Биосимиляры - аналоги фармацевтических средств биологического происхождения Текст научной статьи по специальности «Прочие медицинские науки»

62

ФАРМРЫНКИ СНГ. КАЗАХСТАН

ЖА.САТЫБАЛДИЕВА, Р.С.КУЗДЕНБАЕВА, А.Т.КАБДЕНОВА, ААМАМАДАЛИЕВА, О.Т.ТУГАМБАЕВА, РГП «Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники» Минздрава Республика Казахстан, г Алматы

Биосимиляры - аналоги фармацевтических средств

БИОЛОГИЧЕСКОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ

РШЕОШМ 2008 октябрь

Биотехнология — стремительно развивающаяся отрасль современного естествознания, которая находит все большее применение в различных сферах деятельности, и особенно в медицине. Все активнее разрабатываются и внедряются в медицинскую практику новые биофармацевтики — лекарственные средства (ЛС), полученные с помощью современных биотехнологий.

В 2004 г. доля биофармацевтиков в общем объеме ЛС, обращающихся на мировом рынке, составляла 20%, а к 2010 г., по прогнозам ведущих специалистов мира, ожидается ее повышение до 50%. Перечень биопрепаратов достаточно широк и содержит биологические белки (гормоны, цитокины, факторы свертывания крови, моноклональные антитела, ферменты, колониестимулирующие факторы, вакцины и препараты, созданные на базе клеток и тканей), полученные с помощью генно-инженерных и гибридом-ных технологий.

В последние годы в США и ЕС отмечается истечение срока действия патентов маркетинговой эксклюзивности на ряд оригинальных биопрепаратов, полученных с помощью биотехнологий. В основном это касается биопрепаратов, активным веществом которых являются рекомбинантные соматотропин, инсулин, урокиназа, интерфероны, эритро-поэтины, филграстим, ИЛ-2, алтеплаза, тенектеплаза. Это обстоятельство побудило многие компании начать разработку с последующим производством биофармацевтических препаратов. Отличительной особенностью воспроизведенных аналогов химических ЛС, или дженериков, является точное совпадение химической структуры с оригинальным препаратом. При этом необходимо отметить, что химически идентичные препараты должны обладать одинаковым фармакокинетическим профилем и одинаковой клинической эффек-

тивностью с оригинальными препаратами. Поэтому клинические испытания дженериков при доказанной биоэквивалентности их оригинальным препаратам регуляторными органами не требуются.

Иначе обстоит дело с биофармацевти-ческими препаратами, которые являются гораздо более сложными и гетерогенными, чем традиционные ЛС. Био-фармацевтические препараты, в отличие от традиционных ЛС с четко установленной химической формулой, имеют трехмерную сложную пространственную высокомолекулярную белковую структуру. У биопрепаратов молекулярная масса в 100—1000 раз больше, чем у химических ЛС.

Аналоги биофармацевтических ЛС называются биоаналогами или биодженериками, в США их называют модифицированными биофармацевтическими препаратами. Воспроизведенные био-фармацевтические препараты называют также «биосимилярами» («bюsimПars»), и этот термин в последние годы употребляется наиболее часто.

Получение биосимиляров, полностью идентичных оригиналу, весьма проблематично. Согласно Положениям Комитета по патентованным лекарственным средствам (СРМР), анализ сопоставимости должен показывать, что биосимиляры полностью идентичны по качеству, безопасности и клинической эффективности оригинальному биофармацевтичес-кому ЛС. Однако даже при полном соблюдении технологии производства

клиническая эффективность и активность биосимиляров может отличаться даже от серии к серии. При этом производители используют одни и те же рекомбинантные генетические конструкции, клетки-хозяева, соблюдают одни и те же условия культивирования, выделения и очистки, контролируют состав и качество эксципиентов. Эти и другие особенности биосимиляров побуждают требовать от производителя проведения доклинических и клинических испытаний и полного представления данных по безопасности, т.к. обычных исследований биоэквивалентности недостаточно. Поскольку биосимиляры — сложные белковые препараты, они обладают также сложным действием на организм: способы воздействия их на органы и системы организма чрезвычайно многообразны, маркеры эффективности биопрепаратов неопределенны, кроме того, их количественное содержание трудно точно охарактеризовать (результаты неоднозначны).

Необходимо также отметить, что одним из основных критериев безопасности биопрепаратов является иммуно-генность. Так, в процессе многократного применения рекомбинантных препаратов в организме пациентов вырабатываются антитела, которые нейтрализуют препарат. В качестве примера можно привести рост числа случаев т.н. парциальной эритроцитарной аплазии, которая возникает в результате выработки нейтрализующих антител к эрит-ропоэтину. Эти случаи апластической анемии отмечались при приеме препарата Эпрекс. Иммуногенность необходимо прогнозировать на стадии доклинического изучения безопасности био-симиляров, а также изучать в процессе постмаркетингового наблюдения за

ФАРМРЫНКИ СНГ. КАЗАХСТАН

63

клиническим применением препарата. Перед регуляторными органами стоит серьезная задача правильной оценки безопасности и эффективности биоси-миляров при проведении процедуры государственной регистрации и фармаконадзора. Необходимо требовать от производителя биоаналога полных данных по доклиническим и клиническим исследованиям, не ограничиваясь данными по биоэквивалентности.

Учитывая тот факт, что в ближайшие годы около 50% всех ЛС будут относиться к биопрепаратам, необходимо разработать систему мер для объективной и адекватной оценки безопасности и эффективности биосимиляров в процессе аналитической и специализированной экспертизы. Для этого, прежде всего, необходимо внести поправки в нормативно-правовую базу, регламентирующую

кроме того...

их внедрение в медицинскую практику, организовать обучение специалистов новым методам оценки биопрепаратов, а также широко популяризировать новые знания среди специалистов различного профиля.

(выводы

1. Химическая структура и технология биосимиляров значительно сложнее, чем дженериков традиционных химических ЛС.

2. При проведении государственной регистрации биосимиляров, помимо данных по биоэквивалентности, необходимо требовать данные по доклиническим и клиническим исследованиям (и пр.), т.е. требования к биосимилярам должны быть аналогичны требованиям к оригинальным препаратам.

октябрь 2008 РЕМШіШМ

3. Одним из основных критериев безопасности биосимиляров является отсутствие иммуногенности, что особенно важно для биосимиляров, предназначенных для продолжительного применения (например, эритропоэтины).

4. Принципы одобрения биосимиляров, установленные регуляторными органами США и стран ЕС, постоянно дорабатываются с включением новых и усовершенствованных методов анализа характеристик препарата, включая прогнозирование иммуногенности.

5. В связи с увеличением числа биопрепаратов государственные регуляторные органы должны быть готовы к проведению аналитической и специализированной экспертизы биопрепаратов для объективной оценки их качества, безопасности и эффективности.

Ф

таблица 1| 10 ведущих отечественных

производителей по объему продаж в Казахстане

в I полугодии 2008 г. (в денежном выражении)

№ КОРПОРАЦИИ

1 ХИМФАРМ АО

2 НОБЕЛ ФАРМФАБРИКА

3 ГЛОБАЛ ФАРМ СП ТОО

4 КЫЗЫЛ МАЙ ПК

5 КЕФАР КЕНЕС ФАРМА ТОО

б РОМАТ ФК ТОО

7 ВОСТОЧНО-КАЗАХСТАНСКИЙ ОБЛАСТНОЙ ЦЕНТР КРОВИ ГККП

8 ЛЕКОС ТОО

9 НУР-МАЙ

10 ДЕНОВО ИМПЕКСТОО

таблица 2| 10 ведущих зарубежных

производителей по объему продаж в Казахстане

в I полугодии 2008 г. (в денежном выражении)

МЕСТО В РЕЙТИНГЕ КОРПОРАЦИИ

1 НОВАРТИС(ВКЛ.САНДОЗ-ЛЕК)

2 НИКОМЕД

3 САНОФИ-АВЕНТИС

4 БАЙЕР ХЭЛСКЭР

5 БЕРЛИН-ХЕМИ АГ/МЕНАРИНИ ГРУПП

б ГЛАКСОСМИТКЛЯЙН

7 ГЕДЕОН РИХТЕР ЛТД

8 СОЛВЕЙ ФАРМА

9 РАТИОФАРМ ГМБХ

10 СЕРВЬЕ/ЭГИС

таблица з| 10 ведущих отечественных торговых

наименований по объему продаж в Казахстане

в I полугодии 2008 г. (в денежном выражении)

№ ТОРГОВОЕ НАИМЕНОВАНИЕ

1 ЦЕФ III

2 ГЕПАДИФ

3 ПЕНТАЛГИН П

4 АЛЬБУМИН

5 ЦЕФ IV

б ЦЕФАЗОЛИН

7 КЕФАКСОН

8 НАТРИЯ ХЛОРИД

9 МЕГАСЕФ

10 ФЛУНОЛ

ТАБЛИЦА 4| 10 ведущих импортных торговых

наименований по объему продаж в Казахстане

в I полугодии 2008 г. (в денежном выражении)

МЕСТО В РЕЙТИНГЕ ТОРГОВОЕ НАИМЕНОВАНИЕ

1 АКТОВЕГИН

2 КЕТОНАЛ

3 НАТРИЯ ХЛОРИД

4 ЦЕФАЗОЛИН

5 ГЕПТРАЛ

б ЭССЕНЦИАЛЕ Н

7 НО-ШПА

8 ДЮФАСТОН

9 ЛИНЕКС

10 СУМАМЕД

Источники: «Розничный аудит ГЛС в Казахстане, «Аудит госпитальных закупок в Казахстане»™, RMBC (с 1.08.2008 г. часть IMS)