CC BY
99
Since 1999 ISSN 2226-7425
Журнал научных статей «Здоровье и образование в XXI веке» (Серия медицина) 2012, том 14 [2]
—-------------------------—
Ogurtsov P.P., Garmash I.V., Guschin A. E., Tarasenko E.V., Myandina G.I., Arisheva O.S., Polikarpova T.S.
Department of Hospital Medicine and Department of Biology and General Genetics
Medical faculty,Peoples Friendship University of Russia, M.Maklaya str.,8, Moscow, Russia, 117198
THE BIOLOGICAL FACTORS INFLUENCE ALCOHOLIC LIVER DISEASE PROGRESSION
The aim of our study was to detect the genetic factors which cause the predisposition for alcoholic liver damage. The main candidate genes of high risk are isoforms of adh and aldh genes which are responsible for different rate of alcohol metabolism and oxidation of ethanol and acetaldehyde. Our results demonstrated that allelic variant adh2-2 is in a higher frequency in patients with alcoholic liver damage than in a population (16% vs. 7%; p<0,05).
The polymorphism t174m of angiotensinogen gene AGT was studied as risk factor of alcoholic liver damage. The allelic variant m of angiotensinogen gene AGT is more frequent (15.8%) in patients with alcoholic liver cirrhosis and alcohol abuse without cirrhosis (n=98) than in a population (6.7%, n=52; p=0.04). the greater frequency of allele m was in a group with alcoholic liver cirrhosis (17.3%; p=0.058). Our data provides the evidence that polymorphism t174m of AGT gene does not influence the progression (clinical picture) of alcoholic liver cirrhosis, except the level of GGT, which is increased in patients with homozygous genotype tt.
Key words: alcoholic liver cirrhosis, alcoholdehydrogenase, polymorphism adh2, polymorphism t174m, angio-tensinogen gene AGT, the renin-angiotensin system.
Поликарпова Т.С., Огурцов П.П., И Гармаш.В., Гущин А.Е., Тарасенко Е.В., Мяндина Г.И., Аришева О.С.
Медицинский факультет, Российиский Университет Дружбы Народов ул. М.Маклая, д.8, Москва, Россия, 117198
БИОЛОГИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ РИСКА РАЗВИТИЯ АЛКОГОЛЬНОЙ ЗАВИСИМОСТИ И АЛКОГОЛЬНОГО ЦИРРОЗА ПЕЧЕНИ
В работе обсуждается значение полиморфизмов генов алкогольдегидрогеназы (АДГ2) и ангио-тензиногена (AGT) на развитие алкогольного цирроза печени и алкогольной зависимости (алкоголизма). Установлено, что аллель АДГ2-2 встречается чаще среди больных алкогольным циррозом печени, чем в популяции (16% ув. 7%; p<o,o5). Среди лиц, злоупотребляющих алкоголем (декомпенсированный цирроз печени и алкогольная зависимость без цирроза, п=98), аллель т гена agt (1174т) встречается достоверно чаще (15,8%), чем в популяции (6,7%, п=52; р=о,о4). Наибольшее увеличение частоты аллеля т по сравнению с популяцией наблюдалось в подгруппе с АЦП (17,3%, п=49; р=о,оз5). При сравнении клиниколабораторных показателей больных АЦП установлено, что аллельный полиморфизм ^74т гена AGT не влияет на течение и клиническую картину АЦП, за исключением уровня гамма-глутамилтранспептидаза (ГГТ), активность которой повышена у гомозигот К.
Ключевые слова: алкогольный цирроз печени, алкогольная зависимость, алкогольдегидрогена-за, ренин-ангиотензиновая система, полиморфизм гена ангиотензиногена.
Основными генами-кандидатами повышенного риска алкогольной болезни печени считаются гены алкогольметаболизирующих ферментов, кодирующие изоформы алкогольдегидро-геназ (ADH) и альдегиддегидрогеназ (ALDH)
[2,4,5]-
В последнее время в эксперименте на животных были также получены данные о прямой зависимости потребления алкоголя от уровня ан-гиотензиногена [1.3].
Since 1999 ISSN 2226-7425
The journal of scientific articles “Health & education millennium” (series Medicine) 2012, tom 14 [2]
Однако роль ренин-ангиотензиновой системы (РАС) в развитии алкоголизма и его органных осложнений у человека отсутствуют.
Цель исследования - изучить влияние полиморфизмов гена АДГ2, £174т и Ш254Т гена ангиотензина AGT на риск развития алкогольной зависимости и алкогольного поражения печени.
Методы. Обследовано 150 человек мос-московской популяции: 98 злоупотребляющих
алкоголем (54 пациентов с алкогольной зависимостью без цирроза и 44 больных алкогольным циррозом печени) и группа контроля - 52 человека без алкогольной
зависимости и цирроза печени. Всем больным проводилась клинико-лабораторное обследование для оценки поражения печени. Аллели генов АДГ и АТГ идентифицировали с помощью ПДРФ-анализа продуктов ПЦР. Соответствие частот аллелей и генотипов равновесию Харди-Вайнберга проверяли по критерию Х2. Для оценки связи количественных признаков с генетическим полиморфизмом использовали метод
однофакторного дисперсного анализа. Статистическая обработка данных проводили с помощью пакета программ БРББ 13.0
Результаты. Аллель adh 2-2 является биологическим фактором риска алкогольного цирроза печени, т.к. его частота в группе алкогольного цирроза печени выше, чем в популяции (16% У8 7%; р<0,05). В группе злоупотребляющих алкоголем лиц без цирроза эта частота составила 4%. Среди лиц, злоупотребляющих алкоголем
(декомпенсированный цирроз печени и алкогольная зависимость без цирроза, п=98), аллель т гена agt (^74ш) встречается достоверно чаще (15,8 %), чем в популяции (6,7%, п=52; р=0,04). Наибольшее увеличение частоты аллеля т по сравнению с популяцией наблюдалось в подгруппе с АЦП (17,3%, п=49; р=0,035). При
сравнении клинико-лабораторных показателей больных АЦП установлено, что аллельный полиморфизм ti74m гена agt не влияет на течение и клиническую картину АЦП, за исключением уровня ГГТ, активность которой повышена у гомозигот tt. Течение алкогольного цирроза печени имеет ряд особенностей при различных генотипах agt и их сочетаниях с аллельными вариантами adh 2. Однако эти данные для московской популяции получены впервые на небольшом количестве больных и требуют дальнейшего изучения.
ЛИТЕРАТУРА
1 Котов А. В., Толпыго С. М., Певцова Е. И., Обухова М. Ф. Алкогольная мотивации у крыс: дифференцированное участие ангиотензиновю // Экспериментальная наркология. - 2004. - № 6. -
С-37-442. Cichoz-Lach H, Partycka J, Nesina I, Celinski K, Slomka M, Wojcierowski J. Alcohol dehydrogenase and aldehyde dehydrogenase gene polymorphism in alcohol liver cirrhosis and alcohol chronic pancreatitis among Polish individuals. // Scand J Gastroenterol. - 2007. - Vol. 42(4) - P. 493-498.
3. Smirne C., Fabris C., Toniutto P., Caldera F. Angiotensin converting enzyme gene I/D polymorphism and liver fibrosis in chronic hepatitis C. // Journal of Hepatology, Supplement. - 2006. -Vol. 44, N 2. - P.S205-S206.
4. Garcia-Martin E, Martinez C, Serrador M, Alonso-Navarro H, Navacerrada F, Agundez JA, Jimenez-Jimenez FJ. Alcohol dehydrogenase 2 genotype and risk for migraine. Headache. 2010 Jan;50(i):85-9i.
5. Kang TS, Woo SW, Park HJ, Lee Y, Roh J. Comparison of genetic polymorphisms of CYP2E1, ADH2, and ALDH2 genes involved in alcohol metabolism in Koreans and four other ethnic groups. J Clin Pharm Ther. 2009 Apr;34 (2^225-30.
