. Систематизированы данные о процессе биотрансформации ксенобиотиков в организме моллюсков, что позволяет наметить цели для дальнейшего изучения их биохимических и молекулярно-биологических особенностей, планировать комплексные исследования с использованием этих животных для биоиндикации уровня загрязнения водной среды, а также наметить точки соприкосновения учебных программ различных дисциплин.

Ключевые слова: глутатион^-трансфераза, жабры, кислая фосфатаза, ксенобиотики, лизосома, моллюски, пероксисома, пищеварительная железа, цитохромы P450, эндосома

Original Research Article

BiOTRANSFORMATiON OF XENOBIOTICS BY MOLLuSCS (MOLLUSCA L.,

1758) - indicators of aquatic ecosystem pollution

E. Shchelkanov1, E. Tishina2, Yu. Manukov3, V. Saprykin4

1 Federal State University of Education,

ul. Very Voloshinoi 24, Mytishchi 141014, Moscow Region, Russian Federation; e-mail: egorshchelkanov@mail.ru; ORCID:

2 Federal State University of Education,

ul. Very Voloshinoi 24, Mytishchi 141014, Moscow Region, Russian Federation; e-mail: ea.tishina@mgou.ru; ORCID:

3 Federal State University of Education,

ul. Very Voloshinoi 24, Mytishchi 141014, Moscow Region, Russian Federation; e-mail: manukov1@yandex.ru; ORCID:

4 Federal State University of Education,

ul. Very Voloshinoi 24, Mytishchi 141014, Moscow Region, Russian Federation; e-mail: v_p_s@mail.ru; ORCID:

Received 18.03.2023 Revised 11.01.2024 Accepted 16.02.2024

Abstract

Aim. To describe the general scheme of molecular interactions underlying the biotransformation of xenobiotics in mollusks on the base of scientific literature data.

Procedure and methods. Published data in thematic literature devoted to the study of biochemical and molecular-biological processes associated with the reaction of mollusks to xenobiotics were analyzed and summarized. Scientific publications were searched on specialized information resources: Russian Scientific Electronic Library, Russian State Library, Google Academy, National Library of Medicine, GenBank International Molecular Genetic Database. Results. There was analyzed the structure of the digestive gland (liver, or hepatopancreas) and gills - the main organs involved in the biotransformation of xenobiotics in various taxonomic groups of bivalves and gastropods (containing about 98% of species of this phylum). Data on the anatomical, tissue and cellular structure of the digestive gland are presented. The NADPH-dependent and NADPH-independent oxidation of xenobiotics by the cytochrome P450 system and the main types of chemical reactions carried out by it (hydroxylation, oxidative deamina-tion, nitrogen oxidation, sulfoxidation, dealkylation, epoxidation) with specific examples, the conjugation process of polarized xenobiotics with the reduced form of glutathione catalyzing by glutathione-S-transferase are described. The role of cellular organelles (lysosomes, peroxisomes, endosomes, rough endoplasmic reticulum) in the biotransformation of xenobiotics by mollusks is established.

Research implications. Systematized data on the process of biotransformation of xenobiotics in the body of mollusks, which makes it possible to outline goals for further study of their biochemical and molecular biological features, plan comprehensive studies using these animals to bioindicate the level of pollution of the aquatic environment, as well as outline the points of contact of educational programs of various disciplines.

Keywords: glutathione-S-transferase, gills, acid phosphatase, xenobiotics, lysosome, mollusks, peroxisome, digestive gland, cytochromes P450, endosome

Введение

Ксенобиотики - это чужеродные для живых организмов химические вещества, которые не являются естественными метаболитами . Увеличение антропогенной нагрузки приводит к повышению концентрации ксенобиотиков в гидросфере1, которая аккумулирует их вследствие стремительного увеличения количества и разнообразия средств бытовой химии [8], а также непрерывной химизации сельского хозяйства и увеличения масштабов применения гербицидов, дефолиантов, инсектицидов и фунгицидов [2].

1 Мифтахутдинов А . В . Токсикологическая экология: учеб . пособие. СПб . : Лань, 2022. 304 с .

Отдельного рассмотрения требует тема применения ксенобиотиков-ядохимикатов в военных целях. Наиболее известными примерами такого рода является преднамеренное и варварское использование американскими военными химического оружия под собирательным названием «оранж»2 во время американо-вьетнамкой войны (1955-1975 гг. ) . В состав «оранжа» входили 2,4-дихлорфеноксиуксусная кислота (2,4-Д), 2,4,5-трихлорфенок-сиуксусная кислота (2,4,5-Т) и значительные примеси 2,3,7,8-тетрах-лородибензодиоксина (ТХДД, или

2 Сленговое название «оранж», ставшее впоследствии официальным, появилось из-за широкой оранжевой полосы, которой маркировались бочки с этим химикатом [49].

ISSN 2712-7613

диоксина) . В рамках военной операции Ranch Hand над территорией Вьетнама и сопредельных государств (Камбоджи и Лаоса) было неоднократно распылено несколько десятков миллионов литров «оранжа» [48]. Наиболее опасным компонентом этой смеси является диоксин, представляющий собой сильнейший канцероген с выраженным тератогенным и иммуносу-прессивным действием, обладающий продолжительным периодом полураспада в почве (более 10 лет) . До сих пор тропические дожди вымывают в реки Вьетнама этот опасный химикат [11].

Важную группу ксенобиотиков для моллюсков составляют токсины, продуцируемые микроводорослями [14; 18; 19]. Большинство таких токсинов имеют оригинальное строение и не всегда эффективно трансформируются ферментными системами, из-за чего могут накапливаться в организме моллюсков в значительных концентрациях

Ксенобиотики, с одной стороны, способны накапливаться в фильтрующих моллюсках (Mollusca L . , 1758), снижая пищевую ценность и потребительскую привлекательность этого важного продовольственного ресурса1 [1; 12; 14]; с другой - моллюски могут выступать в роли биоиндикаторов загрязнения водной среды при использовании методов определения изменений ферментативной активности2 [10;

1 Дацун В . М . , Першина Е. И . , Рязанова О . А . , Позняковский В. М. Нерыбные объекты водного промысла. Аннотированный атлас. СПб. : Лань, 2017. 232 с.

2 Львова Т. Г. Санитарная гидробиология с основами водной токсикологии: учеб . пособие. Калининград: Изд-во Калининградского унта, 1996. 70 с.

| 2024 / № 1

13; 15] или экспрессии генов комплекса детоксикации [30; 36; 47].

Несмотря на то, что современные инструментальные методы позволяют производить прямые качественные и количественные определения содержания ксенобиотиков в образцах воды [3; 4; 18], методы биоиндикации на модели моллюсков продолжают занимать достойное место в методическом арсенале токсикологических исследований, поскольку дают возможность, во-первых, оценивать интегральный (накопительный) эффект на элементы аквабиоце-нозов, а во-вторых, учитывать всю совокупность токсичных поллютантов (включая неидентифицированные пока химические вещества) [10; 13; 15; 16].

Результаты недавних молекуляр-но-генетических исследований ин-дуцибельных компонентов протеома позволяют достроить ранее недостающие элементы «пазла» биохимического портрета биотрансформации ксенобиотиков моллюсками, краткое описание которого составляет цель данной работы

Основные органы моллюсков, принимающие участие в биотрансформации ксенобиотиков

Моллюски - чрезвычайно обшир-ный3 тип беспозвоночных животных, включающий 8 рецентных классов и свыше 200 тыс . видов4 . Ограничен-

3 Моллюски - второй по величине тип в под-царстве настоящих многоклеточных животных, или эуметазоев (Еишйагоа ВШзсЫН, 1910), по числу входящих в него видов уступающий только членистоногим (Arthropoda 81еЬоЫ, 1848).

4 Шарова И.Х. Зоология беспозвоночных: учебник для вузов . М. : Гуманитарный Центр «Владос», 2002. 592 с .

Географическая среда и живые системы / Geographical Environment and Living Systems

ISSN 2712-7613

ный объём публикации не позволяет включить в анализ все таксономические группы моллюсков, но достаточно остановится на 2 основных классах -брюхоногих (Gastropoda Cuvier, 1795) и двустворчатых (Bivalvia L. , 1758), которые составляют, соответственно, 80% и 18% всего видового разнообразия этого типа1, и в подавляющем большинстве случаев, представители именно этих классов включаются в биоиндикационные исследования, поскольку имеется обширный опыт их содержания в искусственных условиях

Первым органом моллюсков, который встаёт на пути токсичных поллю-тантов, являются жабры - ктенидии -перисто-кожистые первичные органы газообмена (рис 1) Показано, что растворимые ксенобиотики способны индуцировать повышения уровня транскрипции генов, кодирующих ферменты комплекса детоксикации (см . далее) . Во многих молекулярно-генетических исследованиях по биотрансформации растворимых ксенобиотиков - например, карболовой кислоты (фенола), фениламина (анилина), 2,4,5,6-тетрахлорбензол-1,3-дикарбонитрил (хлороталонила), соли 2,4,5-T - для выделения мРНК используют образцы биологических тканей именно жабр [25; 27; 30; 46].

В наиболее обширном подклассе переднежаберных (Prosobranchia Milne-Edwards, 1848) брюхоногих 1 (реже 2) жабры лежат в мантийной полости передней части тела перед сердцем под за-витковой раковиной; заднежаберных (Opisthobranchia Milne-Edwards, 1848) -позади желудочков сердца, раковина либо отсутствует, либо слабо развита,

1 Saxena A . Education textbook of Mollusca. New Delhi: Discovery Publishing House, 2005. 528 p .

жабры I лёгкие печень

желудок

печень желудок

нога жабры

Рис. 1 / Fig. 1. Размещения жабр и печени в организме брюхоногих (вверху) и двустворчатых (внизу) моллюсков / Placement of gills and liver in the body of gastropods (above) and bivalves (below) mollusks

Источник: рисунки (с изменениями) взяты из коллекции естественнонаучных фотографий и рисунков [Электронный ресурс]. URL: https://foto-ram.ru (дата обращения: 03. 03.2023)

без выраженных завитков Представители подклассов безраковинных, или слизней (Gymnomorpha Salvini-Plawen, 1970), и лёгочных улиток (Pulmonata Cuvier, 1817) с закрученными раковинами ведут, в основном, наземный образ жизни - мантийная полость у них снабжена густой сетью тонкостенных кровеносных сосудов и выполняет роль лёгкого Впрочем, многие водные лёгочные улитки - например, прудовики (Lymnaeidae Rafinesque, 1815) - способны осуществлять газообмен и под водой через лёгкие, которые в этом

глотка

случае выступают в роли вторичных жабр1 [6]

В подклассе первичножаберных (РгоШЬгапсЫа Рекепеег, 1889) двустворчатых моллюсков жабры представлены в форме типичных парных ктенидиев с жаберными лепестками; нитежаберных (Fi1iЬranchia Рекепеег, 1889) - жаберные лепестки видоизменены и выглядят как нити, скреплённые друг с другом ресничками; пластинчатожаберных (Еи1ашеШЬгапсЫа Рекепеег, 1889) - нитевидные жаберные лепестки сведены в слоистые структуры при помощи постоянных перемычек; перегородчатожаберных (8ерйЬгапсЫа Рекепеег, 1889) - жабры модифицируются в пористую перегородку, которая отделяет складку мантии, пронизанную большим количеством кровеносных сосудов; у безжаберных (Anoma1odesmata Ба11, 1889) жабры отсутствуют, а газообмен осуществляется через стенку полости мантии2 [6]

Печень, или пищеварительная (ге-патопанкреатическая3) железа, мол-люсков4 представляет собой объёми-

1 Шарова И . Х. Зоология беспозвоночных: учебник для вузов . М . : Гуманитарный Центр «Владос», 2002. 592 с. ; Догель В. А. Зоология беспозвоночных. М.: Высшая школа, 1981. 614 с .

2 Шарова И Х Зоология беспозвоночных: учебник для вузов М : Гуманитарный Центр «Владос», 2002. 592 с . ; Saxena A . Education textbook of Mollusca. New Delhi: Discovery Publishing House, 2005. 528 p .

3 Термин «гепатопанкреатическая железа» не вполне корректен применительно к головоногим моллюскам (Cephalopoda Cuvier, 1797), у которых печень и поджелудочная железа представлены самостоятельными органами [6], но этот класс в настоящей работе не рассматривается

4 У двустворчатых моллюсков из рода Solemya

Lamarck, 1818 (Solemyida: Solemyidae), обита-

стый, состоящий из нескольких долей, вырост кишки в форме непарного (у брюхоногих) или парного (у двустворчатых) органа, выводные протоки которого открываются в желудочную камеру (рис 1) Клетки печени моллюсков способны к активному эндоцито-зу (пино- и фагоцитозу) и внутриклеточному пищевариению с помощью лизосомальных и пероксисомальных ферментов5 [6], поэтому печень моллюсков является ключевым органом биотрансформации ксенобиотиков -как растворимых, так и слабо- и нерастворимых: именно изменение спектра ферментативной активности пищеварительной железы различных моллюсков рассматривается как индикатор химического загрязнения водных биотопов [5; 10; 13; 15; 20]. Моллюски откладывают в печени жиры и углеводы в качестве запасных питательных веществ, а также депонируют кальций и медь для регуляции их концентрации в гемолимфе [31].

Физиология пищеварительной железы моллюсков

В анатомическом плане пищеварительная железа моллюсков представляет собой крупнейший внутренний орган, облегающий желудок и часть кишечника (рис . 1) [6]. Основной структурно-функциональной единицей печени моллюсков являются дивертикулы - пищеварительные

ющих в донных осадках, пищеварительная система, включая печень, отсутствует, а питательные вещества усваиваются благодаря деятельности симбиотических хемосинтези-рующих бактерий [32]. 5 Шарова И. Х. Зоология беспозвоночных: учебник для вузов . М. : Гуманитарный Центр «Владос», 2002. 592 с . ; Saxena A. Education textbook of Mollusca. New Delhi: Discovery Publishing House, 2005. 528 p.

ISSN 2712-7613^

трубочки из однослойного эпителия, один конец которых слепой, а другой открывается во вторичные протоки . С каждым вторичным протоком связана гроздь из 2-8 пищеварительных трубочек . Вторичные протоки сливаются в более крупные первичные протоки, открывающиеся в стенке желудка (рис . 2) . Эпителиальные клетки дивертикул относятся к четырём морфоти-пам: пищеварительные, базофильные, мукозальные и реснитчатые, или мерцательные (рис. 3) [17; 23; 38].

Пищеварительные клетки, имеющие столбчатую форму, являются наиболее многочисленными и именно в них осуществляется внутриклеточное пищеварение, включая биотрансформацию ксенобиотиков, ферментативное расщепление пищевых субстратов

| >024 / № 1

или ксенобиотиков непосредственно в цитоплазме. Пищеварительные клетки характеризуются чрезвычайно интенсивным процессом эндоцитоза: клатриновые ямки, инициирующие пиноцитоз (<300 нм), образуются у основания микроворсинок, обращённых в сторону просвета пищеварительной трубочки, а сами ворсинки могут осуществлять фагоцитоз относительно крупных частиц (>1 мкм) . Пино- и фа-гоцитозные пузырьки объединяются в цитоплазме в более крупные эндосо-мы, с которыми сливаются липидные пузырьки, отшнуровывающиеся от комплекса Гольджи и доставляющие в эндосомы связанные с мембранами ферменты, важнейшими из которых являются представители большой

Географическая среда и живые системы / Geographical Environment and Living Systems

Рис. 2 / Fig. 2. Структура пищеварительной железы моллюсков / Structure of the digestive gland of molluscs

Источник: [23]

Рис. 3 / Fig. 3. Основные морфотипы эпителиоцитов, формирующих стенку дивертикулы пищеварительной железы моллюсков . Сокращение: ШЭР - шероховатый эндоплаз-матический ретикулум / The main morphotypes of epitheliocytes forming the wall of the digestive gland diverticula of mollusks . Abbreviation: SER, rough endoplasmic reticulum

Источник: [38]

группы цитохром Р450-зависимых1 монооксигеназ2 (CYP - Cytochrome

1 Название «Р450» связано с тем, что эти ге-мопротеины, в норме содержащие Fe3+, при связывании с O2 или CO восстанавливаются до Fe2+ и начинают поглощать с максимумом при длине волны 450 нм

2 При дифференциальном центрифугировании эти ферменты оказываются в микросомаль-ной фракции, в которую входят обломки мембран эндоплазматического ретикулума и рибосомы, поэтому цитохром Р450-зависи-мые монооксигеназы ещё называют микро-сомальными оксигеназами

Р450) . Позже с эндосомами сливаются первичные лизосомы и формируют крупные лизофагосомы, в кислой среде которых происходит биотрансформация пищевой органики и ксенобиотиков . Непереваренные остатки содержимого лизофагосом секретиру-ются в просвет дивертикулы и попадают обратно в желудок и далее в кишечник . Некоторые субстраты (в т. ч . ксенобиотики) проходят разложение в пероксисомах

ISSN 2712-7613

Базофильные клетки, имеющие форму усечённой пирамиды, по своему внутреннему строению являются типичными белок-секретирующими: большой объём занимает шероховатый эндоплазматический ретикулум, множественные слои комплекса Голь-джи и большое количество электронно-плотных секреторных везикул (клатриновых пузырьков), которые доставляют к внешней мембране ферменты, участвующие во внеклеточном (в желудке и пищеводе) переваривании пищи Эндоцитозная активность этих клеток находится на умеренном уровне . Именно базофильные клетки содержат минеральные гранулы, в которых запасаются кальций, медь, магний и другие металлы

Мукозальные эпителиоциты характеризуются развитым аппаратом Голь-джи и электронно-прозрачными секреторными пузырьками, содержащими полисахариды и высокомолекулярные гликопротеины, формирующие слизь, предотвращающую механические повреждения внутренней поверхности дивертикул и проток печени. Муко-зальные клетки являются минорными элементами в составе эпителия пищеварительных трубочек, но являются основными в стенке вторичных протоков, а в первичных протоках к ним добавляются реснитчатые (мерцательные) эпителиоциты, снабжённые ресничками, которые с помощью скоординированных движений регулируют ток жидкости

При длительной экспозиции высоких концентраций токсических веществ может происходить отмирание части пищеварительных трубочек, что следует учитывать при оценке ферментативной активности [17; 20]: общая

j »024 / № 1

ферментативная активность может снижаться даже в том случае, когда эпителиоциты оставшихся дивертикул демонстрируют повышенную активность . Кроме того, структурно-функциональная организация печени моллюсков может нарушаться в результате паразитарных инвазий [17].

NADPH-зависимое окисление

ксенобиотиков системой CYP

На первом этапе биотрансформации ксенобиотиков в эндосомах пищеварительных клеток дивертикул печени моллюсков происходит окисление чужеродных молекул - в результате химических модификаций они приобретают одну или несколько поляризованных функциональных групп и становятся более растворимыми и реакционноспособными (табл . 1), что облегчает последующие реакции конъюгации . Основными ферментами этого этапа детоксикации являются представители обширной группы CYP (КФ 1.14 .14 .1) и никотинамидаде-ниндинуклеотидфосфат (NADPH -Nicotinamide adenine dinucleotide phosphate) в качестве донора электрона, который передаётся субстрату через флавопротеин NADPH-P450-редуктазу (NPR - NADPH-P450 reductase) (КФ 1. 6 . 2 . 4)1 [36].

В качестве примера можно привести катализируемое CYP гидроксилирова-ние циклогексана в циклогексанол:

1 Ленинджер А . Л . Основы биохимии . В 3 т. М . : Мир, 1985; Альбертс Б . , Брей Д . , Льюис Дж . , Рэфф М . , Робертс К. , Уотсон Дж . Молекулярная биология клетки. В 3 т. М. : Мир, 1994; Страйер Л . Биохимия . В 3 т. М. : Мир, 1984.

Географическая среда и живые системы / Geographical Environment and Living Systems

Таблица 1 / Table 1

Типы химической модификации ксенобиотиков под действием ферментов группы CYP с участием NPR и NADPH в качестве кофермента в эндосомах печени моллюсков / Types of chemical modification of xenobiotics by CYP enzymes involving NPR and NADPH as a coenzyme in shellfish liver endosomes

Тип химического превращения Общее уравнение химической реакции

Гидроксилирование R-H + 02 + NADPH + Н+ R-0H + Н20 + NADP

Окислительное дезаминирование R-NH2+O2 +NADPH+2Н+ R=0+H20+NH3 + NADP

Окисление азота R1-N-R2+ 02 + NADPH + Н+ R1-N-R2 + H20+NADP

Сульфоокисление R1-S-R2+ 02 + NADPH + H+ R1-S-R2 + H20+NADP

Дезалкилирование по атому азота R-NH-CH3 + 02 + NADPH + H+ R-NH2+ H2C=0 + H20 + NADP

Дезалкилирование по атому серы R-S-CH3+ 02 + NADPH + H+ R-SH+ H2C=0 + H20 + NADP

Дезалкилирование по атому кислорода CYP, R-O-CH3+ 02 + NADPH + H+ R-OH + H2C=0+ H20 + NADP

Эпоксидирование CYP, d1 pu-pu r2 + n0 + мдпрн + H+ NPR\>p1 pu pu p2 + НоО + МЛПР

ГЛ wll Г\ T z T IЧЛЛЫ 1 i l 1 » r\ on wll ГЛ T 1 1 ¿\J ~ l\r\Ul v

Источник: составлено по: Ленинджер А . Л . Основы биохимии . В 3 т. М .: Мир, 1985. Т. 1, 367 с . Т. 2, 368 с . Т. 3, 320 с . ; Альберте Б . , Брей Д . , Льюис Дж . , Рэфф М . , Робертс К . , Уот-сон Дж . Молекулярная биология клетки . В 3 т. М .: Мир, 1994. Т. 1, 517 с . Т. 2, 539 с . Т. 3, 504 с . ; Страйер Л . Биохимия . В 3 т. М .: Мир, 1984. Т. 1, 232 с . Т. 2, 312 с . Т. 3, 400 с .

CYP,

+ 02 + NADPH + Н+

пиридина - в 3-оксипиридин:

СУР,

| + 02 + NADPH + Н+

.ОН

+ H20 + NADP ;

■ОН

+ H2O + NADP ;

анилина - в 4-аминофенол (n-аминофенол):

NH2 nh2

CYP,

+ 02 + NADPH + H+

H20 + NADP ;

Алканы превращаются сначала в одноатомные, а затем - в двухатомные, с замещёнными концевыми группами, спирты . Например, гексан - в гексанол и 1,6-гександиол:

СНо СН.ОН

СУР,

02 + NADPH + Н+

+ H20 + NADP

СНоОН

'СИ,

СН90Н

CYP, NPR

+ 02 + NADPH + Н+ \ + н20 + NADP

'СИ,он

Бензол может подвергаться последовательному гидроксилированию с получением сначала фенола, а потом катехола или гидрохинона:

Окислительное дезаминирование лежит в основе превращения амфетамина в фенилацетон:

Окисление азота позволяет превратить анилин - помимо 4-аминофенола (см. выше) - в фенилгидроксиамин:

Впрочем, фенилгидроксиамин нестабилен и в кислой среде всё равно превращается в 4-аминофенол .

Сочетание гидроксилирования с двумя последовательными этапами сульфо-окисления приводит к превращению тиофенола сначала в бензолсульфеновую, а затем - бензолсульфиновую и бензолсульфоновую кислоты:

Примером дезалкилирования по атому кислорода является превращение анизола (метоксибензола) в фенол:

Эпоксидирование бензола под действием CYP приводит к формированию либо бензолоксида:

либо эпоксибензола:

И бензолоксид, и эпоксибензол самопроизвольно превращаются в фенол, гидроксилирование которого под действием CYP были описаны выше .

Биологическую роль CYP можно проиллюстрировать тем фактом, что некоторые ксенобиотики (например, ТХДД), которые не способны модифицироваться этой системы ферментов, сохраняются в организме моллюсков и других животных в нетрансформиро-ванной форме более года

CYP имеются у всех живых организмов за исключением облигатных анаэробов и некоторых паразитических простейших - плазмодиев (Haemo-spororida: Plasmodiidae, Plasmodium) и лямблий (Diplomonadida: Hexamitidae, Giardia) . Всё наблюдаемое разнообразие генов CYP сформировалось из единого предкового варианта примерно 3 млрд лет назад . Число генов, кодирующих CYP, изменяется в широких пределах: от 1 у кошачьей двуустки (Opisthorchis felineus Blanchard, 1895) и 2 у дрожжей Schizosaccharomyces pombe Linder, 1893 до свыше 400 у ряда высших растений (картофеля, риса, сои, винограда и тополя) . Наиболее часто

встречаемое количество генов CYP - несколько десятков . В царстве животных (Animalia L. , 1758) число генов CYP находится в пределах от 35 у губки Большого Барьерного рифа Amphimedon queenslandica Hooper et Van Soest, 2006 до 235 у ланцетника Branchiostoma floridae Hubbs, 1922 (у человека выявлены 57 генов CYP, входящие в 18 семейств и 43 подсемейства1) [41].

Генетического разнообразия CYP у моллюсков изучено недостаточно . По имеющимся на сегодняшний день данным, тихоокеанская устрица (Crassostrea gigas Thunberg, 1793) содержит 39 генов CYP [34]; калифорнийская мидия (Mytilus californianus Conrad, 1837) - 58 [34]; брюхоно-гий моллюск лоттия гигантская

Современная (с 1987 г. ) номенклатура СУР такова: СУР{номер семейства арабской цифрой}{идентификатор подсемейства заглавной латинской буквой}{номер изофор-мы арабской цифрой}{при необходимости - обозначение аллельной формы заглавными латинскими буквами} . В семейства объединяются СУР с гомологией аминокислотных последовательностей не менее 40 %, в подсемейство - не менее 55% [6].

ISSN 2712-7613^

(Lottia gigantea Sowerby, 1834) - 68 [41]; китайский гребешок (Chlamys farreri Müller, 1776) - 88 [35]. У моллюсков выявлены следующие CYP-семейства: CYP1, CYP2, CYP3, CYP4, CYP5, CYP10, CYP11, CYP17, CYP20, CYP24, CYP26, CYP27, CYP30, CYP356 [29; 34; 35; 41; 42; 45]. Вместе с тем знание нуклеотидных последовательностей генов CYP позволило бы разработать тест-системы для количественного определения уровня их экспрессии, что необходимо для изучения тонкой регуляции системы ферментов CYP

NADPH-независимое окисление

ксенобиотиков системой CYP

Для моллюсков (по крайней мере -для брюхоногих и двустворчатых) известен NADPH-независимый путь окисления ксенобиотиков

В 1989 г. D . R. Livingstone с соавт., изучая ферментную систему CYP в гомогенатах пищеварительной железы мидии съедобной (Mytilus edulis L., 1758), обнаружили неизвестную биохимическую реакцию окисления, не зависящую от присутствия NADPH [37]. Позже этот феномен был описан для черноморской мидии (Mytilus galloprovincialis Lamarck, 1819) [21] и C. Gigas [43]. В настоящее время NADPH-независимое окисление ксенобиотиков известно для большинства из исследованных моллюсков, а также для некоторых видов из других типов гидробионтов: ракообразных (Crustacea Brunnich, 1772) и губок (Porifera Grant, 1836) [44]. По-видимому, этот путь окисления развился в связи с необходимостью гарантированной биотрансформации токсинов микроводорослей независимо от имеющегося в организме пула

j 2024 / № 1

NADPH (который может оказаться недостаточен вследствие низкого уровня метаболизма моллюсков) .

Наиболее вероятным механизмом NADPH-независимого окисления ксенобиотиков является участие перок-сисом в эндосомальных реакциях [36; 37; 42]: по-видимому, в клетках печени моллюсков существует механизм рецепторного слияния пероксисом с эндосомами, который ингибирует-ся NADPH-зависимым образом. При истощении внутриклеточного пула NADPH происходит слияние эндосом и пероксисом, вследствие чего CYP могут использовать для окисления пе-роксисомальный H2O2.

Пероксисомы (PXS - Peroxisome) представляют ограниченные однослойной мембраной клеточные орга-неллы (300-1500 нм) с однородным матриксом, почкующиеся от эндо-плазматического ретикулума (а также способные размножаться делением), присутствующие во всех эукариотиче-ских клетках и содержащие ферменты, которые используют молекулу O2 для отщепления водорода от некоторых органических субстратов с образованием пероксида водорода (H2O2)1:

Основными ферментами пероксисомы, осуществляющими эту реакцию, являются оксидаза D-аминокислот (КФ 1. 4 . 3 . 3) и уратоксидаза (КФ 1. 7 . 3 . 3) . Избыток перекиси водорода обычно утилизируется каталазой (КФ 1.11.1. 6), но в некоторых случаях H2O2 может

1 Ленинджер А. Л . Основы биохимии. В 3 т. М. : Мир, 1985; Альбертс Б . , Брей Д. , Льюис Дж. , Рэфф М. , Робертс К. , Уотсон Дж. Молекулярная биология клетки. В 3 т. М. : Мир, 1994; Страйер Л . Биохимия . В 3 т. М . : Мир, 1984.

Географическая среда и живые системы / Geographical Environment and Living Systems

использоваться для окисления - в частности, ферменты системы СУР тогда не нуждаются в ЫАБРН и ЫРИ, а реакции, представленные в таблице 1 примут видоизменённый вид:

К-Н + Н202 ^»Р-0Н+Н20;

я-мн2+н2о2+н+^> я=о+мн3+н2о

и т п

Пероксисомы являются «отголоском» древних адаптаций живых организмов к повышению содержания кислорода (а он был токсичен для первых анаэробов) в атмосфере Земли, начало которому было положено примерно 3,5 млрд лет назад появлением окси-генного фотосинтеза у цианобактерий (синезелёных водорослей)

Конъюгирование поляризованных ксенобиотиков с восстановленной формой глутатиона

Один из важнейших элементов схемы нейтрализации ксенобиотиков являются представители суперсемейства ферментов глутатионтрансфе-раз (GST - Glutathione-S-transferase) (КФ 2 . 5 .1.18), которые осуществляют катализ реакции конъюгации ксенобиотиков с восстановленным глута-тионом (GSH - Glutathione) [24; 32]. GSH - это небелковый трипептид (у-глутамилцистеинилглицин), в котором глутамин связан с цистеином псевдопептидной связью через аминогруппу функционального остатка (рис 4)

Рис. 4 / Fig. 4. Химическая структура восстановленного глутатиона с объяснением «псевдобелковости» этой молекулы / The chemical structure of the reduced glutathione with the explanation of the "pseudo-protein" of this molecule

Источник: Ленинджер А. Л. Основы биохимии. В 3 т. М. : Мир, 1985. Т. 1, 367 с. Т. 2, 368 с . Т. 3, 320 с . ; Альбертс Б . , Брей Д . , Льюис Дж. , Рэфф М . , Робертс К. , Уотсон Дж. Молекулярная биология клетки. В 3 т. М. : Мир, 1994. Т. 1, 517 с. Т. 2, 539 с. Т. 3, 504 с. ;

Страйер Л . Биохимия . В 3 т. М . : Мир, 1984. Т. 1, 232 с . Т. 2, 312 с . Т. 3, 400 с.

GST существуют в 3 различных формах: митохондриальная, цитозоль-ная и мембраносвязанная . Именно последняя форма, образующая в шероховатом плазматическом ретикулуме, входит в состав почкующихся от комплекса Гольджи микросом, которые доставляют GST в лизофагосомы1 .

Поляризованные системой ферментов СУР ксенобиотики (см . выше) конъюгируются с 08Н по тиоловой группе . Так, например, циклогексанол и гексанол превращаются глутатион-циклогесан и глутатион-гексанол, соответственно:

,ОН

♦ GSH ^

-Glutathione + Н20

3-оксипиридин (гидроксилированное производное пиридина) превращается в глутатион-3-оксипиридин:

4-аминофенол и фенилгидроксиамин - производные анилина - в соответствующие глутатион-конъюгаты:

Ленинджер А. Л . Основы биохимии. В 3 т. М. : Мир, 1985. Т. 1, 367 с. Т. 2, 368 с. Т. 3, 320 с. ; Аль-бертс Б . , Брей Д . , Льюис Дж. , Рэфф М. , Робертс К. , Уотсон Дж. Молекулярная биология клетки. В 3 т. М. : Мир, 1994. Т. 1, 517 с. Т. 2, 539 с. Т. 3, 504 с. ; Страйер Л. Биохимия . В 3 т. М. : Мир, 1984. Т. 1, 232 с. Т. 2, 312 с. Т. 3, 400 с.

Фенилацетон, получающий окислительным дезаминированием амфетамина, превращается в толуол и глутатионацетил:

Ксенобиотики в составе GS-конъ-югатов теряют свою химическую активность (токсичность) и подвергаются гидролизу в лизофагосомах на завершающей стадии биотрансформации .

Показано, что активность GST в печени и жабрах моллюсков возрастает пропорционально уровню загрязнения среды их обитания ксенобиотиками [7; 9; 22; 49].

Гидролиз ксенобиотиков в лизофагосомах

Лизосомы являются клеточными органеллами, ограниченными однослойной липидной мембраной с кис-

лой внутренней средой и содержащими гидролитические ферменты. Лизосомы принимают участие во внутриклеточном переваривании макромолекул в процессе утилизации питательных веществ, ксенобиотиков (как правило, - конъюгатов ксенобиотиков с глутатионом), собственных фрагментов (автолиза и аутофагии) или внешних структур1 . Первичные лизосомы, сливаясь с эндосомами, закисляют их внутреннюю полость и обогащают её гидролитическими ферментами (табл . 2), формируя лизофагосомы .

Известны 2 пути реагирования ли-зосом на возрастание уровня поллю-

Таблица 2 / Table 2

Основные гидролитические ферменты лизосом / Basic hydrolytic enzymes of lysosomes

Название Общее уравнение химической реакции

Кислая фосфатаза2 (ACP - Acid phosphatase) (КФ 3.1. 3. 2) (эфиры фосфорной кислоты спирты, ор-тофосфорная кислота) -е—&

Уриказа3 (UOX - Urate oxidase) (КФ 1. 7. 3. 3) (мочевая кислота — алщантоин)

1 Ленинджер А. Л . Основы биохимии. В 3 т. М. : Мир, 1985. Т. 1, 367 с. Т. 2, 368 с. Т. 3, 320 с. ; Альберте Б . , Брей Д . , Льюис Дж. , Рэфф М. , Робертс К. , Уотсон Дж. Молекулярная биология клетки. В 3 т. М. : Мир, 1994. Т. 1, 517 с. Т. 2, 539 с. Т. 3, 504 с. ; Страйер Л . Биохимия . В 3 т. М. : Мир, 1984. Т. 1, 232 с. Т. 2, 312 с. Т. 3, 400 с.

2 Традиционно является одним из ключевых биохимических маркёров лизосом .

3 Уриказа имеется у всех живых организмов, за исключением большинства видов пресмыкающихся (Reptilia Laurenti, 1768), птиц (Aves L. , 1758), австралийских сумчатых кенгуровых крыс (Potoroidae Gray, 1821) и высших приматов (Hominidae Gray, 1825).

Название

Общее уравнение химической реакции

ЕС Л

¡2 Я S и С

Й

Сериновые протеазы (SerP - Serine proteases) (КФ 3.4. 21)

Цистеиновые протеазы (CysP - Cysteine proteases) (КФ 3.4. 22)

Аспартиловые протеазы (AspP - Aspartic proteases) (КФ 3.4. 23)

ы н и и т п е

£ «

е л о

к

с т

ы в

^ i

зе

S ^

ли

о Й л к

« сс ис

Оксидаза D-аминокислот (DAO - D-amino acid oxidase) (КФ 1. 4. 3. 3) (аминокислоты — а-кетокислоты)

Кислая

дезоксирибонуклеаза (ДНКаза II) (DNASE2 - Deoxyribonuclease 2) (КФ 3.1. 22 .1) (гидролизуются фос-фодиэфирные связи между нуклеотидами в составе цепи ДНК)

Кислая рибонуклеаза (ARNASE - Acid ribonuclease) (КФ 3.1. 4 . 23) (гидролизуются фосфодиэфирные связи между нуклеотидами в составе цепи РНК)

0_рц ( Азотистое 1 V [ основание J

i Í. 1Л

КХ

рон

+ Н20

—о-сн

ÍАзотистое 1 [ основание J

-он о-р-о-сн2

ARNASE ,

Г АзотистоеI [ основание J

О

i е. i uonuDC

)—¿-он

I е. i и^пивап

ьк

о-р-он

II

о

Í Азотистое! 2 I основание

о- ^-

о-

он

^-D-галактозидаза (лактаза) (DGLS - P-D-galactosidase) (КФ 3. 2.1. 23) (^-D-галактозид — спирт и D-галактоза)

СН2ОН ОН j—о О—R

сн2он

ОН J—о ОН

Кон N + н2о ^он N +

но— R

он

он

Источник: Ленинджер А. Л. Основы биохимии. В 3 т. М. : Мир, 1985. Т. 1, 367 с. Т. 2, 368 с. Т. 3, 320 с. ; Альбертс Б. , Брей Д . , Льюис Дж. , Рэфф М. , Робертс К. , Уотсон Дж. Молекулярная биология клетки. В 3 т. М . : Мир, 1994. Т. 1, 517 с. Т. 2, 539 с. Т. 3, 504 с. ;

Страйер Л. Биохимия . В 3 т. М . : Мир, 1984. Т. 1, 232 с. Т. 2, 312 с . Т. 3, 400 с .

тантов: повышение ферментативной активности и увеличение числа лизо-сом . Первый параметр является традиционным объектом изучения [5; 10; 13; 15; 17; 20]; второй - требует либо анализа статистически значимого количества гистологических срезов (рис. 5) [33; 39], либо использования методов определения количества (например, с помощью иммуноферментного анализа на основе моноклональных антител) белков семейства LAMP (Lysosomal-associated membrane protein), которые присутствуют только в мембранах ли-зосом и фаголизосом [28].

В том случае, когда клетки вынуждены производить лизосомы быстро и в большом количестве (например, при высоких концентрациях ксенобиотиков), не все компоненты их липидных мембран успевают сбалансированно

поставляться в эту органеллу. В результате стабильность мембран лизосом может заметно снижаться, что рассматривается в качестве одного из биохимических маркёров токсического повреждения эпителиоцитов дивертикул пищеварительной железы моллюсков [26; 40]. Методическим подходом здесь служит время удержания лизосомами захватываемого клетками красителя нейтрального красного [7; 40].

Заключение

Будучи естественными фильтрато-рами, моллюски не только являются важным элементом самоочищения водных экосистем, но и, чутко реагируя на присутствие поллютантов в среде их обитания, могут быть использованы в качестве биоиндикаторов уровня загрязнения водоёмов

Рис. 5 / Fig. 5. Окрашенный смесью метиленового синего и фуксина гистологический срез дивертикул (пищеварительных трубочек) мидии съедобной (Mytilus edulis L . , 1758). Лизосомы показаны стрелками/ Histological section of diverticula (digestive tubes) of the edible mussel (Mytilus edulis L . , 1758) stained with a mixture of methylene blue and fuchsin . Lysosomes are shown by arrows

Источник: [33]

¡$$N2712-7613 ^

Биотрансформация ксенобиотиков моллюсками представляет собой комплексный процесс, в который вовлечены различные ферментные системы, главным образом пищеварительной железы. Знание общей схемы этого процесса, особенностей его этапов и взаимодействия различных физиологических и гистохимических систем позволяет проводить научно-обоснованное планирование мониторинговых исследований и конструирование критериев оценки качества среды Систематизация представлений о биотрансформации ксенобиотиков моллюсками позволяют уже в ближ-несрочной перспективе приступить к

| 2024 / № 1

переходу на новый качественный уровень токсикологических исследований с использованием этих животных, включающий синтез протеомных и молекулярно-генетических подходов .

Поскольку взаимодействие моллюсков с ксенобиотиками может быть проанализировано на различных уровнях системной организации, это позволяет рассматривать данную модель как основу для интеграции нескольких учебных дисциплин - от экологии и зоологии до гистологии и физико-химической биологии - с целью формирования у студентов целостного восприятия научной картины мира

Географическая среда и живые системы / Geographical Environment and Living Systems

ЛИТЕРАТУРА

1. Александрова М . В . Особенности китайского экспорта продукции водного промысла // Китай в мировой и региональной политике . История и современность. 2020. Т. 25 . № 25 . С. 349-370. DOI: 10.24411/2618-6888-2020-10021

2. Алимджанов Н . Н . Экологические аспекты химизации в сельском хозяйстве // Экономика и социум. 2020. № 6 . С. 345-350.

3. Ворончихина К. А. , Петренко Д . Б. , Васильев Н . В. Оценка экологического состояния поверхностных вод урбанизированных территорий Московского региона по их ма-крокомпонентному составу // Вестник Московского государственного областного университета. Серия: Естественные науки. 2017. № 4. С. 76-86. DOI: 10.18384/23107189-2017-4-76-86

4 . Детенчук Е . А . , Лебедев А . Т. Трансформация органических соединений при обеззара-

живании питьевой воды // Аналитика . 2020. Т. 10 . № 6 . С . 454-463. DOI: 10.22184/2227-572X.2020.10.6.454.462

5 . Дроганова Т. С . , Поликарпова Л. В . , Тишина Е . А . Изменение активности и множе-

ственных форм кислой фосфатазы живородки речной под влиянием гербицидов на основе глифосата // Современное состояние водных биоресурсов: мат-лы конф . / под ред. Е . В. Пищенко, И. В. Морузи. 2019 . С. 64-67.

6 . Жизнь животных. Т. 2. Моллюски . Иглокожие. Погонофоры. Щетинкочелюстные .

Полухордовые. Хордовые. Членистоногие. Ракообразные / под ред . Р. К. Пасттернак. М. : Просвещение, 1988. 447 с. 7. Интегрированный ответ биомаркёров при оценке качества морской среды на примере двустворчатого моллюска Mytilus trossulus (Gould, 1850) / А . А . Истомина, А . А . Ма-зур, В. П . Челомин, С. П . Кукла, В . В. Слободскова, А. Ю . Звягинцев, Ю . В. Федорец и др . // Биология моря. 2021. Т. 47. № 3. С. 176-183. DOI: 10. 31857/S0134347521030062 8 . Ксенобиотики и продукты их трансформации в сточных водах (обзор литературы) / О . Н . Савостикова, Р. А. Мамонов, И . А. Тюрина, А. В . Алексеева, Н . И. Николаева // Гигиена и санитария. 2021. Т. 100 . № 11. С. 1218-1223. DOI: 10.47470/0016-9900-2021100-11-1218-1223

9 . Лукьянова О. H. , Ирейкина С. А. Глутатион^-трансфераза как молекулярный маркёр состояния морских организмов при антропогенном воздействии // Известия PAH . Серия биологическая . 2011. № 4 . С . 456-462. 10 Оценка влияния диазинона на активность кислой фосфатазы живородки речной / Д С Харламова, E А Тишина, Т С Дроганова, Д Б Петренко, Л В Поликарпова // Актуальные проблемы биологической и химической экологии: мат-лы конф . / под ред . Х. Б. Юнусова. М. : ИИУ МГОУ 2021. С. 292-299. 11. Павлов Ю . А. Экологическая война США во Вьетнаме (1961-1975): итоги и уроки // Социальные и гуманитарные науки на Дальнем Востоке . 2021. Т. 18 . № 3. С. 89-93. DOI: 10. 31079/1992-2868-2021-18-3-89-93 12 Повышение эффективности производства аквакультуры через развитие информационных цифровых технологий / О . И . Бетин, А. С. Труба, В . П. Черданцев, М . В. Тро-нина // Вопросы рыболовства. 2022. Т. 23. № 3. С . 163-170. DOI: 10.36038/0234-27742022-23-3-163-170

13. Попов А. П . Множественные формы ферментов живородки речной как маркёры токсического загрязнения воды: дис . ... канд . биолог, наук. М . : МПГУ, 2002. 171 с .

14 Стоник В А , Стоник И В Морские токсины: химические и биологические аспекты изучения // Успехи химии. 2010 . Т. 79 . № 5 . С. 442-465.

15 . Тишина E . А . , Дроганова Т. С . , Поликарпова Л. В . Влияние гербицидов на основе 2,4-

Д на активность кислой фосфатазы живородки речной (Viviparus viviparus L) // Актуальные проблемы биологической и химической экологии: мат-лы конф / под ред Х. Б. Юнусова. М. : ИИУ МГОУ 2021. С. 287-292.

16 . Уваева E . И . Влияние антропогенной нагрузки в бассейне реки Тетерев на популя-

ционные показатели живородки болотной Viviparus contectus (Mollusca, Gastropoda, Viviparidae) // Вестник Гродненского государственного университета имени Янки Ку-палы Серия 5 Экономика Социология Биология 2020 Т 10 № 1 С 133-140 17. Ушева Л. H . , Фролова Л. Т. Морфофункциональные изменения пищеварительной железы у двустворчатого моллюска Crenomytilus grayanus (Dunker, 1853) // Биология моря 2006 Т 32 № 2 C 115-124

18 . Чернова E. H . , Pyсских Я . В . , Жаковская З . А. Токсичные метаболиты сине-зелё-

ных водорослей и методы их определения // Вестник Санкт-Петербургского государственного университета. Серия: Физика и химия. 2017. Т. 4. № 4. С. 440-473. DOI: 10. 21638/11701/spbu04.2017.408

19 . Щелканов E. М. , Мануков Ю . И . , ^кифорова E . В. Альгоэпибиом млекопитающих:

токсикогенный и патогенетический аспекты // Ветеринарные и биологические аспекты в диагностике и лечении диких животных / отв ред E М Любченко Уссурийск, 2023 С 26-48

20 . Au D. W. The application of histo-cytopathological biomarkers in marine pollution

monitoring: a review // Marine Pollution Bulletin . 2004. Vol. 48 . № 9-10 . P. 817-834. DOI: 10 ,1016/j.marpolbul.2004. 02.032

21 Benzo(a)pyrene hydroxylase activity in the marine mussel Mytilus galloprovincialis: a potential marker of contamination by polycyclic aromatic hydrocarbon-type compounds / X. Michel, J. -P. Salaun, F. Galgani, J. -F. Narbonne // Marine Environmental Research. 1994. Vol 38 P 257-273

22 Biomarkers (glutathione S-transferase and catalase) and microorganisms in soft tissues of Crassostrea rhizophorae to assess contamination of seafood in Brazil / E B Ribeiro, K S No-leto, S R S de Oliveira , W Batista de Jesus, I M R de Sousa Serra, Z da Silva de Almeida, T de Sousa de Oliveira Mota Andrade, et al. // Marine Pollution Bulletin. 2020. Vol. 158 . DOI: 10 ,1016/j .marpolbul.2020.111348

23. Blanco J. Accumulation of Dinophysis toxins in bivalve mollusks // Toxins (Basel). 2018 . Vol. 10 . № 11. DOI: 10.3390/toxins10110453

24. Characterization of a glutathione S-transferase and a related glutathione-binding protein from gill of the blue mussel, Mytilus edulis / P. J. Fitzpatrick, T. O . B . Krag , P. H0jrup, A. Sheehan // Biochemistry Journal. 1995. Vol. 305. P. 145-150. DOI: 10,1042/bj3050145

25 . Chlorothalonil induces oxidative stress and reduces enzymatic activities of Na+/K+-AT-

Pase and acetylcholinesterase in gill tissues of marine bivalves / M. N. Haque, H . -J. Eom, S . -E . Nam, Y. K. Shin, J. -S . Rhee // PLoS One. 2019 . Vol. 14. № 4. DOI: 10 ,1371/journal. pone.0214236

26 . Development of an expert system for the integration of biomarker responses in mussels into

an animal health index / A. Dagnino, J. I. Allen, M. N. Moore, K. Broeg, L. Canesi, A. Vi-arengo // Biomarkers. 2007. Vol. 12. № 2. P. 155-172. DOI: 10.1080/13547500601037171 27. Differential ABCB and ABCC gene expression and efflux activities in gills and hemocytes of Mytilus galloprovincialis and their involvement in cadmium response / C. Della-Torre, E . Bocci, S . E . Focardi, I . Corsi // Marine Environmental Research . 2014 . Vol. 93. P. 56-63. DOI: 10 ,1016/j . marenvres. 2013.06. 005

28 . Eskelinen E . L. Roles of LAMP-1 and LAMP-2 in lysosome biogenesis and autophagy

// Molecular Aspects of Medicine. 2006. Vol. 27. № 5-6 . P. 495-502. DOI: 10 ,1016/j. mam 2006 08 005

29 . Evidence for the existence of cytochrome P450 gene families (CYP1A, 3A, 4A, 11A) and

modulation of gene expression (CYP1A) in the mussel Mytilus spp . / A . N . Wootton, C. Herring, J. A . Spry, A . Wiseman, D. R. Livingstone, P. S . Goldfarb // Marine Environmental Research. 1985. Vol. 39 . P. 21-26 .

30 First evidence of transcriptional modulation by chlorothalonil in mussels Perna perna / A . D. S . Guerreiro, J. S . Monteiro, I . D. Medeiros, J. Z . Sandrini // Chemosphere . 2020. Vol. 255. DOI: 10 ,1016/j. chemosphere.2020.126947

31 Gupta S A Calcium storage and distribution in the digestive gland of Bensonia monticola (Gastropoda: Pulmonata): A histophysiological study // Biological Bulletin. 1977. № 153. P. 369-376.

32 . Habig W. H . , Pabst M . J. , Jakoby W. B . Glutathione S-transferases . The first enzymatic step

in mercapturic acid formation // Journal of Biological Chemistry 1974 Vol 249 № 22 P. 7130-7139.

33 Hydrocarbon accumulation and histopathology in bivalve molluscs transplanted to the Baie de Morlaix and the Rade de Brest / D. A. Wolfe, R. C. Jr. Clark, C. A. Foster, J. W. Hawkes, W. D. Jr. Macleod // Proceedings of the International Symposium Centre Oceanologique de Bretagne Breste (France). Breste, 1981. P. 599-616.

34. Identification of CYP genes in Mytilus (mussel) and Crassostrea (oyster) species: first approach to the full complement of cytochrome P450 genes in bivalves / J . Zanette, J. V. Goldstone, A. C. Bainy, J. J. Stegeman // Marine Environmental Research. 2010 . Vol. 69 . P. S1-S3. DOI: 10 ,1016/j . marenvres .2009.10.013

35 Identification of cytochrome P450 (CYP) genes in zhikong scallop (Chlamys farreri) / H . Guo, Z . Bao, H . Du, L. Zhang, S . Wang, L. Sun, X. Mou, et al. // Journal of Ocean University of China (Oceanic and Coastal Sea Research). 2013. Vol. 12. № 1. P. 97-102. DOI: 10,1007/s11802-013-1967-5

36 . Livingstone D. R. The fate of organic xenobiotics in aquatic ecosystems: quantitative and

qualitative differences in biotransformation by invertebrates and fish // Comparative Biochemistry and Physiology. Part A. 1998. Vol. 120 . № 1. P. 43-49. DOI: 10 ,1016/s1095-6433(98)10008-9

37. Livingstone D. R. , Kirchin M. A. , Wiseman A. Cytochrome P450 and oxidative metabolism in molluscs // Xenobiotica. 1989. Vol. 19 . P. 1041-1062. DOI: 10.3109/00498258909043161

38 . Lobo-da-Cunha A. Structure and function of the digestive system in molluscs // Cell Tissue

Research . 2019 . Vol. 377. № 3. P. 475-503. DOI: 10,1007/s00441-019-03085-9

39 . Lobo-da-Cunha A. , Alves A . , Oliveira E . , Calado G. Functional histology and ultrastructure

of the digestive tract in two species of chitons (Mollusca, Polyplacophora) // Journal of Marine Science and Engineering. 2022. Vol. 10 . № 2. DOI: 10. 3390/jmse10020160

40 . Martinez-Gomez C. , Bignell J. , Lowe D. Lysosomal membrane stability in mussels // ICES

Techniques in Marine Environmental Sciences . 2015 . Vol. 56 . P. 1-41. DOI: 10. 25607/OBP-240

41. Nelson D. R. , Goldstone J. V. , Stegeman J. J. The cytochrome P450 genesis locus: the origin and evolution of animal cytochrome P450s // Philosophical Transactions of the Royal Society B: Biological Sciences . 2013. Vol. 368. DOI: 10,1098/rstb.2012.0474

42. Peters L. D. , Livingstone D. R. Induction of molluscan cytochrome P450 monooxygenase system as a biomarker of organic pollution in environmental monitoring // Biomarkers in Marine Organisms: A Practical Approach / eds . : Ph. Garrigues, H . Barth, C. H . Walker, J. F. Narbonne . Elsevier, 2001. Chapter 1. P. 1-28 .

43. Schlenk D. , Buhler D. R . Xenobiotic biotransformation in the pacific oyster (Crassostrea gi-gas) // Comparative Biochemistry and Physiology. Part C: Toxicology and Pharmacology. 1989. Vol. 94. P. 469-475. DOI: 10,1016/0742-8413(89)90100-x

44 Sole M , Livingstone D R Components of the cytochrome P450-dependent monooxy-genase system and 'NADPH-independent benzo[a]pyrene hydroxylase' activity in a wide range of marine invertebrate species // Comparative Biochemistry and Physiology Part C: Toxicology and Pharmacology. 2005. Vol. 141. P. 20-31. DOI: 10 ,1016/j . cca. 2005.04. 008

45 . The P450 gene superfamily: recommended nomenclature / D. W. Nebert, M. Adesnik,

M. J. Coon, R. W. Estabrook, F. J. Gonzalez, F. P. Guengerich, I. C. Gunsalus, et al. // DNA and Cell Biology. 1987. Vol . 6 . № 1. P. 1-11. DOI: 10,1089/dna.1991.10 .1

46 . Upregulation of biotransformation genes in gills of oyster Crassostrea brasiliana exposed

in situ to urban effluents, Florianopolis Bay, Southern Brazil / T. B . Pessatti, K. H . Luchmann, F. Flores-Nunes, J. J. Mattos, S . T. Sasaki, S . Taniguchi, M . C . Bicego, et al. // Ecotoxicology and Environmental Safety. 2016 . Vol. 131. P. 172-180. DOI: 10 ,1016/j . ecoenv.2016. 04.003

47 Xenobiotic biotransformation, oxidative stress and obesogenic molecular biomarker responses in Tilapia guineensis from Eleyele Lake, Nigeria / O R Ibor, A O Adeogun, F. Regoli, A. Arukwe // Ecotoxicology and Environmental Safety. 2019 . Vol. 169 . P. 255-265. DOI: 10 ,1016/j . ecoenv. 2018.11. 021

48 . Young A. L . The history, use, disposition and environmental fate of agent orange . NY:

Springer Science, 2009 339 p

49 . Zhou Y. , Yao L. , Pan L. , Wang H . Bioaccumulation and function analysis of glutathione

S-transferase isoforms in Manila clam Ruditapes philippinarum exposed to different kinds of PAHs // Journal of Environmental Sciences (China). 2022. Vol. 112. P. 129-139. DOI: 10 ,1016/j .jes. 2021.05. 010

REFERENCES

1. Aleksandrova M. V. [Features of Chinese export of aquatic products]. In: Kitay v mirovoy i regionalnoy politike. Istoriya i sovremennost [China in world and regional politics . History and modernity], 2020, vol. 25, no. 25, pp. 349-370. DOI: 10.24411/2618-6888-2020-10021 2 Alimdzhanov N N [Environmental aspects of chemicalization in agriculture] In: Ekono-mika i sotsium [Economics and society], 2020, no. 6, pp. 345-350.

3. Voronchikhina K. A . , Petrenko D. B. , Vasilyev N . V. [Assessment of the ecological state of surface waters of urbanized territories of the Moscow region according to their macrocom-ponent composition]. In: Vestnik Moskovskogo gosudarstvennogo oblastnogo universiteta. Seriya: Yestestvennyye nauki [Bulletin of the Moscow State Regional University. Series: Natural Sciences], 2017, no. 4, pp. 76-86. DOI: 10.18384/2310-7189-2017-4-76-86

4 . Detenchuk E . A. , Lebedev A . T. [Transformation of organic compounds during disin-

fection of drinking water]. In: Analitika [Analytics], 2020, vol. 10, no. 6, pp. 454-463. DOI: 10.22184/2227-572X.2020.10.6.454.462

5 . Droganova T. S . , Polikarpova L. V. , Tishina E . A. [Changes in the activity and multiple

forms of acid phosphatase of the viviparous river under the influence of herbicides based on glyphosate]. In: Pishchenko E. V. , Moruzi I. V. , eds. Sovremennoye sostoyaniye vodnykh bioresursov [Current state of aquatic bioresources], 2019, pp. 64-67.

6 . Pasternak R . K. , ed . Zhizn zhivotnykh. T. 2. Mollyuski. Iglokozhiye. Pogonofory. Shchetinko-

chelyustnyye. Polukhordovyye. Khordovyye. Chlenistonogiye. Rakoobraznyye [Animal life. Vol. 2. Mollusks. Echinoderms. Pogonophora. Chaetognathous. Hemichordates. Chordata. Arthropods Crustaceans] Moscow, Prosveshcheniye Publ , 1988 447 p

7 . Istomina A . A . , Mazur A . A . , Chelomin V. P. , Kukla S . P. , Slobodskova V. V. , Zvyagint-

sev A. Yu. , Fedorets Yu . V. , et al . [Integrated response of biomarkers when assessing the quality of the marine environment using the example of the bivalve mollusk Mytilus trossu-lus (Gould, 1850)]. In: Biologiya morya [Biology of the sea], 2021, vol. 47, no . 3, pp . 176-183 . DOI: 10. 31857/S0134347521030062

8 . Savostikova O. N . , Mamonov R. A . , Tyurina I . A . , Alekseeva A . V. , Nikolaeva N . I . [Xe-

nobiotics and products of their transformation in wastewater (literature review)]. In: Gigiyena i sanitariya [Hygiene and Sanitation], 2021, vol. 100, no. 11, pp. 1218-1223. DOI: 10.47470/0016-9900-2021-100-11-1218-1223

9 Lukyanova O N , Ireikina S A [Glutathione-S-transferase as a molecular marker of the state of marine organisms under anthropogenic influence]. In: Izvestiya RAN. Seriya biolog-icheskaya [Izvestia RAS. Biological series], 2011, no. 4, pp. 456-462.

10 Kharlamova D S , Tishina E A , Droganova T S , Petrenko D B , Polikarpova L V [Assessment of the influence of diazinon on the activity of acid phosphatase of the river viviparous], In: Yunusova Kh . B . , ed . Aktualnyye problemy biologicheskoy i mediko-ekologii [Current problems of biological and chemical ecology], Moscow, MRSU Ed . of Publ . , 2021, pp 292-299

11. Pavlov Yu. A. [US environmental war in Vietnam (1961-1975): results and lessons]. In: Sot-sialnyye i gumanitarnyye nauki na Dalnem Vostoke [Social and humanitarian sciences in the Far East], 2021, vol. 18, no . 3, pp. 89-93. DOI: 10. 31079/1992-2868-2021-18-3-89-93

12. Betin O. I. , Truba A. S . , Cherdantsev V. P. , Tronina M. V. [Increasing the efficiency of aquaculture production through the development of digital information technologies] In: Voprosy rybolovstva [Questions of fishing], 2022, vol. 23, no. 3, pp. 163-170. DOI: 10. 36038/0234-2774-2022-23-3-163-170

13. Popov A. P. Mnozhestvennyye formy fermentov zhivorodki rechnoy kak markory toksichesko-go zagryazneniya vody: dis. ... kand. biol. nauk [Multiple forms of viviparous enzymes as markers of toxic water pollution: Cand . Sci . thesis in Biological sciences], Moscow, MPGU, 2002 171 p

14 . Stonik V. A . , Stonik I . V. [Marine toxins: chemical and biological aspects of study]. In: Us-

pekhi khimii [Advances in Chemistry], 2010, vol. 79, no. 5, pp. 442-465.

15 . Tishina E . A. , Droganova T. S . , Polikarpova L. V. [Effect of herbicides based on 2,4-D on the

activity of acid phosphatase of the viviparus viviparus L .]. In: Yunusova Kh . B . , ed . Aktual-

nyye problemy biologicheskoy i khimicheskoy ekologii [Current problems of biological and chemical ecology], Moscow, MRSU Ed . of Publ. , 2021, pp . 287-292.

16 . Uvaeva E . I. [The influence of anthropogenic load in the Teterev River basin on the popula-

tion indicators of the marsh viviparus Viviparus contectus (Mollusca, Gastropoda, Vivipari-dae)]. In: Vestnik Grodnenskogo gosudarstvennogo universiteta imeni Yanki Kupaly. Seriya 5. Ekonomika. Sotsiologiya. Biologiya [Bulletin of the Grodno State University named after Yanka Kupala. Series 5 . Economics . Sociology. Biology], 2020, vol. 10, no . 1, pp . 133-140.

17 . Usheva L. N . , Frolova L . T. [Morphofunctional changes in the digestive gland in the bivalve

mollusk Crenomytilus grayanus (Dunker, 1853)]. In: Biologiya morya [Marine Biology], 2006, vol. 32, no. 2, pp. 115-124.

18 Chernova E N , Russkikh Y V , Zhakovskaya Z A [Toxic metabolites of blue-green algae and methods for their determination]. In: Vestnik Sankt-Peterburgskogo gosudarstvennogo universiteta. Seriya: Fizika i khimiya [Bulletin of St . Petersburg State University. Series: Physics and Chemistry], 2017, vol. 4, no. 4, pp. 440-473. DOI: 10. 21638/11701/spbu04.2017.408

19 . Shchelkanov E. M . , Manukov Yu. I. , Nikiforova E . V. [Algoepibiome of mammals: toxico-

genic and pathogenetic aspects]. In: Lyubchenko E . M . , ed . [Veterinary and biological aspects in the diagnosis and treatment of wild animals]. Ussuriysk, 2023, pp. 26-48.

20 . Au D. W. The application of histo-cytopathological biomarkers in marine pollution

monitoring: a review. In: Marine Pollution Bulletin, 2004, vol. 48, no . 9-10, pp . 817-834. DOI: 10 ,1016/j.marpolbul.2004. 02.032 21. Michel X. , Salaun J. -P. , Galgani F. , Narbonne J. -F. Benzo(a)pyrene hydroxylase activity in the marine mussel Mytilus galloprovincialis: a potential marker of contamination by poly-cyclic aromatic hydrocarbon-type compounds In: Marine Environmental Research, 1994, vol 38, pp 257-273

22 Ribeiro E B , Noleto K S , Oliveira de S R S , Batista de Jesus W , Sousa Serra de I M R , Silva de Almeida da Z , Sousa de Oliveira Mota Andrade de T , et al Biomarkers (glu-tathione S-transferase and catalase) and microorganisms in soft tissues of Crassostrea rhiz-ophorae to assess contamination of seafood in Brazil In: Marine Pollution Bulletin, 2020, vol. 158 . DOI: 10 ,1016/j .marpolbul.2020.111348 23. Blanco J. Accumulation of Dinophysis toxins in bivalve mollusks . In: Toxins (Basel), 2018, vol. 10, no. 11. DOI: 10.3390/toxins10110453

24 . Fitzpatrick P. J. , Krag T. O . B . , H0jrup P. , Sheehan A . Characterization of a glutathione S-

transferase and a related glutathione-binding protein from gill of the blue mussel, Mytilus edulis. In: Biochemistry Journal, 1995, vol. 305, pp. 145-150. DOI: 10,1042/bj3050145

25 Haque M N , Eom H -J , Nam S -E , Shin Y K , Rhee J -S Chlorothalonil induces oxida-tive stress and reduces enzymatic activities of Na+/K+-ATPase and acetylcholinesterase in gill tissues of marine bivalves. In: PLoS One, 2019, vol. 14, no. 4. DOI: 10 ,1371/journal. pone.0214236

26 . Dagnino A. , Allen J. I . , Moore M. N. , Broeg K. , Canesi L. , Viarengo A. Development of an

expert system for the integration of biomarker responses in mussels into an animal health index. In: Biomarkers, 2007, vol. 12, no. 2, pp. 155-172. DOI: 10.1080/13547500601037171 27. Della-Torre C. , Bocci E. , Focardi S . E . , Corsi I. Differential ABCB and ABCC gene expression and efflux activities in gills and hemocytes of Mytilusgalloprovincialis and their involvement in cadmium response In: Marine Environmental Research, 2014, vol 93, pp 56-63 DOI: 10 ,1016/j. marenvres . 2013.06. 005 28 . Eskelinen E . L. Roles of LAMP-1 and LAMP-2 in lysosome biogenesis and autophagy. In: Molecular Aspects of Medicine, 2006, vol. 27, no. 5-6, pp. 495-502. DOI: 10 ,1016/j . mam 2006 08 005

29 . Wootton A . N . , Herring C . , Spry J. A . , Wiseman A . , Livingstone D. R . , Goldfarb P. S . Evi-

dence for the existence of cytochrome P450 gene families (CYP1A, 3A, 4A, 11A) and modulation of gene expression (CYP1A) in the mussel Mytilus spp. In: Marine Environmental Research, 1985, vol. 39, pp. 21-26 .

30 Guerreiro A D S , Monteiro J S , Medeiros I D , Sandrini J Z First evidence of tran-scriptional modulation by chlorothalonil in mussels Perna perna. In: Chemosphere, 2020, vol. 255. DOI: 10 ,1016/j . chemosphere .2020.126947

31 Gupta S A Calcium storage and distribution in the digestive gland of Bensonia monticola (Gastropoda: Pulmonata): A histophysiological study. In: Biological Bulletin, 1977, no. 153, pp 369-376

32 Habig W H , Pabst M J , Jakoby W B Glutathione S-transferases The first enzymatic step in mercapturic acid formation . In: Journal of Biological Chemistry, 1974, vol. 249, no . 22, pp. 7130-7139.

33. Wolfe D. A . , Clark R . C. Jr. , Foster C . A . , Hawkes J. W. , Macleod W. D. Jr. Hydrocarbon accumulation and histopathology in bivalve molluscs transplanted to the Baie de Morlaix and the Rade de Brest . In: Proceedings of the International Symposium Centre Oceanologique de Bretagne Breste (France). Breste, 1981, pp. 599-616.

34 . Zanette J. , Goldstone J. V. , Bainy A . C . , Stegeman J. J. Identification of CYP genes in Mytilus

(mussel) and Crassostrea (oyster) species: first approach to the full complement of cytochrome P450 genes in bivalves . In: Marine Environmental Research, 2010, vol. 69, pp. S1-S3. DOI: 10 ,1016/j . marenvres. 2009.10. 013

35 Guo H , Bao Z , Du H , Zhang L , Wang S , Sun L , Mou X , et al Identification of cytochrome P450 (CYP) genes in zhikong scallop (Chlamys farreri). In: Journal of Ocean University of China (Oceanic and Coastal Sea Research), 2013, vol. 12, no. 1, pp. 97-102. DOI: 10.1007/ s11802-013-1967-5

36 Livingstone D R The fate of organic xenobiotics in aquatic ecosystems: quantitative and qualitative differences in biotransformation by invertebrates and fish In: Comparative Biochemistry and Physiology. Part A, 1998, vol. 120, no. 1, pp. 43-49. DOI: 10 ,1016/s1095-6433(98)10008-9

37 Livingstone D R , Kirchin M A , Wiseman A Cytochrome P450 and oxidative metabolism in mollusks .In: Xenobiotica, 1989, vol. 19, pp. 1041-1062. DOI: 10.3109/00498258909043161

38 . Lobo-da-Cunha A. Structure and function of the digestive system in mollusks. In: Cell Tis-

sue Research, 2019, vol. 377, no. 3, pp. 475-503. DOI: 10,1007/s00441-019-03085-9

39 Lobo-da-Cunha A , Alves A , Oliveira E , Calado G Functional histology and ultrastructure of the digestive tract in two species of chitons (Mollusca, Polyplacophora) In: Journal of Marine Science and Engineering, 2022, vol 10, no 2 DOI: 10 3390/jmse10020160

40 . Martinez-Gomez C . , Bignell J. , Lowe D. Lysosomal membrane stability in mussels . In: ICES

Techniques in Marine Environmental Sciences, 2015, vol. 56, pp. 1-41. DOI: 10.25607/OBP-240

41 Nelson D R , Goldstone J V , Stegeman J J The cytochrome P450 genesis locus: the origin and evolution of animal cytochrome P450s. In: Philosophical Transactions of the Royal Society B: Biological Sciences, 2013, vol. 368. DOI: 10,1098/rstb.2012.0474

42 Peters L D , Livingstone D R Induction of molluscan cytochrome P450 monooxygenase system as a biomarker of organic pollution in environmental monitoring In: Garrigues Ph , Barth H . , Walker C. H . , Narbonne J. F. , eds. Biomarkers in Marine Organisms: A Practical Approach. Elsevier, 2001. Chapter 1. P. 1-28 .

43. Schlenk D. , Buhler D. R. Xenobiotic biotransformation in the pacific oyster (Crassostrea gi-gas) In:: Comparative Biochemistry and Physiology Part C: Toxicology and Pharmacology, 1989, vol. 94, pp. 469-475. DOI: 10,1016/0742-8413(89)90100-x

44. Sole M. , Livingstone D. R. Components of the cytochrome P450-dependent monooxy-genase system and 'NADPH-independent benzo[a]pyrene hydroxylase' activity in a wide range of marine invertebrate species . In: Comparative Biochemistry and Physiology. Part C: Toxicology and Pharmacology, 2005, vol. 141, pp. 20-31. DOI: 10 ,1016/j . cca.2005. 04.008

45 . Nebert D. W. , Adesnik M . , Coon M . J. , Estabrook R. W. , Gonzalez F. J. , Guengerich F. P. ,

Gunsalus I . C , et al . The P450 gene superfamily: recommended nomenclature . In: DNA and Cell Biology, 1987, vol. 6, no. 1, pp. 1-11. DOI: 10.1089/dna.1991.10.1

46 . Pessatti T. B. , Luechmann K. H . , Flores-Nunes F. , Mattos J. J. , Sasaki S. T. , Taniguchi S . ,

Bicego M. C. , et al. Upregulation of biotransformation genes in gills of oyster Crassos-trea brasiliana exposed in situ to urban effluents, Florianopolis Bay, Southern Brazil. In: Ecotoxicology and Environmental Safety, 2016, vol. 131, pp. 172-180. DOI: 10.1016/j. ecoenv.2016. 04.003

47. Ibor O. R. , Adeogun A. O. , Regoli F. , Arukwe A. Xenobiotic biotransformation, oxidative stress and obesogenic molecular biomarker responses in Tilapia guineensis from Eleyele Lake, Nigeria. In: Ecotoxicology and Environmental Safety, 2019, vol. 169, pp. 255-265. DOI: 10 ,1016/j . ecoenv. 2018.11. 021

48 . Young A. L . The history, use, disposition and environmental fate of agent orange. NY, Springer

Science, 2009 339 p

49 . Zhou Y. , Yao L. , Pan L. , Wang H . Bio accumulation and function analysis of glutathione

S-transferase isoforms in Manila clam Ruditapes philippinarum exposed to different kinds of PAHs. In: Journal of Environmental Sciences (China), 2022, vol. 112, pp. 129-139. DOI: 10 ,1016/j .jes. 2021.05. 010

ИНФОРМАЦИЯ ОБ АВТОРАХ

Щелканов Егор Михайлович - студент кафедры общей биологии и биоэкологии факультета естественных наук Государственного университета просвещения; e-mail: egorshchelkanov@mail.ru

Тишина Екатерина Александровна - заведующая учебной лабораторией прикладной химии, ассистент кафедры теоретической и прикладной химии факультета естественных наук Государственного университета просвещения; e-mail: ea. tishina@mgou. ru

Мануков Юрий Иванович - кандидат биологических наук, доцент кафедры общей биологии и биоэкологии факультета естественных наук Государственного университета просвещения;

e-mail: manukov1@yandex.ru

Сапрыкин Владимир Павлович - доктор медицинских наук, профессор кафедры физиологии, экологии человека и медико-биологических знаний факультета естественных наук Государственного университета просвещения; e-mail: v_p_s@mail. ru

INFORMATION ABOUT THE AUTHORS

Egor M. Shchelkanov - Student, Department of General Biology and Bioecology, Faculty of Natural Sciences, Federal State University of Education; e-mail: egorshchelkanov@mail ru

Ekaterina A. Tishina - Head of Laboratory, Educational Laboratory of Applied Chemistry; Assistant, Department of Theoretical and Applied Chemistry, Faculty of Natural Sciences, Federal State University of Education; e-mail: ea.tishina@guppros. ru

Yury I. Manukov - PhD (Biology), Assoc . Prof. , Department of General Biology and Bioecology, Faculty of Natural Sciences, Federal State University of Education; e-mail: manukov1@yandex. ru

Vladimir P. Saprykin - Dr. Sci. (Medicine), Prof. , Department of Physiology, Human Ecology and Biomedical Knowledge, Faculty of Natural Sciences, Federal State University of Education; e-mail: v_p_s@mail . ru

ПРАВИЛЬНАЯ ССЫЛКА НА СТАТЬЮ

Биотрансформация ксенобиотиков моллюсками (Mollusca L. , 1758) - индикаторами загрязнения водных экосистем / Е. М. Щелканов, Е . А. Тишина, Ю . И . Мануков, В. П . Сапрыкин // Географическая среда и живые системы. 2024. № 1. C. 154-181. DOI: 10.18384/2712-7621-2024-1-154-181-

FOR CITATION

Shchelkanov E . M . , Tishina E . A . , Manukov Yu . I . , Saprykin V. P. Biotransformation of xenobi-otics by molluscs (Mollusca L. , 1758) - indicators of aquatic ecosystem pollution . In; Geographical Environment and Living Systems, 2024, no . 1, рр . 154-181. DOI: 10.18384/2712-7621-2024-1-154-181