CC BY
121
7. Стальная, И. Д. Метод определения малонового диальдегида с помощью тиобарбитуровой кислоты / И. Д. Стальная, Т. Г. Гаришвили; под ред. В. Н. Ореховича // Современные методы в биохимии. - М. : Медицина, 1977. - С. 66-68.
8. Фролова, М. Ю. Возможности метода определения карбонильных групп белков в сыворотке крови для оценки состояния «окислительного стресса» в клинической практике / М. Ю. Фролова. -СПб., 2003. - 24 с.
9. Шварев, Е. Г. Показатели скрининга с использованием опухолевых маркеров у больных раком эндометрия / Е. Г. Шварев, Н. Д. Седина // Вопросы практической онкологии : сб. — СПб-Астрахань, 1996. - С. 124-127.
Дикарева Людмила Васильевна, доктор медицинских наук, заведующая кафедрой акушерства и гинекологии с курсом последипломного образования ГБОУ ВПО «Астраханская государственная медицинская академия» Минздравсоцразвития России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121, тел.: (8512) 52-41-43, email: dikarevalv@mail.ru.
Шварев Евгений Григорьевич, доктор медицинских наук, профессор ГБОУ ВПО «Астраханская государственная медицинская академия» Минздравсоцразвития России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121, тел.: (8512) 52-41-43, e-mail: agma@astranet.ru.
Бирюкова Анна Федоровна, врач акушер-гинеколог поликлиники им. Ленина ФГБУЗ «ЮОМЦ ФМБА России», Россия, 414015, г. Астрахань, пл. Заводская, д. 17, тел.: (8512) 56-06-34, e-mail: p_lenina@astranet.ru.
УДК 615.033.1
© Е.Г. Дубовик, М.С. Рябцева, А.В. Годованный, С.Е. Северин, 2012
Е.Г. Дубовик1, М.С. Рябцева2, А.В. Годованный2, С.Е. Северин3
БИОРАСПРЕДЕЛЕНИЕ ПОЛИМЕРНОЙ НАНОСОМАЛЬНОЙ ФОРМЫ ДОКСОРУБИЦИНА
1Московский НИИ медицинской экологии, г. Москва 2Всероссийский научно-исследовательский центр молекулярной диагностики и лечения, г. Москва 3Первый московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова,
г. Москва, Россия
3ГБОУ ВПО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова»
Минздравсоцразвития России, г. Москва
Исследовано биораспределение нанокомпозиции доксорубицина на основе сополимера гликолевой и молочной кислот. Показано, что включение лекарственного препарата в наноформу значительно изменяет его локализацию по органам и тканям.
Ключевые слова: доксорубицин, полимерные наночастицы, биораспределение, фармакокинетика.
E.G. Dubovik, M.S. Ryabtseva, A.V. Godovannyy, S.E. Severin BIODISTRIBUTION OF NANOSOMAL POLYMERIC FORMS OF DOXORUBICIN
The biodistribution and pharmacokinetics of polymeric nanoforms of doxorubicin have been studied. We showed that encapsulation of drug substance into nanoparticles changed its localization in organs and tissues.
Key words: Doxorubicin, polymeric nanoparticles, biodistribution, pharmacokinetics.
Введение. В настоящее время существует множество подходов к понижению токсического воздействия и увеличению эффективности доксорубицина, одного из широко распространенных противоопухолевых антибиотиков [2]. Перспективным решением данной проблемы является создание коллоидных систем доставки лекарственных веществ. Полимерные наночастицы обладают рядом преимуществ по сравнению с другими наносомальными формами доставки [1]. Применение наноча-
стиц в качестве носителей позволяет существенно изменить его распределение в организме, что в ряде случаев приводит к улучшению фармакологических свойств.
Цель: изучить особенности биораспределения полимерной наносомальной формы доксоруби-цина по сравнению с субстанцией.
Материалы и методы. Наносомальную композицию доксорубицина на основе сополимера гликолевой и молочной кислот («Lactel, США) получали методом двойного эмульгирования [2]. В качестве стабилизатора и криопротектора применяли природный человеческий альбумин («Микроген», РФ) и .D-маннитол («Fluka», Швейцария), соответственно. Исследование по биораспределению проводили на мышах-самцах линии Balb/с массой 22-24 г в соответствии с правилами работы с животными. Выборка для каждой определяемой временной точки составляла 3 животных. Нанокомпозицию и субстанцию в физиологическом растворе вводили однократно в хвостовую вену в дозе 1 мг/мышь (однократную терапевтическую дозу увеличили втрое). Исследуемые органы гомогенизировали, пробоподготовку проводили по R. Shweta [3]. Полученные пробы анализировали с помощью обращенно-фазовой высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) в изократическом режиме на хроматографе «Gold» (Beckman, США) с флуоресцентным детектированием, с использованием колонки Dr. Maish GmbH (Германия) с параметрами 150 мм X 4,6 мм, 5 мкм. Статистическую обработку результатов проводили с помощью программы Statistica 6.0.
Результаты. Полученные полимерные наночастицы доксорубицина на основе полигликолак-тида (в соотношении полимер/препарат 10/1) имели следующие параметры: размер - 250 ± 20 нм, степень включения препарата - около 80 %.
Кривые распределения наносомального доксорубицина значительно отличаются от кривых чистой субстанции. В случае введения наноформы препарата заметно его накопление в печени, легких (рис.) и селезенке, что обусловлено захватом наночастиц макрофагами, находящимися в этих органах.
Рис. Изменение концентрации доксорубицина с течением времени в печени (слева) и легких (справа)
Результаты исследования показали значительное снижение концентрации доксорубицина в сердце, почках и в желудке в случае применения его наносомальной формы.
Таким образом, исследуемая нанокомпозиция доксорубицина существенно изменяет распределение препарата в организме мышей. В связи со снижением содержания доксорубицина в сердце при введении его наносомальной формы можно ожидать снижения самого опасного из побочных его действий - кардиотоксичности. Также ввиду пониженной концентрации в почках и желудке при использовании полимерной композиции доксорубицина возможно уменьшение и других побочных эффектов - нефропатии и негативного воздействия на пищеварительную систему организма.
Накопление антибитиока в печени, легких и селезенке при введении его наносомальной формы может быть оправдано в случае лечения таких онкологических заболеваний, как острый лимфобластный лейкоз, лимфогранулематоз, плоскоклеточный рак легких и печени. Однако для лечения онкологических заболеваний других органов требуется использование дополнительного защитного агента на поверхности нанокомпозиции для избежания захвата клетками ретикуло-эндотелиальной системы.
Список литературы
1. Catarina, P. R. Nanoencapsulation I. Methods for preperetion of drug-loaded polymaeric nanoparticles / P. R. Catarina, J. Ronald et al. // Nanomedicine : Nanotechnology, Biology and Medicine. - Vol. 2, № 1. - P. 8-21.
2. Patil, R. R. Engineered nanocarriers of doxorubicin : a current update / R. R. Patil, S. A. Guhagarkar, P. V. Devarajan // Crit. Rev. Ther. Drug Carrier Syst. - 2008. - Vol. 25, № 1. - P. 1-61.
3. Urva, S. R. Sensitive high performance liquid chromatographic assay for assessment of doxorubicin pharmacokinetics in mouse plasma and tissues / S. R. Urva, B. S. Shin, V. C. Yang, J. P. Balthasar // Journal of Chromatography B. Analyt. Technol. Biomed. Life Sci. - 2009. - № 15. - P. 837-841.
Дубовик Екатерина Геннадьевна, магистр, инженер отдела биохимии, Московский НИИ медицинской экологии, Россия, 117149, г. Москва, Симферопольский бульвар, д. 8, ДА тел.: 8-909-159-22-33, e-mail: E.G.Dubovik@yandex.ru.
Рябцева Мария Сергеевна, аспирант, отдел биохимии, Всероссийский научно-исследовательский центр молекулярной диагностики и лечения, Россия, 117149, г. Москва, Симферопольский бульвар., д. 8, тел.: 8-926148-21-28, e-mail: infantes@yandex.ru.
Годованный Артем Валерьевич, специалист, ветеринарный врач, отдел токсикологии, Всероссийский научно-исследовательский центр молекулярной диагностики и лечения, Россия, 117149, г. Москва, Симферопольский бульвар, д. 8, 117149; тел.: 89262662702, e-mail: artem.god@gmail.com.
Северин Сергей Евгеньевич, доктор химических наук, член-корр. РАМН, профессор, заведующий кафедрой биологической химии ГБОУ ВПО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздравсоцразвития России, Россия, 119992, г. Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 1, тел.: (499) 246-70-26, e-mail: rektorat@mma.ru.
УДК 616.155.294.017.1:616.411-008.1-07
© Д.А. Дьяконов, Н.С. Федоровская, Н.А. Тимина, Н.А. Федоровская, 2012
Д.А. Дьяконов, Н.С. Федоровская, Н.А. Тимина, Н.А. Федоровская
ИЗМЕНЕНИЯ КРАСНОЙ ПУЛЬПЫ СЕЛЕЗЕНКИ У БОЛЬНЫХ ИММУННОЙ ТРОМБОЦИТОПЕНИЕЙ
В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ДЛИТЕЛЬНОСТИ ПАТОЛОГИЧЕСКОГО ПРОЦЕССА
ФГБУН «Кировский НИИ гематологии и переливания крови ФМБА России», г. Киров
Изучены гистологические и иммуногистохимические особенности структуры красной пульпы селезенки у больных ИТП в зависимости от фазы течения патологического процесса. Выявленные изменения архитектоники сосудистого рисунка наиболее были выражены в группе с хроническим течением патологического процесса и могут служить дополнительными критериями мониторинга течения данного заболевания.
Ключевые слова: иммунная тромбоцитопения, селезенка, красная пульпа.
D.A. Diakonov, N.S. Fedorovskaya, N.A. Timina, N.A. Fedorovskaya
RED PULP SPLEEN CHANGES IN IMMUNE THROMBOCYTOPENIA PATIENTS SUBJECT TO DURATION OF PATHOLOGICAL PROCESS
The histological and immunohistochemical features of the spleen's red pulp in patients with immune thrombocytopenia (ITP) have been studied depending on the phase of the disease. The changes in the venous sinuses structure were more expressed in patients with chronic ITP and this can be an additional criterion to monitor the disease.
Keywords: immune thrombocytopenia, spleen, red pulp.
Процессы деструкции сенсибилизированных иммуноглобулинами тромбоцитов путем опосредованного Fc-рецепторами их фагоцитоза макрофагами при иммунной тромбоцитопении (ИТП) происходят в селезенке [1, 2]. Тем не менее, изменения, возникающие в лимфоидном органе в процессе течения болезни, до сих пор изучены недостаточно [3]. Более того, в доступной литературе не встретилось данных относительно исследования селезенки в зависимости от длительности заболевания.
Цель: проанализировать гистологические и иммуногистохимические особенности структуры красной пульпы селезенки у больных ИТП в зависимости от фазы течения заболевания.
