CC BY
7
БИОМАРКЕРЫ КАРОТИДНОЙ УЯЗВИМОЙ АТЕРОСКЛЕРОТИЧЕСКОЙ БЛЯШКИ
УДК: 616.13
3.1.20 — кардиология Поступила 28.04.2023
О.Н. Антропова, И.А. Сукманова, У.Е. Волошина
ФГБОУ ВО «Алтайский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФ, Барнаул
Статья посвящена вопросам поиска новых биомаркеров уязвимой атеросклеротической бляшки с позиции возможности их применения в клинической практике. Разбираются вопросы патофизиологических особенностей нестабильной атеросклеротической бляшки, приводится классификация биомаркеров с позиций ведущих механизмов дестабилизации. Обсуждаются результаты исследований по оценке микро-РНК, механизмов их участия в атерогенезе. Эпигенетические биомаркеры имеют перспективы использования в качестве инструмента для диагностики и прогнозирования уязвимости бляшек. Ключевые слова: уязвимая бляшка; эпигенетические маркеры; атеросклероз.
BIOMARKERS OF CAROTID VULNERABLE ATHEROSCLEROTIC PLAQUE
O.N. Antropova, I.A. Sukmanova, U.E. Voloshina
Altay Medical University, Barnaul
The article is devoted to the search for new biomarkers of vulnerable atherosclerotic plaque from the perspective of the possibility of their use in clinical practice. The issues of pathophysiological features of unstable atherosclerotic plaque are examined, and the classification of biomarkers is given from the standpoint of the leading mechanisms of destabilization. The results of studies assessing microRNAs and the mechanisms of their participation in atherogenesis are discussed. Epigenetic biomarkers hold promise as tools for diagnosing and predicting plaque vulnerability. Key words: vulnerable plaque; epigenetic markers; atherosclerosis.
ВВЕДЕНИЕ
Атеросклероз сонных артерий — это серьезная и потенциально предотвратимая причина ишемического инсульта. Каротидная эндартерэктомия и стентирование являются проверенными методами профилактики инсульта, хотя количество процедур, необходимых для предотвращения одного инсульта у бессимптомных больных, остается высоким. В процессе прогрессирова-ния бляшки в сыворотку могут диффундировать специфические молекулы и предоставлять информацию как суррогатные маркеры наличия бляшек, состояния и риска осложнений, что, однако, редко принималось во внимание при принятии клинических решений [1, 2].
Термин «уязвимая бляшка» обозначает бляшки, подверженные осложнениям, и их идентификация служит средством выявления внешне здоровых субъектов, подверженных риску будущих ишемических событий [3].
Цель работы — обсуждение последних данных о биомаркерах уязвимой атеросклеротической бляшки с позиции возможности их применения в клинической практике.
По базам данных Pubmed на русском и английском языках велся полнотекстовый поиск (автоматизированный поиск документов, при котором поиск происходит не по именам документов, а по их содержимому, всему или существенной части), по ключевым словам (нестабильная бляшка, маркеры уязвимой бляшки, эпигенетические биомаркеры) с ограничением срока давности 10 лет.
ОСОБЕННОСТИ УЯЗВИМОЙ БЛЯШКИ И ЕЕ БИОМАРКЕРЫ
В дестабилизации бляшек участвует множество процессов, включая воспаление, накопление липи-
дов, апоптоз, протеолиз, тромботические процессы и ангиогенез. В то время как у стабильных бляшек небольшие некротические ядра, толстые фиброзные колпачки и кальцинированное состояние, уязвимые бляшки обычно имеют тонкую фиброзную оболочку, богатое липидами некротическое ядро, микроскопические отложения кальция и характеризуются усилением воспалительных процессов, инфильтрацией макрофагами и неоваскуляризацией [2, 4]. В дополнение к локальным особенностям есть данные о том, что наличие системного воспалительного состояния может играть роль в нестабильности бляшек [5-7].
Уязвимые бляшки представляют собой нестабильные структуры, динамически изменяющиеся со временем. Они чаще возникают в областях неравномерного динамического перехода, например вокруг бифуркаций сонных или коронарных арте -рий, и очень часто не являются стенозирующими, поскольку расширяются до периваскулярных областей. Специфическая трехмерная форма и клеточный состав — ключевые признаки уязвимости [8, 9]. Уязвимые бляшки имеют хрупкую, тонкую фиброзную оболочку, расширенное липидное ядро, внутриплазменное кровоизлияние, вызывают активацию иммунитета, повышенную выработку провоспалительных медиаторов (цитокинов, хе-мокинов, металлопротеиназ) и сильную активность определенных подтипов макрофагов [10-12]. Кроме того, присутствуют адвентициальная неова-скуляризация, низкая кальцификация и фиброз. Микрокальцификация, расположенная внутри фиброзной шапочки и ассоциированная с М1-поляри-зацией макрофагов, имеет решающее значение для дестабилизации бляшек, тогда как макрокаль-цификация связана с большей стабильностью ате-росклеротических бляшек [13, 14]. Апоптоз макро-
Таблица1
Классификация биомаркеров
Фактор Биомаркер
Воспаление Высокочувствительный С-реактивный белок, пентраксин-3, сывороточный амилоид-А, интерлейкин-6, фактор некроза опухоли, хемотаксический белок моноцитов 1, плазморастворимый активатор рецептора плазминоге-на урокиназы
Эндотелиальная и клеточная адгезия Молекула адгезии сосудистой стенки ^САМ-1), молекула межклеточной адгезии (1САМ), L-селектин, Е-селектин, эндотелиальные микрочастицы
Разрушение матрикса или протеолиз Матриксные металлопротеиназы 1, 2, 7, 9; тканевые ингибиторы металлопротеиназ
Метаболические факторы Адипокины (резистин, адипонектин), гомоцистеин, остеопротегерин
Ангиогенный фактор Фактор роста эндотелия сосудов(VEGF)
Связанные с тромбозом Ингибитор активатора плазминогена-1
Другие Эпигенетические маркеры
фагов и способность макрофагов очищать мертвые клетки, процесс, называемый эффероцитозом, являются еще одними важнейшими детерминантами прогрессирования атеросклеротического поражения [15]. Стресс, активация воспаления и пере-кисное окисление липидов способствуют «дефицитному» апоптозу и эффероцитозу [15, 16].
Идентификация биомаркеров уязвимости бляшек позволила бы различать пациентов с риском развития инсульта, лучше отбирать пациентов для хирургического или интенсивного медицинского лечения. Изученные биомаркеры на настоящий момент можно классифицировать в зависимости от ведущих механизмов (табл. 1) [17].
ЭПИГЕНЕТИЧЕСКИЕ БИОМАРКЕРЫ
Прогресс в области эпигенетики открыл новый мир в понимании и лечении заболеваний человека, включая сердечно-сосудистые, основанный на роли генетики и ее взаимодействии с окружающей средой [18]. Обширные эпигенетические модификации ДНК чаще являются наследуемыми и способствуют развитию и прогрессированию атеросклеротической бляшки [19]. ДНК и гистоно-вые белки составляют хроматин, который может быть преобразован в плотно конденсированное состояние (гетерохроматин) или открытую кон-формацию (эухроматин), что позволило бы полу-
чить доступ к факторам транскрипции или ДНК-свя-зывающим белкам, которые контролируют экспрессию генов [18].
Предпринимались постоянные усилия для определения механизмов, лежащих за пределами атеросклероза. Различные факторы риска ССЗ, такие как сахарный диабет, питание, курение, стресс, гипертония и циркадный ритм, часто проявляются в виде модификаций эпигенетических меток, что указывает на решающую роль эпигенетики в регуляции внутреннего генетического ландшафта и внешних воздействий окружающей среды [20, 21]. Обратимая природа эпигенетических модификаций позволяет регулировать и обращать вспять некоторые фенотипы [13], такие как уязвимость бляшек, что предполагает потенциальное клиническое применение для стратификации заболеваний или лечения [19]. В соответствии с этой идеей, недавние исследования были сосредоточены на потенциально уязвимых бляшках, которые проявляют замечательную пластичность и могут изменять свой статус в ответ на локальные сигналы окружающей среды, хотя регуляция этих процессов на эпигенетическом уровне остается в значительной степени неисследованной [21].
Эпигенетические модификации можно разделить на метилирование ДНК, посттрансляционные модификации гистонов (PTM) и некодирующие РНК (ncRNAs) (табл. 2).
Таблица 2
Эпигенетические биомаркеры уязвимых бляшек
Биомаркер Регуляция при атеросклерозе Ссылки
1пА.аттайст епк Критический ген, регулирующий воспаление и стабильность поражения, кодирует липопротеин- J . и соавт 2021 гР. атта Юп ассоциированную фосфолипазу А2. Исследован у пациентов с экстракраниальным стенозом вну- г', и г ] тренней сонной артерии высокой степени тяжести, перенесших каротидные эндартерэктомии г ]
Уменьшение уязвимых бляшек
miR-21 Регулирует пролиферацию и апоптоз гладкомышечных клеток, а также образование пенистых клеток при индукции с помощью фактора транскрипции REST. Активированные макрофаги могут ограничивать скорость пролиферации гладкомышечных клеток. Взятые вместе, описанные механизмы приводят к прогрессирующим атеросклеротическим поражениям с истонченными фиброзными колпачками и уязвимыми бляшками. Для функциональной оценки уязвимости miR-21 к бляшкам оценивали мышей с двойным дефицитом miR-21 и miR-21/аполипопротеин-Е (Apoe/miR-21/) H. Jin и соавт., 2018 [22], M.Kumric и соавт., 2021 [23]
miR-210 Влияет на передачу сигналов, регулирующих различные атеросклеротические процессы (пролиферация, миграция, дифференцировка и апоптоз), выживаемость гладкомышечных клеток, диф-ференцировку при прогрессирующих атеросклеротических поражениях. Модуляция APC, ß-кате-нина и TCF/LEF с помощью miR-210 непосредственно регулирует апоптоз гладкомышечных клеток. Модуляция miR-210 повышала стабильность фиброзного колпачка, не влияя при этом на развитие и прогрессирование атеросклероза в целом S.M. Eken и соавт., 2017 [24]
miR-221 и miR-222 Разрыв атеросклеротической бляшки сопровождается потерей miR-221 и miR-222 и увеличением экспрессии мРНК p27KIP1 в плече бляшки. Экспрессия miR-221/miR-222 резко снижается после разрыва бляшки. Повышенная экспрессия miR-221/miR-222 приводит к увеличению утолщения интимы на животных моделях повреждения сосудов H.A. Bazan и соавт., 2015 [25]
Биомаркер Регуляция при атеросклерозе Ссылки
Макрофагическая дисрегуляция miR-532-3p-CSF2RA была усилена путем воздействия модифицированного липопротеина низкой плотности или фактора некроза опухоли a in vitro. Более того, miR 532 з эта дисрегуляция miR-532-3p-CSF2RA наблюдалась в уязвимых бляшках человека и Арое-/-мы- E. Knoka и соавт., p шиных бляшках, эффекты, устраненные терапией статинами. In vivo терапия agomiR-532-3p пода- 2020 [26] вляла образование мышиных бляшек и способствовала стабилизации бляшек Csf2ra-зависимым образом
Рассматривается как новый модулятор оттока холестерина из макрофагов. Лечение AAV2-miR-320b miR 320b увеличивало размер атеросклеротической бляшки и содержание пораженных макрофагов, а также R. Huang и соавт., повышало уровни провоспалительных цитокинов за счет повышенного уровня фосфорилирования 2020 [27] ядерного фактора-кВ p65 в макрофагах
Может подавлять избыточное накопление аутофагосом и уменьшать воздействие фосфатидилсе- с v lnl.. nmnn/л ч F. YU и соавт., 2021 circ0030042 рина, индуцированное окисленными липопротеинами низкой плотности в эндотелиальных клетках [__] пупочной вены человека, был значительно подавлен при ИБС [ ]
Увеличение уязвимых бляшек
miR-23a-5p, miR-24-3p, miR-199b-3p, miR-221-3p, miR-27b-3p Биомаркер miR-23a-5p участвует в оттоке холестерина и образовании пенистых клеток, ингибиро-вание его снижает прогрессирование атеросклероза и способствует стабильности бляшек. Количественная экспрессия miR-24-3p, miR-199b-3p, miR-221-3p и miR-27b-3p увеличена у пациентов с прогрессированием бессимптомного стеноза сонных артерий E. Knoka u coaBT., 2020 [26], P. Huang u coaBT., 2020 [29]
miR-126 Повышенная экспрессия miR-126 была связана с более высоким содержанием некротических и не-кролипидных бляшек в ткани и более низким процентом фиброзной ткани в интересующем сегменте у пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца, госпитализированных для планового чрескожного коронарного вмешательства E. Knoka u coaBT., 2020 [26], P. Huang u coaBT., 2020 [29]
miR-130a-3p Опосредует экспрессию гена KLF4,35 что может способствовать атеросклерозу сонных артерий и воспалению сосудов, поскольку подавление KLF4 увеличивает адгезию моноцитов к эндотелиаль-ным клеткам и накопление пораженных макрофагов P. Nie u coaBT., 2021 [31]
miR-145 Атеропротекторная микроРНК-145 экспрессируется в клетках гладкой мускулатуры сосудов и играет решающую роль в регуляции клеточной дифференцировки гладкой мускулатуры сосудов. Дефицит микроРНК-145 приводит к неадекватной пластичности гладкой мускулатуры сосудов и способствует фенотипическому переключению из сократительного состояния в про-лиферативное и миграционное, тем самым усиливая формирование атеросклеротического поражения E. Knoka u coaBT., 2020 [26]
miR-146a Выявлена положительная корреляция с IL-6 и TNF-a, может играть регулирующую роль в воспалительной реакции при атеросклерозе сонных артерий. МикроРНК-146а оказывает ингибирующее действие на воспаление, имеется обратная корреляционная связь с воспалительными цитокинами. Регуляторные механизмы miRNA-146a в отношении воспалительных цитокинов при периферическом атеросклерозе требуют дальнейшего изучения E. Knoka u coaBT., 2020 [26], P.Huang u coaBT., 2020 [29]
miR-200c Индуцирует эндотелиальную дисфункцию, продукцию активных форм кислорода и положительный механизм среди miR-200c и miR-33a/b, двух микроРНК, участвующих в прогрессировании атеросклероза R. Huang u coaBT., 2020 [27]
miR-330-5p Клетки в атеросклеротической бляшке после стимуляции некоторыми неясными факторами могут инициировать высокую экспрессию miRNA-330-5p, которая ингибирует синтез талина-1 и в конечном итоге приводит к нестабильности атеросклеротической бляшки E. Knoka u coaBT., 2020 [26]
miR-466h-5p Может способствовать разрыву атеросклеротической бляшки через пути, связанные с апоптозом P. Huang u coaBT., 2020 [29]
miR-532-3p-CSF2RA Является ключевым фактором образования уязвимых бляшек, так как макрофагический рецептор GM-CSF CSF2RA значительно повышен в богатых макрофагами уязвимых бляшках. Макрофагическая дисрегуляция miR-532-3p-CSF2RA была усилена путем воздействия модифицированного липопротеина низкой плотности или фактора некроза опухоли a in vitro R. Huang u coaBT., 2020 [27]
IncRNA MIAT Является регулятором пролиферации, апоптоза и фенотипического перехода гладкомышеч-ных клеток, а также провоспалительных свойств макрофагов. MIAT дополнительно участвует в фенотипическом переходе гладкомышечных клеток в провоспалительные макрофаго-подобные клетки посредством связывания с промоторной областью KLF4 и усиления его транскрипции P. Nie u coaBT., 2021 [31], F.Fasolo u coaBT., 2021 [32]
IncRNA UC.98 Может быть использована в качестве биомаркера для ранней диагностики и прогноза атеросклероза и острого коронарного синдрома с уязвимыми бляшками высокого риска и быть потенциальной терапевтической мишенью для замедления прогрессирования атеросклероза Z. Fan u coaBT., 2020 [30]
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
В настоящее время невозможно определить, какие атеросклеротические бляшки в сонных артериях станут симптоматичными и когда. Несмотря на то, что биомаркеры на основе циркулирующих белков изучались, существует потребность в дополнительных доказательствах их роли в выявлении пациентов с уязвимыми каротидными бляшками, представляющими высокий риск развития инсульта. Эпигенетические биомаркеры завоевывают популярность в научном сообществе как инструменты для диагностики и прогнозирования уязвимости бляшек. Крупные клинические исследования с применением комбинации циркулирующих биомаркеров вместе с клиническими данными и биомаркерами визуализации будут иметь важное значение для выявления каро-тидных бляшек и для продвижения в профилактике инсульта.
Финансирование исследования и конфликт интересов. Исследование не финансировалось каким-либо источником, и конфликты интересов, связанные с данным исследованием, отсутствуют.
ЛИТЕРАТУРА/REFERENCES
1. Carballo-Perich L., Puigoriol-Illamola D., Bashir S., Terceco M., Silva Y., Gubern-Merida C., Serena J.Clinical parameters and epigenetic biomarkers of plaque vulnerability in patients with carotid stenosis. Int J Mol Sci 2022; 23(9): 5149, https://doi.org/10.3390/ ijms23095149.
2. Migdalski A., Jawien A.New insight into biology, molecular diagnostics and treatment options of unstable carotid atherosclerotic plaque: a narrative review. Ann Transl Med 2021; 9(14): 1207, https://doi.org/10.21037/atm-20-7197.
3. Naghavi M., Libby P., Falk E., Casscells S.W., Litovsky S., Rum-berger J., Badimon J.J., Stefanadis C., Moreno P., Pasterkamp G., Fay-ad Z., Stone P. H., Waxman S., Raggi P., Madjid M., Zarrabi A., Burke A., Yuan C., Fitzgerald P.J., Siscovick D.S., de Korte C.L., Aikawa M., Ju-hani Airaksinen K. E., Assmann G., Becker C. R., Chesebro J.H., Farb A., Galis Z.S., Jackson C., Jang I.K., Koenig W., Lodder R.A., March K., Demirovic J., Navab M., Priori S.G., Rekhter M.D., Bahr R., Grundy S.M., Mehran R., Colombo A., Boerwinkle E., Ballantyne C., In-sull W.Jr., Schwartz R.S., Vogel R., Serruys P.W., Hansson G.K., Faxon D.P., Kaul S., Drexler H., Greenland P., Muller J.E., Virmani R., Ridker P.M., Zipes D.P., Shah P.K., Willerson J.T. From vulnerable plaque to vulnerable patient: a call for new definitions and risk assessment strategies: part II. Circulation 2003; 108(14): 1772-1778.
4. Puig N., Jimenez-Xarrie E., Camps-Renom P., Benitez S.Search for reliable circulating biomarkers to predict carotid plaque vulnerability. Int J Mol Sci 2020; 21(21): 8236, https://doi.org/10.3390/ ijms21218236.
5. Alsheikh-Ali A.A., Kitsios G.D., Balk E.M., Lau J., Ip S.The vulnerable atherosclerotic plaque: scope of the literature. Ann Intern Med 2010; 153(6): 387-395, https://doi.org/10.7326/0003-4819-153-6-201009210-00272.
6. Finn A.V., Nakano M., Narula J., Kolodgie F.D., Virmani R.Con-
cept of vulnerable/unstable plaque. Arter Thromb Vasc Biol 2010; 30(7): 1282-1292, https://doi.org/10.1161/atvbaha.108.179739.
7. Naghavi M., Libby P., Falk E., Casscells S.W., Litovsky S., Rumberger J., Badimon J.J., Stefanadis C., Moreno P., Pasterkamp G., Fayad Z., Stone P.H., Waxman S., Raggi P., Madjid M., Zarrabi A., Burke A., Yuan C., Fitzgerald P.J., Siscovick D.S., de Korte C.L., Aikawa M., Juhani Airaksinen K.E., Assmann G., Becker C.R., Chesebro J.H., Farb A., Galis Z.S., Jackson C., Jang I.K., Koenig W., Lodder R.A., March K., Demirovic J., Navab M., Priori S.G., Rekhter M.D., Bahr R., Grundy S.M., Mehran R., Colombo A., Boerwinkle E., Ballantyne C., Insull W.Jr., Schwartz R.S., Vogel R., Serruys P.W., Hansson G.K., Faxon D.P., Kaul S., Drexler H., Greenland P., Muller J.E., Virmani R., Ridker P.M., Zipes D.P., Shah P.K., Willerson J.T. From vulnerable plaque to vulnerable patient: a call for new definitions and risk assessment strategies: part I. Circulation 2003; 108(14): 1664-1672, https://doi.org/10.1161/01.cir.0000087480.94275.97.
8. Mangge H.Beyond cholesterol-new cardiovascular biomarkers. Nestle Nutr Inst Workshop Ser 2016; 84: 81-88, https://doi. org/10.1159/000436990.
9. Bryniarski K.L., Wang Z., Fracassi F., Sugiyama T., Yamamo-to E., Lee H., Fujimoto J., Jang I.K. Three-dimensional fibrous cap structure of coronary lipid plaque- ST-elevation myocardial Infarction vs. stable angina. Circ J 2019; 83(6): 1214-1219, https://doi. org/10.1253/circj.CJ-19-0007.
10. Papaioannou T. G., Kalantzis C., Katsianos E., Sanoudou D., Vavuranakis M., Tousoulis D. Personalized assessment of the coronary atherosclerotic arteries by intravascular ultrasound imaging: hunting the vulnerable plaque. J Pers Med 2019; 9(1): 8, https://doi. org/10.3390/jpm9010008.
11. Kyriakidis K., Antoniadis P., Choksy S., Papi R.M. Comparative study of protein expression levels of five plaque biomarkers and relation with carotid plaque type classification in patients after carotid endarterectomy. Int J Vasc Med 2018; 2018: 4305781, https://doi. org/10.1155/2018/4305781.
12. Wang F., Li T., Cong X., Hou Z., Lu B., Zhou Z., Chen X.Association between circulating big endothelin-1 and noncalcified or mixed coronary atherosclerotic plaques. Coron Artery Dis 2019; 30(6): 461-466, https://doi.org/10.1097/mca.0000000000000752.
13. Cardoso L., Weinbaum S.Microcalcifications, their genesis, growth, and biomechanical stability in fibrous cap rupture. Adv Exp Med Biol 2018; 1097: 129-155, https://doi.org/10.1007/978-3-319-96445-4_7.
14. Shioi A., Ikari Y.Plaque calcification during atherosclerosis progression and regression. J Atheroscler Thromb 2018; 25(4): 294-303, https://doi.org/10.5551/jat.rv17020.
15. Linton M.F., BabaevV.R., Huang J., Linton E.F., Tao H., Yancey P.G. Macrophage apoptosis and efferocytosis in the pathogenesis of atherosclerosis. Circ J 2016; 80(11): 2259-2268, https://doi. org/10.1253/circj.cj-16-0924.
16. Gonzalez L., Trigatti B. L. Macrophage apoptosis and necrotic core development in atherosclerosis: a rapidly advancing field with clinical relevance to imaging and therapy. Can J Cardiol 2017; 33(3): 303-312, https://doi.org/10.1016/j.cjca.2016.12.010.
17. Martinez E., Martorell J., Riambau V.Review of serum biomarkers in carotid atherosclerosis. J Vasc Surg 2020; 71(1): 329-341, https://doi.org/10.1016/j.jvs.2019.04.488.
18. Soler-Botija C., Galvez-Monton C., Bayes-Genis A. Epigenetic biomarkers in cardiovascular diseases. Front Genet 2019; 10: 950, https://doi.org/10.3389/fgene.2019.00950.
19. Carbone F., Montecucco F., Xu S., Banach M., Jamialahmadi T., Sahebkar A.Epigenetics in atherosclerosis: key features and therapeutic implications. Expert Opin Ther Targets 2020; 24(8): 719-721, https://doi.org/10.1080/14728222.2020.1764535.
20. Zhang H., Lang Z., Zhu J.-K. Dynamics and function of DNA methylation in plants. Nat Rev Mol Cell Biol 2018; 19(8): 489-506, https://doi.org/10.1038/s41580-018-0016-z.
21. Li J., Zhang X., Yang M., Yang H., Xu N., Fan X., Liu G., Jiang X., Fan J., Zhang L., Zhang H., Zhou Y., Li R., Gao S., Jin J., Jin Z., Zheng J., Tu 0., Ren J. DNA methylome profiling reveals epigenetic regulation of lipoprotein-associated phospholipase A2 in human vulnerable atherosclerotic plaque. Clin Epigenetics 2021; 13(1): 161, https://doi. org/10.1186/s13148-021-01152-z.
22. Jin H., Li D.Y., Chernogubova E., Sun C., Busch A., Eken S.M., Saliba-Gustafsson P., Winter H., Winski G., Raaz U., Schellinger I.N., Simon N., Hegenloh R., Matic L.P., Jagodic M., Ehrenborg E., Pelisek J., Eckstein H. H., Hedin U., Backlund A., Maegdefessel L. Local delivery of miR-21 stabilizes fibrous caps in vulnerable atherosclerotic lesions. Mol Ther 2018; 26(4): 1040-1055, https://doi.org/10.10Wj. ymthe.2018.01.011.
23. Kumric M., Borovac J.A., Martinovic D., Ticinovic Kurir T., Bozic J. Circulating biomarkers reflecting destabilization mechanisms of coronary artery plaques: are we looking for the impossible? Biomol-ecules 2021; 11(6): 881, https://doi.org/10.3390/biom11060881.
24. Eken S.M., Jin H., Chernogubova E., Li Y., Simon N., Sun C., Ko-rzunowicz G., Busch A., Backlund A., Osterholm C., Razuvaev A., Renne T., Eckstein H.H., Pelisek J., Eriksson P., Gonzalez Diez M., Perisic Matic L., Schellinger I.N., Raaz U., Leeper N.J., Hansson G.K., Paulsson-Berne G., Hedin U., Maegdefessel L. MicroRNA-210 enhances fibrous cap stability in advanced atherosclerotic lesions. Circ Res 2017; 120(4): 633-644, https://doi.org/10.1161/CIRCRESA-HA.116.309318.
25. Bazan H.A., Hatfield S.A., O'Malley C.B., Brooks A.J., Light-ell D., Woods T.C. Acute loss of MIR-221 and MIR-222 in the atherosclerotic plaque shoulder accompanies plaque rupture. Stroke 2015; 46(11): 3285-3287, https://doi.org/10.1161/strokeaha.115.010567.
26. Knoka E., Trusinskis K., Mazule M., Briede I., Crawford W., Jegere S., Kumsars I., Narbute I., Sondore D., Lejnieks A., Erglis A. Circulating plasma microRNA-126, microRNA-145, and micro-RNA-155 and their association with atherosclerotic plaque characteristics. J Clin Transl Res 2020; 5(2): 60-67.
27. Huang R., Cao Y., Li H., Hu Z., Zhang H., Zhang L., Su W., Xu Y., Liang L., Melgiri N.D., Jiang L., Li X. miR-532-3p-CSF2RA axis as
a key regulator of vulnerable atherosclerotic plaque formation. Can J Cardiol 2020; 36(11): 1782-1794, https://doi.org/10.1016/j. cjca.2019.12.018.
28. Katano H., Nishikawa Y., Yamada H., Yamada K., Mase M.Differential expression of microRNAs in severely calcified carotid plaques. J Stroke Cerebrovasc Dis 2018; 27(1): 108-117, https://doi. org/10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2017.08.009.
29. Huang P., He X.Y., Xu M.The role of miRNA-146a and proinflammatory cytokines in carotid atherosclerosis. Biomed Res Int 2020; 2020: 6657734, https://doi.org/10.1155/2020/6657734.
30. Fan Z., Zhang Y., Xiao D., Ma J., Liu H., Shen L., Zhang M., He B. Long noncoding RNA UC.98 stabilizes atherosclerotic plaques by promoting the proliferation and adhesive capacity in murine aortic endothelial cells. Acta Biochim Biophys Sin (Shanghai) 2020; 52(2): 141-149, https://doi.org/10.1093/abbs/gmz155.
31. Nie P., Yang F., Wan F., Jin S., Pu J. Analysis of microRNAs associated with carotid atherosclerotic plaque rupture with thrombosis. Front Genet 2021; 12: 599350, https://doi.org/10.3389/ fgene.2021.599350.
32. Fasolo F., Jin H., Winski G., Chernogubova E., Pauli J., Winter H., Li D.Y., Glukha N., Bauer S., Metschl S., Wu Z., Koschinsky M.L., Reil-ly M., Pelisek J., Kempf W., Eckstein H.H., Soehnlein O., Matic L., Hedin U., Backlund A., Bergmark C., Paloschi V., Maegdefessel L.Long noncoding RNA MIAT controls advanced atherosclerotic lesion formation and plaque destabilization. Circulation 2021; 144(19): 15671583, https://doi.org/10.1161/circulationaha.120.052023.
ИНФОРМАЦИЯ ОБ АВТОРАХ:
О.Н. Антропова, д.м.н., профессор кафедры факультетской терапии и профессиональных болезней, кафедры кардиологии и сердечно-сосудистой хирургии ФГБОУ ВО «Алтайский государственный медицинский университет» Минздрава России, Барнаул;
И.А. Сукманова, д.м.н., профессор кафедры кардиологии и сердечно-сосудистой хирургии ФГБОУ ВО «Алтайский государственный медицинский университет» Минздрава России, Барнаул;
У.Е. Волошина, студент ФГБОУ ВО «Алтайский государственный медицинский университет» Минздрава России, Барнаул.
Для контактов: Антропова Оксана Николаевна, е-mail: antropovaon@mail.ru
