CC BY
24УДК 615.83:57.014
БИОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ ПРИРОДНЫХ ЛЕЧЕБНЫХ ФАКТОРОВ И ПУТИ ИХ МОДИФИКАЦИИ
В.Ф. Репс
Пятигорский научно-исследовательский институт курортологии филиал Федерального государственного бюджетного учреждения «Северо-Кавказский федеральный научно-клинический центр Федерального медико-биологического агентства» в г. Пятигорске
Аннотация. В статье на основе литературных данных и собственных экспериментальных исследований дан анализ основных направлений и стратегий модификации биологического потенциала питьевых минеральных вод региона Кавказские Минеральные Воды, основанных на механизме действия лечебного фактора и оценке функциональных уровней формирования их биологического эффекта при лечебно-профилактическом применении.
Ключевые слова: питьевые минеральные воды, биологический потенциал, модификация лечебно-профилактического эффекта.
THE BIOLOGICAL EFFECTS OF NATURAL HEALING FACTORS AND
THEIR MODIFICATION
V.F.Reps
Pyatigorsk scientific research institute of resort study - a branch of federal state budgetary institution of the North Caucasian federal scientific clinical centre of
FMBA of Russia, Pyatigorsk Abstract. In article on the basis of literary data and own experimental researches the analysis of the main trends and strategies of modification of the biological potential of drinking mineral waters of the region of Caucasian Mineral Waters, based on the mechanism of action for treatment and assessment of functional levels of the formation of their biological effect in medical application.
Key words: drinking mineral water, biological potential, modification of therapeutic and preventive effect.
Актуальность. Модификация природных лечебных факторов с целью усиления или (и) изменения их биологического потенциала в настоящее время является новым направлением в отечественной курортологии. В последние годы перспективным является создание бальнеосредств и их комплексов, обладающих синергизмом в механизмах действия на обменные процессы, как в норме, так и патологии [1, 2, 4,6, 19] .
Основные природные лечебные факторы региона КМВ - климат и рельеф и гидроминеральные (сульфидно-иловые пелоиды Тамбуканского озера, минеральные воды). Наиболее приоритетные направления модификации:
- восстановление состава в соответствии с природными и ресурсосберегающими технологиями;
- создание бальнеосредств нового поколения на основе природных с заданным лечебно- профилактическим эффектом;
-усиление биологических эффектов природных факторов (витамины и растительные препараты).
Для разработки стратегий модификаций природных лечебных факторов следует учитывать:
а) исходный функциональный уровень оздоравливающегося контингента (превентивная или вторичная профилактика, патогенетические механизмы метаболических нарушений);
б) механизм действия лечебного фактора и функциональные уровни формирования биологического эффекта.
Минеральные воды Северного Кавказа обладают различной минерализацией (от 3,5 до 17 г/л), что создает редкую возможность варьирования питьевого лечения в зависимости от фазы заболевания, выраженности патологического процесса и сопутствующей патологии. [22].
Исследования основных векторов модификации биологического потенциала питьевых минеральных вод (МВ) региона Кавказские Минеральные Воды (КМВ) позволит разработать новые методы и технологии профилактики и санаторно-курортного лечения стажированных работников организаций с особо опасными условиями труда, обслуживаемых ФМБА России, с учетом компонентов вредности.
Следует отметить, что при воздействии на организм природных факторов, отличающихся по природе, включаются разные функциональные блоки регуляции, так применение минеральных вод потенцирует гормональные и ферментативно-субстратные звенья регуляции обменных процессов, при применении препаратов природных пелоидов, в основном, гормональные и иммунные блоки. Модификация биологического потенциала питьевых минеральных вод должна базироваться на оценке величины реакций функциональных систем на различных уровнях. [18]. Наиболее успешна модификация минеральных вод, оказывающих влияние только на местные (внутриклеточные) уровни регуляции обменных процессов, то есть слабоминерализованных. [2, 20, 21].
При создании бальнеосредств нового поколения на базе гидроминеральных ресурсов региона КМВ с широким диапазоном саногенетических свойств актуально сочетанное применение природных факторов различного происхождения. «Мягкий» биологический эффект природных и модифицированных факторов может в значительной степени снизить риск развития осложнений фармокотерапии и мобилизовать естественные защитные ресурсы, обеспечив необходимый метаболический и энергетический фон для формирования и развития саногенетических реакций. При этом механизм действия комбинаций минеральных вод с субстратными компонентами (например, янтарная кислота и масляный раствор пелоидов тамбуканской грязи «Тамбуил») представляет не только научный, но и практический интерес [7, 13].
Экспериментальные исследования показали, что модифицированные
25
минеральные воды разного состава оказывают в ряде случаев неоднозначное действие, однако механизмы этого явления изучены явно недостаточно. Весьма интересны полученные ранее данные о возможности обогащения минеральных вод различными добавками, но и в этом случае преобладают исследования только активности гормональной системы [15, 16, 17, 23].
Поскольку установлена принципиально важная роль системы ПОЛ в инициации патологических процессов и развитии саногенетических реакций, то понятен интерес к природным и растительным антиоксидантам. Следует отметить, что обогащение минеральных вод дополнительными корригирующими компонентами далеко не всегда сопровождается только положительными эффектами.
В работах С.А. Кожевникова (1998) показано, что добавление к минеральной воде биофлавоноидов оказывает не только мощное стимулирующее влияние на антиоксидантную систему и укоряет заживление экспериментальных язв, но и приводит к нарушению углеводного обмена [9].
В исследованиях Н.Д. Полушиной (1995) установлено, что усиление воды «Новотерская» комплексным витаминным препаратом «Золотой шар» (фирмы ВАЛЕТЕК) безусловно повышает витаминную обеспеченность организма, но при этом усиливаются ульцерогенные процессы в слизистой желудка, и уровень малонового диальдегида в слизистой оболочке желудка (СОЖ) повышается на 26% через 15 минут после приема воды «Новотерская», обогащенной поливитаминным препаратом «Золотой шар» по сравнению со значениями в СОЖ крыс, получавших необогащенную минеральную воду. В сыворотке крови уровень МДА незначительно повышался (на 10%) в этой группе животных только через 60 минут после воздействия [15, 16].
Неоднозначность результатов экспериментальных исследований
применения совместно с минеральными водами аскорбиновой кислоты и
полисахаридов из семени льна отмечается в работах Е.И Квартыч (1998) [8].
Установлено, что обогащение воды «Ессентуки №17» аскорбиновой кислотой
вызывало дестабилизацию лизосомальных ферментов в СОЖ с выходом в
26
кровь лизосомальных ферментов. Добавление полисахаридов к витаминизированной минеральной воде нормализовало исследуемые биохимические показатели и способствовало формированию выраженного профилактического эффекта на модели нейрогенного поражения желудка.
В ряде работ отмечается также разнонаправленность изменений метаболизма в различных тканях на клеточном уровне при применении обогащенных минеральных вод, причем эти реакции отличаются в зависимости от их состава [2, 10, 21]. Так, например, в ткани печени повышение уровня ТБК-активных продуктов (МДА и гидроперекисей) вызвала МВ «Новотерская» с поливитаминами, тогда как в СОЖ - «Ессентуки №17» [21].
В настоящее время рассматриваются другие возможные пути влияния на биологическую активность воды и усиление специфичности её действия - это снижение концентраций модифицирующих добавок и применение наночастиц (НЧ) биологических активных металлов селена и серебра. [3, 11, 12].
Неоднозначность результатов, полученных при применении модифицированных НЧ минеральных вод различного состава и минерализации региона КМВ, свидетельствует о сложных механизмах биологических эффектов. При курсовом профилактическом приеме минеральной воды «Красноармейская», модифицированной наночастицами серебра в условиях экспериментального моделирования токсического поражения печени формалином отмечаются в основном положительные метаболические эффекты, снижающие степень повреждения клеточных мембран и соответствующие данной патологии нарушения обменных процессов. При этом обогащение маломинерализованной воды источника «Красноармейский» наночастицами серебра увеличил ее лечебный потенциал в среднем на 5,2%, тогда как воды «Ессентуки № 17», наоборот, существенно ослабил (в среднем на 6,1%). [10,11].
Анализ временной архитектоники реакций антиоксидантной системы
при однократном применении минеральной воды «Ессентуки №17»,
27
модифицированной наночастицами серебра показал сходные результаты с приемом нативной МВ.
При однократном питьевом воздействии водопроводной воды с наночастицами серебра (контроль) отмечается увеличение уровня трансаминаз (АлТ - 15,4% и АсТ-7,3% p<0,05) в сыворотке крови на 5 минуту при одновременном снижении уровня каталазы на 13,5% р<0,05. При приеме минеральной воды «Ессентуки №17» этот эффект также отмечался на 5 минуту, но на 15 минуту наблюдалось увеличение каталазы до уровня интактных значений, а через 30 минут даже на 28,5% р<0,05 выше уровня контроля и соответственно уровень МДА снижался. При воздействии водопроводной воды (ВВ) с наночастицами серебра уровень каталазы на 15 минут наоборот еще больше снижался и составил 71,1% от уровня интактных значений. И нормализация уровня каталазы и МДА наступила только к 60 минутам после введения факторов. Следует отметить, что уровень АлТ был повышен первые 15 минут, а уровень АсТ только первые 5 минут [10].
Это, по мнению авторов, свидетельствует о физиологическом изменении вязкости мембран, но более значимом, чем при воздействии нативной МВ «Ессентуки №17». Курсовые эффекты модифицированой наночастицами серебра МВ «Ессентуки №17», отличались от метаболических реакций менее минерализированной МВ «Красноармейской» с наночастицами серебра. Так, на фоне хронического токсического поражения печени, лечебный эффект при обогащении наночастицами серебра маломинерализированной воды источника «Красноармейский» оказался выше в среднем на 5,2%, тогда как при добавлении начастиц серебра к МВ «Ессентуки №17» данный эффект, наоборот, снизился в среднем на 6,1% по биохимическим показателям по сравнению с природной водой [10,11].
Обогащение минеральной воды наночастицами селена является
актуальным в связи появлением технологий получения таких форм
микроэлементов, причем в природных водах региона КМВ этот микроэлемент
встречается в минеральных водах, например источника «Лысогорский», но
28
дебит их незначителен для промышленного использования. Дефицит селена в природных водах, почве и растениях некоторых регионов страны является основанием для поиска технологий коррекции селено-дефицитных состояний, поэтому изучение обогащенной наночастицами селена минеральной воды становится перспективным.
Физиологические механизмы курсового применения минеральной воды «Красноармейский новый», модифицированного наночастицами селена, охватывают разные уровни регуляции метаболических реакций -гормональный профиль (снижение уровня кортизола), уровень энергосубстратов в крови и увеличение емкости антиоксидантной системы [2].
Полученные А.В. Абрамцовой (2017) данные свидетельствуют о наличии эффекта влияния селена на содержание МДА-окисленных ЛПНП крови при дозировках селена в интервале от 20 мкг/кг до 40 мкг/кг, который оказывается противоположным в зависимости от уровня глутатионпероксидазы (селенсодержащего фермента антиоксидантной системы). Установлено, что введение наночастиц селена в природные минеральные воды приводит к ряду эффектов не только касающихся основных обменных процессов, но и изменений показателей иммунологического статуса при различных патологических состояниях. Курсовой прием минеральной воды «Красноармейская» с наночастицами селена в условиях эксперимента повысил устойчивость тканей к гипоксии, что позволило сохранить антигенный гомеостаз организма и, как следствие, предотвратить иммунопатологические реакции [2,3].
Опыт использования модифицирующих добавок в природные МВ, которые являются либо коферментными компонентами, например, селен, либо субстратами метаболических циклов (янтарная кислота) наиболее актуален, так как претендует на адресное (точечное) воздействие на обменные процессы.
Большой интерес с точки зрения влияния на обменные процессы, представляет собой янтарная кислота (ЯК), как универсальный
внутриклеточный метаболит, принимающий активное участие в обменных реакциях организма.
Янтарная кислота - универсальный промежуточный продукт обмена, образующийся в цикле трикарбоновых кислот, куда попадают двууглеродные молекулы ацетила из обменных реакций углеводов, белков и липидов. В физиологических условиях они диссоциированы в виде аниона - сукцината.
За последние годы изучена возможность и установлена эффективность применения янтарной кислоты для профилактики и лечения заболеваний различных органов и систем человека. В основе её лечебно -профилактического действия лежит усиление клеточного дыхания и транспорта ионов через клеточную стенку, стабилизация белкового обмена. Преимуществом этих естественных метаболитов является то, что действие их наиболее выражено при патологических состояниях, в которых они наиболее быстро оптимизируют работу организма. Соли янтарной кислоты применяют для лечения и профилактики заболеваний сердечнососудистой системы. Получен выраженный положительный эффект при атеросклеротических поражениях сосудов за счет участия сукцинатов в окислении жирных кислот, что снижает образование избыточных количеств холестерина [14].
Основное действие янтарной кислоты на клетку как антиоксиданта заключается в снижении интенсивности протекания перекисного окисления липидов, повышении содержания восстановленного глутатиона, восстановлении тиол-дисульфидного статуса клетки, повышении активности антиоксидантных ферментов каталазы, и глутатионпероксидазы. Эти свойства позволяют рассматривать ЯК как перспективный препарат для модификации нативных минеральных вод, применяемых при токсических поражениях[14].
Для расширения ассортимента бальнеосредств с новыми
терапевтическими эффектами необходимо разрабатывать и внедрять в
практику технологии получения комплексных препаратов из сульфидно -
иловой грязи Тамбуканского озера, в связи с тем, что в патогенезе многих
неинфекционных соматических заболеваний отмечается нарушение
30
стабильности клеточных и субклеточных мембран. Так, масляный раствор из пелоидов Тамбуканского озера «Тамбуил» содержит уникальный липидный комплекс, включающий полярные пигменты, фосфолипиды (лецитин и кефалины), каротиноиды и хлорофиллы; неполярные моно-, ди-, триглицериды, стерины, свободные жирные кислоты, стериды (эфиры стеринов), эфиры жирных кислот, углеводороды (воски и др.). Содержащиеся в препарате жирные ненасыщенные кислоты являются основным пластическим материалом биологических мембран, необходимым для их восстановления при токсико-химических поражениях печени [7, 13].
Входящие в состав масляного раствора каротиноиды являются предшественниками витамина А, и обладают антиоксидантными свойствами, стимулируют иммунную систему, улучшают метаболизм нервных клеток. Кроме того, в состав экстракта входит витамин К, который замедляет процесс образования кристаллов оксалата кальция в моче. Кроме того, в масляном растворе содержатся хлорофиллы, обладающие свойством укреплять клеточную мембрану, принимающие участие в заживлении эрозий, язв, открытых ран. Известно свойство хлорофилла ускорять фагоцитоз, усиливать иммунный ответ организма на повреждающее воздействие токсинов, способствовать выведению их из организма. Отмечено поддерживающее влияние на функцию поджелудочной железы.
Важно отметить, что при курсовом приеме МВ источника «Красноармейский» совместно с «Тамбуилом» снижение уровней трансаминаз более значительные (АсТ 64,6% и АлТ 83,9% от уровня значений животных с патологической моделью), чем при применении МВ «Красноармейский» как монофактора. [13].
Полученные данные позволяют сделать вывод о том, что
предположительно терапевтический эффект (стабилизация клеточных
мембран гепатоцитов) лечебного курса совместного применения МВ и
«Тамбуила» реализуется за счёт активации в большей степени процессов
липидного обмена. При этом уровень глюкозы при совместном приёме
31
природных факторов повысился в 3 раза по сравнению с патологической моделью (р<0,001), что 1,3- 1,5 выше, чем при приёме «Тамбуила» и МВ «Красноармейской» по отдельности. По остальным биохимическим показателям показано, что сочетанное применение питьевой МВ источника «Красноармейский» и «Тамбуила» оказывает более сбалансированное влияние на изменения в обменных процессах при хроническом токсическом поражении
Выводы: Физиологические механизмы компенсаций при лечебно -профилактическом применении модифицированных питьевых минеральных вод основаны на изменении приоритетов в гормональных и субстратных звеньях регуляции метаболизма. В связи с этим применение МВ различной минерализации, влияющих на разные уровни регуляции метаболизма, и это обеспечивает положительные в метаболическом плане эффекты, и при этом биологическим потенциалом МВ можно управлять, модифицируя их субстратами с дополняющими или синергетическими механизмами действия [21].
Таким образом, модификация минеральных вод региона Кавказские Минеральные Воды расширяет диапазон их биологических эффектов и дает возможность для расширения области использования данных бальнеосредств в профилактике, и терапии социально значимых заболеваний, отягощенных действием ксенобиотиков и профессионально вредными факторами.
Список литературы
1. Абрамцова, А. В. Влияние модифицированной глины и природной лечебной грязи на состояние кислородотранспортной системы крови при экспериментальном артрите/А. В. Абрамцова, Н. И. Демешко, В. Ф. Репс [и др.] // Курортная медицина.-2013.-№2.- С.66-71.
2. Абрамцова, А. В. Механизмы действия модифицированной наночастицами селена минеральной воды «Красноармейский новый»/ А. В. Абрамцова, Г. В. Саградян, Л. А. Пигунова [и др.] //Курортная медицина. - 2016.-№1.- С.26-34.
3. Абрамцова, А. В. Возможности применения селена в бальнеологии//Курортная медицина. - 2017.-№1.-С.35-44.
4. Ефименко, Н. В. Механизмы действия питьевых минеральных вод и их роль в курортной гастроэнтерологии / Н. В. Ефименко// Курортная медицина. -2015. - №3. - с.2-6.
5. Ефименко, Н. В. Механизмы действия питьевых минеральных вод и их роль в курортной гастроэнтерологии / Н. В. Ефименко// Курортная медицина. -2015. - №3. - с.2-6.
6. Кайсинова, А. С. Иммунологические механизмы противовоспалительного действия модифицированной желтой глины в эксперименте/А. С. Кайсинова,
B. А. Курбанов, А. В. Абрамцова [и др.] //Курортная медицина. -2016.-№1.-
C.34-40.
7. Карагулов, Х. Г. Патент 2147887 Россия, МПК А61К 35/02, 35/10. Способ получения концентрата из Тамбуканской лечебной грязи (нативной) / Карагулов Х.Г., Щербак И.Ф. - №99104788. заявл. 17.03.99.- 10с.
8. Квартыч, Е. И. Биохимические показатели резистентности слизистой оболочки желудка крыс при его нейродистрофическом поражении в условиях профилактического приема нативных и обогащенных минеральных вод: Автореф. дисс... канд. биол. наук.- Ростов - на-Дону. - 1998.- 23 с.
9. Кожевников, С. А. Совместное применение рутина и минеральной воды «Ессентуки №17» для повышения резистентности слизистой оболочки желудка: Автореф. дисс. канд. фарм. наук. - Пятигорск, 1998. - 20 с.
10. Козлова, В. В. Сравнительное изучение биологических эффектов минеральной воды «Ессентуки №17» и водопроводной воды, обогащенной наночастицами серебра, в эксперименте/ Козлова В. В., Фролков В. К., Ефименко Н. В. //Курортная медицина. - 2017.- №1.- С.31-35.
11. Козлова, В. В. Изучение профилактического эффекта нативной и модифицированной наночастицами серебра минеральной воды Красноармейский при экспериментальном токсико -химическом поражении печени / В. В. Козлова, В. К.Фролков // Физиотерапия, бальнеология и реабилитация .— 2016.— №5 .— С. 33.
12. Козлова, В. В. Применение модифицированной наночастицами серебра минеральной воды « Красноармейская» при токсическом поражении печени в эксперименте/Козлова В. В.// Курортная медицина.- 2015.- №3.- С.32-36.
13. Котова, М.Е. Метаболические эффекты курсового применения минеральной воды источника «Красноармейский» в комплексе с масляной вытяжкой «Тамбуил» при острых и хронических токсико -химических поражениях четырёххлористым углеродом / М.Е. Котова, В.Ф. Репс // Курортная медицина, 2016.- № 2.- С.47-51.
14. Никитина, Е. В. Янтарная кислота и её соли как индивидуальные антиоксиданты и генопротекторы / Е.В. Никитина, Н.К. Романова// Вестник Казанского технологического университета. - 2010. - №10 - с. 375-381.
15. Полушина Н. Д., Фролков В. К., Кожевников С. А., Картазаева В. А. Теоретическое обоснование использования натуральных, искусственных и «обогащенных» минеральных вод как средства первичной профилактики заболеваний / Н.Д. Полушина, В.К. Фролков, С.А. Кожевников, В.А. Картазаева //Мат. конф. "Значение курортологии в обеспечении здоровья населения России". - Пятигорск, 1995. - С. 86-88.
16. Полушина, Н.Д. Гормональные механизмы первичной профилактики гастродуоденальных язв при действии питьевых минеральных вод: Автореф. дис... докт. мед. наук. - Пятигорск, 1993. - 44 с.
17. Репс, В. Ф. Метаболические механизмы действия модифицированых бальнеосредств/Курортная медицина. - 2013.- №4.-С.18-21.
18. Репс, В. Ф. Применение питьевых минеральных вод при профилактике метаболического синдрома в сочетании с каптоприлом в эксперименте/ В. Ф. Репс, Д. С. Сопрун //Курортная медицина. - 2013. - №2. -С.71-73.
19. Репс, В.Ф. Метаболические механизмы лечебно-профилактического действия питьевых минеральных вод / В.Ф. Репс // МЗ РФ Пятигорский ГНИИ курортологии - Пятигорск: Изд-во ПГГЛУ, 2001.- 176 с.
20. Репс, В.Ф. Биологические эффекты и основные направления модификации минеральных вод региона Кавказские Минеральные Воды/ В.Ф. Репс, М.Е. Котова, С.Е. Беловодова // Современная наука и инновации, 2017.-№4 (20).-С.299-303.
21. Уйба, В. В. Курорты Кавказских Минеральных Вод в начале 21 века/
B. В. Уйба, Н. В. Ефименко, Е. Г. Потапов//Курортная медицина. - 2016.-№1.-
C.2-7.
22. Фролков, В. К. Применение биологически активных добавок к пище с минеральными водами для коррекции метаболического синдрома / В.К. Фролков, И.П. Бобровницкий, Н.Д. Полушина, С.Г. Сопова// Матер. IY Междун. Симп. «Биологически активные добавки к пище: XXI век» 22-24 мая 2000 г. Санкт-Петербург.- Москва, 2000.- С.264-265.
References
1. Abramova A. V. Effect of the modified clay and natural mud at the state of kislorodoterapii of the blood system in experimental arthritis/A. V. Abramova, N. I. Demeshko, V. F. reps [et al.] / / Resort medicine.-2013.-№2.- P. 66-71.
2. Abramova A. V. Mechanisms of action of the modified nanoparticles of selenium mineral water "Krasnoarmeyskaya new"/ A. V. Abramova, year Sahradian, L. A. Migunova [et al.] //Resort medicine.- 2016.-№1.- P. 26-34.
3. Abramova A. V. the possibility of using selenium and Spa//Spa medicine. - 2017.-№1.-P. 35-44.
4. Efimenko N. V., Mechanisms of action of drinking mineral waters and their role
in resort gastroenterology. V. Efimenko// Resort medicine. - 2015. - №3. - C. 2-6.
35
5. Efimenko N. V., Mechanisms of action of drinking mineral waters and their role in resort gastroenterology. V. Efimenko// Resort medicine. - 2015. - №3. - C. 2-6.
6. Kasinova A. S. Immunological mechanisms of anti-inflammatory action modified yellow clay in experiment/A. S. Kasinova, V. A. Kurbanov, A. V. Abramova [et al.] //Resort medicine.-2016.-№1. -P. 34-40.
7. Karagulov H. G. Patent 2147887 Russia, IPC A61K 35/02, 35/10. A method of obtaining a concentrate of Tambukan therapeutic mud (native) / Karagulov H. G., Shcherbak I. F. - No. 99104788. declared. 17.03.99.- 10C.
8. Quartic E. I. Biochemical parameters of resistance of the gastric mucosa of rats with neurodystrophic his defeat in terms of preventive reception of native and enriched mineral water: abstract. Diss... kand. Biol. sciences'. Rostov - on-don. -1998. 23 PP.
9. Kozhevnikov S. A. the Combined use of routine and mineral water "Essentuki №17" to increase the resistance of the gastric mucosa: autoref. Diss... kand. farm. sciences'.- Pyatigorsk, 1998. - 20 p.
10. Kozlova V. V. Comparative study of biological effects of mineral water "Essentuki №17" and tap water enriched with silver nanoparticles in the experiment/ Kozlova V. V., Frolkov V. K., Efimenko N. V. //Resort medicine. - 2017.- №1.- P. 31-35.
11. Kozlova V. V. Study of preventive effect of native and modified by silver nanoparticles mineral water Krasnoarmeysky in experimental toxic-chemical liver damage / V. Kozlova, V. K. Frolkov // Physiotherapy, balneology and rehabilitation .— 2016.— №5 .— P. 33.
12. Kozlova V. V. Application of the mineral water "Krasnoarmeyskaya" modified by silver nanoparticles at toxic defeat of a liver in experiment/Kozlova V. V.// Resort medicine.- 2015.- №3.- P. 32-36.
13. Kotova M. E., reps V. F. Metabolic effects of course application of mineral water source "Krasnoarmeyskiy" in combination with oil extract "Tambuil" in acute and chronic toxic-chemical lesions of carbon tetrachloride // Resort medicine, 2016.- № 2.- P. 47-51.
14. Nikitina E. V., Romanova N. K. Succinic acid and its salts as individual antioxidants and geroprotectors.// Bulletin of Kazan technological University. -2010. - №10 - p. 375-381.
15. Polushina, N. D., Frolkov V. K., Kozhevnikov S. A., Kartashev V. A. Theoretical justification of the use of natural, artificial and enriched mineral water as a means of primary disease prevention. /Mate. Conf. "The importance of balneology in ensuring the health of the population of Russia." - Pyatigorsk, 1995. - P. 86-88.
16. Polushina, N. D. Hormonal mechanisms of primary prevention of gastroduodenal ulcers when the effect of drinking mineral waters: author. dis... doctor. honey. sciences'. - Pyatigorsk, 1993. - 44 p.
17. Reps V. F. Metabolic mechanisms of action of modified balneaires/Resort medicine.- 2013.- №4.-P. 18-21.
18. Reps V. F. the Use of drinking mineral waters in the prevention of metabolic syndrome in combination with captopril in the experiment/ V. F. reps, D. S. Soprun. //Resort medicine. - 2013. - №2. -P. 71-73.
19. Reps V. F. Metabolic mechanisms of therapeutic and preventive action of drinking mineral waters/V. F. reps; Ministry of health of the Russian Federation Pyatigorsk research Institute of balneology - Pyatigorsk: publishing House of PSLU, 2001.- 176 p.
20. Reps V. F., Kotova M. E., Belovodov S. E. Biological effects and the main directions of modification of the mineral waters of the region Caucasian Mineral Waters//Modern science and innovations, 2017.-№4 (20).-P. 299-303.
21. Uiba V. V. Resorts of Caucasian Mineral Waters in the early 21st century/ V. V. Uiba, N. V. Efimenko, E. G. Potapov//Resort medicine. - 2016.-№1.-P. 2-7.
22. Frolkov V. K., Bobrovnitsky I. P., Polushina N. D., Sopova S. G. the Use of biologically active additives to food with mineral waters for the correction of metabolic syndrome.// Matera. IY International. SIMP. "Biologically active food additives: twenty-first century" may 22-24, 2000, St.-Petersburg.- Moscow, 2000.-P. 264-265.
Сведения об авторах: Валентина Федоровна Репс - д-р биол. наук, доцент, ведущий научный сотрудник отдела изучения механизмов действия физических факторов ПНИИК ФФГБУ СКФНКЦ ФМБА России; E-mail: [email protected]
