CC BY
13
BIOLOGICAL ACTION OF CHLOROFORM AND MONOCHLOROACETIC ACID DRINKING WATER ON THE ORGANISM OF THE EXPERIMENTAL ANIMALS
Kravchun T.Ye.
Prokopov V.O., Tomashevska L.A., Lipovetska O.B., Kulish T.V.
Tsytsyruk V.S.
Б1ОЛОГ1ЧНА Д1Я ХЛОРОФОРМУ ТА МОНОХЛОРОЦТОВО1 КИСЛОТИ З ПИТНОЮ ВОДОЮ НА ОРГАН1ЗМ П1ДДОСЛ1ДНИХ ТВАРИН
ПРОКОПОВ В.О., ТОМАШЕВСЬКА Л.А., ЛИПОВЕЦЬКА О.Б.,
КУЛ1Ш т.в., кравчун т.е.,
ЦИЦИРУК В.С.
ДУ «1нститут громадського здоров'я iM. О.М. Марзеева НАМН УкраТни», м. КиТв
УДК 614.777:628.166:546.121 Ключовi слова: саштарно-токcикологiчний експеримент, пщдослщш тварини, бiологiчнa дiя, хлоpоpгaнiчнi сполуки, хлороформ, монохлороцтова кислота, кpеaтинiн, аспар-тaтaмiнотpaнcфеpaзa, aлaнiнaмiнотpaнcфеpaзa, лужна фосфатаза.
а даними л1тератури та влас-них дослщжень [1-4], одним 1з чинниюв, що вппивають на формування нешфекцмноУ захворюваност1 насепення, е хпорована питна вода, за-бруднена токсичними хлорор-ган1чними спопуками (ХОС). Ц1 речовини за умови застосу-вання застаршо'У традиц1йноУ технопог1У водоп1дготовки за участ1 хлору на очисних спо-рудах р1чкових водопровод1в практично не видаляються та транзитом надходять у питну воду мюьких водопров1дних мереж.
Найбшьшу групу ХОС скла-дають летк1 тригалогенмета-ни (ТГМ): хлороформ (ХФ), чотирихлористий вуглець, трихлоретилен, тетрахлоре-тилен, бромдихлорметан, дихлор бром метан, бромо-форм, дихлоретан. Разом з ними утворюються й нелетю
галогеноцтовi кислоти (ГОК), прiоритетними з яких е монохлороцтова (МХОК), дихлор-оцтова, трихлороцтова, моно-бромоцтова, дибромоцтова, трибромоцтова, бромхлороц-това, дихлорбромоцтова та дибромхлороцтова кислоти. За вмютом у хлорованм пит-нм водi ГОК посiдають друге мюце пiсля ТГМ [4, 5].
Бшьшють щентифкованих у водi ХОС мае експеримен-тально встановлену високу токсичнють, канцерогеннiсть та мутагенну активнiсть. Численш експериментальнi дослiдження iзольованого впливу летких ХОС вказують на токсичне ураження печн ки, нирок, серця тощо. Високi рiвнi ТГМ можуть також при-звести до пошкодження кль тин головного мозку, нервовоУ системи, нирок, ока та репро-дуктивноУ системи [1-4, 6].
БИОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ ХЛОРОФОРМА И МОНОХЛОРУКСУСНОЙ КИСЛОТЫ С ПИТЬЕВОЙ ВОДОЙ НА ОРГАНИЗМ ПОДОПЫТНЫХ ЖИВОТНЫХ Прокопов В.А., Томашевская Л.А., Липовецкая Е.Б., Кулиш Т.В. Кравчун Т.Е., Цицирук В.С.
ГУ «Институт общественного здоровья им. А.Н. Марзеева НАМН Украины», г. Киев Цель работы - определение особенностей биологического действия хлороформа и монохлорук-сусной кислоты с питьевой водой на организм экспериментальных животных по биохимическим показателям.
Материалы и методы исследования.
Проведен 6-тимесячный санитарно-токсикологи-ческий эксперимент с использованием 10 групп белых беспородных крыс: 1 - контрольная (получали артезианскую воду), 6 подопытных групп употребляли питьевую воду с содержанием хлороформа, монохлоруксусной кислоты и их комбинацией на уровне 3 и 5 ПДК соответственно, 3 подопытные группы употребляли питьевую воду с нормативным содержанием изолированных веществ и их комбинации. Функциональное состояние организма животных оценивали по изменению содержания креатинина, активности аминотрансфераз и щелочной фосфатазы в сыворотке и плазме крови. Основные результаты. Установлено, что употребление питьевой воды с содержанием хлоро-
форма (ХФ) и монохлоруксусной кислоты (МХУК) на уровне 1 ПДК как отдельных веществ, так и их комбинации не вызывало достоверных изменений в исследуемых биохимических показателях подопытных животных. Выявлена дозо-времен-ная зависимость изменений биохимических показателей, особенно в группах животных, употреблявших питьевую воду с содержанием ХФ на уровне 3 и 5 ПДК и комбинацией ХФ и МХУК (3 и 5 ПДК). Показано, что изменения биохимических показателей при употреблении питьевой воды с комбинацией ХФ и МХУК происходят в первую очередь за счет токсического действия именно хлороформа.
Токсическое воздействие ХФ и МХУК в сверхнормативных концентрациях вызывает изменения метаболических процессов в организме животных, проявляется достоверными изменениями биохимических показателей крови, а с увеличением времени воздействия может приводить к возникновению патологических процессов в чувствительных к действию ХОС органах - печени, почках, сердце и т.д.
Ключевые слова: санитарно-токсикологический эксперимент, подопытные животные, биологическое действие, хлорорганические соединения, хлороформ, монохлоруксусная кислота, креатинин, аспартатаминотранс-фераза, аланинаминотрансфераза, щелочная фосфатаза.
© Прокопов В.О., Томашевська Л.А., Липовецька О.Б., Кулiш Т.В., Кравчун Т.е., Цицирук В.С. СТАТТЯ, 2017.
-ф--
Наукових даних щодо дм нелетких ГОК на органiзм тва-рин iснуe значно менше, але ус вони визначають, що основы мехаызми впливу та органи-мiшенi е спiльними з леткими ТГМ [7].
Нин практично вiдсутнi роботи з вивчення комбЫова-ноТ дií прюритетних сполук класiв ТГМ та ГОК на оргаызм тварин з питною водою, що не дозволяе оцiнити внесок кожноТ з них окремо та сумюно у токсичнiсть хлорованоТ питноТ води як небезпечного фактора ризику виникнення нен фекцмноТ захворюваностi населення. Адже при спожи-ваннi хлорованоТ питноТ води до оргаызму надходять ХОС обох клаав з однаковою лiмi-туючою токсиколопчною оз-накою шкiдливостi, тому можна припустити, що Тхня сумiсна бюлопчна дiя може бути сильнiшою, ыж кожноТ речовини, окремо взятоТ.
Мета роботи - визначення особливостей бюлопчноТ дм хлороформу та монохлороц-товоТ кислоти з питною водою на органiзм експерименталь-них тварин за бiохiмiчними показниками.
Матерiали та методи до-слiдження. Нашими дослщ-женнями хлорованоТ питноТ води з централiзованих систем водопостачання на вмiст летких та нелетких ХОС встановлено постмну присут-нють у нiй хлороформу та монохлороцтовоТ кислоти, рiвнi яких залежать вщ типу використаних на водопроводах хлорагентiв, íхнiх доз тощо [8, 9].
Для досягнення поставлено! мети було проведено 6-тимь сячний саытарно-токсиколо-гiчний експеримент з викори-станням бiлих безпородних щурiв масою (165±5) г, якi утримувались на стандартному рацiонi вiварiю та вiльному доступi до води та Тж Для створення модельних водних розчишв використовували питну воду iз артезiанськоí свердловини, в яку додавали хлороформ та монохлороцто-ву кислоту у заданих концент-ра^ях та комбiнацiях. Вмiст Тх у модельних розчинах контро-лювали на газовому хромато-графi «Кристаллюкс 4000М».
ФУНДАМЕНТАЛЬН1 ДОСЛ1ДЖЕННЯ =
Тварини (по 8 голiв у групi) були розподшеы на 10 груп:
1 - контрольна (отримувала артезiанську воду), 6 дослщ-них груп споживали питну воду з вмютом хлороформу,
мХОк та Тхнi комбшацм на рiвнi кожноТ з них 3 та 5 ГДК,
3 дослщш групи споживали питну воду з цими ж речови-нами на рiвнi ппеычного нормативу (1 ГДК). ГДК хлороформу для водопровщноТ питноТ води становить 60 мкг/дм3 (вiдповiдно до ДСантН 2.2.4-171-10), а монохлороцтовоТ кислоти -20 мкг/дм3 (рекомендований норматив ВООЗ) [7].
Експериментальнi дослщ-ження проводилися зпдно з
чинними нормативними документами [10]. Для оцшки функцюнального стану орга-нiзму тварин (функцм печiнки та нирок) було обрано вщпо-вiднi бiохiмiчнi показники: вмют креатинiну, активнiсть амiнотрансфераз та лужноТ фосфатази у сироватцi та плазмi крови.
Забiр матерiалу проводився на 30, 60, 120 та 180 добi екс-перименту. Дослщження проводили на бiохiмiчному аналь заторi «Stat Fax-1904» за стандартними загальноприй-нятими методами [11]. Статистичну обробку отрима-них даних здмснювали з використанням методiв ста-тистичноТ обробки результа-
Таблиця 1
Вмют аспартатамшотрансферази (АСТ) та аланiнамiнотрансферази (АЛТ) у сироватцi крови щурiв (M±m, n=5, ммоль/л)
Групатварин Перюд дм фактора
30 д1б 60 д1б 120 д1б 180 д1б
Вмют аспартатамшотрансферази
Контрольна 194,78±7,53 151,23±12,12 166,48±8,66 173,83±8,30
1 (3 ГДК ХФ) 187,90±6,52 149,40±19,02 142,23±7,65* 147,63±10,50*
2 (5 ГДК ХФ) 186,46±5,68 144,43±15,30 152,78±7,33 146,50±7,43*
3 (3 ГДК МХОК) 189,08±18,40 136,29±8,03 159,85±10,71 165,65±10,62
4 (5 ГДК МХОК) 155,93±6,0* 125,38±7,59 148,55±10,1 172,53±18,56
5 (3 ГДК ХФ+МХОК) 147,70±4,19* 114,50±5,80* 142,23±4,56* 146,03±5,70*
6 (5 ГДК ХФ+МХОК) 124,60±1,65* 125,35±14,15 146,75±9,12 145,10±6,70*
Вмют аланшамшотрансферази
Контрольна 65,88±4,82 48,68±7,45 54,38±5,48 53,58±6,69
1 (3 ГДК ХФ) 68,90±2,52 53,43±4,24 57,15±4,62 54,80±4,36
2 (5 ГДК ХФ) 69,46±7,68 50,50±3,87 56,93±4,76 54,95±8,08
3 (3 ГДК МХОК) 53,98±5,23 50,33±11,46 68,63±4,62 66,33±2,97
4 (5 ГДК МХОК) 57,58±10,30 47,73±0,38 57,30±10,62 60,88±9,99
5 (3 ГДК ХФ+МХОК) 65,05±11,20 47,73±11,0 61,55±4,13 70,90±12,24
6 (5 ГДК ХФ+МХОК) 80,30±5,0* 47,08±4,62 55,15±5,63 52,40±3,81
Примтка до таблиць 1 i 2: * - вщм1нност1 достов1рн1 при порiвняннi з контрольною групою (р<0,05).
5 Environment & Health №3 2017
тiв медико-бiологiчних до-слiджень [12].
Результати та Тх обгово-рення. У результатi проведе-них дослiджень було встанов-лено, що споживання питноТ води з вмютом ХФ та МХОК на рiвнi 1 ГДК як окремих речо-вин, так i комбшацп Тх не викликало достовiрних змш бiохiмiчних показникiв у пщ-дослщних тварин.
1нша картина (табл. 1) спо-стерiгалася у групах тварин, що зазнавали iзольованого та комбЫованого впливу дослщ-жуваних речовин на рiвнi 3 та 5 ГДК. 1зольований вплив ХФ на рiвнi 3 та 5 ГДК проявлявся
поступовим зниженням по-казника АСТ у сироватц крови тварин 1-Т та 2-Т груп, що стало достовiрним за 120 дiб та тривало до юнця експе-рименту (група 1). У свою чергу, iзольована дiя МХОК на рiвнi 5 ГДК (група 4) проявля-лася зниженням рiвня АСТ вже за 30 дыв вiд початку екс-перименту, але у подальшому, хоча й зберiгалася тенденцiя до зниження, рiзниця з контрольною групою була недо-стовiрною.
Споживання тваринами 5-Т та 6-Т груп питноТ води з ком-бшащею двох прiоритетних ХОС на рiвнi кожноТ з них 3 та 5 ГДК призвело до зниження показника АСТ практично з початку експерименту. Вже з 30-Т доби спостереження рiвень АСТ у сироватц крови тварин цих груп був достовiр-но нижчим за контроль та збе-рiгав цю тенденцю до кiнця експерименту.
Рiвень АЛТ у сироватц крови в уах групах тварин суттево не вiдрiзнявся вiд показникiв контрольноТ групи.
Таблиця 2
Вмют креатинiну у плазмi крови щурiв (M±m, n=5, ммоль/л)
Групатварин Перюд дм фактора
30 дiб 60 дiб 120 дiб 180 дiб
Контрольна 0,37±0,02 0,37±0,01 0,44±0,14 0,40±0,04
1 (3 ГДК ХФ) 0,37±0,01 0,38±0,03 0,30±0,02* 0,33±0,01*
2 (5 ГДК ХФ) 0,35±0,03 0,33±0,01* 0,31±0,03* 0,35±0,01*
3 (3 ГДК МХОК) 0,32±0,02 0,31±0,01* 0,43±0,08 0,38±0,01
4 (5 ГДК МХОК) 0,33±0,03 0,35±0,02 0,42±0,09 0,39±0,02
5 (3 ГДК ХФ+МХОК) 0,35±0,06 0,33±0,01* 0,33±0,01* 0,31±0,02*
6 (5 ГДК ХФ+МХОК) 0,31±0,03 0,33±0,02* 0,32±0,02* 0,31±0,02*
Таблиця 3
Вмют лужно'Г фосфатази у плазмi крови щурiв (M±m, n=5, ммоль/л)
Група тварин Перюд дм фактора
30 дiб 60 дiб 120 дiб 180 дiб
Контрольна 221,30±11,50 215,70±12,80 223,70±12,27 222,70±13,50
1 (3 ГДК ХФ) 228,50±9,52 231,05±11,17 228,50±8,26 242,20±5,83
2 (5 ГДК ХФ) 229,46±11,80 231,80±9,12 230,60±16,50 238,60±7,79
3 (3 ГДК МХОК) 227,70±6,12 226,40±16,30 232,20±21,74 256,30±23,64*
4 (5 ГДК МХОК) 226,90±17,90 241,0±5,83 232,30±11,86 229,80±8,17
5 (3 ГДК ХФ+МХОК) 230,10±7,45 229,70±11,58 262,20±4,94* 267,20±5,11*
6 (5 ГДК ХФ+МХОК) 243,80±11,90 242,80±14,40 254,40±7,30** 255,20±4,21**
Примтки: * - вiдмiнностi достовiрнi порiвняно з контрольною групою (р<0,05);** - р<0,1.
Лише у 6-й груп тварин, що зазнавала поеднаноТ дм хлороформу та монохлороцтовоТ кислоти на рiвнi кожноТ з них 5 ГДК,, пщвищення показника АЛТ тсля 30 дiб впливу досяг-ло достовiрних значень (р<0,05), але у подальшому його значення суттево не вщ-рiзнялося вщ показникiв контрольноТ групи та перебувало у межах коливань фiзiологiчноТ норми для щурiв.
Таке тривале зниження показника АСТ у сироватц крови тварин може бути про-явом токсичного ураження леткими та нелеткими хлор-оргаычними сполуками ^тин печiнки у поеднаннi зi зниженням процеав Тх регенерацiТ. Зниження АСТ у групах 5 та 6 за дм комбiнацiТ ХФ та МХОК практично з початку експери-менту, а також у групах 1 та 2, за дiТ ХФ, свiдчить про бшьш виражений вплив на функцп печiнки саме хлороформу. Крiм того, зниження рiвня АСТ може свщчити про патолопч-не ураження кардюмюци^в, особливо на фонi незначних змЫ рiвня АЛТ у сироватцi крови.
У таблиц 2 представлено результати визначення вмюту креатинiну у плазмi крови щурiв. Аналiз даних таблиц свiдчить, що внаслiдок дiТ ток-сичних ХоС на органiзм вщ-значалося зниження рiвня креатинiну вщносно контрольноТ групи в уах дослiдних групах тварин протягом експерименту.
Найбiльшi змiни вмiсту креатиншу спостерiгалися у групах 5 та 6, яю зазнавали поеднаноТ дм хлороформу та монохлороцтовоТ кислоти на рiвнi кожноТ з них 3 та 5 ГДК вже тсля 60 дiб впливу (р<0,05). Крiм того, зниження рiвня креатинiну визначали у тварин, що поддавались iзо-льованiй дiТ хлороформу на рiвнi 3 ГДК зi 120-Т доби спостереження та на рiвнi 5 ГДК -з 60-Т доби.
1зольована дiя монохлороцтовоТ кислоти на рiвень креа-тинiну у плазмi крови щурiв групи 3 проявлялася його достовiрним зниженням на 60-ту добу спостереження, а у подальшому достовiрно не вiдрiзнялася вiд контрольноТ.
BIOLOGICAL ACTION OF CHLOROFORM AND MONOCHLOROACETIC ACID DRINKING WATER ON THE ORGANISM OF THE EXPERIMENTAL ANIMALS ProkopovV.O., Tomashevska L.A., Lipovetska O.B., Kulish T.V., Kravchun T.Ye., Tsytsyruk V.S. SI «O.M. Marzeiev Institute for Public Health, NAMSU», Kviv
Objective. We determined the specific features of the biological action of chloroform and mono-chloroacetic acid with drinking water on the organism of the experimental animals according to the biochemical parameters. Materials and methods. A 6-monthes sanitary-and-toxicological experiment was performed using 10 groups of white, mongrel rats: 1 - control (they were given artesian water), 6 experimental groups drank water with chloroform, monochloroacetic acid, and their combination at levels 3 and 5 MPC, respectively, and 3 experimental groups that consumed drinking water with a standard content of both isolated substances and their combinations. The functional state of the animal body was assessed by the change in creatinine content, aminotransferase and alkaline phosphatase activity in serum and blood plasma. Results. Drinking water with the content of chloro-
form (CF) and monochloroacetic acid (MCAA) at the level of 1 MPC of both individual substances and their combination did not cause significant changes in the biochemical indices of the experimental animals. The dose-time dependence of changes in biochemical indices was revealed especially in the groups of animals drinking water with CF content at the level of 3 and 5 MPC and a combination of CF and MCAA (3 and 5 MPC). When drinking water is used with a combination of CF and MCAA the changes in biochemical parameters take place primarily due to the toxic effect of chloroform. The toxic effect of CF and MCAA in the excess concentrations causes changes in metabolic processes in the organism of animals, is manifested by the significant changes in the biochemical parameters of the blood, and, with an increase in the exposure time, can lead to the emergence of pathological processes in organs sensitive to the action of organochlorine compound (liver, kidney, heart).
Keywords: sanitary-and-toxicological experiment, experimental animals, biological action, organochlorine compounds, chloroform, monochloroacetic acid, creatinine, aspartate aminotransferase, alanine aminotransferase, alkaline phosphatase.
Таким чином, можна вщ-значити, що токсична д1я ХФ та комбЫацп ХФ+МХОК на р1вн1 кожноУ з них 3 та 5 ГДК на вмют креатиншу у плазм1 крови достов1рно проявилася вже за 2 мюяц в1д початку експерименту та збер1гала цю тенденцю до його завершен-ня. Зниження показника креа-тин1ну у плазм1 крови тварин може свщчити про порушення метабол1чних процеав, що супроводжуються глибокими розладами функцм печ1нки та нирок.
При вивченн1 1зольованого впливу хлороформу на р1вень лужноУ фосфатази у доошджу-ваних концентрац1ях (групи 1 та 2) спостер1галося зростан-ня УУ вмюту у плазм1 крови щур1в вщносно контрольного показника, але це пщвищення не набуло достов1рност1 про-тягом усього експерименту (табл. 3).
У груп1 3 д1я питноУ води з вмютом МХОК на р1вн1 3 ГДК проявлялася тенденц1ею до пщвищення р1вня лужноУ фосфатази у плазм1 крови щур1в з достов1рним значенням показника на 180 добу прове-дення експерименту.
Комб1нований вплив хлороформу та монохлороцтовоУ кислоти на р1вн1 3 ГДК зумо-вив достов1рне зростання р1вня ЛФ у плазм1 крови тва-
рин 5-т групи 3i 120-го дня експерименту та збер^ав цю тенденцю i у подальшому. У 6-й груп тварин, що спожива-ла питну воду з комбЫа^ею хлороформу та МХОК на рiвнi 5 ГДК, вщзначалася стмка тенден^я до зростання рiвня лужнот фосфатази (р<0,1), яка за умови продовження експерименту мала б ч^ку рiзницю порiвняно з контрольною групою.
Зростання активност луж-нот фосфатази може бути проявом токсичного пошкод-ження або деструкцп гепато-ци^в, що у поеднаннi зi змЫа-ми iнших бiохiмiчних показни-юв характеризуе негативнi зрушення функцiй печЫки та нирок пщдослщних тварин у результат токсичного впливу питнот води, забрудненот лет-кими та нелеткими ХОС.
Висновки
За результатами 6-тимюяч-ного саытарно-токсиколопч-ного експерименту виявлено дозо-часову залежнють змiн бiохiмiчних показниюв пщдос-лiдних тварин вiд впливу понаднормативних концент-рацiй прiоритетних летких (хлороформ) та нелетких (монохлороцтова кислота) ХОС у питнм водi. ЗмЫи рiвнiв дослiджуваних показникiв (АСТ, АЛТ, креатинiн, лужна фосфатаза) спостерiгалися
протягом усього експеримен-ту в уах дослiджуваних групах тварин. Особливо значущими вони були у групах тварин, що споживали питну воду з вмь стом ХФ на рiвнi 3 та 5 ГДК i комбЫа^ею ХФ та МХОК (3 та 5 ГДК). Питна вода з вмютом лише МХОК викликала значно меншi змши дослщжуваних показниюв. Отже, можна при-пустити, що змЫи бiохiмiчних показникiв за умови спожи-вання питноУ води з комбЫа-цiею летких та нелетких ХОС вщбуваються передуам за рахунок токсичноУ ftiy хлороформу.
Токсичний вплив понаднор-мативних концентрацiй летких та нелетких ХОС питноУ води викликае змЫи метабо-лiчних процесiв в органiзмi тварин, що проявляеться достовiрними змiнами бюхн мiчних показникiв крови, а зi збшьшенням часу впливу може призводити до виник-нення патологiчних процесiв у чутливих до дiУ ХОС органах -печЫц^ нирках, серцi тощо.
Л1ТЕРАТУРА
1. Schencka K., Sivaganesana M., Rice G. Correlations of Water Quality Parameters with Mutagenicity of Chlorinated Drinking Water Samples. Journal of Toxicology and Environmental Health. 2009. Vol. 72. № 7. P. 461-467.
7 Environment & Health №3 2017
2. Прокопов В.А., Шушков-ская С.В. Влияние хлорированной питьевой воды на заболеваемость населения раком ободочной кишки (эпидемиологическое исследование). Довклля та здоров'я. 2012. № 3 (62). С. 46-51.
3. Черниченко И.А., Бален-ко Н.В., Литвиченко О.Н. Канцерогенная опасность хлороформа и других побочных продуктов хлорирования питьевой воды. Гигиена и санитария. 2009. № 3. С. 28-33.
4. Прокопов В.О. Питна вода УкраТни: медико-еколо-пчы та саытарно-ппеычы аспекти. К. : Медицина, 2016. 400 с.
5. Прокопов В.А., Труш Е.А., Кулиш Т.В., Соболь В.А. Сравнительная гигиеническая оценка содержания токсических летучих и нелетучих хлорорганических соединений в водопроводной питьевой воде. Ппена населених Micць : зб. наук. пр. К., 2015. Вип. 65. С. 44-50.
6. Richardson S., Plewa M, Wagner E. Occurrence, geno-toxicity, and carcinogenicity of regulated and emerging disinfection by-products in drinking water: a review and roadmap for research. Mutation Research. 2007. Vol. 636.
P. 178-242.
7. Monochloroacetic Acid in Drinking Water: Background Document for Development of WHO Guidelines for Drinking Water Quality. Geneve : WHO, 2004. 17 p.
8. Прокопов В.О., Труш 6.А., Кутш Т.В., Соболь В.А. Дослщження впливу окремих факторiв на процес утворення летких та нелетких хлороргаычних спо-лук у питнм водк Актуальн питання ппени та еколопчно)' безпеки Украни : зб. тез доп.
наук.-практ. конф. (XII Марзе-евськ читання). Вип. 16. КиТв, 2016. С.178-180.
9. Прокопов В.О., Труш 6.А., Кутш Т.В., Соболь В.А. Утворення летких та нелетких хлороргаычних сполук при обробц природ-ноТ води рiзними хлорокисни-ками. Актуальн питання ппе-ни та еколопчноi безпеки Украни: зб. тез доп. наук.-практ. конф. (XII Марзеевськ читання). Вип. 16. КиТв, 2016. С.183-186.
10. Principles and Methods for Assessing Direct Immunotoxicity Associated with Exposure to Chemicals. Geneva : WHO, 1996. 390 р.
11. Покровский А.А. Биохимические методы исследования в клинике. М. : Медицина, 1969. 652 с.
12. Антомонов М.Ю. Математическая обработка и анализ медико-биологических данных. К., 2006. 558 с.
REFERENCES
1. Schencka K., Sivaganesana M. and Rice G. Journal of Toxicology and Environmental Health. 2009 ; 72(7):461-467.
2. Prokopov V.A. and Shushkovskaia S.V. Dovkillia ta zdorovia. 2012 ; 3 (62) : 46-51 (in Russian).
3. Chernichenko I.A., Balen-ko N.V. and Litvichenko O.N. Gigiena i sanitariia. 2009 ; 3 : 28-33 (in Russian).
4. Prokopov V.O. Pytna voda Ukrainy: medyko-ekolohichni ta sanitarno-hihiienichni aspekty [Drinking Water of Ukraine: Medico-Ecological and Sanitary-and-Hygienic Aspects]. Kyiv : Meditsyna, 2016 : 400 p. (in Ukrainian).
5. Prokopov V.A., Trush E.A., Kulish T.V. and Sobol V.A. Sravnitelnaia gigienicheskaia otsenka soderzhaniia toksich-eskikh letuchikh i neletuchikh khlororganicheskikh soedi-neniy v vodoprovodnoy pitievoy vode [Comparative Hygienic Assessment of the Content of Toxic Volatile and Nonvolatile Organo-Chlorine Compounds in Tap Drinking Water]. In : Hihiena naselenykh mists [Hygiene of Settlements]. Kyiv
; 2015 ; 65 : 44-50 (in Russian).
6. Richardson S., Plewa M. and Wagner E. Mutation Research. 2007 ; 636 : 178-242.
7. Monochloroacetic Acid in Drinking Water: Background Document for Development of WHO Guidelines for Drinking Water Quality. Geneve : WHO ; 2004 : 17 p.
8. Prokopov V.O., Trush Ye.A., Kulish T.V. and Sobol V.A. Doslidzhennia vplyvu okremykh faktoriv na protses utvorennia letkykh ta neletkykh khlororhanichnykh spoluk v pytnii vodi [Study of the Impact of Separate Factors on the Process of the Formation of Volatile and Nonvolatile Compounds in Drinking Water]. In : Aktualnipytannia hihiieny ta ekolohichnoi bezpeky Ukrainy: tezy konf. [Actual Issues of Hygiene and Ecological Safety of Ukraine : Coll. Report Abs. Sci.-Pract. Conf. (The Twelfth Marzeiev's Reading]. Kyiv ; 2016 : 178-180 (in Ukrainian).
9. Prokopov V.O., Trush Ye.A., Kulish T.V. and Sobol V.A. Utvorennia letkykh ta neletkykh khlororhanichnykh spoluk pry obrobtsi pryrodnoi vody riznymy khlor okys-nykamy [Formation of Volatile and Non-Volatile Organo-Chlorine Compounds at the Treating of Native Water with Different Oxidants]. In : Aktualni pytannia hihiieny ta ekolohichnoi bezpeky Ukrainy : tezy konf. [Actual Issues of Hygiene and Ecological Safety of Ukraine : Coll. Report Abs. Sci.-Pract. Conf. (The Twelfth Marzeiev's Reading]. Kyiv ; 2016 :183-186 (in Ukrainian).
10. Principles and Methods for Assessing Direct Immunotoxicity Associated with Exposure to Chemicals. Geneva : WHO; 1996 : 390 p.
11. Pokrovskiy A.A. Biokhimicheskie metody issle-dovaniia v klinike [Biochemical Methods for Study in Clinic]. Moscow : Meditsina ; 1969 : 558 p. (in Russian).
12. Antomonov M.Yu. Matematicheskaia obrabotka i analiz mediko-biologicheskikh dannykh [Mathematical Processing and Analysis of Medico-Biological Data]. Kiev ; 2006 : 558 p. (in Russian).
HagiMwna go pegaK^'i 21.03.2017
