CC BY
25БИОРЕГУЛЯЦИОННЫЙ ПОДХОД К КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ БОЛЬНЫХ ГАСТРОЭЗОФАГЕАЛЬНОЙ РЕФЛЮКСНОЙ БОЛЕЗНЬЮ
Н. Комлева1, доктор медицинских наук, А. Марьяновский2, доктор медицинских наук, профессор, А. Данилов1, кандидат медицинских наук, доцент, И. Заикина1, кандидат медицинских наук Саратовский НИИ сельской гигиены Роспотребнадзора 2РНИМУ им. Н.И. Пирогова, Москва E-mail: [email protected]
Приведены результаты открытого продольного рандомизированного исследования, которые свидетельствуют о целесообразности включения в состав комплексной терапии больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью антигомотоксических препаратов Спаскупрель и Мукоза компо-зитум: регрессируют симптомы заболевания, увеличивается срок ремиссии, улучшаются результаты эндоскопического исследования, показатели качества жизни.
Ключевые слова: гастроэнтерология, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, антигомотоксические препараты, биорегуляция, биорегуляционные препараты, Спаскупрель, Мукоза композитум.
Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) — одно из наиболее распространенных заболеваний. Оно является фактором риска развития пищевода Барретта и адено-карциномы пищевода, частота которых растет среди населения стран Западной Европы [1—3]. Доказано существенное влияние ГЭРБ на качество жизни (КЖ) больных, характеризующее физическое и психическое здоровье. Она ограничивает повседневную деятельность, у пациентов с эрозивной формой заболевания, значительно снижает работоспособность и качество сна [4, 5].
Консервативное лечение ГЭРБ в основном направлено на купирование симптомов, репарацию слизистой пищевода, нормализацию перистальтики желудочно-кишечного тракта и тонуса нижнего сфинктера пищевода, коррекцию гиперчувствительности пищевода, профилактику рецидивов и предотвращение осложнений [6]. Однако согласно результатам исследований, 30% пациентов с ГЭРБ частично или полностью не реагируют на стандартное лечение, что актуализирует поиск новых подходов к терапии ГЭРБ [7, 8].
На базе клиники профессиональных заболеваний Саратовского НИИ сельской гигиены Роспотребнадзора проведено открытое продольное рандомизированное исследование. Изучены результаты применения у больных ГЭРБ в составе комплексной терапии антигомотоксических препаратов, обладающих биорегуляционными свойствами и получивших в последнее время название комплексных биорегуляционных препаратов.
Под наблюдением находились 156 больных в возрасте от 23 до 65 лет (44,6±9,8 года) с эрозивным эзофагитом. Больные были рандомизированы на 2 группы в зависимости от вида терапевтического воздействия — основную (ОГ) и контрольную
(КГ). В ОГ (n=78) в состав комплексной терапии были включены биорегуляционные препараты; больные КГ (n=78) получали стандартную терапию. Группы были сопоставимы по тяжести заболевания, полу и возрасту (р>0,05).
В стандартную терапию входили ингибиторы протонной помпы, антациды, прокинетики. В ОГ с целью оптимизации лечения в комплекс терапии включали биорегуляционные препараты Спаскупрель и Мукоза композитум, выбор которых был обоснован их фармакологическими свойствами — спазмолитическим, репаративным, иммуномодулирующим [9, 10]. Спаскупрель назначали пациентам с ГЭРБ сублинг-вально по 1 таблетке 3 раза в день через 1 ч после еды, Мукоза композитум — перорально 2 раза в день, растворив 1 мл препарата в 30—50 мл воды. Курс терапии длился 14 дней.
ГЭРБ диагностировали с учетом рекомендаций Монреальского консенсуса. Для оценки выраженности симптомов ГЭРБ применяли шкалу Likert, анализируя частоту изжоги, отрыжки и прочих менее распространенных симптомов — боль за грудиной, тошнота, ком в горле и др. Состояние слизистой пищевода оценивали по Лос-Анджелесской классификации [11]. Частоту симптомов ГЭРБ определяли до лечения и на 14-й и 30-й дни, а также через 12 мес после лечения. Эндоскопическое исследование пищевода и изучение показателей КЖ проводили до лечения и на 30-й день терапии. КЖ изучали по опроснику SF-36 [12] (перевод на русский язык и апробация методики проведены Институтом клинико-фармакологических исследований [13]). Оценивали физическое здоровье — физическое функционирование (ФФ), ролевое функционирование (РФ), интенсивность боли (ИБ), общее состояние здоровья (ОС) и психическое (ментальное) здоровье — жизненную активность (ЖА), социальное функционирование (СФ), эмоциональное состояние (ЭС), психологическое здоровье (ПЗ). Каждая из шкал оценивается в баллах от 0 (самый низкий уровень) до 100 (максимальный). Таким образом, чем ниже показатель, тем ниже КЖ.
Критерии включения в исследование: диагностированная ГЭРБ, возраст от 20 до 65 лет; критерии невключения: химические, механические и инфекционные эзофагиты; эрозивный эзофагит в стадии С и D по Лос-Анджелесской классификации; варикозное расширение вен пищевода; злокачественные новообразования; заболевания внутренних органов в состоянии обострения.
Исследование проводилось в соответствии с принципами Хельсинкской декларации с соблюдением правил биоэтики. Каждый пациент после ознакомления с условиями исследования подписал информированное согласие на участие в нем. Мониторинг исследования осуществлял Биоэтический комитет Саратовского НИИ сельской гигиены Роспотребнадзора.
При статистическом анализе данных пользовались пакетом прикладных программ Statistica фирмы StatSoft Inc. (США). Описательная статистика количественных признаков представлена средними значениями и среднеквадратичными отклонениями в формате M+S. Кроме описательной статистики, применяли следующие методы: для определения различия частот в 2 независимых группах — критерий х2 с поправкой Йетса, для сравнения групп по количественному признаку — непараметрический тест Колмогорова—Смирнова.
Для оценки эффективности биорегуляционных препаратов в составе комплексной терапии у больных ГЭРБ на 14-й и 30-й дни лечения, а также через 12 мес после него провели сравнительный анализ результатов лечения, сопоставив абсолютную частоту симптомов в группах (табл. 1).
42 ВРАЧ 12-2016
^ЯРИЙЯИ
Анализ частоты симптомов ГЭРБ на 14-й и 30-й дни лечения показал, что максимальный терапевтический эффект достигнут в группе ОГ; частота симптомов статистически значимо отличалась от таковой в КГ.
Учитывая, что важными критериями терапевтической эффективности являются длительность ремиссии, частота обострений, сохранение трудоспособности, мы проанализировали отдаленные результаты терапии — через 12 мес после лечения. Все участники исследования были вызваны для проведения физикально-го осмотра. На прием явились 82% больных ОГ и 74% - КГ. Остальные пациенты были опрошены по телефону. Таким образом, охват пациентов при анализе составил 100%. Лучшие результаты достигнуты в группе больных, которые получали в составе комплексного лечения биорегуляционные препараты. Увеличение частоты симптомов ГЭРБ в КГ свидетельствовало об обострении заболевания через 12 мес после лечения; в ОГ частота клинических проявлений заболевания была статистически значимо ниже.
Эндоскопическое исследование пищевода в динамике проведено выборочно 50 участникам исследования (25 больным из КГ и 25 — из ОГ). На 30-й день терапии отмечена положительная динамика эндоскопической картины пищевода в обеих группах. У пациентов ОГ на 47% реже наблюдались признаки воспалительного процесса (отек и гиперемия слизистой, эрозии), что свидетельствует о терапевтической эффективности биорегуляционных препаратов и целесообразности их включения в комплексную терапию больных ГЭРБ с эрозивным эзофагитом.
По показателям КЖ до лечения группы не имели статистически значимых различий. На 30-й день лечения все показатели КЖ у пациентов ОГ были статистически значимо выше, чем у больных КГ (табл. 2).
Таблица 1
Динамика частоты симптомов ГЭРБ в группах; п (%)
Срок наблюдения Изжога Отрыжка Прочие симптомы
ОГ КГ ОГ КГ ОГ КГ
До лечения 78 (100) 78 (100) 78 (100) 78 (100) 69 (88) 67 (86)
На 14-й день лечения 11 (14)* 25 (32) 12 (15)* 19 (24) 7 (9)* 21 (27)
На 30-й день лечения 5 (6)* 13 (17) 8 (10)* 21 (27) 7 (9)* 19 (24)
Через 12 мес после лечения 8 (10)* 25 (32) 15 (19)* 29 (37) 15 (19)* 29 (37)
Примечание. * - статистически значимая разница частоты симптомов с таковой в КГ (критерий х2).
С Показатели КЖ до лечения и на 30-й день лечения; баллы (М±8) N Таблица 2
Показатель ОГ (П=78) КГ (П=78) р
до лечения на 30-й день лечения до лечения на 30-й день лечения
ОС 26,2±10,3 52,8±10,2 26,4±9,9 40,1±9,4 <0,001
ФФ 34,5±13,4 49,4±9,7 33,5±12,9 40,9±7,8 <0,001
РФ 42,6±20,1 49,7±8,1 41,8±19,8 41,1±10,8 <0,001
ИБ 37,4±17,7 50,3±9,2 38,2±16,2 41,3±7,2 <0,001
ЭС 28,9±9,8 50,9±11,1 29,9±10,5 40,8±8,9 <0,001
СФ 28,5±12,9 51,3±8,8 29,2±12,7 42,1±9,0 <0,001
ЖА 34,5±11,9 53,1±11,0 35,5±12,9 44,6±9,7 <0,05
ПЗ 37,7±11,9 55,5±10,6 38,1±11,7 44,0±7,8 <0,001
Примечание. р - уровень статистически значимых различий между показателями КЖ больных ОГ и КГ на 30-й день лечения (тест Колмогорова-Смирнова).
Спаскупрель® - комплексный препарат с биорегуляционными свойствами, действие которого направлено на устранение спазмов гладкой и поперечнополосатой мускулатуры. Рекомендуется при спастических синдромах как полых органов (ЖКТ, мочеполовой системы), так и мускулатуры опорно-двигательного аппарата(травматический и рефлекторный спазм мышц). Назначается с 3-летнего возраста.
Мукоза композитум® - комплексный биорегуляционный препарат, действие которого направлено на поддержание и восстановление функций слизистых оболочек различной локализации (ЖКТ, дыхательных путей, мочеполовой системы, коньюнктивы). Обладает противовоспалительным, иммуностимулирующим, репаративным, антигеморрагическим действием.
12'2016
ВРАЧ
Таким образом, результаты исследования подтверждают целесообразность включения биорегуляционных препаратов Спаскупрель и Мукоза композитум в комплексную терапию пациентов с ГЭРБ: регрессируют симптомы заболевания, увеличивается срок ремиссии, улучшаются результаты эндоскопического исследования, показатели КЖ. Включение биорегуляционных препаратов Спаскупрель и Мукоза композитум в комплекс реабилитационных мероприятий минимизирует медикаментозную нагрузку на организм, существенно улучшает результаты терапии, обеспечивая доступность лечения для пациентов. Данные исследования свидетельствуют о целесообразности применения указанных препаратов в лечении и реабилитации больных ГЭРБ.
Литература
1. Bashashati M., Hejazi R., Andrews C. et al. Gastroesophageal reflux symptoms not responding to proton pump inhibitor: GERD, NERD, NARD, esophageal hypersensitivity or dyspepsia? // Can. J. Gastroenterol. Hepatol. -2014; 28 (6): 335-41.
2. Bruley des Varannes S., Cestari R., Usova L. et al. Classification of adults suffering from typical gastroesophageal reflux disease symptoms: contribution of latent class analysis in a European observational study // BMC Gastroenterol. -2014; 14: 112.
3. El-Serag H., Sweet S., Winchester C. et al. Update on the epidemiology of gastro-oesophageal reflux disease: a systematic review // Gut. - 2014; 63 (6): 871-80.
4. Mason J., Hungin A. Review article: gastro-oesophageal reflux disease -the health economic implications // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2005; 22 (1): 20-31.
5. Tack J., Becher A., Mulligan C. Systematic review: the burden of disruptive gastro-oesophageal reflux disease on health-related quality of life // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2012; 35 (11): 1257-66.
6. Nwokediuko S. Current trends in the management of gastroesophageal reflux disease: a review // ISRN Gastroenterol. - 2012; ID391631.
7. Boeckxstaens G., El-Serag H., Smout A. et al. Symptomatic reflux disease: the present, the past and the future // Gut. - 2014; 63 (7): 1185-93.
8. Subramanian C., Triadafilopoulos G. Refractory gastroesophageal reflux disease // Gastroenterol. Rep. - 2015; 3 (1): 41-53.
9. Bueno L., Lafforgue G., Beaufrand C. et al. Colonic and anorectal disorders targeting the IBS pathophysiology in stressed rats using a multicomponent HE-400 // J. Gastroenterol. Hepatol. - 2013; 28 (suppl. 3): 347-8.
10. Комлева Н.Е., Спирин В.Ф., Заикина И.В. Изучение эффективности антигомотоксической терапии ГЭРБ // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. - 2015; 8-1: 52-4.
11. Lundell L., Dent J., Bennett J. et al. Endoscopic assessment of oesophagitis: clinical and functional correlates and further validation of the Los Angelesclassification // Gut. - 1999; 45 (2): 172-80.
12. Ware J. SF-36 Health Survey Update // Spine. - 2000; 25: 3130-9.
13. Новик А.А., Ионова Т.И. Руководство по исследованию качества жизни в медицине / СПб: Нева, 2002; 320.
BIOREGULATORY APPROACH TO COMBINATION THERAPY FOR PATIENTS WITH GASTROESOPHAGEAL REFLUX DISEASE
N. Komleva', MD; Professor A. Maryanovsky2, MD; Associate Professor A. Danilov', Candidate of Medical Sciences; I. Zaikina', Candidate of Medical Sciences 'Saratov Research Institute for Agricultural Hygiene, Russian Federal Service for Supervision of Consumer Rights Protection and Human Welfare
2N.I. Pirogov Russian National Research Medical University, Moscow
The paper gives the results of an open-label longitudinal randomized study, which suggest that is expedient to incorporate the antihomotoxic agents Spascupreel and Mucosa compositum into combination therapy for patients with gastroesophageal reflux disease; the drugs regress the symptoms of the disease, increase the period of remission, and improve the results of endoscopic studies and the indicators of quality of life.
Key words: gastroenterology, gastroesophageal reflux disease, antihomotoxic agents, bioregulation, bioregulatory drugs, Spascupreel and Mucosa compositum.
44 ВРАЧ
12' 2016
