CC BY
11© Коллектив авторов, 2014 УДК 616.718.41-002.4-053.2-07
БИОМАРКЕРЫ РЕМОДЕЛИРОВАНИЯ КОСТНОЙ ТКАНИ И РОСТОВЫЕ ФАКТОРЫ В ДИАГНОСТИКЕ СТАДИЙ ОСТЕОНЕКРОЗА ГОЛОВКИ БЕДРА У ДЕТЕЙ
А.В. Сертакова, кандидат медицинских наук, И.А. Норкин, доктор медицинских наук, профессор,
С.А. Рубашкин, кандидат медицинских наук
Саратовский научно-исследовательский институт травматологии и ортопедии Минздрава России, Российская Федерация, 410002, Саратов, ул. Чернышевского, д. 148 E-mail: anastasiya-sertakova@yandex.ru
Введение. Болезнь Легга—Кальве—Пертеса (БЛКП), или остеонекроз головки бедренной кости (частота встречаемости 25—30%) занимает одно из ведущих мест в структуре приобретенной патологии опорно-двигательной системы у детей. Существует несколько диагностических методов, позволяющих определить стадию и степень повреждения костной ткани: рентгенография, компьютерная (КТ) и магнитно-резонансная (МРТ) томография, однако ни один из существующих методов не может выявить ранние изменения в костной ткани.
Цель исследования. Оценить степень нарушения процессов костного ремоделирования на основе данных МРТ, а также изучения комплекса специальных биомаркеров в сыворотке крови у детей с разными стадиями остеонекроза головки бедра.
Методы. Проведено количественное изучение биомаркеров ремоделирования костной ткани (С-терминальный телопеп-тид коллагена 1-го типа, пиридинолин, карбоксипептид проколлагена 1-го типа), а также ростовых факторов (VEGF, FGF) в сыворотке крови у детей в возрасте 4—9лет с БЛКП, а также детей без патологии тазобедренных суставов методом стандартного иммуноферментного анализа.
Результаты. Показано, что изменение содержания биомаркеров ремоделирования костной ткани и ростовых факторов появляется на ранней, доклинической стадии болезни и коррелирует со степенью тяжести патологического процесса у детей, подтвержденной с помощью рентгенографии и МРТ.
Заключение. Разработанная классификационная концепция позволяет диагностировать минимальные изменения процессов ремоделирования костной ткани у детей, что открывает широкие возможности в диагностике доклинических стадий остео-некроза головки бедренной кости различного генеза, в частности, остеохондропатии.
Ключевые слова: биомаркеры ремоделирования костной ткани, ростовые факторы, остеонекроз головки бедра, болезнь Легга—Кальве—Пертеса, дети
BIOMARKERS OF BONE REMODELING AND GROWTH FACTORS IN DIAGNOSIS OF STAGES OF FEMORAL OSTEONECROSIS IN CHILDREN A.V. Sertakova, I.A. Norkin, S.A. Rubashkin
Saratov Research and Development Institute of Traumatology and Chernyshevskogo str., 148, Saratov, Russian Federation, 410002
Introduction. Legg—Calve—Perthes disease or osteonecrosis of the femoral head with the occurrence rate of25—30% takes the leading place among diseases of the musculoskeletal system in children. Nowadays there are some diagnostic methods to determine the stage and degree of the bone damage: X-ray, CT and MRI, but none of the existing methods can not detect early changes in the bone tissue.
The aim of the study. To determine the degree of the deterioration in the bone remodeling on the base of MRI data, as well as an array special biomarkers in children with different stages of osteonecrosis of the femoral head.
Methods. The study of biomarkers of the bone remodeling (C-terminal telopeptide of type I collagen, pyridinoline, type 1 procollagen carboxy-terminal extension peptide) and growth factors (VEGF, FGF) by enzyme immunoassay in the serum of children aged 4—9 years, suffered from Legg-Calve-Perthes disease, and children without hip disease.
Results. The alteration of the levels of biomarkers of the bone tissue remodeling and growth factors was shown to appear at the early preclinical stage of the disease and correlate with the severity of the pathological process, confirmed by X-ray and MRI.
Conclusion. Developed classification concept permits to diagnose minimal changes in the processes of the bone remodeling that opens broad opportunities for the diagnosis of preclinical stages of osteonecrosis of the femoral head of different types, especially osteochondropathy.
Key words: biomarkers of the bone remodeling, growth factors, osteonecrosis of the femoral head, Legg—Calve—Perthes disease, children
Молекулярная медицина №6, 2014 25
ВВЕДЕНИЕ
Болезнь Легга—Кальве—Пертеса (БЛКП), или остеонекроз головки бедренной кости, встречаясь с частотой 25—30%, занимает одно из ведущих мест в структуре приобретенной патологии опорно-двигательной системы у детей [1—3]. Согласно большинству теорий о возникновении заболевания, определяющим началом в патогенезе БЛКП служит появление очага остеонекроза в головке бедра на фоне гемодинамических расстройств [4—6]. Существует ряд диагностических методов, позволяющих определить стадию и степень повреждения костной ткани: рентгенография, компьютерная (КТ) и магнитно-резонансная (МРТ) томография, однако ни один из этих методов не может выявить ранние изменения в костной ткани [7—9]. Кроме того, КТ-исследование предполагает значительную лучевую нагрузку, что ограничивает применение метода у детей младшей возрастной группы, а МРТ-исследование занимает длительное время и не дает четкой картины анатомических изменений в тазобедренных суставах (ТБС) [8]. Диагностическая возможность традиционной рентгенографии запаздывает по сравнению с клинической картиной, при начальных стадиях БЛКП она довольно скудная и мало отличается от нормы, что может привести к диагностической ошибке [8, 9]. Все это свидетельствует о необходимости поиска методов, позволяющих проводить раннюю диагностику заболевания для оптимизации тактики лечения пациентов.
Весьма перспективна в клинической практике оценка процессов костного ремоделирования при БЛКП [10, 11], однако информации о его состоянии недостаточно. При остеонекрозе головки бедра преобладают инициирующие процессы альтерации костной ткани. В связи с этим информативным для ранней диагностики степени повреждения могут быть не только данные МРТ-исследования (определение костного отека, нарушений в структуре головки), но и определение биомаркеров костного синтеза (С-пептид проколлагена 1-го типа) и костной резорбции (С-терминальный телопептид коллагена 1-го типа, пиридинолин) как основных факторов повреждения [12—14]. Путем исследования уровня данных биологически активных веществ можно определить качественное состояние ремоделирования именно в костной ткани, выявить первоначальные сдвиги баланса в сторону резорбции, что и приводит к повышению хрупкости остеонов. Дополнительный анализ ростовых факторов (VEGF, FGF), которые отражают состояние микроциркуляторного русла (индикация тканевой гипоксии, угнетение пролиферации фибро-бластов — одного из основных компонентов эндотелия сосудов) позволяет комплексно оценить степень гемодинамических расстройств как одного из звеньев патогенеза БЛКП [15, 16].
Целью исследования явилась оценка степени нарушения процессов костного ремоделирования на основе данных МРТ, а также изучения комплекса
специальных биомаркеров в сыворотке крови у детей с различными стадиями БЛКП.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
В исследование были включены 46 детей с БЛКП в возрасте от 4 до 9 лет (средний возраст 5,5±0,4 года, 36 мальчиков и 10 девочек), находившихся на лечении в детском травматолого-ортопедическом отделении ФГБУ «СарНИИТО» Минздрава России в 2012—2013 гг. Диагноз заболевания подтверждался на основании стандартного комплекса клинико-рентгенологического обследования, а также результатов МРТ и специального метода (изучение биомаркеров). Группу сравнения составили 20 детей без патологии ТБС, стратифицированных по возрасту и полу. Для разделения пациентов на группы с учетом как классических, так и начальных проявлений БЛКП нами применялась модифицированная классификация, сочетающая признаки классификации Caterall (1971) и Burgener (2002), в которой учитывали минимальные костные изменения, характерные для остеонекроза головки бедра: I стадия — небольшой субхондральный или центральный дефект головки сустава с сохранением формы, признаки умеренного костного отека или локального понижения/повышения интенсивности в головке бедра; II стадия — склеротические и деструктивные изменения в головке бедра, признаки фрагментации и секвестрирования, признаки снижения плотности костной ткани в виде полумесяца;
III стадия — субтотальное поражение головки бедра с ее деформацией и наличием перелома, признаки коллапса суставной поверхности и фрагментации;
IV стадия — тотальное поражение головки, признаки вторичного остеоартрита с вовлечением в процесс вертлужной впадины (ВВ).
1-ю группу составили 8 детей с I стадией заболевания. При клиническом осмотре отмечали периодически возникающие боли в области ТБС при физической нагрузке, ограничения движений в суставе, а также нарушений походки не было. На рентгенограммах ТБС в прямой проекции патологических изменений не обнаружено. В связи со скудностью клинико-рентгенологических данных выполнено МРТ, которое констатировало наличие у 5 детей тра-бекулярного отека головки бедра, у 3 — гетерогенное снижение плотности в области апикального отдела головки бедренной кости.
2-ю группу составили 12 детей со II стадией заболевания. Среди клинических проявлений отмечали жалобы при ходьбе, хромающую походку, при осмотре выявлены ограничения при разведении и отведении в суставе. На рентгенограммах ТБС отмечались парциальные очаги субхондрального склероза и деструкции головки бедра, единичные костные фрагменты. МРТ-обследование, выполненное у 7 пациентов, показало снижение интенсивности свечения костной структуры в виде полумесяца и признаки сформированных фрагментов.
3-я группа включала 16 больных с III стадией БЛКП с классическими жалобами на боль в пораженном суставе, ограничением движений, локальной болезненностью в проекции параартикулярных мышц сустава, формированием приводящей контрактуры, укорочением конечности на 1—1,5 см. На рентгенограммах ТБС выявлено субтотальное поражение головки с выраженной деформацией и наличием линии импрессионного перелома, МРТ данные у 5 пациентов констатировали коллапс суставной поверхности, наличие крупных костных фрагментов.
4-ю группу составили 10 детей, у которых диагностировали IV стадию с клиническими проявлениями в виде ограничения движений в ТБС, укорочением конечности на 2—2,5 см, порочным положением нижней конечности (наружная ротация). На полученных рентгенограммах отмечались тотальное поражение головки бедренной кости, а также изменения ВВ, вторичный остеоартрит, что подтверждалось МРТ у 4 пациентов.
Всем больным для оценки процессов костного ремоделирования было выполнено количествен -ное определение биомаркеров костного синтеза (С-пептид проколлагена 1-го типа) и костной резорбции (С-терминальный телопептид коллагена 1-го типа, пиридинолин), а также ростовых факторов (VEGF, FGF) в сыворотке крови. Для этого использован метод твердофазного иммунофер-ментного анализа с помощью тест-систем: Serum CrossLaps (С-терминальный телопептид коллагена 1-го типа) компании Nordic Bioscience Diagnostics (Дания); пиридинолин компании BCM Diagnostics (Дания); CICP (карбоксипептид проколлагена 1-го типа) компании Nordic Bioscience Diagnostics (Дания); ростовой фактор — VEGF компании Nordic Bioscience Diagnostics (Дания); ростовой фактор — FGF компании R&D Systems (США). Кровь брали при поступлении. Образцы крови центрифугировали при 5000 об/мин в течение 7 мин, полученную сыворотку крови замораживали
и хранили при температуре -18°С до проведения анализа. Образцы биологической жидкости у детей группы сравнения готовили по приведенной методике. Результаты статистически обработаны с помощью критериев непараметрической статистики (знако во-ранговый критерий Уилкоксо-на, достоверность результатов определялась при р-1еуе1<0,05).
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
Анализ результатов исследования биомаркеров ремоделирования костной ткани и ростовых факторов показал, что у больных 1-й группы отмечалось отсутствие достоверно значимых изменений карбоксипептида проколлагена 1-го типа (р=0,06) в сыворотке крови по сравнению с показателем в контрольной группе (табл. 1). Содержание С-терминального телопептида коллагена 1-го типа (р=0,0001), пиридинолина (р=0,03) в сыворотке крови было достоверно увеличено. Данные факты позволяют предположить, что уже при I стадии заболевания отмечаются выраженные сдвиги процессов костного ремоделирования в сторону резорбции на фоне отсутствия значимой активации синтеза. Кроме того, было выявлено значимое увеличение уровней ростовых факторов (р=0,01) и FGF
(р=0,02), что сигнализировало о тканевой гипоксии, угнетении процессов ремоделирования сосудистого кровотока.
Во 2-й группе выявлено повышение уровня С-терминального телопептида коллагена 1-го типа (р=0,0001), пиридинолина (р=0,0003) по сравнению с показателями в контрольной и 1-й группах. Следует отметить значимое уменьшение содержания карбок-сипептида проколлагена 1-го типа (р=0,0001), что сигнализировало об угнетении пластических процессов кости и нарастании степени резорбции. Концентрация ростовых факторов во 2-й группе значительно возросла.
В 3-й и 4-й группах констатировали значимое повышение уровня биомаркеров костной резорбции
Таблица 1
БИОМАРКЕРЫ КОСТНОГО РЕМОДЕЛИРОВАНИЯ И РОСТОВЫЕ ФАКТОРЫ У ДЕТЕЙ С БЛКП (M±SD)
Группа С-пептид проколлагена 1-го типа, нг/мл С-терминальный телопептид коллагена 1-го типа, нг/мл Пиридинолин, нг/мл VEGF, пг/мл FGF, пг/мл
Контрольная 2,8 0,41 1,7 0,54 2,0 0,36 230,3 48,5 9,7 0,9
1-я (n=7) 2,8 0,33 2 1*** 0,43 2,0* 0,36 382,6* 40,1 30,5* 2,9
2-я (n=16) 1 9*** 0,34 2 5*** 0,43 2 4** * 0,32 387,5*** 23,4 27,3** 2,4
3-я (n=18) 1 8*** 0,35 2 8*** 0,38 3 0** * 0,34 394 2*** 26,9 27 4*** 4,2
4-я (n=10) 1 8*** 0,32 3,0** 0,44 2 9** * 0,41 402,3*** 29,9 26,6*** 1,7
Примечание. М — среднее, SD — среднеквадратичное стандартное отклонение, указывающее на разброс данных по интервалу значения признака относительно среднего; р-1еуе1 — уровень достоверности (знаково-ранговый критерий Уилкоксона) различий по отношению к показателям группы сравнения (* — р<0,05, ** — р<0,005, *** — р<0,0005).
Таблица 2
КЛАССИФИКАЦИОННАЯ КОНЦЕПЦИЯ ДИАГНОСТИКИ БЛКП
Клинические признаки Биомаркеры
Стадия Рентгенография/МРТ С-пептид проколлагена 1-го типа, нг/мл VEGF, пг/мл FGF, пг/мл
I Отсутствуют/ боль Остеопения, склероз, кистозные трансформации, костный отек, локальное понижение или повышение плотности 2,10+0,43 382,6+40,1 30,5+2,9
II Боль/ хромота Субхондральное разрежение костной ткани, признаки МР-«полумесяца» 2,50+0,43 387,5+23,4 27,3+2,4
III Боль и нарушение функции Субтотальное поражение головки с выраженной деформацией и наличием линии импрессионного перелома, коллапс суставной поверхности, наличие крупных костных фрагментов 2,80+0,38 394,2+26,9 27,4+4,2
IV Боль и нарушение функции Тотальное поражение головки бедренной кости, а также наличие изменения ВВ, вторичный остеоартрит 2,90+0,41 402,3+29,9 26,6+1,7
на фоне выраженного угнетения процессов костного синтеза (см. табл. 1). Высокую степень гипоксии и нарушений микроциркуляторного русла отражали сдвиги ростовых факторов (УЕОБ, БОБ). При сравнительном анализе показателей биомаркеров ремо-делирования костной ткани выявлено, что у пациентов 1-й группы на фоне преобладания процессов костной резорбции и расстройств микроциркуляции отмечалась сохранность процессов костного синтеза. Это свидетельствовало о наличии компенсационного остеопластического потенциала при своевременном лечении.
У пациентов 2-й и 3-й групп, кроме значимого повышения биомаркеров костной резорбции и ростовых факторов, отмечено прогрессирующее снижение концентрации карбоксипептида проколла-гена 1-го типа, что сигнализировало о торможении процессов костного синтеза. Наиболее выраженное угнетение процессов регенерации костной ткани выявлено у пациентов 4-й группы, что связано не только с тяжестью некротических изменений в суставе, но и выраженными расстройствами локальной микроциркуляции.
Таким образом, при изучении биомаркеров нами были выявлены значимые изменения их уровней уже на доклинической стадии БЛКП (колебания наиболее чувствительных — биомаркера костной резорбции и ростовых факторов), что позволило разработать классификационную концепцию диагностики остеонекроза головки бедренной кости с учетом не только морфологических, но и ранних чувствительных биохимических сдвигов (табл. 2).
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Таким образом, количественное определение показателей костного синтеза (С-пептид проколлагена
1-го типа) и костной резорбции (С-терминальный телопептид коллагена 1-го типа, пиридинолин) в сыворотке крови у детей с различной степенью тяжести БЛКП позволило установить, что дистрофические процессы костной ткани, сопровождающиеся повышением уровня биомаркеров костной резорбции (С-терминальный телопептид коллагена 1-го типа, пиридинолин) имеются в сыворотке крови у детей с БЛКП в 1-й и 2-й группах и достигают максимальных значений в 3-й и 4-й группах; они коррелируют с тяжестью клинических проявлений.
Сохранность процессов костного синтеза выявлена у детей 1-й группы, в то время как у пациентов
2-й и 3-й групп констатировано снижение уровня процессов костной регенерации. Именно угнетение костного синтеза может неблагоприятно отразиться на результатах лечения детей с БЛКП. Во всех группах больных наблюдалось повышение концентрации ростовых факторов, что подтверждает факт первичного и преимущественного расстройства гемодинамики на уровне микроциркуляторного русла.
Разработанная классификационная концепция позволяет диагностировать минимальные изменения процессов ремоделирования костной ткани у детей, что открывает широкие возможности в диагностике доклинических стадий остеонекроза головки бедренной кости различного генеза, в частности, остеохондропатии. Полученные результаты могут быть полезны при выборе тактики лечения детей с БЛКП.
ЛИТЕРАТУРА/REFERENCES
1. Барсуков Д.Б. Реконструктивно-восстановительные операции в комплексном лечении детей с болезнью Легга-Кальве-Пертеса. Вестник травматологии и ортопедии им. Н.Н. Приорова. 2012; 4: 47-54.
[Barsukov D.B. Reconstructive surgery in treatment of children with Legg-Calve-Perthes disease. Vestnik travmatologii i ortopedii im. N.N. Priorova. 2012; 4: 47-54 (in Russian)]
2. Щекин О.В., Коломийчук Н.В. Причины возникновения и диагностика болезни Легга-Кальве-Пертеса. Актуальн питання фармацевтичноi i медичноi науки та практики. 2010; XXIII (1): 105-9. [Shhekin O.V., Kolomijchuk N.V Causes and diagnosis of disease Legg-Calve-Perthes disease. Aktual'ni pitannja farmacevtich-noi i medichnoi nauki ta praktiki. 2010; XXIII (1): 105-9 (in Russian)]
3. Щекин О.В., Коломийчук Н.В. Причины возникновения и ранняя диагностика болезни Легга-Кальве-Пертеса. Запорожский медицинский журнал. 2011;13 (5): 86-9.
[Shhekin O.V., Kolomijchuk N.V. Causes of disease and early diagnosis of Legg-Calve-Perthes disease. Zaporozhskij medicinskij zhurnal. 2011; 13 (5): 86-9 (in Russian)]
4. Барсуков Д.Б. Болезнь Пертеса. Terra medica nova. 2009; 3: 24-30. [Barsukov D.B. Perthes disease. Terra medica nova. 2009; 3: 24-30 (in Russian)]
5. Назаров Е.А., Селезнев А.В. Внутрикостное кровяное давление. Вестник травматологии и ортопедии Н.Н. Приорова. 2003; 1: 91-3.
[Nazarov E.A., Seleznev A.V. Intraosseous blood pressure. Vestnik travmatologii i ortopedii N.N. Priorova. 2003; 1: 91-3 (in
Russian)]
6. Соснин А.Г., Баталов О.А. Хирургическое лечение детей и подростков с болезнью Легга-Кальве-Пертеса. Материалы Всероссийской науч.-практ. конференции детских ортопедов-травматологов. СПб: 1995; 188-9. [Sosnin A.G., Batalov O.A. Surgical treatment of children and adolescents with Legg-Calve-Perthes disease. Materialy Vserossijskoj nauch.-prakt. konferencii det-skih ortopedov-travmatologov. SPb: 1995; 188-9 (in Russian)]
7. Билинский И.И., Мельничук А.А., Мельничук А.В. Проблемы и перспективы применения методов визуального диагностирования патологии тазобедренного сустава у детей. Нау|^ прац ВНТУ. 2009; 4: 1-5.
[Bilinskij I.I., Mel'nichuk A.A., Mel'nichuk A.V. Problems and prospects for the application of visual diagnosis of hip joint pathology in children. Naukovi praci VNTU. 2009; 4: 1-5 (in Russian)]
8. Гумеров А.А., Давлетшин Р.И., Юмагузин У.У. Лучевые методы диагностики болезни Пертеса у детей. Современные технологии в педиатрии и детской хирургии. Материалы IV Российского конгресса. М., 2005; 409-10. [Gumerov A.A., Davletshin R.I., Jumaguzin U.U. Radiologic diagnosis of Perthes' disease in children. Sovremennye tehnologii v pediatrii i detskoj hirurgii. Materialy IV Rossijskogo kongressa. M., 2005; 409-10 (in Russian)]
9. Деменцов А.Б., Соколовский О.А. Рентгенологические «признаки риска» при неблагоприятном течении болезни Пертеса. Медицинские новости. 2009; 7: 88-94.
[Demencov A.B., Sokolovskij O.A. Radio-
graphic «risk indicators» at a disadvantage during Perthes disease. Medicinskie novosti. 2009; 7: 88-94 (in Russian)]
10. Павлова В.Н., Г.Г. Павлов, Шостак
Н.А., Слуцкий Л.И. Сустав: морфология, клиника, диагностика, лечение. М.: МедИнформАгентство; 2011; 127-60. [Pavlova V.N., G.G. Pavlov, Shostak N.A., Sluckij L.I. Joint: morphology, clinical features, diagnosis, treatment. M.: MedInfor-mAgentstvo; 2011; 127-60 (in Russian)]
11. Lingaraj K., Poh C.K., Wang W., Phil D. Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF) is Expressed During Articular Cartilage Growth and Re-expressed in Osteoarthritis. Ann. Acad. Med. Singapore. 2010; 39 (5): 399-403.
12. Eapen E., Grey V., Don-Wauchope A., Atkinson S.A. Bone health in childhood: usefulness of biochemical biomarkers. JFCC, 2008; 19: 1-14.
13. Rauchenzauner M, Schmid A, Heinz-Erian
P. Sex-and age-specific reference curves for serum markers of bone turnover in healthy children from 2 months to 18 years. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2007; 92: 443-9.
14. Seibel M.J. Biochemical markers of bone turnover: part I: biochemistry and variability. Biochemical markers of bone turnover: part II: clinical applications. Clin. Biochem. Rev. 2005; 26: 97-122.
15. Bluteau G., Julien M., Magne D., Mallein-Gerin F., Weiss P., Daculsi G. VEGF and VEGF receptors are differentially expressed in chondrocytes. Bone. 2007; 40 (3): 568-76.
16. Tanaka E., Aoyama J., Miyauchi M. Vascular endothelial growth factor plays an important autocrine/paracrine role in the progression of osteoarthritis. Histochem. Cell. Biol. 2005; 123: 275-81.
Поступила 23 апреля 2014 г.
Новости науки
СБИЛИСЬ ЧАСЫ В ГОЛОВЕ? ПОКАЗАНО ОПЕРАТИВНОЕ ЛЕЧЕНИЕ...
Хронические нарушения циркадных ритмов нарушают память — этот эффект известен достаточно давно и, в частности, был одним из аргументов противников перехода от «летнего» к «зимнему» времени и обратно. Существуют общепринятые модели нарушения циркадных ритмов на грызунах путем «выключения» е1оек-генов или хирургического удаления супрахиазмального ядра (БС^. Однако у человека генетические нарушения и патология данного ядра обычно не выявляются при наличии симптомов нарушения циркадных ритмов. Сибирские хомячки (Ркойорт sungorus), в частности, являются подходящей моделью, поскольку у них симптомы нарушения циркадных ритмов могут развиваться
после однократного светового воздействия. Эти нарушения проявляются острым нарушением пространственной и распознающей памяти. Парадоксально, что у этих животных после развития такого рода нарушения удаление SCN ядра приводит к полному восстановлению процессов запоминания. Таким образом, можно предположить, что ингиби-рующий эффект SCN ядра на когнитивные функции может быть инвертирован при нарушении циркадных ритмов. Возможно, в этом направлении может развиваться лечение болезни Альцгеймера и синдрома смены часовых поясов, считает невролог R.Mistlberger из Канадского университета Саймона Фрэзера.
[Science 14 November 2014: Vol. 346 no. 6211 pp. 854-857]
