CC BY
0| (cc)]by-nc-sa 4.01 ИСТОРИЯ МЕДИЦИНЫ
Биомаркеры острого коронарного синдрома: от истоков до наших дней
Е.А. Окишеван, О.Ю. Трушина
ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет), Москва, Россия
Аннотация
Острый коронарный синдром продолжает оставаться ведущей причиной смерти пациентов как с ишемической болезнью сердца, так и с иными заболеваниями (сахарный диабет, хроническая болезнь почек, воспалительные заболевания различной этиологии и пр.). Ранняя диагностика повреждения и некроза кардиомиоцитов открывает широкие возможности для улучшения прогноза пациентов с атеро-склеротическим поражением коронарных артерий, а также позволяет с высокой долей вероятности переводить из блоков интенсивного наблюдения пациентов без острой сердечно-сосудистой патологии. В статье обсуждается эволюция изучения и внедрения в широкую клиническую практику маркеров повреждения и невроза миокарда, позволивших улучшить современную клиническую практику.
Ключевые слова: инфаркт миокарда, острый коронарный синдром, биомаркер, тропонин, трансаминазы, ишемия, повреждение миокарда, атеросклероз, диагностика, прогноз
Для цитирования: Окишева Е.А., Трушина О.Ю. Биомаркеры острого коронарного синдрома: от истоков до наших дней. Терапевтический архив. 2024;96(9):914-918. DOI: 10.26442/00403660.2024.09.202854 © ООО «КОНСИЛИУМ МЕДИКУМ», 2024 г.
HISTORY OF MEDICINE
Biomarkers in acute coronary syndromes: from the origins to the present
Elena A. OkishevaH, Olga lu. Trushina
Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University), Moscow, Russia Abstract
Acute coronary syndrome remains the leading cause of death in both patients with coronary artery disease and patients with other diseases (such as diabetes mellitus, chronic kidney disease, inflammatory diseases of various etiologies, and others). Early diagnosis of cardiomyocyte damage and necrosis opens up wide opportunities to improve the prognosis of patients with atherosclerotic lesions of the coronary arteries, and also makes it possible to discharge patients without acute cardiovascular pathology from intensive care units with a high degree of probability. The article discusses the evolution of the research and introduction into broad clinical practice of markers of myocardial damage and necrosis, which have largely improved modern clinical practice.
Keywords: myocardial infarction, acute coronary syndrome, biomarker, troponin, transaminases, ischemia, myocardial injury, diagnosis, prognosis
For citation: Okisheva EA, Trushina Olu. Biomarkers in acute coronary syndromes: from the origins to the present. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2024;96(9):914-918. DOI: 10.26442/00403660.2024.09.202854
Роль сердечных тропонинов как диагностических биомаркеров повреждения миокарда при остром коронарном синдроме (ОКС) хорошо известна. Быстрая и точная диагностика крайне важна для своевременного начала лечения. Результаты объективного обследования, данные методов визуализации и определение уровня тропонина (сТп) I или Т являются краеугольными камнями диагностики при острой боли в груди. Четвертое универсальное определение инфаркта миокарда (ИМ) у пациента с клиническими признаками острой ишемии миокарда включает 99-й пер-центиль сердечного тропонина как пороговое значение для установления диагноза ИМ [1]. Современные чувствительные и высокочувствительные (вч-сТп) методы определения сердечного тропонина повышают точность диагностики по сравнению с традиционными биомаркерами.
История открытия и использования сердечных биомаркеров
В 1954 г. аспартатаминотрансфераза (АСТ) стала первым биомаркером, используемым в диагностике ОКС [2]. Этот маркер широко использовался в 1960-х годах и включен в определение ИМ Всемирной организации здравоохранения [3, 4]. Однако АСТ неспецифична для поражения сердечной мышцы, и поэтому ее повышение не позволяет достаточно точно диагностировать заболевание с приемлемой специфичностью.
К 1970-м годам в практику вошли еще два биомаркера: лактатдегидрогеназа (ЛДГ) и креатинфосфокиназа (КФК), однако ни один из них также не является абсолютно специфичным для сердечной мышцы. У человека выделяют три изофермента КФК - ВВ, ММ и МВ. Изофермент МВ-КФК
Информация об авторах / Information about the authors
нОкишева Елена Андреевна - ассистент каф. факультетской HElena A. Okisheva. E-mail: e.okisheva@gmail.com;
терапии №1 Института клинической медицины ORCID: 0000-0003-2977-7203
им. Н.В. Склифосовского. E-mail: e.okisheva@gmail.com
Трушина Ольга Юрьевна - д-р мед. наук, проф. каф. Olga Iu. Trushina. ORCID: 0000-0002-5820-1759
факультетской терапии №1 Института клинической медицины им. Н.В. Склифосовского
преобладает в сердечной мышце (~22% от общего содержания КФК в миокарде по сравнению с ~1-3% в скелетных мышцах), в норме практически не обнаруживается в крови, и его уровень увеличивается при заболеваниях сердца и скелетных мышц. В 1972 г. разработан метод электрофореза для идентификации и количественного определения МВ-КФК в сыворотке или плазме, а в 1976 г. создан метод радиоиммунного анализа для определения этого изо-фермента [5]. В результате в 1979 г. Всемирная организация здравоохранения включила в критерии диагностики острого ИМ (ОИМ) повышение или снижение активности КФК, МВ-КФК, ЛДГ или АСТ [6].
Однако некоторые преаналитические или аналитические переменные (например, длительное или неправильное хранение, действие других веществ, рН и концентрации ионов, используемых в анализах) могут влиять на активность МВ-КФК. Кроме того, активность МВ-КФК может значительно повышаться при многих заболеваниях скелетных мышц.
В 1978 г. разработан метод обнаружения в сыворотке крови миоглобина - небольшого глобулярного белка, переносящего кислород и присутствующего в миокарде и поперечно-полосатых скелетных мышцах [7]. Он появляется в крови через 1-3 ч после начала некроза кардиомиоцитов, достигает максимального значения через 4-7 ч и возвращается к нормальным значениям через 1-1,5 дня. Из-за быстрого клиренса из крови миоглобин не может использоваться для постановки диагноза ИМ при позднем обращении за медицинской помощью.
В 1965 г. открыта новая белковая составляющая миофи-бриллярного аппарата сердца, впоследствии получившая название тропонина. Идентификация, очистка и характеристика тропонинов почти полностью являются заслугой профессора С. Эбаши, который продемонстрировал, что кальций индуцирует сокращение актиновых и миозино-вых нитей, а также доказал существование третьего фактора (помимо миозина и актина), обеспечивающего чувствительность актомиозина к кальцию [8]. Этот фактор сначала назван «нативным тропомиозином» из-за его сходства с тропомиозином, но впоследствии оказалось, что это комплекс тропомиозина и нового типа белков, названных тро-понинами.
В 1971 г. продемонстрировано, что комплекс тропонина состоит из трех компонентов, которые названы ТпС, Тп1 и ТпТ в связи с их специфическими свойствами: способность связывания Са2+ (ТпС), ингибирование активности АТФазы (Тп1) и связывание тропомиозина соответственно (ТпТ) [9]. В последующие 10 лет многие исследовательские группы заинтересовались изучением тропонинов. Как только окончательно определили аминокислотные последовательности изоформ тропонина, появилась возможность поиска областей их функционального значения, а исследования экспрессии генов показали, что члены семейств генов ТпС, Тп1 и ТпТ кодируют специфические для каждого типа мышц изоформы, в различной степени экспрессируемые в быстрых и медленных скелетных мышцах, а также в миокарде. К ним относятся быстрая скелетная и медленная скелетно-сердечная изоформы ТпС, а также быстрая скелетная, медленная скелетная и сердечная изоформы как ТпТ, так и Тп1 (сТпТ и сТп1). Эта высокоспецифическая экспрессия сделала возможным использование сТп1 и сТпТ в качестве биомаркеров повреждения миокарда [10].
В 1980-х годах несколько исследовательских групп начали изучать сердечные тропонины как возможные специфические сердечные биомаркеры. В 1987 г. обнаружено,
Боль в груди
КФК
и ЛДГ
1960
Тропонин
1970
МВ-КФК
1980
1990
2000
2010
2015
Рис. 1. Хронология использования сердечных биомаркеров для диагностики ОИМ.
Fig. 1. Timeline of the cardiac biomarkers use for the diagnosis of acute myocardial infarction.
что уровень cTnl в сыворотке повышался в течение 4-6 ч у пациентов с ИМ, достигал среднего максимального уровня 112 нг/мл (диапазон 20-550 нг/мл) через 18 ч и оставался выше нормального значения в течение 8 дней после повреждения миокарда [11]. Через 3 года разработали иммуноферментный анализ (ИФА) для количественного определения cTnl в сыворотке в концентрации 1,9 мкг/л и рабочий диапазон до 100 мкг/л; для его выполнения требовалось 3,5 ч [7]. Такой анализ cTnl показал высокую специфичность при повреждении миокарда даже при наличии сопутствующего заболевания или повреждения мышц. В течение следующих 20 лет ИФА для cTnl значительно оптимизирован, и чувствительность аналитических методик возросла почти в 100 раз (1 в сравнении с 100 нг/л).
ИФА I поколения для диагностики cTnT разработан в 1989 г., но детектирующее антитело в этой методике являлось только на 78% кардиоспецифичным, а 20% перекрестная реактивность второго антитела приводила к ложным результатам у пациентов с массивным повреждением скелетных мышц (рабдомиолизом). Такую проблему решили в 1997 г. с появлением так называемых антител TnT II поколения: при использовании данного анализа нижняя граница обнаружения составляла <0,05 мкг/л [12].
В 1999 г. представлен анализ тропонина Т III поколения. Разница между II и III поколениями заключается в использовании для калибровки рекомбинантного cTnT человека (III поколение) вместо бычьего cTnT (II поколение), что значительно улучшило характеристики анализа [13]. В анализе cTnT IV поколения, представленном в 2007 г., использовалось связывание фрагментов антигена (FAB) двух cTnT-специфичных мышиных моноклональных антител в сэндвич-формате (рис. 1, табл. 1).
Новый высокочувствительный анализ cTnT (вч-cTnT) представляет собой модификацию анализа IV поколения, который внедрен в 2010 г. [14]. В этом анализе V поколения детектирующее антитело генетически реконструировано в химерное мышино-человеческое детектирующее антитело, чтобы уменьшить чувствительность к гетерофильным антителам. Аналитическая чувствительность улучшена за счет увеличения объема образца с 15 до 50 мкл, увеличения концентрации рутения в детектирующих антителах и снижения фонового сигнала за счет оптимизации буфера. В результате аналитические характеристики анализа вч-cTnT значительно улучшены; нижняя граница определения составляла 5 нг/л, точка отсечения 99-го перцентиля - 14 нг/л, а коэффициент вариации - 10% при концентрации 13 нг/л.
В настоящее время вместо традиционных тестов cTn все чаще используются новые тесты вч-cTnT и вч-cTnI V поколения, которые позволяют обнаруживать повышение
ЭКГ
Миоглобин
Таблица 1. Характеристики биомаркеров ОИМ
Table 1. Characteristics of acute myocardial infarction biomarkers
Биомаркер
Кинетика
Год разработки
Молеку- начинает лярная обнаружи-масса, кДа ваться в крови после некроза клеток, ч
время достижения максимального значения, ч
возвращение к нормальным значениям, сут
Чувстви- Специ-
тельность фичность
в отношении в отношении
некроза мио- некроза мио-
цитов цитов
АСТ 1954 105 3-4 15-28 5 ++ +
ЛДГ 1955 140 5-10 60-144 12 ++ +
КФК (общая) I960 83 3-9 10-20 3 ++ +
МВ-КФК, активность 1972 83 3-8 10-20 3 ++ ++
Миоглобин 1978 17,8 1-3 4-7 1-1,5 +++ +
МВ-КФК, уровень 1985 83 3-12 12-18 2-3 +++ +++
cTnl 1987 23,9 3-7 10-20 10 ++++ ++++
cTnT 1989 37 3-8 15-120 14 ++++ ++++
тропонина в концентрациях в 10-100 раз ниже, чем традиционные анализы. В недавнем систематическом обзоре и метаанализе продемонстрировано, что «более низкие пороговые значения» (3-5 нг/л в сравнении 14 нг/л) для однократного исходного значения Т вч-cTn заметно улучшают чувствительность при ОКС и обычно могут использоваться для исключения ОКС у пациентов, госпитализированных более чем через 3 ч после появления симптомов [15]. Таким образом, вч-cTn способствует более раннему исключению ОКС, сокращению продолжительности пребывания в отделении неотложной помощи и своевременному назначению лечения. Однако высокая чувствительность этих анализов может привести к увеличению числа пациентов с повышенным уровнем вч-cTn без ИМ, которым потребуется госпитализация для дальнейшего обследования.
Предложено шесть механизмов для объяснения появления тропонина в крови: естественный жизненный цикл клеток, некроз миокарда, апоптоз, протеолитическая фрагментация, повышение проницаемости клеточных мембран и мембранные пузырьки. Вопрос о том, может ли ишемия миокарда вызывать повышение cTn при отсутствии некроза миоцитов, остается спорным [16], так как результаты исследований противоречивы. Считается, что повышенная нагрузка на миокард также может вызывать повышение cTn. Согласно опубликованным данным почти у 13% пациентов с повышением уровня вч-cTn и болью в груди в конечном итоге не выявлено ИМ [17]. Так, вч-cTn может быть повышен у пациентов с различными сердечными и некоронарными сердечно-сосудистыми заболеваниями, включая хроническую болезнь почек (рис. 2) [18], поэтому для повышения диагностической точности рекомендуется многократное измерение вч-cTn.
В последние годы большое количество исследований посвящено изучению диагностической и прогностической ценности микроРНК как маркеров ИМ [19]. МикроРНК представляют собой эндогенные небольшие рибонуклео-тиды, участвующие в регуляции процесса синтеза белка из аминокислот на базе матричной РНК. Так, установлено, что подъем микроРНК-208а определяется через 1-4 ч от начала ангинозного приступа, когда уровень тропонина I не успевал измениться [20]. Х. Wang и соавт. в своих недавних иссле-
10 000
1000
100
50 14 10
Очень большой ОИМ, миокардит
Большой ОИМ, миокардит, такоцубо, ТЭЛА, тяжелые заболевания
Небольшой ОИМ, ранняя фаза крупного ОИМ, миокардит, такоцубо, ТЭЛА, шок, ХСН, гипертонический криз...
Микро-ИМ, ранняя фаза крупного ОИМ, миокардит, такоцубо, ТЭЛА, шок, ХСН, гипертонический криз, стабильная ИБС...
PPV 50%
5
Вч-cTnT (нг/л)
Стабильная стенокардия, ХСН, ГЛЖ субклиническая болезнь сердца, пожилой возраст...
Здоровые
Рис. 2. Вч-cTnT как количественный маркер. Чем ниже уровень вч-cTnT, тем выше прогностическая ценность отрицательного результата (NPV) наличия ОИМ. Чем выше уровень вч-cTnT, тем выше прогностическая ценность положительного результата (PPV) наличия ОИМ [18].
Примечание. ХСН - хроническая сердечная недостаточность, ГЛЖ - гипертрофия левого желудочка, ТЭЛА -тромбоэмболия легочной артерии.
Fig. 2. Hs-cTnT as a quantitative marker. The lower the level of hs-cTn, the higher the negative predictive value (NPV) for the presence of AMI. The higher the level of hs-cTn, the higher the positive predictive value (PPV) for the presence of AMI. Levels just above the 99th percentile have a low PPV for AMI [18].
дованиях доказали, что чувствительность микроРНК-499 для диагностики ИМ составила 86%, специфичность -98% [21].
В настоящее время благодаря достижениям молекулярной биологии открыто огромное количество тканевых белков, часть из которых обладает определенным потенциалом для ранней диагностики ИМ.
Так, белки 8100Л8 и 8100Л9 являются важными белками семейства 8100. 8100Л8 и 8100Л9 образуют нековалент-но связанные полимеры (8100Л8/Л9), также известные как
кальпротектин. Нейтрофилы и макрофаги, инфильтрирующие инфарктированный миокард, являются одними из основных источников повышения концентрации S100A8/A9. По результатам исследования S. Shi и соавт. выявлено повышение в сыворотке крови уровня S100A8/A9 у пациентов с ИМ, и наиболее выраженно у пациентов с разрывом сердца [22]. В исследовании Y. Li и соавт. проанализированы 210 пациентов с ОКС с подъемом сегмента ST, которым выполнено чрескожное коронарное вмешательство в течение 24 ч [23]. Пациенты с повышенным уровнем S100A8/A9 в сыворотке крови через 1 день после чрескожного коронарного вмешательства более подвержены серьезным неблагоприятным сердечно-сосудистым событиям (MACEs), включая кардиогенный шок, сердечную недостаточность и сердечно-сосудистую смерть [23].
Среди «новых сердечных маркеров», обсуждаемых для использования при ранней диагностики ИМ, также можно выделить изофермент гликогенфосфорилазы BB (GPBB). Данный фермент участвует в регуляции углеводного обмена, присутствует в значительном количестве в сердце и головном мозге человека. Физиологическая роль GPBB заключается в обеспечении глюкозой перечисленных тканей в условиях повышенной потребности в глюкозе, таких как гипоксия и гипогликемия, или в создании энергии для сокращения мышц. Так, в исследование N. Singh и соавт. включены 100 пациентов с ИМ [24]. Чувствительность и специфичность GPBB оказались выше, чем KK-MB и мио-глобина, у пациентов с ИМ в течение 4 ч после появления боли в груди, что может говорить об использовании GPBB в качестве дополнительного биомаркера для ранней диагностики ИМ.
Относительно долгая история лабораторной диагностики ИМ отмечена многими вехами (см. табл. 1). Более чем через 60 лет исследований мы подошли к моменту, когда ИФА для вч-cTn следует считать «лучшим из существующих». Однако с учетом продолжающихся технологических достижений и накопления информации о
Список сокращений
АСТ - аспартатаминотрансфераза
вч-сТп - высокочувствительный сердечный тропонин
вч-сТпТ - высокочувствительный сердечный тропонин Т
ИМ - инфаркт миокарда
ИФА - иммуноферментный анализ
КФК - креатинфосфокиназа
ЛДГ - лактатдегидрогеназа
ОИМ - острый инфаркт миокарда
AMTEPATYPA/REFERENCES
1. Thygesen K, Alpert JS, Jaffe AS, et al. Fourth universal definition of myocardial infarction (2018). Eur Heart J. 2019;40(3):237-69. D01:10.1093/eurheartj/ehy462
2. LaDue JS, Wroblewski F, Karmen A Serum glutamic oxaloacetic transaminase activity in human acute transmural myocardial infarction. Science. 1954;120:497-9. D0I:10.1126/science.120.3117.497
3. World Health Organization Expert Committee. Hypertension and coronary heart disease: classification and criteria for epidemiological studies. First report of the expert committee on cardiovascular diseases and hypertension. WHO Tech Rep Ser. 1959;168.
4. Dreyfus JC, Schapira G, Rasnais J, et al. Serum creatine kinase in the diagnosis of myocardial infarct. Rev Fr Etud Clin Biol. 1960;5:386-7.
5. Roberts R, Sobel BE, Parker CW. Radioimmunoassay for creatine kinase isoenzymes. Science. 1976;194:855-7. DOI: 10.1126/science.982049
патофизиологии ишемии миокарда представляется преждевременным делать вывод, что Tn также будет «лучшим из когда-либо существовавших». Многие вопросы все еще остаются без ответа, в основном относительно оптимальных значений и времени взятия образцов крови. Вероятно, дальнейшие исследования помогут уточнить клиническое использование вч-cTn при повреждении миокарда. В свою очередь различный уровень экспрессии таких молекул, как микроРНК, S100A8/A9, GPBB, позволяет рассматривать их в качестве потенциальных маркеров для ранней диагностики ИМ, однако целесообразность использований данных биомаркеров-кандидатов требует дополнительного изучения.
Раскрытие интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
Disclosure of interest. The authors declare that they have no competing interests.
Вклад авторов. Авторы декларируют соответствие своего авторства международным критериям ICMJE. Все авторы в равной степени участвовали в подготовке публикации: разработка концепции статьи, получение и анализ фактических данных, написание и редактирование текста статьи, проверка и утверждение текста статьи.
Authors' contribution. The authors declare the compliance of their authorship according to the international ICMJE criteria. All authors made a substantial contribution to the conception of the work, acquisition, analysis, interpretation of data for the work, drafting and revising the work, final approval of the version to be published and agree to be accountable for all aspects of the work.
Источник финансирования. Авторы декларируют отсутствие внешнего финансирования для проведения исследования и публикации статьи.
Funding source. The authors declare that there is no external funding for the exploration and analysis work.
ОКС - острый коронарный синдром cTn - тропонин
GPBB - изофермент гликогенфосфорилазы BB
cTnl - сердечный тропонин I
cTnT - сердечный тропонин Т
TnC - тропонин С
TnI - тропонин I
TnT - тропонин T
6. World Health Organization. Report of the Joint International Society and Federation of Cardiology/World Health Organization Task Force on Standardization of Clinical Nomenclature. Nomenclature and criteria for diagnosis of ischemic heart disease. Circulation. 1979;59:607-9. D01:10.1161/01.cir.59.3.607
7. Danese E, Montagnana M. An historical approach to the diagnostic biomarkers of acute coronary syndrome. Ann Transl Med. 4:194. D0I:10.21037/atm.2016.05.19
8. Ebashi S. Third component participating in the superpre-cipitation of 'natural actomyosin'. Nature. 1963;200:1010. D0I:10.1038/2001010a0
9. Greaser ML, Gergely J. Reconstitution of troponin activity from three protein components. J Biol Chem. 1971;246:4226-33. D0I:10.1016/S0021-9258(18)62075-7
10. Bucher EA, Maisonpierre PC, Konieczny SF, et al. Expression of the troponin complex genes: transcriptional coactivation during myoblast differentiation and independent control in heart and skeletal muscles. Mol Cell Biol. 1988;8:4134-42. DOI:10.1128%2Fmcb.8.10.4134
11. Cummins B, Auckland ML, Cummins P. Cardiac-specific troponin-I ra-dioimmunoassay in the diagnosis of acute myocardial infarction. Am Heart J. 1987;113:1333-44. DOI:10.1016/0002-8703(87)90645-4
12. Muller-Bardorff M, Hallermeyer K, Schroder A, et al. Improved Troponin T ELISA specific for cardiac Troponin T isoform: assay development and analytical and clinical validation. Clin Chem. 1997;43:458-66.
13. Hallermayer K, Klenner D, Vogel R. Use of recombinant human cardiac Troponin T for standardization of third generation Troponin T methods. Scand J Clin Lab Invest. Suppl. 1999;230:128-31.
14. Giannitsis E, Kurz K, Hallermayer K, et al. Analytical validation of a high-sensitivity cardiac troponin T assay. Clin Chem. 2010;56:254-61. D0I:10.1373/clinchem.2009.132654
15. Zhelev Z, Hyde C, Youngman E, et al. Diagnostic accuracy of single baseline measurement of Elecsys Troponin T high-sensitive assay for diagnosis of acute myocardial infarction in emergency department: systematic review and meta-analysis BMJ. 2015;350:h15. D0I:10.1136/bmj.h15
16. Roysland R, Kravdal G, Hoiseth AD, et al. Cardiac troponin T levels and exercise stress testing in patients with suspected coronary artery disease: the Akershus Cardiac Examination (ACE) 1 study. Clin Sci (Lond). 2012;122(12):599-606. D0I:10.1042/CS20110557
17. Jeremias A, Gibson CM. Narrative Review: Alternative Causes for Elevated Cardiac Troponin Levels when Acute Coronary Syndromes Are Excluded. Ann Intern Med. 2005;142:786-91. D0I:10.7326/0003-4819-142-9-200505030-00015
18. Garg P, Morris P, Fazlanie AL, et al. Cardiac biomarkers of acute coronary syndrome: from history to high-sensitivity cardiac troponin. Intern EmergMed. 2017;12(2):147-55. D01:10.1007/s11739-017-1612-1
19. Миронова О.Ю., Бердышева М.В., Елфимова Е.М. МикроРНК: взгляд клинициста на состояние проблемы. Часть 2. МикроРНК в качестве биомаркера. Евразийский Кардиологический Журнал. 2023;(2):64-71 [Mironova OI, Berdysheva MV Elfimova EM. MicroRNA: a clinician's view of the state of the problem. Part 2. MicroRNA as a biomarker. Eurasian Heart Journal. 2023;(2):64-71 (in Russian)]. D0I:10.38109/2225-1685-2023-2-64-71
20. Wang GK, Zhu JQ, Zhang JT, et al. Circulating microRNA: a novel potential biomarker for early diagnosis of acute myocardial infarction in humans. Eur Heart J. 2010;31(6):659-66. D0I:10.1093/eurheartj/ehq013
21. Wang X, Tian L, Sun Q. Diagnostic and prognostic value of circulating miRNA-499 and miRNA-22 in acute myocardial infarction. J Clin Lab Anal. 2020;34(8):2410-7. D0I:10.1002/jcla.23332
22. Shi S, Yi JL. S100A8/A9 promotes MMP-9 expression in the fibroblasts from cardiac rupture after myocardial infarction by inducing macrophages secreting TNFa.Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2018;22(12):3925-35. D0I:10.26355/eurrev_201806_15278
23. Li Y, Chen B, Yang X, et al. S100a8/a9 Signaling Causes Mito-chondrial Dysfunction and Cardiomyocyte Death in Response to Ischemic/Reperfusion Injury. Circulation. 2019;140(9):751-64. D0I:10.1161/CIRCULATI0NAHA.118.039262
24. Singh N, Rathore V, Mahat RK, Rastogi P. Glycogen Phosphorylase BB: A more Sensitive and Specific Marker than 0ther Cardiac Markers for Early Diagnosis of Acute Myocardial Infarction. Indian J Clin Biochem. 2018;33(3):356-60. D0I:10.1007/s12291-017-0685-y
Статья поступила в редакцию / The article received: 31.05.2024
omnidoctor.ru
