CC BY
64
УДК - 599+599.9
БИОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ УРОТЕНЗИНА 2 - ГОРМОНА КАУДАЛЬНОЙ НЕЙРОСЕКРЕТОРНОЙ СИСТЕМЫ (КНСС) ПОЗВОНОЧНЫХ ЖИВОТНЫХ И ЧЕЛОВЕКА
А.П. Бахтинов
На основе собственных исследований и данных литературы проведен критический анализ современных представлений о биологической роли уротензина 2 - гормона каудальной нейросек-реторной системы (КНСС) человека и позвоночных животных. Показана его роль в регуляции организма животных и человека, участие в патогенезе психосоматических и психоэндокринных заболеваний человека: сердечно-сосудистой, сексуальной, репродуктивной систем, менструального цикла, адаптации и поведении.
Ключевые слова: уротензин 2, физиологические эффекты, болезни сердца и сосудов, сексуальной, репродуктивной систем, стресс, адаптация, этология.
Роль уротензина 2 в регуляции функций органов и систем организма животных и человека общепризнана. Доказано влияние уротензина 2 в регуляции функций сердца, кровеносных сосудов, на развитие острых и хронических их заболеваний [5, 19, 21, 23], влияние на стресс, адаптацию организма, этологические феномены в эксперименте на животных, регуляцию сексуального поведения и репродукцию. Широкий спектр физиологических эффектов уротензина 2 и его влияние на развитие психосоматических и психоэндокринных заболеваний подтверждено многочисленными исследованиями отечественных и зарубежных ученых. В настоящей работе проведен критический анализ основных проблем, касающихся функции уротензина 2 и его влияния на физиологические эффекты и развитие соматических и эндокринных заболеваний, что подтверждено многочисленными литературными источниками, а также работами автора, его коллег и учеников [1,4,5,8, 11, 13, 14, 17].
РОЛЬ УРОТЕНЗИНА 2 В РЕГУЛЯЦИИ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ
В экспериментах на животных было исследовано влияние уротензина 2 на сердце, артериальные и венозные сосуды мышечного типа, на системную гемодинамику, отдельные органы, ЭКГ, реализуемые через специфические рецепторы уротензина 2, отмечаемые нами и изученные зарубежными учеными [18, 19, 20, 22].
Научные факты, освещенные в литературе, свидетельствуют о полифункциональном влиянии уротензина 2 на различные органы и системы животных и человека.
Проводя анализ влияния этого гормона, А.П. Бахтинов предлагает рассматривать его действие в зависимости от секреторной активности КНСС [11].
При умеренной секреции гормонов КНСС наблюдаются нормальная функция ЦНС, психики, эндокринной и иммунной функций, стойкий гомеостаз, хорошая репродукция, сексуальная функция, адаптация и другие эффекты.
При пониженной секреции гормонов КНСС имеются снижение адаптации организма к стрессам; нарушение гомеостаза организма; снижение контроля пролиферации клеток; развитие онкозаболеваний; недоразвитие половых органов; снижение сексуальной функции.
Гиперсекреция гормонов КНСС ведет к рассогласованию систем организма; нарушению гомеостаза и обмена веществ; к аспермии и ановуляторному циклу, т.е. мужскому и женскому бесплодию; развитию сердечно-сосудистых заболеваний; нарушению адаптации организма; развитию психосоматических и психоэндокринных заболеваний, возможному развитию нервно-психических заболеваний и др.
1. Влияние уротензина 2 на сердечно-сосудистую систему
Особое значение уротензин 2 имеет в регуляции сердечно-сосудистой системы. B.C. Бахти-нова [5] на перфузируемом сердце лягушки в целом организме показала дозозависимое влияние уротензина 2 на частоту и силу сокращения сердца и других его эффектов.
Для исследования точки приложения (действия) уротензина 2 на сердце была проведена серия опытов на изолированном сердце лягушки. В перфузат - 0,9 %-ный раствор хлорида натрия -поочередно вводился этот пептид в дозах 0,5; 1,0; 2,0 и 4,0 мкг/мл после "промывания" им сердца после каждой дозы до исходных данных.
Результаты свидетельствуют, что уротензин 2 вызывает дозозависимое усиление сокращения изолированного сердца в виде возрастания частоты и амплитуды сокращения. Причем при каждой дозе этого гормона процент возрастания амплитуды сокращений был достоверно выше, чем частоты его сокращений. В следующей серии опыта на изолированном сердце лягушки
перфузат сочетался с введением данного пептида в дозе 2 мкг/мл и бета-адреноблокатора обзидана в дозе 0,001 мкг/мл, который вводился или перед ним или после его введения. Независимо от сочетания уротензина 2 и обзидана частота сердечных сокращений и их сила не изменились. Это позволяет полагать, что этот гормон оказывает свое действие не через адренореактивные структуры, а непосредственно на кардиомиоциты, в которых позднее был открыт его специфический рецептор У Т. Для выяснения периферического действия уротензина 2 на кровеносные сосуды проведены опыты на 30 изолированных ушах кроликов методом Кравкова-Соловейчика. В ходе опыта под-считывалось число капель, оттекающих от артерии уха за 1 минуту до и после введения этого пептида.
Исследования показали, что через 45 - 50 секунд после введения уротензина 2 в трансфузи-онную систему (0,9 %-ный раствор хлорида натрия) число капель, оттекающих от артерии уха, уменьшается до 20 ± 2,5 в 1 минуту. Этот эффект продолжается 2-3 минуты, после чего на 10-й минуте количество капель постепенно возвращается к исходным цифрам, составляя 60 ± 1,5 капли в 1 минуту.
Далее эти опыты были проделаны совместно с введением альфа-адреноблокатора фентола-мина метансульфоната. Уротензин 2 вводился в дозе 4 мкг в 0,5 мг раствора Рингера, а фентола-мин метансульфонат добавлялся в дозе 0,5 мг до и после введения этого гормона. Количество капель, оттекающее от артерии уха за 1 минуту при введении исследуемого гормона, достоверно уменьшается как в случае введения одного этого пептида, так и при введении его в различных сочетаниях с альфа-адреноблокатором, что свидетельствует о том, что этот гормон оказывает достоверный периферический сосудосуживающий эффект, и его действие не связано с влиянием на адренореактивные структуры. Видимо, уротензин 2 действует непосредственно на мышечные клетки артериальных сосудов через специфические рецепторы, что в последующем было доказано рядом зарубежных ученых.
После получения сосудосуживающего эффекта на артериях, была поставлена задача выяснить влияние этого гормона на венозные сосуды.
Опыты проведены на 6 изолированных сегментах портальной вены белых крыс. Регистрация сокращения вены производилась с помощью механоэлектрического преобразователя в камере с проточным раствором Кребса для гладких мышц (pH = 7,0) при постоянной температуре 37° С с использованием самописца М-327 со скоростью движения бумаги 0,2 мм/с. Исследуемый препарат добавлялся в раствор Кребса в дозах от 1-10"6 до 6-10"6 г/мл. Для количественной оценки полученных фактов на 10-минутных интервалах гистерограмм рассчитывали число спонтанных и вызванных фазных сокращений и их амплитуду.
Для уточнения возможного участия препарата в ионном обмене применялся хлорид калия -60 мМ/л, добавляемый в раствор Кребса. Метод является весьма чувствительным и позволяет регистрировать едва уловимые изменения,тонуса вен мышечного типа.
Изменения сокращения изолированных сегментов портальной вены под влиянием разных доз уротензина 2 свидетельствуют, что он усиливает частоту и силу спонтанных сокращений изолированных сегментов вен, то есть вызывает положительный хроно- и инотропный эффекты. Стимулирующее его действие наступает сравнительно быстро. Например, в концентрации 1-10"6 г/мл его эффект регистрируется через 2,1 ± 0,03 мин. По мере увеличения концентрации исследуемого препарата частота и амплитуда спонтанных сокращений изолированных сегментов вен увеличивается в большей степени, чем от предыдущей дозы и этот эффект наступает быстрее.
При добавлении в интактную среду хлористого калия в концентрации 60 мМ/мл в растворе Кребса в вене развивается стойкая высокоамплитудная контрактура. Предварительное введение уротензина 2 в раствор Кребса с веной в концентрации 1016 г/мл предотвращает это тоническое действие хлористого калия. Опыт свидетельствует, что уротензин 2 вызывает положительный хроно- и инотропный эффекты в изолированных сегментах портальной вены и имеет прямую зависимость от дозы его концентрации в среде. Кроме того, он предотвращает калиевую контрактуру, вызываемую введением в среду хлористого калия. Данные эффекты этого гормона, вызываемые в вене мышечного типа, мы связываем с регуляцией им мембранных ионных каналов миоци-тов, а увеличение сократительной способности портальной вены - с наличием в ней рецептора УТ [4, 5].
2. ИЗМЕНЕНИЕ ПАРАМЕТРОВ ЭЛЕКТРОКАРДИОГРАММЫ У КРЫС ПОСЛЕ ОДНОКРАТНОГО ВВЕДЕНИЯ УРОТЕНЗИНА 2 В ДОЗЕ 25 МКГ/КГ
Для выяснения влияния изучаемого препарата на электрическую активность сердца были проведены электрокардиографические исследования на 14 белых крысах (6 самцах и 8 самках) при однократном подкожном введении им этого пептида в дозе 25 мкг/кг. Запись производилась на
двухканальном чернильно-пишущем электрокардиографе ЭКПСЧ-3 при скорости движения ленты 100 мм/с и стандартном усилении (1 мв = 10 мм), в 1, 2 и 3 стандартных отведениях в соответствии с рекомендациями А.В. Лирмана и соавт. [12].
При этом у самцов максимальное сужение интервалов QRS на 15,8 % (Р < 0,05) и зубца Т на 11,1 % (Р < 0,05) наблюдается на 15-й минуте после введения данного пептида КНСС человека. У самок же изменение названных параметров электрокардиограммы отмечается несколько позднее и выражено в большей степени, чем у самцов. Так, у них максимальное сужение интервала QRS на 29,8 % (Р < 0,05), а зубца Т на 36 % (Р < 0,05) регистрируется на 30-й минуте после введения исследуемого гормона (Р <
0,05).
Помимо изменения указанных параметров электрокардиограммы отмечается достоверное повышение вольтажа зубцов Р и R у крыс обоего пола. При этом максимум вольтажа зубца Р у самцов и самок отмечено на 10-й минуте соответственно на 32,2 и 52,0 % по сравнению с исходными их параметрами. Высота зубца R, однако, у самок возрастает раньше и выражена больше, чем у самцов. У последних максимум вольтажа зубца R наблюдается на 10-й минуте после введения исследуемого пептида, прирост вольтажа зубца R в это время составляет 11,1 %, а у самок этот процесс наблюдается уже на 2-й минуте после введения пептида, и прирост составляет 17,1 % от исходного(Р < 0,05).
Полученные научные факты могут зависеть от активации данным пептидом кальциевых каналов атипичных миоцитов, что связывается нами с увеличением транспорта Са+Т через специфи-ческие каналы атипических кардиомиоцитов и ускорением проведения импульса по проводящей системе сердца. Это также увеличивает электрическую активность водителя ритма I порядка и регулирует реполяризацию отделов проводящей системы сердца, что, несомненно, опосредуется через рецептор УТ [7].
3. ИЗМЕНЕНИЕ ПОКАЗАТЕЛЕЙ СИСТЕМНОЙ ЕЕМОДИНАМИКИ У КРЫС ПОСЛЕ ОДНОКРАТНОЕО ПОДКОЖНОГО ВВЕДЕНИЯ УРОТЕНЗИНА 2 В ДОЗЕ 25 МКГ/КГ
Эксперименты, проведенные на лягушках, не раскрывали системного действия препарата на сердечно-сосудистую систему, поэтому опыты с его введением были продолжены на крысах с целью изучения ряда гемодинамических показателей. Исследования выполнены на 12 белых крысах-самцах, массой 200 ± 20 г под внутривенным тиопенталовым наркозом. Уротензин 2 вводился подкожно в дозе 25 мг/кг в виде 5 %-ного его содержания в 0,09 %-ном растворе хлорида натрия.
У всех животных в течение всего опыта регистрировалось дыхание, электрокардиограмма во II отведении, артериальное давление в брюшной аорте, регистрируемое через 5, 10, 15, 30, 45 и 60 минут после введения препарата. Измерение артериального давления производилось с помощью электроманометра. Его регистрация и измерение других показателей производились с помощью оптической записи на фотобумаге осциллографа Н-116 и регистрирующей части физиографа 068. Непосредственно из записей датчиков определялись частота дыхании в минуту, частота сердечных сокращений (уд./мин), систолическое и диастолическое артериальное давление, а также пульсовое и среднединамическое давление, длительность фазы изгнания, систолический объем, минутный объем кровообращения и общее периферическое сопротивление сосудов [5].
Результаты исследования свидетельствуют, что подкожное введение крысам уротензина 2 в дозе 25 мкг/кг приводит к ускорению сердечных сокращений у животных обоего пола. После введения исследуемого препарата максимальная тахикардия у самцов развивается к 10-й минуте (на 20,2 %, Р < 0,05), а у самок - к 5-й минуте опыта (на 27,2 %, Р < 0,05).
После введения препарата у них повышается частота дыхания, достигая максимальной величины к 30-й минуте наблюдения. Хронотропный эффект имел при этом максимальные показатели к 30-й минуте. В последующее время опыта постепенно снижаются частота сердечных сокращений (ЧСС) и дыхания, значения которых к 60-й минуте соответствуют исходным показателям.
Помимо этих эффектов под влиянием уротензина 2 происходит отчетливое повышение всех компонентов артериального давления: систолического, диастолического и среднединамического. Последнее является более стабильной величиной и объективно характеризует артериальное давле -ние, вызываемое вазоконстрикцией сосудов данным пептидом.
Диастолическое давление, в отличие от систолического, в данном опыте повышается уже на 5-й минуте эксперимента на 26,4 % от исходного уровня. В последующем диастолическое давление, подобно систолическому, продолжает повышаться и к 30-й минуте его прирост по отношению к исходному составляет 45,4 % (Р < 0,02). К 60-й минуте значения диастолического и систолического давления снижаются до первоначального уровня.
Таким образом, диастолическое давление повышается значительно раньше и его подъем более выражен, чем у систолического, что мы связываем с повышением тонуса, артериальных сосудов, вызванного уротензином 2.
К 30-й минуте после введения уротензина 2 оба показателя достигают максимальной величины, затем происходит их снижение до исходных данных, что связывается с компенсаторным приспособлением сердечно-сосудистой системы к однократному введению уротензина 2.
Повышение компонентов артериального давления вызывает также изменение пульсового давления. На 5-й минуте исследования пульсовое давление достоверно уменьшается на 11,1 %. К 30-41 минуте соотношение систолического и диастолического давления уравновешивается, но их показатели фиксируются на более высоком уровне. К этому времени сердце, по-видимому, адаптируется, о чем свидетельствует повышение пульсового давления до исходного уровня. В последующем пульсовое давление не меняется до конца эксперимента.
Повышение артериального давления в данных опытах связано с увеличением общего периферического сопротивления, сосудов, вызванного уротензином 2. Анализ изменений общего периферического сопротивления и его показателя - диастолического давления под влиянием этого гормона свидетельствует о том, что он в большей степени влияет на тонус артериальных сосудов, чем на сердце, в котором вызывает преимущественно кардиотонический эффект и, отчасти, повышает ЧСС. Между ними имеется хорошая корреляция по времени и степени их изменения показателей.
Помимо повышения артериального давления уротензин 2 вызывает изменение основных компонентов сердечного выброса - ударного и минутного объема кровообращения, что связывается нами с
отмеченным ранее увеличением силы и частоты сокращений и длительности фазы изгнания, вызванных его действием на сердце.
Иначе говоря, уротензин 2 является препаратом, действующим избирательно на артериальные сосуды и сердце, что связывается с наличием в них специфического рецептора УТ. Это выражается в повышении периферического сопротивления сосудов, вызывающего подъем АД, увеличении ударного объема (У О), длительности фазы изгнания, минутного объема кровообращения (МОК) и среднединамического давления (СДЦ). СДД и МОК начинают нарастать с 5-й минуты после однократного парентерального введения препарата крысам в дозе 25 мкг/кг, достигая максимума к 30-й минуте. После этого они снижаются и к 60-й минуте эксперимента достигают исходных величин. Общее же периферическое сопротивление сосудов (ОПС) максимума достигает к 15-й минуте и затем плавно понижается, возвращаясь к исходным величинам, как и другие гемо-динамические показатели, к концу 60-й минуты [5].
Эти научные факты позволяют рекомендовать этот короткий пептид КНСС для применения в ургентной медицине, в частности при коллапсе, шоке, остановке сердца. Причем дозу препарата, равную 25 мкг/кг, следует считать предельно допустимой. Сходные результаты получены при изучении эффектов уротензина 2, вводимого внутривенно в дозе 25 мкг/кг в 0,9 %-ном растворе №С1 кошкам и кроликам, причем результаты исследования не имели видовых различий [11].
4. ПАТОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ УРОТЕНЗИНА 2 И МЕХАНИЗМЫ ИХ РАЗВИТИЯ
Согласно литературным данным, уротензин 2 является наиболее биологически активным пептидом КНСС. Он вызывает массу патологических эффектов у человека и весьма серьезные нарушения функции органов и физиологических систем его организма.
Из 4-х пептидов КНСС уротензин 2 является наиболее опасным для здоровья человека. Уротензин 2 поражает как артериальные сосуды разного калибра, так и вены. Причиной этого является наличие его специфических рецепторов в разных структурах кровеносных сосудов. Они найдены в эндотелии сосудов, в подэндотелиальных клетках и в гладких миоцитах сосудов. Связываясь с ними, особенно при высокой степени секреции этого пептида КНСС, они вызывают массу патологических состояний, ведущих к нарушению тонуса и структуры сосудов. Среди них отмечаются как функциональные - преходящие сужения и спазмы артерий и вен, так и морфологические -структурные перестройки. Среди последних следует отметить образование атеросклеротических бляшек, развивающихся при пролиферации субэндотелиальных клеток. При более тяжелых подобных изменениях артерий происходит их облитерация, ведущая к серьезному нарушению регионального кровоснабжения органов, тканей, конечностей, вплоть до их некроза.
Наличие специфических рецепторов уротензина 2 в гладкомышечных клетках при повышенной его секреции, нередко вызываемой стрессами, провоцируемыми разнообразными патогенными факторами, приводит к спазмам кровеносных сосудов (артерий и вен мышечного типа), бронхов, протоков крупных пищеварительных желез (печени, поджелудочной железы), кишечника. Они ведут к развитию разного рода патологий: дискинезии желчевыводящих протоков, острого панкреатита, обструктивного бронхита (а в более выраженных случаях - бронхиальной астмы), острой непроходимости кишечника, стенокардии, кардиогенного шока, нередко заканчивающегося внезапной смертью на почве остановки сердца, мигрени и других заболеваний.
В настоящее время доказано, что большинство психосоматических заболеваний человека вызывается уротензином 2. К ним относят сахарный и несахарный диабет, обструктивный бронхит и бронхиальную астму гипертиреоз, ишемическую болезнь сердца и инфаркт миокарда, сосудистые нарушения мозга, его ишемический инсульт, венозный синдром с проявлениями тромбофлебита и др. Автор данной статьи склонен считать, что язвенная болезнь желудка и кишечника тоже психосоматические заболевания, вызываемые данным гормоном в сочетании со стрессом.
Уротензин 2 оказывает выраженное действие на функцию половой, репродуктивной и сексуальной сферы. Сорокадневное подкожное введение этого гормона сорокадневным особям крыс обоего пола вызвало у них контрацепцию. Только через 4,5 месяца экспериментальные самцы, содержащиеся с интактными самками, и экспериментальные самки в группе с интактным самцом, дали первое потомство, которое в отличие от контроля было количественно в 3 раза меньше. Изучение внутренних половых органов части экспериментальных крыс свидетельствовало о снижении их массы, а гистологически констатирована у самцов аспермия, а у самок ановуляторный цикл [5].
При клинико-лабораторных исследованиях иммунореактивности уротензина 2 у женщин, проведенных дипломниками Е.В. Иванниковой и Д.В. Снытко, констатировано, что его гиперсекреция является причиной бесплодия у 30 % женщин, страдающих этим. Кроме того, при высокой иммунореактивности данного гормона КНСС в крови женщин отмечено достоверное нарушение менструального цикла, сочетаемое с поликистозом яичника, ановуляторным циклом, эдометрио-зом, недоразвитием яичников и матки.
Заключая обсуждение вопроса о патологических эффектах уротензина 2, следует отметить, что его действие подобно обоюдоострому клинку. Все зависит, видимо, не только от концентрации уротензина 2 в крови человека, но и от той "почвы", на которую он будет воздействовать. Иначе говоря, предварительная подготовка, перестройка автоматики организма, наличие в крови тех или иных биологически активных веществ предопределяют тот или иной эффект данного гормона на организм животного или человека.
5. ВЛИЯНИЕ УРОТЕНЗИНА 2 НА РАЗВИТИЕ БОЛЕЗНЕЙ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ ЧЕЛОВЕКА
Изучение научных публикаций и фактов по проблеме влияния уротензина 2 на развитие и течение сердечно-сосудистых заболеваний позволило предположить, что повышение его концентрации в крови является одной из причин развития ряда серьезных патологических процессов в сердце и кровеносных сосудах человека.
Для проведения этих исследований нами был применен способ изучения концентрации иммунореактивности в эритроцитах крови больных методом РИГА [3].
Кровь получали из клинической лаборатории Брянского областного кардиологического диспансера. В РИГА использовалась кроличья антисыворотка против уротензина 2, полученная оригинальным способом [11].
Титры агглютинации крови больных и здоровых людей достоверно отличались как по половому признаку, так и по нозологическому. Так, у здоровых женщин титр иммунореактивности составляет 1 : 84 ± 7,76, а у здоровых мужчин он равен 1 : 256 = 12,66.
Полученные данные при использовании метода математической статистики свидетельствуют, что в крови практически здоровых людей концентрация иммунореактивности короткого пептида КНСС больше, чем в крови людей, страдающих сердечно-сосудистыми заболеваниями. Например, у здоровых мужчин агглютинация эритроцитов наблюдается в тирах сыворотки от 1 : 32 до 1 : 512, а у больных - лишь от 1 : 4 до 1:32. При сравнении результатов исследования титра иммунореактивности здоровых и больных мужчин получены достоверные различия (Р > 0,001).
У женщин преобладает сосудистая патология - гипотония или гипертония, составляющие 85 % и лишь 15 % ИБС - иммунореактивность при них составляла 1:16 ± 3,4, а у мужчин преимущественно страдает сердце, при этом у 55 % из них диагностирован инфаркт миокарда ив 45 % -ишемическая болезнь сердца, иммунореактивность у них в среднем равна 1:15,9 ± 2,78. При этом при инфаркте миокарда иммунореактивность составляет у мужчин 1:15 ± 4,65, а при ИБС - этот показатель равен 1:16 ± 2,82 (Р > 0,05).
Полученные нами научные факты отличаются от результатов экспериментальных исследований зарубежных коллег. По их данным, концентрация уротензина 2 в организме животных и человека при сердечно-сосудистых заболеваниях значительно повышается по сравнению со здоровыми. В наших же исследованиях в крови больных людей обоего пола, проходящих лечение в Брянском областном кардиологическом диспансере, концентрация уротензина 2 в крови гораздо меньше, чем у практически здоровых людей.
Исследуя титр иммунореактивности здоровых женщин (в качестве контрольной группы) методом РПГА, мы получили данные, свидетельствующие о том, что в их крови этот показатель равен 1:14 ± 8,62, в то время как у больных с гипотензивным и гипертензивным синдромом, титр иммунореактивности составлял 1:6 ± 3, что в 2,33 раза меньше, чем у здоровых.
У мужчин, страдающих преимущественно ишемической болезнью сердца и инфарктом мио -карда, в отличие от женщин, титр иммунореактивности, практически одинаков при том и другом сердечном заболевании, составляя в среднем 1:7,25 ± 2,727, а у здоровых мужчин он был равен 1:48 ± 36,16. Такой усредненный при статистической обработке показатель концентрации
иммунореактивности связан с большим разбросом индивидуальных показателей титра иммунореактивности короткого пептида КНСС от 1:4 до 1:512 и более. При этом выяснить причину такого отличия концентрации иммунореактивности уротензина 2 в крови тех и других больных нам не удалось.
С целью выяснения этих различий концентрации иммунореактивности у больных и здоровых -людей обоего пола автором книги была проведена работа по изучению данного показателя у себя - 70-летнего человека и у коллеги - женщины в возрасте 35 лет.
Результаты этого исследования свидетельствуют, что при стабильной спокойной работе титр иммунореактивности уротензина 2 в крови у автора статьи составлял от 1:8 до 1:16. Артериальное давление (АД) при этом постоянно регистрируется в пределах "рабочего"', то есть на уровне физиологической нормы. Частота сердечных сокращений (ЧСС) тоже колеблется в пределах физиологической нормы.
При острых стрессах титр иммунореактивности уротензина 2 в крови 70-летнего автора статьи регистрировался в пределах от 1:32 до 1:124.
В состоянии же дистресса этот показатель снижается до 1:2 - 1:4, артериальное давление при этом тоже снижается, систолическое - до 90 - 96 мм рт. ст., а диастолическое - до 63 - 65 мм рт. ст. ЧСС регистрируется в пределах 85 - 90 ударов в минуту. Нередко возникают судороги
мышц ног или в других частях тела, которые купируются приемом внутрь 5 мл 25 %-ного раствора сульфата магния.
У 35-летней коллеги-женщины при оптимальном психологическом и соматическом статусе титр короткого пептида в ее крови составляет 1:16-1:32. При острых стрессовых ситуациях этот показатель возрастает 1:32 до 1:64, артериальное давление регистрируется на уровне 135/90 мм рт. ст., а частота сердечных сокращений составляет 75 - 85 ударов в минуту. В состоянии острого приступа стенокардии у нее АД регистрируется на уровне 130/90 мм рт. ст., а ЧСС возрастает до 90 -95 уд./мин. Титр иммунореактивности короткого пептида КНСС в этот момент у нее в среднем равняется 1:64. При длительной напряженной интеллектуальной работе у нее все отмеченные показатели меняются: АД составляет 110-115/65-70 мм рт. ст., ЧСС - 95 - 100 уд./мин., а титр иммунореактивности уротензина 2 в ее крови понижается до 1:16-1:8.
Факты, полученные при исследовании своего состояния у автора статьи и его коллеги, позволяют пролить свет на исследования крови больных Брянского областного кардиологического диспансера. Они могут свидетельствовать о следующем.
1. Мужчины более остро реагируют на стрессовые ситуации, чем женщины.
2. У мужчин в случае острых стрессов и при остро протекающих сердечно-сосудистых заболеваниях, которые, несомненно, вызывают процесс напряжения всех систем организма, показатели АД и ЧСС возрастают.
3. Возрастает при этом состоянии и концентрация иммунореактивности уротензина 2 в их крови, выявляемая РПГА, титр которой возрастает от 1:128 и выше.
4. При длительно протекающих стрессовых ситуациях или длительном течении сердечнососудистого заболевания - хроническом стрессе (дистрессе) происходит значительное понижение иммунореактивности короткого пептида в крови, особо отмечаемое у мужчин при исследовании ее методом РПГА, проел вживаясь в пределах титра от 1:8 до 1:4.
Отмеченные изменения иммунореактивности и функции ЧСС у автора статьи и его коллеги по работе при различных состояниях организма могут быть, по-видимому, объяснены сложными комплексно протекающими процессами в организме человека, влияющими на секрецию уротензина 2 в кровь [11].
Общеизвестно, что мужской организм человека и экспериментальных животных, по нашим данным и данным литературы, быстрее во времени и сильнее по реактивности реагирует на стрессовые ситуации. При этом, как свидетельствует литература, возрастает синтез и секреция в кровь гормонов стресса.
Результаты исследования, изложенного выше, а также анализ литературы по проблеме КНСС позволяют более глубоко осмыслить разновеликие показатели исследуемого препарата у больных и практически здоровых людей обоего пола в возрасте от 25 до 45 лет и у 70-летнего автора книги.
Заключая наше сообщение, следует отметить, что на этот процесс в организме человека, несомненно, оказывают влияние бытовые, социальные и другие стрессогенные факторы, на которые особо остро реагируют мужские особи животных и человека. Именно это свойство мужского организма следует связывать с более тяжелым течением их сердечно-сосудистых заболеваний, нередко ведущих к инвалидности или преждевременной смерти. Поэтому девиз "Берегите мужчин" остается актуальным, особенно в периоды напряженных политических и социальных ситуаций.
Подытоживая наше исследование, следует отметить, что автор, его сотрудники и ученики, занимаясь проблемой КНСС, ее структурой и функцией, опередили научные разработки ведущих лабораторий зарубежных научных учреждений по ряду параметров: на 22 года раньше открыли КНСС у человека, млекопитающих, птиц и других позвоночных; при первичном скрининге выделенного у человека уротензина 2 выявили вазоактивный, кардиотонический, иммуногенный и контрацептивный эффекты [15]; запатентовали способ выделения уротензина 2 из спинного мозга человека и млекопитающих [2, 9]; запатентовали способ контрацепции млекопитающих [11, 16]; запатентовали способ лечения опухолей [6]; разработали и применили в экспериментах и клинико-лабораторных исследованиях способ определения концентрации иммунореактивности уротензина 2 в крови животных и человека [11]; запатентовали оригинальный способ иммунизации уротензи-ном 2 [10]; разработали и апробировали в клинике определение стадий сердечно-сосудистых болезней человека и групп риска при них [11]; разработали и предложили врачам-практикам способ определения секреторной активности КНСС и ее влияния на состояние здоровья человека [11]; обосновали и предложили модель дозозависимых эффектов уротензина 2 [11]; иммунологическим способом РПГА доказали, что 30 %
женского бесплодия связано с гиперсекрецией уротензина 2 [11]; иммунологически доказали связь нарушения менструального цикла, поликистоза яичников и ряда других заболеваний репродуктивной сферы женщин с гиперсекрецией уротензина 2; экспериментально на животных и человеке доказали участие уротензина 2 в регуляции стресса, адаптации [13] и поведения [14].
On the basis of his own research and findings provided in the special literature the author puts to the critical analysis the present day concepts of the biological role of urotensin II, the caudal neurosecretory system hormone in animals and human organisms. The article shows the regulatory function of this hormone in animals and human organisms and its participation in psychosomatic and psychoendocrine disease pathogenesis, such as cardiovascular, sexual and reproductive systems, menstrual periods, adaptation and behavior.
The key words: Urotensin II, physiological effects, cardiovascular, sexual and reproductive system diseases, stress, adaptation, ethology.
Список литературы
1. Бахтинов, А.П. Интраспинальный орган человека [Текст] / А.П. Бахтинов // Материалы научной гистологической конференции, поев. 50-летию образования СССР. Л., 1972. - С. 170 -171.
2. Бахтинов, А.П. Способ получения вещества, обладающего кардиотоническим и гипертензив-ным действием [Текст] / А.П. Бахтинов, К.А. Мещерская, B.C. Бахтинова // Авт. св-во СССР № 669015, выданное Госкомитетом по изобретениям и открытиям в 1979 г., приоритет от
09.03.1978.
3. Бахтинов, А.П. Способ выявления вазотонина-Н в крови человека методом агглютинации [Текст] / А.П. Бахтинов. B.C. Бахтинова, Т.Н. Аторина // Бюллетень № 3 рацион, и изобрет. совместно с научн.-метод, отделом Приморского отделения ВОИР. Владивосток: ВГМИ, 1980. -САЗ. (ДСП).
4. Бахтинов, А.П. Влияние препарата V-H на гемодинамические показатели [Текст] / А.П. Бахтинов, B.C. Бахтинова // Сборник трудов XIV съезда ВФО им. И.П. Павлова. Баку, 1983. - Т.2. -С. 149.
5. Бахтинова, B.C. О биологической активности пептида из спинного мозга человека (эксперим. исследов.) [Текст] /B.C. Бахтинова: автореф. дис. ... кан. мед. наук. Владивосток, 1996. -23 с.
6. Бахтинов, А.П. Способ профилактики и лечения эстрогено- и андрогенозависимых опухолей. Патент РФ № 2163812. [Текст] / А.П. Бахтинов. Приоритет от 17.06.1997.
7. Бахтинов, А.П. Инкреторная функция каудального отдела спинного мозга и ее
физиологическое значение [Текст] / А.П. Бахтинов // Медицинская газета. 1997. №22.С.7.
8. Бахтинов, А.П. Специфические и неспецифические эффекты пептидного гормона каудальной нейросекреторной системы млекопитающих [Текст] / А.П. Бахтинов, И.Ю. Адамович, С. А. Самохина, Т.А. Семенищенкова // Экология и охрана биологического разнообразия (в помощь учителю). Брянск: БГУ, 2000. С. 14-17.
9. Бахтинов, А.П. Способ получения биологически активных пептидов каудальной
нейросекре-торной системы (КНСС) позвоночных [Текст] / А.П. Бахтинов, А. А. Бахтинов // Патент РФ на изобретение № 2224528, зарег. в Госуд. реестре РФ (Москва) 27.02.2004 г., приоритет от 24.07.2001 г.
10. Бахтинов, А.П. Способ получения антисыворотки против пептидов каудальной
нейросекретор-ной системы (КНСС) млекопитающих [Текст] / А.П. Бахтинов. С. А. Пушкина // Патент РФ на изобретение № 2272650, зарегистрир. в Гос. реестре изобрет. РФ (Москва) 27.03.2006. Приоритет от 24.10.2003 г.
11. Бахтинов, А.П. Берегите сердце. Роль короткого пептида - уротензина II - гормона каудальной нейросекреторной системы позвоночных животных и человека в регуляции сердечнососудистой системы и развитии ее болезней [Текст] / А.П. Бахтинов. - Брянск: РИО БГУ, 2009. 110 с.
12. Лирман, А.В. Регистрация и оценка ЭКГ у крыс [Текст] / А.В. Лирман, СМ. Бакман, Г.М. Яковлев // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 1973. № 4. С.83-85.
13. Лушкина, С.А. Влияние пептида КНСС человека на стрессоустойчивость белых
беспородных мышей [Текст] / С.А. Лушкина, О.Е. Изотова // Проблемы природопользования и экологии Брянской области: материалы 1-й молод, науч.-практ. регион, конференции. Брянск, 2002. С.21-23.
14. Лушкина, С.А. Влияние пептида каудальной нейросекреторной системы человека на адаптацию грызунов [Текст] / С.А. Лушкина: автореф. дис. ... канд. биол. наук. Тверь, 2004.
15. Мещерская, К.А. Биологические методы исследования вазотонина-Н [Текст] /К.А. Мещерская, АП. Бахтинов, B.C. Бахтинова // Бюллетень предложений рационализаторов здравоохранения (Приморское отделение ВОИР. ВГМИ). Владивосток, 1977. С.33-34 (ДСП).
16. Мещерская, К. А. Способ контрацепции млекопитающих: Авторское свидетельство
СССР № 469805 [Текст] / К.А. Мещерская, А.П. Бахтинов, B.C. Бахтинова. М., 1984. Приоритет от
25.06.1979.
17. Мотавкин, П.А. Das intraspinale Organ des Menschen [Текст] / ПА. Мотавкин, А.П. Бахтинов // Medizin in Fernen Osten der UdSSR. 49 Abbildungen. Hyppokrates verlag. Stuttgart, 1975. C.51-59.
18. AshtonN. Kidney Int. Aug.: 70(4):624-9.
19. Brkovic A., Hattenberger A., Kostenis E., Klabunde T. Flohr S., Kurz M., Bourgault S., Founier A. Functional and binding characterizations of urotenzin П-related peptides in human and rat urotenzin II-receptor assay. 2003 Sep; 306(3): 1200-9. Epub 2003 Jun 13.
20. Carotenuto A., Grieco P., Rovero P., Novelino E. Urotensin II receptor agonist // J. Curr Med Chem. 2006: 13(3):267-75.
21. Ovcharenko E., Abassi Z., Rubinstein E. Kaballa A., Hoffman A., Winaver J. Renal effects of human urotensin II in rats with exsperimental congestive heart failure // Nephrol Dial Transplant. 2006 May:21(5):1205-ll.
22. Platzack B., Schaffert C, Hazon N., Conlon J.M. Cardiovascular actions of dogfish urotensin I in the dogfish, Scyliorhinus canicula // Gen Comp Endocrinol. 1998 Feb: 109(2):269-75.
23. Zeng Z.P., Liu G.Q., Li H.Z., Fan X.R., Liu D.M., Tong A.L., Zheng X., Liu С The effects of urotensin II on proliferation of pheochromocytoma cells and mRNAezpression of urotensin II and receptor in pheochromocytoma tissues // Ann N Y Acad Sci. 2006 Aug; 1073:284-9.
Об авторе
Бахтинов А.П. - доктор медицинских наук, профессор Брянского государственного университета имени академика И.Г. Петровского
